CN115867270A - 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad）浓度上升剂 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供一种来自食品含有成分的安全的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂。本发明涉及一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂，其特征在于，含有1种以上的芝麻素类作为有效成分。

Description

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂
技术领域
本发明涉及一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂。
背景技术
近年来，在高龄者比率高的国家，健康寿命的延长成为课题。作为健康寿命的缩短的要因之一，可列举基于伴随年龄增长，体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadenine dinucleotide，NAD+)的生产下降的身体机能等的下降。
此处，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+(以下也称作NAD))为在体内介导多种氧化还原反应的辅酶。已知NAD水平在老化的过程中降低，引起细胞核及线粒体功能缺陷，并引起多种伴随年龄增长的病理。例如，非专利文献1中暗示老化或老化关联疾病与细胞内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平的降低，及作为NAD+依赖性脱乙酰化酶的长寿基因的Sirtuin的酶活性下降有关。且，近年来，报告有通过使NAD+增加，Sirtuin得到活性化，可获得抗老化效果(非专利文献2)。因此，正致力于研究对伴随年龄增长的NAD+的降低的预防或改善有效，且可应用于医药品、特定保健用食品、功能性食品等的成分的探索。
具体而言，根据非专利文献2，示出细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶(eNAMPT)的水平在小鼠和人类中随年龄而下降，公开有eNAMPT的增加促进NAD水平，抑制老化，延长寿命。且，若补充包含eNAMPT的细胞外小胞(EV)，身体活动得到改善，小鼠的寿命延长，因此暗示可成为老化抑制的潜在性介入。
另一方面，关于芝麻素及/或表芝麻素，针对其使体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)上升的作用尚未有任何暗示或公示。
非专利文献
非专利文献1：Imai，S.&Guarente，L.(2014)Trends Cell Biol.，24，464-471.“NAD+and sirtuins in aging and disease”
非专利文献2：Yoshida M，Satoh A，Lin JB，Mills KF，Sasaki Y，Rensing N，WongM，Apte RS，Imai SI.，Cell Metab.(2019)30(2)：329-342.e5.“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”
发明内容
本发明的目的在于提供一种来自食品含有成分的安全的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂。
本发明者为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现芝麻素类具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)上升作用。
本发明涉及以下烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂。
[1]一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度上升剂即NAD浓度上升剂，其特征在于，含有1种以上的芝麻素类作为有效成分。
[2]根据上述[1]所述的浓度上升剂，其特征在于，1种以上的芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
[3]根据上述[1]或[2]所述的浓度上升剂，其特征在于，使NAD浓度提高、抑制其降低、维持或改善NAD浓度。
[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，通过NAD浓度的上升来使线粒体功能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体功能。
[5]根据上述[1]～[3]中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，通过NAD浓度的上升来使线粒体的能量产生能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体的能量产生能。
[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，用于抑制及/或延迟伴随NAD浓度降低的老化。
[7]根据上述[1]～[6]中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，为口服用组合物。
[8]根据上述[1]～[7]中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，为饮食品。
[9]根据上述[1]～[8]中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，附有“伴随NAD浓度降低的老化的抑制及/或延迟”及/或“细胞老化的抑制及/或延迟”的标示。
[10]一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的上升方法，其特征在于，投用1种以上的芝麻素类。
[11]一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善方法，其特征在于，投用1种以上的芝麻素类。
[12]一种应用，其特征在于，将1种以上的芝麻素类用于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的上升。
[13]一种应用，其特征在于，将1种以上的芝麻素类用于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善。
根据本发明可提供一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂。摄取1种以上的芝麻素类时，可获得烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升效果。本发明中使用的芝麻素类，为自古以来作为食品摄取的成分，在安全性高可持续摄取方面有利。
附图说明
图1为表示芝麻素及表芝麻素混合物(SE)(芝麻素：表芝麻素(重量比＝1：1))的细胞内NAD水平的上升效果的图表。
具体实施方式
本发明的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂含有1种以上的芝麻素类。
1种以上的芝麻素类为用于使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升的物质，具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度的提高、降低抑制、维持或改善作用，用于提高NAD浓度，抑制NAD浓度降低，维持NAD浓度，或改善NAD浓度。此外，本发明的浓度上升剂优选用于因年龄增长而降低的NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度上升剂也可称作烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)量上升剂。另外，NAD浓度是指细胞内的NAD浓度。
芝麻素类具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升作用，通过NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善作用而期待有助于伴随NAD浓度降低的老化的预防或改善。老化被理解为身体机能、生理机能、精神机能衰退的现象。基于老化的身体变化达到成熟期后，从40岁左右开始，可见皮肤的皱纹、头发或牙齿的脱落、白发化、疲劳的累积或恢复力下降、视力或听力下降、运动机能下降、肌力或活动量下降、睡眠质量下降、骨量下降等。虽然老化自身并不能称之为疾病，但身体机能、生理机能的下降，使动脉硬化、糖及脂质代谢异常、神经脱落变性、骨质疏松症、白内障等所谓的老年病的风险提高，此外，随着身体机能的衰退，会产生关于记忆或学习等精神机能的老化。使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升对于伴随NAD浓度降低的老化的预防或改善有效。
在一种方式中，本发明的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂为使NAD浓度提高、抑制其降低、维持或改善NAD浓度的物质，优选用于因年龄增长而降低的NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善。在一种方式中，优选用于中老年者中的因年龄增长而降低的NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善。中老年者包含高龄者。中老年者例如可为40岁以上的人类，高龄者例如可为60岁以上或65岁以上的人类。
人类等动物的NAD浓度可通过本发明所属的技术领域中的通常的方法来测定，例如可使用NAD+/NADH Quantification Colorimetric Kit(Biovision公司)或Amplite(注册商标)Colorimetric NAD/NADH Ratio Assay Kit(AAT Bioquest公司)测定细胞内NAD浓度来测定。
本发明的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂，通过NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善，可用于处置可期待预防或改善的状态或疾病。作为这样的状态或疾病，例如可列举伴随年龄增长的身体机能、生理机能、精神机能的衰退，具体而言，例如可列举皮肤的老化症状(皱纹、松弛的发生、皮肤紧致力丧失等)的发生、基于老化的干燥肌(皮肤的保湿性下降)、皮肤色斑、雀斑、肌肤粗糙的发生、激素(成长激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性激素、泌乳激素、抗利尿激素、甲状旁腺素、褪黑素等)分泌的降低或亢进、基于活性氧的细胞(脑细胞、心肌细胞等)的伤害、头发或牙齿的脱落、视力或听力下降、运动机能下降、骨量下降、体力下降、记忆力下降、学习能力下降、免疫功能下降、老年病的发生等。
本说明书中，预防包含：防止发症，延迟发症，降低发症率，减轻发症的风险等。状态或疾病的改善包含：使对象从状态或疾病中恢复，减轻状态或疾病的症状，使状态或疾病的症状好转，延迟或防止状态或疾病的发展等。
在本发明中，芝麻素类为包括芝麻素及其类似物的化合物的总称。芝麻素为芝麻中所含的主要的木脂素化合物的一种。作为芝麻素类似物，除表芝麻素之外可列举例如日本特开平4-9331号公报中记载的二氧杂双环[3.3.0]辛烷衍生物。作为1种以上的芝麻素类，可单独使用1种这些化合物，也可使用2种以上。作为芝麻素类的具体例，可例示芝麻素、表芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻酚、芝麻林素等，可单独或混合使用这些的立体异构体或外消旋体。此外，芝麻素类的代谢物(例如，日本特开2001-139579号公报中记载)，只要表现本发明的效果，为本发明的芝麻素类所包含的芝麻素类似物，即可用于本发明。在本发明中，作为1种以上的芝麻素类，可优选使用芝麻素及/或表芝麻素，可更优选使用芝麻素及表芝麻素。使用芝麻素及表芝麻素时，他们的比率并无特别限定，例如芝麻素：表芝麻素(重量比)优选为1:0.1～1:9，更优选为1:0.3～1:3，进一步优选为1:0.5～1:2。
本发明中使用的芝麻素类，不因其形态或制造方法等而有任何限制。例如，为芝麻素的情况下，可使用通过公知的方法(例如，日本特开平4-9331号公报中记载的方法)从芝麻油中提取的芝麻素(称作芝麻素提取物或精制物)。此外，也可直接使用市售的芝麻油(液状)。然而，使用芝麻油时，由于有时芝麻油特有的风味在感官上评价不好，从而优选使用从芝麻油中提取的无味无臭的芝麻素提取物(或芝麻素精制物)。此外，使用芝麻油时，由于芝麻素含量低，若想调配优选量的芝麻素，则配方组合物的每单位投用量的体积变得过大，因此有时摄取时会产生不便。尤其，制剂化为用于口服投用时，制剂(片剂、胶囊剂等)变得过大，而在摄取时产生障碍。从而，从摄取量可为少量的观点出发，优选使用来自芝麻油的芝麻素提取物(或芝麻素精制物)。也可通过合成获得芝麻素类。作为其方法，例如，关于芝麻素、表芝麻素，可通过Beroza等的方法(J.Am.Chem.Soc.，78，1242(1956))来合成。关于芝麻素、表芝麻素的代谢物，可通过Urata等的方法(Chem.Pharm.Bull.(Tokyo)，56(11)1611-2(2008))来合成。
芝麻素类含于天然物或饮食品中，为食用经验丰富，其高安全性得到认可的化合物。安全性得到保证的芝麻素类，适合持续摄取及长期摄取。根据本发明，可提供含有安全性高的物质作为有效成分的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂。
体内的NAD通过使Sirtuin活性化而使下游的酶或转录因子去乙酰化，从而担任促进线粒体功能及线粒体的能量产生相关的分子的表达及合成的重要角色。因此，通过NAD浓度的上升，可获得线粒体功能的提高、降低抑制、维持或改善效果。本发明的浓度上升剂，可通过NAD浓度的上升来使线粒体功能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体功能。此外，本发明的浓度上升剂，可通过NAD浓度的上升来使线粒体的能量产生能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体的能量产生能。此外，由此本发明的浓度上升剂发挥抗细胞老化效果。
另外，在本说明书中，线粒体功能及线粒体的能量产生能，基于本发明所属的技术领域中的通常的知识来评价即可，其方法并无特别限定。例如，可通过使用细胞外流量分析仪，一边添加ATP合成酶阻碍剂(例如，寡霉素及鱼藤酮)及解偶联剂(例如，三氟甲氧基苯腙羰基氰化物(FCCP))，一边持续测定作为测定对象的细胞中ATP合成时线粒体所使用的氧消耗速度(以下，也记载为“OCR”)，评价线粒体功能。评价项目可通过针对例如线粒体功能评价中作为主要指标的基础呼吸量、ATP产生能及最大呼吸量进行解析来评价线粒体功能。
本发明的浓度上升剂可用于抑制及/或延迟伴随NAD浓度降低的老化。
本发明的浓度上升剂适用于治疗性用途(医疗用途)或非治疗性用途(非医疗用途)的任一种均可。所谓非治疗性，为不包含医疗行为，即人类的手术、治疗或诊断的概念。
本发明的浓度上升剂可制成饮食品、医药品、医药部外品、饲料等形态。就本发明的浓度上升剂而言，其自身可为用于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升，或用于NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善的饮食品、医药品、医药部外品、饲料等，也可为调配于这些中而使用的材料或制剂等。
此外，本发明的浓度上升剂其自身可为用于通过NAD浓度的上升来使线粒体功能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体功能，或用于通过NAD浓度的上升来使线粒体的能量产生能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体的能量产生能的饮食品、医药品、医药部外品、饲料等，也可为调配于这些中而使用的材料或制剂等。
本发明的浓度上升剂，作为一个示例，可直接以制剂的形式提供，但不限定于本方式。也可将该制剂直接作为组合物提供，或作为含有该制剂的组合物提供。
本发明的浓度上升剂为口服用剂、非口服用剂的任一种均可，优选为口服用剂。作为口服用剂，可为饮食品、口服用的医药品、医药部外品、饲料等本身，或者也可含于这些之中。本发明的浓度上升剂优选为饮食品或口服用医药品，更优选为饮食品。
本发明的浓度上升剂，只要不损害本发明的效果，除1种以上的芝麻素类外，可含有任意的添加剂、任意的成分。这些添加剂及成分可根据制剂或组合物的形态等进行选择，可使用一般的可用于饮食品、医药品、医药部外品、饲料等中的物质。将本发明的浓度上升剂制成饮食品、医药品、医药部外品、饲料等时，其制造方法并无特别限定，可通过一般的方法来制造。
例如将本发明的浓度上升剂制成饮食品时，可向1种以上的芝麻素类中调配饮食品中可使用的成分(例如，食品材料，根据需要使用的食品添加物等)制成各种饮食品。饮食品并无特别限定，例如可列举一般性的饮食品、健康食品、健康饮料、功能性标示食品、特定保健用食品、患者用饮食品等。上述健康食品、功能性标示食品、特定保健用食品等例如可以细粒剂、片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、咀嚼剂、干糖浆剂、糖浆剂、液剂、饮料、流食等各种制剂方式使用。
将本发明的浓度上升剂制成医药品或医药部外品时，例如，可向1种以上的芝麻素类中调配药理学允许的载体，根据需要而添加的添加剂等，制备各种剂型的医药品或医药部外品。这样的载体、添加剂等，为可用于医药品或医药部外品的药理学上允许的物质即可，例如，可列举赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、抗氧化剂、着色剂等的1种或2种以上。作为医药品或医药部外品的投用(摄取)方式，可列举口服或非口服(经皮、经粘膜、经肠、注射等)投用的方式。将本发明的浓度上升剂制成医药品或医药部外品时，优选制成口服用医药品或医药部外品。作为用于口服投用的剂型，可列举液剂、片剂、粉剂、细粒剂、颗粒剂、糖衣片剂、胶囊剂、悬浊液、乳剂、咀嚼剂等。医药品也可为非人类动物用医药。
将本发明的浓度上升剂制成饲料时，将1种以上的芝麻素类调配于饲料中即可。饲料也包括饲料添加剂。作为饲料，例如可列举用于牛、猪、鸡、羊、马等的家畜用饲料；用于兔子、大鼠、小鼠等的小动物用饲料；用于狗、猫、小鸟等的宠物食品等。
本发明的浓度上升剂中所含的芝麻素类的含量并无特别限定，可根据其形态等来设定。
本发明的浓度上升剂中的芝麻素类的总含量，例如，在该浓度上升剂中优选为0.001重量％以上，更优选为0.01重量％以上，进一步优选为0.05重量％以上，此外，优选10重量％以下，更优选5重量％以下。在一种方式中，芝麻素类的总含量，在浓度上升剂中优选0.001～10重量％，更优选0.01～5重量％，进一步优选0.05～5重量％。就上述总含量而言，含有2种以上芝麻素类的化合物时，为它们的合计含量。
本发明的浓度上升剂优选为口服组合物(通过口服摄取(口服投用)的组合物)。本发明的浓度上升剂的投用量(也可称作摄取量)并无特别限定。本发明的浓度上升剂的投用量，只要为可获得烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度的上升效果，或NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善效果的量即可，可根据投用形态、投用方法、对象的体重等适当设定即可。
在一种方式中，以人类(成人)为对象通过口服摄取或投用本发明的浓度上升剂时，芝麻素类的总投用量，每1天体重60kg优选为0.5mg以上，更优选为1mg以上，进一步优选为3mg以上，此外，优选为200mg以下，更优选为100mg以下，进一步优选为80mg以下。在一种方式中，芝麻素类的总投用量，若为人类(成人)，则每1天体重60kg，优选为0.5～200mg，更优选为1～100mg，进一步优选为3～80mg。优选将上述量分为1天1次以上，例如1天1次或多次(例如2～3次)来摄取或投用。在一种方式中，优选使人类通过口服摄取或向其投用上述量的芝麻素类。在一种方式中，本发明的浓度上升剂可用于使人类每体重60kg，每1天摄取或向其投用上述量的芝麻素类。就上述总投用量而言，使用2种以上芝麻素类的化合物时，为它们的合计量。在一种方式中，作为芝麻素及表芝麻素的总投用量，每1天体重60kg使人类(成人)通过口服摄取或向其投用优选为0.5～200mg，更优选为1～100mg，进一步优选为3～80mg的芝麻素及/或表芝麻素。
本发明的浓度上升剂优选持续摄取或投用。芝麻素类，通过持续摄取或投用，可期待提高上述效果。在一种方式中，本发明的浓度上升剂，优选持续1周以上，更优选持续4周以上，进一步优选持续8周以上，特别优选持续12周以上，进行摄取或投用。
本发明的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升剂上也可附有通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度的上升而发挥的功能，或通过NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善而发挥的功能的标示。作为这样的标示，例如也可附有选自“通过NAD浓度的上升的线粒体功能的提高、降低抑制、维持或改善”、“通过NAD浓度的上升的基于线粒体的能量产生能的提高、降低抑制、维持或改善”、“因NAD浓度下降而导致的老化的抑制及/或延迟”、“通过NAD浓度的上升的老化抑制”及“细胞老化的抑制及/或延迟”中的1种或2种以上的功能的标示。
在本发明的一种方式中，本发明的浓度上升剂优选为附有上述标示的饮食品。此外，上述标示，也可为用于获得上述功能的意思的标示。
摄取或投用本发明的浓度上升剂的对象(也可称作投用对象)并无特别限定，可使人类及人类以外的动物摄取。作为人类以外的动物，例如，可列举产业动物、宠物及实验动物等。具体而言，产业动物是指牛、马、猪、山羊及羊等家畜，鸡、鸭、鹌鹑、火鸡及鸵鸟等家禽，以及鰤鱼、幼鰤鱼、真鲷、竹荚鱼、鲤鱼、虹鳟及鳗鱼等鱼类等需要在产业上饲养的动物。宠物是指狗、猫、狨、小鸟及仓鼠等所谓的观赏动物、伴侣动物，实验动物表示小鼠、大鼠、豚鼠、小猎犬、迷你猪、猕猴及食蟹猕猴等医学、生物学、农学及药学等领域中供以研究的动物。
摄取或投用本发明的浓度上升剂的对象(也可称作投用对象)优选为人类或非人类哺乳动物，更优选为人类。
在一种方式中，作为投用对象，可列举需要或希望烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升的对象；需要或希望NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善的对象等。作为这样的对象，例如可列举中老年者、需要或希望通过NAD浓度的上升来提高线粒体功能、抑制其降低、维持或改善线粒体功能的对象、需要或希望通过NAD浓度的上升来提高线粒体的能量产生能、抑制其降低、维持或改善线粒体的能量产生能的对象、需要或希望通过NAD浓度的上升来抑制及/或延迟细胞老化的对象等。中老年者例如可为40岁以上的人类。在一种方式中，在中老年者中，作为对象优选高龄者。高龄者例如可为60岁以上或65岁以上的人类。本发明的浓度上升剂，例如可以通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度的上升，或NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善而可期待预防或改善的症状或疾病的预防等为目的，对健康者使用。
本发明还包含以下方法。
一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度的上升方法，其特征在于，投用1种以上的芝麻素类。
一种NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善方法，其特征在于，投用1种以上的芝麻素类。
一种因年龄增长而降低的NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善方法，其特征在于，投用1种以上的芝麻素类。
本发明还包含以下应用。
一种应用，其特征在于，将1种以上的芝麻素类用于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度的上升。
一种应用，其特征在于，将1种以上的芝麻素类用于NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善。
一种应用，其特征在于，将1种以上的芝麻素类用于因年龄增长而降低的NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善。
上述方法及应用可为治疗性的方法或应用，也可为非治疗性的方法或应用。
通过投用1种以上的芝麻素类，可使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升。即，可提高NAD浓度、抑制其降低、维持或改善NAD浓度。此外，可提高因年龄增长而降低的NAD浓度、抑制其降低、维持或改善因年龄增长而降低的NAD浓度。由此，可通过NAD浓度的上升，提高线粒体功能、抑制其降低、维持或改善线粒体功能，通过NAD浓度的上升提高线粒体的能量产生能、抑制其降低、维持或改善线粒体的能量产生能，通过NAD浓度的上升，抑制及/或延迟细胞老化。
在上述方法及应用中，芝麻素类及其优选方式与上述本发明的浓度上升剂相同。作为1种以上的芝麻素类，可使用1种芝麻素类的化合物，也可使用2种以上。在上述方法及应用中，优选1日1次以上，例如1日1次～多次(例如2～3次)向对象投用(使其摄取)1种以上的芝麻素类。在上述方法及应用中，优选口服投用(使其口服摄取)芝麻素类。上述应用优选为人类或非人类哺乳动物，更优选为人类中的应用。
在上述方法及应用中，只要使用可获得期望的作用(基于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)浓度上升的线粒体功能的提高、降低抑制、维持或改善作用、线粒体的能量产生能的提高、降低抑制或维持作用，及/或细胞老化的抑制及/或延迟作用)的量(也可称作有效量)的1种以上的芝麻素类即可。芝麻素类的优选投用量或投用对象等与上述本发明的浓度上升剂或组合物相同。芝麻素类可直接投用，也可作为含有其的制剂或组合物投用。例如，也可使用上述本发明的浓度上升剂或组合物。
本发明还包含一种将1种以上的芝麻素类用于制造本发明的浓度上升剂或组合物的应用。
实施例
以下，基于实施例来更具体地说明本发明。另外，本发明并不限定于这些实施例。
＜实施例1及2，比较例1：基于芝麻素及表芝麻素混合物(SE)(芝麻素：表芝麻素(重量比＝1：1))的细胞内NAD+浓度(NAD浓度)的评价试验＞
为了调查对细胞内NAD+浓度的影响，将1.0×105cells/well的HepG2细胞播种至12孔板，在37℃、CO2(5％)的条件下，于DMEM培养基(Nacalai Tesque株式会社，含有10％FBS)中培养24小时。培养24小时后，将不含芝麻素及表芝麻素混合物(SE)的DMEM培养基(含有1％白蛋白，无FBS(比较例1：对照))，含有1μM的SE的DMEM培养基(含有1％白蛋白，无FBS(实施例1))，或者含有10μM的SE的DMEM培养基(含有1％白蛋白，无FBS(实施例2))与各孔中的培养基交换，进一步培养24小时。然后，去除添加的培养基，用D-PBS(Nacalai Tesque株式会社)对孔中的细胞进行清洗后，添加NADH/NAD Extraction Buffer(NAD+/NADHQuantification Colorimetric Kit，Biovision公司)并回收细胞悬浊液。然后，根据试剂盒的手册获得细胞萃取液，分析细胞内NAD+浓度。就细胞内NAD+浓度而言，测定细胞萃取液的蛋白质浓度(Pierce(注册商标)BCA Protein Assay Kit，Thermo Scientific公司)，以相对于蛋白质浓度的值来计算。所得结果(N＝2的平均)示于图1。
由图1确认就细胞内NAD+浓度而言，相对于比较例1的对照组(不含SE的培养基)，实施例1的SE1μM组中增加20％，实施例2的SE10μM组中增加37％。由以上，确认基于SE处理的细胞内NAD+浓度的用量依赖性增加效果。

Claims (13)

1.一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度上升剂即NAD浓度上升剂，其特征在于，含有1种以上的芝麻素类作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的浓度上升剂，其特征在于，1种以上的芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
3.根据权利要求1或2所述的浓度上升剂，其特征在于，使NAD浓度提高、抑制其降低、维持或改善NAD浓度。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，通过NAD浓度的上升来使线粒体功能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体功能。
5.根据权利要求1～3中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，通过NAD浓度的上升来使线粒体的能量产生能提高、抑制其降低、维持或改善线粒体的能量产生能。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，用于抑制及/或延迟伴随NAD浓度降低的老化。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，为口服用组合物。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，为饮食品。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的浓度上升剂，其特征在于，附有“伴随NAD浓度降低的老化的抑制及/或延迟”及/或“细胞老化的抑制及/或延迟”的标示。
10.一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的上升方法，其特征在于，投用1种以上的芝麻素类。
11.一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善方法，其特征在于，投用1种以上的芝麻素类。
12.一种应用，其特征在于，将1种以上的芝麻素类用于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的上升。
13.一种应用，其特征在于，将1种以上的芝麻素类用于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度即NAD浓度的提高、降低抑制、维持或改善。
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