JP2003335691A - メラトニン関与疾患治療剤 - Google Patents
メラトニン関与疾患治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】安定性、安全性、価格に優れたメラトニン受容
体に関連する疾患、例えば寝付き不良、不眠、寝起き不
良、時差ボケ、昼夜逆転現象等を伴う、非24時間睡眠・
覚醒症候群、時差症候群、交代勤務症候群、睡眠相遅延
症候群などの概日リズム睡眠障害、炎症性腸障害、突発
性便秘、過敏腸症候群に関連する消化運動性障害などに
対する予防又は治療のための組成物を提供。 【解決手段】ケール、プロポリス又はそれらの抽出物を
含有することを特徴とする、メラトニン受容体に親和性
を有する剤、これらを含有する経口用組成物、非経口用
組成物、さらに、食品、医薬。
体に関連する疾患、例えば寝付き不良、不眠、寝起き不
良、時差ボケ、昼夜逆転現象等を伴う、非24時間睡眠・
覚醒症候群、時差症候群、交代勤務症候群、睡眠相遅延
症候群などの概日リズム睡眠障害、炎症性腸障害、突発
性便秘、過敏腸症候群に関連する消化運動性障害などに
対する予防又は治療のための組成物を提供。 【解決手段】ケール、プロポリス又はそれらの抽出物を
含有することを特徴とする、メラトニン受容体に親和性
を有する剤、これらを含有する経口用組成物、非経口用
組成物、さらに、食品、医薬。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、メラトニンが関与
する疾患、特にメラトニン受容体に関する障害により引
き起こされる疾患に有用な組成物及びそれらを含有する
経口又は非経口組成物に関する。
する疾患、特にメラトニン受容体に関する障害により引
き起こされる疾患に有用な組成物及びそれらを含有する
経口又は非経口組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】現代は、社会の高度化、複雑化に伴い、
ストレス時代となっている。また、生活様式の多様化に
よって人為的で不規則な生活が恒常化していることから
も、睡眠障害が増加しており、深刻な問題となってい
る。さらに、老齢化に伴う睡眠障害も重要な課題であ
る。
ストレス時代となっている。また、生活様式の多様化に
よって人為的で不規則な生活が恒常化していることから
も、睡眠障害が増加しており、深刻な問題となってい
る。さらに、老齢化に伴う睡眠障害も重要な課題であ
る。
【０００３】生体リズムには、行動、睡眠、自律神経機
能、体温、ホルモン分泌などがあり、視床下部の視交叉
上核（suprachiasmatic nucleus:SCN）に存在する体内
時計の発進する概日リズムにより支配されている。これ
らの生体リズムの周期は、健常人では地球の自転に基づ
く外界の明暗リズムに同調して24時間の周期に一致して
いる。
能、体温、ホルモン分泌などがあり、視床下部の視交叉
上核（suprachiasmatic nucleus:SCN）に存在する体内
時計の発進する概日リズムにより支配されている。これ
らの生体リズムの周期は、健常人では地球の自転に基づ
く外界の明暗リズムに同調して24時間の周期に一致して
いる。
【０００４】メラトニン（Ｎ−アセチル−5−メトキシ
トリプタミン）は、光周期性哺乳動物に対して、光周期
性情報の導入に関与し、生殖、体重、代謝の調節、及び
サーカディアンリズムの制御、並びに神経、内分泌機能
に影響を与えると考えられている。メラトニンは、主に
脊椎の松果体で合成され、そのレベルは、昼間は低く、
夜間に高いという周期性を示すことが知られている。
トリプタミン）は、光周期性哺乳動物に対して、光周期
性情報の導入に関与し、生殖、体重、代謝の調節、及び
サーカディアンリズムの制御、並びに神経、内分泌機能
に影響を与えると考えられている。メラトニンは、主に
脊椎の松果体で合成され、そのレベルは、昼間は低く、
夜間に高いという周期性を示すことが知られている。
【０００５】人間を含む哺乳動物において、中枢神経の
他，血管や腸管等の末梢組織にもメラトニン結合部位が
ある。なかでもSCNには、メラトニンの受容体（レセプ
ター）が多数存在している。脳は、化学伝達物質を介し
て互いに伝達する多くのニューロンから成る。各ニュー
ロンは、ニューロンの細胞膜上でレセプターで作用する
神経化学物質又は神経伝達物質を生じる。メラトニン
は、ポストシナプスレセプター活性を刺激するために、
ニューロン間のシナプス間隙に放出される。
他，血管や腸管等の末梢組織にもメラトニン結合部位が
ある。なかでもSCNには、メラトニンの受容体（レセプ
ター）が多数存在している。脳は、化学伝達物質を介し
て互いに伝達する多くのニューロンから成る。各ニュー
ロンは、ニューロンの細胞膜上でレセプターで作用する
神経化学物質又は神経伝達物質を生じる。メラトニン
は、ポストシナプスレセプター活性を刺激するために、
ニューロン間のシナプス間隙に放出される。
【０００６】外因性のメラトニン投与により、寝付き不
良、不眠、寝起き不良、時差ボケ、昼夜逆転現象等を伴
う、非24時間睡眠・覚醒症候群、時差症候群、交代勤務
症候群、睡眠相遅延症候群などの概日リズム睡眠障害に
対する有効性が報告され、その予防又は治療への応用が
期待されている。これまでに概日リズム障害疾患用薬剤
として、メラトニンとメラトニン作用物質を組み合わせ
たものが数種報告されている（特開平6−72874、特開平
11−171767など）。また、炎症性腸障害、突発性便秘、
過敏腸症候群に関連する消化運動性障害などの予防及び
治療剤としてのメラトニン作用物質も報告されている
（特開2001−26539）。
良、不眠、寝起き不良、時差ボケ、昼夜逆転現象等を伴
う、非24時間睡眠・覚醒症候群、時差症候群、交代勤務
症候群、睡眠相遅延症候群などの概日リズム睡眠障害に
対する有効性が報告され、その予防又は治療への応用が
期待されている。これまでに概日リズム障害疾患用薬剤
として、メラトニンとメラトニン作用物質を組み合わせ
たものが数種報告されている（特開平6−72874、特開平
11−171767など）。また、炎症性腸障害、突発性便秘、
過敏腸症候群に関連する消化運動性障害などの予防及び
治療剤としてのメラトニン作用物質も報告されている
（特開2001−26539）。
【０００７】これまでの睡眠剤としては、バルビツール
系、非バルビツール系、ベンゾジアゼピン系等の各種の
ものが知られているが、その種類によっては、めまい等
の副作用が問題になる場合がある他、入眠時間をコント
ロールすることが困難である等の問題を含む。そこで、
これらの問題を解決する薬剤の開発が必要となってい
る。
系、非バルビツール系、ベンゾジアゼピン系等の各種の
ものが知られているが、その種類によっては、めまい等
の副作用が問題になる場合がある他、入眠時間をコント
ロールすることが困難である等の問題を含む。そこで、
これらの問題を解決する薬剤の開発が必要となってい
る。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、安定性、安
全性、価格に優れたメラトニン受容体に関連する疾患、
例えば寝付き不良、不眠、寝起き不良、時差ボケ、昼夜
逆転現象等を伴う、非24時間睡眠・覚醒症候群、時差症
候群、交代勤務症候群、睡眠相遅延症候群などの概日リ
ズム睡眠障害、炎症性腸障害、突発性便秘、過敏腸症候
群に関連する消化運動性障害などに対する予防又は治療
のための組成物を提供することである。
全性、価格に優れたメラトニン受容体に関連する疾患、
例えば寝付き不良、不眠、寝起き不良、時差ボケ、昼夜
逆転現象等を伴う、非24時間睡眠・覚醒症候群、時差症
候群、交代勤務症候群、睡眠相遅延症候群などの概日リ
ズム睡眠障害、炎症性腸障害、突発性便秘、過敏腸症候
群に関連する消化運動性障害などに対する予防又は治療
のための組成物を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために鋭意研究を重ねた結果、ケール及びプロ
ポリスがメラトニン受容体に親和性を有することを見出
し、本発明を完成させた。
解決するために鋭意研究を重ねた結果、ケール及びプロ
ポリスがメラトニン受容体に親和性を有することを見出
し、本発明を完成させた。
【００１０】すなわち、本発明は、ケール、プロポリス
又はそれらの抽出物を含有することを特徴とする、メラ
トニン受容体に親和性を有する剤、これらを含有する経
口用組成物、非経口用組成物、さらに、食品、医薬の形
態であるこれらの組成物に関する。
又はそれらの抽出物を含有することを特徴とする、メラ
トニン受容体に親和性を有する剤、これらを含有する経
口用組成物、非経口用組成物、さらに、食品、医薬の形
態であるこれらの組成物に関する。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明で使用されるケール（Bras
sicca Oleracea L.var.acephala DC.）には、キッチン
ケール、マローケール、ブッシュケール、ツリーケー
ル、コラード、緑葉カンランなどがある。アブラナ科の
植物でもともと南ヨーロッパ原産の野菜であり、キャベ
ツの原種といわれている。葉など通常食用として供され
ているもので構わないし、栽培方法や栽培地も特に限定
されるものでもない。
sicca Oleracea L.var.acephala DC.）には、キッチン
ケール、マローケール、ブッシュケール、ツリーケー
ル、コラード、緑葉カンランなどがある。アブラナ科の
植物でもともと南ヨーロッパ原産の野菜であり、キャベ
ツの原種といわれている。葉など通常食用として供され
ているもので構わないし、栽培方法や栽培地も特に限定
されるものでもない。
【００１２】ケール、その抽出物としては、ケール自身
を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、圧搾汁、水あるいは
アルコール、エーテル、アセトンなどの有機溶媒による
粗抽出物、および粗抽出物を分配、カラムクロマトなど
の各種クロマトグラフィーなどで段階的に精製して得ら
れた抽出物画分など、全てを含む。これらは単独で用い
ても良く、また２種以上混合して用いても良い。
を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、圧搾汁、水あるいは
アルコール、エーテル、アセトンなどの有機溶媒による
粗抽出物、および粗抽出物を分配、カラムクロマトなど
の各種クロマトグラフィーなどで段階的に精製して得ら
れた抽出物画分など、全てを含む。これらは単独で用い
ても良く、また２種以上混合して用いても良い。
【００１３】例えば、ケールの葉、茎、花や根などの乾
燥物1Kgに99.5％エタノール抽出液3Lを加え、室温で一
晩浸漬することにより得た抽出液を、そのままセロトニ
ン再吸収阻害又は放出促進剤として使用しても良いし、
その抽出液を各種クロマトグラフィーを組み合わせて、
精製したものを使用しても良い。
燥物1Kgに99.5％エタノール抽出液3Lを加え、室温で一
晩浸漬することにより得た抽出液を、そのままセロトニ
ン再吸収阻害又は放出促進剤として使用しても良いし、
その抽出液を各種クロマトグラフィーを組み合わせて、
精製したものを使用しても良い。
【００１４】プロポリスは、蜂が集めた樹脂状の黒い塊
であり、ブラジル産プロポリス、中国産プロポリス、オ
ーストラリア産プロポリス、ウルグアイ産プロポリス、
日本産プロポリスなど何れの産地のものでもよく、特に
限定されるものではないが、汎用性の面から見て、ブラ
ジル産プロポリスが好ましい。
であり、ブラジル産プロポリス、中国産プロポリス、オ
ーストラリア産プロポリス、ウルグアイ産プロポリス、
日本産プロポリスなど何れの産地のものでもよく、特に
限定されるものではないが、汎用性の面から見て、ブラ
ジル産プロポリスが好ましい。
【００１５】本発明におけるプロポリスは、プロポリス
自身を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、超臨界抽出物、
水あるいはアルコール、エーテル、アセトンなどの有機
溶媒による粗抽出物、および粗抽出物を分配、カラムク
ロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで段階的に精
製して得られた抽出物画分など、全てを含む。これらは
単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良
い。
自身を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、超臨界抽出物、
水あるいはアルコール、エーテル、アセトンなどの有機
溶媒による粗抽出物、および粗抽出物を分配、カラムク
ロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで段階的に精
製して得られた抽出物画分など、全てを含む。これらは
単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良
い。
【００１６】例えば、ブラジル産プロポリスの原塊乾燥
物１Kgに99.5％エタノール抽出液３Ｌを加え、室温で一
晩浸漬することにより得た抽出液を、そのまま使用して
も良いし、各種クロマトグラフィーを組み合わせて、精
製したものを使用しても良い。
物１Kgに99.5％エタノール抽出液３Ｌを加え、室温で一
晩浸漬することにより得た抽出液を、そのまま使用して
も良いし、各種クロマトグラフィーを組み合わせて、精
製したものを使用しても良い。
【００１７】抽出されたケール及びプロポリス抽出物の
溶液中の各々の抽出物濃度は特に制限はないが、１５〜
７０質量％、好ましくは２０〜６０質量％程度が好まし
い。この濃度が１５質量％未満では、乾燥時に多量のエ
タノールや水などの溶液を蒸発させる必要があり、７０
質量％を超えると溶液の粘度が高くなり過ぎ、加工適性
が悪くなる恐れがある。
溶液中の各々の抽出物濃度は特に制限はないが、１５〜
７０質量％、好ましくは２０〜６０質量％程度が好まし
い。この濃度が１５質量％未満では、乾燥時に多量のエ
タノールや水などの溶液を蒸発させる必要があり、７０
質量％を超えると溶液の粘度が高くなり過ぎ、加工適性
が悪くなる恐れがある。
【００１８】ケール、プロポリス又はそれらの抽出物
は、メラトニン受容体に対して親和性を有しており、松
果体の機能不全などによるメラトニンレベルの低下を補
うのに有効である。また、脳内のメラトニンの不足がそ
の誘因であるといわれるような寝付き不良、不眠、寝起
き不良、時差ボケ、昼夜逆転現象等を伴う、非24時間睡
眠・覚醒症候群、時差症候群、交代勤務症候群、睡眠相
遅延症候群などの概日リズム睡眠障害、炎症性腸障害、
突発性便秘、過敏腸症候群に関連する消化運動性障害な
どのメラトニンの関与する疾病の予防、治療に有用であ
る。
は、メラトニン受容体に対して親和性を有しており、松
果体の機能不全などによるメラトニンレベルの低下を補
うのに有効である。また、脳内のメラトニンの不足がそ
の誘因であるといわれるような寝付き不良、不眠、寝起
き不良、時差ボケ、昼夜逆転現象等を伴う、非24時間睡
眠・覚醒症候群、時差症候群、交代勤務症候群、睡眠相
遅延症候群などの概日リズム睡眠障害、炎症性腸障害、
突発性便秘、過敏腸症候群に関連する消化運動性障害な
どのメラトニンの関与する疾病の予防、治療に有用であ
る。
【００１９】本発明のケール、プロポリス又はそれらの
抽出物を含有するメラトニン受容体に親和性を有する組
成物は、経口用の食品、経口用あるいは非経口用の医薬
として製造することができる。
抽出物を含有するメラトニン受容体に親和性を有する組
成物は、経口用の食品、経口用あるいは非経口用の医薬
として製造することができる。
【００２０】医薬としての適用方法は、経口投与又は非
経口投与のいずれも採用することができる。投与に際し
ては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射などの投
与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合
して、慣用の医薬製剤の形態で投与することができる。
このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤などの固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤な
どの液剤、凍結乾燥製剤などが挙げられ、これらの製剤
は製剤上の常套手段により調製することができる。上記
の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳
糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪
酸グリセリド、ポリエチレングルコール、ヒドロキシエ
チルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、ア
ルブミン、水、生理食塩水などが挙げられる。また、必
要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張
化剤などの慣用の添加剤を適宜添加することもできる。
経口投与のいずれも採用することができる。投与に際し
ては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射などの投
与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合
して、慣用の医薬製剤の形態で投与することができる。
このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤などの固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤な
どの液剤、凍結乾燥製剤などが挙げられ、これらの製剤
は製剤上の常套手段により調製することができる。上記
の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳
糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪
酸グリセリド、ポリエチレングルコール、ヒドロキシエ
チルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、ア
ルブミン、水、生理食塩水などが挙げられる。また、必
要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張
化剤などの慣用の添加剤を適宜添加することもできる。
【００２１】食品としては、ケール及びプロポリスの乾
燥物又は抽出物などをそのまま、又は種々の栄養成分を
加えて、若しくは飲食品中に含有せしめて、メラトニン
の関与する疾患の治療及び予防に有用な保健用食品又は
食品素材として使用できる。例えば、澱粉、乳糖、麦芽
糖、植物油脂粉末、カカオ脂末、ステアリン酸などの適
当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適
した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペ
ーストなどに成形して食用に供してもよく、また種々の
食品、例えば、ハム、ソーセージなどの食肉加工食品、
かまぼこ、ちくわなどの水産加工食品、パン、菓子、バ
ター、粉乳、発酵乳製品に添加して使用したり、水、果
汁、牛乳、清涼飲料などの飲料に添加して使用してもよ
い。本発明の配合量は、当該食用組成物の種類や状態等
により適宜設定される。
燥物又は抽出物などをそのまま、又は種々の栄養成分を
加えて、若しくは飲食品中に含有せしめて、メラトニン
の関与する疾患の治療及び予防に有用な保健用食品又は
食品素材として使用できる。例えば、澱粉、乳糖、麦芽
糖、植物油脂粉末、カカオ脂末、ステアリン酸などの適
当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適
した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペ
ーストなどに成形して食用に供してもよく、また種々の
食品、例えば、ハム、ソーセージなどの食肉加工食品、
かまぼこ、ちくわなどの水産加工食品、パン、菓子、バ
ター、粉乳、発酵乳製品に添加して使用したり、水、果
汁、牛乳、清涼飲料などの飲料に添加して使用してもよ
い。本発明の配合量は、当該食用組成物の種類や状態等
により適宜設定される。
【００２２】本発明のケール又はプロポリス又はそれら
の抽出物の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患
者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態など
により、適宜決定することができ、例えば、ケール抽出
物の経口投与の場合、乾燥重量として、通常成人換算で
0.1g/体重kg以上である。１日に数回に分けて投与して
もよい。プロポリス抽出物の経口投与の場合、一般に１
日当たり10〜500ｍg/kg体重程度、好ましくは、１日当
たり150〜350mg/kg体重程度とされ、１日に数回に分け
て投与してもよい。
の抽出物の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患
者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態など
により、適宜決定することができ、例えば、ケール抽出
物の経口投与の場合、乾燥重量として、通常成人換算で
0.1g/体重kg以上である。１日に数回に分けて投与して
もよい。プロポリス抽出物の経口投与の場合、一般に１
日当たり10〜500ｍg/kg体重程度、好ましくは、１日当
たり150〜350mg/kg体重程度とされ、１日に数回に分け
て投与してもよい。
【００２３】本発明のケール又はプロポリス又はその抽
出物は、天然物であるためその毒性は低く、有害な副作
用など報告されていない。また、ケールは栽培により入
手できる野菜類であるから、ケール、又はその抽出物を
有効成分とする本発明の組成物は、安全であるととも
に、価格面においても問題のない優れたものである。ま
た、プロポリスは日本を始め世界中で健康補助食品とし
て一般に利用されていることから、プロポリス、又はそ
の抽出物を有効成分とする本発明の組成物は、安全であ
るとともに、価格面においても問題のない優れたもので
ある。
出物は、天然物であるためその毒性は低く、有害な副作
用など報告されていない。また、ケールは栽培により入
手できる野菜類であるから、ケール、又はその抽出物を
有効成分とする本発明の組成物は、安全であるととも
に、価格面においても問題のない優れたものである。ま
た、プロポリスは日本を始め世界中で健康補助食品とし
て一般に利用されていることから、プロポリス、又はそ
の抽出物を有効成分とする本発明の組成物は、安全であ
るとともに、価格面においても問題のない優れたもので
ある。
【００２４】
【実施例】以下に実施例を挙げて具体的に説明するが、
これに限定されるものではない。
これに限定されるものではない。
【００２５】［製造例１］ケール抽出物
ケールの葉を90℃で乾燥させ、苦みの渋味成分となる酵
素を失活させた。なお、ケール葉乾燥方法については、
特に限定されるものではない。その粉砕物４kgを電熱式
水浴機で加熱還流しながら、99.5％エタノール（和光純
薬工業）20Ｌを用いて抽出を行い、ケール抽出物80ｇを
得た。
素を失活させた。なお、ケール葉乾燥方法については、
特に限定されるものではない。その粉砕物４kgを電熱式
水浴機で加熱還流しながら、99.5％エタノール（和光純
薬工業）20Ｌを用いて抽出を行い、ケール抽出物80ｇを
得た。
【００２６】［製造例２］プロポリス抽出物
ブラジル産プロポリス原塊10gに99.5％エタノール3Lを
加え、50℃で一晩浸漬した後、ロータリーエバポレータ
ーにてエタノールを除去することにより、プロポリス抽
出物を324mg得た。
加え、50℃で一晩浸漬した後、ロータリーエバポレータ
ーにてエタノールを除去することにより、プロポリス抽
出物を324mg得た。
【００２７】［実施例１］メラトニン受容体結合阻害試
験 メラトニン受容体結合阻害試験は、Darryl S.らの方法
（European Journal ofPharmacology,175,71-77,1990）
を参考に行った。シリアンハムスター（2〜4ヶ月齢、
雄）を16時間明期、8時間暗期という条件下で飼育し、
既存の方法に従って脳からラジオレセラジオレセプター
アッセイ用の粗膜画分を調製した。なお懸濁には、氷冷
緩衝液［50 mM トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン(pH7.4)］を用いた。この膜標品（50−100μgの蛋白
質含む）に、［125I］ヨードメラトニン（最終濃度0.1
nM）、製造例1で得られたケール抽出物（最終濃度：500
μｇ／ml）または、製造例2で得られたプロポリス抽出
物（最終濃度：100μｇ／ml）を加え（最終液量200μ
l）、4℃で30分間インキュベーションさせた後、ガラス
繊維濾紙上に速やかに低圧吸引濾過した。それから、濾
紙上に残存した受容体結合放射活性をγ−カウンターで
測定した。また、非特異的結合は、30μＭメラトニンの
存在下で測定した。結果を表1に示すが、ここで示す阻
害率（％）は、次式により算出した。 阻害率（％）＝100−〔（C１−B0）／（C0 −B0）〕×1
00 （式中、C1 は、既知量のサンプルと［125I］ヨードメ
ラトニンが共存している状態での［125I］ヨードメラト
ニンの膜画分に対する結合量を表わし、C0 は、サンプ
ルを除いた時の［125I］ヨードメラトニンの膜画分に対
する結合量を表わし、Ｂ0は、過剰のメラトニン（30μ
M）存在下での［125I］ヨードメラトニンの膜画分に対
する結合量を表わす。）なお、本反応系におけるポジテ
ィブコントロールとしてのメラトニン受容体の作動化剤
であるヨードメラトニンのIC50値（メラトニン受容体結
合を50％阻害する濃度）は188 nMであった。表１から、
本発明のケール、プロポリス又はそれらの抽出物は、メ
ラトニン受容体に対するヨードメラトニン結合を競合的
に阻害し、メラトニン受容体と高い親和性を有すること
が分か分かる。
験 メラトニン受容体結合阻害試験は、Darryl S.らの方法
（European Journal ofPharmacology,175,71-77,1990）
を参考に行った。シリアンハムスター（2〜4ヶ月齢、
雄）を16時間明期、8時間暗期という条件下で飼育し、
既存の方法に従って脳からラジオレセラジオレセプター
アッセイ用の粗膜画分を調製した。なお懸濁には、氷冷
緩衝液［50 mM トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン(pH7.4)］を用いた。この膜標品（50−100μgの蛋白
質含む）に、［125I］ヨードメラトニン（最終濃度0.1
nM）、製造例1で得られたケール抽出物（最終濃度：500
μｇ／ml）または、製造例2で得られたプロポリス抽出
物（最終濃度：100μｇ／ml）を加え（最終液量200μ
l）、4℃で30分間インキュベーションさせた後、ガラス
繊維濾紙上に速やかに低圧吸引濾過した。それから、濾
紙上に残存した受容体結合放射活性をγ−カウンターで
測定した。また、非特異的結合は、30μＭメラトニンの
存在下で測定した。結果を表1に示すが、ここで示す阻
害率（％）は、次式により算出した。 阻害率（％）＝100−〔（C１−B0）／（C0 −B0）〕×1
00 （式中、C1 は、既知量のサンプルと［125I］ヨードメ
ラトニンが共存している状態での［125I］ヨードメラト
ニンの膜画分に対する結合量を表わし、C0 は、サンプ
ルを除いた時の［125I］ヨードメラトニンの膜画分に対
する結合量を表わし、Ｂ0は、過剰のメラトニン（30μ
M）存在下での［125I］ヨードメラトニンの膜画分に対
する結合量を表わす。）なお、本反応系におけるポジテ
ィブコントロールとしてのメラトニン受容体の作動化剤
であるヨードメラトニンのIC50値（メラトニン受容体結
合を50％阻害する濃度）は188 nMであった。表１から、
本発明のケール、プロポリス又はそれらの抽出物は、メ
ラトニン受容体に対するヨードメラトニン結合を競合的
に阻害し、メラトニン受容体と高い親和性を有すること
が分か分かる。
【００２８】
【表１】
【００２９】以下に処方例を示す。
［飼料の製造］製造例1で得られたケールのエタノール
抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の飼料を製
造した。 （組 成） （配合：質量％） ケール抽出物 １０ 大豆タンパク質 １０ ミネラル混合物 ４ ビタミン混合物 １ コーンオイル ５ セルロース ５ スターチ ６５
抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の飼料を製
造した。 （組 成） （配合：質量％） ケール抽出物 １０ 大豆タンパク質 １０ ミネラル混合物 ４ ビタミン混合物 １ コーンオイル ５ セルロース ５ スターチ ６５
【００３０】［錠剤の製造］製造例1で得られたブラジ
ル産プロポリスのエタノール抽出物を用いて、常法に従
って、下記の組成の錠剤を製造した。 （組 成） （配合：質量％） ブラジル産プロポリス抽出物 ２４ 乳糖 ６３ コーンスターチ １２ グァーガム １
ル産プロポリスのエタノール抽出物を用いて、常法に従
って、下記の組成の錠剤を製造した。 （組 成） （配合：質量％） ブラジル産プロポリス抽出物 ２４ 乳糖 ６３ コーンスターチ １２ グァーガム １
【００３１】
【発明の効果】本発明のケール、プロポリス又はそれら
の抽出物は、メラトニン受容体に高い親和性を有するこ
とから、例えば寝付き不良、不眠、寝起き不良、時差ボ
ケ、昼夜逆転現象等を伴う、非24時間睡眠・覚醒症候
群、時差症候群、交代勤務症候群、睡眠相遅延症候群な
どの概日リズム睡眠障害、炎症性腸障害、突発性便秘、
過敏腸症候群に関連する消化運動性障害などのメラトニ
ンが関与していると考えられている疾患に使用すること
ができる。
の抽出物は、メラトニン受容体に高い親和性を有するこ
とから、例えば寝付き不良、不眠、寝起き不良、時差ボ
ケ、昼夜逆転現象等を伴う、非24時間睡眠・覚醒症候
群、時差症候群、交代勤務症候群、睡眠相遅延症候群な
どの概日リズム睡眠障害、炎症性腸障害、突発性便秘、
過敏腸症候群に関連する消化運動性障害などのメラトニ
ンが関与していると考えられている疾患に使用すること
ができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 1/10 Ａ６１Ｐ 1/10
25/20 25/20
43/00 １１１ 43/00 １１１
Ｆターム(参考） 4B018 MD53 MD78 ME14 MF01
4C087 AA01 AA02 BB22 MA52 MA55
NA14 ZA05 ZA68 ZA72
4C088 AB15 AC05 BA07 BA08 MA52
MA55 NA14 ZA05 ZA68 ZA72
Claims (6)
- 【請求項１】 ケール、プロポリス又はそれらの抽出物
を含有することを特徴とするメラトニン受容体作動化及
び拮抗化剤。 - 【請求項２】 ケール、プロポリス又はそれらの抽出物
を含有することを特徴とする概日リズム睡眠障害の予防
又は治療剤。 - 【請求項３】 ケール、プロポリス又はそれらの抽出物
を含有することを特徴とする炎症性腸障害、突発性便
秘、過敏腸症候群に関連する消化運動性障害の予防又は
治療剤。 - 【請求項４】 請求項１〜3のいずれかに記載の剤を含
有する経口用又は非経口用組成物。 - 【請求項５】 食品の形態である請求項４記載の経口用
組成物。。 - 【請求項６】 医薬の形態である請求項４記載の組成
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002144390A JP2003335691A (ja) | 2002-05-20 | 2002-05-20 | メラトニン関与疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002144390A JP2003335691A (ja) | 2002-05-20 | 2002-05-20 | メラトニン関与疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003335691A true JP2003335691A (ja) | 2003-11-25 |
Family
ID=29704074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002144390A Pending JP2003335691A (ja) | 2002-05-20 | 2002-05-20 | メラトニン関与疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003335691A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005097101A1 (ja) * | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Taiyokagaku Co., Ltd. | 睡眠改善用組成物 |
| JP2021048806A (ja) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | カゴメ株式会社 | メラトニン産生促進剤及び睡眠の質改善剤 |
-
2002
- 2002-05-20 JP JP2002144390A patent/JP2003335691A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005097101A1 (ja) * | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Taiyokagaku Co., Ltd. | 睡眠改善用組成物 |
| JPWO2005097101A1 (ja) * | 2004-04-06 | 2008-02-28 | 太陽化学株式会社 | 睡眠改善用組成物 |
| JP2021048806A (ja) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | カゴメ株式会社 | メラトニン産生促進剤及び睡眠の質改善剤 |
| JP7499013B2 (ja) | 2019-09-26 | 2024-06-13 | カゴメ株式会社 | メラトニン産生促進剤及び睡眠の質改善剤 |
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