JPH05194247A - 大脳活性化エキス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 モノアミンオキシダーゼを阻害し、脳および
中枢神経系を活性化させ、これによって健常な老人にお
ける通常の大脳の活動を活発化させると同時に、神経が
変性する病気を予防、治療または緩和する。 【構成】 これらの必要な生きている動物、特にヒトに
おいて、脳および中枢神経系を活性化させ、これによっ
て特に健常な老人における通常の大脳の活動を活発化さ
せるため、およびパーキンソン病、痴呆及び神経障害等
の大脳の活動の減少に関連する神経が変性する病気の予
防、治療及び緩和のための、黒すぐりの液（リベス ニ
グラム エル(Ribes nigrum L.) ）または黒すぐりの液
の濃縮液もしくはこの乾燥抽出物の使用、および上記を
目的とした組成物および上記組成物の調製方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、これらの必要な生きて
いる動物、特にヒトにおいて、モノアミンオキシダーゼ
を阻害し、脳および中枢神経系を活性化させ、これによ
って特に健常な老人における通常の大脳の活動を活発化
させるため、およびパーキンソン病、痴呆及び神経障害
等の大脳の活動の減少に関連する神経が変性する病気の
予防、治療及び緩和のための、黒すぐりの液（リベス
ニグラム エル(Ribes nigrumL.) ）または黒すぐりの
液の濃縮液もしくはこの乾燥抽出物の使用、および上記
目的のための組成物、および上記の組成物の調製方法に
関するものである。

【０００２】

【発明の背景および従来の技術】神経伝達物質であるド
パミンは、大脳の活動の転形に応答する最も必須な大脳
神経伝達物質の一つである。

【０００３】ドパミン濃度の減少は、老人および特殊な
神経が変性する病気においてしばしば起こるが、たいて
い大脳の機能の減少に関係している。

【０００４】不幸にして、ドパミンの代替物がドパミン
性のニューロンの崩壊を支持し、これによって大脳機能
が加速度的に失われるので、ドパミンの代替物（これは
Ｌ−ドパ治療の主要なターゲットである）は目的とする
効果が得られない。

【０００５】ニューロンの崩壊は、また、ドパミンの生
体内変化産物によって支持されるので、ドパミン代謝阻
害剤による治療が好ましい。

【０００６】ドパミンの分解の第一段階の一つは、モノ
アミンオキシダーゼによって触媒され、この阻害が本発
明に与えられた治療の関与の一目的である。

【０００７】さまざまな植物およびこれらの抽出物の大
規模な生薬学的なスクリーニングによって、黒すぐりの
液がモノアミノキシダーゼ（ＭＡＯ）の阻害特性および
大脳の活性化効果を有することが思いがけなく分かっ
た。

【０００８】特許文献においては、黒すぐりはすでに大
脳の活動の促進に関して公表されている（ＥＰＡ ８８
３０５４５０．４；ＥＰ ０２９６７５１ Ａ１）。し
かしながら、本発明とは対称的に、この特許出願におい
ては、目的とする促進効果は、直接、仁オイル(kernel
oil)および不飽和必須脂肪酸（例えば、γ−リノレン
酸）によるものである。しかしながら、本発明に関する
研究において、本発明によって用いられる黒すぐりの液
およびこの濃縮液および乾燥抽出物は、実質上全くある
いは不十分な量の仁オイル(kernel oil)および不飽和脂
肪酸（Ｃ₁₈、ｗ３，６，９＝０．０２重量％および
Ｃ₁₈、ｗ３，６＝０．００１８重量％）しか含まないの
で、このような材料は、本発明による黒すぐりの液の優
れたＭＡＯ−阻害および大脳−刺激活性を享さない。

【０００９】一方、黒すぐりの液およびこの濃縮液およ
び乾燥抽出物は、ＭＡＯ−阻害および大脳−活性化効果
によって特徴付けられていることを論証した。これらの
性質によって、特に、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤が例えば、ドパ
ミン性のニューロンのさらなる分解を防止することによ
って、パーキンソン病等の病気の進行を止めることがで
きると信じられているため、黒すぐりの液は、健常な老
人、および神経が変性した病気に罹っている患者におい
て、大脳を活動を促進する特徴を有する。詳細には、と
りわけ、ＳＣＰＩＰ、１９８９年５月、ウィリアム ア
ームストロング(William Armstrong) 教授による「リー
セント トレンズ イン リサーチ アンド ザ トリ
ートメント オブ パーキンソンズ デジーズ(Recent
Trends in Research and the Treatment of Parkinson
′s Disease)」、表紙及びページ５８〜６１及び６３
〜６７を参照する、これは、この関係および化合物のＭ
ＡＯ−Ｂ阻害活性と大脳の活動の減少に関連した神経が
変性する病気の緩和におけるこの使用との関係を支持し
ている。

【００１０】このような望ましい結果は以下の様々な試
験システムによって実証された： １．ｉｎ ｖｉｔｒｏのＭＡＯ−阻害作用の実験 ２．ヒトにおけるＭＡＯ−阻害作用の実験 ３．マウスにおける刺激効果の実験 ４．ラットにおける大脳−活性化効果の実験 ５．ヒトにおける大脳−活性化効果の実験 すべては、以下の薬理学的および臨床結果において示さ
れる通りである。

【００１１】

【発明の目的】本発明の目的は、モノアミンオキシダー
ゼを阻害し、脳および中枢神経系を活性化させ、これに
よって特に健常な老人における通常の大脳の活動を活発
化させると同時に、パーキンソン病、痴呆及び神経障害
等の大脳の活動の減少に関連する神経が変性する病気を
予防、治療及び緩和する新規な組成物および方法を提供
することである。本発明の他の目的は、上記の目的のた
めに、効果的な量の黒すぐりの液（リベス ニグラム
エル(Ribes nigrum L.) ）若しくは濃縮液またはこの乾
燥抽出物、または上記のどれかの薬剤上効果のある画分
を使用するような方法および組成物およびこれらの調製
方法を提供することである。本発明の他の目的は、この
ような組成物の経口投与を容易にするために薬剤上若し
くは経口で使用できる担体または希釈剤および黒すぐり
の液若しくは濃縮液またはこの乾燥抽出物を用いた方法
および組成物を提供することである。さらに、本発明の
他の目的は、組成物が薬剤、食物、または低カロリー食
の組成物の形態であり、希釈剤若しくは担体が特別なタ
イプの組成物、特に錠剤、塗布された錠剤、シロップ、
強壮剤、若しくは飲料混合物の形態の組成物等に適用さ
れる組成物および方法を提供することである。本発明の
さらなる目的は、黒すぐりの液、濃縮液または乾燥抽出
物が１単位投与形態当たり約１０ｍｇから１０ｇ、好ま
しくは１単位投与形態当たり約１００ｍｇから５ｇの間
の量で存在するまたは用いられ、黒すぐりの液、濃縮液
または乾燥抽出物が１日当たり約１００ｍｇから５０
ｇ、好ましくは１日当たり約１から２０ｇの間の量で投
与されるような方法および組成物を提供することであ
る。さらに、さらなる目的は、黒すぐりの液が少なくと
も２倍の濃縮液、好ましくは約４倍から８倍の濃縮液、
さらに最も好ましくは５．５倍程度の濃縮液の形態であ
る、または乾燥抽出物の形態であるような方法および組
成物を提供することである。さらに、本発明の目的は、
以下で明らかになり、さらなる本発明の目的は当業者に
は明らかである。

【００１２】

【本発明の要約】したがって、本発明で我々が請求する
ことは、とりわけ、以下の事柄を単独であるいは組み合
わせることからなる：効果的にモノアミンオキシダーゼ
を阻害し、大脳を活性化させる部位または量の黒すぐり
の液若しくは濃縮液またはこの乾燥抽出物をヒトに経口
投与する段階からなる、モノアミンオキシダーゼを阻害
し、大脳の活動を増加させ、精神状態を向上させ、さら
に、必要とするヒトにおける神経が変性する病気の予防
及び治療に関する方法であり；上記黒すぐりの液若しく
は濃縮液またはこの乾燥抽出物を１日当たり約１００ｍ
ｇから５０ｇの間の量で投与する方法であり；上記黒す
ぐりの液若しくは濃縮液またはこの乾燥抽出物を１日当
たり約１から２０ｇの間の量で投与する方法であり；上
記黒すぐりの液若しくは濃縮液またはこの乾燥抽出物
が、薬剤上または経口で使用できる担体または希釈剤と
共に存在する組成物の形態で経口投与される方法であ
り；上記黒すぐりの液が少なくとも２倍の濃縮液、好ま
しくは約４倍から８倍の濃縮液の形態である方法であ
り；上記黒すぐりの液が５．５倍程度の濃縮液の形態で
ある方法であり；上記黒すぐりの液が乾燥した抽出物の
形態である方法である。

【００１３】さらに、効果的にモノアミンオキシダーゼ
を阻害する部位または量の黒すぐりの液若しくは濃縮液
またはこの乾燥抽出物および薬剤上または経口で使用可
能な希釈剤又は担体からなる、ヒトに対する経口投与に
適しており、これによってモノアミンオキシダーゼを阻
害し、大脳の活動を活発化させ、精神状態を向上させ、
さらに、神経が変性する病気の予防及び治療を補助する
経口投与可能な組成物であり；上記組成物が薬剤、食
物、または低カロリー食の組成物の形態であり、上記希
釈剤若しくは担体が特別なタイプの組成物に適用される
組成物であり；上記組成物が錠剤、塗布された錠剤、シ
ロップ剤、強壮剤、若しくは飲料混合物の形態である組
成物であり；上記黒すぐりの液若しくは濃縮液またはこ
の乾燥抽出物が１単位投与形態当たり約１０ｍｇから１
０ｇの間の量で存在するような投与単位の形態である組
成物であり；上記黒すぐりの液若しくは濃縮液またはこ
の乾燥抽出物が１単位投与形態当たり約１００ｍｇから
５ｇの間の量で存在する組成物であり；上記黒すぐりの
液が少なくとも２倍の濃縮液、好ましくは約４倍から８
倍の濃縮液の形態で存在する組成物であり；上記黒すぐ
りの液が約５．５倍の濃縮液の形態である組成物であ
り；上記黒すぐりの液が乾燥抽出物の形態である組成物
である。

【００１４】

【実施例】薬理学的および臨床結果 以下の薬理学的および臨床評価および結果によって、方
法を詳細に説明し、または、これは本発明の概念を使用
するものであるが、これによって制限されるものではな
い。

【００１５】試験１−ｉｎ ｖｉｔｒｏのＭＡＯ−阻害
作用の実験 ５．５倍濃縮した黒すぐみの液の濃縮液を用いて、試験
を行った。ｐＨを７．２に調整した後、１アリクウォッ
ト（４０μｌ）を酵素（１ｍｇミトコンドリアのタンパ
ク質、ラットの肝臓）と共に室温で２０分間予備培養し
た。モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）のＡ型およびＢ
型の活性を測定するために、５０ナノモルの¹⁴Ｃベンジ
ルアミンまたは¹⁴Ｃセロトニンを加えることによって反
応を開始した。振盪ウォターバス（３７℃）において１
分間培養した後、反応を停止させ（１ｍｌの０．５Ｍ過
塩素酸）、酸性および中性の脱アミノ化産物をイオン交
換クロマトグラフィーによって分離した後測定した。

【００１６】液の濃縮液の効果を、同様にして培養した
バッファーをコントロールとして比較して、阻害率
（％）で記載する。

【００１７】結果：黒すぐりの濃縮液は、ＭＡＯ Ｂ型
で６１％の阻害を示し、ＭＡＯ Ａ型で３７％の阻害を
示す。

【００１８】試験２−ヒトにおけるＭＡＯ−阻害作用の
実験 ヒトにおける試験では、３人の健常な被験者に経口で
５．５倍に濃縮した黒すぐみの液の濃縮液を５、２０、
および５０ｇほど投与した。血液サンプルを１５、０、
３０、６０および１８０分で採取した。遠心後、多血小
板血漿を得、血小板におけるＭＡＯ Ｂ型の活性を試験
１で記載したものと同様の方法によって測定した。

【００１９】結果：ＭＡＯ Ｂ型の活性は、投与量およ
び時間に従ってすべての３被験者において阻害される。

【００２０】最大の阻害は、投与後６０分で得られ、２
０ｇの最適の投与量で７０から９０％である。この結果
は、５０ｇの液の濃縮液を用いた試験５で詳細に記載さ
れている比較試験における９２％阻害によって確認され
た。

【００２１】試験３−マウスにおける刺激効果の実験 ５匹のマウスにそれぞれ、経口挿管によって５．５倍に
濃縮し、ｐＨを中和した黒すぐりの液を４０、１２０、
３６０、１０８０および３２４０ｍｇ／ｋｇ与えた。急
死は認められなかった。１９の行動および動作のパラメ
ーターを投与後４０後に記録した。

【００２２】結果：行動における重要な変化は「肉体的
又は精神的興奮(excitation)」または「衝動的興奮(exc
itement)」として定義されたパラメーター（８）しか認
められず、これは、すべての投与量、特に３６０ｍｇ／
ｋｇ以上の投与量で、２５のうち２４で興奮が記録され
た。

【００２３】これによって、黒すぐりの液の低投与量で
さえ、マウスにおいてかなりの大脳の刺激が起こること
が分かる。

【００２４】詳細な試験−序文：本研究の目的は、マウ
スへの経口投与後の黒すぐりの液の濃縮液のＣＮＳ活性
を測定することである。１９の試験バッテリーを用い
て、毒性、行動および運動性の動作のパラメーターにお
ける薬物の効果を調べた。

【００２５】方法：試験材料を１％のメチルセルロース
および１％のツィーン ８０（商標）を追加した生理食
塩水に懸濁した。試験は、５匹のマウスをそれぞれの投
与量のグループ（３６０、１０８０、および３２４０ｍ
ｇ／ｋｇ）にして計１５匹のマウスで行った。

【００２６】約２０ｇの体重のメスのＮＭＲＩマウスへ
の胃管栄養によって試験材料を投与した。投与後４０分
後に薬理学的試験を行った。１時間および２４時間で死
亡を観察した。

【００２７】試験のパラメーターは、以下の通りであ
る： １．１時間後の死亡 １１．立ち直り反射の欠失 ２．２４時間後の死亡 １２．瞳孔散大 ３．震え １３．カタレプシー ４．強直性痙攣 １４．バーの把握の欠失 ５．間代性痙攣 １５．ロタロッド試験(rotarod test)（１分） ６．下垂 １６．ロタロッド試験(rotarod test)（２分） ７．鎮静 １７．痛覚消失 ８．興奮 １８．電気ショックの防護 ９．診査活性の欠失 １９．電気ショック後の死亡 １０．耳介反射の欠失 反応するマウスの全体数をそれぞれのパラメーターで測
定した。

【００２８】結果：すべての投与量での薬理学的特徴を
測定した。興奮（８）に関してのみすべての投与量で明
白な効果（１０より大きいスコア）が認められた。３６
０ｍｇ／ｋｇ以上の投与量ではすべて等しく効果があっ
た（スコア２４）。

【００２９】また、投与量に関係なく、ロタロッド動作
(rotarod test)（２分）および電気ショック後に誘導さ
れる死亡に関しては中位の効果しか認められなかった
（スコア６〜７）。

【００３０】また、黒すぐりの液の薬剤上効果のあるサ
ブフラクション(subfraction) （例えば、エタノールま
たは二酸化炭素による抽出方法によって調製）を用いた
場合、匹敵する明白な効果が認められる。

【００３１】試験４−ラットにおける大脳活性化効果の
実験 薬剤−胃筋電図（ＥＥＧ）を、ラットにおける大脳活性
化効果を評価するために記録した。この目的のために、
４個のマイクロプラグのついた双極の同心電極をベース
プレートに置き、日中と晩のリズムが逆になったラット
に埋植した。前頭皮質、海馬、尾状核及び被殻(striatu
m)、および網様体からの場電位を遠隔伝送するために４
−チャンネルの送信機にプラグを用いた。シグナルをフ
ァスト−フォーリアー−トランスフォーメーション(Fas
t-Fourier-Transformation) に受け、１５分以内の密度
スペクトルについて平均値を測定した。スペクトルを６
つの異なる周波数の範囲、すなわち、デルタ、シータ、
アルファ１、アルファ２、ベータ１およびベータ２
（１．２５〜３５Ｈｚ）に分けることによって、薬剤に
特異的な変化を、投与前に得られた値と比較して評価し
た。動物に５．５倍に濃縮した黒すぐみの液を１．５、
３および６ｍｌ／ｋｇの投与量で与えた。効果を４時間
に渡って測定した。

【００３２】結果：濃縮液を投与後、観察された主な変
化としては、アルファ１−バンドにおいてはより減少が
少ないのに比べて、デルタおよびアルファ２−バンドで
はかなりの減少があった。

【００３３】前頭皮質および尾状核及び被殻(striatum)
の間ではかなりの一致点があった。海馬では、アルファ
２−バンドの減少はより明白ではないが、網様体のデル
タバンドにおける減少はほとんどない。変化間の関係は
すべての４つの脳の領域でほとんど一致しており、非常
に安定である。

【００３４】作用は１．５ｍｌ／ｋｇに固定し、３ｍｌ
／ｋｇで最大に到達する。

【００３５】これらの発見より、黒すぐみの液はドパミ
ンの伝達において著しい効果を有することが分かる。予
想される臨床上の効能については、刺激および気分向上
効果が示される。

【００３６】試験５−ヒトにおける大脳活性化効果の実
験 シングル−ブラインド(single-blind)でコントロールさ
れた研究において、薬剤−胃筋電図（ＥＥＧ）、らせん
体の後効果（ＳＡＥ）の持続、精神状態の特徴（ＰＯＭ
Ｓ）、ＭＡＯ活性（試験２参照）、および血圧を、５０
ｇの黒すぐりの液の濃縮液（５．５倍）を投与後、偽薬
としてのオレンジュースと比較して評価した。

【００３７】包括的な測定が必要であるため、研究は１
人のヒトでのみ行った。

【００３８】双極のＥＥＧを中心近くの縦の導線によっ
て記録した。薬剤−ＥＥＧより、スペクトルをファスト
−フォーリアー−トランスフォーメーション(Fast-Four
ier-Transformation) を用いて計算する。スペクトルを
デルタからベータ２（０．２５〜３１．７５Ｈｚ）のバ
ンド範囲に分ける。大脳活性をそれぞれの周波数帯にお
けるスペクトル力の変化より測定する。

【００３９】ＳＡＥ試験を中枢神経の興奮性を評価する
ことに用いる。被験者を、いわゆるアーチメディーンス
パイラル(Archimedean spiral)の回転によって刺激す
る。スパイラルを停止した後、被験者に動作の後効果を
体験させ、この持続が中枢神経の興奮効果の評価の基準
となる。

【００４０】ＰＯＭＳ試験は自己評価法である。４つの
感情状態、つまり、抑うつ、疲労、欲求の欠如、および
気分の悪さ（感情の水準）の値をそれぞれの感情の状態
の被験者の自己評価によって測定する。

【００４１】３日間にわたって毎日同じ時間に投与およ
び測定をしながら試験を行った： １日目＝ベースライン−投与なし ２日目＝試験材料の投与 ３日目＝偽薬の投与結果： 血小板におけるＭＡＯ Ｂ型の活性は、試験２で
記載したように、９２％まで阻害された。コントロール
およびベースラインの値に比べると、試験材料の投与後
６０分でデルタの増加およびアルファ１およびアルファ
２の減少が観察された。

【００４２】上記時間前の数分、ＳＡＥの持続時間が延
び、「疲労」が著しく減少し、さらに「欲求」がより強
くなることが、他の２試験日（１及び３）と比較した場
合、観察された。

【００４３】試験材料の血圧への重要な影響はなかっ
た。

【００４４】これらの発見によって、黒すぐりの液によ
る中枢神経の活性化を示した動物実験で得られた結果が
強調される。

【００４５】濃縮した黒すぐりの液を含む飲料を用いた
ヒトにおけるさらなる研究で、一定量の液の濃縮液を含
む、および試験材料を黒すぐりの液を含まないが他の成
分は同じの飲料と比較したそれぞれの場合、黒すぐりの
液の濃縮液は精神特性および覚醒において明白な効果を
有することが分かった。試験を以下に詳細に記す：視
覚、集中力、覚醒、精神運動、精神状態および通常の耐
性に関する３．４ｇ及び１０．２ｇのＨＢ−１（黒すぐ
りの液の濃縮液、５．５倍）の効果をｎ＝２４の健常な
若い有志者（それぞれのグループは８人の被験者（Ｓ
ｓ））で試験した。すべての実験は５日間続き、第一日
目を練習の日とした。以降の日では（１から４実験
日）、Ｓｓに偽薬または３．４ｇ又は１０．２ｇのＨＢ
−１を午後１時３０分に与えた。

【００４６】毎日、Ｓｓに一日に５回試験バッテリーを
行った。試験バッテリーは以下の心理学的試験または基
準から構成される： スパイラル後効果(Spiral After Effect) （ＳＡＥ） ポスナー(Posner)−指の比較（ＰＯＳＮＥＲ） トラッキング行動試験(Tracking performance test)
（ＴＲＡＣＫＩＮＧ） 覚醒試験−パラスラマン、ラジャ(Parasuraman, Raja)
およびモウロウア、ムスタファ(Mouloua, Mustapha) に
よって公表された試験の改変版：インターラクション
オブ シグナル ディスクリミナビリティ アンド タ
スク タイプイン ヴィジランス デクリーメント(Int
eraction of signal discriminability and task type
in vigilance decrement) 。パーセプション アンド
サイコフィジックス(Perception & Psychophysics)、４
１（１）巻、ページ１７〜２２（１９８７年）におけ
る。

【００４７】精神状態の概略（ＰＯＭＳ） からだの症状の一覧（ＬＢＳ） 血圧（ＢＰ ｓｙｓ．及びＢＰ ｄｉａｓｔ．）および
心拍数（ＨＦ） さらに、睡眠及び関連睡眠因子の量をそれぞれの実験日
の始めに睡眠質問票（ＳＦ−Ａ）によって評価した。

【００４８】セッションを午前１０時から開始し、夕方
の５時１５分に終了した。午前のセッション１及び２を
ウォームアップセッションとして使用した。ＨＢ−１の
効果をセッション３から５の試験データーによって評価
した。

【００４９】ＨＢ−１に関連した効果をＰＯＭＳ、ＰＯ
ＳＮＥＲおよび覚醒試験で調べた。結果によると、ＨＢ
−１は、主に１０．２ｇの投与量で、精神行動および覚
醒において効果があることが示される。ＳＡＥおよびト
ラッキング行動は、この特別評価ではＨＢ−１によって
大きく影響を受けているとは思われなかった。

【００５０】ＨＢ−１の耐性は非常に良かった。ＬＢＳ
の結果によって、処理したグループ観で著しい違いは示
されなかった。

【００５１】組成物、特に、活性成分および薬剤上また
は経口上使用できる希釈剤または担体からなる生薬の調
製物。

【００５２】本発明による黒すぐりの液は上記したよう
なものとして使用できるが、好ましくは水溶性の濃縮液
の形態で使用される。どんな濃度でも好ましいが、少な
くとも２倍、好ましくは約４倍から８倍の濃度が好まし
く、約５．５倍の濃度が特に便利で好ましい。また、抽
出物、つまり、乾燥抽出物も好ましく、このようなもの
は凍結乾燥、噴霧乾燥、または圧力下でカニューレ、シ
リンジ、又はベンチュリ管を通して圧送することによっ
て容易に得られる。この液、濃縮液に対して、又は乾燥
抽出物に対して適当な希釈剤を加えることによって、流
動性のある液体が得られる。

【００５３】これらの基礎的な材料は適当に薬、食物、
及び低カロリー食として使用できる多くの生薬として表
示される形態に導入することができる。

【００５４】薬剤調製物に関しては、液体（シロップ）
および固体として表示される形態（錠剤、および特にフ
ィルムを塗布された錠剤）が代表的である。低カロリー
食の調製物は、典型的には液体として表示されている形
態（例えば、水／アルコール）、即席飲料水（例えば、
乾燥粒子）、および発砲性の錠剤からなる。

【００５５】以下の実施例によって本発明の組成物を詳
細に記載するが、これに制限されることを意味するもの
ではない。

【００５６】実施例１ 黒すぐりの液または濃縮液、好ましくは５．５倍の濃縮
液に、減圧下で、適当な担体（例えば、マルトデキスト
リン）を加え、流動性の良好な乾燥抽出物を調製する。
例えば、１錠剤当たり５００ｍｇの投与量でこの抽出物
をラクトース、微結晶セルロース、デンプン、よく分散
された二酸化珪素（大抵水和物）、ステアリン酸マグネ
シウム等の適当なアジュバントと混合し、湿度のない粒
状にし、適当なタブレット成形機で錠剤中に圧縮する。
この抽出物の親水性の性質によって、この錠剤を既存の
外側を保護する塗膜で覆い、ブリスターパック中に充填
する。

【００５７】実施例２ 黒すぐりの液の濃縮液を含んだマルチビタミンシロップ 黒すぐりの液の濃縮液（５．５倍）．．．．．．．１０．０ｇ ビタミンＢ₁ 塩酸塩．．．．．．．．．．．．．． ２．０ｍｇ ビタミンＢ₂ 燐酸エステル燐酸塩．．．．．．．． １．５ｍｇ 塩化ナトリウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ビタミンＢ₆ 塩酸塩．．．．．．．．．．．．．． １．５ｍｇ ニコチアミド．．．．．．．．．．．．．．．．．２０．０ｍｇ ビタミンＣ．．．．．．．．．．．．．．．．．．５０．０ｍｇ Ｄ−パンテノール．．．．．．．．．．．．．．．１０．０ｍｇ 糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．４０．０ｇ グリセロール．．．．．．．．．．．．．．．．． ５．０ｇ ソルビン酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．５０．０ｍｇ フレーバー．．．．．．適量．．．．．．．．．．．．．． 蒸留水．．．．．．．．適量．．．調整．．．．１００．０ｍｌ 糖を水に溶解し、さらに、ビタミン類を糖溶液に加え
る。ソルビン酸をグリセロールに溶解し、さらに、糖溶
液に加える。最後に、黒すぐりの濃縮液及びフレーバー
を加える。この溶液を濾過し、１００ｍｌのボトルに入
れる。

【００５８】実施例３ 黒すぐりの液の濃縮液を含んだ強壮薬 黒すぐりの液の濃縮液（５．５倍）．．．．．．．２０．０ｇ 糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１５．０ｇ グルコースシロップ．．．．．．．．．．．．．．１５．０ｇ 糖染料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １．０ｇ エタノール．．．．．．．．．．．．．．．．．．１２．０ｇ フレーバー．．．．．．適量．．．．．．．．．．．．．．． 蒸留水．．．．．．．．適量．．．調整．．．．１００．０ｍｌ 糖、シロップ及び糖染料を水に溶解する。エタノール、
黒すぐりの液の濃縮液及びフレーバーを加える。この溶
液を濾過し、１００ｍｌのボトルに入れる。

【００５９】実施例４ 即席飲料（乾燥粒子） Ｉ． 黒すぐりの乾燥抽出物．．．．．．．．．．．１５００．０ｍｇ ボウソン ＢＶ^＊．．．．．．．．．．．．． １００．０ｍｇ フレーバー．．．．．．．．．．．．．．．． １００．０ｍｇ ショ糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．８６００．０ｍｇ ＩＩ． エタノール．．．．．．．約．．．．．．．．．．．５．０ｍｌ メチルセルロース．．．．．．．．．．．．． ２００．０ｍｌ ＊ ボウソン ＢＶ(Boeson Bv) （商標；ベーリンガー
インゲルハイム(Boehringer Ingelheim)）は、凝集防
止および潤滑剤として使用された中性のグリセリドの混
合物である。

【００６０】混合物Ｉを１ｍｍのスクリーンに通し、溶
液ＩＩと共に粗砕する。エタノールの臭いがなくなるま
で乾燥室で乾燥する。１０ｇの粒質物を１００ｍｌの水
と共に振盪し、直ぐ使用できる懸濁液を調製する。

【００６１】実施例５ 黒すぐりの液の濃縮液を含んだマルチビタミン−濃縮液 濃縮液 １．アセロラ(Acerola) ^＊−チェリー−濃縮液．．．．．．． １．２０ｇ ２．黒すぐりの液の濃縮液（５．５倍）．．．．．．．．．． ３．４０ｇ ３．ゲリーローヤル(Gelee Royal) ^＊＊．．．．．．．．．． ０．２５ｇ ４．マテ茶(Mate)^＊＊＊の液体による抽出物．．．．．．．． １．７６ｇ （５０容量％エタノール） （１５〜２０ｍｇのカフェイン＋テオブロミン） ５．ガラナ(Guaranae)^＊＊＊＊の乾燥抽出物６．５：１．．． １．７０ｇ （３０〜４０ｍｇのカフェイン＋テオブロミン） ６．ビタミン類 −ビタミンＢ₁ 硝酸塩．．．．．．．．．．．．．．．． ２．３４ｍｇ −ビタミンＢ₂ ．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ３．３６ｍｇ −ビタミンＢ₆ 塩酸塩．．．．．．．．．．．．．．．． ３．２１ｍｇ −ビタミンＢ₁₂．．．．．．．．．．．．．．．． ７．５×１０^-3ｍｇ −ビオチン．．．．．．．．．．．．．．．． １５０．０×１０^-3ｍｇ −葉酸．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２４０．０×１０^-3ｍｇ −ニコチン酸アミド．．．．．．．．．．．．．．．． ２５．２０ｍｇ −パントテン酸カルシウム．．．．．．．．．．．．． １２．００ｍｇ −ビタミンＣ．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ７５．００ｍｇ −ビタミンＥ酢酸塩．．．．．．．．．．．．．．．． １９．８０ｍｇ ７．グルコン酸マグネシウム（１００ｍｇマグネシウム イオンに対して同価）．．．． １．８０ｇ ８．ブドウ糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ４．００ｇ ９．ぶどうの濃縮液．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ４．００ｇ １０．マルトエキストラクト．．．．．．．．．．．．．．． １．２０ｇ １１．フレーバー．．．．．．．．．．．．．．．．適量 １２．蒸留水．．．．．．．．．．．．．．．．適量．調整．４０．０ｍｌ ＊＝ビタミンＣの豊富なウェスト−インディアン(West-
Indian) チェリーの特殊な品種 ＊＊＝ローヤルゼリー（女王蜂に生育させるために未成
熟なハチに与えられたハチの食物）を緊張促進剤として
用いる ＊＊＊＝カフェイン等を供給するためのパラグアヤンマ
テ茶(Paraguayan mate)（茶）の木の葉からの抽出物 ＊＊＊＊＝カフェイン等を供給するための清涼飲料水に
おいて使用されるブラジリアン植物(Brazilian plant)
の種からの抽出物製造方法 アセロラ(Acerola) チェリー−濃縮液、黒すぐりの液
の濃縮液およびマテ茶の抽出物を攪拌容器に入れる。

【００６２】ゲリーローヤル、ガラナの乾燥抽出物、お
よびビタミンＢ及びＣを水に溶解し、上記溶液に加え、
混合する。

【００６３】ブドウ糖、ぶどうの濃縮液、マルトエキス
トラクトおよびフレーバーを上記溶液中で攪拌する。

【００６４】ビタミンＥ酢酸塩を少量の熱水に分散さ
せ、残りの水に一緒に加え、完全に混合する。

【００６５】濾過した後、濃縮液を適当な方法で低温殺
菌し、ボトルに入れる。

【００６６】

【発明の効果】以上述べたように、本発明によって、生
きている動物、特にヒトにおいて、モノアミンオキシダ
ーゼを阻害し、大脳を活性化し、これによって大脳の活
動を活発化させ、さらに、神経が変性する病気の予防及
び治療を補助する方法が提供される。また、この方法
は、天然の産物である黒すぐりの液若しくは濃縮液また
はこの乾燥抽出物を活性成分また構成成分として、さら
には、上記の活性成分を有する薬剤、食物、または低カ
ロリー食の組成物を経口投与することをも含んでおり、
どのような場合においても上記した活性成分の量は効果
的にモノアミノキシダーゼを阻害し、大脳を活性化する
量である。さらには、本発明は、上記組成物の新規な単
位投与形態、特に上記組成物の固体またはかなり濃縮さ
れた投与形態、および上記組成物の調製方法をも提供す
るものである。

【００６７】様々な改変または同質なものが当業者に明
らかであり、本発明の概念から逸脱しない限り、本発明
の組成物、方法、および手順に組み込むことができる。
したがって、本発明は添付した特許請求の範囲に合法的
に従うことのできる全概念のみによって制限されるもの
であることを理解すべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョーキム ボーマン ドイツ連邦共和国 ダブル−3400 ゲッテ ィンゲン、エリー−ハウス−クナップ−ス トラーセ ５ (72)発明者 ロザール デミッシュ ドイツ連邦共和国 ダブル−6000 フラン クフルト／マイン 70、モルゲンスターン ストラーセ 18 (72)発明者 ローマン ゲルテルメーヤー ドイツ連邦共和国 ダブル−6109 ミュー ルタル、イム ヴィーゼンルント 11 (72)発明者 リューディガー コック ドイツ連邦共和国 ダブル−6000 フラン クフルト／マイン １、ブラームスストラ ーセ 10 (72)発明者 ウォルフガング シャットン ドイツ連邦共和国 ダブル−6236 エシュ ボーン、デェーンヴェッグ 11

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 効果的にモノアミンオキシダーゼを阻害
   し、大脳を活性化させる部位または量の黒すぐりの液若
   しくは濃縮液またはこの乾燥抽出物を薬剤上または経口
   で使用できる担体または希釈剤と共に投与する段階から
   なり、モノアミンオキシダーゼを阻害し、大脳の活動を
   活性化させ、精神状態を向上させ、さらには、経口投与
   した際に必要とするヒトにおける神経が変性する病気の
   予防及び治療に使用するのに適当な薬剤組成物の調製方
   法。
2. 【請求項２】 該黒すぐりの液若しくは濃縮液またはこ
   の乾燥抽出物が約１００ｍｇから５０ｇの間の量で、好
   ましくは約１から２０ｇの間の量で用いられ、さらに、
   好ましくは該黒すぐりの液が少なくとも２倍の濃縮液、
   最も好ましくは約４倍から８倍の濃縮液、特に５．５倍
   程度の濃縮液の形態である、または、乾燥抽出物の形態
   である請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 効果的にモノアミンオキシダーゼを阻害
   し、大脳を活性化させる部位または量の黒すぐりの液若
   しくは濃縮液またはこの乾燥抽出物および薬剤上または
   経口で使用できる希釈剤または担体からなる、ヒトに対
   する経口投与に適しており、これによってモノアミンオ
   キシダーゼを阻害し、大脳の活動を活性化させ、精神状
   態を向上させ、さらには、神経が変性する病気の予防及
   び治療を補助する経口投与が可能な組成物。
4. 【請求項４】 該組成物が薬剤、食物、または低カロリ
   ー食の組成物の形態であり、希釈剤若しくは担体が特別
   なタイプの組成物に適用される、または該組成物が錠
   剤、塗布された錠剤、シロップ剤、強壮剤、若しくは飲
   料混合物の形態である請求項３に記載の組成物。
5. 【請求項５】 該黒すぐりの液若しくは濃縮液またはこ
   の乾燥抽出物が１単位投与形態当たり約１０ｍｇから１
   ０ｇの間の量、好ましくは１単位投与形態当たり約１０
   ０ｍｇから５ｇの間の量で存在し、さらに、好ましくは
   該黒すぐりの液が少なくとも２倍の濃縮液の形態で、最
   も好ましくは約４倍から８倍の濃縮液、特に約５．５倍
   の濃縮液の形態である、または乾燥抽出物の形態である
   ような投与単位の形態である請求項３または４に記載の
   組成物。