WO2024095303A1 - エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物 - Google Patents

エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2024095303A1
WO2024095303A1 PCT/JP2022/040576 JP2022040576W WO2024095303A1 WO 2024095303 A1 WO2024095303 A1 WO 2024095303A1 JP 2022040576 W JP2022040576 W JP 2022040576W WO 2024095303 A1 WO2024095303 A1 WO 2024095303A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
astaxanthin
sesamin
fatigue
composition
energy production
Prior art date
Application number
PCT/JP2022/040576
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
二郎 高野
千絵 阿部
大輔 竹本
稜 北村
いづみ 川▲崎▼
香 嶋田
高生 田中
隆文 浜岡
Original Assignee
サントリーホールディングス株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by サントリーホールディングス株式会社 filed Critical サントリーホールディングス株式会社
Priority to PCT/JP2022/040576 priority Critical patent/WO2024095303A1/ja
Publication of WO2024095303A1 publication Critical patent/WO2024095303A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • the present invention relates to a composition for improving energy production, inhibiting its decline, or maintaining it.
  • the present invention also relates to a method for improving energy production, inhibiting its decline, or maintaining it.
  • Energy production refers to the production of energy required by humans and non-human animals to maintain activity. Most of the energy production takes place in mitochondria, one of the intracellular organelles. Sugars, lipids, amino acids, and other nutrients ingested from food are metabolized through the glycolysis pathway, pentose phosphate pathway, and citric acid cycle, and converted into NADH (nicotinamide adenine dinucleotide). Next, electrons from NADH are transferred to mitochondrial respiratory chain proteins (electron transport system), and energy is produced in the form of ATP (adenosine triphosphate). It is known that a decrease in ATP production in humans can cause a variety of problems, including obesity due to decreased metabolic capacity, increased risk of developing diabetes, decreased muscle strength, increased fatigue, lethargy, decreased concentration, and depression.
  • Maintaining ATP production is important for reducing fatigue, maintaining concentration, exercising using muscles, and maintaining mental and physical vitality.
  • Patent Document 1 various energy production enhancers are known that contain carbohydrates, amino acids, and lipids, which are substrates necessary for ATP production.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 the substrates necessary for ATP production are converted into ATP via the mitochondrial electron transport system, but even if the substrates increase, ATP cannot be produced if mitochondrial function is impaired. It is known that mitochondrial dysfunction is caused by aging and oxidative stress, resulting in a decrease in ATP production (Non-Patent Documents 1 and 2).
  • ingredients that suppress the decline in energy production and the decline in mitochondrial function as supplements it is desirable for them to be in a form that is easy for consumers to take on a continuous basis.
  • tablets and capsules for example, to be small.
  • the volume tends to be large, so in order to keep the volume of the tablet or capsule down, it is desirable to use an ingredient or combination of such ingredients that is highly effective even in small amounts.
  • Sesamin is a lignan compound found in sesame and has been reported to have antioxidant properties. It has been reported that sesamin has an antioxidant effect that inhibits the decline in mitochondrial function in diabetic model mice (Non-Patent Document 3). Sesamin is also known to exert an antioxidant effect that inhibits the production of active oxygen in mitochondria and the decline in mitochondrial membrane potential (Non-Patent Document 4). Sesamin has also been reported to activate PGC1 ⁇ , which is involved in mitochondrial biogenesis (Patent Document 2).
  • Astaxanthin is also a type of carotenoid and is known to have antioxidant properties.
  • the present invention aims to provide a composition that is effective in improving energy production, inhibiting its decline, or maintaining it, is highly safe, and can be taken continuously.
  • the inventors of the present invention have conducted extensive research to solve the above problems, and have investigated ingredients that can be used to improve energy production, inhibit its decline, or maintain energy production. They have discovered that by combining a sesamin-class compound with an astaxanthin-class compound in a specific weight ratio, it is possible to improve energy production, inhibit its decline, or maintain energy production more effectively (synergistically) than by using a sesamin-class compound alone or an astaxanthin-class compound alone.
  • the present invention relates to the following compositions for improving energy production, suppressing a decrease in energy production, or maintaining energy production.
  • the composition described in [1] above which is used for suppressing, reducing or improving fatigue or a feeling of fatigue associated with aging.
  • sesamin-class compound is at least one compound selected from the group consisting of sesamin, episesamin and metabolites thereof.
  • astaxanthin-class compound is at least one compound selected from the group consisting of astaxanthin and its derivatives.
  • composition according to any one of [1] to [10] above, which is labeled with one or more indications selected from the group consisting of "aiding energy production or metabolism”, “aiding cellular energy production or metabolism”, “aiding energy production or metabolism in intracellular mitochondria”, “maintaining and improving vitality and energy”, “reducing fatigue associated with aging”, “reducing fatigue associated with aging”, “for those who become more susceptible to fatigue with age”, “reducing fatigue that has become more noticeable with age”, “reducing fatigue felt in daily life”, “reducing fatigue in daily life”, “reducing general malaise”, “reducing lethargy”, “reducing weakness”, “reducing discomfort”, “suppressing a decrease in motivation to be active” and “preventing a decrease in muscle function”.
  • a method for improving or suppressing a decrease in or maintaining energy production comprising administering a composition which contains (A) a sesamin-type compound and (B) an astaxanthin-type compound, in which the weight ratio ((A)/(B)) of component (A) (converted to sesamin) to component (B) (converted to astaxanthin) is 0.05 to 15.
  • compositions containing (A) a sesamin-type compound and (B) an astaxanthin-type compound in which the weight ratio ((A)/(B)) of component (A) (converted to sesamin) to component (B) (converted to astaxanthin) is 0.05 to 15, for improving energy production or suppressing a decrease in or maintaining energy production.
  • the present invention provides a composition that is effective in improving energy production, inhibiting its decline, or maintaining it, and is highly safe and can be taken continuously.
  • composition for improving energy production and suppressing its decrease or maintaining it of the present invention contains a sesamin-class compound as component (A) and an astaxanthin-class compound as component (B).
  • composition for improving energy production and suppressing its decrease or maintaining it of the present invention contains a sesamin-class compound and an astaxanthin-class compound as active ingredients.
  • Energy production refers to the production of energy required for humans or non-human animals to maintain activity.
  • sesamin-based compounds refers to compounds including sesamin and its analogues.
  • sesamin-based compounds one type of compound may be used, or two or more types of compounds may be used.
  • Sesamin is one of the main lignan compounds contained in sesame.
  • sesamin-based compounds include episesamin, as well as dioxabicyclo[3.3.0]octane derivatives described in JP-A-4-9331.
  • sesamin-based compounds include sesamin, episesamin, sesaminol, episesaminol, sesamol, and sesamolin, and these stereoisomers or racemates may be used alone or in mixture.
  • metabolites of sesamin-based compounds are sesamin-based compounds included in the sesamin-based compounds of the present invention, and can be used in the present invention, so long as they exhibit the effects of the present invention.
  • sesamin, episesamin, or metabolites thereof can be suitably used as the sesamin-class compound.
  • sesamin and episesamin are used, their ratio is not particularly limited, but for example, the weight ratio of sesamin:episesamin is preferably 1:0.1 to 1:9, more preferably 1:0.3 to 1:3, and even more preferably 1:0.5 to 1:2.
  • An embodiment in which the weight ratio of sesamin:episesamin is 1:1 is one of the preferred embodiments of the present invention.
  • Examples of metabolites that can be used as sesamin-class compounds include the compounds described in JP 2009-143884 A.
  • Preferred sesamin metabolites are SC1 ((7 ⁇ ,7' ⁇ ,8 ⁇ ,8' ⁇ )-3',4'-methylenedioxy-7,9':7',9-diepoxylignane-3,4-diol) and SC2 ((7 ⁇ ,7' ⁇ ,8 ⁇ ,8' ⁇ )-7,9':7',9-diepoxylignane-3,3',4,4'-tetraol). More preferred sesamin metabolite is SC1.
  • sesamin compounds used in the present invention are not limited in any way by their form or manufacturing method.
  • sesamin called sesamin extract or purified product
  • sesame oil liquid
  • sesame oil liquid
  • sesame oil liquid
  • the flavor peculiar to sesame oil may be evaluated as being undesirable from an organoleptic perspective, so it is preferable to use a tasteless and odorless sesamin extract (or sesamin purified product) extracted from sesame oil.
  • sesamin compounds can also be obtained by synthesis.
  • sesamin and episesamin can be synthesized by the method of Beroza et al. (J. Am. Chem. Soc., 78, 1242 (1956)). Sesamin compounds can also be produced by the method described in JP 2009-143884 A, for example.
  • the astaxanthin-based compound is a general term for compounds including astaxanthin and its derivatives.
  • the astaxanthin-based compound one type of compound or two or more types of compounds may be used.
  • Astaxanthin (3,3'-dihydroxy- ⁇ , ⁇ -carotene-4,4'-dione) is a type of carotenoid, and is a red pigment found in crustaceans such as shrimp and crab, fish such as salmon and sea bream, algae such as the green algae Haematococcus, and yeasts such as the red yeast Phaffia.
  • Astaxanthin exists in three isomers, 3S,3'S, 3S,3'R (meso), and 3R,3'R, depending on the configuration of the hydroxyl groups at the 3 (3') positions of the ring structures at both ends of the molecule.
  • Specific examples of geometric isomers include all-trans, 9-cis, and 13-cis. Astaxanthin may be any one of these compounds, or may be two or more compounds.
  • the astaxanthin derivative is not particularly limited, and may be any compound in which a substituent or the like is bonded to a functional group of astaxanthin, such as an ester.
  • the hydroxyl group at the 3 (3') position of astaxanthin can form an ester with a fatty acid, and the ester of astaxanthin includes a monoester and a diester.
  • the fatty acid forming the ester is not particularly limited, but the fatty acid preferably has 1 to 30 carbon atoms.
  • astaxanthin and astaxanthin esters are preferred as astaxanthin-related compounds.
  • the astaxanthin-based compound used in the present invention is not limited in any way by its form, production method, etc.
  • Natural astaxanthin-based compounds and synthetic astaxanthin-based compounds can be used.
  • Natural astaxanthin compounds include, for example, algae such as Haematococcus, yeasts such as Phaffia, crustaceans such as shrimp, krill, crab, cephalopods such as squid and octopus, various fish and shellfish, plants such as Adonis, bacteria such as Paracoccus sp. N81106, Brevundimonas sp. SD212, Erythrobacter sp. PC6, actinomycetes such as Gordonia sp.
  • the astaxanthin-containing extract examples include those obtained from Labyrinthulea such as KH105, fungi such as Blakeslea trispora, astaxanthin-producing genetically modified organisms, and astaxanthin compounds appropriately purified from the astaxanthin-containing extract.
  • the astaxanthin-containing compound is derived from a microalgae extract extracted from microalgae such as Haematococcus, or from a fungal extract extracted from fungi such as Blakeslea trispora, and more preferably, the astaxanthin-containing compound is derived from a Haematococcus algae extract extracted from Haematococcus algae.
  • Examples of synthetic astaxanthin compounds include AstaSana (DSM), Lucantin Pink (registered trademark) (BASF), and the like.
  • examples of synthetic astaxanthin-based compounds obtained by chemically converting other naturally occurring carotenoids include AstaMarine (PIVEG).
  • Haematococcus algae from which natural astaxanthin compounds can be obtained examples include Haematococcus pluvialis, Haematococcus lacustris, Haematococcus capensis, Haematococcus deroebakensis, and Haematococcus zimbabwiensis.
  • the method for culturing the above-mentioned Haematococcus algae is not particularly limited, but a closed culture method that does not introduce or grow foreign microorganisms and has little other contaminants is preferable.
  • a culture method include a culture medium having a partially open dome-shaped, conical, or cylindrical culture device and a gas discharge device that can be moved freely within the device (WO 1999/050384), a method in which dry stress is applied to Haematococcus algae to induce encystment of the algae and astaxanthin is extracted from the culture of the encysted algae (JP Patent Publication 8-103288), a culture method in which a light source is placed in a closed culture device and light is irradiated from the inside, and a method using a flat culture tank or a tube-shaped culture layer.
  • the astaxanthin-class compound that can be used in the present invention may be, for example, an astaxanthin-class compound-containing extract obtained by crushing the cell walls of the above-mentioned Haematococcus algae according to the method disclosed in JP-A-5-068585, etc., as necessary, and then adding an extraction solvent or solvent such as acetone, ether, chloroform, and alcohol (ethanol, methanol, etc.) or carbon dioxide in a supercritical state, or the astaxanthin-class compound-containing extract may be appropriately purified as necessary and contained in the composition.
  • the astaxanthin-class compound content of the astaxanthin-class compound-containing extract is preferably 3 to 40% by weight, more preferably 3 to 12% by weight, and even more preferably 5 to 10% by weight.
  • examples of astaxanthin compounds include commercially available products.
  • Commercially available products include, for example, the AstaReal, Astavita and Astamate series, such as AstaReal Oil 200SS (a fat-soluble extract from Haematococcus algae, containing approximately 20% astaxanthin-based compounds calculated as free form), AstaReal L10, AstaReal Oil 50F, AstaReal Oil 50FC, AstaReal Oil 5F, AstaReal P2AF, AstaTROL-X, AstaReal Oil 50FC, AstaReal Powder 20F, water-soluble AstaReal liquid, AstaReal WS liquid, AstaReal 10WS liquid, AstaReal ACT, Astavita e, Astavita Sport, Astavita Mate, etc. (all registered trademarks; manufactured by AstaReal Co., Ltd.
  • ASTOTS are all registered trademarks; manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.); BioAstin (registered trademark; manufactured by Cyanotec Corporation); Astazine TM (manufactured by BGG Japan); Astaxanthin Powder 1.5%, Astaxanthin Powder 2.5%, Astaxanthin Oil 5%, Astaxanthin Oil 10% (manufactured by Bioactives Japan); Astaxanthin (Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd.); Sunactive AX (registered trademark; manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.); Haematococcus WS30 (manufactured by Yaegaki Fermentation Engineering Co., Ltd.); AstaMarine (manufactured by PIVEG Co., Ltd.), etc.
  • Sesamin-based compounds and astaxanthin-based compounds are found in natural products and foods and beverages, have a long history of consumption, and are recognized for their high safety. Therefore, sesamin-based compounds and astaxanthin-based compounds are suitable for continuous and long-term intake.
  • composition of the present invention contains a sesamin-based compound (component (A)) and an astaxanthin-based compound (component (B)) as active ingredients, and the weight ratio ((A)/(B)) of component (A) (converted into sesamin) to component (B) (converted into astaxanthin) is 0.05 to 15.
  • the weight ratio of component (A) (converted into sesamin) to component (B) (converted into astaxanthin) is preferably 0.08 to 12, more preferably 0.1 to 12, even more preferably 0.12 to 10, and particularly preferably 0.15 to 9.
  • the term "sesamin equivalent" refers to the value converted into sesamin when the sesamin-class compound is a compound other than sesamin. More specifically, in this specification, the sesamin-class amount or similar expressions refer to the amount of sesamin when the sesamin-class compound is sesamin, and when the sesamin-class compound is a compound other than sesamin, the value obtained by multiplying the number of moles of the compound by the molecular weight of sesamin.
  • the term "astaxanthin equivalent” refers to a value converted to astaxanthin when the astaxanthin-related compound is a compound other than astaxanthin. More specifically, in this specification, the amount converted to astaxanthin or an expression similar thereto means the amount of the astaxanthin-related compound when it is astaxanthin, and when the astaxanthin-related compound is a compound other than astaxanthin, means the value obtained by multiplying the number of moles of the compound by the molecular weight of astaxanthin.
  • the contents of sesamin-class compounds and astaxanthin-class compounds in the above composition can be measured by HPLC (high performance liquid chromatography).
  • the astaxanthin-class compound is a derivative of astaxanthin, it can be quantified as astaxanthin by carrying out a treatment such as hydrolysis.
  • the composition for improving, suppressing the decrease, or maintaining energy production of the present invention can be used, for example, to improve, suppress the decrease, or maintain energy production through improving, suppressing the decrease, or maintaining mitochondrial function.
  • the composition of the present invention can also activate energy metabolism by improving mitochondrial function, suppressing its decline, or maintaining mitochondrial function.
  • the composition of the present invention can be used as a composition for improving, suppressing the decrease, or maintaining energy production through improving, suppressing the decrease, or maintaining mitochondrial function.
  • the composition of the present invention can be used for improving, suppressing the decrease, or maintaining energy production capacity.
  • fatigue refers to a decrease in physical activity capacity and/or a decrease in mental vitality (a decrease in activity capacity caused by overload on the mind and body) caused by physical or mental causes. Fatigue is usually accompanied by a feeling of fatigue (a sense of awareness of the presence of fatigue, such as discomfort, decreased motivation to be active, etc.). Anti-fatigue refers to suppressing, reducing, or improving fatigue. Suppressing fatigue includes increasing resistance to fatigue, preventing fatigue (including reducing the risk in subjects at risk of fatigue), etc. Reducing fatigue includes reducing symptoms of fatigue (e.g., feeling of fatigue, etc.).
  • Improving fatigue includes recovering from fatigue, improving symptoms of fatigue, etc.
  • energy production tends to decrease with age.
  • people tend to become more prone to fatigue, have a delayed recovery from fatigue, and tend to experience normal fatigue.
  • the composition of the present invention can be preferably used to suppress, reduce, or improve fatigue or fatigue associated with aging by improving, inhibiting or maintaining the decrease in mitochondrial function and/or energy production.
  • Fatigue or fatigue associated with aging includes fatigue or fatigue that becomes more easily felt in daily life with age.
  • the composition of the present invention can be preferably used to suppress, reduce, or improve fatigue associated with aging.
  • composition of the present invention can be used for suppressing, reducing or ameliorating physical fatigue and/or mental fatigue which become more noticeable with age, for suppressing, reducing or ameliorating physical fatigue and/or mental fatigue which become more noticeable with age, for suppressing, reducing or ameliorating fatigue in daily life which becomes more noticeable with age, etc., and in particular, it can be preferably used for suppressing, reducing or ameliorating fatigue and/or fatigue feelings in daily life which become more noticeable with age.
  • a sesamin-class compound and an astaxanthin-class compound in the above weight ratio, it is possible to synergistically enhance the effects of improving, inhibiting or maintaining energy production, and improving, inhibiting or maintaining mitochondrial function.
  • a sesamin-class compound and an astaxanthin-class compound are combined in the above weight ratio and used as an active ingredient for improving, inhibiting or maintaining energy production, or for inhibiting, reducing or improving fatigue or tiredness associated with aging, the above effects can be exerted even with a low dose of the active ingredient, so it is also possible to reduce the amount of intake of the active ingredient. Reducing the amount of intake leads to easier intake, and it is possible to obtain an anti-fatigue composition that is easier to take continuously, a composition for improving, inhibiting or maintaining energy production, etc.
  • energy production may be evaluated based on ordinary knowledge in the technical field to which the present invention belongs, and the method is not particularly limited.
  • energy production can be evaluated by continuously measuring the oxygen consumption rate (OCR) used by mitochondria during ATP synthesis in the cells to be measured using an extracellular flux analyzer while adding an ATP synthase inhibitor (e.g., oligomycin and rotenone) and an uncoupler (e.g., carbonyl cyanide-p-trifluoromethoxyphenylhydrazone (FCCP)).
  • OCR oxygen consumption rate
  • FCCP carbonyl cyanide-p-trifluoromethoxyphenylhydrazone
  • Energy production can be evaluated by analyzing, for example, the basal respiration rate, ATP production, or maximum respiration rate, which are considered to be major indicators in the evaluation of energy production.
  • Mitochondrial function can also be evaluated by the above evaluation.
  • the composition of the present invention can be in the form of a food or drink, a drug, a quasi-drug, a feed, etc.
  • the composition of the present invention may itself be a food or drink, a drug, a quasi-drug, a feed, etc. for improving, suppressing or maintaining a decrease in energy production, or for suppressing, reducing or improving fatigue or a feeling of fatigue associated with aging, or may be a material or preparation to be used in combination with these.
  • the composition of the present invention can be provided in the form of a drug, for example, but is not limited to this form.
  • the drug can be provided as a composition as it is, or as a composition containing the drug.
  • composition of the present invention may be either an oral composition or a parenteral composition, but is preferably an oral composition.
  • Oral compositions include foods and beverages, oral medicines, quasi-drugs, and feeds, and are preferably foods and beverages or oral medicines, and more preferably foods and beverages.
  • the composition of the present invention may contain any additives and any components in addition to the sesamin-class compounds and astaxanthin-class compounds, so long as the effects of the present invention are not impaired.
  • additives and components may be selected depending on the form of the composition, and those that can generally be used for foods and beverages, medicines, quasi-drugs, feed, etc. may be used.
  • the composition of the present invention is made into foods and beverages, medicines, quasi-drugs, feed, etc., there are no particular limitations on the manufacturing method, and it may be manufactured by a general method.
  • various foods and beverages can be made by blending the sesamin-class compound and astaxanthin-class compound with ingredients that can be used in foods and beverages (e.g., food ingredients, food additives used as needed, etc.).
  • the foods and beverages are not particularly limited, and examples include general foods and beverages, health foods, health drinks, functional foods, foods for specified health uses, dietary supplements, foods and beverages for sick people, etc.
  • the above health foods, functional foods, foods for specified health uses, dietary supplements, etc. can be used in various formulation forms, such as fine granules, tablets, granules, powders, capsules, chewable tablets, dry syrups, syrups, liquids, beverages, and liquid diets.
  • composition of the present invention when used as a pharmaceutical or quasi-drug, it can be prepared in various dosage forms by blending the sesamin-class compound and the astaxanthin-class compound with a pharmacologically acceptable carrier and additives added as necessary.
  • Such carriers, additives, etc. may be any pharmacologically acceptable carriers that can be used in pharmaceuticals or quasi-drugs, and examples of such carriers, additives, etc. include one or more of excipients, binders, disintegrants, lubricants, antioxidants, colorants, etc.
  • the administration (ingestion) form of the pharmaceutical or quasi-drug can be oral or non-oral (transdermal, transmucosal, enteral, injection, etc.) administration form.
  • composition of the present invention When the composition of the present invention is used as a pharmaceutical or quasi-drug, it is preferable to use an oral pharmaceutical or quasi-drug.
  • Dosage forms for oral administration include liquids, tablets, powders, fine granules, granules, sugar-coated tablets, capsules, suspensions, emulsions, chewables, etc.
  • the pharmaceutical may be a non-human animal medicine.
  • the sesamin-based compound and the astaxanthin-based compound may be blended into the feed.
  • Feed also includes feed additives. Examples of feed include livestock feed for cows, pigs, chickens, sheep, horses, etc.; small animal feed for rabbits, rats, mice, etc.; and pet food for dogs, cats, small birds, etc.
  • the content of sesamin-class compounds in the composition of the present invention is not particularly limited and can be set depending on the form, etc.
  • the total content of sesamin-type compounds in the composition of the present invention (converted into sesamin) is, for example, preferably 0.001 wt % or more in the composition, more preferably 0.01 wt % or more, even more preferably 0.05 wt % or more, and is preferably 10 wt % or less, more preferably 5 wt % or less.
  • the total content of sesamin-class compounds (calculated as sesamin) in the composition is preferably 0.001 to 10 wt %, more preferably 0.01 to 10 wt %, and even more preferably 0.05 to 5 wt %.
  • the total content of the astaxanthin-class compounds contained in the composition of the present invention is not particularly limited, and can be set depending on the form, etc.
  • the total content of astaxanthin-class compounds in the composition of the present invention (converted into astaxanthin) is, for example, preferably 0.001% by weight or more in the composition, more preferably 0.01% by weight or more, even more preferably 0.05% by weight or more, and is preferably 10% by weight or less, and more preferably 5% by weight or less, converted into astaxanthin.
  • the total content of astaxanthin-class compounds (calculated as astaxanthin) in the composition is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 10% by weight, and even more preferably 0.05 to 5% by weight, calculated as astaxanthin.
  • the composition of the present invention is preferably taken orally (administered orally).
  • the dosage (which can also be referred to as the intake amount) of the composition of the present invention is not particularly limited.
  • the dosage of the composition of the present invention may be an amount that can obtain the effect of improving, inhibiting the decline or maintaining energy production, the effect of improving, inhibiting the decline or maintaining mitochondrial function, and/or the effect of inhibiting, reducing or improving fatigue or fatigue sensations associated with aging, and may be set appropriately depending on the dosage form, administration method, subject's body weight, etc.
  • the total dosage of sesamin-class compounds is, in terms of sesamin, preferably 0.5 mg or more, more preferably 1 mg or more, even more preferably 3 mg or more, and preferably 200 mg or less, more preferably 100 mg or less, and even more preferably 80 mg or less per 60 kg body weight per day.
  • the total dosage of astaxanthin-class compounds is, in terms of astaxanthin, preferably 0.5 mg or more, more preferably 1 mg or more, and even more preferably 3 mg or more, and preferably 200 mg or less, more preferably 100 mg or less, and even more preferably 80 mg or less per 60 kg body weight per day.
  • the total dosage of sesamin-class compounds is, in sesamin equivalent, preferably 0.5 to 200 mg, more preferably 1 to 100 mg, and even more preferably 3 to 80 mg per day per 60 kg body weight for a human (adult).
  • sesamin and/or episesamin be orally ingested or administered to a human (adult) in a total dosage of sesamin and/or episesamin of preferably 0.5 to 200 mg, more preferably 1 to 100 mg, and even more preferably 3 to 80 mg per day per 60 kg body weight.
  • the total dosage of astaxanthin-class compounds, calculated as astaxanthin, for humans (adults) is preferably 0.5 to 200 mg, more preferably 1 to 100 mg, and even more preferably 3 to 80 mg per 60 kg body weight per day. It is preferable to ingest or administer the above amount one or more times a day, for example, once a day, or in divided doses (for example, 2 to 3 times a day). In one embodiment, it is preferable that the above-mentioned amounts of the sesamin-class compound and the astaxanthin-class compound are orally ingested or administered to a human.
  • the composition of the present invention can be used to cause a human to ingest or administer the above amounts of a sesamin-class compound and an astaxanthin-class compound per 60 kg of body weight per day.
  • the total dosage of the sesamin-class compounds is the sum of these amounts.
  • the total dosage of the astaxanthin-class compounds is the sum of these amounts.
  • composition of the present invention is preferably one that is ingested or administered continuously. It is expected that the above-mentioned effects will be enhanced by the continuous ingestion or administration of the sesamin-class compound and the astaxanthin-class compound.
  • the composition of the present invention is preferably ingested or administered continuously for at least one week, more preferably at least four weeks, even more preferably at least eight weeks, and particularly preferably at least 12 weeks.
  • the subject to which the composition of the present invention is ingested or administered (which may also be referred to as the administration subject) is not particularly limited, and examples thereof include humans and non-human animals.
  • non-human animals include industrial animals, pets, and laboratory animals.
  • industrial animals refer to animals that need to be raised industrially, such as livestock such as cows, horses, pigs, goats, and sheep, poultry such as chickens, ducks, quails, turkeys, and ostriches, and fish such as yellowtail, yellowtail, red sea bream, horse mackerel, carp, rainbow trout, and eels.
  • Pets refer to so-called pets and companion animals such as dogs, cats, marmosets, small birds, and hamsters
  • laboratory animals refer to animals used in research in the fields of medicine, biology, agriculture, and pharmacy, such as mice, rats, guinea pigs, beagles, miniature pigs, rhesus monkeys, and cynomolgus monkeys.
  • the subject to which the composition of the present invention is administered is preferably a human or a non-human mammal, more preferably a human.
  • the subjects of administration include subjects who need or want to improve, inhibit or maintain the decline of energy production, subjects who need or want to improve, inhibit or maintain mitochondrial function, subjects who need or want to inhibit, reduce or improve fatigue or fatigue associated with aging, subjects who feel fatigue associated with aging, subjects who are prone to feel fatigue with aging, subjects who feel general malaise, lethargy, weakness, subjects who feel strong fatigue in daily life, etc.
  • mitochondrial function decreases with aging and energy production decreases.
  • the subject of the composition of the present invention is preferably middle-aged or elderly people.
  • the composition of the present invention may be an anti-fatigue composition for middle-aged or elderly people (preferably elderly people) against fatigue or fatigue associated with aging, a composition for inhibiting, reducing or improving fatigue or fatigue associated with aging, or a composition for improving, inhibiting or maintaining the decline of energy production.
  • the middle-aged or elderly person may be, for example, a human aged 40 years or older.
  • the middle-aged or elderly person includes elderly people.
  • the elderly person may be, for example, a human aged 60 years or older or 65 years or older.
  • composition of the present invention can also be used for healthy individuals for the purpose of obtaining, for example, an effect of improving, inhibiting or maintaining mitochondrial function, an effect of improving, inhibiting or maintaining energy production, and an effect of inhibiting, reducing or improving fatigue or fatigue sensation associated with aging.
  • the composition of the present invention is preferably used for humans who feel a strong sense of fatigue in their daily lives.
  • composition of the present invention When the composition of the present invention is used in combination with moderate exercise, the effect of suppressing, reducing, or improving fatigue or feelings of fatigue is further enhanced.
  • the composition of the present invention is preferably used in combination with exercise.
  • composition of the present invention may be labeled with one or more of the following: “aids energy production or metabolism”, “aids energy production or metabolism in cells”, “aids energy production or metabolism in mitochondria in cells”, “maintains and improves vitality and energy”, “reduces fatigue associated with aging”, “reduces fatigue associated with aging”, “for people who become more susceptible to fatigue with age”, “reduces fatigue that has become more susceptible with age”, “reduces fatigue felt in daily life”, “reduces fatigue in daily life”, “reduces general malaise", “reduces lethargy”, “reduces weakness”, “reduces discomfort”, “suppresses decline in motivation to be active”, and “prevents decline in muscle function”.
  • Energy production may be energy production in cells or mitochondria.
  • the composition of the present invention is preferably a food or drink labeled with the above-mentioned label.
  • the above-mentioned label may also be a label indicating that the product is used to obtain the above-mentioned function.
  • the above-mentioned label may be attached to the composition itself, or to the container or packaging of the composition.
  • the present invention also includes the use of a sesamin-class compound and an astaxanthin-class compound to manufacture a composition for improving energy production, inhibiting its decline, or maintaining it.
  • the weight ratio of the sesamin-class compound (converted into sesamin) to the astaxanthin-class compound (converted into astaxanthin) is 0.05 to 15.
  • the present invention also encompasses the following methods.
  • the present invention also encompasses the following uses: Use of the following composition for improving, inhibiting a decrease in, or maintaining energy production; Use of the following composition for inhibiting, reducing, or improving fatigue or a feeling of fatigue associated with aging:
  • the method or use may be a therapeutic method or use or a non-therapeutic method or use.
  • the preferred embodiments of the sesamin-class compounds and astaxanthin-class compounds, as well as the ratios thereof, are the same as those of the composition of the present invention described above.
  • the sesamin-class compound and the astaxanthin-class compound one type may be used, or two or more types may be used.
  • the above-mentioned use is preferably for use in a human or non-human mammal, more preferably for use in a human.
  • one or more sesamin-class compounds and one or more astaxanthin-class compounds may be used in an amount sufficient to obtain the desired effect (which may also be called an effective amount).
  • the preferred dosages and administration subjects of the sesamin-class compounds and astaxanthin-class compounds are the same as those of the composition of the present invention described above.
  • a numerical range expressed by a lower limit and an upper limit includes the lower limit and the upper limit.
  • a range expressed by "1 to 2" means 1 or more and 2 or less, including 1 and 2.
  • the upper limit and the lower limit may be in any combination. All academic and patent literature cited herein is hereby incorporated by reference.
  • sesamin metabolite SC1 ((7 ⁇ ,7' ⁇ ,8 ⁇ ,8' ⁇ )-3',4'-methylenedioxy-7,9':7',9-diepoxylignane-3,4-diol) was used as the sesamin compound.
  • astaxanthin astaxanthin derived from Blakeslea trispora (Sigma-Aldrich) was used.
  • the medium used for culturing TIG-3 cells was prepared by adding 10% Fetal Bovine Serum (SIGMA, 172012-500 mL) and 1% Antibiotic Antimycotic Mixed Stock Solution (Nacalai Tesque, 02892-54) to MEM high glucose (Nacalai Tesque, 08458-45).
  • TIG-3 cells were seeded in 6 wells in a medium to which sesamin metabolites (hereinafter also referred to as SC1) and astaxanthin (hereinafter also referred to as Asta) were added at 250 nM and 890 nM, respectively, and cultured for 3 weeks under conditions of 37°C and CO 2 (5%).
  • SC1 sesamin metabolites
  • Asta astaxanthin
  • the cells were seeded on a plate dedicated to the XF analyzer and cultured for 24 hours under conditions of 37°C and CO 2 (5%). The medium was then replaced with an analysis medium, and the oxygen consumption rate (pmol/min) was analyzed using an analytical instrument (XF analyzer, Agilent Corporation). After the analysis, the nuclei were stained with Hoechst He, the cells were photographed with a fluorescent microscope BZ-x (Keyence Corporation), and the number of cells was counted by image analysis. The amount of ATP production indicating mitochondrial function can be evaluated by measuring the amount of decrease in oxygen consumption of live cells with the XF analyzer.
  • an ATP synthase inhibitor (oligomycin) was added to the well, and the amount of decrease in the oxygen consumption rate due to the addition of oligomycin (pmol/min/10 2 cells) was measured and used as the amount of ATP production.
  • Basal respiration indicates the cellular energy demand under baseline conditions, and a part of the basal respiration is used for ATP production.
  • the amount of decrease in the oxygen consumption rate due to the addition of oligomycin indicates the amount of ATP production.
  • Table 1 The weight ratio of SC1 to astaxanthin in terms of sesamin in the medium used in Example 1 (hereinafter also referred to as SC1/astaxanthin (weight ratio) in terms of sesamin) was 0.17.
  • Example 1 The amount of ATP produced was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells contained a sesamin metabolite (SC1) at a concentration of 250 nM and did not contain astaxanthin. The results are shown in Table 1.
  • SC1 sesamin metabolite
  • Example 2 The amount of ATP production was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells had an astaxanthin concentration of 890 nM and did not contain sesamin metabolites (SC1). The results are shown in Table 1.
  • Example 2 The amount of ATP production was measured in the same manner as in Example 1, except that the concentrations of sesamin metabolite (SC1) and astaxanthin in the medium for culturing TIG-3 cells were 1 ⁇ M and 350 nM, respectively. The results are shown in Table 2. The weight ratio of SC1/astaxanthin calculated as sesamin in the medium used in Example 2 was 1.7.
  • Example 3 The amount of ATP produced was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells contained a sesamin metabolite (SC1) at a concentration of 1 ⁇ M and did not contain astaxanthin. The results are shown in Table 2.
  • SC1 sesamin metabolite
  • Example 4 The amount of ATP production was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells contained an astaxanthin concentration of 350 nM and did not contain sesamin metabolite (SC1). The results are shown in Table 2.
  • Example 3 The amount of ATP production was measured in the same manner as in Example 1, except that the concentrations of sesamin metabolite (SC1) and astaxanthin in the medium for culturing TIG-3 cells were 3 ⁇ M and 214 nM, respectively. The results are shown in Table 3. The weight ratio of SC1/astaxanthin calculated as sesamin in the medium used in Example 3 was 8.3.
  • Example 5 The amount of ATP produced was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells contained a sesamin metabolite (SC1) at a concentration of 3 ⁇ M and did not contain astaxanthin. The results are shown in Table 3.
  • SC1 sesamin metabolite
  • Example 6 The amount of ATP production was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells contained an astaxanthin concentration of 214 nM and did not contain sesamin metabolite (SC1). The results are shown in Table 3.
  • Example 7 The amount of ATP produced was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells contained a sesamin metabolite (SC1) at a concentration of 3 ⁇ M and did not contain astaxanthin. The results are shown in Table 4.
  • SC1 sesamin metabolite
  • Example 8 The amount of ATP production was measured in the same manner as in Example 1, except that the medium used for culturing TIG-3 cells contained an astaxanthin concentration of 107 nM and did not contain sesamin metabolite (SC1). The results are shown in Table 4.
  • Example 9 The amount of ATP production was measured in the same manner as in Example 1, except that the concentrations of sesamin metabolite (SC1) and astaxanthin in the medium were 3 ⁇ M and 107 nM, respectively. The results are shown in Table 4. The weight ratio of SC1/astaxanthin calculated as sesamin in the medium used in Comparative Example 8 was 16.7.
  • the improvement rates shown in Tables 1 to 4 are values obtained by subtracting 100(%) from the "relative value (%)" of the ATP production amount in Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 9 when the average ATP production amount in the control (CTL) is set to 100(%).
  • CTL average ATP production amount in the control
  • the obtained results were subjected to a Dunnett test, and the p values are shown in Tables 1 to 4.
  • Example 3 the improvement rate of Example 3, in which SC1 (as sesamin) and Asta were combined in a weight ratio of 50:6, was also greater than the total improvement rate of Comparative Example 5 and Comparative Example 6.
  • Table 4 when SC1 (converted into sesamin) and Asta were combined in a weight ratio of 100:6 (Comparative Example 9), the amount of ATP produced decreased compared to the control group (Reference Example 1), and no effect was obtained from the combination of SC1 and Asta. From these results, it was confirmed that the amount of ATP production did not simply increase additively to the treatment with SC1 and Asta in Examples 1 to 3, but rather that the combination of SC1 and Asta in a specified ratio increased the amount of ATP production synergistically.
  • composition containing SC1 and Asta in a specified ratio exhibits a synergistic effect of increasing, inhibiting a decrease in, or maintaining the amount of ATP production by containing both, and therefore exerts said effect even at a low dose.
  • sesamin-class compounds and astaxanthin-class compounds in a specified ratio shows a synergistic effect of increasing ATP production and inhibiting or maintaining its decline.
  • a composition containing sesamin-class compounds and astaxanthin-class compounds in a specified ratio can effectively improve, inhibit or maintain mitochondrial function.
  • sesamin-class compounds and astaxanthin-class compounds in a specified ratio it is possible to effectively improve, inhibit or maintain energy production. This, in turn, has the effect of inhibiting, reducing or improving fatigue or feelings of fatigue associated with aging, for example.
  • Example 4 ⁇ Evaluation of energy production in humans> (Evaluation sample) Test foods (soft capsules) were produced containing 10 mg of sesamin-based compounds (calculated as sesamin) and 6 mg of astaxanthin-based compounds (calculated as astaxanthin) per three capsules. The weight ratio of the sesamin-based compounds (calculated as sesamin) to the astaxanthin-based compounds (calculated as astaxanthin) in the test food was 1.7.
  • the sesamin-based compound used was a mixture of sesamin and episesamin in a weight ratio of sesamin:episesamin of approximately 1:1, and the astaxanthin-based compound used was derived from an extract of Haematococcus algae.
  • the control food was made using the same ingredients as the test food, except that it did not contain sesamin-based compounds or astaxanthin-based compounds.
  • the test food and the control food had similar amounts of calories, protein, lipids, and carbohydrates per three tablets, and the two foods were indistinguishable from each other in terms of appearance, etc.
  • evaluation method Before and after 6 weeks of ingestion of the test food or the control food, the oxygen consumption metabolism was measured by a near-infrared spectroscopy device as an evaluation of energy production and metabolism. The test was carried out according to the method of Dynamic Medicine 2004, 3:2. The specific test method is as follows. (1) Subjects: 77 healthy adult males (37 in the test food group and 35 in the control food group) were analyzed.
  • test food or control food Subjects in the test food group took the test food (3 tablets per day). Subjects in the control food group took the control food (3 tablets per day). The test and control foods were taken orally once daily for six weeks.
  • Evaluation of energy production Before and after 6 weeks of intake, the rate of decrease in muscle tissue oxygen concentration during blood flow occlusion on the non-dominant arm immediately after exercise was measured using a near-infrared spectroscopy device. The rate of recovery (recovery time constant) was calculated by fitting the change in muscle oxygen consumption obtained over 6 minutes to a first-order exponential function. The change between before and after 6 weeks of intake is shown in Table 5.
  • Example 5 Anti-fatigue evaluation in humans> (Evaluation method) Men and women aged 40 to 65 years (136 in the test food group and 136 in the control food group) who tend to feel fatigue as they age and who are prone to fatigue in their daily lives were asked to take the above-mentioned test food (3 tablets per day) or the above-mentioned control food (3 tablets per day) for 8 weeks. Test days were set before the start of intake, 4 weeks after intake, and 8 weeks after intake. On the test days, fatigue was measured after waking up. A visual analogue scale (VAS) was used to evaluate the sense of fatigue.
  • VAS visual analogue scale

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、エネルギー産生を向上、その低下を抑制又は維持することができ、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持に有効であり、安全性が高く、継続摂取可能な組成物を提供することを目的とする。 本発明は、下記の成分（Ａ）及び（Ｂ）： （Ａ）セサミン類化合物、及び、 （Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を有効成分として含有し、 成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物に関する。

Description

エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物
本発明は、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物に関する。また、本発明は、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持方法等に関する。
エネルギー産生とは、ヒトやヒト以外の動物が活動を維持するために必要なエネルギーを産生することをいう。
エネルギー産生の大部分は、細胞内小器官の一つであるミトコンドリア内で行われる。食事から摂取された栄養源である糖、脂質、アミノ酸等が、解糖系、ペントースリン酸経路、クエン酸回路で代謝され、ＮＡＤＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）に変換される。次いで、ＮＡＤＨの電子がミトコンドリア呼吸鎖タンパク質（電子伝達系）に受け渡され、ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）の形でエネルギーが産生される。
ＡＴＰ産生量が低下すると、例えばヒトでは、代謝能低下による肥満、糖尿病発症リスク増加、筋力の低下、疲労増加、無気力・集中力の低下、うつ病等さまざまな問題が引き起こされることが知られている。
ＡＴＰ産生量を維持することは、疲労軽減、集中力維持、筋肉を用いた運動、心身の活力維持に重要である。
これまでに、ＡＴＰ産生に必要な基質である糖質やアミノ酸、脂質を含む様々なエネルギー産生増加剤が知られている（特許文献１）。
上述したように、ＡＴＰ産生に必要な基質は、ミトコンドリアの電子伝達系を介して、ＡＴＰへと変換されるが、基質が増加してもミトコンドリアの機能が低下していれば、ＡＴＰを産生することはできない。
ミトコンドリアの機能低下は、加齢や酸化ストレスにより引き起こされ、ＡＴＰ産生量が低下することが知られている（非特許文献１及び２）。
ところで、エネルギー産生の低下やミトコンドリアの機能低下を抑制する成分をサプリメントとして摂取する場合、消費者が継続して摂取しやすい形状であることが望まれる。特に高齢者の場合、嚥下機能が衰えてくることから、例えば錠剤やカプセル剤は小型であることが望ましい。特に複数の成分を含む場合は体積が大きくなりがちであることから、錠剤やカプセル剤の体積を抑えるため、少量でも効果の高い成分、またはこのような成分の組合せを用いることが望ましい。
セサミンは、ゴマに含まれるリグナン化合物であり抗酸化作用を有することが報告されている。セサミンは、糖尿病モデルマウスにおいて、抗酸化作用によるミトコンドリア機能低下抑制作用を有することが報告されている（非特許文献３）。また、セサミンは、その抗酸化作用により、ミトコンドリアの活性酸素産生抑制やミトコンドリアの膜電位低下抑制作用を発揮することが知られている（非特許文献４）。また、セサミンは、ミトコンドリアの生合成に関与するＰＧＣ１αを活性化することが報告されている（特許文献２）。
また、アスタキサンチンはカロテノイドの一種であり、抗酸化作用を有することが知られている。
特開２００９－２１５１７０号公報 国際公開第２０１８／０７９７１９号
Ｃｏｎｌｅｙ，　Ｋｅｖｉｎ　Ｅ．，　ｅｔ　ａｌ．　"Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ａｎｄ　ａｇｅｉｎｇ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｕｓｃｌｅ．"　Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　５２６．１　（２０００）：　２０３－２１０． Ｋｕｄｒｙａｖｔｓｅｖａ，　Ａｎｎａ　Ｖ．，　ｅｔ　ａｌ．　"Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ａｇｉｎｇ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ．"　Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ　７．２９　（２０１６）：　４４８７９． Ｔａｋａｄａ，　Ｓｈｉｎｇｏ，　ｅｔ　ａｌ．　"Ｓｅｓａｍｉｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｄｅｃｌｉｎｅ　ｉｎ　ｅｘｅｒｃｉｓｅ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ－ｆａｔ　ｄｉｅｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓ．"　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　１００．１１　（２０１５）：　１３１９－１３３０． Ｍａｈａｒｊａｎ，　Ｓｕｎｉｔａ，　ｅｔ　ａｌ．　"Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｔｒｉｇｇｅｒｓ　ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ．"　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｒｅｐｏｒｔｓ　４　（２０１４）：　５８９６．
ヒト等においてエネルギーは活動を維持するために常に必要とされるため、副作用の心配がなく継続摂取可能な成分を用いた、安全性の高いエネルギー産生の促進方法が望まれている。従来、エネルギー産生の基質を摂取することでエネルギー産生量を増加させる方法が提案されているが、ミトコンドリア機能が低下している状態ではその効果を充分に享受できない。また、エネルギー産生向上作用をもつ食品成分は知られているが、継続摂取する場合の摂取のしやすさや安全性の観点から、少量でも効果を発揮する成分又は成分の組合せであることが望ましい。
本発明は、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持に有効であり、安全性が高く、継続摂取可能な組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討し、エネルギー産生を向上、その低下を抑制又はエネルギー産生を維持するために使用できる成分について検討した。そして、セサミン類化合物と、アスタキサンチン類化合物とを所定の重量比で組み合わせることにより、セサミン類化合物単独、又は、アスタキサンチン類化合物を単独で使用するよりも効果的に（相乗的に）、エネルギー生産を向上し、その低下を抑制し又はエネルギー生産を維持できることを見出した。
本発明は、以下のエネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物等に関する。
〔１〕下記の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セサミン類化合物、及び、
（Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を有効成分として含有し、成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物。
〔２〕加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善のために使用される、上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持が、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持を介したものである、上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕セサミン類化合物が、セサミン、エピセサミン及びこれらの代謝物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物である、上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕アスタキサンチン類化合物が、アスタキサンチン及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物である、上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６〕アスタキサンチン類化合物が、ヘマトコッカス藻抽出物由来である、上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７〕経口用組成物である、上記〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の組成物。
〔８〕飲食品である、上記〔１〕～〔７〕のいずれかに記載の組成物。
〔９〕日常における疲労感を強く感じているヒトに用いられる、上記〔１〕～〔８〕のいずれかに記載の組成物。
〔１０〕運動と組み合わせて用いられる、上記〔１〕～〔９〕のいずれかに記載の組成物。
〔１１〕「エネルギー産生又は代謝を助ける」、「細胞のエネルギー産生又は代謝を助ける」、「細胞内のミトコンドリアにおけるエネルギー産生又は代謝を助ける」、「活気、活力の維持向上」、「加齢に伴う疲労の軽減」、「加齢に伴う疲労感の軽減」、「加齢に伴い疲れを感じやすくなっている方に」、「年齢とともに感じやすくなった疲労の軽減」、「日常生活で感じる疲労の軽減」、「日常生活での疲労感の軽減」、「全身倦怠感の軽減」、「だるさの軽減」、「脱力感の軽減」、「不快感の軽減」、「活動意欲の低下抑制」及び「筋機能低下予防」からなる群から選択される１以上の表示を付した、上記〔１〕～〔１０〕のいずれかに記載の組成物。
〔１２〕下記成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セサミン類化合物、及び、（Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を含有し、成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である組成物を投与する、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持方法。
〔１３〕下記成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セサミン類化合物、及び、（Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を含有し、成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である組成物の、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための使用。
本発明によると、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持に有効であり、安全性が高く、継続摂取可能な組成物を提供することができる。
本発明のエネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物は、成分（Ａ）としてセサミン類化合物、及び、成分（Ｂ）としてアスタキサンチン類化合物を含有する。本発明のエネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物は、セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物を有効成分として含有するものである。
エネルギー産生とは、ヒト又はヒト以外の動物が活動を維持するために必要なエネルギーを産生することをいう。
（成分（Ａ）：セサミン類化合物）
本発明において、セサミン類化合物とは、セサミン及びその類縁体を含む化合物の総称である。セサミン類化合物には、１種の化合物を使用してもよく、２種以上の化合物を使用してもよい。セサミンは、ゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種である。セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４－９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体が挙げられる。セサミン類化合物の具体例としては、セサミン、エピセサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモール、セサモリン等を例示でき、これらの立体異性体又はラセミ体を単独で、または混合して使用することができる。また、セサミン類の代謝物（例えば、特開２００１－１３９５７９号公報に記載）も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類化合物に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。本発明においては、セサミン類化合物として、セサミン、エピセサミン、又はこれらの代謝物を好適に用いることができる。セサミン及びエピセサミンを用いる場合、これらの比率は特に限定されないが、例えば、セサミン：エピセサミン（重量比）が１：０．１～１：９が好ましく、１：０．３～１：３がより好ましく、１：０．５～１：２がさらに好ましい。セサミン：エピセサミンの重量比が１：１である形態は、本発明の好適な実施形態の１つである。
セサミン類化合物として使用できる代謝物として、例えば、特開２００９－１４３８８４号に記載の化合物が挙げられる。セサミンの代謝物として、ＳＣ１（（７α，７’α，８α，８’α）－３’，４’－ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ－７，９’：７’，９－ｄｉｅｐｏｘｙｌｉｇｎａｎｅ－３，４－ｄｉｏｌ）、ＳＣ２（（７α，７’α，８α，８’α）－７，９’：７’，９－ｄｉｅｐｏｘｙｌｉｇｎａｎｅ－３，３’，４，４’－ｔｅｔｒａｏｌ）が好ましい。セサミンの代謝物としてより好ましくはＳＣ１である。
本発明で使用されるセサミン類化合物は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミンの場合は、ゴマ油から公知の方法（例えば、特開平４－９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物又は精製物という）を用いることができる。また、市販のゴマ油（液状）をそのまま用いることもできる。しかしながら、ゴマ油を用いた場合には、ゴマ油特有の風味が官能的に好ましくないと評価されることもあることから、ゴマ油から抽出された無味無臭であるセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。また、ゴマ油を用いた場合、セサミン含有量が低いため、好ましい量のセサミンを配合しようとすると、処方される組成物の単位投与当りの体積が大きくなり過ぎるため、摂取に不都合を生じることがある。特に、経口摂取用に製剤化した場合は、製剤（錠剤、カプセル等）が大きくなり過ぎて摂取に支障が生じる。したがって、摂取量が少なくてよいという観点からもゴマ油からのセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。合成によりセサミン類化合物を得ることもできる。その方法としては、例えば、セサミン、エピセサミンについては、Ｂｅｒｏｚａらの方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，１２４２（１９５６））で合成することができる。セサミン類化合物は、例えば、特開２００９－１４３８８４号公報に記載の方法で製造することもできる。
（成分（Ｂ）：アスタキサンチン類化合物）
本発明において、アスタキサンチン類化合物とは、アスタキサンチン及びその誘導体を含む化合物の総称である。アスタキサンチン類化合物には、１種の化合物を使用してもよく、２種以上の化合物を使用してもよい。
アスタキサンチン（３，３’－ジヒドロキシ－β，β－カロテン－４，４’－ジオン）は、カロテノイドの一種であり、エビ、カニ等の甲殻類、サケ、タイ等の魚類、緑藻ヘマトコッカス等の藻類、赤色酵母ファフィア等の酵母類等に含まれる赤色の色素である。
アスタキサンチンには、分子の両端に存在する環構造の３（３’）位の水酸基の立体配置により、３Ｓ，３’Ｓ体、３Ｓ，３’Ｒ体（メソ体）、３Ｒ，３’Ｒ体の三種の異性体が存在する。また、さらに分子中央の共役二重結合のシス、トランスの幾何異性体も存在する。幾何異性体として具体的には例えば全トランス体、９－シス体と１３－シス体等がある。アスタキサンチンは、これらのいずれか１種の化合物であってもよく、２種以上の化合物であってもよい。
アスタキサンチンの誘導体としては特に制限されず、アスタキサンチンが有する官能基に置換基等が結合した化合物であればよく、例えば、エステル体等が挙げられる。
アスタキサンチンの３（３’）位の水酸基は脂肪酸とエステル体を形成することができ、アスタキサンチンのエステル体には、モノエステル体とジエステル体が含まれる。
アスタキサンチンのエステル体を加水分解すると、アスタキサンチンが生成する。
上記エステル体を形成する脂肪酸としては特に制限されないが、脂肪酸の炭素数としては１～３０であることが好ましい。
本発明において、アスタキサンチン類化合物として、アスタキサンチン、アスタキサンチンのエステル体が好ましい。
本発明で使用されるアスタキサンチン類化合物は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。天然のアスタキサンチン類化合物や、合成アスタキサンチン類化合物を用いることができる。
天然のアスタキサンチン類化合物としては、例えば、ヘマトコッカス等の藻類；ファフィア等の酵母類；エビ、オキアミ、カニ等の甲殻類；イカ、タコ等の頭足類；種々の魚介類；アドニス等の植物類；Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ．Ｎ８１１０６、Ｂｒｅｖｕｎｄｉｍｏｎａｓ　ｓｐ．ＳＤ２１２、Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐ．ＰＣ６等のバクテリア類；Ｇｏｒｄｏｎｉａ　ｓｐ．ＫＡＮＭＯＮＫＡＺ－１１２９等の放線菌；Ｓｃｈｉｚｏｃｈｙｔｒｉｕｙｍ　ｓｐ．ＫＨ１０５等のラビリンチュラ類；Ｂｌａｋｅｓｌｅａ　ｔｒｉｓｐｏｒａ等の真菌類；アスタキサンチン産生遺伝子組み換え生物体；等から得られるアスタキサンチン類化合物含有抽出物そのもの、及びそのアスタキサンチン類化合物含有抽出物から適宜精製されたアスタキサンチン類化合物が挙げられる。好ましくはヘマトコッカス等の微細藻類から抽出される微細藻類抽出物由来のアスタキサンチン類化合物、Ｂｌａｋｅｓｌｅａ　ｔｒｉｓｐｏｒａ等の真菌類から抽出される真菌類抽出物由来のアスタキサンチン類化合物であり、より好ましくはヘマトコッカス藻から抽出されるヘマトコッカス藻抽出物由来のアスタキサンチン類化合物である。
また、合成アスタキサンチン類化合物としては、例えば、ＡｓｔａＳａｎａ（ＤＳＭ社）、Ｌｕｃａｎｔｉｎ　Ｐｉｎｋ（登録商標）（ＢＡＳＦ社）等が挙げられる。
また、天然由来の他のカロテノイドを化学的に変換して得た合成アスタキサンチン類化合物としては、例えば、ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社）等が挙げられる。
天然のアスタキサンチン類化合物が得られるヘマトコッカス藻としては、例えば、ヘマトコッカス・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｕｓｔｒｉｓ）、ヘマトコッカス・カペンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｃａｐｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｄｅｒｏｅｂａｋｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｚｉｍｂａｂｗｉｅｎｓｉｓ）等が挙げられる。
上記ヘマトコッカス藻類を培養する方法としては、特に制限されないが、異種微生物の混入及び繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、そのような培養方法としては、例えば、一部解放型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基（国際公開第１９９９／０５０３８４号）を用いて培養する方法の他、ヘマトコッカス藻類に乾燥ストレスを加えて藻類のシスト化を誘発し、そのシスト化した藻類の培養物からアスタキサンチンを採取する方法（特開平８－１０３２８８号公報）、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養層を用いる方法等が挙げられる。
また、本発明において使用できるアスタキサンチン類化合物は、例えば、上述したヘマトコッカス藻を、必要に応じて、特開平５－０６８５８５号公報等に開示された方法に従い細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルム及びアルコール（エタノール、メタノール等）等の有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素等の抽出溶媒又は溶剤を加えて抽出したアスタキサンチン類化合物含有抽出物、又はこのアスタキサンチン類化合物含有抽出物を必要に応じて適宜精製したものを使用して組成物に含有させてもよい。アスタキサンチン類化合物含有抽出物のアスタキサンチン類化合物含有量は、好ましくは３～４０重量％、より好ましくは３～１２重量％、さらに好ましくは５～１０重量％である。
本発明において、アスタキサンチン類化合物として、市販品を挙げることができる。市販品としては、例えば、アスタリールオイル２００ＳＳ（ヘマトコッカス藻からの脂溶性抽出物であり、アスタキサンチン類化合物をフリー体換算で約２０％含有する）、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｌ１０、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５０Ｆ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５０ＦＣ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５Ｆ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｐ２ＡＦ、ＡｓｔａＴＲＯＬ－Ｘ、アスタリールオイル５０ＦＣ、アスタリールパウダー２０Ｆ、水溶性アスタリール液、アスタリールＷＳ液、アスタリール１０ＷＳ液、アスタリールＡＣＴ、アスタビータｅ、アスタビータスポーツ、アスタメイト等のアスタリール、アスタビータおよびアスタメイトシリーズ（すべて登録商標；アスタリール社製、富士化学工業社製）；ＡＳＴＯＴＳ－Ｓ、ＡＳＴＯＴＳ－１０Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ－ＥＣＳ、ＡＳＴＰＴＳ－２．０ＰＷ、ＡＳＴＯＴＳ－３．０ＭＢ等のＡＳＴＯＴＳシリーズ（ＡＳＴＯＴＳはすべて登録商標；富士フイルム和光純薬社製）；ＢｉｏＡｓｔｉｎ（登録商標；サイアノテック　コーポレーション社）；Ａｓｔａｚｉｎｅ　ＴＭ（ＢＧＧ　Ｊａｐａｎ社製）；アスタキサンチンパウダー１．５％、アスタキサンチンパウダー２．５％、アスタキサンチンオイル５％、アスタキサンチンオイル１０％（バイオアクティブズジャパン社製）；アスタキサンチン（オリザ油化社）；サンアクティブＡＸ（登録商標；太陽化学社製）；ヘマトコッカスＷＳ３０（ヤエガキ発酵技研社製）；ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社製）等を挙げることができる。
セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物は、天然物や飲食品に含まれ、食経験が豊富であり、その安全性の高さが認められている化合物である。従ってセサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物は、継続摂取及び長期的摂取に適している。
本発明の組成物は、セサミン類化合物（成分（Ａ））、及び、アスタキサンチン類化合物（成分（Ｂ））を有効成分として含有し、成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する、成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））は、０．０５～１５である。
セサミン類化合物とアスタキサンチン類化合物とを上記重量比で組み合わせることにより、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持において顕著に優れた効果が得られる。
成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する、成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比として好ましくは０．０８～１２であり、より好ましくは０．１～１２であり、更に好ましくは０．１２～１０であり、特に好ましくは０．１５～９である。
セサミン換算とは、セサミン類化合物がセサミン以外の化合物である場合、セサミンに換算した値である。より詳細には、本明細書において、セサミン換算の量、又はこれに類する表現は、セサミン類化合物がセサミンである場合にはその量を、セサミン類化合物がセサミン以外の化合物である場合には、当該化合物のモル数に、セサミンの分子量を乗じて得られる値を意味する。
また、アスタキサンチン換算とは、アスタキサンチン類化合物がアスタキサンチン以外の化合物である場合、アスタキサンチンに換算した値である。より詳細には、本明細書において、アスタキサンチン換算の量、又はこれに類する表現は、アスタキサンチン類化合物がアスタキサンチンである場合にはその量を、アスタキサンチン類化合物がアスタキサンチン以外の化合物である場合には、当該化合物のモル数に、アスタキサンチンの分子量を乗じて得られる値を意味する。
上記組成物中のセサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物の含有量は、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフ）法により測定することができる。
また、アスタキサンチン類化合物がアスタキサンチンの誘導体である場合、加水分解等の処理を行うことで、アスタキサンチンとして定量することができる。
生体におけるエネルギー産生の大部分は、ミトコンドリア内で行われる。ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持により、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持効果が得られる。
本発明のエネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための組成物は、例えば、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持を介してエネルギー産生を向上、低下抑制又は維持するために使用することができる。
本発明の組成物は、ミトコンドリア機能を向上、その低下を抑制又はミトコンドリア機能を維持することにより、エネルギー代謝を活性化することもできる。
一態様において、本発明の組成物は、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持を介したエネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための組成物として使用することができる。一態様において、本発明の組成物は、エネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のために使用することができる。
ミトコンドリア機能及び／又はエネルギー産生の向上、低下抑制又は維持は、疲労の抑制、軽減又は改善に有効である。
本明細書において、疲労とは、身体的あるいは精神的原因で生じる身体活動能力の減退及び／又は精神的活力の減退（心身への過負荷により生じた活動能力の低下）をいう。疲労は、通常、疲労感（疲労が存在することを自覚する感覚で、例えば、不快感、活動意欲の低下等）等を伴う。抗疲労とは、疲労を抑制、軽減又は改善することをいう。疲労の抑制は、疲労に対する耐性を高めること、疲労を予防すること（疲労のリスクがある対象においてリスクを低減することを含む）等を含む。疲労の軽減は、疲労の症状（例えば、疲労感等）を軽減すること等を含む。疲労の改善は、疲労から回復させること、疲労の症状を改善すること等を含む。
特に、加齢に伴いエネルギー産生が低下する傾向がある。その結果、疲労しやすくなり、疲労の回復が遅れ、疲労感が常態化しやすい傾向にある。本発明の組成物は、ミトコンドリア機能及び／又はエネルギー産生の向上、低下抑制又は維持により、加齢に伴う疲労又は疲労感を抑制、軽減又は改善するために好ましく使用することができる。加齢に伴う疲労又は疲労感として、加齢に伴い日常生活で感じやすくなった疲労又は疲労感が挙げられる。一態様において、本発明の組成物は、加齢に伴う疲労感を抑制、軽減又は改善するために好ましく使用することができる。
本発明の組成物は、加齢に伴い感じやすくなった身体疲労及び／又は精神疲労を抑制、軽減又は改善するため、加齢に伴い感じやすくなった身体的疲労感及び／又は精神的疲労感を抑制、軽減又は改善するため、加齢に伴い感じやすくなった日常生活における疲労を抑制、軽減又は改善するため等に使用することができ、中でも、加齢に伴い感じやすくなった日常生活における疲労及び／又は疲労感を抑制、軽減又は改善するために好ましく使用することができる。
セサミン類化合物とアスタキサンチン類化合物とを上記の重量比で用いることで、エネルギー産生の向上作用、低下抑制作用又は維持作用や、ミトコンドリア機能の向上作用、低下抑制作用又は維持作用を相乗的に高めることができる。セサミン類化合物、及び、アスタキサンチン類化合物を上記重量比で組み合わせて、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための有効成分や、加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善のための有効成分として用いると、有効成分が低用量であっても上記作用を発揮させることができることから、有効成分の摂取量を少量化することも可能となる。摂取量の少量化は摂取のしやすさに繋がり、より継続摂取しやすい抗疲労用組成物、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための組成物等を得ることができる。
なお、本明細書において、エネルギー産生は、本発明の属する技術分野における通常の知識に基づき評価されればよく、その方法は特に限定されない。例えば、細胞外フラックスアナライザーを使用して、測定対象である細胞におけるＡＴＰ合成時にミトコンドリアで使用される酸素消費速度（ＯＣＲ）を、ＡＴＰ合成酵素阻害剤（例えば、オリゴマイシン及びロテノン）、及び、脱共役剤（例えば、カルボニルシアニド－ｐ－トリフルオロメトキシフェニルヒドラゾン（ＦＣＣＰ））を添加しながら継続的に測定することで、エネルギー産生の評価をすることができる。評価項目は、例えば、エネルギー産生評価における主要な指標とされる、基礎呼吸量、ＡＴＰ産生又は最大呼吸量について解析することにより、エネルギー産生を評価することができる。上記評価によりミトコンドリア機能を評価することもできる。
本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の形態とすることができる。本発明の組成物は、それ自体がエネルギー産生の向上、低下抑制若しくは維持のための、又は、加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善のための飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用の医薬品、医薬部外品、飼料が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬品であり、より好ましくは飲食品である。
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物に加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができ、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等に使用可能なものが使用できる。本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。
例えば本発明の組成物を飲食品とする場合、セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物に、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、例えば、セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物に、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬品又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬品又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬品又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口又は非経口（経皮、経粘膜、経腸、注射等）投与の形態が挙げられる。本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、経口用医薬品又は医薬部外品とすることが好ましい。経口投与のための剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。医薬品は、非ヒト動物用医薬であってもよい。
本発明の組成物を飼料とする場合には、セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物を飼料に配合すればよい。飼料には飼料添加剤も含まれる。飼料としては、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料；ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料；犬、猫、小鳥等に用いるペットフード等が挙げられる。
本発明の組成物に含まれるセサミン類化合物の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。
本発明の組成物中のセサミン類化合物の総含有量（セサミン換算）は、例えば、該組成物中に０．００１重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましく、０．０５重量％以上がさらに好ましく、また、１０重量％以下が好ましく、５重量％以下がより好ましい。
一態様において、セサミン類化合物の総含有量（セサミン換算）は、組成物中に０．００１～１０重量％が好ましく、０．０１～１０重量％がより好ましく、０．０５～５重量％がさらに好ましい。
本発明の組成物に含まれるアスタキサンチン類化合物の総含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。
本発明の組成物中の及びアスタキサンチン類化合物の総含有量（アスタキサンチン換算）は、例えば、アスタキサンチン換算で、該組成物中に０．００１重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましく、０．０５重量％以上がさらに好ましく、また、１０重量％以下が好ましく、５重量％以下がより好ましい。
一態様において、アスタキサンチン類化合物の総含有量（アスタキサンチン換算）は、アスタキサンチン換算で、組成物中に０．００１～１０重量％が好ましく、０．０１～１０重量％がより好ましく、０．０５～５重量％がさらに好ましい。
本発明の組成物は、経口で摂取（経口投与）されることが好ましい。本発明の組成物の投与量（摂取量ということもできる）は特に限定されない。本発明の組成物の投与量は、エネルギー産生を向上、低下抑制若しくは維持させる効果、ミトコンドリア機能を向上、低下抑制若しくは維持させる効果、及び／又は加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善効果が得られるような量であればよく、投与形態、投与方法、対象の体重等に応じて適宜設定すればよい。
一態様において、本発明の組成物をヒト（成人）を対象に経口で摂取させる又は投与する場合、セサミン類化合物の総投与量は、セサミン換算で、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５ｍｇ以上、より好ましくは１ｍｇ以上、さらに好ましくは３ｍｇ以上、また、好ましくは２００ｍｇ以下、より好ましくは１００ｍｇ以下、さらに好ましくは８０ｍｇ以下である。また、アスタキサンチン類化合物の総投与量は、アスタキサンチン換算で、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５ｍｇ以上、より好ましくは１ｍｇ以上、さらに好ましくは３ｍｇ以上、また、好ましくは２００ｍｇ以下、より好ましくは１００ｍｇ以下、さらに好ましくは８０ｍｇ以下である。
一態様において、セサミン類化合物の総投与量は、セサミン換算で、ヒト（成人）であれば、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～２００ｍｇ、より好ましくは１～１００ｍｇ、さらに好ましくは３～８０ｍｇである。一態様においては、セサミン及び／又はエピセサミンを、セサミン及び／又はエピセサミンの総投与量として１日当たり体重６０ｋｇで、好ましくは０．５～２００ｍｇ、より好ましくは１～１００ｍｇ、さらに好ましくは３～８０ｍｇ、ヒト（成人）に経口で摂取させる又は投与することが好ましい。
また、アスタキサンチン類化合物の総投与量は、アスタキサンチン換算で、ヒト（成人）であれば、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～２００ｍｇ、より好ましくは１～１００ｍｇ、さらに好ましくは３～８０ｍｇである。
上記量を、１日１回以上、例えば、１日１回で、又は、数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様においては、上記量のセサミン類化合物とアスタキサンチン類化合物とを、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のセサミン類化合物とアスタキサンチン類化合物とを摂取させる又は投与するために使用することができる。
なお、セサミン類化合物の総投与量について、セサミン類化合物を２種以上使用する場合は、これらの合計量である。アスタキサンチン類化合物の総投与量は、アスタキサンチン類化合物を２種以上使用する場合は、これらの合計量である。
本発明の組成物は、継続して摂取又は投与されるものであることが好ましい。セサミン類化合物とアスタキサンチン類化合物とは、継続的に摂取又は投与されることによって、上記の効果が高まることが期待される。一態様において、本発明の組成物は、好ましくは１週間以上、より好ましくは４週間以上、さらに好ましくは８週間以上継続して、特に好ましくは１２週間以上継続して摂取又は投与されることが好ましい。
本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象（投与対象ということもできる）は、特に限定されず、ヒト及びヒト以外の動物が挙げられる。ヒト以外の動物としては、例えば、産業動物、ペットおよび実験動物等が挙げられる。具体的に、産業動物とは、ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ及びヒツジ等の家畜、ニワトリ、アヒル、ウズラ、七面鳥及びダチョウ等の家禽、並びに、ブリ、ハマチ、マダイ、マアジ、コイ、ニジマス及びウナギ等の魚類等、産業上飼養することが必要とされている動物をいう。ペットとはイヌ、ネコ、マーモセット、小鳥及びハムスター等のいわゆる愛玩動物、コンパニオン・アニマルをいい、実験動物とはマウス、ラット、モルモット、ビーグル犬、ミニブタ、アカゲザル及びカニクイザル等、医学、生物学、農学及び薬学等の分野で研究に供用される動物を表す。
本発明の組成物の投与対象は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。
一態様において、投与対象として、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持を必要とする又は希望する対象や、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持を必要とする又は希望する対象や、加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善を必要とする又は希望する対象、加齢に伴う疲労感を感じている対象、加齢に伴い疲労感を感じやすくなった対象、全身倦怠感、だるさ、脱力感を感じている対象、日常における疲労感を強く感じている対象等が挙げられる。また、上記のように加齢によりミトコンドリア機能が低下し、エネルギー産生が低下することが知られている。一態様において本発明の組成物の対象として中高年者が好ましい。本発明の組成物は、中高年者用（好ましくは高齢者用）の、加齢に伴う疲労又は疲労感に対する抗疲労用組成物、加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善用の組成物、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための組成物であってよい。中高年者は、例えば、４０歳以上のヒトであってよい。中高年者は、高齢者を含む。高齢者は、例えば、６０歳以上又は６５歳以上のヒトであってよい。また、本発明の組成物は、例えば、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持効果や、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持効果や、加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善効果を得ることを目的として、健常者に対して使用することもできる。一態様において本発明の組成物は、日常における疲労感を強く感じているヒトに用いられることが好ましい。
本発明の組成物は、適度な運動と組み合わせて用いることで、疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善効果がより高まる。一態様において本発明の組成物は、運動と組み合わせて用いられることが好ましい。
本発明の組成物には、例えば、「エネルギー産生又は代謝を助ける」、「細胞のエネルギー産生又は代謝を助ける」、「細胞内のミトコンドリアにおけるエネルギー産生又は代謝を助ける」、「活気、活力の維持向上」、「加齢に伴う疲労の軽減」、「加齢に伴う疲労感の軽減」、「加齢に伴い疲れを感じやすくなっている方に」、「年齢とともに感じやすくなった疲労の軽減」、「日常生活で感じる疲労の軽減」、「日常生活での疲労感の軽減」、「全身倦怠感の軽減」、「だるさの軽減」、「脱力感の軽減」、「不快感の軽減」、「活動意欲の低下抑制」及び「筋機能低下予防」等の１以上の表示が付されていてもよい。エネルギー産生とは、細胞やミトコンドリアにおけるエネルギー産生であってもよい。本発明の一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。上記の表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
本発明は、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物を製造するためのセサミン類化合物、及び、アスタキサンチン類化合物の使用も包含する。上記使用においてアスタキサンチン類化合物（アスタキサンチン換算）に対するセサミン類化合物（セサミン換算）の重量比は、０．０５～１５である。
本発明は、以下の方法も包含する。
下記成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セサミン類化合物、及び、（Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を含有し、成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である組成物を投与する、疲労の抑制、軽減又は改善方法；上記組成物を投与する、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持方法。
本発明は、以下の使用も包含する。
エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための、下記組成物の使用；加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善のための、下記組成物の使用：
下記の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セサミン類化合物、及び、（Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を含有し、成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である組成物。
上記方法又は使用は、治療的な方法又は使用であってもよく、非治療的な方法又は使用であってもよい。
上記組成物を対象に投与することにより、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持が可能となる。上記組成物を対象に投与することにより、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持効果、加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善効果が得られる。
上記の使用及び方法において、セサミン類化合物、及び、アスタキサンチン類化合物、これらの比率等の好ましい態様は、上述した本発明の組成物と同じである。
セサミン類化合物、アスタキサンチン類化合物として、それぞれ１種を使用してもよく、２種以上を使用してもよい。
上記使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、上記組成物を対象に投与する（摂取させる）ことが好ましい。上記使用においては、上記組成物を、経口投与（摂取）することが好ましい。上記の使用は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒトにおける使用である。
上記使用においては、所望の作用が得られる量（有効量ということもできる）のセサミン類化合物の１種以上、及び、アスタキサンチン類化合物の１種以上を使用すればよい。セサミン類化合物、及び、アスタキサンチン類化合物の好ましい投与量や投与対象等は上述した本発明の組成物と同じである。
本明細書において下限値と上限値によって表されている数値範囲、即ち「下限値～上限値」は、それら下限値及び上限値を含む。例えば、「１～２」により表される範囲は、１以上２以下を意味し、１及び２を含む。本明細書において、上限及び下限は、いずれの組み合わせによる範囲としてもよい。
なお、本明細書中に記載された学術文献及び特許文献の全ては、参照として本明細書に組み入れられる。
以下、本発明を実施例に基づいてより具体的に説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
＜セサミン代謝物及びアスタキサンチンによるエネルギー産生評価試験＞
セサミン類化合物として、セサミン代謝物であるＳＣ１（（７α，７’α，８α，８’α）－３’，４’－ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙ－７，９’：７’，９－ｄｉｅｐｏｘｙｌｉｇｎａｎｅ－３，４－ｄｉｏｌ）を使用した。
アスタキサンチンは、Ｂｌａｋｅｓｌｅａ　ｔｒｉｓｐｏｒａ由来のアスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を使用した。
特に断らない場合、ＴＩＧ－３細胞（ヒト胎児肺線維芽細胞）を培養する培地には、ＭＥＭ　ｈｉｇｈ　Ｇｌｕｃｏｓｅ（ナカライテスク社製、０８４５８－４５）に、１０％Ｆｅｔａｌ　Ｂｏｖｉｎｅ　Ｓｅｒｕｍ（ＳＩＧＭＡ、１７２０１２－５００ｍＬ）、１％Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ　Ｍｉｘｅｄ　Ｓｔｏｃｋ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ナカライテスク社製、０２８９２－５４）を添加して調整したものを使用した。
（実施例１）
エネルギー産生への作用を調べるため、セサミン代謝物（以下、ＳＣ１とも記載する。）及びアスタキサンチン（以下、Ａｓｔａとも記載する。）がそれぞれ、２５０ｎＭ、８９０ｎＭとなるように添加された培地に、ＴＩＧ－３細胞を６ｗｅｌｌに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で３週間培養した。培養開始３日目での継代の場合は、２．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで、培養開始４日目での継代の場合は、１．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種し３週間培養した。３週間後、ＸＦ　ａｎａｌｙｚｅｒ専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。その後、解析培地に交換し、分析機器（ＸＦ　ａｎａｌｙｚｅｒ、Ａｇｉｌｅｎｔ株式会社）にて酸素消費速度（ｐｍｏｌ／ｍｉｎ）を分析した。分析終了後、ヘキストＨｅで核を染色し、細胞を蛍光顕微鏡ＢＺ－ｘ（株式会社キーエンス）で撮影し、画像解析にて細胞数のカウントを行った。ＸＦ　ａｎａｌｙｚｅｒで生細胞の酸素消費の減少量を測定することにより、ミトコンドリア機能を示すＡＴＰ産生量を評価することができる。具体的には、ウェル中の生細胞の基礎呼吸の酸素消費速度を測定後に、ウェルにＡＴＰシンターゼ阻害（オリゴマイシン）を添加し、オリゴマイシン添加による酸素消費速度減少量（ｐｍｏｌ／ｍｉｎ／１０２ｃｅｌｌｓ）を測定し、ＡＴＰ産生量とした。基礎呼吸は、ベースライン条件下での細胞エネルギー需要を示し、基礎呼吸の一部がＡＴＰ生産のために使用される。オリゴマイシンの添加による酸素消費速度減少量はＡＴＰ産生量を示す。結果を表１に示す。実施例１で使用した培地中の、アスタキサンチンに対するＳＣ１のセサミン換算の重量比（以下、セサミン換算のＳＣ１／アスタキサンチン（重量比）とも記載する。）は、０．１７であった。
（比較例１）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、セサミン代謝物（ＳＣ１）の濃度が２５０ｎＭであり、アスタキサンチンを含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表１に示す。
（比較例２）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、アスタキサンチンの濃度が８９０ｎＭであり、セサミン代謝物（ＳＣ１）を含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表１に示す。
（実施例２）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地におけるセサミン代謝物（ＳＣ１）及びアスタキサンチンの濃度をそれぞれ、１μＭ、３５０ｎＭとした以外は実施例１と同様にしてＡＴＰ産生量を測定した。結果を表２に示す。実施例２で使用した培地中のセサミン換算のＳＣ１／アスタキサンチン（重量比）は、１．７であった。
（比較例３）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、セサミン代謝物（ＳＣ１）の濃度が１μＭであり、アスタキサンチンを含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表２に示す。
（比較例４）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、アスタキサンチンの濃度が３５０ｎＭであり、セサミン代謝物（ＳＣ１）を含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表２に示す。
（実施例３）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地におけるセサミン代謝物（ＳＣ１）及びアスタキサンチンの濃度をそれぞれ、３μＭ、２１４ｎＭとした以外は実施例１と同様にしてＡＴＰ産生量を測定した。結果を表３に示す。実施例３で使用した培地中のセサミン換算のＳＣ１／アスタキサンチン（重量比）は、８．３であった。
（比較例５）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、セサミン代謝物（ＳＣ１）の濃度が３μＭであり、アスタキサンチンを含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表３に示す。
（比較例６）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、アスタキサンチンの濃度が２１４ｎＭであり、セサミン代謝物（ＳＣ１）を含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表３に示す。
（比較例７）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、セサミン代謝物（ＳＣ１）の濃度が３μＭであり、アスタキサンチンを含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表４に示す。
（比較例８）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地に、アスタキサンチンの濃度が１０７ｎＭであり、セサミン代謝物（ＳＣ１）を含まない培地を使用した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。結果を表４に示す。
（比較例９）
培地におけるセサミン代謝物（ＳＣ１）及びアスタキサンチンの濃度をそれぞれ、３μＭ、１０７ｎＭとした以外は実施例１と同様にしてＡＴＰ産生量を測定した。結果を表４に示す。比較例８で使用した培地中のセサミン換算のＳＣ１／アスタキサンチン（重量比）は、１６．７であった。
（参考例１）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地を、セサミン代謝物（ＳＣ１）及びアスタキサンチンを含まない培地に変更した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。これを実施例１、３及び比較例１、２、５～９のコントロール（ＣＴＬ）として、結果を表１、３、４に示す。
（参考例２）
ＴＩＧ－３細胞を培養する培地を、セサミン代謝物（ＳＣ１）及びアスタキサンチンを含まない培地に変更した以外は実施例１と同様にして、ＡＴＰ産生量を測定した。これを実施例２及び比較例３、４のコントロール（ＣＴＬ）として、結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
表１～４中、「実測値」（ｐｍｏｌ／ｍｉｎ／１０２ｃｅｌｌｓ）に、上記で求めたＡＴＰ産生量（ＡＴＰシンターゼ阻害による酸素消費速度減少量）を示した（ｎ＝３）。
また、表１～４に示す改善率は、コントロール（ＣＴＬ）のＡＴＰ産生量の平均値を１００（％）としたときの実施例１～３及び比較例１～９のＡＴＰ産生量の「相対値（％）」から１００（％）を引いた値である。
また、得られた結果について、Ｄｕｎｎｅｔｔ検定を行い、ｐ値を表１～４に示した。
表１～４に示すように、比較例２～８において、ＳＣ１又はＡｓｔａを単独で処理した場合にも、コントロール群（参考例１）に対してＡＴＰ産生量が増加し、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持効果を確認した。
表１に示すように、ＳＣ１（セサミン換算）とＡｓｔａとを１：６の重量比で組み合わせた実施例１の改善率は、ＳＣ１、Ａｓｔａを実施例１と同農度で単独で処理した比較例１と比較例２の改善率の合計値よりも大きい値であった。また、同様に、表２に示すように、ＳＣ１（セサミン換算）とＡｓｔａとを１０：６の重量比で組み合わせた実施例２の改善率も、比較例３と比較例４の改善率の合計値よりも大きい値であった。
同様に、表３に示すように、ＳＣ１（セサミン換算）とＡｓｔａとを５０：６の重量比で組み合わせた実施例３の改善率も、比較例５と比較例６の改善率の合計値よりも大きい値であった。
一方、表４に示すように、ＳＣ１（セサミン換算）とＡｓｔａとを１００：６の重量比で組み合わせた場合には（比較例９）、コントロール群（参考例１）に対してＡＴＰ産生量が減少し、ＳＣ１とＡｓｔａとの組合せによる効果は得られなかった。
これらの結果から、実施例１～３において、単に、ＳＣ１及びＡｓｔａ処理に対し相加的にＡＴＰ産生量が増加したのではなく、ＳＣ１とＡｓｔａとを所定の割合で組合せることにより、相乗的にＡＴＰ産生量が増加したことを確認した。すなわち、ＳＣ１とＡｓｔａとを所定の割合で含む組成物は、両者を含むことによるＡＴＰ産生量の増加、低下抑制又は維持の相乗的な効果を示すため、低用量でも当該効果を発揮することを確認した。
以上のことからセサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物を所定の割合で組み合わせることにより、ＡＴＰ産生量の増加、低下抑制又は維持の相乗効果を示すことが明確になった。これにより、セサミン類化合物、及び、アスタキサンチン類化合物を所定の割合で含有する組成物は、効果的にミトコンドリア機能を向上、低下抑制又は維持することができることが確認された。また、セサミン類化合物、及び、アスタキサンチン類化合物上を所定の割合で組み合わせて用いると、エネルギー産生を効果的に向上、低下抑制又は維持させることができる。そして、これにより、例えば、加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善効果を奏する。
（実施例４）
＜ヒトにおけるエネルギー産生評価＞
（評価サンプル）
３粒あたりセサミン類化合物を１０ｍｇ（セサミン換算）、アスタキサンチン類化合物を６ｍｇ（アスタキサンチン換算）含む試験食品（ソフトカプセル剤）を製造した。
試験食品中のアスタキサンチン類化合物（アスタキサンチン換算）に対するセサミン類化合物（セサミン換算）の重量比は、１．７であった。
セサミン類化合物は、セサミン：エピセサミンの重量比が約１：１のセサミン及びエピセサミンの混合物を使用し、アスタキサンチン類化合物は、ヘマトコッカス藻抽出物由来を使用した。
セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物を使用しない以外は試験食品と同じ原料を用いて製造した食品を対照食品とした。
試験食品及び対照食品は、３粒あたりの熱量、タンパク質量、脂質、炭水化物量は同様であり、また、外観等から両食品は区別ができない状態であった。
（評価方法）
上記試験食品又は対照食品を摂取前と摂取６週間後にエネルギー産生及び代謝の評価として、近赤外分光法装置により酸素消費代謝を測定した。試験は、Ｄｙｎａｍｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００４，３：２．の方法に従って実施し、具体的な試験方法は以下の通りである。
（１）被験者
健常な成人男性７７名（試験食品群３７名、対照食品群３５名）を解析対象者とした。
（２）試験食品又は対照食品の摂取方法
試験食品群の被験者に、試験食品（１日３粒）を摂取させた。対照食品群の被験者に、対照食品（１日３粒）を摂取させた。
試験食品及び対照食品は、６週間にわたって毎日１回経口摂取した。
（３）エネルギー産生の評価
食品の摂取前及び摂取６週間後に近赤外分光法装置により運動直後の非利き腕側の血流遮断中における筋組織酸素濃度の低下率を筋酸素消費量とし、６分間で得られた筋酸素消費量の変化を一次指数関数にフィットさせて回復速度（回復時定数）を求めた。摂取前と摂取６週間後の変化量を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
表５に示される通り、試験食品を摂取した被験者の方が、対照食品を摂取した被験者よりも、有意に筋酸素消費量の回復速度が速くなった。この作用は、セサミン類化合物及びアスタキサンチン類化合物を所定の重量比で配合する食品のエネルギー産生の改善効果によって得られたものと考えられる。
（実施例５）
＜ヒトにおける抗疲労評価＞
（評価方法）
加齢に伴い疲れを感じやすくなり、且つ、日常生活において疲労を感じやすい４０歳以上６５歳未満の男女（試験食品群１３６名、対照食品群１３６名）に８週間、上述の試験食品（１日３粒）又は上述の対照食品（１日３粒）を摂取させた。摂取開始前、摂取４週目、摂取８週目に検査日を設けた。検査日には、起床後に疲労感を測定した。
疲労感の評価にはＶｉｓｕａｌ　Ａｎａｌｏｇｕｅ　Ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）を用いた。具体的には、被験者の疲労感の程度について、左端（０ｍｍ）を「疲れを全く感じない最良の感覚」、右端（１００ｍｍ）を「何もできないほど疲れきった最悪の感覚」とした１０ｍｍの直線のどのあたりに当たるか、被験者自身にマークさせた。マーク位置について、１０ｍｍ直線の左端からの距離（ｍｍ）を測定し、疲労感の測定値とした。以下の式（ｉ）～（ｉｉ）を用いて摂取４週目、摂取８週目における疲労感の変化量を算出した。
疲労感の変化量＝（摂取４週目の疲労感）―（０週目の疲労感）　式（ｉ）
疲労感の変化量＝（摂取８週目の疲労感）―（０週目の疲労感）　式（ｉｉ）
（解析１：有効性解析対象での解析）
中止、辞退、管理事項への遵守を違反した被験者、除外基準に抵触した被験者（試験食品群２５名、対照食品群２２名）を除外して解析した疲労感の変化量の結果を表６に示す。群間の有意差検定は、対応のないｔ検定により行った（群間差（対照食品群の疲労感に対して）＊：ｐ＜０．０５、♯：ｐ＜０．１０）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
（解析２：サブグループ解析）
スクリーニング検査時のＶＡＳ値の全体中央値（６０ｍｍ）未満と以上で２層に分け、式（ｉ）～（ｉｉ）で解析した結果（疲労感の変化量）を表７に示す。有意差検定は、対応のないｔ検定で行った（群間差（対照食品群の疲労感に対して）♯：ｐ＜０．１０）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
スクリーニング検査時のＶＡＳ値が小さく疲労感が低いグループよりもスクリーニング検査時のＶＡＳ値が大きく疲労感が高いグループで、摂取４週目、摂取８週目いずれも試験食品摂取により低値を示す傾向がみられた。
このことから日常における疲労感を高く感じる人で、セサミン類化合物とアスタキサンチン類化合物の効果が特に高いと期待される。
（解析３：サブグループ解析）
クリーニング検査時の運動頻度について「ほとんどしない～月数回」と「週１回以上～毎日」の２層に分け、式（ｉ）～（ｉｉ）で解析した結果（疲労感の変化量）を表８に示す。有意差検定は、対応のないｔ検定で行った（群間差（対照食品群の疲労感に対して）＊：ｐ＜０．０５）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
運動頻度が高い「週１回以上・毎日」のグループにおいて、摂取４週目で有意に低値を示した。
このことから適度な運動を組み合わせることで、セサミン類化合物とアスタキサンチン類化合物による疲労感軽減効果が促進される可能性が考えられる。
 
 
 
 
 

Claims (13)

  1. 下記の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
    （Ａ）セサミン類化合物、及び、
    （Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を有効成分として含有し、
    成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物。
  2. 加齢に伴う疲労又は疲労感の抑制、軽減又は改善のために使用される、請求項１に記載の組成物。
  3. エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持が、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持を介したものである、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. セサミン類化合物が、セサミン、エピセサミン及びこれらの代謝物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物である、請求項１又は２に記載の組成物。
  5. アスタキサンチン類化合物が、アスタキサンチン及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物である、請求項１又は２に記載の組成物。
  6. アスタキサンチン類化合物が、ヘマトコッカス藻抽出物由来である、請求項１又は２に記載の組成物。
  7. 経口用組成物である、請求項１又は２に記載の組成物。
  8. 飲食品である、請求項１又は２に記載の組成物。
  9. 日常における疲労感を強く感じているヒトに用いられる、請求項１又は２に記載の組成物。
  10. 運動と組み合わせて用いられる、請求項１又は２に記載の組成物。
  11. 「エネルギー産生又は代謝を助ける」、「細胞のエネルギー産生又は代謝を助ける」、「細胞内のミトコンドリアにおけるエネルギー産生又は代謝を助ける」、「活気、活力の維持向上」、「加齢に伴う疲労の軽減」、「加齢に伴う疲労感の軽減」、「加齢に伴い疲れを感じやすくなっている方に」、「年齢とともに感じやすくなった疲労の軽減」、「日常生活で感じる疲労の軽減」、「日常生活での疲労感の軽減」、「全身倦怠感の軽減」、「だるさの軽減」、「脱力感の軽減」、「不快感の軽減」、「活動意欲の低下抑制」及び「筋機能低下予防」からなる群から選択される１以上の表示を付した、請求項１又は２に記載の組成物。
  12. 下記成分（Ａ）及び（Ｂ）：
    （Ａ）セサミン類化合物、及び、（Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を含有し、
    成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である組成物を投与する、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持方法。
  13. 下記成分（Ａ）及び（Ｂ）：
    （Ａ）セサミン類化合物、及び、（Ｂ）アスタキサンチン類化合物、を含有し、
    成分（Ｂ）（アスタキサンチン換算）に対する成分（Ａ）（セサミン換算）の重量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０５～１５である組成物の、エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持のための使用。

     
PCT/JP2022/040576 2022-10-31 2022-10-31 エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物 WO2024095303A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2022/040576 WO2024095303A1 (ja) 2022-10-31 2022-10-31 エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2022/040576 WO2024095303A1 (ja) 2022-10-31 2022-10-31 エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024095303A1 true WO2024095303A1 (ja) 2024-05-10

Family

ID=90930039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2022/040576 WO2024095303A1 (ja) 2022-10-31 2022-10-31 エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2024095303A1 (ja)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006016409A (ja) * 2005-06-28 2006-01-19 Yamaha Motor Co Ltd 疲労回復剤
JP2006347927A (ja) * 2005-06-14 2006-12-28 Fuji Chem Ind Co Ltd 疲労改善剤
WO2008126587A1 (ja) * 2007-03-15 2008-10-23 Suntory Holdings Limited 抗疲労剤
JP2009215170A (ja) * 2008-03-06 2009-09-24 Fuji Chem Ind Co Ltd エネルギー産生代謝向上組成物
JP2019073500A (ja) * 2017-10-13 2019-05-16 富士フイルム株式会社 神経分化促進剤、及び神経分化促進用組成物
WO2021132077A1 (ja) * 2019-12-27 2021-07-01 サントリーホールディングス株式会社 セサミン類及びｐｑｑを含有する組成物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006347927A (ja) * 2005-06-14 2006-12-28 Fuji Chem Ind Co Ltd 疲労改善剤
JP2006016409A (ja) * 2005-06-28 2006-01-19 Yamaha Motor Co Ltd 疲労回復剤
WO2008126587A1 (ja) * 2007-03-15 2008-10-23 Suntory Holdings Limited 抗疲労剤
JP2009215170A (ja) * 2008-03-06 2009-09-24 Fuji Chem Ind Co Ltd エネルギー産生代謝向上組成物
JP2019073500A (ja) * 2017-10-13 2019-05-16 富士フイルム株式会社 神経分化促進剤、及び神経分化促進用組成物
WO2021132077A1 (ja) * 2019-12-27 2021-07-01 サントリーホールディングス株式会社 セサミン類及びｐｑｑを含有する組成物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AYANO IMAI: "Effects of Dietary Supplementation of Astaxanthin and Sesamin on Daily Fatigue: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Two-Way Crossover Study", NUTRIENTS, M D P I AG, CH, vol. 10, no. 3, 1 March 2018 (2018-03-01), CH , pages 281, XP093167360, ISSN: 2072-6643, DOI: 10.3390/nu10030281 *
山崎いづみ 他, セサミン類とアスタキサンチンの摂取による 中高年者の日常的疲労感への影響 ―ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験―, 薬理と治療, 2022, vol. 50, no. 6, 1111-1119 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101344053B1 (ko) 기질적인 뇌 장애에 기인하는 고차 뇌기능 저하를 개선하기위한 조성물
US20200129463A1 (en) Administration of butyrate, beta-hydroxybutyrate, cannabidiol, and related compounds in humans
WO2007042272A2 (en) Use of a nutraceutical composition comprising resveratrol for the treatment of age-related diseases
Levander et al. Vitamin E and selenium: contrasting and interacting nutritional determinants of host resistance to parasitic and viral infections
US20220047527A1 (en) Food-and-drink composition containing astaxanthin
US20210128664A1 (en) Agent for Activating Astrocyte Glucose Metabolism
WO2021132077A1 (ja) セサミン類及びｐｑｑを含有する組成物
JP2014131961A (ja) 動物用栄養組成物
US20070129436A1 (en) Agent for Suppressing Body Fat Accumulation
CN105380939B (zh) 染料木黄酮及其药用衍生物在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用
WO2021230145A1 (ja) ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ｎａｄ）濃度上昇剤
WO2021230146A1 (ja) Ｎｒ及び／又はｎｍｎとセサミン類とを含有する組成物
WO2024095303A1 (ja) エネルギー産生の向上、低下抑制又は維持用組成物
US20020120001A1 (en) Compositions containing tryptamines, cartenoids and tocotrienols and having synergistic antioxidant effect
JP2010105946A (ja) 筋タンパク質増強剤及びこれを含む医薬品または食品
WO2022071117A1 (ja) 抗疲労用組成物及びエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のための組成物
JP2005082495A (ja) 脳細胞保護のための組成物
CN109364046A (zh) 雪松醇及其药用衍生物在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用
Hung et al. In vitro effects of singular or combined anti-oxidative vitamins and/or minerals on tilapia (Oreochromis hybrids) peripheral blood monocyte-derived, anterior kidney-derived, and spleen-derived macrophages
WO2023223943A1 (ja) 血管内皮機能改善用組成物
US20220362188A1 (en) Administration of butyrate, beta-hydroxybutyrate, cannabidiol, and related compounds in humans
CN113490422A (zh) 用于抑制/减少体重增加的组合物
JP2023147757A (ja) 抗インフルエンザウイルス剤
CN116265019A (zh) 一种预防和改善老年痴呆症的组合物
JP2020083769A (ja) Ａｍｐｋ活性化剤