JP3875733B2 - 体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法 - Google Patents
体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3875733B2 JP3875733B2 JP31359194A JP31359194A JP3875733B2 JP 3875733 B2 JP3875733 B2 JP 3875733B2 JP 31359194 A JP31359194 A JP 31359194A JP 31359194 A JP31359194 A JP 31359194A JP 3875733 B2 JP3875733 B2 JP 3875733B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acetaldehyde
- caffeine
- catechin
- metabolism promoter
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 104
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 title claims description 49
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 121
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 60
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims description 37
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims description 36
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims description 36
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 31
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 31
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 23
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 7
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 136
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 41
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 38
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 24
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N N(5)-ethyl-L-glutamine Chemical compound CCNC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 10
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 10
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 9
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 8
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 7
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 6
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 6
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 5
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 5
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 229940026510 theanine Drugs 0.000 description 5
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 4
- 229940026310 caffeine 50 mg Drugs 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 4
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 4
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 4
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 4
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 4
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 229950001574 riboflavin phosphate Drugs 0.000 description 4
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 4
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 4
- 229940089133 vitamin b6 5 mg Drugs 0.000 description 4
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 3
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 2
- 241000209507 Camellia Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229940109850 royal jelly Drugs 0.000 description 2
- 229940072552 royal jelly 200 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229940045613 taurine 1000 mg Drugs 0.000 description 2
- 229940046664 taurine 500 mg Drugs 0.000 description 2
- -1 that is Chemical compound 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000013595 supernatant sample Substances 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、過剰飲酒による弊害である吐き気その他の不快感、悪心、嘔吐、二日酔い、めまい或いは口臭などの不快な症状の抑制乃至防止に優れた効果を発揮する体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
過剰飲酒による弊害である吐き気その他の不快感、悪心、嘔吐、二日酔い、めまい或いは口臭などの不快な症状は、従来の研究により体内に残留するエタノール等のアルコールやその代謝生成物であるアセトアルデヒド等（以下、これらを体内アルコールという）の作用が関係していると考えられ、このような症状を予防乃至抑制するために、体内アルコールの代謝を促進させて体内アルコール濃度を低下させる医薬品等の研究が進められてきた。なかでも、天然植物に由来する成分に関しては、その安全性等の面から特に注目されるところであった。
【０００３】
しかしながら、天然物である茶（Camellia sinennsis）に由来する成分に関しては、従来、特開平４−１４５０２８において、茶の種子中に多く含有されているサポニンを有効成分とするアルコール吸収阻害作用剤が開示されていたのみであった。しかも、この発明においては、体内アルコールの代謝に関しては何等開示されていなかった。そこで、本発明者らは、特開平６−２６３６４８において、茶から抽出されたカテキンに体内アルコール代謝促進作用があることを開示したのである。
【０００４】
本発明者らは、その後も茶に由来する成分について鋭意研究を進めた結果、新たに茶から抽出されたカフェインに優れた体内アルコール代謝促進作用及び体内アセトアルデヒド代謝促進剤を見出すことに成功すると共に、新たにカテキンにエタノールやアセトアルデヒドの代謝生成物である酢酸やアセトンの代謝促進作用を見出すことにも成功し、これらの成功により本発明を完成させたものであって、その目的とするところは、優れた体内アセトアルデヒド代謝促進剤を発揮し、かつ安全に使用することができ、しかも安価に製造することができる体内アセトアルデヒド代謝促進剤を提供することにある。
【０００５】
なお、従来カフェインに関しては、その興奮誘発作用に着目してカフェインを医薬品乃至医薬部外品に添加した発明（特開平４−３２８０２，特開平６−２６３６４８）や、その末梢神経刺激作用に着目して医薬品乃至医薬部外品に添加した発明（特開平４−２７３８１４）などは開示されていたものの、カフェイン自体の体内アルコール促進作用に関する発明は開示されていなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために本発明は、カフェインを有効成分とする体内アセトアルデヒド代謝促進剤を提案する。
なお、本発明においてカフェインとは、カフェイン又はカフェインとカフェイン誘導体、すなわちテオフィリンやテオブロミンなどとの混合物を示す。
この体内アセトアルデヒド代謝促進剤によれば、カフェインの優れたアセトアルデヒド代謝促進作用により、血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させ、体内アセトアルデヒド濃度を短時間で低下させることができる。
【０００７】
ここで、カフェイン含有量は、摂取する人の体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲で含有するように調整するのが好ましい。特に約０．５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲で含有するのが好ましい。カフェインを摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ以上摂取すればアルコール代謝促進効果を得ることができることは、下記の動物投与試験から明らかである。一方、日本薬局方によればカフェイン投与量は体重１ｋｇ当たり約５００ｍｇ以下とするのが好ましく、特に過剰飲酒によって荒れた胃腸に対してはその１０％程度、すなわち約５０ｍｇ以下程度とするのが望ましい。
【０００８】
また、本発明は、カフェインとカテキンとを含有する体内アセトアルデヒド代謝促進剤も提案する。この体内アセトアルデヒド代謝促進剤によれば、上記カフェインの体内アセトアルデヒド代謝促進作用と、カテキンの体内アセトアルデヒドの代謝生成物の代謝促進作用とが相乗的に働くことにより、血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させ、さらに、これによるカルボニル化合物やカルボン酸を体外へ排出する作用を促進させ、体内アセトアルデヒドに起因する毒素濃度を短時間で低下させることができる。
なお、本発明においてカテキンとは、エピカテキン（ＥＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣＧ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）及びエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）のいずれか、又はこれらのうち二以上を選択的に混合したものをいう。
【０００９】
ここで、カフェイン及びカテキンの含有量は、カフェインを摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲で含有し、かつカテキンを同じく体重１ｋｇ当たり約２．５ｍｇ以上含有するように調整するのが好ましい。カフェイン含有量については上記に説明した通りであるが、カテキン含有量については、体重１ｋｇ当たり約２．５ｍｇのカテキンを摂取すれば、十分な代謝促進効果を得られることは下記の動物投与試験からも明らかである。
【００１０】
本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤の好ましい例としては、茶を熱水又は有機溶媒若しくは熱水と有機溶媒の混合液により抽出し、この抽出物から多糖類、蛋白及び無機塩類を除去して得られるカフェイン及びカテキンを含有する茶抽出物であって、カフェインを摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲で含有し、かつカテキンを同じく体重１ｋｇ当たり約２．５ｍｇ以上含有する茶抽出物を有効成分とするものがある。この体内アセトアルデヒド代謝促進剤は、上記カフェイン及びカテキンの他に、体内アルコール代謝促進作用の知られたアスパラギン、セリン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸などのアミノ酸を含有しており、優れた体内アルコール代謝効果を得ることができる。
なお、上記茶（Camellia sinennsis）とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶などの原料となる総称を示すものである。
【００１１】
また、本発明は、体内アセトアルデヒド代謝促進剤の製造方法についても提案する。すなわち、茶を熱水又は有機溶媒若しくは熱水と有機溶媒の混合液により抽出し、得られた抽出物から多糖類、蛋白及び無機塩類を除去して茶抽出物を得ることを特徴とする製造方法である。このように製造すれば、上記の好ましい例とした如き体内アセトアルデヒド代謝促進剤を得ることができる。
【００１２】
本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤の形態としては、カフェイン、カフェイン及びカテキンの混合物、或いは上記製造方法によって得られた茶抽出物を、それぞれ単独又はこれにアルコール代謝促進作用を有する果糖、Ｌ−システインなどのＳＨアミノ酸、好ましくは甘味剤、フレーバー等を加え、経口的に内服剤として簡便に摂取できるように液剤、錠剤、カプセル、粉末などの形態にすることができる。例えば、３０ｍｌの液剤を製造する場合には、カフェイン及びカテキンの含有量が上記の範囲となるように、カフェイン濃度を約０．００１６％（ｇ／ｍｌ）〜約１．６％（ｇ／ｍｌ）に、カテキン濃度を約０．００８３％（ｇ／ｍｌ）以上に調整すればよい。
【００１３】
また、上記茶抽出物を飲用濃度として好ましいように約０．１〜約５重量％前後に調整し、これに甘味剤、香味剤、保存料などを加え、丸状、環円状、若しくは板状等の錠剤若しくはカプセル状等に成形するか、或いは粉末状若しくは液状にし、これを褐色瓶容器等に詰めて口中清涼剤とすることもできる。
【００１４】
【実施例】
（実施例１：茶抽出物の製造方法）
Thea sinensis L.の新鮮葉を定法に従って荒茶加工し、この乾燥葉１０ｋｇに対して精製水１００リットルを加えて９０℃で１０分間抽出した後、抽出液の濾過（遠心分離）を行い、得られた抽出液を濃縮し、乾燥させて乾燥粉末状の粗茶抽出物を得た。
さらに、この粗茶抽出物をＨＰ−２０合成吸着樹脂に通し、吸着樹脂の６倍量のイオン交換水で非吸着分画を溶出させて多糖類、蛋白及び無機塩類を除去した後、吸着樹脂の５倍容量のエタノールで吸着分画を溶出させて、得られた吸着分画を濃縮し、凍結乾燥させて乾燥粉末状の茶抽出物を得た。
【００１５】
この茶抽出物の組成分析を行ったところ、エピガロカテキン１６．６１％、エピガロカテキンガレート１３．７２％、エピカテキン３．４０％、エピカテキンガレート２．１９％、カフェイン９．９３％、アスパラギン酸０．２６％、グルタミン酸０．３０％、アスパラギン酸０．０５％、セリン０．０８％、グルタミン０．１１％、アルギニン０．１１％、アラニン０．０４、メチオニン０．０４％、テアニン０．９７％、及びガンマーアミノ酪酸０．０５％が含有されていた。なお、前記％は全て重量％である。
【００１６】
（実施例２：投与試験１）
ＩＣＲ系雄マウスを用いて、これらを二群に分け、一群には生理食塩水に溶かしたカフェインを体重１ｋｇ当たり５０ｍｇ／ｋｇ経口投与し（以下、このマウスを５０ｍｇ投与マウスという）、その１時間後に体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与した。また、他群には生理食塩水のみを経口投与し、同じくその１時間後に体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与し、これを５０ｍｇ投与マウス対するコントロールとした。いずれのマウスについても、エタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液及び肝を採取し、血液中及び肝中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度をそれぞれ測定した。
【００１７】
また、同じくＩＣＲ系雄マウスを用いて、これらを二群に分け、一群にはカフェインを体重１ｋｇ当たり３００ｍｇ／ｋｇ経口投与し（以下、このマウスを３００ｍｇ投与マウスという）、その１時間後に体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与する一方、他群を上記同様にして、３００ｍｇ投与マウスに対するコントールとし、いずれのマウスについてもエタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液及び肝を採取し、血液中及び肝中のエタノール濃度を測定した。
【００１８】
この時の測定方法は以下のようである。血液０．５ｍｌ、肝０．５ｇをそれぞれ液体窒素を用いて凍結乾燥させて粉末状にした後、この粉末をただちに冷却したＰＣＡ試薬（0.6N perchloric acid,30mM thiourea,0.1mM EDTA in saline ）２．５ｍｌと混合させて４℃、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離する。そして、得られた上清試料を二分し、一方（Ｉ）をエタノール、アセトアルデヒド及びアセトンの測定用のバイアル瓶に１ｍｌを入れ、さらに内部標準物質として0.003% t-butanol０．１ｍｌを加えた後、６５℃で１５分間加熱し、これをＧＣに注入して定量分析を行った。一方、他方（II）もアセトアルデヒドの測定用の瓶に入れ、アセテートをメチル化するためにメタノール１００μｌと硫酸５０μｌを加え、さらに内部標準物質として0.02% n-butanol ０．１ｍｌを加えた後、５５℃で３０分間加熱して、同じくＧＣに注入して定量分析を行った。
【００１９】
図１、図２、図３及び図４は、５０ｍｇ投与マウス及びコントロールマウスにおける血液中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度を示し、図５、図６、図７及び図８は、同じく肝中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度を示したものである。また、図９は３００ｍｇ投与マウス及びコントロールマウスにおける血液中のエタノール濃度を示し、図１０は同じく３００ｍｇ投与マウス及びコントロールマウスにおける肝中にエタノール濃度を示したものである。
【００２０】
この結果、５０ｍｇ投与マウスの血液中のアセトアルデヒド濃度は、コントロールマウスのそれに比べて低い傾向を示し、さらにエタノール投与から３時間後には血中からほぼ消失していることから、カフェイン投与によるアルコール代謝促進効果を確認することができる。また、エタノール及びアセトアルデヒドの代謝生成物を含有するアセテート及びアセトンの濃度は、コントロールマウスのそれに比べて高い傾向を示していることからも、カフェイン投与によるアルコール代謝促進効果を確認することができる。なお、肝臓における結果も血液における結果と同様であった。
さらに、３００ｍｇ投与マウスの結果は、コントロールマウスとの差において上記５０ｍｇ投与マウスの結果よりも顕著な傾向を示している。
【００２１】
ここで、本発明の体内アルコール代謝促進剤におけるカフェインの有効量は、人に対するカフェインの有効量は一般的に医薬品の臨床試験の前例等から動物試験結果の有効量の１００分の１程度とするのが望ましいことが判明していることからして、摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇを含有させれば十分である。また、上限値は、日本薬局方に基づき体重１ｋｇ当たり極量の５００ｍｇとするのが望ましく、特に過剰飲酒によって荒れた胃腸に対しては、強い刺激を与えない意味でその１０％程度、すなわち約５０ｍｇ以下程度とするのが望ましい。
【００２２】
（実施例３：投与試験２）
ＩＣＲ系雄マウスを二群に分け、一群には、上記実施例１によって得た茶抽出物を生理食塩水に溶かし、これをマウスに体重１ｋｇ当たり５００ｍｇ経口投与し（以下、このマウスを茶抽出物投与マウスという）、その１時間後にマウスに体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与した。なお、この場合のカフェイン濃度は、上記実施例１によって得た茶抽出物におけるカフェイン濃度が９．９３％であるから、茶抽出物５００ｍｇ中には４９．５ｍｇのカフェインが含有されていることになる。また他群には、生理食塩水のみを経口投与し、その１時間後にマウスに体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与し、このマウスを茶抽出物投与マウスに対するコントロールとした。いずれのマウスについても、エタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液を採取し、血液中のエタノール、アセトアルデヒドの含有量を測定した。なお、エタノール及びアセトアルデヒドの測定は、上記投与試験１と同様に行った。
【００２３】
図１１及び図１２は、上記茶抽出物投与マウス及びコントロールマウスにおける血液中のエタノール濃度、アセトアルデヒド濃度をそれぞれ示したものである。
【００２４】
この結果、茶抽出物投与マウスのエタノール濃度、アセトアルデヒド濃度ともに、コントロールマウスのそれに比べて濃度低下率が大きく、茶抽出物のアルコール代謝促進効果を確認することができる。また、茶抽出物投与マウスのカフェイン投与量は、上記投与試験１におけるカフェイン５０ｍｇ投与に相当するから、図１及び図２の結果と図１１及び図１２の結果とを比較してみると、エタノール及びアセトアルデヒドの濃度のいずれについても、茶抽出物マウスの方が５０ｍｇ投与マウスよりも濃度低下率が大きいことから、茶抽出物マウスはより顕著なアルコール代謝促進作用を受けていることを確認することができる。これは、茶抽出物には、アスパラギン、セリン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸などのアルコール代謝促進作用の知られたアミノ酸が含まれており、カフェインの作用とこれら含有物の作用とが相乗的に働いた結果であると推定される。
【００２５】
（実施例４：投与試験３）
次に、カテキンの代謝促進作用について検討した。
ＩＣＲ系雄マウスを４群に分け、一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり７５ｍｇのエピガロカテキンガレート( 以下、EGCgという) を経口投与し、別の一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり２２５ｍｇのEGCgを経口投与し、さらに別の一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり１７０ｍｇのエピガロカテキン( 以下、EGC という) を経口投与した後、その１時間後にいずれのマウスに対しても体重１ｋｇあたり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与した。また、残りの一群には、生理食塩水のみを経口投与した後、１時間後に体重１ｋｇあたり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与し、このマウスをコントロールとした。いずれのマウスについても、それぞれエタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液を採取し、血液中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート、及びアセトンの含有量を測定した。なお、エタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトンの測定は、上記投与試験１と同様に行った。
【００２６】
図１３、図１４、図１５及び図１６は、これらカテキンを投与した場合とコントロールとのエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度をそれぞれ示したものである。
【００２７】
この結果、いずれのカテキンを投与した場合も、エタノール濃度においてコントロールの値との間に差は見らず、またアセトアルデヒド濃度においても、 EGCg ２２５ｍｇ／ｋｇを投与した場合を除いて注目すべき程の差はみられない。ところが、アセテート濃度及びアセトン濃度においては、いずれのカテキンを投与した場合も、コントロールの値に比べて顕著な濃度低下率を示している。これより、カテキンには、エタノールやアセトアルデヒドなどの代謝産物であるアセテートやアセトンの代謝を促進する作用があることが確認できる。
【００２８】
従って、上記カフェインにカテキンを加えたものを投与すれば、上記カフェインの体内アルコール代謝作用と、カテキンのアセテート及びアセトンなどを特異的に代謝させる作用とが相乗的に働き、体内からアルコールに起因する毒素をより短時間で消失させることができるのである。
【００２９】
ここで、通常飲用されている物質の人に対する有効量は、一般的に動物に対する有効量の３０分の１程度で十分であることは判明しており、このことからすれば、上記投与試験３より、少なくとも７５ｍｇ／ｋｇの EGCg を投与することによりアセテート及びアセトンの濃度を十分に低下させられたのであるから、人に対するカテキンの有効濃度は、摂取する人の体重１ｋｇ当たり EGCg 換算で約２．５ｍｇ以上含有させれば十分である。
【００３０】
（実施例５）
カフェインを５０ｍｇ含有するように、つぎの処方のドリンク剤を製造した。
全量１００ｍｌ中
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン １０００ｍｇ
タウリン １０００ｍｇ
ローヤルゼリー ２００ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
精製水 適量
【００３１】
（実施例６）
茶抽出物をベースにして、カフェインを５０ｍｇ含有するつぎの処方のドリンク剤を製造した。
全量、１００ｍｌ中
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン １０００ｍｇ
タウリン １０００ｍｇ
ローヤルゼリー ２００ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
カテキン ２００ｍｇ
アスパラギン酸 ２６０ｍｇ
グルタミン酸 ３００ｍｇ
アスパラギン ５０ｍｇ
セリン ８０ｍｇ
グルタミン １１０ｍｇ
アルギニン １１０ｍｇ
アラニン ４０ｍｇ
メチオニン ４０ｍｇ
ガンマーアミノ酪酸(GABA) ５０ｍｇ
精製水 適量
【００３２】
（実施例７）
茶抽出物をベースにして、これに造粒剤、香味剤を加え、錠剤、カプセル、散剤状に成型し、カフェインを５ｍｇ含有するつぎの処方の口中清浄剤を製造した。
全量３ｇ中、
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン ５００ｍｇ
タウリン ５００ｍｇ
ローヤルゼリー ２０ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
カテキン ２００ｍｇ
アスパラギン酸 ２６ｍｇ
グルタミン酸 ３０ｍｇ
アスパラギン ５ｍｇ
セリン ８ｍｇ
グルタミン １１ｍｇ
アルギニン １１ｍｇ
アラニン ４ｍｇ
メチオニン ４ｍｇ
ガンマーアミノ酪酸(GABA) ５ｍｇ
造粒剤 適量
【００３３】
（実施例８）
茶抽出物をベースにして、これに造粒剤、香味剤を加え、錠剤、カプセル、散剤状に成型し、カフェインを５ｍｇ含有するつぎの処方の口中清浄剤を製造した。
全量３ｇ中、
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン ５００ｍｇ
タウリン ５００ｍｇ
ローヤルゼリー ２０ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
Ｌ−システイン ５０ｍｇ
カテキン ２００ｍｇ
アスパラギン酸 ２６ｍｇ
グルタミン酸 ３０ｍｇ
アスパラギン ５ｍｇ
セリン ８ｍｇ
グルタミン １１ｍｇ
アルギニン １１ｍｇ
アラニン ４ｍｇ
メチオニン ４ｍｇ
ガンマーアミノ酪酸(GABA) ５ｍｇ
果糖 １００ｍｇ
造粒剤 適量
【００３４】
【発明の効果】
本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤は、飲酒前、過剰飲酒した際、或いは過剰飲酒して不快な症状を感じた際などに摂取することにより、カフェインの作用により血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドの濃度を低下促進させることができるから、過剰飲酒による様々な不快な症状を予防乃至消すことができる。
【００３５】
また、カフェインとカテキンとを含有する本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤を摂取すれば、上記カフェインの作用により体内のアセトアルデヒドが代謝促進され、さらにその代謝生産物であるカルボニル化合物やカルボン酸の代謝を促進させることができるから、カフェインの代謝促進効果とカテキンの代謝促進効果とが相乗的に働き、過剰飲酒による様々な不快な症状を一層短時間で消すことができる。
【００３６】
なお、カフェイン、カテキンともに、古くから日常的に多量に摂取されている茶から抽出されるものであるから、その安全性は確認されており、安心して摂取することができ、しかも入手するのが容易であるから安価に製造することができる。
【００３７】
また、本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤の製造方法によれば、茶を抽出することにより、上記のような組成の体内アセトアルデヒド代謝促進剤を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図２】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図３】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のアセテート濃度経時変化を示した図である。
【図４】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のアセトン濃度経時変化を示した図である。
【図５】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図６】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図７】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のアセテート濃度経時変化を示した図である。
【図８】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のアセトン濃度経時変化を示した図である。
【図９】カフェインを３００mg/Kg 投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１０】カフェインを３００mg/Kg 投与した場合の肝中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１１】茶抽出物を投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１２】茶抽出物を投与した場合の血中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図１３】カテキンを投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１４】カテキンを投与した場合の血中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図１５】カテキンを投与した場合の血中のアセテート濃度経時変化を示した図である。
【図１６】カテキンを投与した場合の血中のアセトン濃度経時変化を示した図である。
【産業上の利用分野】
本発明は、過剰飲酒による弊害である吐き気その他の不快感、悪心、嘔吐、二日酔い、めまい或いは口臭などの不快な症状の抑制乃至防止に優れた効果を発揮する体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
過剰飲酒による弊害である吐き気その他の不快感、悪心、嘔吐、二日酔い、めまい或いは口臭などの不快な症状は、従来の研究により体内に残留するエタノール等のアルコールやその代謝生成物であるアセトアルデヒド等（以下、これらを体内アルコールという）の作用が関係していると考えられ、このような症状を予防乃至抑制するために、体内アルコールの代謝を促進させて体内アルコール濃度を低下させる医薬品等の研究が進められてきた。なかでも、天然植物に由来する成分に関しては、その安全性等の面から特に注目されるところであった。
【０００３】
しかしながら、天然物である茶（Camellia sinennsis）に由来する成分に関しては、従来、特開平４−１４５０２８において、茶の種子中に多く含有されているサポニンを有効成分とするアルコール吸収阻害作用剤が開示されていたのみであった。しかも、この発明においては、体内アルコールの代謝に関しては何等開示されていなかった。そこで、本発明者らは、特開平６−２６３６４８において、茶から抽出されたカテキンに体内アルコール代謝促進作用があることを開示したのである。
【０００４】
本発明者らは、その後も茶に由来する成分について鋭意研究を進めた結果、新たに茶から抽出されたカフェインに優れた体内アルコール代謝促進作用及び体内アセトアルデヒド代謝促進剤を見出すことに成功すると共に、新たにカテキンにエタノールやアセトアルデヒドの代謝生成物である酢酸やアセトンの代謝促進作用を見出すことにも成功し、これらの成功により本発明を完成させたものであって、その目的とするところは、優れた体内アセトアルデヒド代謝促進剤を発揮し、かつ安全に使用することができ、しかも安価に製造することができる体内アセトアルデヒド代謝促進剤を提供することにある。
【０００５】
なお、従来カフェインに関しては、その興奮誘発作用に着目してカフェインを医薬品乃至医薬部外品に添加した発明（特開平４−３２８０２，特開平６−２６３６４８）や、その末梢神経刺激作用に着目して医薬品乃至医薬部外品に添加した発明（特開平４−２７３８１４）などは開示されていたものの、カフェイン自体の体内アルコール促進作用に関する発明は開示されていなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために本発明は、カフェインを有効成分とする体内アセトアルデヒド代謝促進剤を提案する。
なお、本発明においてカフェインとは、カフェイン又はカフェインとカフェイン誘導体、すなわちテオフィリンやテオブロミンなどとの混合物を示す。
この体内アセトアルデヒド代謝促進剤によれば、カフェインの優れたアセトアルデヒド代謝促進作用により、血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させ、体内アセトアルデヒド濃度を短時間で低下させることができる。
【０００７】
ここで、カフェイン含有量は、摂取する人の体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲で含有するように調整するのが好ましい。特に約０．５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲で含有するのが好ましい。カフェインを摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ以上摂取すればアルコール代謝促進効果を得ることができることは、下記の動物投与試験から明らかである。一方、日本薬局方によればカフェイン投与量は体重１ｋｇ当たり約５００ｍｇ以下とするのが好ましく、特に過剰飲酒によって荒れた胃腸に対してはその１０％程度、すなわち約５０ｍｇ以下程度とするのが望ましい。
【０００８】
また、本発明は、カフェインとカテキンとを含有する体内アセトアルデヒド代謝促進剤も提案する。この体内アセトアルデヒド代謝促進剤によれば、上記カフェインの体内アセトアルデヒド代謝促進作用と、カテキンの体内アセトアルデヒドの代謝生成物の代謝促進作用とが相乗的に働くことにより、血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させ、さらに、これによるカルボニル化合物やカルボン酸を体外へ排出する作用を促進させ、体内アセトアルデヒドに起因する毒素濃度を短時間で低下させることができる。
なお、本発明においてカテキンとは、エピカテキン（ＥＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣＧ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）及びエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）のいずれか、又はこれらのうち二以上を選択的に混合したものをいう。
【０００９】
ここで、カフェイン及びカテキンの含有量は、カフェインを摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲で含有し、かつカテキンを同じく体重１ｋｇ当たり約２．５ｍｇ以上含有するように調整するのが好ましい。カフェイン含有量については上記に説明した通りであるが、カテキン含有量については、体重１ｋｇ当たり約２．５ｍｇのカテキンを摂取すれば、十分な代謝促進効果を得られることは下記の動物投与試験からも明らかである。
【００１０】
本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤の好ましい例としては、茶を熱水又は有機溶媒若しくは熱水と有機溶媒の混合液により抽出し、この抽出物から多糖類、蛋白及び無機塩類を除去して得られるカフェイン及びカテキンを含有する茶抽出物であって、カフェインを摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲で含有し、かつカテキンを同じく体重１ｋｇ当たり約２．５ｍｇ以上含有する茶抽出物を有効成分とするものがある。この体内アセトアルデヒド代謝促進剤は、上記カフェイン及びカテキンの他に、体内アルコール代謝促進作用の知られたアスパラギン、セリン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸などのアミノ酸を含有しており、優れた体内アルコール代謝効果を得ることができる。
なお、上記茶（Camellia sinennsis）とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶などの原料となる総称を示すものである。
【００１１】
また、本発明は、体内アセトアルデヒド代謝促進剤の製造方法についても提案する。すなわち、茶を熱水又は有機溶媒若しくは熱水と有機溶媒の混合液により抽出し、得られた抽出物から多糖類、蛋白及び無機塩類を除去して茶抽出物を得ることを特徴とする製造方法である。このように製造すれば、上記の好ましい例とした如き体内アセトアルデヒド代謝促進剤を得ることができる。
【００１２】
本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤の形態としては、カフェイン、カフェイン及びカテキンの混合物、或いは上記製造方法によって得られた茶抽出物を、それぞれ単独又はこれにアルコール代謝促進作用を有する果糖、Ｌ−システインなどのＳＨアミノ酸、好ましくは甘味剤、フレーバー等を加え、経口的に内服剤として簡便に摂取できるように液剤、錠剤、カプセル、粉末などの形態にすることができる。例えば、３０ｍｌの液剤を製造する場合には、カフェイン及びカテキンの含有量が上記の範囲となるように、カフェイン濃度を約０．００１６％（ｇ／ｍｌ）〜約１．６％（ｇ／ｍｌ）に、カテキン濃度を約０．００８３％（ｇ／ｍｌ）以上に調整すればよい。
【００１３】
また、上記茶抽出物を飲用濃度として好ましいように約０．１〜約５重量％前後に調整し、これに甘味剤、香味剤、保存料などを加え、丸状、環円状、若しくは板状等の錠剤若しくはカプセル状等に成形するか、或いは粉末状若しくは液状にし、これを褐色瓶容器等に詰めて口中清涼剤とすることもできる。
【００１４】
【実施例】
（実施例１：茶抽出物の製造方法）
Thea sinensis L.の新鮮葉を定法に従って荒茶加工し、この乾燥葉１０ｋｇに対して精製水１００リットルを加えて９０℃で１０分間抽出した後、抽出液の濾過（遠心分離）を行い、得られた抽出液を濃縮し、乾燥させて乾燥粉末状の粗茶抽出物を得た。
さらに、この粗茶抽出物をＨＰ−２０合成吸着樹脂に通し、吸着樹脂の６倍量のイオン交換水で非吸着分画を溶出させて多糖類、蛋白及び無機塩類を除去した後、吸着樹脂の５倍容量のエタノールで吸着分画を溶出させて、得られた吸着分画を濃縮し、凍結乾燥させて乾燥粉末状の茶抽出物を得た。
【００１５】
この茶抽出物の組成分析を行ったところ、エピガロカテキン１６．６１％、エピガロカテキンガレート１３．７２％、エピカテキン３．４０％、エピカテキンガレート２．１９％、カフェイン９．９３％、アスパラギン酸０．２６％、グルタミン酸０．３０％、アスパラギン酸０．０５％、セリン０．０８％、グルタミン０．１１％、アルギニン０．１１％、アラニン０．０４、メチオニン０．０４％、テアニン０．９７％、及びガンマーアミノ酪酸０．０５％が含有されていた。なお、前記％は全て重量％である。
【００１６】
（実施例２：投与試験１）
ＩＣＲ系雄マウスを用いて、これらを二群に分け、一群には生理食塩水に溶かしたカフェインを体重１ｋｇ当たり５０ｍｇ／ｋｇ経口投与し（以下、このマウスを５０ｍｇ投与マウスという）、その１時間後に体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与した。また、他群には生理食塩水のみを経口投与し、同じくその１時間後に体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与し、これを５０ｍｇ投与マウス対するコントロールとした。いずれのマウスについても、エタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液及び肝を採取し、血液中及び肝中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度をそれぞれ測定した。
【００１７】
また、同じくＩＣＲ系雄マウスを用いて、これらを二群に分け、一群にはカフェインを体重１ｋｇ当たり３００ｍｇ／ｋｇ経口投与し（以下、このマウスを３００ｍｇ投与マウスという）、その１時間後に体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与する一方、他群を上記同様にして、３００ｍｇ投与マウスに対するコントールとし、いずれのマウスについてもエタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液及び肝を採取し、血液中及び肝中のエタノール濃度を測定した。
【００１８】
この時の測定方法は以下のようである。血液０．５ｍｌ、肝０．５ｇをそれぞれ液体窒素を用いて凍結乾燥させて粉末状にした後、この粉末をただちに冷却したＰＣＡ試薬（0.6N perchloric acid,30mM thiourea,0.1mM EDTA in saline ）２．５ｍｌと混合させて４℃、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離する。そして、得られた上清試料を二分し、一方（Ｉ）をエタノール、アセトアルデヒド及びアセトンの測定用のバイアル瓶に１ｍｌを入れ、さらに内部標準物質として0.003% t-butanol０．１ｍｌを加えた後、６５℃で１５分間加熱し、これをＧＣに注入して定量分析を行った。一方、他方（II）もアセトアルデヒドの測定用の瓶に入れ、アセテートをメチル化するためにメタノール１００μｌと硫酸５０μｌを加え、さらに内部標準物質として0.02% n-butanol ０．１ｍｌを加えた後、５５℃で３０分間加熱して、同じくＧＣに注入して定量分析を行った。
【００１９】
図１、図２、図３及び図４は、５０ｍｇ投与マウス及びコントロールマウスにおける血液中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度を示し、図５、図６、図７及び図８は、同じく肝中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度を示したものである。また、図９は３００ｍｇ投与マウス及びコントロールマウスにおける血液中のエタノール濃度を示し、図１０は同じく３００ｍｇ投与マウス及びコントロールマウスにおける肝中にエタノール濃度を示したものである。
【００２０】
この結果、５０ｍｇ投与マウスの血液中のアセトアルデヒド濃度は、コントロールマウスのそれに比べて低い傾向を示し、さらにエタノール投与から３時間後には血中からほぼ消失していることから、カフェイン投与によるアルコール代謝促進効果を確認することができる。また、エタノール及びアセトアルデヒドの代謝生成物を含有するアセテート及びアセトンの濃度は、コントロールマウスのそれに比べて高い傾向を示していることからも、カフェイン投与によるアルコール代謝促進効果を確認することができる。なお、肝臓における結果も血液における結果と同様であった。
さらに、３００ｍｇ投与マウスの結果は、コントロールマウスとの差において上記５０ｍｇ投与マウスの結果よりも顕著な傾向を示している。
【００２１】
ここで、本発明の体内アルコール代謝促進剤におけるカフェインの有効量は、人に対するカフェインの有効量は一般的に医薬品の臨床試験の前例等から動物試験結果の有効量の１００分の１程度とするのが望ましいことが判明していることからして、摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇを含有させれば十分である。また、上限値は、日本薬局方に基づき体重１ｋｇ当たり極量の５００ｍｇとするのが望ましく、特に過剰飲酒によって荒れた胃腸に対しては、強い刺激を与えない意味でその１０％程度、すなわち約５０ｍｇ以下程度とするのが望ましい。
【００２２】
（実施例３：投与試験２）
ＩＣＲ系雄マウスを二群に分け、一群には、上記実施例１によって得た茶抽出物を生理食塩水に溶かし、これをマウスに体重１ｋｇ当たり５００ｍｇ経口投与し（以下、このマウスを茶抽出物投与マウスという）、その１時間後にマウスに体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与した。なお、この場合のカフェイン濃度は、上記実施例１によって得た茶抽出物におけるカフェイン濃度が９．９３％であるから、茶抽出物５００ｍｇ中には４９．５ｍｇのカフェインが含有されていることになる。また他群には、生理食塩水のみを経口投与し、その１時間後にマウスに体重１ｋｇ当たり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与し、このマウスを茶抽出物投与マウスに対するコントロールとした。いずれのマウスについても、エタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液を採取し、血液中のエタノール、アセトアルデヒドの含有量を測定した。なお、エタノール及びアセトアルデヒドの測定は、上記投与試験１と同様に行った。
【００２３】
図１１及び図１２は、上記茶抽出物投与マウス及びコントロールマウスにおける血液中のエタノール濃度、アセトアルデヒド濃度をそれぞれ示したものである。
【００２４】
この結果、茶抽出物投与マウスのエタノール濃度、アセトアルデヒド濃度ともに、コントロールマウスのそれに比べて濃度低下率が大きく、茶抽出物のアルコール代謝促進効果を確認することができる。また、茶抽出物投与マウスのカフェイン投与量は、上記投与試験１におけるカフェイン５０ｍｇ投与に相当するから、図１及び図２の結果と図１１及び図１２の結果とを比較してみると、エタノール及びアセトアルデヒドの濃度のいずれについても、茶抽出物マウスの方が５０ｍｇ投与マウスよりも濃度低下率が大きいことから、茶抽出物マウスはより顕著なアルコール代謝促進作用を受けていることを確認することができる。これは、茶抽出物には、アスパラギン、セリン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸などのアルコール代謝促進作用の知られたアミノ酸が含まれており、カフェインの作用とこれら含有物の作用とが相乗的に働いた結果であると推定される。
【００２５】
（実施例４：投与試験３）
次に、カテキンの代謝促進作用について検討した。
ＩＣＲ系雄マウスを４群に分け、一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり７５ｍｇのエピガロカテキンガレート( 以下、EGCgという) を経口投与し、別の一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり２２５ｍｇのEGCgを経口投与し、さらに別の一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり１７０ｍｇのエピガロカテキン( 以下、EGC という) を経口投与した後、その１時間後にいずれのマウスに対しても体重１ｋｇあたり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与した。また、残りの一群には、生理食塩水のみを経口投与した後、１時間後に体重１ｋｇあたり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与し、このマウスをコントロールとした。いずれのマウスについても、それぞれエタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液を採取し、血液中のエタノール、アセトアルデヒド、アセテート、及びアセトンの含有量を測定した。なお、エタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトンの測定は、上記投与試験１と同様に行った。
【００２６】
図１３、図１４、図１５及び図１６は、これらカテキンを投与した場合とコントロールとのエタノール、アセトアルデヒド、アセテート及びアセトン濃度をそれぞれ示したものである。
【００２７】
この結果、いずれのカテキンを投与した場合も、エタノール濃度においてコントロールの値との間に差は見らず、またアセトアルデヒド濃度においても、 EGCg ２２５ｍｇ／ｋｇを投与した場合を除いて注目すべき程の差はみられない。ところが、アセテート濃度及びアセトン濃度においては、いずれのカテキンを投与した場合も、コントロールの値に比べて顕著な濃度低下率を示している。これより、カテキンには、エタノールやアセトアルデヒドなどの代謝産物であるアセテートやアセトンの代謝を促進する作用があることが確認できる。
【００２８】
従って、上記カフェインにカテキンを加えたものを投与すれば、上記カフェインの体内アルコール代謝作用と、カテキンのアセテート及びアセトンなどを特異的に代謝させる作用とが相乗的に働き、体内からアルコールに起因する毒素をより短時間で消失させることができるのである。
【００２９】
ここで、通常飲用されている物質の人に対する有効量は、一般的に動物に対する有効量の３０分の１程度で十分であることは判明しており、このことからすれば、上記投与試験３より、少なくとも７５ｍｇ／ｋｇの EGCg を投与することによりアセテート及びアセトンの濃度を十分に低下させられたのであるから、人に対するカテキンの有効濃度は、摂取する人の体重１ｋｇ当たり EGCg 換算で約２．５ｍｇ以上含有させれば十分である。
【００３０】
（実施例５）
カフェインを５０ｍｇ含有するように、つぎの処方のドリンク剤を製造した。
全量１００ｍｌ中
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン １０００ｍｇ
タウリン １０００ｍｇ
ローヤルゼリー ２００ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
精製水 適量
【００３１】
（実施例６）
茶抽出物をベースにして、カフェインを５０ｍｇ含有するつぎの処方のドリンク剤を製造した。
全量、１００ｍｌ中
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン １０００ｍｇ
タウリン １０００ｍｇ
ローヤルゼリー ２００ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
カテキン ２００ｍｇ
アスパラギン酸 ２６０ｍｇ
グルタミン酸 ３００ｍｇ
アスパラギン ５０ｍｇ
セリン ８０ｍｇ
グルタミン １１０ｍｇ
アルギニン １１０ｍｇ
アラニン ４０ｍｇ
メチオニン ４０ｍｇ
ガンマーアミノ酪酸(GABA) ５０ｍｇ
精製水 適量
【００３２】
（実施例７）
茶抽出物をベースにして、これに造粒剤、香味剤を加え、錠剤、カプセル、散剤状に成型し、カフェインを５ｍｇ含有するつぎの処方の口中清浄剤を製造した。
全量３ｇ中、
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン ５００ｍｇ
タウリン ５００ｍｇ
ローヤルゼリー ２０ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
カテキン ２００ｍｇ
アスパラギン酸 ２６ｍｇ
グルタミン酸 ３０ｍｇ
アスパラギン ５ｍｇ
セリン ８ｍｇ
グルタミン １１ｍｇ
アルギニン １１ｍｇ
アラニン ４ｍｇ
メチオニン ４ｍｇ
ガンマーアミノ酪酸(GABA) ５ｍｇ
造粒剤 適量
【００３３】
（実施例８）
茶抽出物をベースにして、これに造粒剤、香味剤を加え、錠剤、カプセル、散剤状に成型し、カフェインを５ｍｇ含有するつぎの処方の口中清浄剤を製造した。
全量３ｇ中、
カフェイン ５０ｍｇ
テアニン ５００ｍｇ
タウリン ５００ｍｇ
ローヤルゼリー ２０ｍｇ
イノシトール ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
Ｌ−システイン ５０ｍｇ
カテキン ２００ｍｇ
アスパラギン酸 ２６ｍｇ
グルタミン酸 ３０ｍｇ
アスパラギン ５ｍｇ
セリン ８ｍｇ
グルタミン １１ｍｇ
アルギニン １１ｍｇ
アラニン ４ｍｇ
メチオニン ４ｍｇ
ガンマーアミノ酪酸(GABA) ５ｍｇ
果糖 １００ｍｇ
造粒剤 適量
【００３４】
【発明の効果】
本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤は、飲酒前、過剰飲酒した際、或いは過剰飲酒して不快な症状を感じた際などに摂取することにより、カフェインの作用により血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドの濃度を低下促進させることができるから、過剰飲酒による様々な不快な症状を予防乃至消すことができる。
【００３５】
また、カフェインとカテキンとを含有する本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤を摂取すれば、上記カフェインの作用により体内のアセトアルデヒドが代謝促進され、さらにその代謝生産物であるカルボニル化合物やカルボン酸の代謝を促進させることができるから、カフェインの代謝促進効果とカテキンの代謝促進効果とが相乗的に働き、過剰飲酒による様々な不快な症状を一層短時間で消すことができる。
【００３６】
なお、カフェイン、カテキンともに、古くから日常的に多量に摂取されている茶から抽出されるものであるから、その安全性は確認されており、安心して摂取することができ、しかも入手するのが容易であるから安価に製造することができる。
【００３７】
また、本発明の体内アセトアルデヒド代謝促進剤の製造方法によれば、茶を抽出することにより、上記のような組成の体内アセトアルデヒド代謝促進剤を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図２】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図３】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のアセテート濃度経時変化を示した図である。
【図４】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の血中のアセトン濃度経時変化を示した図である。
【図５】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図６】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図７】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のアセテート濃度経時変化を示した図である。
【図８】カフェインを５０mg/Kg 投与した場合の肝中のアセトン濃度経時変化を示した図である。
【図９】カフェインを３００mg/Kg 投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１０】カフェインを３００mg/Kg 投与した場合の肝中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１１】茶抽出物を投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１２】茶抽出物を投与した場合の血中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図１３】カテキンを投与した場合の血中のエタノール濃度経時変化を示した図である。
【図１４】カテキンを投与した場合の血中のアセトアルデヒド濃度経時変化を示した図である。
【図１５】カテキンを投与した場合の血中のアセテート濃度経時変化を示した図である。
【図１６】カテキンを投与した場合の血中のアセトン濃度経時変化を示した図である。
Claims (6)
- カフェインを有効成分とし、血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させることを特徴とする体内アセトアルデヒド代謝促進剤。
- カフェインを有効成分とし、肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させることを特徴とする体内アセトアルデヒド代謝促進剤。
- カフェインとカテキンとを有効成分とし、血液中及び肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させ、さらに、これによるカルボニル化合物やカルボン酸を体外へ排出する作用を促進させることを特徴とする体内アセトアルデヒド代謝促進剤。
- カフェインとカテキンとを有効成分とし、肝臓中のアセトアルデヒドを、その代謝生成物であるカルボニル化合物及びカルボン酸に変化させる作用を促進させ、さらに、これによるカルボニル化合物やカルボン酸を体外へ排出する作用を促進させることを特徴とする体内アセトアルデヒド代謝促進剤。
- 茶を熱水又は有機溶媒若しくは熱水と有機溶媒の混合液により抽出し、この抽出物から多糖類、蛋白及び無機塩類を除去して得られるカフェイン及びカテキンを含有する茶抽出物であって、カフェインを摂取する人に対して体重１ｋｇ当たり０．５ｍｇ〜５００ｍｇの範囲で含有し、かつカテキンを同じく体重１ｋｇ当たり２．５ｍｇ以上含有する茶抽出物を有効成分とする請求項３又は４に記載の体内アセトアルデヒド代謝促進剤。
- 請求項１〜５のいずれかに記載の体内アセトアルデヒド代謝促進剤の製法であって、茶を熱水又は有機溶媒若しくは熱水と有機溶媒の混合液により抽出し、得られた抽出物から多糖類、蛋白及び無機塩類を除去することを特徴とする体内アセトアルデヒド代謝促進剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31359194A JP3875733B2 (ja) | 1994-12-16 | 1994-12-16 | 体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31359194A JP3875733B2 (ja) | 1994-12-16 | 1994-12-16 | 体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08169831A JPH08169831A (ja) | 1996-07-02 |
| JP3875733B2 true JP3875733B2 (ja) | 2007-01-31 |
Family
ID=18043165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31359194A Expired - Lifetime JP3875733B2 (ja) | 1994-12-16 | 1994-12-16 | 体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3875733B2 (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4777495B2 (ja) * | 1999-04-01 | 2011-09-21 | 森下仁丹株式会社 | アルコール障害予防剤およびそれを含有する食品 |
| JP2001081036A (ja) * | 1999-09-09 | 2001-03-27 | Nichiro Corp | 悪酔いや二日酔いの予防用および改善用組成物とその製造方法 |
| JP2005087052A (ja) * | 2003-09-16 | 2005-04-07 | Asahi Breweries Ltd | 甘味料含有アルコール飲料 |
| JP5005879B2 (ja) * | 2004-02-18 | 2012-08-22 | 太陽化学株式会社 | 抗ストレス及びリラックス用組成物 |
| WO2005097101A1 (ja) * | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Taiyokagaku Co., Ltd. | 睡眠改善用組成物 |
| WO2005102321A1 (ja) * | 2004-04-19 | 2005-11-03 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | 糖新生によりアルコール代謝を促進又は疲労を改善する組成物 |
| JP5357374B2 (ja) * | 2004-04-19 | 2013-12-04 | 丸善製薬株式会社 | 飲酒後の呼気のアルコール濃度低減剤及び飲食物、並びに飲酒後の呼気のアルコール濃度低減方法 |
| US20100004329A1 (en) * | 2004-12-14 | 2010-01-07 | Toyo Shinyaku Co., Ltd. | Alcohol metabolism enhancer and alcoholic beverage |
| KR100690071B1 (ko) * | 2005-09-16 | 2007-03-08 | 주식회사 벤스랩 | 숙취 예방 및 개선용 기능성 조성물 |
| US8962678B2 (en) | 2006-07-05 | 2015-02-24 | Kao Corporation | Senescence inhibitor |
| JP5507802B2 (ja) * | 2006-08-10 | 2014-05-28 | 花王株式会社 | 筋肉老化抑制剤 |
| JP5700956B2 (ja) * | 2010-05-31 | 2015-04-15 | ハウス食品グループ本社株式会社 | 容器詰ウコン飲料 |
| JP5721352B2 (ja) * | 2010-07-05 | 2015-05-20 | サントリー食品インターナショナル株式会社 | ビタミン類含有飲料 |
| KR101321744B1 (ko) * | 2011-12-27 | 2013-10-28 | 주식회사 엔유씨전자 | 카테킨 갈레이트를 함유하는 녹차 추출물과 폴리감마글루탐산을 포함하는 알코올 흡수 억제용 또는 알코올성 간 손상 억제용 조성물 및 식품 |
| CN103242314B (zh) * | 2013-04-19 | 2015-06-24 | 天津大学 | 一种综合提取茶叶中有效成分的方法 |
| JP2016030723A (ja) * | 2014-07-25 | 2016-03-07 | 株式会社ロッテ | アルデヒド低減用組成物 |
| JP2019043861A (ja) * | 2017-08-30 | 2019-03-22 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 乳酸／ピルビン酸比の改善用組成物 |
| JP7423361B2 (ja) * | 2020-03-16 | 2024-01-29 | サントリーホールディングス株式会社 | カフェイン及び甘味成分を含有する飲料 |
-
1994
- 1994-12-16 JP JP31359194A patent/JP3875733B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08169831A (ja) | 1996-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3875733B2 (ja) | 体内アセトアルデヒド代謝促進剤及びその製造方法 | |
| ES2245812T3 (es) | Composicion para inhibir un aumento del nivel de azucar en sangre o disminuir el nivel de azucar en sangre. | |
| US8574633B2 (en) | Huperzia serrata (Thunb.) Trev. composition comprising compounded Huperzine A and Huperzine B and methods for preparing it | |
| US10307395B2 (en) | Pharmaceutical composition containing silybin and L-carnitine | |
| JPH05344873A (ja) | 水に可溶ないちょう葉抽出物製剤の製造方法 | |
| US20070004650A1 (en) | Endurance improving agent | |
| WO2009011498A1 (en) | Pelargonium sidoides syrup | |
| JP3334725B2 (ja) | 体内アルコール、その代謝物の低下促進剤及び口中清涼剤 | |
| JP2002087977A (ja) | 高血圧症予防・改善・治療剤 | |
| JP3792272B2 (ja) | 体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤 | |
| JP3130327B2 (ja) | 肝機能障害予防剤及び肝機能障害予防作用を有する機能性食品 | |
| EP2486808B1 (en) | Polyphenol compound absorption promoter and utilization of same | |
| JPH02262584A (ja) | 新規組成物及びその用途 | |
| EP3636257B1 (en) | Ammonia metabolism promoter | |
| EP2418208A1 (en) | Inhibitor for elevation of gip level | |
| WO2005051370A1 (ja) | 肝機能保護作用組成物 | |
| KR100512912B1 (ko) | 알코올대사 생약 촉진제 | |
| JP3228534B2 (ja) | 血中アルコール濃度低下用組成物 | |
| JP2003171297A (ja) | 血中ビリルビン濃度低下剤及び黄疸治療・予防剤 | |
| JP3142192B2 (ja) | 血中脂質改善剤及びこれを含有する組成物 | |
| JP4125011B2 (ja) | 過剰鉄起因肝障害予防・治療剤及び過剰鉄起因肝障害予防・治療飲食物 | |
| KR20200107809A (ko) | 자일리톨 및/또는 효소처리 스테비아로 피복된 복합비타민 과립제 | |
| RU2752781C1 (ru) | Биологически активная добавка к пище капсулированной формы | |
| TW202315644A (zh) | 口服組成物 | |
| KR100393658B1 (ko) | 항염 효과가 있는 생약 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041130 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050128 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050405 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050606 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060926 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20061027 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121102 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141102 Year of fee payment: 8 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |