KR100256452B1 - 뇌 활성화 제약학적 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 검은 까치밥나무 즙 (립스 니그럼 엘.) 또는 검은 까치밥나무 즙 농축액 또는 그의 건조 추출물을 사용하여 그것을 필요로하는 살아있는 동물, 특히 사람의 모노아민 옥시다제를 억제하고, 뇌와 중추 신경계를 활성화시켜서, 특히 건강하고 나이가 든 사람의 일반적인 뇌 작위를 증가시키고, 파킨슨 병, 치매, 및 기분병과 같은 감소된 뇌 작위와 관련된 신경변성병을 예방, 치료, 및 경감시키기 위한 제약 조성물과 그러한 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 까막까치밥나무 즙[black currant juice(Ribes nigrum L)] 또는 까막까치밥나무 즙 농축액 또는 그것의 건조 추출물을 사용하여 살아있는 동물, 특히 인간의 모노아민 옥시다제를 억제함으로써 뇌와 중추 신경계를 활성화시켜, 특히 건강하고 나이가 든 사람의 일반적인 뇌 기능을 증가시키고 파킨슨병, 치매, 및 기분장애와 같은 감소된 뇌 기능과 관련된 신경변성 질환을 예방, 치료 및 경감시키기 위한 조성물과 그러한 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
신경전달물질인 도파민은 뇌 기능의 조절을 담당하고 있는 가장 필수적인 뇌 신경전달물질 중의 하나이다.
나이가 든 사람과 특정 신경변성 질환에서 자주 나타나는 도파민 농도의 감소는 뇌 기능의 감소와 항상 연관되어 있다.
불행히도, 도파민(L-도파 치료의 주요 표적)치환은 도파민작용성 뉴론의 쇠퇴를 원조하여 뇌 기능의 상실을 가속화시키기 때문에 도파민 치환은 바람직한 효과를 거두지 못한다.
또한 도파민의 생체내변환 생성물이 뉴론의 쇠퇴를 돕기 때문에, 도파민 대사 저해제로 치료하는 것이 바람직하다.
도파민 분해의 첫 번째 단계들 중 한 단계는 모노아민 옥시다제를 통해 촉매되는데, 이 모노아민 옥시다제를 억제하는 것이 거기에 착수된 모든 치료 중재의 한가지 목표이다.
본 발명자들은 다양한 식물 및 그 추출물의 대규모 생약학적 선별을 구상하는 동안, 뜻밖에도 까막까치밥나무의 즙이 모노아민 옥시다제(MAO)를 억제함으로써 뇌를 활성화시키는 효과를 가지고 있음을 알게 되었다.
특허 문헌중에는, 이미 까막까치밥나무가 뇌 기능의 강화와 관련이 있는 것으로 나타나 있다(EPA 88305450.4 : EP 0296751 A1). 그러나 본 발명과는 대조적으로, 이 특허 출원에서는 목적하는 강화 효과가 전적으로 인(仁)유(kernel oil)와 불포화 필수 지방산(예를들어, 감마 리놀렌산)때문인 것으로 여겼다. 그러나, 본 발명에 관련된 연구의 범위내에서는 본 발명에 의해 사용된 까막까치밥나무 즙 및 그것의 농축액과 건조 추출물이 필수적으로 인유 또는 불포화 필수 지방산(C18, w3, 6, 9 = 0.02 중량% 및 C18, w3, 6 =0.0018 중량%)을 포함하지 않거나 극미량을 함유하여 그러한 물질들이 본 발명에 의한 까막까치밥나무 즙이 MAO를 억제하여 뇌 자극을 활성화시키는데 기여하지 못한다는 것을 증명하였다.
이와는 반대로, 까막까치밥나무즙과 그것의 농축액과 건조 추출물이 MAO를 억제함으로써 뇌 활성 효과에 특징이 있음이 증명되었다. 이러한 성질에 의해, 까막까치밥나무 즙은 건강하고 나이가 든 사람, 신경변성 질환으로 고생하는 환자의 뇌 기능을 강화시키는 특성을 갖고 있으며, 특히 MAO-B 억제물질은 예를 들어, 도파민작용성 뉴론의 후속적인 쇠퇴를 예방함으로써 파킨슨병과 같은 질병이 진행되는 것을 중지시킬 수 있다고 여겨지기 때문이다. 상세하게, 특히 뇌 기능 감소와 연관된 신경변성 질환의 경감에서의 유용성 및 화합물의 MAO-B 억제 활성도 사이의 관계와 이 관계를 옹호하는 월리암 암스트롱교수의 SCRIP, May 1989, "Recent Trends in Research and the Treatment of Parkinson's Disease"(PJB Publications Ltd), cover sheet plus pages 58-61 및 63-67을 참조하라.
그러한 바람직한 결과는 제약학적이고 임상적인 결과를 토대로 하여 이후에 모두 나타나 있는 상이한 실험 체계들에 의해 실증되었다 :
1. 시험관내 MAO-억제 작용의 입증
2. 인체내 MAO-억제 작용의 입증
3. 마우스 내에서의 자극 효과의 입증
4. 랫 내에서의 뇌 활성 효과의 입증
5. 인체 내에서의 뇌 활성 효과의 입증.
본 발명의 목적은 모노아민 옥시다제를 억제함으로써 뇌와 중추신경계를 활성화하기 위한 새로운 조성물과 방법을 제공하여 파킨슨병, 치매 및 기분장애와 같은 감소된 뇌 기능과 관련된 신경변성 질환의 예방, 치료 및 경감이외에 건강하고 나이가 든 사람에게 특히 일반적인 뇌 기능을 증가시키기 위한 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 유효량의 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물, 또는 상기 모든 것의 제약학적 유효부분을 상기 목적을 위해 사용하는 것을 포함하는 방법 및 조성물과 그 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 조성물의 경구 투여를 용이하게 하도록 까막까치밥나무즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물과 함께 제약학적 또는 경구적으로 용인가능한 담체 또는 희석제를 사용하는 것을 포함하는 방법 및 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 조성물이 제약학적, 음식, 또는 식이성 음식 조성물의 형태로 존재하는 조성물과 방법을 제공하는 것이며, 담체 또는 희석제는 특히 정제, 코팅된 정제, 시럽, 강장제, 또는 혼합음료의 형태인 조성물의 특이 유형에 따라 달라진다. 본 발명의 부가적인 목적은 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물의 양이 단위 투여 형태 당 약 10mg 내지 10g, 바람직하게는 단위 투여 당 약 100mg 내지 5g양 정도로 존재하거나 사용되고, 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액 이나 건조 추출물을 하루에 약 100mg 내지 50g, 바람직하게는 하루에 약 1 내지 20g의 양을 투여하는 방법과 조성물을 제조하는 것이다. 본 발명의 또다른 부가적인 목적은 까막까치밥나무 즙을 적어도 2배, 바람직하게는 약 4배 내지 8배, 특히 약 5.5배로 농축시킨 농축액 형태, 또는 그것의 건조 추출물 형태로 존재하는 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 이후에 자명해질 것이며, 그외의 다른 본 발명의 목적은 본 분야의 숙련된 기술자에게 자명할 것이다.
약리학적 결과 및 임상적 결과
하기의 약리학적 및 임상적 평가와 결과는 본 발명의 방법 또는 이용 형태를 설명하기 위해 주어진 것이지 이것으로 제한하려는 것은 아니다.
실험 1-시험관내 MAO-억제 작용의 입증
본 실험은 까막까치밥나무 즙을 5.5배 농축시킨 농축액을 사용하여 실시하였다. pH를 7.2로 조절한 후, 하나의 분취량(40 ul)을 실온에서 20분간 효소(1mg의 미토콘드리아 단백질, 랫의 간)와 예비 항온하였다. 모노아민 옥시다제(MAO) 유형 A 및 B활성도를 결정하기 위해, 50nmol의14C 벤질아민 또는14C 세로토닌을 첨가함으로써 반응을 개시하였다. 진탕 수조(37℃)에서 1분간 항온한 후, 반응을 정지시키고(1ml 과염소산, 0.5M), 산성 및 중성의 탈아미노화된 생성물을 이온 교환 크로마토그래피에 의해 분리한 후 측정하였다.
즙 농축액의 효과는 유사 배양 완충액 대조와 관련하여 억제율로 기술되어 있다.
결과 :
까막까치밥나무 농축액은 MAO 유형 B를 61% 억제하고, MAO유형 A를 37% 억제하는 교화가 있다.
실험 2-인체내 MAO-억제 작용의 입증
인테 내에서의 실험에는, 세명의 건강한 피실험자에게 경우 투여 방식으로 5.5배의 까막까치밥나무 즙 농축액을 5, 20 및 50g 씩 투여하였다. 혈액 시료를 -15, 0, 30, 60 및 180분에 채취하였다. 원심분리 후, 혈소판이 풍부한 혈장을 수득하여, 혈소판 내에서의 MAO 유형 B 활성도를 실험 1에서 기술한 것과 유사한 방법으로 측정하였다.
결과 :
MAO 유형 B 활성도는 투여량과 시간에 의존하여 세명의 피실험자 모두에서 억제되었다.
최대로 억제된 것은 적용 후 60분이었고, 20g의 적정 투여량에서 70 내지 90% 억제되었다. 이 결과는 50g의 즙 농축액을 사용하여 실험 5에서 기술된 바와 같이 조절된 실험에서 92%를 억제하는 것으로 확인되었다.
실험 3-마우스 내에서의 자극 효과의 입증
다섯 마리의 마우스에 pH를 중성화한 5.5 배의 까막까치밥나무 즙 농축액을 경구 삽관법 방식으로 각각 40, 120, 360, 1080 및 3240 mg/kg을 투여하였다. 급성 사망률은 관찰되지 않았다. 19개의 행동 및 기능 매개변수를 적용후 40분만에 기록하였다.
결과 :
행동상의 중요한 변화는 모든 투여량, 특히 360mg/kg 및 그 이상에서 가능한 25 중에서 24를 기록하는 "흥분" 또는 "격앙"이라 규정된 매개변수(8)의 경우에만 발견되었다. 이것은 심지어 저투여량의 까막까치밥나무 즙 조차도 마우스의 뇌 자극에 상당히 영향을 미친다는 것을 보여준다.
실험의 세부사항-도입 :
본 실험의 목적은 까막까치밥나무 즙 농축액을 마우스에게 경구 투여한 후 그것의 CNS 활성도를 실험하는 것이다. 그 약물이 독성, 행동 및 운동성 기능 매개변수에 미치는 영향을 연구하기 위해 19회의 일련의 실험이 사용되었다.
방법 :
실험 물질을 1% 메틸셀룰로스와 1% Tween 80TM을 보충한 생리 식염수에 현탁하였다. 본실험에는 각 투여량 군(360, 1080, 및 3240 mg/kg)에 대해 5마리씩 15마리의 마우스가 포함되어 있다.
실험 물질을 무게가 약 20g인 암컷 NMRI 마우스에게 강제로 투여하였다. 약리학적 실험은 적용후 40분만에 실시하였다.
1시간과 24시간만에 사망이 관찰되었다.
실험 매개변수는 다음과 같은 것들을 포함하였다 :
1. 1시-사망 11. 정위 반사의 상실
2. 24시-사망 12. 산동
3. 전율 13. 카탈렙시(강경증)
4. 강직성 경련 14. 바아 파악(bar grasp)의 상실
5. 간대성 경련 15. 로타로드 실험(1분)
6. 안검하수 16. 로타로드 실험(2분)
7. 진정 17. 무통각
8. 흥분 18. 전기쇽 방어
9. 진사 활성도의 상실 19. 전기쇽-후 사망
10. 이개 반사의 상실
반응하는 마우스의 총 수는 각 매개변수에 대해 결정되었다.
결과 :
모든 투여량에서 약리학적 프로필이 측정되었다. 뚜렷한 효과(스코어 〉10)는 흥분(8)에 관해서만 모든 투여량 수준에 대해 관찰되었다. 360 mg/kg 또는 그 이상의 모든 투여량이 동일하게 효과적이었다(스코어 24).
또한 투여량은 개의치 않고, 로타로드 기능(2분)과 전기쇽 후에 유도된 사망에 대한 알맞은 효과들만이 관찰되었다(스코어 6-7).
비교할만한 뚜렷한 효과는(예를들어, 에탄올 또는 이산화탄소 추출방법에 의해 제조된) 까막가치밥나무 즙의 제약학적 유효량을 이용하였을 때에도 관찰되었다.
실험 4-랫 내에서의 뇌 활성 효과의 입증
랫에서의 뇌 활성 효과를 평가하기 위해 약리적(pharmaco)-EEG(뇌전도)를 기록하였다. 이 목적을 위해, 마이크로플러그를 가진 네 개의 쌍극성 동축 전극을 베이스플레이트에 설치하고 낮/밤의 리듬이 뒤바뀐 랫에 이식하였다. 플러그는 전두 피질, 해마, 선조체, 및 망양체로부터 휠드 전위를 원격 측정 전송하기 위한 4-채널 전송기로 사용하였다. 신호에 고속-푸리에 변환을 가하고 그 평균치를 15분 이내에 밀도 스펙트럼으로 측정하였다. 스펙트럼을 6개의 상이한 주파수 범위, 즉 델타, 테타, 알파 1, 알파 2, 베타 1 및 베타 2(1.25-35 Hz)로 나눔으로써 파르마코-특이적 변화는 적용전에 수득된 값에 관련하여 평가될 수 있었다. 5.5배의 까막까치밥나무 즙 농축액을 1.5, 3 및 6ml/kg의 투여량으로 동물에게 투여하였다. 효과는 4시간에 걸쳐 측정되었다.
결과 :
농축액을 적용한 후, 관찰된 주요 변화는 알파 1-밴드에서의 보다 작은 감소와 비교하여 델타와 알파 2-밴드에서는 상당한 감소가 나타났다.
전두 피질과 선조체 사이에는 상당한 유사성이 있다. 해마에서 알파-2밴드의 감소는 거의 분명하지 않은 반면에, 망양체에 대한 델타 밴드의 감소가 거의 없었다. 그 변화들 사이의 관계는 네 개의 뇌 영역 모두에서 거의 동일하고 매우 안정하다.
작용은 1.5ml/kg에서 시작하여 3ml/kg 에서는 최대에 달한다.
이러한 발견들로부터 까막까치밥나무 즙이 도파민작용성 전송에 분명한 효과가 있음을 알 수 있었다. 예상된 임상적 효과에 관해 자극 및 기분 상승 효과가 나타났다.
실험 5-인체 내에서의 뇌 활성 효과의 입증
약리적 EEG의 단일 맹검 실험에서, 효과로 인한 스파이럴(SAE)기간, 기분상태의 프로필(POMS), MAO 활성도 (2 페이지를 참조하라) 및 혈압은 50g의 까막까치밥나무 즙 농축액(5.5 배)을 투여한 후 위약으로서의 오렌지 쥬스와 비교하여 평가되었다.
포괄적인 측정이 요구되므로 실험은 단 한사람에게만 실시하였다.
쌍극성 EEG는 방중심의 종축 전극도자(paracentral longitudinal leads)로 기록하였다. 스펙트럼은 약리적-EEG로부터 고속-푸리에 변환을 이용하여 계산되었다. 스펙트럼은 델타에서 베타 2까지의 밴드 범위(0.25-31.75Hz)로 나뉘어져 있다. 뇌 활성도는 개별 주파수대 내의 스펙트럼 동력의 변화로부터 결정된다.
SAE 실험은 중추 신경 흥분도를 평가하기 위해 사용하였다. 소위 아르키메디안 스파이럴(Archimedean Spiral)이라 불리우는 것을 회전시킴으로써 피실험자를 자극하였다. 스파이럴을 중단한 후, 피실험자 운동 후 효과를 경험하며 그 기간은 중추 흥분 효과를 측정하는 척도 역할을 한다.
POMS 실험은 자기-평가 등급(self-rating scale)이다. 네가지 감정상태, 즉 우물, 피곤, 의욕상실 및 불쾌감(기분의 정도)에 대한 값들은 개별 감정 상태를 가진 피실험자의 자기 평가로부터 결정되었다.
실험은 3일 동안 매일 같은 시각에 투여하고 측정하여 실시하였다
1 일=기본량 투여안함
2일 =실험 물질을 투여
3일 =위약을 투여
결과 :
혈소판내의 MAO 유형 B 활성도는 실험 2에서 언급된 바와 같이 92 %정도 억제되었다. 대조 및 기본량 값에 비교된 바와 같이, 실험물질을 적용한 후 60분만에 델타의 증가와 알파 1 및 알파 2의 감소가 관찰되었다.
그 시간이 되기 몇 분전에, 다른 두 실험일(1일 및 3일)에 비해 SAE기간의 연장, "피곤"의 놀라운 감소 및 "의욕"의 강한 증가가 관찰되었다.
실험 물질이 혈압에 미치는 중요한 영향은 나타나지 않았다.
이러한 발견은 까막까치밥나무 즙에 의한 중추 신경 활성을 나타내는 동물 실험에서 수득된 결과에 역점을 두고 있다.
까막까치밥나무 즙 농축액을 한정된 양만큼 포함한 음료와 까막까치밥나무 즙 농축액을 전혀 포함하지 않으면서 그밖의 구성은 동일한 음료를 인체에 사용하여 실험 물질과 비교한 실험에서, 까막까치밥나무 즙 농축액이 정신적 기능 및 불면증에 확실한 효과가 있는 것으로 나타났다. 실험 세부사항은 다음과 같다 :
시각적 지각력, 집중력, 불면증, 정신운동성 기능, 기분 및 일반적인 인내 상태에서 미치는 3.4g 및 10.2g의 HB-1(까막까치밥나무 즙 농축액, 5.5배)의 영향은 n=24의 건강한 젊은 지원자 [각 군 당 8명의 피실험자(Ss)]에게 실험하였다. 총 실험은 5일간 지속되었는데, 첫날은 연습일이었다. 다음날(실험일 1-4) Ss 에게 오후 1시 30분에 위약 또는 3.4g 및 10.2g의 HB-1중 한가지를 투여하였다.
날마다 Ss에게 매일 5회씩 일련의 실험을 행하였다. 일련의 실험은 다음과 같은 심리학적 실험 또는 평가 기준으로 구성되어 있다 :
효과로 인한 스파이럴(SAE)
포스너-손가락 폭의 비교(POSNER)
트래킹기능 실험 (TRACKING)
불면증 실험-Parasuraman, Raia 및 Mouloua, Mustapha에 의해 발표된 실험의
변형판 : Interaction of signal discriminability
and task type in vigilance decrement. in :
Perception & Psychophysics 41 (1), 17-22(1987).
기분상태의 프로필(POMS)
신체 징후표(LBS)
혈압(BP sys. 및 BP diast). 및 심장 박동수(HF)
수면의 질과 관려된 수면 인자를 각 실험일 초기에 수면 조사표(SF-A)를 이용하여 부가적으로 평가하였다.
실험은 오전 10시에 시작하여 오후 5시 15분에 끝났다. 오전 실험 1 및 2는 준비 실험으로 사용되었다. HB-1의 효과는 실험 3-5의 실험 데이터를 이용하여 평가하였다.
HB-1에 관련된 효과는 POMS, POSNER 및 불면증 실험으로 나타내었다. HB-1은 주로 10.2g의 투여량에서 정신 기능 및 불면증에 영향을 미친다는 결과가 나타났다. SAE 및 트래킹 기능은 이 특별한 평가에서 HB-1에 의해 주목할 정도로 영향을 받지 않는 것으로 나타났다.
HB-1의 내성은 매우 뛰어나다. LBS의 결과는 치료군 사이에 별다른 차이를 보이지 않았다.
제약학적 또는 경구적으로 용인가능한 희석제 또는 담체와 함께 활성성분을 포함하는 조성물, 특히 생약제제.
본 발명에 따라 까막까치밥나무 즙을 사용할 수 있지만 바람직하게는 그것의 수성 농축액 형태로 사용한다. 모든 농도가 유리하지만, 적어도 2배, 바람직하게 약 4배 내지 8배, 특히 약 5.5배로 농축시키는 것이 편리하고 바람직하다. 또한 추출물, 즉 캐뉼라, 주사기 또는 벤투리를 통한 압력하에서 즙을 동결건조, 분무건조 또는 압입(forcing)하여 쉽게 수득한 그것의 건조 추출물이 바람직하다. 까막까치밥나무 즙, 또는 그것의 농축액 이나 건조 추출물에 알맞은 희석제를 첨가하여 쉽게 쏟을 수 있는 유체로 수득하였다.
이들 기초 물질은 생약 제시형에 첨가하기 적당하여 약물, 음식 및 식이성 음식으로 사용한다.
제약학적 제제에 대하여, 액체(시럽) 및 고체 제시형(정제, 및 특히 필름 코팅된 정제)이 대표적이다. 식이성 제제는 액체 제시형(예를 들어, 수성/알콜성), 인스턴트 음료(예를 들어, 간조 과립), 및 기포성의 정제를 대표적으로 포함할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 조성물을 설명하기 위함이지 한정하고자 하는 것은 아니다.
[실시예 1]
까막까치밥나무 즙 또는 바람직하게 진공하에서 5.5배 농축시킨 농축액을 건조시키고, 알맞은 담체(예를 들어, 맥아텍스트린)를 첨가하여 쉽게 쏟을 수 있는 건조 추출물을 제조하였다. 예를들어, 정제 당 500mg의 투여량으로 하여 락토스, 미세결정 셀룰로스, 녹말, 고도로 분산된 이산화규소(가능한 한 수화된), 스테아르산 마그네슘 등과 같은 적당한 보조제와 함께 추출물을 혼합하고 수분이 없도록 과랍화한 다음 알맞은 타블레팅 기기상에서 정제로 압착시킨다. 추출물의 친수성 때문에 정제에 통상적인 외부 보호 코팅을 입히고 발포성 팩(blister pack)에 채워 넣는다.
[실시예 2]
까막까치밥나무 즙 농축액을 수반하는 종합비타민 시럽
설탕을 물에 용해시켜 비타민을 설탕 용액에 첨가한다.
소르빈산을 글리세롤에 용해시키고 설탕 용액에 첨가한다.
최종적으로, 까막까치밥나무 농축액과 방향제를 첨가한다.
그 용액을 여과하고 100ml의 병에 채워 넣는다.
[실시예 3]
까막까치밥나무 즙 농축액을 수반하는 강장제
설탕, 시럽 및 설탕 염료를 물에 용해시키고, 에탄올, 까막까치밥나무 즙 농축액 및 방향제를 첨가하고, 그 용액을 여과하여 100ml 병에 채워 넣는다.
[실시예 4]
인스턴트 음료(건조 과립)
*Boesen VP(상표 : 뵈링거 인겔하임)는 항집괴제 및 윤활제로 사용되는 중성 글리세라이드 혼합물이다.
1-mm 스크린을 통해 혼합물 1을 통과시키고 용액 II와 함께 과립화 한다. 에탄올의 향이 없어질 때까지 건조실에서 건조시킨다. 즉석에서 사용할 수 있는 현탁액을 제조하기 위해 물 100ml의 과립 10g을 진탕하였다.
[실시예 5]
까막까치밥나무 즙 농축액을 함유한 종합비타민-농축액
*= 특이한 품종의 비타민 C가 풍부한 웨스트 인디안 체리
**=강장제로 사용되는 로얄 제리(유년기의 벌을 다산하는 여왕벌로 성장시키기 위해 주는 벌의 먹이)
***=카페인 등을 공급하기 위해 파라과이 마테(차) 나뭇잎으로부터 얻은 추출물
****= 카페인 등을 공급하기 위한 원기 회복 음료에 사용되는 브라질산 식물의 씨로부터 얻은 추출물
[제조 방법]
아세로라 체리 농축액, 까막까치밥나무 즙 농축액 및 마테 추출물을 교반 용기에 넣는다.
로얄 제리, 과라나 건조 추출물 및 물에 용해시킨 비타민 B, C를 첨가하여 혼합하였다.
덱스트로스, 포도 농축액, 맥아 추출물 및 방향제를 교반시켰다.
소량의 뜨거운 물에 분산시킨 비타민 E아세트산염을 남은 물과 함께 첨가하고 골고루 혼합하였다.
여과 후 농축액은 알맞은 방법으로 저온 살균시켜 병에 채워 넣었다.
이상과 같이, 살아 있는 동물, 특히 인체에서 모노아민 옥시다제를 억제함으로써 뇌를 활성화시키는 방법으로 뇌 기능을 증가시키고 신경변성 질환의 예방 및 치료를 도와주었으며, 이 방법은 활성 성분으로서 천연산물인 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물 이외에 그러한 활성 성분을 포함하는 제약학적, 음식 또는 식이성 조성물 이외에 그러한 조성물의 새로운 단위 투여 형태, 특히 고체 또는 비교적 농축된 투여 형태를 경구 투여하는 것을 포함하며, 상기 활성 성분의 양은 모든 경우에 있어 모노아민 옥시다제를 억제함으로써 뇌를 활성화시키는 유효량으로 제공되며, 또한 그러한 조성물의 제조 방법을 제공한다.
Claims (10)
- 모노아민 옥시다제를 억제함으로써 뇌 기능의 증가, 기분 개선 및 신경변성 질환의 예방 및 치료에 이용하기 위한 제약학적 조성물의 제조방법에 있어서, 살아있는 인체에 경구 투여시 모노아민 옥시다제를 억제하여 뇌를 활성화시키는 유효량의 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물과 제약학적 또는 경구적으로 용인가능한 담체 또는 희석제를 혼합말을 특징으로 하는 제약학적 조성물의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조추출물은 100mg 내지 50g의 양을 사용하고, 까막까치밥나무 즙은 2배 내지 8배의 농축액 형태 또는 그것의 건조 추출물 형태임을 특징으로하는 제약학적 조성물의 제조방법.
- 모노아민 옥시다제를 억제함으로써 뇌 기능을 증가시키고, 기분을 개선시키며 신경변성 질환의 예방 및 치료를 돕기 위한 경구 투여 가능한 조성물에 있어서, 살아있는 인체에 경구 투여하여 모노아민 옥시다제를 억제함으로써 뇌를 활성화 시키는 유효량의 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물과 함께 제약학적 또는 경구적으로 용인가능한 희석제 또는 담체를 포함함을 특징으로 하는 경구 투여 가능한 조성물.
- 제3항에 있어서, 조성물은 제약학적, 음식 또는 식이성 음식 조성물의 형태이거나 정제, 코팅된 정제, 시럽, 강장제 또는 혼합음료 형태이고, 희석제 또는 담체는 특정형태의 조성물에 따라 달라짐을 특징으로 하는 조성물.
- 제3항 또는 제4항에 있어서, 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물은 단위 투여 형태 당 10mg 내지 10g의 양으로 존재하고, 까막까치밥나무 즙은 2배 내지 8배의 농축액 형태 또는 그것의 건조 추출물 형태로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
- 제2항에 있어서, 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조추출물은 1 내지 20g의 양을 사용함을 특징으로 하는 제조방법.
- 제2항에 있어서, 까막까치밥나무 즙은 4배 내지 8배의 농축액 형태임을 특징으로 하는 제조방법.
- 제5항에 있어서, 까막까치밥나무 즙 또는 그것의 농축액이나 건조 추출물은 단위 투여 형태 당 100mg 내지 5g의 양으로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
- 제5항에 있어서, 까막까치밥나무 즙은 4배 내지 8배의 농축액 형태로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
- 제5항에 있어서, 까막까치밥나무 즙은 5.5배의 농축액 형태로 존재함을 특징으로 하는 조성물.
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