CN1164422A

CN1164422A - 一种具有改善睡眠作用的功能食品

Info

Publication number: CN1164422A
Application number: CN 97104307
Authority: CN
Inventors: 吴思伟
Original assignee: LUDE BEIJING LLC
Current assignee: LUDE BEIJING LLC
Priority date: 1997-05-19
Filing date: 1997-05-19
Publication date: 1997-11-12

Abstract

本发明公开了一种功能食品，该食品含有1％-10％重量比的褪黑素，具有调节人体生物节律、改善睡眠质量的作用。

Description

一种具有改善睡眠作用的功能食品

本发明涉及一种保健食品，具体说是一种具有改善睡眠作用的功能食品，属于食品领域。

普通食品的作用只是为了缓解人体饥饿以及补充必要的营养成分，随着人们生活水平的不断提高，对食品的营养结构和功能要求也越来越高，随之出现了更多的保健食品。目前市场上出售的保健食品主要是以营养性保健食品为主，例如，增加人体所需要的维生素、微量元素、蛋白质、氨基酸等成分的保健食品；另一类是治疗性保健食品，这类食品除具有食品的一般作用之外，还具有一定的功能作用，但与药品又有本质的区别，此类食品的特点是通过每天摄入一定量的保健食品而达到改善生理功能的目的，同时避免了药品通常所带来的副作用。例如，减肥食品、抗衰老食品等。因此，通过摄入食品而达到治疗作用，是当前食品领域中的一个研究课题。

睡眠失常随着年龄的增加越来表现的更为突出，老年人表现为失眠症状的人数可高达90％以上。许多失眠的患者还与时差、精神紧张有关。现代研究表明，失眠是人体内生物节律发生改变的一种结果，改善睡眠失常则应当从改善人体生物节律入手，因此，发明一种能够改善人体生物节律的食品增补剂，对于改善人体睡眠具有特殊的重要意义。

人体老化不仅表现在失眠症状，还表现在免疫功能降低，由于老年人对食品的摄入量本身已经有所下降，对于食品营养成分的需求也就更加迫切和苛刻，特别是对于患有某些老年疾病的人体来说，在食品中添加一定的营养成分，可起到延缓衰老、增强免疫功能的作用。

在我们呼吸吐纳的新陈代谢过程中，会产生大量的自由基分子，它侵蚀人体的细胞薄膜，破坏DNA。这种过程即所谓的氧化过程，它是促使人体随年龄增长而衰老的主要根源，也是60余种疾病，例如，癌症、心脏疾病、早老性痴呆等疾病的发病因素之一。因此，便应运而生了众多的具有抗氧化作用的营养食品，例如，添加维生素C、E、胡萝卜素等成分的食品。但是，这类抗氧化食品只对某些细胞体中的某些部分起作用。如果在食品中添加一种能够被人体的任何细胞体所吸收而具有抗氧化作用的成分，将在很大程度上强化了食品的功能，至今尚未见此类食品面市。

本发明目的是提供一种功能食品，该食品具有改善睡眠、抗衰老、增强免疫机能、抗氧化等功能，能够被人体的任何细胞体所吸收而发挥其调节生物节律的作用。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

制备一种食品组合物，使该组合物中含有1％-10％重量比的褪黑素。

所述的组合物可以制备成任何一种适合于人体服用的剂型，例如，胶囊、口服液等。

本发明优选使用胶囊剂，所述的胶囊剂制备工艺如下。

配方：

褪黑素 0.3-1kg

微晶纤维素4.7-19kg

磷酸氢钙 10-30kg

淀粉 15-50kg

上述配方中各组分的优选配比为：

褪黑素 0.3kg

微晶纤维素4.7kg

磷酸氢钙 10kg

淀粉 15kg

共计 30kg，制成10万粒胶囊。

工艺操作：

1、原辅料处理

微晶纤维素、磷酸氢钙分别过60目筛备用，淀粉过120目筛备用；褪黑素原粉粉碎过200目筛备用。

2、配料

准确称取处方量的褪黑素原料粉，置于倍增式混合筒中，采用等量递增法，将配方量的微晶纤维素、磷酸氢钙、淀粉依次加入，每次加料混合时间为10分钟，充分混合均匀后，交中转站，并检测。

3、分装

将已调配好并检测合格的物料上全自动胶囊填充机装囊，得每粒含褪黑素为3毫克的胶囊，装好的胶囊上抛光机抛光，然后交中转站，并检测。

4、包装入库

经检测合格的上述胶囊，即可按每瓶30粒装瓶，按每箱72瓶装箱，并用⁶⁰Co灭菌(其平均吸收剂量为5KGy)，待卫生检测合格后入库。

本发明制备工艺中所述的等量递增法具体操作过程如下：

第一步：称取褪黑素0.3公斤，微晶纤维素0.3公斤，磷酸氢钙0.3公斤，淀粉0.3公斤于混合机中混合均匀；

第二步：于混合机原有混合物中加入微晶纤维素1.2公斤，磷酸氢钙1.2公斤，淀粉1.2公斤，充分混合均匀；

第三步：于混合机原有混合物中加入剩余微晶纤维素3.2公斤，磷酸氢钙6.0公斤，淀粉6.0公斤，充分混合均匀；

第四步：于混合机原有混合物中加入剩余的磷酸氢钙2.5公斤与淀粉7.5公斤，充分混合均匀。

上述的混合方法是本发明食品工艺中重要的技术方案，由于这种特定的混合方法，可以使本发明产品在质量上得到保障，使得每一粒胶囊中褪黑素的含量是相等的。

上述配方中上述的褪黑素其化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺，化学结构式为：配方中的辅料微晶纤维素、磷酸氢钙、淀粉均为稀释剂和助流剂。本发明所述的褪黑素可以从市场上购买，也可以按照下述步骤制备：1、反应原理：

2、操作工艺：

(1)5-甲氧基甲醛吲哚：

在300升反应釜中加入50公斤5-甲氧基吲哚和50升DMF，搅拌溶解，维持在45℃下滴入22.5升三氯氧磷，滴加完毕后，升温至65℃下反应5小时，冷冻，过滤，得40公斤5-甲氧基吲哚。

(2)5-甲氧基硝基二烯吲哚：

在200升反应釜中加入50公斤5-甲氧基甲醛吲哚和60升硝基甲烷，在45℃下保温2小时，再在78℃下保温4小时，冷冻，过滤，得5-甲氧基硝基二烯吲哚45.5公斤。

(3)5-甲氧基色胺：

在200升反应釜中加入50公斤5-甲氧基硝基二烯吲哚，将40公斤L₃ALH₄溶于50升无水乙醚，在7℃下滴入反应釜中，1小时滴加完毕，通氮气保护，在65℃下保温3小时，用乙醚提取，蒸馏得40公斤5-甲氧基色胺。

(4)褪黑素：

将50公斤5-甲氧基色胺和120升醋酐在300升的反应釜中反应，维持温度在50℃，搅拌15小时，得N-乙酰基-5-甲氧基色胺(褪黑素)粗品。

褪黑素粗品用酒精重结晶三次，然后在40℃真空干燥，得褪黑素原料，含量大于99.5％。

本发明的保健食品经卫生部食品卫生监督检验所进行毒理学试验，结果为：

本发明保健食品以10克/公斤体重的剂量灌胃两种性别的小鼠后，未见明显的中毒症状，也无死亡。对两种性别小鼠的急性毒性LD50均大于10克/公斤体重。根据急性毒性分级，本发明保健食品属实际无毒物。Ames试验结果为阴性。

本发明保健食品由卫生部食品卫生监督检验所进行了功能试验，证明与戊巴比妥钠有协同睡眠作用。

实验例褪黑素改善睡眠作用的实验研究

1、材料和方法

1.1样品：由北京三株工业公司提供，所用梦利宁(本发明保健食品的商品名，含褪黑素)纯品为类白色粉末，4℃保存，供试验用。

1.2实验动物：由中国军事医学科学院实验动物中心提供的健康成年昆明种小鼠，批准号为医动字第8707M01号。

1.3剂量选择：人推荐量为每日1-2片(定型产品)，含褪黑素3-6毫克，即0.05mg/kg.b.w，小鼠等效剂量为人摄入量的10倍，即0.5mg/kg.b.w，上设两个剂量，分别为3.0，6.0mg/kg.b.w，溶剂对照为5％乙醇。

1.4实验方法：

1.4.1延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间试验：选用体重18-24g的雄性小鼠48只，随机分为4组，每组12只，分为溶剂对照组和三个剂量组，即0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w。用5％乙醇配成所需浓度。灌胃量为0.4ml/20g.b.w，灌胃15分钟后，给各组动物按35mg/kg.b.w的剂量腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.2ml/20g.b.w，以小鼠翻正反射消失为睡眠指标，观察受试动物对戊巴比妥钠睡眠时间的延长作用。

1.4.2戊巴比妥钠域下剂量催眠试验：选用体重18-24g的雄性小鼠60只，随机分为4组，每组15只，分为溶剂对照组和三个剂量组，即0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w。用5％乙醇配成所需浓度。灌胃量为0.4ml/20g.b.w，灌胃15分钟后，给各组动物按24mg/kg.b.w的剂量腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.2ml/20g.b.w，以小鼠翻正反射消失达1分钟以上入睡判断标准，观察给戊巴比妥钠25分钟内各组动物发生睡眠的动物数。

1.5试验数据用DBASE III软件建立数据库(睡眠时间用对数处理)，用SYSTAT软件分析处理。

2、结果

2.1延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间试验：由表1可见，梦利宁(褪黑素)0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w剂量组与溶剂对照组比较，小鼠睡眠时间有延长趋势，经统计学检验，3.0、6.0mg/kg.b.w剂量组差异有显著性(P＜0.05)。梦利宁(褪黑素)与戊巴比妥钠有协同睡眠作用。

表1梦利宁(褪黑素)对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响

性别剂量动物数睡眠时间X±S

(mg/kg.b.w)(只) (分钟)

0.0 12 114.33±42.20

雄 0.5 12 170.00±86.72

3.0 12 189.67±85.64^*

6.0 12 177.50±76.66^* ^*P＜0.05

2.2戊巴比妥钠域下剂量催眠试验：由表2可见，梦利宁(褪黑素)0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w剂量组与溶剂对照组比较，小鼠睡眠发生率有增加趋势，经统计学检验，3.0、6.0mg/kg.b.w剂量组差异有显著性(P＜0.05)。梦利宁(褪黑素)能增加域下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率。

表2梦利宁(褪黑素)对域下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率的影响

性别剂量入睡动物数动物数睡眠发生率

(mg/kg.b.w) (只) (只) (％)

0.0 15 1 6.67

雄 0.5 15 4 26.67

3.0 15 6 40^*

6.0 15 6 40^*

^*P＜0.05

3、小结

以0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w剂量的梦利宁(褪黑素)灌胃小鼠，能明显增加域下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率，3.0、6.0mg/kg.b.w剂量的梦利宁(褪黑素)，能明显延长域剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间。由此可见，梦利宁(褪黑素)与戊巴比妥钠有协同睡眠作用。

因此，实验证明：本发明保健食品有明显的缓解紧张情绪、改善睡眠的作用。长期大量服用，对身体无任何毒副作用，属于非镇静催眠剂，有调整人体自身功能而起到诱导睡眠质量的作用，并且没有安眠药所产生的副作用。适于各种睡眠症状的人、倒班工作或出国旅行造成时差反常的人。

实施例1制备褪黑素

在300升反应釜中加入50公斤5-甲氧基吲哚和50升DMF，搅拌溶解，维持在45℃下滴入22.5升三氯氧磷，滴加完毕后，升温至65℃下反应5小时，冷冻，过滤，得40公斤5-甲氧基甲醛吲哚。

在200升反应釜中加入50公斤5-甲氧基硝基二烯吲哚，将40公斤Li₃ALH₄溶于50升无水乙醚，在7℃下滴入反应釜中，1小时滴加完毕，通氮气保护，在65℃下保温3小时，用乙醚提取，蒸馏得40公斤5-甲氧基色胺。

实施例2制备本发明产品

褪黑素 0.3kg

微晶纤维素4.7kg

磷酸氢钙 10kg

淀粉 15kg

将微晶纤维素、磷酸氢钙分别过60目筛备用，淀粉过120目筛备用，褪黑素原粉粉碎过200目筛备用；

准确称取处方量的褪黑素原料粉，置于倍增式混合筒中，采用等量递增法，将配方量的微晶纤维素、磷酸氢钙、淀粉依次加入，每次加料混合时间为10分钟，充分混合均匀后，交中转站，并检测；

将已调配好并检测合格的物料上全自动胶囊填充机装囊，得每粒含褪黑素为3毫克的胶囊，制成10万粒胶囊。装好的胶囊上抛光机抛光，然后交中转站，并检测；

Claims

1、一种功能食品，其特征在于该食品含有1-10％的褪黑素。

2、一种功能食品，其特征在于它含有

褪黑素 0.3-1重量份

微晶纤维素4.7-19重量份

磷酸氢钙 10-30重量份

淀粉 15-50重量份

3、根据权利要求2所述的功能食品，其特征在于它含有

褪黑素 0.3重量份

微晶纤维素4.7重量份

磷酸氢钙 10重量份

淀粉 15重量份

4、一种功能食品胶囊剂，其特征在于每粒胶囊含有300毫克褪黑素。

5、权利要求4所述功能食品的制备工艺，其特征在于先将微晶纤维素、磷酸氢钙分别过60目筛备用，淀粉过120目筛备用；褪黑素原粉粉碎过200目筛备用；准确称取处方量的褪黑素原料粉，置于倍增式混合筒中，采用等量递增法，将配方量的微晶纤维素、磷酸氢钙、淀粉依次加入，每次加料混合时间为10分钟，充分混合均匀后，上全自动胶囊填充机装囊。