TW202200129A - 菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（ｎａｄ）濃度上昇劑 - Google Patents

菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（ｎａｄ）濃度上昇劑 Download PDF

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Abstract

本發明之目的在於提供源自食品含有成分之安全的菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑。 本發明有關菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑，其包含芝麻素類之1種以上作為有效成分。

Description

菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ）濃度上昇劑
本發明有關菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑。
近幾年來，高齡者比率較高的國家，健康壽命之延長成為課題。作為健康壽命縮短之要因之一，舉例為伴隨年齡增長體內之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+ )之生產降低所致之身體機能等降低。
此處，菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ (以下亦稱為NAD))係於體內媒介多數氧化還原反應之輔酵素。NAD量於老化過程中降低，引起細胞核及線粒體機能缺陷，已知多數伴隨年齡增長而引起病理。例如非專利文獻1中，教示老化或與老化關聯之疾病與細胞內之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )量降低及NAD+ 依存性脫乙醯化酵素的長壽基因sirtuin之酵素活性降低相關。因此，近幾年來，已報導使NAD+ 增加而使sirtuin活化，獲得抗老化效果(非專利文獻2)。因此於伴隨年齡增長之NAD+ 降低之預防或改善有效之可應用於醫藥品、特定保健用食品、機能性食品等之成分的探索正致力於努力研究。
具體而言，若依據非專利文獻2，顯示細胞外菸鹼醯胺磷酸核糖基轉移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase)(eNAMPT)之量於小鼠與人類中均隨年齡而降低，揭示eNAMPT之增加促進了NAD量，抑制老化並延長壽命。因此，若補充包含eNAMPT之細胞外小胞(EV)，則身體活動受到改善，並延長小鼠壽命，因此教示潛在介入老化之抑制。
另一方面，關於芝麻素(sesamin)及/或細辛脂素(episesamin)，針對其使生體內之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)上昇之作用未有任何教示亦未有揭示。 [先前技術文獻] [非專利文獻]
非專利文獻1：Imai, S. & Guarente, L. (2014) Trends Cell Biol., 24, 464-471. “NAD+ and sirtuins in aging and disease” 非專利文獻2：Yoshida M, Satoh A, Lin JB, Mills KF, Sasaki Y. Rensing N, Wong M, Apte RS, Imai SI., Cell Metab. (2019) 30(2):329-342, e5. “Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”
[發明欲解決之課題]
本發明之目的在於提供源自食品含有成分之安全的菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑。 [用以解決課題之手段]
本發明人等為解決上述課題而積極研究之結果，發現芝麻類具有菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)上昇作用。
本發明有關以下之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑。 [1] 一種菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑，其包含芝麻素類之1種以上作為有效成分。 [2] 如上述[1]之劑，其中芝麻素類之1種以上係芝麻素(sesamin)及/或細辛脂素(episesamin)。 [3] 如上述[1]或[2]之劑，其係使NAD濃度提高、抑制降低、維持或改善者。 [4] 如上述[1]至[3]中任一項之劑，其係經由NAD濃度之上昇而使線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善者。 [5] 如上述[1]至[3]中任一項之劑，其係經由NAD濃度之上昇而使線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善者。 [6] 如上述[1]至[5]中任一項之劑，其係為了抑制及/或延遲伴隨NAD濃度降低之老化而使用。 [7] 如上述[1]至[6]中任一項之劑，其係經口用組成物。 [8] 如上述[1]至[7]中任一項之劑，其係飲食品。 [9] 如上述[1]至[8]中任一項之劑，其中附有「抑制及/或延遲伴隨NAD濃度降低之老化」及/或「抑制及/或延遲細胞老化」之顯示。 [10] 一種菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之上昇方法，係投予芝麻素類之1種以上。 [11] 一種菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之提升、抑制降低、維持或改善之方法，係投予芝麻素類之1種以上。 [12] 一種芝麻素類之1種以上之用途，係用以使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇者。 [13] 一種芝麻素類之1種以上之用途，係用以使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之提升、抑制降低、維持或改善者。 [發明效果]
依據本發明，可提供菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑。若攝取芝麻素類之1種以上，可獲得菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇效果。本發明中使用之芝麻素類係自古以來作為食品攝取之成分，就安全性高可連續攝取之方面亦為有利。
本發明之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑包含芝麻素類之1種以上。 1種以上之芝麻素類係為了使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇而使用者，具有菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度提高、抑制降低、維持或改善之作用，係為了提高NAD濃度、為了抑制NAD濃度降低、為了維持NAD濃度或為了改善NAD濃度而使用。且本發明之劑適合使用於因年齡增長而降低之NAD濃度的提高、抑制降低、維持或改善。菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸濃度上昇劑亦可稱為菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)量上昇劑。又NAD濃度意指細胞內之NAD濃度。
芝麻素類具有菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇作用，藉由NAD濃度的提高、抑制降低、維持或改善作用，被期待有助於伴隨NAD濃度降低之老化的預防或改善。老化係理解為身體機能、生理機能、精神機能衰退之現象。因老化而身體變化到達成熟期後，約自40歲開始，見到皮膚細紋、頭髮或牙齒脫落、白髮化、疲勞累積或恢復降低、視力或聽力降低、運動機能降低、肌力或活動量降低、睡眠品質降低、骨質降低等。老化其本身雖並非指生病，但身體機能、生理機能之降低使動脈硬化、糖・脂質代謝異常、神經脫落變性、骨質疏鬆症、白內障等之所有老年病之風險提高，且亦隨著身體機能衰退亦產生關於記憶或學習之精神機能的老化。使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇，於伴隨NAD濃度降低之老化的預防或改善上有效。
一態樣中，本發明之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑係使NAD濃度提高、抑制降低、維持或改善者，適於因年齡增長而降低之NAD濃度的提高、抑制降低、維持或改善而使用。一態樣中，係適於用以於中高齡者之因年齡增長而降低之NAD濃度的提高、抑制降低、維持或改善而使用。中高齡者包含高齡者。中高齡者可為例如40歲以上之人類，高齡者為例如60歲以上或65歲以上之人類。 人類等之動物的NAD濃度可藉由本發明所屬技術領域之通常方法測定，例如可使用NAD+ /NADH定量比色套組(Biovision公司)或Amplite(註冊商標)比色NAD/NADH比例分析套組(AAT Bioquest公司製)測定細胞內NAD濃度而測定。
本發明之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑藉由NAD濃度之提高、抑制降低、維持或改善，而可使用於可期待預防或改善之狀態或疾病之處置。作為此等狀態或疾病為例如伴隨年齡增長之身體機能、生體機能、精神機能之衰退，若具體言之，舉例為例如皮膚之老化症狀(皺紋、鬆弛發生、皮膚緊緻力喪生等)之發生、因老化之乾燥肌膚(皮膚保濕性降低)、皮膚色斑、雀斑、肌膚粗糙之發生、激素(成長激素、甲狀腺激素、副腎皮質激素、性激素、泌乳激素、抗利尿激素、副甲狀腺激素、褪黑激素等)分泌之降低或亢進、因活性氧之細胞(腦細胞、心肌細胞等)之傷害、頭髮或牙齒脫落、視力或聽力降低、運動機能降低、骨質降低、體力降低、記憶力降低、學習能力降低、免疫機能降低、老年病發生等。 本說明書中所謂預防包含防止發病、延遲發病、降低發病率、減輕發病風險等。狀態或疾病之改善包含使對象自狀態或疾病恢復、減輕狀態或疾病之症狀、使狀態或疾病好轉、延遲狀態或疾病之進展、防止狀態或疾病之進展等。
本發明中，所謂芝麻素類係包含芝麻素及其類似物之化合物的總稱。芝麻素係芝麻所含之主要木脂素(lignan)化合物之一種。作為芝麻素類似物除了細辛脂素以外，又舉例為例如日本特開平4-9331號公報中記載之二氧雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物。作為芝麻素類之1種以上，可單獨使用1種該等化合物，亦可使用2種以上。作為芝麻素類之具體例可例示芝麻素、細辛脂素、芝麻木酚(sesaminol)、表芝麻木酚(episesaminol)、芝麻酚(Sesamol)、芝麻林素(sesamolin)等，該等之立體異構物或消旋體可單獨或混合使用。且芝麻素之代謝物(例如日本特開2001-139579號公報中記載)，只要顯示本發明效果，則亦為本發明之芝麻素類所含之芝麻素類似物，可使用於本發明。本發明中，作為芝麻素類之1種以上，可適當使用芝麻素及/或細辛脂素，可更適當使用芝麻素及細辛脂素。使用芝麻素及細辛脂素時，該等之比例並未特別限定，例如芝麻素：細辛脂素(重量比)較佳為1：0.1~1：9，更佳為1：0.3~1：3，又更佳為1：0.5~1：2。
本發明中使用之芝麻素類，根據其形態或製造方法等，而無任何限制。例如芝麻素之情況，可使用以習知方法(例如日本特開平4-9331號公報中記載之方法)自芝麻油萃取出之芝麻素(稱為芝麻素萃取物或純化物)。且亦可直接使用市售芝麻油(液狀)。然而，使用芝麻油時，由於亦有芝麻油特有之風味被評價為官能上欠佳之情況，故較佳使用自芝麻油萃取出之無味無臭之芝麻素萃取物(或芝麻素純化物)。且使用芝麻油時，由於芝麻素含量低，故若欲調配較佳量之芝麻素，會使所處方之組成物的每單位投予的體積過大，故產生不利於攝取之情況。尤其製劑化為經口投予用時，製劑(錠劑、膠囊等)過大而對攝取產生障礙。因此，基於攝取量少較佳之觀點，較佳使用來自芝麻油之芝麻素萃取物(或芝麻素純化物)。亦可藉由合成獲得芝麻素類。作為該方法，例如關於芝麻素、細辛脂素，可藉由Beroza等人之方法(J. Am. Chem. Soc., 78, 1242(1956))合成。關於關於芝麻素、細辛脂素之代謝物，可藉由Urata等人之方法(Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 56 (11) 1611-2(2008))合成。
芝麻素類包含於天然物或飲食品中，飲食經驗豐富，係被認可其安全性高的化合物。安全性已獲擔保之芝麻素類最適於持續攝取及長期攝取。依據本發明，可提供包含安全性高的物質作為有效成分之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑。
生體內之NAD藉由使Sirtuin活化，使下游之酵素或轉錄因子脫乙醯化，而促進與線粒體機能及線粒體之能量產生能相關之分子的表現・合成方面扮演重要角色。因此藉由NAD濃度之上昇，獲得粒線體機能之提高、抑制降低、維持或改善效果。本發明之劑經由NAD濃度之上昇而可使線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善。且本發明之劑經由NAD濃度之上昇而可使線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善。且本發明之劑發揮抗細胞老化效果。
又本說明書中，線粒體機能及線粒體之能量產生能只要基於本發明所屬技術領域之通常知識評價即可，其方法並未特別限定。例如可使用細胞外閃光分析儀，邊添加ATP合成酵素抑制劑(例如寡黴素(oligomycin)及魚藤酮(rotenone))及解共軛劑(例如羰基氰化-對-三氟甲氧基苯基腙(FCCP))邊持續測定測定對象的細胞中之ATP合成時線粒體所使用之氧消耗速度(以下亦記載為「OCR」)，可評價線粒體機能。評價項目係針對例如線粒體機能評價中成為主要指標之基礎呼吸量、ATP產生能及最大呼吸量予以解析，可評價線粒體機能。
本發明之劑可使用於伴隨NAD濃度降低之老化的抑制及/或延遲。
本發明之劑於治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)均可適用。所謂非治療係不包含醫療行為亦即人類之手術、治療或診斷之概念。 本發明之劑可作成飲食品、醫藥品、準醫藥、飼料等之形態。本發明之劑其本身可為用以菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇或用以使NAD濃度提高、抑制降低、維持或改善而使用之飲食品、醫藥品、準醫藥、飼料等，亦可為於該等中調配使用之素材或製劑等。 又本發明之劑其本身可為用以經由NAD濃度之上昇而使線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善或用以經由NAD濃度之上昇而使線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善而使用之飲食品、醫藥品、準醫藥、飼料等，亦可為於該等中調配使用之素材或製劑等。 本發明之劑，作為一例可直接以劑的狀態提供，但不限定於本形態。該劑可直接作為組成物或作為包含該劑之組成物而提供。 本發明之劑可為經口用劑、非經口用劑之任一者，但較佳為經口用劑。作為經口用劑可為飲食品、經口用醫藥品、準醫藥、飼料等本身，亦可含於該等中。本發明之劑較佳為飲食品或經口用醫藥品，更佳為飲食品。
本發明之劑於不損及本發明效果之情況下，除芝麻素類之1種以上以外，可含有任意添加劑、任意成分。該等添加劑及成分可根據劑或組成物之形態等予以選擇，一般可使用於飲食品、醫藥品、準醫藥、飼料等可使用者。本發明之劑作成飲食品、醫藥品、準醫藥、飼料等時，其製造方法並未特別限定，可藉由一般方法製造。
例如本發明之劑作成飲食品時，於芝麻素類之1種以上中調配飲食品中可使用之成分(例如食品素材、根據需要使用之食品添加物等)，可作成各種飲食品。飲食品並未特別限定，舉例為例如一般飲食品、健康食品、健康飲料、機能性顯示食品、特定保健用食品、病患用飲食品等。上述健康食品、機能性顯示食品、特定保健用食品等可作為例如細粒劑、錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、口嚼劑、乾糖漿劑、糖漿劑、液劑、飲料、流動食品等之各種製劑形態使用。
本發明之劑作成醫藥品或準醫藥時，例如於芝麻素類之1種以上中調配藥理學容許之載體、根據需要添加之添加劑等，可作成各種劑型之醫藥品或準醫藥。此等載體、添加劑等只要為醫藥品或準醫藥中可使用之藥理學容許者即可，舉例為例如賦形劑、結合劑、崩解劑、滑澤劑、抗氧化劑、著色劑等之1種或2種以上。作為醫藥品或準醫藥之投予(攝取)形態，舉例為經口或非經口(經皮、經黏膜、經腸、注射等)投予之形態。本發明之劑作成醫藥品或準醫藥時，較佳為經口用醫藥品或準醫藥。作為用以經口投予之劑型舉例為液劑、錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、糖衣錠、膠囊劑、懸浮液、乳劑、口嚼劑等。醫藥品亦可為非人類動物用醫藥。
本發明之劑作成飼料時，將芝麻素類之1種以上調配於飼料即可。飼料中亦包含飼料添加劑。作為飼料舉例為例如牛、豬、雞、羊、馬等所用之家畜用飼料；兔子、大鼠、小鼠等所用之小動物用飼料；狗、貓、小鳥等所用之寵物食品等。
本發明之劑所含之芝麻素類之含量並未特別限定，可根據其形態等設定。 本發明之劑中芝麻素類之總含量係例如於該劑中較佳為0.001重量%以上，更佳為0.01重量%以上，又更佳為0.05重量%以上，且較佳為10重量%以下，更佳為5重量%以下。一態樣中，芝麻素類之總含量於劑中較佳為0.001 ~10重量%，更佳為0.01~5重量%，又更佳為0.05~5重量%。上述總含量於含有2種以上芝麻素類之化合物時，為該等之合計含量。
本發明之劑較佳為經口組成物(經口攝取(經口投予)之組成物)。本發明之劑的投予量(亦可稱為攝取量)並未特別限定。本發明之劑的投予量只要為可獲得菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸濃度之上昇效果、或NAD濃度之提高、抑制降低、維持或改善效果之量即可，只要根據投予形態、投予方法、對象之體重等適當設定即可。
一態樣中，本發明之劑以人類(成人)為對象經口攝取或投予時，芝麻素類之總投予量以每1天體重60kg計，較佳為0.5mg以上，更佳為1mg以上，又更佳為3mg以上，且較佳為200mg以下，更佳為100mg以下，又更佳為80mg以下。一態樣中，芝麻素類之總投予量，若為人類(成人)，則以每1天體重60kg計，較佳為0.5~200mg，更佳為1~100mg，又更佳為3~80mg。上述量較佳係1天1次以上，例如1天1次或分為數次(例如2~3次)而攝取或投予。一態樣中，上述量之芝麻素類較佳對人類經口攝取或投予。一態樣中，本發明之劑可對於人類以每體重60kg，每1天攝取或投予上述量之芝麻素類而使用。上述總投予量於使用2種以上芝麻素類化合物時，為該等之合計量。一態樣中，芝麻素及/或細辛脂素係作為芝麻素與細辛脂素之總投予量，以每1天體重60kg計，較佳為0.5~200 mg，更佳為1~100mg，又更佳為3~80mg，較佳對人類(成人)經口攝取或投予。
本發明之劑較佳持續攝取或投予。藉由持續攝取或投予芝麻素類，而可期待提高上述效果。一態樣中，本發明之劑較佳持續1週以上，更佳4週以上，又更佳為8週以上，特佳為持續攝取或投予12週以上。
本發明之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑中，亦可附有藉由菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之上昇而發揮之機能，或藉由NAD濃度之提高、抑制降低、維持或改善而發揮之機能之顯示。作為此等顯示，可為例如選自由「經由NAD濃度之上昇而使線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善」、「經由NAD濃度之上昇而使線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善」、「抑制及/或延遲伴隨NAD濃度降低之老化」、「經由NAD濃度上昇之老化抑制」及「抑制及/或延遲細胞老化」所成之群之1種或2種以上之機能的顯示。 本發明之一態樣中，本發明之劑較佳為附有上述顯示之飲食品。且上述顯示亦可為用以獲得上述機能之主旨顯示。
攝取或投予本發明之劑之對象(亦可稱為投予對象)並未特別限定，可被人類及人類以外之動物所攝取。作為人類以外之動物舉例為例如產業動物、寵物及實驗動物等。具體而言，所謂產業動物係指牛、馬、豬、山羊及羊等之家畜，雞、鴨、鴿子、火雞及鴕鳥等之家禽，以及鰤魚、油甘魚、赤鯛、竹筴魚、鯉魚、虹鱒及鰻魚等之魚類等之需要產業上飼養之動物。所謂寵物係指狗、貓、猴、小鳥及倉鼠等之所有玩賞動物、陪伴動物，所謂實驗動物表示小鼠、大鼠、豚鼠、小獵犬、迷你豬、羅猴及食蟹獼猴等之醫學、生物學、農學及藥學等領域中供於研究之動物。
攝取或投予本發明之劑之對象(亦可稱為投予對象)較佳為人類或非人類哺乳動物，更佳為人類。 一態樣中，作為投予對象，舉例為需要或希望提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之對象；需要或希望NAD濃度之提高、抑制降低、維持或改善之對象等。作為此等對象舉例為例如中高齡者、需要或希望經由NAD濃度之上昇而使線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善之對象、需要或希望經由NAD濃度之上昇而使線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善之對象、需要或希望經由NAD濃度之上昇而抑制及/或延遲細胞老化之對象等。中高齡者可為例如40歲以上之人類。一態樣中，中高齡者中，作為對象亦較佳為高齡者。高齡者可為例如60歲以上或65歲以上之人類。本發明之劑係以可藉由菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之上昇、或NAD濃度之提高、抑制降低、維持或改善而可期待預防或改善之症狀或疾病之預防等為目的，亦可對於健康者使用。
本發明亦包含以下方法。 一種菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之上昇方法，係投予芝麻素類之1種以上。 一種NAD濃度之提升、抑制降低、維持或改善之方法，係投予芝麻素類之1種以上。 一種因年齡增長而降低之NAD濃度之提升、抑制降低、維持或改善之方法，係投予芝麻素類之1種以上。
本發明亦包含以下用途。 一種芝麻素類之1種以上之用途，係用以使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇者。 一種芝麻素類之1種以上之用途，係用以使NAD濃度之提升、抑制降低、維持或改善者。 一種芝麻素類之1種以上之用途，係用以使因年齡增長而降低之NAD濃度之提升、抑制降低、維持或改善者。 上述方法及用途可為治療方法或用途，亦可為非治療方法或用途。 藉由投予芝麻素類之1種以上，可使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇。亦即，可使NAD濃度提升、抑制降低、維持或改善。又，可使使因年齡增長而降低之NAD濃度之提升、抑制降低、維持或改善。藉此，可經由NAD濃度之上昇而使線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善，經由NAD濃度之上昇而使線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善，使經由NAD濃度上昇之抑制及/或延遲細胞老化。
上述方法及用途中，芝麻素類及其較佳態樣與上述本發明之劑相同。作為芝麻素類之1種以上可使用芝麻素類之化合物之1種，亦可使用2種以上。上述方法及用途中，較佳以1天1次以上例如1天1次~數次(例如2~3次)，對於對象物投予(攝取)芝麻素類之1種以上。上述方法及用途中，芝麻素類較佳經口投予(經口攝取)。上述用途較佳於人類或非人類哺乳動物，更佳於人類中使用。
上述方法及用途中，只要使用可獲得期望作用(因菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇所致之線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善作用、線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善作用、及/或抑制及/或延遲細胞老化之作用)之量(亦稱為有效量)之芝麻素類之1種以上即可。芝麻素類之較佳投予量及投予對象等與上述本發明之劑或組成物相同。芝麻素類可直接投予，亦可作為包含其之劑或組成物而投予。例如可使用上述本發明之劑或組成物。
本發明亦包含芝麻素類之1種以上之用途，係用以製造本發明之劑或組成物。 [實施例]
以下基於實施例更具體說明本發明。又本發明並未限定於該等實施例。
＜實施例1及2，比較例1：芝麻素・細辛脂素混合物(SE) (芝麻素：細辛脂素(重量比=1：1))所致之細胞內NAD+ 濃度(NAD濃度)之評價試驗＞ 為了調查對細胞內NAD+ 濃度之影響，將1.0×105 細胞/孔之HepG2細胞播於12孔盤中，於37℃、CO2 (5%)之條件於DMEM培養基(Nacalai Tesque股份有限公司，含10%FBS)中培養24小時。培養24小時後，將各孔中之培養基更換為不含芝麻素・細辛脂素混合物(SE)之DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例1：對照))、含1μM SE之DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例1))或含10μM SE之DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例2))，進而培養24小時。隨後，去除添加培養基，以D-PBS(Nacalai Tesque股份有限公司)洗淨孔中之細胞後，添加NADH/NAD萃取緩衝液(NAD+ /NADH定量比色套組，Biovision公司)，回收細胞懸浮液。隨後，依據套組之手冊獲得細胞萃取液，分析細胞內NAD+ 濃度。細胞內NAD+ 濃度係測定細胞萃取液之蛋白質濃度(Pierce(註冊商標) BCA蛋白質分析套組，Thermo Scientific公司)，以相當於蛋白質濃度之值算出。所得結果(N=2之平均)示於圖1。
由圖1，確認細胞內NAD+ 濃度，相對於比較例1之對照群(不含SE之培養基)，實施例1之SE 1μM群增加20%，實施例2之SE 10μM群增加37%。由以上，確認藉由SE處理之細胞內NAD+ 濃度之用量依存增加效果。
[圖1]係顯示芝麻素・細辛脂素混合物(SE)(芝麻素：細辛脂素(重量比=1：1))之細胞內NAD量之上昇效果的圖表。

Claims (13)

  1. 一種菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇劑，其包含芝麻素類之1種以上作為有效成分。
  2. 如請求項1之劑，其中芝麻素類之1種以上係芝麻素(sesamin)及/或細辛脂素(episesamin)。
  3. 如請求項1或2之劑，其係使NAD濃度提高、抑制降低、維持或改善者。
  4. 如請求項1至3中任一項之劑，其係經由NAD濃度之上昇而使線粒體機能提高、抑制降低、維持或改善者。
  5. 如請求項1至3中任一項之劑，其係經由NAD濃度之上昇而使線粒體之能量產生能提高、抑制降低、維持或改善者。
  6. 如請求項1至5中任一項之劑，其係為了抑制及/或延遲伴隨NAD濃度降低之老化而使用。
  7. 如請求項1至6中任一項之劑，其係經口用組成物。
  8. 如請求項1至7中任一項之劑，其係飲食品。
  9. 如請求項1至8中任一項之劑，其中附有「抑制及/或延遲伴隨NAD濃度降低之老化」及/或「抑制及/或延遲細胞老化」之顯示。
  10. 一種菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之上昇方法，係投予芝麻素類之1種以上。
  11. 一種菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之提升、抑制降低、維持或改善之方法，係投予芝麻素類之1種以上。
  12. 一種芝麻素類之1種以上之用途，係用以使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上昇者。
  13. 一種芝麻素類之1種以上之用途，係用以使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之提升、抑制降低、維持或改善者。
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