TW200456B - - Google Patents

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A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（/) 本發明為有關新穎之P衍生物及其製藥容許鹽。 詳言之，有關具有對醯基- COA:膽固醇醯基轉酶（下 面稱ACAT)有抑制活性之新穎脲衍生物及其製藥容許鹽 ，其製法，其製藥組成物，及其防治高膽固酵血症，高 脂血症，動脈硬化或由此所致之疾病之方法。 本發明之目的物為提供具有對ACAT抑制活性之新穎而 有用之脾衍生物及其製藥容許鹽。 本發明之3 —目的為提供該P衍生物及其鹽之製法。 本發明之另一目的為提供以該脲衍生物及其製藥容許 鹽為有效成分之製藥組成物。 本發明之另一目的為提供用該脲衍生物及其製藥容許 鹽防治人或動物之高膽固醇血症，高脂血症，動脈硬化或 由此所致之疾病之方法。 血中膽固醇及脂質濃度高為涉及動脈硬化之狀況。 已知抑制ACAT -觸媒膽固醇酯化可能導致減少膽固醇 之腸吸收，並減少動脈壁内膜中膽固醇酯之細胞内累積 。故ACAT抑制劑可防治高瞻固醇血症，高脂血症，動脈 硬化或由此所致之疾病，如心不全（如狹心症，心肌梗 塞等），腦血管病（如腦梗塞，腦中風等），動脈瘤，末 梢血管病，黃瘤，經皮徹照冠狀動眤成形後之再狹窄等 〇 一些P衍生物已知為ACAT抑制劑，例如美國專利 4 , 4 7 3 , 5 7 9 及 4，6 2 3，6 6 2 ,歐洲專利申請 0 3 5 4 9 9 4 及 0 3 9 9 4 2 2 -3 - (請先閲讀背私之注意'事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度遴用中鼷國家樣準(CNS) f 4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 200456 A6 B6 五、發明説明（> ) ，PCT/W091/ 13871。 本發明目的P衍生物及其製藥容許鹽為新穎而可由下 式U )表示： OR2 1 «I R -NHCN-CH、-

(I) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 式中R1為可被鹵素，硝基，胺基，低烷胺基，低烷氣 基或醯胺基取代之芳基， R2為氫；烷基；環烷基；或低烷基而取代著環低烷 基，環低烯基，雜環基或任意有選自鹵素，羥基及低烷 氧基之取代基之芳基， R3為氫，低烷基或可被鹵素，硝基，胺基或低烷胺 基取代之芳基， R4為氫，鹵素，低烷基，低烷氣基或可被齒素取代 之芳基， Rs為氫，齒素，低烷基或芳基， A為單鍵或低伸烷基， X 為 0 , S 或 N Η , 但若R2為環烷基時，R3為可被鹵素，硝基，胺基或低 烷胺基取代之芳基， 或R4為為鹵素，低烷氧基或可被鹵素取代之芳基》 目的物（I)或其鹽可依如下反應圖製造。 (請先閲讀背®-之注兔事項再填寫本頁) 丁 本紙張尺度遑用中1B家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 五、發明説明（彡） 本發明之目的物（I)可依如下製法製造 製法（1 )

R 2

Ri-NCO + (II)

R 或其鹽 R'

OR 1 Μ R -NHCN-CH0-A

(I) 或其鹽 (請先閲讀背面·'之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂_ 製法（2 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R 1 - N Η (IV) 或其鹽 +

(III) 或其鹽 私紙張尺度遑用中國困家楳準(CNS) T4規格(210x297公釐） 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 五、發明説明) 形成脲基

OR2 11| R^-NHCN-CHt-A

(I)或其鹽 製法 （3 ) (請先閲讀背面一之注意事項再填寫本頁) OR Μ

R -NHCN-CH2-A

脱院化 裝·

Ua)或其鹽

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訂_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (lb)或其鹽 製法 （4 ) 豕紙張尺度遑用中国黷家揉準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 靡456

66 AB 五、發明説明 OR心 1 Μ r^-nhcn-ch_-a ci £.

還原 (Ic)两其彌 -τΛ tn jzh

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(Id)或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 製法（5 ) 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

OR2 1 "I R^-NHCN-CH2-A

(Id)或其鹽 衣紙張尺度遑用中國《家樣準(CNS) T4規格(210x297公蜚) 醯化 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 五、發明説明（么）

OR 2 1 III R^-NHCN-CH--A

(Ie)或其鹽 製法（6 ) η 先 閲 讀 背 面 之- 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁

OR III R-

R (Id) 烷化 或其鹽 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 R 中 式

鹽 其 或

上 同 各 X 及 A 5 R 4 R 3 R 2 R

基 芳 之 代 取 基 氣 烷 低 被 箸 代 取 而 基 烷 低 為 2a R 8 本紙張尺度逍用中 B家搞準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 200456 A6 _B_6_ 五、發明説明（7) Rf為低烷基而取代箸被羥基取代之芳基， Ri為被硝基取代之芳基， R &為被胺基取代之芳基， R &為被醯胺基取代之芳基， Rj為被低烷胺基取代之芳基， 本文中包括在本發明内之種種之定義之適例詳述如下。 除S行規定外，「低」乃指Ci - 6β 在環低院基中低乃指[3- 6。 在環低烯基中低乃指c3 - 6。 「烷基」可包括低烷基及高低烷基。 「環烷基」包括環低烷基及環高烷基。 低烷基及在「低烷胺基」及「芳低烷基」中適當之低 烷基部分可為直或分枝者，如甲基，乙基，丙基，異丙 基，丁基，異丁基，第三丁基，戊基，異戊基，己基等 ,宜甲基，乙基，丙基，異丙基，戊基或異戊基。 適當之環低烷基可為環丙基，環丁基，環戊基或環己 基。 適當之環低烯基可為環丙烯基，環丁烯基，環戊烯基 或環己烯基。 除另外規定外，高乃指C 7 - 20。 適當高烷基可為直或分枝者，如庚基，辛基，壬基， 癸基，十一基，十二基，十三基，十四基，十五基，十 六基，十七基，十八基，十九基，二十基，甲基庚基， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線- 本紙張尺度遑用中國困家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000 (H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局負工消費合作社印製

五、發明説明) 甲基辛基，甲基壬基，甲基癸基，乙基庚基，乙基辛基 ,乙基壬基，乙基癸基等，宜C7 - 10,最好為庚基或 壬基。 適當之環高環烷基可為環庚基，環辛基，環壬基，環 癸基，環十一基，環十三基，環十四基，環十五基，環 十六基，環十七基，環十八基，環十九基，環二十基， 尤宜c7- 10者，最好為環庚基。 適當之低烷氣基可為直或分枝者，如甲氣基，乙氣基 ,丙氧基，異丙氣基，丁氣基，異丁氣基，第三丁氣基 ,戊氣基，己氣基等，宜甲氣基。 適當之鹵素可為氟，氱，溴及碘，宜氟或氣。 適當之芳基可為苯基，萊基，被低烷基取代之苯基（ 如甲苯基，二甲苯基，三甲苯基，異丙苯基，二異丙苯 基等）等，尤宜苯基或被低烷基取代之笨基。 適當之低烷胺基可為一或二（低烷基）胺基，如甲胺基 ,乙胺基，二甲胺基，二乙胺基等，宜二甲胺基。 適當之芳低烷基可為苯低烷基（如苄基，苯乙基，苯 丙基等），二苯甲基，三苯甲基，甲苯甲基，二甲苯甲 基，三甲苯甲基，異丙苯甲基等，宜苯低烷基，尤宜苄 基。 適當之低伸烷基可為直或分枝者，如亞甲基，伸乙基 三亞甲基，伸丙基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基， 乙基伸乙基等。 -1 0 - 本紙張尺度遑用中國國家樣毕(CNS)甲4規格(210X297公;a：) ' —81 5 ?0 0C (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 2〇〇456 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（尸） 芳基R1 ,R3及R4可有1〜5(宜1或2)(個如上述取代 基。 作為R2低烷基之取代基之芳基可有1〜5(宜1〜3)値 前述取代基。 適當之「被鹵素取代之芳基」為氯苯基，二氣苯基， 二氟苯基，三氛苯基或三氟苯基。 適當之雜環基可包括含至少一値如N, 0或S等雜原子 之飽和或不鉋和，單環或多環者。 如此雜環基之適例可為含1〜4個N之不飽和3〜8員， 尤宜5或6 R雜單環基，如毗咯基，咪唑基，毗唑基， 吡啶基，吡啶基N -氧化物，二氫吡啶基，四氫吡啶基， 嘧啶基，吡阱基，嗒阱基，三阱基，三唑基，四阱基， 四唑基等； 含1〜4個N之飽和3〜8員，宜5〜6員雜單環基，如 吡咯啶基，咪唑啶基，呢啶基，哌阱基等； 含1〜5個N之不飽和稠合雜環基，如吲呤基，異问ί朵 基，吲阱基，苯駢咪唑基，授啉基，異啉基，吲唑基 ，苯駢三唑基等； 含1〜2個0及1〜3個N之不飽和3〜8員雜單環基， 如枵唑基，異垮唑基，枵二唑基等； 含1〜2個0及1〜3個N之飽和3~8員雜單環基，如 嗎啉基，雪梨酮基等； 含1〜2個0及1〜3摘N之不飽和稠合雜環基，如苯 -1 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 本紙張尺度逍用中國B家樣準(CNS)甲4規格(210x297公¢) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局炅工消費合作社印製 五、發明説明（/〇) 駢枵唑基，苯駢嗒二唑基等； 含1〜2®S及1〜3値N之不飽和3〜8員雜單環基， 如喀唑基，異嘻唑基，ϊί二唑基等； 含1〜2個S之不飽和3〜8員雜單環基，如哮吩基等； 含1〜2値S及1〜3値N之不飽和稠合雜環基，如苯 駢哮唑基，苯駢瞎二唑基等； 含1値0之不飽和3〜8員雜單環基，如呋喃基等； 含1〜2値S之不飽和稠合雜單環基，如苯駢哮吩基； 含1〜2値S之不飽和稠合雜環基，如苯駢呋喃基等。 在雜環基中，宜吡啶基或呋喃基。 在醯胺基中適當醯基可為羧基，酯化羧基，任意有選 自低烷基，環低烷基，芳基及羥基之取代基之胺甲醯基 :低烷醯基；雜環羰基；低烷磺醯基等。 酯化羧基可取代或未取代低烷氣羰基〔如甲氧羰基， 乙氣羰基，丙氣羰基，丁氧羰基，己氣羰基，2 -碘乙氣 羰基，2,2,2 -三氛乙氣羰基等〕，取代或未取代芳氣羰 基〔如苯氣羰基，4-硝苯氣羰基，2-萘氣羰基等〕，取 代或未取代芳低烷氣羰基〔如苄氣羰基，苯乙氣羰基， 二苯甲氣羰基，4-硝苄氣羰基等〕等。 低烷醛基可為甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，異 丁醯基，戊醯基，異戊醯基，持戊醯基，己醯基等，尤 宜乙醯基。 在雜環羰基中雜環部分可如在雜環基例示者。 -1 2 - 本紙張尺度逍用中困國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線- Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（//) 低烷磺醯基可為甲磺醯基，乙磺醯基，丙磺醯基，尤 宜甲磺醯基。 適當之醯胺基可為低烷醯胺基及低烷磺醯胺基，尤宜 乙醯胺基或甲磺醛胺基。 適當之化合物（I)為R1為有任意取代箸鹵素，硝基， 胺基，低烷胺基，低烷氧基，低烷醯胺基或低烷磺醯胺 基之芳基（尤宜苯基或被低烷基取代之苯基），R2為氫 ，烷基，環烷基，或低烷基而取代著環低烷基，環低烯 基，雜環基（尤宜吡啶基或呋喃基）或任意取代箸鹵素， 羥基或低烷氣基之芳基（尤宜苯基或被低烷基取代之笨 基），R3為氫，低烷基或任意取代著鹵素之芳基（尤宜 苯基或被低烷基取代之苯基），R4為氫，鹵素，低烷基 或芳基（尤宜苯基），R5為氫或低烷基，A為單鍵或低 伸烷基，X為0或S;或R1為任意取代著鹵素，硝基， 胺基，低烷胺基或低烷氣基之芳基（尤宜苯基或被低烷 基取代之苯基），R2為烷基，環烷基或芳低烷基〔尤宜 苯低烷基]，R3為氫，低烷基或任意取代箸鹵素，硝 基，胺基或低烷胺基之芳基（尤宜苯基），R4為氫，鹵 素，低烷基，低烷氣基或任意取代著鹵素之芳基（尤宜 苯基），R5為氫，A為單鍵或低伸烷基，X為0或S者。 尤其適宜之化合物（I)為R1為取代箸鹵素之芳基（尤 宜苯基），R2為烷基或芳低烷基（尤宜苯低烷基），R3 為取代箸鹵素之芳基（尤宜苯基），R4為低烷基，R5為 -1 3 - 本紙張尺度逍用中國困家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20 000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 200458 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（/上） 氫，A為單鍵或低伸烷基，X為0者。 目的物（I)之適當製藥容許鹽為習用無毒鹽，如無機 酸加成鹽〔如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽等] ，有機酸加成鹽〔如甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，順 丁烯二酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，甲苯磺 酸鹽等〕，鹼金靥鹽〔如鈉鹽，鉀鹽等〕等。 目的物（I)之製法詳述如下。 製法1 目的為（I)或其鹽可令化合物（II)與化合物（III)或其鹽 反應來製造。 化合物（III)之適當鹽可包括酸加成鹽，如無機酸加 成鹽〔如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽等〕，無 機酸加成鹽〔如甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，順丁烯二 酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，甲苯磺酸鹽等 〕，無機鹼鹽〔如鈉鹽，鉀鹽等〕等。 反應常在習用溶劑，如二嗒烷，氣仿，二氛甲烷，二 氣乙烷，四氫呋喃，乙酸乙酯，或任何其他對反應無不 良影镳之有機溶劑中進行。 反應也可在無機或有機鐮，如鹺金屬重磺酸鹽，三低 烷胺，吡啶，N -低烷基嗎啉，Ν,Ν -二低烷苄胺等中進行 。反應溫度無嚴格限定，宜在冷卻或室溫進行。 製法 2 目的物（I)或其鹽可令化合物（IV)或其鹽與化合物（III) -1 4 - 本紙張尺度逍用中國困家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000 (Η) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明) 或其鹽進行P基形成反應而得。 化合物（III)及（IV)之適當鹽可如同化合物（I)例示者。 反應乃在引入羰基之試劑，如光氣，鹵甲酸酯化合物 〔如氣甲酸乙酯，氣甲酸三氣甲酯等〕，Ν,Ν’-羰基二眯 唑，金屬羧基化合物〔如羰基鈷，羰基錳等〕，一氧化 碩與如氣化把等觸媒之合劑等之存在下進行。 反應常在如二垮烷，四氫呋喃，苯，甲苯，氛仿，二 氯甲烷，Ν,Ν -二甲基甲醯胺，乙酸乙酯或任何其他對反 應無不良影繼之有機溶劑中進行。 反應溫度無嚴格限定，常在冷卻〜加熱下進行。 製法 3 目的物（lb)或其鹽可令化合物（la)或其鹽脱烷化來製 造。 化合物（la)及（lb)之適當鹽可如同在化合物（I)例示 者〇 反應乃在如劉易士酸〔如鹽酸，氫溴酸，氫碘酸，三 溴化硼，三氱化硼等〕或碘化三（低烷基）矽烷（如碘化 三甲基矽烷等〕等酸之存在下進行。 反應常在如水，乙酸，二氱甲烷，四氳呋喃，其混液 或任何其他對反應無不良影繼之溶劑中進行。 反應溫度無駸格限定，常在冷卻〜加熱下反應。 製法 4 目的物（Id)或其鹽可令化合物（Ic)或其鹽遢原而得。 -1 5- 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂- 線· 200456 Λ 6 Β6 五、發明説明（/〇 化合物（Ic)及（Id)之適當鹽可 還原乃依化學還原《觸媒還原 適用於化學還原之邐原劑為金 或金颺化合物〔如氯化鉻，乙酸 〔如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙 ，氫溴酸等]之組合。 用於觸媒還原之適當觸媒為習 板，海綿鉑，鉛黑，膠狀鉑，氧 媒〔如海綿把，耙黑，氧化把， 硫酸鋇，耙/磺酸鋇等〕，鎳觸 ,阮來鎳等〕，鈷觸媒〔如還原 媒〔如還原鐵，阮來鐵等〕，銅 銅，伍魯曼銅等〕等。 還原作用常在如水，醇〔如甲醇，乙 甲醯胺，或其混液等對反應無不 參照化合物（I)。 等進行。 羼〔如鍚，鋅，鐵等] 鉻等〕與有機或無機酸 酸，對甲苯磺酸，鹽酸 用者，如鉛觸媒〔如鉑 化鉑，鉑線等〕，把觸 把/磺，膠狀鉑，把/ 媒〔如還原鎳，氣化鎳 鈷，阮來鈷等〕，鐵觸 觸媒〔如還原銅，阮來 醇，丙醇等〕，Ν，N -二甲基 良影饗之習用溶劑中進 當他 可其 也及 則’ ，劑 體溶 液述 為上 酸為 逑可 上劑 之溶 原之 還原 學還 化媒 於觸 用於 若用 ，適 外。 此劑 〇 溶 行作 等 喃 呋 氫 四 烷 ί5二 烷 甲 氣二 醚 乙 如 * 0 劑液 容 混 • yf »V1 用其 習或 i 先 閲 背 注 意 事- 項 再 填 寫 本 裝 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 一了 ^»1 進 下 溫 加 卻 冷 在 常 定 限 格 嚴 無 度 溫 應 反 之 原 還 此 C)基 (I芳 物代 合取 化基 之胺 基為 芳 3 代R 辱 取1ί 基可 a件 硝 條 為 艺'應 3 Qi 反 以依 若刖 中物 應合 反化 此發 在出 為 本紙張尺度逡用中a Η家標準(CNS)甲4規格(210X297公逄) 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明 之化合物（Id)。這種情形也包括在本反應内。 製法 5 目的物（Ie)或其鹽可令化合物（Id)或其鹽與醯化劑反 應來製造。 化合物（I e )之適當鹽可如在化合物（I )例示者》 醯化劑可包括有機酸Re -〇H(R6為前述醯基）或其反 應性衍生物。 有機酸之適當反應衍生物可為習用者，如醯鹵〔如醯 氯，醯溴等〕，醯基叠氮，酐，活化醯胺等。 若以自由酸為醯化劑，則醋.化反應宜在如N , -二環 己基碩化二亞胺等習用縮合劑之存在下進行。 反應常在習用溶劑，如水，丙酮，二鸣烷，氮仿，二 氣甲烷，乙腈，二氣乙烷，四氫呋喃，乙酸乙酯，Ν,Ν-二甲基甲醯胺，吡啶或任何其他對反應無不良影響之有 機溶劑，或其温液中進行。 反應也宜在如三乙胺，吡啶，NaOH等習用鹼之存在下 進行。 反應溫度無駸格限定，常在冷卻〜加熱下進行。 製法 6 目的物（If)或其邇可令化合物（Id)或其鹽與烷化劑反 應來製造。 化合物（If)之適當鹽可如在化合物（I)例示者。 適當之烷化劑可為低烷基齒〔如甲基碘，乙基溴等] -1 7 - 本紙張尺度遑用中困國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 200456 A 6 B6

五、發明説明（Μ) ，如脂族酮〔如 如甲醛，乙縮醛 等，與化學及觸 化納，P d - C等〕 反應常在對反 烷，醇〔如甲醇 基甲醯胺或其混 ,則也可當作溶 反應溫度無嚴 在此反應中， 為出發化合物時 之化合物（I f )。 在出發化合物 圖製造。 製法 A 丙酮，丁酮等〕等羰基化合物，烴醛〔 等〕，正羧酸酯〔如正甲酸三乙酯等〕 媒邇原劑〔如甲酸，硼氫化鈉，《硼氫 之合劑C1 應無不良影響之習用溶劑，如水，二B等 ，乙醇等〕乙腈，四氫呋喃，Ν,Ν-二甲 液中進行。此外，若上述烷化劑為液體 劑。 格限定，可在冷卻〜加熱下進行。 若以R3為胺基取代芳基之化合物（Id) ，依反應條件而可得低烷胺基取代芳基 這種情形也在本反應之内。 (III)中，有些為新穎，可依如下反應 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 訂- 線· 經濟部中央標準局負工消費合作社印製

(V) 或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽 本紙張尺度逍用中β國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐） R 2 -NH (VI) 或其鹽 81. 5. 20,000(H) 200456 A 6 B6 五、發明説明（ί"Τ)

R Ο I丨丨 HN-C-A

製法

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X

R R· 還原 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> RJ (VII) 或其鹽

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裝· 灯_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (III) 式中1?2，尺3，£^，£?5,八及叉各同上。 或其鹽 以上出發化合物之製法詳述如下。 製法 A 化合物（VU)或其鹽可令化合物（V)或其在羧基之反應性 19- 本紙張尺度遑用中Η B家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20.000(H) Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（θ) 衍生物或其鹽與化合物（VI)或其鹽反應而得。 化合物（V),其反應性衍生物及化合物（VI)及（VII)之 適當鹽可如化合物（I)例示者》 ' 化合物之（V)適當反應性衍生物包括醯鹵，酐，活化 醯胺，活化酯等。例如醯氱，醯基曼氮；與下列酸之混 合酐，如取代磷酸（如二烷基磷酸，苯基磔酸，二苯基 磷酸，二苄基磷酸，鹵化磷酸等），二烷基亞磷酸，亞 硫酸，硫代硫酸，碗敵^横敏如甲磺酸等），烷基碩酸，脂族 羧酸（如特戊酸，戊酸，異戊酸，2-乙基丁酸，三氣乙 酸等），或芳族羧酸（如苯甲酸等）；對稱酐；與咪唑， 4 -取代咪唑，二甲基吡唑，三唑或唑之活化醯胺；或活 化酯（如氰甲酯，甲氣甲酯，二甲亞胺甲酯〔（CH3)2N + = CH-〕酯，乙烯酯，炔丙酯，對硝苯酯，2 ,4-二硝苯 酯，三氛苯酯，五氣苯酯，甲磺醯苯酯，苯偶氮苯酯， 苯硫酯，對硝苯硫酯，對甲酚硫酯，羧甲硫酯，吡喃酯 ，吡啶酯，哌啶酯，8 - if啉硫酯等），或與N -羥基化合 物（如Ν,Ν-二甲基羥胺，1-羥基- 2- UH)-吡啶酮，N -羥 基丁二醯亞胺，Ν -羥基酞醯亞胺，卜羥基-1Η -苯駢三唑，1-羥基-6-氛-1Η -苯駢三唑等）等。這些反應性衍生物可依 所用化合物（V)之種類任意選擇。 反應常在習用溶劑，如水，醇（如甲醇，乙醇等），丙 酮，二枵烷，乙腈，氣仿，二氛甲烷，二氣乙烷，四氫 呋喃，乙酸乙酯，-二甲基甲酷胺，吡啶，或對反應 -2 0 - 本紙張尺度逍用中國B家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線· 2004沾 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 五、發明説明（β) 無不良影轡之任何其他有機溶劑。這些習用溶劑也可與 水混合。 在此反應中，若化合物（V)以自由酸或其鹽使用，反 應宜在如下列習用縮合劑之存在下進行，如Ν,Ν’ -二環 己基磺化二亞胺，Ν -環己基-Ν'-嗎啉乙基硪化二亞胺， 卜環己基- Ν’- (4 -二乙胺環己基）磺化二亞胺，Ν,Ν' -二 乙基磺化二亞胺，Ν,Ν’ -二異丙基磺化二亞胺，Ν -乙基-Ν’-(3-二甲胺丙基）碩化二亞胺，Ν，Ν’-羰基雙-(2-甲基 眯唑），五亞甲基烯酮-Ν-環己基亞胺，二苯烯酮-Ν -環 己亞胺，乙氣基乙炔，卜烷氣基-卜氣乙烯；亞磷酸 三烷酯；聚磷酸乙酯；聚磷酸異丙酯；氧氯化磷（磷醯 氣）；三氣化磷；亞磺醯氣；草醯氯；三苯瞵；2 -乙基-7 -羥基苯駢異嗒唑鐵鹽；氫氣化2 -乙基-5 -(間磺酸苯基 )異鸣唑錨分子内鹽；1-(對氯苯磺醯氧基）-6 -氣-1Η -苯 駢三唑；由Ν,Ν -二甲基甲醯胺與亞磺醯氣，光氣，氯甲 酸三氮甲酯氣氯化磷等反應製得之Vilsmeier試劑等。 反應也可在如鹸金颶重磺酸鹽，三低烷胺，吡啶，N-低烷基嗎啉，Ν,Ν -二低烷苄胺等無機或有機鹸之存在 下進行。反應溫度無關緊要，常在冷卻〜加熱下進行。 製法 Β 化合物（III)或其鹽可令化合物（VII)或其鹽與還原劑 反應來製造。 化合物（V I I )之適當鹽可如同在化合物（I )例示者。 -2 1 - (請先閲讀背面之注意Ϋ·項再填寫本頁) 丁 本紙張尺度逍用中國钃家樣準(CNS)甲4規格(210x297公 81. 5· 20,000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 五、發明説明 適當之還原劑可為二硼烷，金屬氫化物〔如氫化鋰鋁 等〕，金靥氫化物〔如氫化鋰鋁等〕與劉易士酸〔如氣 化鋁等〕之合劑等。 反應常在習用溶劑，如乙醚四氫呋喃或任何其他對反 應無不良影轡之有機溶劑中進行。 反應溫度無駸格限定，常在冷卻〜加熱下進行。 以上製法所得化合物可依如粉化，再結晶，柱層層析 ，再沈澱等常法來單雜及精製。 化合物（I)及其他化合物由於不對稱磺原子而有一種 以上立體異構物，所有這種異構物及其混合物均包括在 本發明之範圍内。 目的物（I)及其製藥容許鹽對ACAT具有強力抑制活性 ，可用以防治高臢固醇血症，高脂血症，動脈硬化或由 此所致之疾病。 為明示目的物（I )之有用性，若干代表性化合物（I )之 藥理試驗數據列示如下。 試驗： 醯基- C〇A:膽固醇醯轉酶（ACAT)抑制活性 方法： 依Heider等脂質研究雜誌Voi 24,p 1127 (1983)之方 法測定ACAT活性。從飼餵含2%膽固醇餌料8週之18週 齡雄日本白兔小腸之粘膜原漿撤粒部分製備酵素ACAT。 化合物之抑制活性之計算乃如下由測定從〔14 C ]油醯- -22- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線. 本紙張尺度逯用中Η國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公龙） 81. 5. 20.000(H) 200456修正 :本斗《 si補充 81.10.29 ί Λ 6 Β 6 五、發明説明（21) CoA及内生性膽固醇所産生樣幟膽固酯之量來計箄。將 〔14C]油醯-CoA及原漿撤粒與供試化合物保溫371C5分 ，加氛仿-甲酵（2:1, V/V ),來終止反應。在氛仿-甲 醇萃出液中譫固酵酯部分以薄層層析分離而計算其榡織 結果： 供試化合物（例） 1C 50 (Μ) 3- (9) 7.3 x 10-8 3 - (10) 2.4 X 10-8 3-(35) 6.6 X 10-9 3- ( 7 ) 8.8 X 10-9 3- (15) 8.9 x 10-9 3- (2) 7.4 X 10-9 3- ( 6 ) 8.4 X 10-9 3- f 7) 4.4 x 10-9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線* 經濟部中央樑準局貝工消費合作社印51 在銪鼸固醇餌料老鼠降低血漿中膽固醇之活性 試驗方法 對6週齡Sprague-Dawley公鼠餓以含0.5%膽酸及 供試化合物之1 %膽固醇餐7日。在上午8.30〜10.30 -23 本紙張尺度边用中B國家櫺半（CHS)甲4規格（210x297公龙） 200456 Λ 6 Β 6 五、發明説明（2ΐίι 餓飽狀態時採血，而以酵素測定血漿中膽固醇濃度， 另以拥（食普通餐之老鼠之血漿中嫌固醇濃度為對照。 結果： 供試化合物 例 3- (23) 4 5-(15) ED 5 〇 ( id g / k g ) .38 0.48 0.048 治療上以化合物（I)為活性成分，摻和如適合口服， 非經腸或局部外用之有機或無機固體或液體賦形劑等製 _容許載體而以製劑使用。製劑可為膠囊，錠，小九， 顆粒，栓劑，溶液，洗液，懸浮液，乳液，軟蕾，凝腰 等。這些製劑必要時可包含輔肋劑，安定劑，潤濕或乳 化劑，缓衝_及其他添加劑。 (請先間讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝. 線· 經濟部中央楳準局3工消费合作社印製 23a 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公龙） 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明Ρ·ΐ) 化合物（I)之劑量乃視病人之年齡及體況而異。對前 逑病之治療有效之化合物（I)平均單一劑量為約0.1,1， 10,50, 100,250, 500 及 lOOOmg。一般每日每人可投 0.1 〜 約 1 0 0 0 IB g 〇 下面製備例及實施例説明之。 製備例 1 混合3-苯基-2-苯駢呋喃羧酸1克及亞磺醯氯2 ml而 在8 (TC邋拌3 0分。冷卻後，減壓蒸除多餘亞磺醯氣，與 苯共沸蒸除亞磺醯氯，得3 -苯基-2-苯駢呋喃羧基氣1.08 克。將此溶在二氣甲烷5ml,而在0°C滴加1-庚胺0.5克， 三乙胺〇.8ml及二氱甲烷25ral之攪拌溶液，在室溫攪拌1 小時後，以1 N鹽酸，飽和重碩酸鈉水及水洗濯，予以乾 燥，蒸除溶劑，從層析柱溶離（氱仿），得N -庚基-3 -苯 基-2-苯駢呋喃羧醯胺1.58克。 NMR (CDC13， δ) : 0.88 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (8H, m), 1.55 (2H, m), 3.40 (2H, q, J=7Hz), 6.53 (1H, t, J=7Hz), 7.31-7.68 (9H, m) 製備例 2 仿製備例1製得下列化合物。 (1) N -庚基-3-苯基-2-苯駢〔b〕Uf吩羧醯胺 NMR (CDC13/ δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.13-1.26 (10H,m), 3.21 (2H, q, J=7Hz), 5.56 (1H, t, J=7Hz), 7.32-7.61 (8H, m), 7.90 (1H, dd, J=2, 8Hz) -2 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) '裝* 線· 本紙張尺度遑用中β國家«準(CNS)甲4規格(210x297公：St) 81. 5. 20.000(H) 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 五、發明説明U3) (2) 庚基-5-苯基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) ： 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.32-1.40 (8H, π〇, 1.67 (2H, m), 3.51 (2H, q, J=7Hz), 6.65 (1H, t, J=7Hz), 7.32-7.68 (8H, m), 7.86 (1H, d, J=2Hz) (3) N-庚基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (8Η, br s), 1.62-1.70 (2H, m), 3.49 (2H, q, J=7Hz), 6.64 (1H, br s), 7.27-7.54 (6H, m), 7.69 (1H, d, J=8Hz) (4 ) 裏庾基-3-苯基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13/ δ) ： 1.55 (10Η, br s), 1.95-2.07 (2H, m), 4.12 (1H, br s), 6.48 (1H, d, J=9Hz), 7.25-7.69 (9H, m) (5) 3-(4-氣苯基）-N-庚基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， 6) : 0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br s), 1.55-1.65 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.43 (2H, q, J=7Hz), 6.62 (1H, br t, J=7Hz), 7.28-7.63 (7H, m) (6) N-庚基-5-異丙基-3-苯基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDCl^, δ) ： 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.32 (8H, s), 1.53-1.60 (2H, m), 3.00 (1H, sep, J=7Hz), 3.40 (2H, q, J=7Hz), 6.50 (1H, br s), 7.30-7.69 (8H, m) -25- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度遑用中國國家標毕（CNS)T4規格(210x297公釐） 81_ 5· 20,000 (H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（>{〇 (7) 3, 5-二苯基-N-庚基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 0.90 (3Η, t, J=7H2), 1.30 (8H, br s), 1.50-1.62 (2H, m), 3.42 (2H, g, J=7Hz), 6.53 (1H, br s), 7.33-7.75 (13H, m) (8) 3-(2 -氛苯基）-N -庚基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br s), 1.50-1.61 (2H, ra), 3.40 (2H, q, J=7Hz), 6.51 (1H, br t, J=7Hz), 7.23-7.58 (8H, m) (9) 3-(4-氮苯基）-N-庚基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.33 (8H, br s), 1.55-1.65 (2H, m), 3.43 (2H, q, J=7Hz), 6.65 (1H, br t, J=7Hz), 7.30-7.64 (8H, m) (10) N -庚基- 3- (2 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧醯胺 NMR {CDCl^, δ) : 0.88 (3Η, t, J=7Hz), 1.23 (8H, br s), 1.39-1.52 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.34 (2H, q, J=7Hz), 6.20 (1H, br t, J=7Hz), 7.21-7.63 (8H, m) (11) N-庚基-3-(3-甲苯基）-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (8Η, br s), 1.50-1.60 (2H, m), 2.45 (3H, s}, 3.40 (2H, q, J=7Hz), 6.46 (1H, br t, J=7Hz), 7.28-7.60 (8H, m) -26- 本紙張尺度通用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公Λ) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線- 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（以） (12) N -庚基-5-甲基-3-(4-甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (8H, m), 1.54 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3·38 (2H, q, J=7Hz), 6.48 (1H, br t, J=7Hz), 7.22-7.54 (7H, m) (13) N -庚基- 3- (4 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, 6) : 0.88 ΠΗ, t, J=7Hz), 1.30 (8H, m), 1.55 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.40 (2H, q, J=7Hz), 6.51 (1H, br t, J=7Hz), 7.29-7.62 (8H, m) (14) N-庚基-5-異戊基-2.-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 0.94 (6H, d, J=7Hz>, 1.29-1.36 (8H, m), 1.50丄1.68 (5H, m), 2.71 (2H, t, J=7Hz), 3.47 (2H, q, J=7Hz), 6.62 (1H, br t, J=7Hz), 7.23 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.37-7.45 (3H, ra) (15) N -苄基- 3- (4 -氯苯基）-5 -甲基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 2.42 (3Η, s), 4.61 (2Η, d, J=5.5Hz), 6.92 (1H, br t, J=5.5Hz), 7.23-7.40 (8H, m), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.61 (2H, d, J=8Hz) (16) 3-(4 -氣苯基）-N -環庚基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧酷 胺 NMR (CDC13， δ) : 1.62 (10Η, br s), 1.97-2.08 (2H, m), 2.43 (3H, s), 4.05-4.18 (1H, m)Λ 6.58 (1H, d, J=8Hz), 7.23-7.61 (7H, m) -2 7 - (請先閲讀背®.之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線- 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公藿) 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4) (17) 3-(4-氛苯基）-5 -甲基-N-戊基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.35 (4H, br s), 1.54-1.68 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.42 (2H, q, J=7Hz), 6.63 (1H, br t, J=7Hz), 7.25-7.35 (2H, ra), 7.40-7.50 (3H, m), 7.61 (2H, dd, J=9, 2Hz) (18) 3-(4-氩苯基）-5-甲基-N-壬基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (12H, br s), 1.55-1.65 (2H, m), 2.43 (3H, s), 3.40 (2H, q, J=7Hz), 6.62 (1H, br t, J=7Hz), 7.23-7.63 (7H, in) (19) 3-(4 -氣苯基）-5,7-二甲基-N-庚基-2-苯駢呋喃羧 醯胺 NMR (CDC13, δ) : 0.86 (3Η, t, J=7Hz), 1·32 (8Η, br 3), 1.58-1.67 (2H, m), 2.39 (3H, s)f 2.55 (3H, s), 3.43 {2H, q, J=7Hz), 6.63 (1H, br t, J=7Hz), 7.09 (1H, s), 7.18 (1H, s), 7.45 (2H, d, J=7Hz), 7.60 (2H, d, J=7Hz) (20) 5-氣-N-庚基-3-苯基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.87 (3Η, t, J=7Hz), 1.28 (8H, br s), 1.55 (2H, m), 3.39 (2H, dt, J=5, 7Hz), 6.49 (1H, t, J=5Hz), 7.37-7.63 (8H, m) (21) N-庚基-5-甲基-3-苯基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.28 (8Η, br s), 1.52-1.65 (2H, ro), 2.44 (3H, s), 3.40 (2H, g, J=7Hz), 6.50 (1H, br s), 7.22-7.68 (8H, m) ~ 2 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逡用中《困家樣準(CNS)肀4規格(210x297公；¢) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 200456 Λ6 _B6_五、發明説明（>7) 製備例 3 懸浮氫化鋰鋁0.32克於四氫呋喃2Dml，而在（TC攪拌 下分添氣化鋁〇 . 3 7克。在（TC邋拌1 5分後，在（TC滴加N -庚基-3 -苯基-2 -苯駢〔b〕瞎盼羧醯胺2 · 9克與四氫呋喃 1 0 π 1之溶液。搜拌回流3小時後，冷卻而多餘之氫化絕 以飽和水之乙醚破壞。濾除無機物，蒸除溶劑。殘渣收 入乙醚而以IN NaOH洗濯後，乾燥而蒸發，得N-庚基-(3-苯基-2-苯駢〔b〕瞎吩-2-基甲基）胺2.63克，油狀。 NMR (CDC13， 6) : 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.24 (8H, s), 1.44 (2H, ra), 2.59 (2H, t, J=7Hz), 4.02 (2H, s), 7.28-7.86 (9H, m) 製備例 4 混合4’-氛-2-羥基-5-甲基二笨甲酮2.8克，溴乙酸乙酯 2 . 1克，磺酸鉀3 . 5克及丙酮3 0 ffl 1 ,而攪拌回流4小時後 ，冷卻而濾除磺酸鉀，蒸除溶劑。殘渣溶在氯仿而水洗 後，乾燥而蒸除溶劑，從乙醇再結晶，得〔2-(4 -氣苄 醯基）-4-甲苯氣基]乙酸乙酯3.5克。 NMR (CDC13， δ) : 1.22 (3Η, t, J=7Hz), 2.32 (3Η, s), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.49 (2H, s), 6.73 (1H, d, J=8Hz), 7.25 (2H, d, J=8Hz), 7.40 (2H, d, J=8Hz), 7.81 (2H, d, J=8Hz) 製備例 5 混合〔2-(4-氣苄醯基）-4-甲苯氣基〕乙酸乙酯3.0克 -2 9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公龙) 81. 5. 20.000(H) 200458 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（二5>) ，乙醇鈉0.64克及乙醇30ml,而回流1小時後，在室溫 加1 N N a 0 Η而回流3 0分β冷卻後，蒸除乙醇，以濃鹽酸 6ml酸化。濾集結晶而水洗後，從乙醇再結晶，得3-(4-氯苯基）-5 -甲基-2-苯駢呋喃羧酸1.27克。 NMR (CDC13, δ) : 7.58-7.30 (7Η, m), 2.45 (3H, s) 製備例6 懸浮氫化鋰鋁0.57克於四氫呋喃30ml,而於0°Cjt拌 分添氣化鋁0 . 6 7克β在0°C攙拌1 5分後，在（TC滴加3 -( 4-氣苯基）-N-庚基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧醯胺4. 11克與 四氫呋喃10ml之溶液，而攪拌回流3小時》冷卻後，多 餘之氫化鋁以飽和水之乙醚破壞<»濾除無機物，蒸除溶 劑。殘渣收入乙醚，而以1 N N a 0 Η洗濯後，乾燥而蒸發。 殘渣溶在甲醇5ml,加10%鹽酸甲醇5mle蒸除甲醇而從 乙醚再結晶，得M -庚基-〔3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢呋 喃-2-基甲基）胺鹽酸鹽3. 19克。 NMR (CD3〇D, δ) ·· 0.91 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br s), 1·62 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3.00 (2H, t, J=7Hz), 4.47 (2H, s), 7.25-7.62 (7H, m) 製備例 ？ 仿製備例3製得下列化合物。 (1 ) N -苄基-〔5·13 - (4 -氣苯基）苯駢呋喃-2-基甲基]胺 NMR (CDC13， δ) : 3.79 (2Η, s), 3.95 (2H, s), 7.28-7.51 (12H, m) -3 0 - 本紙張尺度逍用中國國家搮準（CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5_ 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（y (2 ) N -苄基-(3 -苯基吲II朵-2 -基甲基）胺 NMR (CDClj, 6) : 3.78 (2H, s), 4.11 {2H, s), 7.08-7.45 (13H, m), 7.69 (1H, d, J=8Hz) (3) N-苄基-[3-(4-氣苯基）-6-甲基苯駢呋喃-2-基甲 基〕胺 NMR (CDC13/ δ) : 2.50 (3Hf s), 3.79 (2H, s), 3.98 (2H, s), 7.07-7.48 (12H, m) (4) N-(2 -氟苄基）-〔3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2 -基甲基〕胺 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3Η, s), 3.85 (2Η, s), 3.96 (2Η, s)t 6.95-7.36 (7Η, m), 7.42 (4H, s) (5) Ν-(3-氟苄基）-〔3-(4-氣苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2 -基甲基〕胺 NMR (CDC13， 5) ： 2.43 (3H, s), 3.76 {2H, s>, 3.95 (2H, s), 6.88-7.37 (7H, in), 7.42 (4H, s) (6) N-(4-氟苄基）-〔3-(4-氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2 -基甲基]胺 NMR (CDC13， δ) : 2.38 (3Η, s), 4.02-4.11 (4H, m), 6.92 (2H, t, J=8Hz), 7.12 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.34-7.43 (8H, in) Π) N-環丙基 -〔3-(4-氣苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕胺 -3 1 - (請先閱讀背野之注悫事項再填寫本頁) 裝- 訂 本紙張尺度逍用中B B家樣準(CNS)甲4規格(210X297公漦） 81. 5 . 20.000(H) 200456 A 6 B6 五、發明説明（3〇) NMR (CDC13, δ) : 0.37-0.42 {4Η, m), 2.15 (1Η, m), 2.43 (3H, s) f 4.00 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.32 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, d, J=8Hz), 7.46 (4H, s) (8) N -呋喃甲基-〔3-(4 -溴苯基）-5 -甲基苯駢呋喃- 2-基甲基〕胺 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3Η, s), 3.77 (2H, s), 3.95 (2H, s), 6.04 (1H, d, J=3Hz), 6·27 (1H, m), 7.13 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.33-7.42 (3H, n〇, 7.35 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=8Hz) (9 ) N -呋喃甲基-〔3 - ( 4 -氣苯基-5 -甲基）苯駢呋喃-2 -基甲基〕胺 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3Η, s), 3.77 (2H, s), 3.95 (2Η, s), 6.03 (1Η, d, J=3Hz), 6.26 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.32-7.47 (7H, m) (10) N -呋喃甲基-〔5 -甲基- 3- (4 -甲苯基）苯駢呋喃- 2-基甲基〕胺 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (6Η, s), 3.77 (2H, s), 3.98 (2H, s), 6.01 (1H, d, J=3Hz), 6.25 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.29-7.40 (7H, m)

先 閲 讀 背 面· 之 注 意· 事 項 再 填 寫 本 I 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (11) N -庚基-〔5 -甲基- 3- (4 -丙苯基）苯駢呋喃-2-基甲 基]胺 NMR (CDC13， δ) : 0.87 (3Η, t, J=7Hz), 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.25 (8H, br s), 1.43 (2H, m), 1.72 (2H, 3 2 本紙張尺度遑用中國國家«準(CNS)甲4規格(210x297公龙） 81. 5. 20,000(H) w JUKHIWl 20045^ Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（3/) tq, J=7, 7Hz), 2.42 (3H, s), 2.59 (2H, t, J=7Hz), 2.65 (2H, t, J=7Hz), 3.98 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.30 (2H, d, J=8Hz), 7.38 (1H, d, J=2Hz), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.41 (2H, d, J=8Hz) (12) N-庚基- (6 -苯基苯駢呋喃-2-基甲基）胺 NMR (CDC13， δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br s), 1.48-1.60 (2Η,π〇, 2·69 (2H, t, J=7Hz), 3.96 (2H, s), 6.59 (1H, s), 7.3-7.68 (8H, m) (13) N-庚基-(7-苯基苯駢呋喃-2-基甲基）胺 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (8H, br s), 1*49-1.60 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=7Hz), 3.96 (2H, s), 6.63 (1H, s), 7.24-7.54 (6H, ra), 7.84 (2H, dd, J=2, 8Hz) (1 4 ) N -庚基-(3 -苯基吲If朵-2 -基甲基）胺 NMR (CDC13， δ) : 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.27 (8H, br s), 1.48 (2H, br t, J=7Hz), 2.62 (2H, t, J=7Hz), 4.06 (2H, s), 7.06-7.48(8H, m), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 8.93 (1H, br s) (15) 苯基-〔3-(氣苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 胺 NMR (CDC13， 6) : 2.42 (3H, s), 4.45 (2H, s), 6.60 (2H, d, J=8Hz), 6.73 (1H, dd, J=8, 8Hz), 7.12-7.18 (3H, m), 7.32 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, d, J=8Hz), 7.43 (2H, d, J=8Hz), 7.47 (2H, d, J=8Hz) -3 3 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線· 本紙張尺度遑用中國國家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公《) 81. 5. 20,000(H) 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（义2·) 製備例 8 仿製備例4製得下列化合物。 (1) 〔 2-(4 -溴苄醯基）-4 -甲笨氧基〕乙酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 2.33 (3Η, s), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 4.49 (2H, s), 6.74 tlH, d, J=8Hz), 7.24 (2H, d, J=8Hz), 7.56 (2H, d, J=8Hz), 7.74 (2H, d, J=8Hz) (2) 〔2-(4-氣苄醯基）-4-氣苯氧基〕乙酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 4.52 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.45 (4H, m), 7.81 (2H, d, J=8Hz) (3) 〔4 -氯- 2- (4 -甲苄醯基）笨氧基〕乙酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 1.24 (3Η, t, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 4.55 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=7Hz), 7.30-7.39 (4H, m), 7.78 (2H, d, J=7Hz) (4) 〔 2-(4 -氮苄醯基）-4,6 -二甲苯氣基〕乙酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.16 (2H, g, J=7Hz), 4.38 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.18 (1H, s), 7.42 (2H, d, J=7Hz), 7.78 (2H, d, J=7Hz) (5) 〔2-(4-氣苄醯基）-4-乙苯氣基〕乙酸乙酯 職（CDC13, 5) : 1.25 (6H, t, J=7HZ), 2.65 (2H, <3, J=7Hz), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 4.52 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=7Hz), 7.25-7.30 (2H, m), 7.40 (2H, d, J=7Hz), 7.83 (2H, d, J=7Hz) -3 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ -線· 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) 654 o o 2 66 ΛΒ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（3i) (6) 〔2-(4-氣苄醯基）-5-甲苯氣基〕乙酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 2.42 (3Η, s), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 4.52 (2H, s), 6.67 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8Hz), 7.35 (1H, d, J=8Hz), 7.40 (2H, d, J=7Hz), 7.82 (2H, d, J=7Hz) (7) 〔 2-(4 -氣苄醯基）-6 -甲苯氣基〕乙酸乙酯 NMR (CDC13， δ) ： 1.22 (3Η, t, J=7Hz), 2.40 (3Η, s), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.40 (2H, s), 6.99-7.23 (2H, m), 7.34 - 7.43 (3H, ra), 7.78 (2H, d, J=7Hz) (8) 〔2-(4-氟乍醯基）-4-甲苯氣基〕乙酸乙酯 MNR (CDC13， 6) : 1.23 (3Hf t, J=7Hz), 2.33 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.51 (2H, s), 6.74 (1H, ά, J=8Hz), 7.10 (2H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, s), 7.23 (1H, d, J=8Hz), 7.90 {2H, dd, J=5, 8Hz) (9) (2-甲醯基-5-苯基苯氣基）乙酸乙酯 NMR (CDC13， δ) : 1.32 (3Η, t, J=7Hz), 4.30 (2H, q, J=7Hz),4.83(2H,s),7.05(lH,d,J=2Hz),7.39-7.60 (6H, m), 7.95 (1H, d, J=8Hz), 10.59 (1H, s) (10) (2-甲醯基-6-苯基苯氧基）乙酸乙酯 NMR (CDC13, δ) : 1.20 (3Η, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz)/ 4.15 (2H, s), 7.31-7.60 (7H, m), 7.89 (1H, dd, J=2, 8Hz), 10.72 (1H, d,·J=2Hz)製備例 9 -35- 本紙張尺度逍用中國a家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5· 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線· 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 仿製備例 5製得下列化合物 (1) 3-(4 -溴苯基）-5 -甲基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (DMSO-dg, 6) : 2·39 (3H, s), 7.25 (1H, d, J=8Hz), 7.31 (1H, s), 7.55 (3H, d, J=8Hz), 7.64 (2H, d, J=8Hz) (2) 3-(4-溴笨基）-6-甲基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) : 2.50 (3H, s), 7.10-7.17 (1H, m), 7.49 - 7.60 (6H, m) (3) 5 -氛- 3- (4 -氯苯基）-2 -苯駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) ： 7.40-7.57 (7H, m) (4) 5-氣-3-(4-甲苯基）-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13， δ) : 2.20 (3Η, s), 7.00-7.38 (7Η, m) (5) 5-氣-3-苯基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) : 7.35-7.53 (8Η, m) (6) 3-(4 -氣苯基）-5, 7-二甲基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) : 2.38 (3Η, s), 2·53 (3Η, s), 7.14 (2Η, d, J=7Hz), 7.45-7.57 (4H, m) (7) 3-(4 -氣苯基）-5 -乙基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) : 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 2·74 (2Η, q, J=7Hz), 7.33-7.59 (7H, m) (8) 3-(4-氱苯基）-7-甲基-2-笨駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) : 2.60 (3H, s), 7.20-7.58 (7H, m) (9) 3-(4-氟苯基>-5-甲基-2-苯駢呋喃羧酸 -3 6 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 本紙張尺度遑用中两两家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公發) 81. 5. 20.000(H) 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 NMR (CD3〇D, δ) : 2.10 (3H, s), 6.85-7.37 (7H, s) (10) 6 -苯基-2-笨駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) : 7.31-7.83 (9H, m) (11) 7-苯基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDCl3-CD3〇D, δ) : 7.38-7.70 (7Η, m) , 7.89-7.93 (2Η, m) 製備例1 〇 仿製備例1 , 4及5製得下列化合物 (1) 3-(3,4-二氛笨基）-Ν-庚基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, θ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.28 (8Η, br s), 1.58-1.70 (2H, ra), 3.43 (2H, q, J=7Hz), 6.69 (1H, br t, J=7Hz), 7.30-7.38 (1H, πι), 7.44-7.60 (5H, m), 7.75 (1H, s) (2) 3-(3 -氣笨基）-N -庚基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDCl^, δ) : 0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (8H, brs), 1.57-1.65 (2H, m), 3.43 (2H, q, J=7Hz), 6.63 (1H, br t, J=7Hz), 7.28-7.66 (8H, m) (3) 3-(2 -氣苯基）-N -庚基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br s), 1.50-1.60 (2H, m), 2.52 (3H, s), 3.49 (2H, q, J=7Hz), 6.49 (1H, br s), 7.13-7.58 (7H, m) (4) N-庚基-3-異戊基-2-笨駢呋喃羧醯胺 -37- 本紙張尺度逍用中國國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公翁) 81. 5. 20,000⑻ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂_

20045B A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 NMR (CDC13, δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 0.99 (6H, d, J=7H2), 1.27-1.42 {8H, m), 1.53-1.72 (5H, m), 3.15 (2H, t, J=7Hz), 3.46 (2H, q, J=7Hz), 6.65 {1H, br t, J=7Hz), 7.23-7.47 (3H, m), 7.63 (1H, d, J=8Hz) 製備例 1 1 仿製備例4及5製得下列化合物 (1) 5-異丙基-3-苯基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13， 6) : 1.28 (6H, d, J=7Hz), 3.00 (1H, sep, J=7Hz), 7.38-7.62 (8H, m) (2) 3, 5 -二苯基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13, δ) : 7.30-7.79 (13H, m) (3) 3-(2 -氯苯基）-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13， δ) : 7.30-7.70 (8H, m) (4) 3-(4-氛笨基）-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDCl^, 6) : 7.25-7.70 (8Η, m) (5) 3-(2 -甲笨基）-2 -苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13， δ) : 2.20 (3Η, s), 7.27-7.68 (8H, m) (6) 3-(3 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13, δ) : 2.47 (3Η, s), 7.28-7.67 (8Η, m) (7) 5-甲基-3-(4-甲苯基）-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13， δ) : 2·43 (3Η, s), 2.47 (3Η, s), 7.28-7.37 {4Η, m), 7.45-7.52 (3Η, m) -38- 本紙張尺度遑用中《«家欉準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝‘ 訂 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明G/) (8) 3-(4 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧酸 NMR (CD3〇D, δ) : 2.32 (3Η, s), 7.17-7.52 (8H, m) (9) 5 -甲基-3-苯基-2-苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13， δ) : 2.45 (3Η, s), 7.40-7.62 (8H, m) (10) 5 -甲基- 3- (4 -丙苯基）-2 -苯駢呋喃羧酸 NMR (CDC13， δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz)/ 1.73 (2H, tq, J=7, 7Hz), 2.43 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=7Hz),7.30 (2H, d, J=8Hz), 7.32 (1H, dd, J=2, 8Hz>,7.40 (2H, d, J=lHz), 7.51 (1H, d, J=8Hz), 7.51 (2H, d, J=8Hz) 製備例 1 2 仿製備例6製得下列化合物。 (1) N -苄基-〔3-(4 -溴苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲 基]胺鹽酸鹽 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3Η, s), 3.77 (2Η, s), 3·95 (2Η, s), 7.13 (1Η, dd, J=2, 8Hz), 7.22-7.41 (9H, rn), 7.56 (2H, d, J=8Hz) (2) N -苄基-〔3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲 基〕胺鹽酸盥 NMR (CD3〇D, δ) : 2.43 (3Η, s), 4.23 (2Η, s), 4.45 (2Η, s), 7.26-7.55 (12Η, tn) (3) N-苄基-〔3-(4-氟苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲 基〕胺鹽酸鹽 -3 9 - (請先閲讀背νέ之注音)事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中a國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（^) NMR (CDCl3-CD3〇D, δ) : 2.46 (3Hf s), 4.12 (2H, s), 4.32 (2H, s), 7.17-7.48 (12H, m) (4) N -苄基-〔5 -甲基- 3- (4-甲苯基）苯駢呋喃-2 -基甲 基〕胺鹽酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 2.42 (6Η, s), 4.22 (2H, s), 4.45 (2H, s), 7.23-7.51 (12H, m) (5) N-苄基-[5-氮- 3-(4-甲苯基）苯駢呋喃-2-基甲基] 胺鹽酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 2.44 (3Η, s), 4.24 (2Η, s), 4.50 (2Η, s), 7.35-7.65 (12H, m) (6) N-(4 -甲苄基）-〔3-(4 -氣苯基>-5 -甲基苯駢呋喃-2 -基甲基〕胺鹽酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 2.37 (3Η, s), 2.45 (3Hr s), 4.20 {2H, s), 4.43 (2H, s), 7.19-7.30 (5H, m), 7.40-7.55 (6H, m) (7) N-(2 -苯乙基〉-〔3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2 -基甲基〕胺鹽酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 2.43 (3Η, s), 3.02 (2Η, t, J=7Hz), 3.20 (2H, t, J=7Hz), 4.41 (2H, s), 7.16-7.56 (12H, m) (8) M-(3, 4 -二氛苄基）-〔3-(4 -氱苯基）--5 -甲基苯駢呋 喃-2-基甲基〕胺鹽酸鹽 —4 0 - (請先閲讀背φ-之注各事項再填窝本頁) 裝· 線· 本紙張尺度逍用中B困家標準（CNS)甲4規格(210X297公龙） 81. 5. 20,000(H) 200456 A 6 B6 五、發明説明Of ) NMR (CD^OD, δ): 2.45 (3H, s), 4.15 (2H, s), 4.42 (2H, s), 7.24-7.60 (10H, m) (9) N -苄基- (5 -氣-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕胺鹽酸 鹽 (CD3〇D, δ) : 4.28 (2Η, s), 4.50 (2Η, s), 7.40-7.67 (13H, m) (10) N -環丁基- (5 -氣-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕胺 鹽酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 1.80-1.93 (2Η, m), 2.06-2.21 (4Η, m), 3.76 (1H, m), 4.38 (2H, s), 7.42-7.65 (8H, m) · (11) N -環丁基-〔3-(4 -氛苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕胺鹽酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 1.77-1.94 (2Η, m), 2.08-2.22 (4Η, ra), 2.43 (3H, s), 3.75 (1H, m), 4.34 (2H, s), 7.27 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.39 (1H, d, J=2Hz), 7.50 (1H, d, J=8Hz), 7.53-7.62 (4H, ra) 先 閲 背 面 之 注 意 事 項 再 塡 寫 本 頁 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (12) N -環己基-〔3-(4 -氱苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕胺鹽酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 1.22-1.37 {6Η, m), 1.80-1.87 (2Η, m), 2.00-2.05 UH, m), 2.43 {3H, s), 3.04 (1H, m), 4.47 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.40 (lH,d, J=2Hz), 7.50 (1H, d, J=8Hz), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2H, d, J=8Hz) 4 1 本紙張尺度遑用中β B家樣準(CNS)甲4規格(210><297公釐） 81. 5. 20,000(Η) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（ί^) (13) Ν-環戊基3-(4-氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕胺鹽酸鹽 NMR (CDC13，6) : 1.43 (2H, n〇 , 1.67-1.90 (6H, m), 2.39 (3Hf s), 3.35 (1H, ra), 4.23 (2H, t, J=5Hz), 7.16 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.26 (1H, d, J=2Hz), 7.42-7.57 (5H, m) (14) N-庚基-(5-氣-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕胺鹽 酸鹽 NMR (CD3〇D, δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br S), 1.62 (2H, m), 3.02 (2H, t, J=7Hz), 4.51 (2H, s), 7.42-7.66 (8H, m) 製備例1 3 混合4-異戊基甲氣苯1.0克，氰化錫（IV)1.3ml及二氯 甲烷15ml,而在0°C滴加1,卜二氣甲醚0.97克，攛拌回 流2小時後，冷卻而倒入冰冷水中〇將有機層水洗而乾 燥後，蒸除溶劑而在矽膠柱層析（氣仿），得5 -異戊基- 2-甲氧基苄醛0 . 96克。 NMR (CDC13， δ) : 0.92 (6Η, d, J=7Hz)f 1.42-1.61 (3H, ro), 2.58 (2H, t, J=7Hz), 3.91 (3H, s), 6.90 (1H, d, J=8Hz), 7.37 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.63 (1H, d, J=2Hz), 10.45 (1H, s) 製備例1 4 將5 -異戊基-2-甲氣基苄醛0.96克溶在二氣甲烷15ml - 4 2 - (請先閱讀背兩之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 本紙張尺度逍用肀國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（</) ，而在0 °c滴加三溴化硼 0 . 9 m u在室溫攪拌2小時後 ，倒入水中。將有機層水洗而乾燥後，蒸除溶劑而在矽 膠柱層析（氛仿），得2 -羥基-5-異戊基苄醛0.72克。 NMR (CDC13， δ) : 0.94 (6Η, d, J=7Hz), 1.43-1.67 (3H, m), 2.60 (2H, t, J=7Hz)f 6.92 (1H, d, J=8Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 9.88 (1H, s), 10.85 (1H, s) 製備例1 5 混合2-羥基-5 -異戊基苄醛0.72克，溴丙二酸二乙酯 0.95克，硪酸鉀1.1克及2 -丁酮10nl,而攪拌回流10小 時後，冷卻而濾除硪酸鉀，蒸除溶劑。殘渣收入乙醚及 水中，將有機層水洗而乾燥後，蒸除溶劑而在矽膠柱層 析（氮仿），得5 -異戊基-2-苯駢呋喃羧酸乙酯0.46克。 NMR (CDCl^, 6) : 0.94 (6H, d, J=7Hz), 1.42 (3H, t, J=7Hz), 1.51-1.64 (3H, m), 2.71 (2H, t, J=7Hz),4.44 (2H, g, J=7Hz), 7.27 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.46-7.51 (3H, m) 製備例1 6 混合5 -異戊基-2-苯駢呋喃羧酸乙酯0.46克，IN NaOH 及甲醇5ml，而在60°C攪拌1小時後，冷卻而蒸除甲醇 ，以1N鹽酸酸化。次以乙酸乙酯萃取而水洗後，乾燥 而蒸除溶劑，得5 -異戊基-2-苯駢呋喃羧酸0.36克。 -43- 本紙張尺度通用中國困家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 8]. 5. 20,000(H) (請先閱讀背fe.之注兔事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線- 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 NMR (CD3〇D, δ) : 0.95 (6H, d, J=7Hz), 1.49-1.65 (3H, m), 2.70 (2H, t, J=7Hz), 7.19 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.25 (1H, s), 7.39-7.42 (2H, m), 7.54 (1H, s) 製備例1 7 攪拌混合5 -甲基-3 - ( 4 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧酸4 5 6 ffl ,Ν,Ν -二甲基甲醯胺1滴及二氯甲烷10ml,而在室溫加 草醯氯〇.3ml。在同溫攪拌2小時後，減壓蒸除草醯氣， 得5 -甲基- 3- (4 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧基氣。將此溶在 二氱甲烷10ml而攪拌加三乙胺〇.5mI後，在0°C滴加苄胺 220ηβ<)在同溫攪拌15分後，以稀鹽酸及稀重磺酸鈉水 洗濯。乾燥後，蒸除溶劑而從正己烷-乙酸乙酯再結晶 ，得Ν -苄基-5-甲基-3-(4-甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧醯胺 0 . 5 5克 〇 NMR (CDC13， δ) ： 2.42 (6Η, s), 4.60 (2Η, d, J=5Hz), 6.80 (1H, br t, J=5Hz), 7.34-7.55 (12H, m) 製備例1 8 仿製備例1 7製得下列化合物 (1) N -苄基- 3- (4 -溴苯基）-5 -甲基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3Η, s), 4.62 (2H, d, J=5Hz), 6.93 (1H, t, J=5Hz), 7.24-7.40 (8H, m), 7.54 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2H, d, J=8Hz) 2) N-苄基 氣- 3-(4-溴苯基）-2-苯駢呋喃羧醚胺 4 4 衣紙張尺度逍用中國鷗家樣準(CNS)甲4規格(2〗0χ297公龙） 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背®*之注奮事項再填寫本頁) 裝· 訂. 線· 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（科） NMR (CDC13, δ) : 4.61 (2Η, d, J=5Hz), 6.90 (1H, br t, J=5Hz), 7.45-7.61 (12H, ra) (3) N-苄基- 3_(4-氣苯基）-6-甲基-2-苯駢呋喃羧醞胺 NMR (CDC13, δ) : 2.50 (3Η, s), 4.63 (2Η, d, J=7Hz), 6.93 (1H, br t, J=7Hz), 7.12-7.50 (10H, m), 7.64 (2H, d, J=8Hz) (4) N-苄基- 3-(4-氱苯基）-7-甲基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， 5) : 2.47 {3H, s), 4.66(2H, d, J=7HZ), 6.95 UH, br t, J=7Hz), 7.21-7.39 (8H, ra), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.64 (2H, d, J=8Hz) (5) N -苄基-5-氣- 3- (4 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧釀胺 NMR (CDC13, δ) : 2.43 (3Η, s), 4·60·(2Η, d, J=7Hz), 6.79 (1H, br t, J=7Hz), 7.28-7.58 (12H, m) (6) N-苄基- 3-(4-氟苯基）-5-甲基-2-苯駢呋喃羧醞胺 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3Η, s), 4.61 (2H, d, J=5Hz), 6.90 (1H, br t, J=5Hz), 7.13-7.41 (10H, ra), 7.65 (2H, dd, J=5, 8Hz) (7) 5-氣-N-呋喃甲基基- 3-(4-甲苯基）-2-苯駢呋喃羧 醯胺 NMR (CDC13， δ) : 2.45 (3Η, s), 4.61 (2Η, d, J=7HZ), 6.26-6.29 (1H, in), 6.32-6.35 (1H, m), 6.82 (1H, br t, J=7Hz), 7.28-7.59 (8H, ra) (8) 3-(4-氣苯基）-N-(3-氟苄基）-5-甲基-2-苯駢呋喃 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中困國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 羧醯胺 NMR(CDC13， δ) : 2.44 (3Η, s), 4.62 (2H, d, J=5Hz), 6.95-7.42 (8H, m), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2H, d, J=8Hz) (9) 3-(4-氮苯基）-N-(4-甲氣苄基）-5-甲基-2-苯駢呋 喃羧醞胺 NMR (CDC13， 5) ： 2.45 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.55 (2H, d, J=7Hz), 6.83-6.90 (3H, m), 7.25-7.40 (4H, m), 7.45 (2H, d, J=7Hz), 7.61 (2H, d, J=7Hz) (10) 3-(4-氮苯基）-5-甲基- N-(4-甲苄基）-2-苯駢呋喃 羧醯胺 NMR (CDCl^, δ) : 2.38 (3Η, s), 2.44 (3Η, s), 4.58 (2Hf d, J=5Hz)/ 6.88 (1Η, br t, J=7Hz), 7.15-7.63 (11H, ra) (11) N-(4 -氛苄基）-3-(4 -氯苯基）-5 -甲基-2-苯駢呋喃 羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 2.47 (3Η, s), 4.60 (2H, d, J=7Hz), 6.95 (1H, br t, J=7Hz), 7.30-7.65 (11H, m) (12) 3-(4 -氛苯基）-N-〔 2-(卜環己稀基)乙基]-5 -甲基-2-苯駢呋喃羧醮胺 NMR (CDC13， δ) : 1·59 (6Η, s), 1.95 (2Η, br s), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 3.49 (2H, q, J=7 Hz), 5.50 (1H, s), 6.59 (1H, t, J=7Hz), 7.28-7.60 (7H, m) -4 6 - (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 本紙張尺度逍用中國國家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(H) 1：00456 66 ΛΒ 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（/X) (13) 3-(4-氯苯基）-N-(4-氟苄基）-5-甲基-2-苯駢呋喃 羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 2.43 (3Η, s), 4.58 (2H, d, J=5Hz), 6.93 (1H, t, J=5Hz), 7.03 (2H, t, J=8Hz), 7.29-7.42 (5H, m), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2H, d, J=8Hz) (14) 3-(4-氣苯基）-N-(3-呋喃甲基）-5-甲基-2-苯駢呋 喃羧醯胺 NMR (CDC13， 6) : 2.45 (3H, s), 4.47 {2H, d, J=5Hz), 6.43 (1H, s), 6.79 (1H, br t, J=5Hz)/ 7.28-7.48 (7H, m), 7.61 (2H, d, J=8Hz) (15) 3-(4-氛笨基）-5 -甲基-M-苯基-2-苯駢呋喃羧醞胺 NMR (CDC13， δ) : 2.45 (3Η, s), 7.14 (1Η, dd, J=8, 8Hz), 7.32-7.66 (11H, n〇, 8.37 (1H, s) (16) 3-(4-氣苯基）-5 -甲基- N-(2-苯乙基）-2-苯駢呋喃 羧醯胺 NMR (CDC13， δ) ： 2.42 (3Η, s), 2.92 (2Η, t, J=7Hz), 3.68 (2H, dt, J=7, 5Hz), 6.67 (1H, t, J=5Hz), 7.20-7.41 (8H, m), 7.43 (2H, d, J=8Hz), 7.57 (2H, d, J=8Hz) (17) 3-(4-氣苯基〉-5-甲基- N-(3-苯丙基）-2-苯駢呋喃 羧醞胺 -47- 本紙張尺度逍用中《國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公龙) 81. 5. 20t000(H) (請先閲讀背私之注t事項再填寫本頁) 裝- 訂- 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（/石） NMR (CDC13, δ) : 1.95 (2Η, q, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=7Hz), 3.48 (2H, q, J=7Hz), 6.63 (1H, br t, J=7Hz), 7.21-7.62 (12H, m) (18) 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基- N- (4-Utfc啶甲基）-2 -苯駢呋 喃羧釅胺 NMR (CDC13， δ) : 2.48 (3Η, s), 4.66 (2Η, d, J=7Hz), .7.10 (1H, t, J=7Hz), 7.28-7.63 (9H, m), 8.58 (2H, d, J=7Hz) (19) 3-(4-氣苯基）-5 -甲基- N-(2-fff盼甲基）-2-苯駢咲 喃羧醯胺 NMR (CDC13， 6) : 2·44 (3H, s), 4·80 (2H, d, J=7Hz), 6.88-7.05 (3H, m), 7.24-7.42 (3H, m), 7.47 (2H, d, J=7Hz), 7.60 (2H, d, J=7Hz) (20) 3-(4 -氛苯基）-N-(3,4 -二氣苄基）-5 -甲基-2-苯餅 呋喃羧醞胺 NMR (CDC13, 6) : 2.43 (3H, s), 4.55 (2H, d, J=5Hz), 7.00 (1H, t, J=5Hz), 7.19 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (1H, d, J=2Hz), 7.35-7.44 (4H, m), 7.47 (2H, d, J=8Hz), 7.61 (2H, d, J=8Hz) (21) 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基- N- (2-吡啶甲基）-2-苯駢呋 喃羧醞胺 NMR (CDC13， 6) : 4.73 (2H, d, J=5Hz), 7.20-7.72 (10H, m), 7.80 (1H, t, J=5Hz), 8.56 (1H, d, J=5Hz) -48- (請先閲讀背®.之注意家項再填寫本頁) 裝- 訂- 線. 本紙張尺度逍用中國國家櫺準(CNS)甲4規格(210父297公龙) 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（么/) (22) 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基- N- (3-批啶甲基）-2-苯駢呋 喃羧醯胺 NMR (CDC13， 6) : 2.48 (3H, s), 4.65 (2H, d, J=7Hz), 7.02 (1H, br t, J=7Hz), 7.28-7.75 (9H, m), 8.52-8.65 (2H, m) (23) N -苄基-5-氣-3-苯基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) ： 4.62 (2Η, d, J=7Hz), 6.82 (1H, br t, J=7Hz), 7.33-7.b5 (13H, m) (24) 5 -氣-N-環丁基-3-苯基-2-苯駢呋喃羧醞胺 NMR (CDC13， 6) : 1.68-2.04 (4Η, m), 2.32-2.46 (2Η, m), 4.55 (1Η, m), 7.37-7.62 (8H, m) (25) 3- (4-氣苯基）-5-甲基-2-苯駢呋喃羧醞胺 NMR (CDC13， δ) ： 5.72 (1H, br s), 6.45 (1H, br s), 7.27-7.47 (3H, m), 7.48 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=8Hz) (26) 3-(4-氯苯基）-N-環丁基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧醞 胺 NMR (CDC13， δ) : 1.67-1.84 (2Η, m), 1.90-2.10 (2Η, m), 2.33-2.48 (2Η, m), 2.42 (3H, s), 4.53 (1H, m), 6.75 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.45 (3H, n〇, 7.44 (2H, d, J=9Hz), 7.59 (2H, d, J=9Hz) (27) 3-(4-氛苯基）-N-環丙基-5-甲基-2-笨駢呋喃羧醯 胺 -49- 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS) 規格(210x297公釐) 81. 5· 20,000(H) (請先閱讀背*之注意事項再塡寫本頁) 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明碎才） NMR (CDC13， δ) : 0.60-0.68 (2Η, m) , 0.82-0.92 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.86 (1H, m), 6.73 (1H, d, J=3Hz), 7.28-7.42 (3H, m), 7.46 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2H, d, J=8Hz) (28) 3-(4 -氱苯基）-N-環己基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧酼 胺 NMR (CDC13， δ) : 1.16-1.50 (6Η, m), 1.62-1.80 (2Η, m), 1.97-2.03 (2Η, m), 2.43 (3Η, s), 3.93 (1Η, m) , 6.50 (1H, d, J=8Hz) , 7.24-7U1 (3H, m) , 7.44 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=8Hz) (29) 3-(4 -氮苯基）-N-環戊基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧醯 胺 NMR (CDC13， δ) : 1.46-1.77 (6Η, m), 1.98-2.14 (2Η, m), 2.43 (3Η, s), 4.35 (1H, m), 6.54 (1H, d, J=7Hz), 7.27 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.33 (1H, d, J=2Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.61 (2H, d, J=8Hz) \ (30) 3-(4-氣苯基）-N-環己基甲基-5-甲基-2-苯駢呋喃 羧醯胺 NMR (CDC13， 6) : 0.85-1.05 (2H, m), 1.10-1.28 (3H,m)， 1.65-1.80 (6H, m), 2·48 (3H, s), 3.28 (2H, t, J=7Hz), 6.69 (1H, br t, J=7Hz), 7.30-7.50 (5H, m), 7.60 (2H, d, J=7Hz) -50- 本紙張尺度逍用中國围家樣準(CNS)甲4規格(210x297公龙) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面·之注意f項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線· 200456 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 五、發明説明（f) (31) 5 -氱-N-環戊基-3-笨基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， 6) : 1.38-1.52 (2H, m), 1.58-1.70 (4H, m), 1.94-2.09 (2H, m), 4.37 (1H, sext, J=7Hz), 6.49 (1H, br d, J=7Hz), 7.38-7.62 (8H, m)- (32) 3-(4-氣苯基）-5-甲基-N-丙基-2-苯駢呋喃羧酪胺 NMR (CDC13， δ) : 0.98 (3Η, t, J=7Hz), 1.62 (2H, sext, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 3.39 (2H, q, J=7Hz), 6.67 (1H, br t, J=7Hz), 7.27-7.40 (3H, m), 7.47 (2H, d, J=7Hz), 7.60 (2H, d, J=7Hz) (33) 3-(4 -氣苯基）-5 -乙基-N-庚基-2-苯駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (11H, br s), 1.55-1.65 (2H, m), 2.74 (2H, q, J=7Hz), 3.42 (2H, g, J=7Hz), 6.62 (1H, br t,，J=7Hz), 7.28-7.63 (7H, m) (34) 3-(4 -氟苄基）-3-(4 -氮苯基）-5 -甲基-2-苯駢呋喃 羧醚胺 NMR (CDC13, : 2.43 (3H， s)， 4.67 (2H, d, J=5Hz), 6·93 {1H, t, J=5Hz), 7.12 (2H, t, J=8Hz), ’ 7.24-7.40 (5H, m), 7.46 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=8Hz) (35) N -呋喃甲基- 3- (4 -溴苯基）-5 -甲基-2-苯駢呋喃羧 醞胺 -51- 本紙張尺度遑用中顫Η家樣準(CNS)甲4規格(210x297公龙） 81. 5. 20,000 (Η) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線· 200456 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明0) NMR (CDC13， δ) ： 2.43 (3Η, s), 4.61 (2H, d, J=5Hz), 6.28- 6.35 (2H, ra), 6.92 (1H, t, J=5Hz), 7.29- 7.43 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8Hz), 7.62 (2Hr d, J=8Hz) (36) 3-(4 -氟苯基）-N -呋喃甲基-5-甲基-2-苯駢呋喃羧 醞胺 NMR (CDC13， δ) : 2.42 (3Η, s), 4.60 (2Η, d, J=7Hz), 6.28-6.36 (2H, m), 6.91 (1H, br t, J=7Hz), 7.12-7.42 (6H, m), 7.58-7.69 (2H, n〇(37) N-呋喃甲基- 3-(4-氣苯基）-5-甲基-2-苯駢呋喃羧 醯胺 NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3Η, s), 4.62 (2Η, d, J=6Hz), 6.32 (2H, m), 6.92 (1H, t, J=6Hz), 7.28-7.43 (4H, m), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=8Hz) (38) N -呋喃甲基-5-甲基- 3- (4 -甲苯基）-2 -苯駢呋喃羧 醮胺 NMR (CDC13， δ) : 2.42 (6Η, s), 4.59 (2Η, d, J=5Hz), 6.27 {1H, d, J=3Hz), 6.33 (1H, m), 6.83 (1H, t, J=5Hz), 7.23-7.43 (6H, m), 7.52 (2H, d, J=8Hz) (39) N-庚基-6-笨基笨駢呋喃-2-羧醮胺 NMR (CDC13， 6) : 0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br s) 1.60-1.75 (2H, m), 3.50 (2H, q, J=7Hz), 6.65 (1H, br t, J=7Hz), 7.33-7.77 (9H, m) -52- 本紙張尺度逍用中B國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂- 線· 200458 A 6 B6 五、發明説明（r/) 4 0) 庚基-7 -苯基-2 -苯駢呋喃羧醞胺 NMR (CDC13, 6) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.28-1.42 (8H, m), 1.55-1.67 (2H, m), 3.47 (2H, q, J=7Hz), 6.55 (1H, br t, J=7Hz), 7.35-7.83 (9H, m) (4 1 ) N -庚基-3 -苯基0引昤-2 -羧醞胺 NMR (CDC13, δ) : 0.88 (3Η, t, J=7Hz), 1.06-1.37 (10Η, m), 3.29 (2H, q, J=7Hz), 5.94 (1H, t, J=7Hz), 7.12 (1H, t, J=8Hz), 7.33 (1H, t, J=8Hz), 7.43-7.55 (7H, m), 9.45 (1H, s) (42) 5-甲基-N-庚基- 3-(4-丙苯基）-2-笨駢呋喃羧醯胺 NMR (CDC13， δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz)f 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1.29 (8H, br s), 1.54 (2H, m), 1.72 (2H, tq, J=7, 7Hz), 2.42 (3H, s), 2.64 (2H, t, J=7Hz), 3.38 (2H, dt, J=7, 5Hz), 6.46 (1H, t, J=5Hz), 7.24 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (2H, d, J=8Hz), 7.35 (1H, d, J=2Hz), 7.42 (1H, d, J=8HZ), 7.54 (2H, d, J=8Hz) 胺 苄 及 克 5 ο 酸 羧 I 2- 呆 D- 基 9 豪 1 -¾. 例 3 備將 製 在 溶 拌 0 克 請 先 閱 讀 背 Φ 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 烷 甲基 氣丙 酸 Ϊ 拉 鹽 %J; 3 劑 以溶 在 胺及 亞ffll 二10 化 磺 , 拌 -Njt 基溫 乙室 N-在 加。 份克 -5 干 4 若 G 分鹽 P 酸 }鹽 胺 甲二 後 時 小 燥 . 3 乾 I 而基 濯苄 洗N- ml得 ο li ， 水晶 納結 酸再 碳酯 重乙 %酸 3 乙 烷 己 正 除 蒸 基 苯 本紙張尺度逍用中困國家樣準(CNS)甲4規格(210x29*/公龙) 81. 5_ 20,000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（^么） 0$ - 2 -羧醯胺Q . 5 2克。 NMR (CDC13， δ) : 4.51 (2Η, d, J=5.5Hz), 6.30 (1H, t, J=5.5Hz), 7.10-7.48 (14H m) 例1 將N-庚基- (3 -苯基-2-苯駢〔b〕IT?盼-2-基甲基）胺2.60 克攢拌溶在氣仿30«11，而在0°0滴加異氣酸2,4-二氟苯 酯I . 2 5克。在室溫攪拌1小時後，蒸除溶劑，在矽膠柱 層析（氣仿），得N-(2,4 -二氟苯基）-Ν' -庚基- Ν’ - (3 -苯 基苯駢〔b〕Β塞盼-2-基甲基）脲4.10克，油狀。 NMR (CDC13， δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.22 (8H, m), 1.48 (2H, m), 3.20 (2H, t, J=7Hz), 4.79 {2H, s), 6.40 (1H, d, J=3Hz), 6.74-6.88 ( 2H, m), 7.31-7.53 (8H, m), 7.83 (1H, m), 8.05 (1H, ra) 例 2 將氫化鋰鋁0.27克及氛化鋁0.32克jft拌懸浮於四氫呋 喃2 ϋ m 1 ,而在0 °C滴加N -庚基-3 -苯基-2 -苯駢呋喃羧醯 胺1 . 9 8克與四氫呋喃1 0 in 1之溶液。回流3小時後，冷卻 而以飽和水之乙醚破壞多餘之氫化鋁而濾除之。將有機 層濃縮而收入乙醚及1 N N a 0 Η。將有機層乾燥而蒸發， 得Ν-庚基-U-苯基苯駢呋喃-2-基甲基）胺1.89克。 將此1.89克溶在氯仿30ml而在0°C滴加異氰酸2, 4 -二 氟苯酯Q . 9 2克。在室溫攪拌1小時後，蒸除溶劑而在矽 膠層析（氯仿），得N-(2,4 -二氟苯基）-N1-庚基- N’-(3- (請先閲讀背面之注意麥項再填寫本頁) 裝- 訂* 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 200456 五、發明説明（ϋ) 苯基苯駢呋喃-2 -基甲基）脾2 . 4克β (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (CDC13， δ) : 0.84 (3Η, t, J=7Hz), 1.15 (8H, m), 1.43 (2H, m), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.80-6.89 (2H, ro), 6.98 (1H, d, J=3Hz), 7.23-7.60 (9H, m), 7.99 (1H, m) 例 3 仿例2製得下列化合物。

(1) N-苄基-N-〔 3-(4-氮苯基）-7-甲基苯駢呋喃-2-基 甲基]-tT-(2,4,6-三氟苯基）P

mp : 164-165.5°C NMR (CDC13/ δ) : 2.58 (3Η, s), 4.42 (2Η, s), 4.70 (2Η, s), 6.48 (1H, br s), 6.75 (2H, t, J=7Hz), 6.99-7.04 (2H, m), 7.19-7.27 (6H. m), 7.37 (2H, d, J=8Hz), 7.48 (2H, d, J=8Hz) (2) N-〔3-(4-氱苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N-(3-呋喃甲基）-ίΤ-(2,4,6-三氟苯基）脲

mp : 173-175°C NMR (CDC13， δ) : 2.46 (3Η, s), 4.27 (2Η, s), 4.69 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (2Η, s), 6.25 (1Η, s), 6.59 (1Η, s), 6.74 {2Η, t, J=8Hz), 6.99 (1H, s), 7.18-7.52 (8H, m)

(3) N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕--M -U-批啶甲基）-fT-(2, 4, 6 -三氟苯基）脲 NMR (CDC13, δ) : 2.43 (3Η, s), 4.43 (2Η, s), 4.65 (2Η, s), 6.78 (2Η, t, J=8Hz), 6.94 (1Η, br s), 7.20-7.35 (6H, m), 7.49 (3H, t,*J=8Hz), 8.40-8.60 (2H, m) 本紙張尺度遑用中國諷家標準(CHS)甲4規格(210x297公釐） - 81. 5. 20,000(H) 200456

66 AB 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明饮）(4) N-〔 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -〔2-(1-環己烯基）乙基）-N’ - (2, 4,6 -三氟苯基）脲 mp : 169.5-170.5°C NMR (CDC13, δ) : 1.50 (4Η, br s), 1.75 (2H, br s), 1.90 (2H, br s), 2.08 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 3.29 (2H, t, J=7Hz), 4.75 (2H, s), 5.30 (1H, s), 6.45 (1H, br s), 6.72 (2H, t, J=7Hz), 7.28-7.51 (7H, m) (5) H-〔 5 -氣-3-(4-甲苯基）苯駢呋喃-2-基甲基〕-N-呋 喃甲基-N'-(2,4,6-三氟苯基）P mp : 151-152.5°C NMR (CDC13， δ) : 2.44 (3H, s), 4.43 (2H, s), 4.80 (2H, s), 5.85 (1H, d, J=2Hz), 6.20-6.24 (1H, m), 6.62 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.28-7.46 (7H, m), 7.51 (1H, d, J=2Hz) (6) N-〔 3-(4 -氟苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -呋喃甲基- N'-(2,4,6 -三氟苯基）P mp : 158.5-161°C NMR (CDC13， 6) : 2.44 (3H, s), 4.42 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.90 (1H, d, J=3Hz), 6.23 (1H, dd, J=3, 1Hz), 6.72 (1H, s), 6.73 (2H, d, J=7Hz), 7.16-7.50 (8H, ro) -56- 本紙張尺度逍用中國钃家標準(CNS)甲4規格(210父297公嫠) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明W) (7) N-〔3-(4-氟苯基）-5-甲基苯駢咲喃-2-基甲基〕-N -(3 -苯丙基）-N '-(2 ,4,6 -三氟苯基）P mp ： 84-86°C NMR (CDC13， δ) : 1.79 (2H, qui, J=7Hz), 2.47 (3H, s), 2.50 (2H, t, J=7Hz), 3.30 (2H, t, J=7Hz), 4.73 (2H, s), 6.39 (1H, br s), 6.73 (2H, t, J=7Hz), 6.99-7.06 (2H, m), 7.15-7.50 (10H, m) (8) N-〔3-(4-氯苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -(2-_吩甲基）-1-(2,4,6-三氟苯基）脲 mp : 179-181°C NMR (CDC1V δ) : 2.47 (3Η, s), 4.60 (2H, s) , 4.70 (2H, •s), 6.60-6.63 (2H, m), 6.74 (2H, t, J=7Hz), 7.18-7.51 (8H, m) (9) N -庚基- N- (3 -苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕-Ν’ - (2 ,4, 6-三氟苯基）P NMR (CDC13， δ) ： 0.83 (3H, t, J=7Hz), 1.17 (8H, s), 1.43 (2H, m), 3.23 (2H, t, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.45 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.28-7.62 (9H, m) (10) N -庚基-N-- (5 -苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕-M’-（2,4 ,6 -三氟苯基）脾 NMR (CDC13, 6) : 0.87 (3Η, t, J=7Hz), 1.28-1.35 (8H, m), 1.67 (2H, m), 3.44 (2H, t, J=7Hz), 4.69 (2H, s), 6.32 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=8Hz), 7.32-7.75 (9H, m) -5 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 (11) N-(苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -庚基-N，- (2,4,6 -三 氟苯基）P NMR (CDCl^, δ) : 0.87 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (8H, br s), 1.58-1.70 (2H, π〇, 3·44 (2H, t, J=7Hz), 4.68 (2H, s), 6.34 (1H, s), 6.71 (2H, t, J=7Hz), 7.20-7.34 (3H, m), 7.45-7.58 (2H, m) MASS (m/z) : 419 (M+) (12) N -環庚基-N-(3 -苯基苯駢呋喃-2-基甲基]-N_-(2 ,4 ,6-三氟苯基）P NMR (CDC13， 6) : 1.39-1.50 (10H, m), 1.67-1.78 (2H, m), 4.10 (1H, br s), 4.75 (2H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz)/ 6.90 (1H, s), 7.29-7.63 (9H, m) (13) N- [3-(3,4 -二氟苯基）笨駢呋喃-2 -基甲基〕 -N -庚基-N 1 - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）脾 NMR (CDC13, δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.19 (8H, br s), 1.45-1.54 (2H, m), 3.28 (2H, tf J=7Hz), 4.78 (2H, s), 6.33 (1H, s), 6.74 (2H, t, J=7Hz), 7.30- 7.42 (3H, m), 7.52-7.63 (4H, m) (14) M-〔3-(3 -氣苯基）苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -庚基-N'- (2, 4, 6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13, δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (8H, br s), 1.40-1.53 (2H, m), 3.27 (2H, t, J=7Hz), 4.30 (2H, s), 6.39 (1H, s), 6.75 (2H, t, J=7Hz), 7.30- 7.60 (8H, m) 一 5 8 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中困國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

五、發明説明（j/) (15) N -庚基- N- (5 -異丙基-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基） _fT-(2,4,6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13， δ) ： 0.83 (3Η, t, J=7Hz), 1.14 (8H, br s), 1.28 (6H, d, J=7Hz), 1.39-1.50 (2H, m), 3.01 (1H, sep, J=7Hz), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 4.75 (2H, s), 6.49 (1H, br s), 6.68-6.80 (2H, m)r 7.23-7.53 (8H, m) (16) N-〔 3-( 2-氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N-庚基-N'-(2,4,6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13， δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.16 (8H, br s), 1.32-1.48 (2H, ro), 2.40 (3H, s), 3.22 (2H, f J—7 Hz), 4.62 (2H, ABq, J=15, 14Hz), 6.47 (1H, s), 6.75 (2H, t, J=7Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.39-7.60 (5H, m) (17) N-庚基- N- (5 -甲基-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基）-N -(2 , 4，6-三氟苯基）P NMR (CDC13， δ) : 0.83 (3H, t, J=7Hz), 1.10 (8H, br s), 1.38-1.50 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3.24 (2H, t, J=7Hz), 4.74 (2H, s), 6.48 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz), 7.16-7.53 (8H, m) (18) 1(3,5-二苯基苯駢呋喃-2-基甲基）4-庚基-!<_-( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）P -59- 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2004^6 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（β) NMR (CDC13， δ) : 0.84 (3H, t, J=7Hz), 1.18 (8H, br s), 1.36-1.53 (2H, rn) , 3.26 (2H, t, J=7Hz), 4.83 (2H, s), 6.44 (1H, s), 6.75 (2Hf t, J=7Hz), 7.40-7.78 (13H, m) (19) N-〔3--(2 -氣苯基）苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -庚基- 吖-(2,4,6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13， δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.17 (8Η, s), 1.38-1.47 (2Hr m), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 4.64 (2H, ABq, J=15Hz), 6.44 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=7Hz), 7.28-7.40 (6H, m), 7.52-7.60 (2H, m) (20) N-〔3-(4-氣苯基）苯駢呋喃-2-基甲基〕-M-庚基- ^-(2,4,6-三氟苯基）P NMR (CDC13， δ) : 0.83 (3Η, t, J=7Hz)/ 1.15 (8H, br s), 1.40-1.50 (2H, m), 3.24 (2H, t, J=7Hz), 4.79 (2H, s), 6.37 (1H, s), 6.70 (2H, t, J=7Hz), 7.28-7.58 (8H, m) (21) N -庚基-N-〔 3-(2 -甲苯基）苯駢呋喃-2-基甲基]- N'-(2,4,6-三氟苯基）P NMR (CDC13， δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (8H, br s), 1.35-1.48 (2H, m), 2.20 (3H, s), 3.11-3.30 (2H, m), 4.59 (2H, ABq, J=15Hz), 6.48 (1H, s), 6.75 (2H, t, J=7Hz), 7.20-7.58 (8H, m) (22) N -庚基- N-〔 3-(3 -甲苯基）苯駢呋喃-2-基甲基〕- -60- 本紙張尺度遑用中B B家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂* A 6 B6 200456 五、發明説明（Y) !Γ-(2,4,6 -三氟苯基）脲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (CDC13， δ) : 0.84 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (8H, br s), 1.48-1.50 (2H, rn), 2.45 (3H, s) , 3.28 (2H, t, J=7Hz), 4.79 (2H, s), 6.45 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=7Hz), 7.20-7.62 (8H, in) (23) N -庚基-N-〔 5 -甲基- 3- (4 -甲苯基）苯駢呋喃-2 -基

甲基〕-N ' - ( 2，4，6 -三氟苯基）P NMR (CDC13， δ) : 0.83 (3Η, t, J=7Hz), 1.14 (8H, br s), 1.41 (2H, ro), 2.42 (6H, s), 3.24 (2H, t, J=7Hz), 4.73 (2H, s), 6.50 (1H, s), 6.71 (2H, t, J=8Hz), 7.15 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.28-7.42 (6H, m) (24) N -庚基- N-〔3 - (4 -甲苯基）苯駢呋喃-2-基甲基〕-

N 1 - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）P NMR (CDC13, δ) : 0.84 (3Η, t, J=7Hz), 1.13 (8H, br s), 1.42 (2H, m), 2.43 (3H, s), 3·24 (2H, t, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.47 (1H, br s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.23-7.60 (8H, m) (25) N-庚基-N-〔3-異戊基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N'-( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2, 4, 6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13， δ) : 0.86 (3Η, t, J=7Hz), 0.98 (6H, d, J=7Hz), 1.23-1.32 (8H, m), 1..50-1.70 (5H, m), 2.72 (2H, t, J=7Hz), 3.38 (2H, t, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.21-7.56 (4H, m) -6 1 - 本紙張尺度遑用中国困家標準(CNS)甲4規格(210x297公《：) 81. 5. 20.000(H) 20045^ A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（《〇) (26) N-庚基- N-(5-異戊基苯駢呋喃-2-基甲基）-N'-(2, 4，6-三氟苯基）脾 NMR (CDC13, δ) : 0.86 (3Η, t, J=7Hz), 0.94 (6Η, d, J=7Hz), 1.24-1.34 (8H, m), 1.47-1.67 (5H, m), 2.70 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (2H, t, J=7Hz), 4.63 (2H, s), 6.37 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.11 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.33-7.38 (3H, m) (27) H-〔3-(4-氛苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N-(4 -甲氣苄基）-N'-(2,4,6 -三氟苯基）脾 mp : 149.5-153.5°C NMR (CDC13， ό) : 2.48 (3Η, s), 3·79 (3Η, s), 4.39 (2Η, s), 4.67 (2H, s), 6.61-6.93 (6H, m), 7.18-7.50 (8H, m) (2 8) N-(4 -氣苄基）-N-〔 3-(4 -氨苯基）-5 -甲基苯駢呋 喃-2-基甲基〕-N’-(2,4,6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13, δ) : 2.48 (3Η, s), 4.48 (2H, s), 4.63 (2H, s), 6.76 (3H, t, J=7Hz), 6.99 (2H, d, J=7Hz), 7.15-7.25 (3H, m), 7.33-7.50 (6H, m) (29) N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基]- N-(2-Utt啶甲基）-N’-(2,4,6 -三氟苯基）脲 rap : 143-144°C NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.89 (2H, s), 6·74 (2H, t, J=8Hz), 7.12-7.47 (10H, m), 8.51 (1H, d, J=4Hz) -6 2 - (請先閲讀背面七注意事項再蜞寫本頁) -裝· 本紙張尺度遑用中國蹰家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5 . 20.000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6/) (30) N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕- N - ( 3 -吼啶基）-N ' - ( 2，4 , 6 -三氟苯基）脲 NMR (CDC13， δ) : 2.44 (3Η, s), 4.43 (2Η, s), 4.62 (2Η, s), 6.70-6.83 (3Η, m), 7.12-7.56 (9Η, m), 8.24 (1H, s), 8.49 (1H, d, J=7Hz) (31) N-〔3-(4-氯苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基]- N' - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）P mp : 234°C NMR (CDCl^/ θ) ： 4.64 (2H, d, J=5Hz), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.27-7.47 (7H, m) (32) N-〔 3-(4 -氱苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 環庚基- N'-(2,4,6-三氟苯基）脲 mp ： 54-58°C NMR (CDC13， δ) : 1.30 (10H, br s), 1.66-1.79 (2H, m), 2.47 (3H, s), 4.03-4.12 (1H, m), 4.70 (2H, s), 6.86 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz), 7.17-7.56 (7H, m) (33) N-〔 3-(4-氱苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基] -N -環己基甲基- Ν’ - (2, 4, 6 -三氟苯基）脲 NMR (CDC13， δ) : 0.78-0.90 (3Η, m), 1.03-1.13 (4Η, m), 1.44-1.67 (4H, π〇, 2.45 (3H, s), 3.09 (2H, d, J=7Hz), 4.74 (2H, s), 6.40 (1H, br s), 6.70 (2H, t, J=7Hz), 7.13-7.51 (7H, m) -6 3 ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS) T4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 200456 έ66 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 五、發明説明 (34) Ν-(5-氛-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基）-Ν -環戊基- Ν' -(2 , 4-6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13/ 6) : 1.40 (6H, br s), 1.75-1.85 (2H, m), 4.38-4.54 (1H, m), 4.78 (2H, s), 6.59 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz), 7.29-7.58 (8H, m) (35) N -〔 3-(4 -氣笨基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N-戊基- ίΤ-(2,4,6-三氟苯基）P NMR (CDC13， δ) : 0.80 (3Η, t, J=7Hz), 1.17 (4Η, br s), 1.48-1.51 (2H, m), 2.47 (3H, s), 3.22 (2Hr t, J=7Hz), 4.73 (2H, s), 6·40 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz), 7.16-7.52 (7H, m) (36) N-〔 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N -壬基-N ' - ( 2 , 4 , 6 - Η氟苯基）脾 NMR (CDC13， δ) : 0.88 (3Η, t, J=7Hz), 1.16 (12H, br s), 1.40-1.50 (2H, m), 2.44 (3H, s)f 3.25 (2H, t, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.39 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz), 7.18-7.52 (7H, m) (37) N-〔 3-(4-氣苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N-丙基- !Τ-(2,4,6-三氟苯基）P NMR (CDC13/ δ) ： 0.82 (3Η, t, J=7Hz), 1.40-1.59 (2Η, m), 2.44 (3H, s), 3.23 (2H, t, J=7Hz), 4.74 (2H, s), 6.39 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz)/ 7.15-7.52 (7H, m) (請先閱讀背面之注意I項再填寫本頁) 裝- 訂· 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 200456 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（0) (38) Ν-〔 3-(4 -氣苯基）-5, 7 -二甲基苯駢呋喃-2-基甲 基〕-N -庚基-Ν’ - ( 2，4 , 6 -三氟苯基）P NMR (CDC13, δ) ： 0.84 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (8H, br s), 1.40-1.50 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.54 (3H, s), 3.25 (2H, t, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.31 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=7Hz)r 7.01 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.46 (4H, dd, J=7, 5Hz) (39) N-〔 3-(4 -氯苯基）-5 -乙基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N-庚基- N'-(2,4,6-三氟苯基）脲 NMR (CDC13， δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (11H, br s), 1.39-1.50 (2H, m), 2.66 (2H, q, J=7Hz), 3.24 (2H, t, J=7Hz), 4.75 (2H, s), 6.40 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=7Hz), 7.20-7.33 (2H, m) , 7.42-7.52 (5H, m) (40) N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N -庚基-N ' - ( 4 -硝基苯基）P mp : 141-1420C NMR (CDC13， δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.20 (8H, s), 1.49 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 3.28 (2H, t, J=7Hz), 4.72 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.19 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (1H, d, J=2Hz), 7.41 (2H, d, J=9Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.52 (2H, d, J=8Hz), 8.16 (2H, d, J=9Hz) -65- 本紙張尺度逍用中《 β家檫準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面1注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- r6 200456 五、發明説明y幻 (41) N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -N -庚基- N'-(2,4-6-二異丙苯基）脾

mp ： 172-173°C NMR (CDC13， δ) : 0.85 (3H, t, J=7Hz), 1.17 (20H, br s), 1.48 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 3.08 (2H, m), 3.32 (2H, t, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.04 (1H, s), 7.17-7.45 (10H, m) 例 4

將2 ,4,6 -三氟苯胺335mg溶在乙酸乙酯10ml,而在室 溫滴加氣甲酸三氣甲酯258mg。攪拌回流3小時後，在 〇°C滴加溶在乙酸乙酯2ml之N -庚基-〔3-(4 -氯苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕胺817mg(將對應鹽酸鹽以1N N a 0 Η處理而得）。在室溫攪拌]小時後，以1 N N a 0 Η， 1 N 鹽酸及飽和重磺酸鈉水洗灌。乾燥後〇蒸除溶劑，在矽 膠柱層析（乙酸乙酯-己烷=1:10),得Ν-〔 3-(4 -氣苯基） -5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N-庚基-N '-(2 ,4,6 -三氟 苯基）脲724mg。 NMR (CDC13， θ) ： 7.52-7.15 (7Η, m), 6.74 (2Η, t, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 J=7Hz), 6.40 (1Η, s), 4.77 (2Η, s>, 3.25 (2Η, t, J=7Hz), 2.46 (3H, s), 1.52-1.38 (2H, m), 1.18 (8H, br s), 0.85 (3H, t, J=7Hz) 例 5 仿例1製得下列化合物 -6 6 - 本紙張尺度逍用中困國家搮毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 200456 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _Bj6_ 五、發明説明 (1) N-苄基-N-〔 5-氣- 3-(4-氣苯基）笨駢呋喃-2-基甲 基〕-fT-(2,4,6-三氟苯基）P mp : 166-167°C NMR (CDC13， δ) : 4.46 (2Η, s), 4.72 (2H, s), 6.38 (1H, br s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.00-7.04 (2H, m), 7.23-7.48 (10H, m) (2 ) N -苄基-N -〔 3 -苯基吲H朵-2 -基甲基〕-N ' - ( 2，4 - 6 -三氟苯基）脲 mp : 173-174.5°C NMR (CDC13， 6) : 4.43 (2H, s), 4.75 (2H, s), 5.75 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.02-7.43 (13H, in) 7.62 (1H, d, J=8Hz), 9.22 (1H, s) (3 ) N -苄基-N -〔 3 - ( 4 -氣苯基）-6 -甲基苯駢呋喃-2 -基 甲基〕-N ' - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）P mp ： ' 179.5-181°C NMR (CDC13， δ) : 2.53 (3H, s), 4.44 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.63 (1H, br s)t 6.75 (2H, t, J=8Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.11-7.48 (10H, ro) (4) N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -呋喃甲基- N'-(2,4,6-三氟苯基）P mp : 146-146.5°C NMR (CDC13， δ) : 2.44 (3H, s), 4.43 (2H, s), 4.77 (2H, s), 5·92 (1H, d, J=3Hz), 6.72 UH, br s), 6.72 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂一 -67- 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5 . 20.000(H) 200456 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明仏么） (2H, t, J=8Hz), 7.17 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.30 (2H, s), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.42 (2H, d, J=8Hz), 7.48 (2H, d, J=8Hz) (5) N-〔3-(4-氱苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -(2-氟苄基）-Ν’-(2,4,6-三氟苯基）P mp : 157-158°C NMR (CDC13， δ) : 2.44 (3H, s), 4.57 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=8Hz), 7.00 (2H, q, J=8Hz), 7.12-7.27 (4H, m), 7.34 (2H, d, J=8Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.43 (2H, d, J=8Hz) (6) N-〔3-(4-氯苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N-(3 -氟苄基）-N ' - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）P nip : 162-163°C NMR (CDC13， δ) : 2.45 {3H, s), 4.42 (2H, s), 4·65 (2H, s), 6.69-6.78 (5H, m), 6.92 UH, dt, J=2, 8Hz), 7.13-7.35 (6H, m), 7.45 (2H, t, J=8Hz) (7) N-〔 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2 -基甲基〕-N-(4 -氟苄基）-N I - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）P mp : 171-172°C NMR (CDC13， 5) : 2.43 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.61 (2H, s), 6.71 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=8Hz), 6.89-6.92 (4H, m), 7.18-7.50 (7H, m) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線< 本紙張尺度遑用中《a家«準(CHS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(H) 200456 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

五、發明説明备/) (8) N-〔3-(4-氣苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-^1-苯基-fT-(2,4,6-三氟苯基）脾 mp : 180-182.5°C NMR (CDC13， δ) : 2.41 (3Η, s), 5.12 (2H, s), 5.56 (1H, s), 6.71 (2H, t, J=8Hz), 7.02 (2H, d, J=8Hz), 7.11-7.43 (10H, m) (9) N-〔3-(4-氣苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N-環丙基- L- (2,4,6-三氟苯基）豚 NMR (CDC13， 6) : 0.80-0.82 (4H, m), 2.42 (3H, s), 2.58 (1H, m), 4.82 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.13 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.47 (4H, s) (10) N-呋喃甲基-N-〔5-甲基- 3-(4-甲苯基）苯駢呋喃 -2-基甲基〕-^-(2,4,6-三氟苯基）脲 mp : 154-155°C NMR (CDCl^, δ) : 2.43 (6H, s), 4.42 (2H, s) , 4.75 (2H, s), 5.83 (1H, d, J=3Hz), 6.21 (1H, m), 6.71 (2H, t, J=8Hz), 7.16 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.28-7.42 (7H, m) (11) N -庚基-N-(7 -苯基苯駢呋喃-2-基甲基）-N'-(2,4, S-三氟苯基）P -6 9- 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6纪） NMR (CDC13， δ) : 0.88 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (8H, br s), 1.61-1.76 (2H, m), 3.45 (2H, t, J=7Hz) 4.71 (2H, s), 6.00 (1H, s), 6.70 (2H, t, J=7Hz), 6.70 (1H, s), 7.29-7.56 (6H, m) 7.81 (2H, dd, J=2, 8Hz) * (1 2 ) N -庚基-N - ( 3 -苯基吲H朵-2 -基甲基）-fT - ( 2 , 4 , 6 -三 氟笨基）P mp : 122-123.5°C NMR (CDC13, δ) : 0.84 (3H, t, J=7Hz), 1.13-1.23 (8H, m), 1.42 (2H, br t, J=7Hz), 3.08 (2H, t, J=7Hz) 4.69 (2H, s), 5.72 (1H, s), 6.77 (2H, t, J=8Hz) 7.12 (1H, td, J=2, 8Hz), 7.33-7.49 (6H, ro) 7.63 (1H, d, J=8Hz), 9.34 (1H, s) (1 3 ) N -庚基-N - ( 6 -苯基苯駢呋喃-2 -基甲基）-N ' - ( 2 , 4， 6-三氟苯基）P NMR (CDC13， δ) ： 0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.25 (8H, br s) 1.60-1.75 (2H, m), 3.45 (2H, t, J=7Hz), 4.70 (2H, s), 6.34 (1H, s), 6.72 (1H, s), G.75 (2H, t, J=8Hz), 7.33-7.70 (8H, m) (14) N -庚基- N- (5 -甲基- 3- (4 -丙苯基）苯駢呋喃-2-基 甲基）-N’ - (2 ,4,6-三氟苯基）P NMR (CDCl^, δ) : 0.83 (3Η, t, J=7Hz), 0.98 (3H, t, J=7Hz), 1.13 (8H, br s), 1.42 (2H, m), 1.70 (2H, tq, J=7, 7Hz), 2.43 (3H, s), 2.65 (2H, t, J=7Hz), 3.23 (2H, t, J=7Hz), 4.75 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.17 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.32 (2H, d, J=8Hz), 7.37-7.42 (4H, m) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度遑用中國家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公货） 81. 5. 20,000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 (15) 〔 3-(4 -溴苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N-呋喃甲基- N'-(2,4,6 -三氟苯基）脾 mp : 14 40 C NMR (CDC13， δ) : 2.44 (3Η, s), 4.43 (2Η, s), 4.77 (2H, s), 5.92 (1H, d, J=4Hz), 6.23 UH, m), 6.72 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=8Hz), 7.17 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (1H, d, J=2Hz), 7.36 (2H, d, J=8Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.64 (2H, d, J=8Hz) 例 6 仿例4製得下列化合物 (1) N -苄基-N-〔 3-(4 -溴笨基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕-N'-(2,4,6 -三氟苯基）P mp i 172-174°C NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3H, s), 4.43 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.73 (2H, t, J=8Hz), 6.98 (2H, m), 7.16-7.31 (7H, m), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.61 (2H, d, J=8Hz) (2) N -苄基-N-〔 3-(4 -氮苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕-Μ ’ - (2, 4,6 -三氟苯基）P mp : 161-162°C NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3H, s), 4.42 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.62 (1H, br s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 6.96-7.02 (2H, s), 7.16-7.47 (10H, m) (3) N -苄基-N-〔 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕-F - ( 2 , 4，6 -三氟苯基）P -7 1 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 參紙》尺度遑用中國家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) 200456 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

五、發明説明 NMR (CDC13， δ) ： 2.18 (6Η, s), 2.28 (3H, s), 2.47 (3H, 3), 4.48 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.20 (1H, s), 6.88 (2H, s), 7.04-7.48 (12H, m) (4) N-苄基-M-〔 3-(4-氟苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕-N'-(2,4,6 -三氟苯基）脲 mp : 149-150°C NMR (CDC13， δ) : 2.43 (3H, s), 4.43 (2H, s), 4·65 (2H, s), 6.63 (1H, br s), 6·73 (2H, t, J=8Hz), 7·02 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=8Hz), 7.26-7.43 (9H, m) (5 ) N -苄基-N -〔 5 -甲基-3 - ( 4 -甲苯基）苯駢呋喃-2 -基 甲基〕-N'-(2,4,6 -三氟苯基）P mp : 158-159°C NMR (CDC13，δ) : 2.44 (3H, s), 2.45 (3H,· s) , 4.41 (2H, s), 4.63 (2H, s), 6.66 (1H, br s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 6.98-7.43 (12H, m) (6) N -苄基-N-〔5 -氮- 3- (4 -甲苯基）笨駢呋喃-2-基甲 基]-N ' - (2 , 4 , 6-三氟苯基）脾 NMR CCDC13, δ) ·· 2.48 (3Η, s) , 4.46 (2Η, s) , 4.7(^ (2Η, s), 6.46 (1Η, s), 6.74 (2H, t, J=7Hz), 7.00-7.05 (2H, m), 7.20-7.53 (10H, m) (7) N-〔 3- (4 -氨苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基]-N- (4 -甲苄基）-N'-(2,4,6-三氟苯基）P (請先閲讀背面，之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中•《家樣準(CNS)甲4規格(210X297公"ΪΓ 81. 5. 20,000(H) 200456 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（7〆） mp : 166.5-167.5°C NMR (CDClj, δ) : 2.33 (3H, s), 2.47 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.75 (2H, t, J=7Hz), 6.90 (2H, d, J=7Hz), 7.05 (2H, d, J=7Hz), 7.18-7.49 (7H, m) (8) N-〔 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基]-N- (2-苯乙基）-N'-(2,4,6-三氟苯基）P mp : 1 5 9 - 1 6 1 °C NMR (CDC13, δ) : 2.43 (3H, s), 2.77 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (2H, t, J=7Hz), 4.57 (2H, s), 6.42 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=8Hz), 6.96 (2H, dd, J=2, 8Hz), 7.17-7.30 (5H, m), 7.37 (2H, d, J=8Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.50 (2H, d, J=8Hz) (9) N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N- (3, 4 -二氮苄基）-^-(2,4,6 -三氟苯基）P mp : 193-195°C NMR (CDC13， δ) ; 2.45 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.60 (2H, s), 6.76 (2H, t, J=8Hz), 6.82 (1H, d, J=2Hz), 6.88 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.19-7.32 (3H, ra), 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.51 (2H, d, J=8Hz) (10) N -苄基-N-〔 3-( 4-氮苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕-N 1 - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）脾 mp : 181-182°C NMR (CDC13， ό) : 2.47 (3H, s), 4.43 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.98-7.04 (3H, m), 7.17-7.48 (12H, m) -7 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中《國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 200458 A 6 B6 經濟部中央標準局爲工消費合作社印製 五、發明説明P) (11) N -苄基- N- (5 -氯-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N'- (2,4,6-三氟苯基）P mp ： 179-180°C NMR (CDC13， δ) : 4.43 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.48 (1H, s), 6.73 (2H, t, J=7Hz), 6.94-7.01 (2H, m), 7.19-7.25 (3H, m) , 7.30-7.54 (8H, m) (12) N-(5 -氮-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -環丁基 -Ν'-(2,4,6-三氟苯基）P mp : 142-143°C NMR (CDC13， δ) : 1.46-1.60 (2H, m), 1.87-2.08 (4H, m), 4.28 (1H, m), 4.83 (2H, s), 6.15 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.27-7.54 (8H, m) (13) N-〔 3-(4 -氛苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N -環丁基-N ' - ( 2 , 4 , 6 -三氟苯基）脲 mp : 1I10-112°C NMR (CDC13， δ) : 1.45-1.61 (2H, m), 1.88-2.11 (4H, m), 2.43 (3H, s), 4.27 (1H, m), 4.82 (2H, s), 6.25 (1H, s), 6.72 (2H, t, J=8Hz), 7.16 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (1H, d, J=2Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.41-7.52 (4H, m) (14) N-〔 3-(4 -氛苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N-環己基- Ν’- (2,4, 6-三氟苯基）P mp : 170-173°C NMR (CDC13， δ) : 0.70-1.32 (6H, m>, 1.58-1.67 (4H, -7 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中《國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 200456 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(3) ra), 2.43 (3H, s), 4.02 (1H, rn) , 4.68 (2H, s), 6·74 (2H, t, J=8Hz), 6.82 (1H, 6), 7.18 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (1H, d, J=2Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.41 (2H, d, J=8Hz), 7.52 (2H, d, J=8Hz) (15) N- [3-(4 -氛苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -N -環戊基- Ν’ - (2,4,6 -三氟苯基）脲 mp : 151-152°C NMR (CDC13， δ) : 1.27-1.45 (6Η, m), 1.73-1.83 (2Η, m), 2.44 (3H, s), 4.43 (1H, m), 4.70 (2H, s), 6.74 (2H, t, J=8Hz), 6.75 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (1H, s), 7.41 (2H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.51 (2H, d, J=8Hz) (16) N-〔 3-(4 -氱笨基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 -S -庚基-N ' - ( 2，4 , 6 -三甲氧苯基）P NMR (CDC13， δ) ： 0.88 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (8H, br s), 1.45-1.55 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3·27 (2H, t, J=7Hz), 3.75 (6H, s), 3.80 (3H, s), 4.78 (2H, s), 5.89 (1H, s), 6·16 (2H, s), 7.12-7.19 (1H, m), 7.32-7.48 {6H, m) (17) N-(5 -氯-3-苯基苯駢呋喃-2-基甲基〕-N -庚基-fT-(2 , 4 , 6 -三氟苯基）P NMR (CDC13，δ) ： 0.83 UH, t, J=7Hz) , 1.15 (8Hf br s), 1.43 (2H, m), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 4.78 (2H, s), 6.27 (1H, s)f 6.72 (2H, t, J=8Hz)r 7.32 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.43-7.53 {7H, n〇 例 7 將 N-〔 3-(4 -氮苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕- -7 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙a尺度遑用中躏《家槺毕(CNS)甲4規格(210x297公货) 81. 5. 20.000(H) 200456 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B_6_ 五、發明説明 N - ( 4 -甲氧苄基）-N 1 - ( 2 , 4 - 6 -三氟苯基）P 7 0 1 ffl g溶在二 氯甲烷15ml,而在0°C滴加三溴化硼0.7mU在同溫攪拌 1小時後，倒入冰水中而予以水洗，乾燥，蒸除溶劑， 從乙酸乙酯-正己烷再結晶，得 N-〔 3- (4 -氣苯基）-5-甲基苯駢呋喃-2-基甲基]-M-(4-羥苄基）-N'-(2,4,6-三氟苯基）脲238mg。 mp : 175-1780C NMR (CD3〇D, δ) : 2.43 (3H, s), 4.34 (2H, s), 4.72 (2H, s), 6.56-7.00 (6H, m), 7.12-7.58 (8H, m) 例 8 將 N-〔 3-(4-氣苯基）-5 -甲基苯餅咲喃-2-基甲基]-N-庚基- Ν’ - (4-硝苯基）P 7. 2克溶在甲醇30ml,而在室 溫4 k g / c m 2壓力下以1 0 % P d - C氫化7小時後，濾除1 0 % P d - C而以甲醇洗淨。合併濾液及洗液而減壓濃縮，得N -(4 -胺苯基）-H' -〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基 甲基〕-1Γ -庚P 2 · 0克。 NMR (CDC13， 6) ： 0.85 (3H, t, J=7Hz), 1.19 (8H, br S), 1.45 (2H, m), 2.43 (3H, s), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 4.72 (2H, s), 6.30 (1H, s), 6.63 (2H, d, J=8Hz), 7.04 (2H, d, J=8Hz), 7.15 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.48 (2H, d, J=8Hz) 例 9 混合 N-(4 -胺苯基）-N’ -〔 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢 -7 6 ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中B«家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20,000〇〇 2004¾¾ A 6 B6 五、發明説明 呋喃-2-基甲基〕-N-庚P0. 3克，乙酐0.3ral及吡啶0.3ml ,而在室溫放置過夜後，倒入冰冷水中。次以氛仿萃取 而以3 %鹽酸及稀重碩酸鈉水洗濯後，乾燥而蒸除溶劑， 在矽膠層析（氣仿），得 N-(4 -乙醯胺苯基）-N'-〔3-(4-氯苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕-Ν' -庚P0.28克。 NMR (CDC1? 6) : 0.84 (3H, t, J=7Hz) , 1.15 (8H, br s), 1.43 (2H, m), 2·04 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 4.72 (2H, s), 6.72 (1H, s), 7.01-7.28 (6H, m), 7.37 (1H, d, J=8Hz), 7.42 (2H, d, J=8Hz), 7.46 (2H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, s) 例 10 混合 N-(4 -胺苯基）-N’ -〔 3-(4 -氯苯基）-5 -甲基苯駢 呋喃-2-基甲基〕-Ν' -庚P315mg，甲磺醯氣90rag及吡啶 0 . 5 πι 1 ,而在室溫放置過夜後，倒入冰冷水中。次以氣 仿萃取而以稀鹽酸及稀重磺酸鈉水洗灌後，乾燥而蒸除溶 劑，在矽膠層析（氣仿），得 N-〔 3-(4 -氣苯基）-5 -甲基 苯駢呋喃-2-基甲基]-N-庚基-N’-(4-甲磺醯胺苯基）_ 0 . 1 5克 0 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (CDC13， 6) : 0.85 (3H, t, J=7Hz), 1.16 (8H, br s), 1.45 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.90 <3H, s), 3.23 (2H, t, J=7Hz), 4.73 (2H, s), 6.65 (1H, s), 7.02-7.22 (5H, m), 7.29 (1H, d, J=2Hz), 7.39 {1H, d, J=8Hz), 7.43 (2H, d, J=8Hz), 7.49 (2H, d, J=8Hz) -7 7 一 本紙張尺度遑用中《國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 0045b A6 B6 五、發明説明) 例 11 混合 N-(4-胺苯基）-N’ -〔 3-(4-氣苯基）-5-甲基苯駢 呋喃-2-基甲基〕-N、庚P0.8克，37%甲醛0.3克，10% Pd-C 0.13克及甲醇20ml,而在室溫4 kg/cm2壓力下 氫化2 0小時後，濾除1 〇 % P d - C而以甲醇洗淨。合併濾液 及洗液而減壓濃縮後，在矽膠層析（氣仿），得N -〔 3 -(4 -氣苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基]- (4 -二甲 胺苯基）-N-庚_ 0 . 5克。 NMR (CDC13, δ) : 0.86 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (8H, br s), 1.46 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.39 (6H, s), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 4.73 (2H, s), 6.32 (1H, s), 6.70 (2H, d, J=8Hz), 7.13 (2H, d, J=8Hz), 7.15 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.46 (4H, s) (請先閲讀背面〕v/注意r項再填寫本頁) 丁 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -78- 本紙張尺度遑用中國國家櫺準(CNS)T4規格(210x297公麓) 81. 5. 20,000(H)

Claims (1)

1. ,00456 81.10. 公 » A i舌βΦ C7 ---- 六、申請專利範® 第81103591號「新穎脲衍生物，其製法及其製藥組成物 專利案 (81年10月修正） 1. 一種如下式化合物及其製_容許鹽 OR III 2 R -NHCN-CH2-A

   (I) 式中R1為可被Ci - 4烷基，鹵素，硝基，胺基， Ci - <烷胺基，Ci - +烷氣基Ci - 4烷醯胺基 或（：1 - 4烷磺醛胺基取代之笨基， R2為氳；Ci - 3烷基；C3 - 7琿烷基；或 Ct - 4烷基而取代箸C3 - 3琛烷基，C3 - 3環 烯基，蚨喃基，噻盼基，毗啶基或任意有選gCi - 4 烷基，鹵素，羥基ICt - 4烷氣基之取代之苯基， R3為氳，Ci - 5烷基或可被Ci - 4烷基或豳素 取代之苯基， R4為氫，囱素，Ct - 5烷基，或被豳素取代之笨基 (請先閲讀背面之注意事項再填商本百 .¾. *訂：Μ 經濟部屮央標準局貝工消#合作社印敗 R5為氳，鹵素，Ci - 4烷基或苯基， A 為單鍵，及 X 為 0，S或 N Η， 但若R2為C3 - 7琿烷基時，R3為可被C 本紙張尺度適用中SS家標準（CNS)甲}規格（210x297公釐） 經撕部屮央標準工消费合作社印製 20045b at C7 ____D7_六、申請專利範® 基或窗素取代之苯基， 或R4為齒素，或可被齒素取代之苯基。 2. 如申諳專利範圔第1項之化合物，其中 R2為氫；Ci_ - 9院基；Cs - 7揮院基；或Ci - * 烷基而取代箸c3 - 3琛烷基，蚨喃基，曛盼基，毗 啶基或苯基任意有蘧- *烷基，鹵素，羥基及 Ci - 4烷《基之取代基。 3. 如申諳專利範圍第2項之化合物，其中 式中R1為可被Ci - 4烷基，豳素，硝基，胺基， Ci - 4烷胺基或01 - 4烷氣基取代之苯基， R2為Ci - 9烷基；C3 - 7琛烷基；或（21 - 4烷 基而取代箸C3 - β琛烷基，蚨喃基，曛吩基，毗啶 基或苯基任意有選自Ci - *烷基，豳素，羥基及 4烷氣基之取代基， R5為氫。 4. 如申誚專利範匾第3項之化合物*其中 R2為Ci - 9烷基；C3 - 7琿烷基；或被苯基取代 之C i — *烷基。 5. 如申誚專利範圍第3項之化合物，其中 R1為可被Cl· - *烷基，鹵素或Ci - *烷氣基取代 之苯基，及 X 為0或S。 6. 如申請專利範圍第5項之化合物，其中 -2 - (請先間請背面之注意事項再填寫本頁 •訂----1 本紙張尺度適用中國a家樣準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 200456 A 7 B7 C7 D7 六、申請專利範aR3為氳或可被c 烷基或鹵素取代之苯基，及 氳 為 C 基 苯 之 代 取 素 豳 被 可 或 基 烷 取 基 苯 被 可 或 中 ·， 其基 ， 烷 物琿 合 ？ 化 -之 3 項 C 6 ; 匾 素範 處利 ，專 誚 申 R+如R2 7. C 為 基 烷 物C 合或 化素 之豳 項 ， 0 6 基第 烷園 4 範 - 利 1 專 C請 之申 代如R1 8. 中 其 C 被 為 基 烷 之 代 取 基 氣 烷 基 苯 烷基 , 啶 I 毗及 1 , 基 C 基羥 或吩， 曛素 基 ,囱 烷塞，sgi 基 7 j烷 - 基 4 3 烷 -C琿 1 ;e C - 自 3 0 C 有 箸意 代任 取基 而苯 R2基或 C 為 基 烷 (->!.?先間讀背面之注意事項再填寫本頁 C 基 代 取 之 基 氣 烷 C 被 可 為 3 R 或 基 苯 之 代 取 素 或 基 烷 素 R2豳 及為 上 同 各 物 合 化 之 項 8 6 負0 範 利 專 諳 申 LL 如 9. 基 苯 之 代 取 素 0 被 可 或 中 其 經濟部屮央榡準局貝工消费合作社印製 基 苯 或 基 吩 嗛 基 喃 著 代 ，取 基可 j πu * 彳烷 取 素* 鹵- 被 C 為為 1 2 R R C 自0 有 意 £34 任 R R - C i 或 C 素 被豳 為為 基 代 取 之 素 卤 及 基 烷 基 苯 之 代 取 素 〇 鹵基 或烷 基 . 烷 - 本紙張尺度適用中國圉家櫺準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 200456 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範® 1 0 . N -苄基-Μ -〔 3 - ( 4 -氛苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2 -基 氟苯基）脲 11 〔3-(4-溴苯基）-5 -甲基苯駢呋喃-2-基甲基〕 呋喃甲基- N'-(2,4,6 -三氟苯基）P。 12.—種如下式化合物或其製藥容許鹽之製法 2 OR 1丨丨1 Ri-NHCN-CI^-A

   I) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局兵工消费合作社印^ 式中R1為可被Ci - *烷基，齒素，硝基，胺基， Ct - 4烷胺基，Ci - 4烷氣基Ci - +烷醯胺基 或〇1 - *烷磺醅胺基取代之苯基， R2為氳；Ci - g院基；C3 - 7環院基；或 Ci - 4烷基而取代箸C3 - β琛烷基，C3 - β琛 烯基，呋喃基，曛吩基，毗啶基或任意有§自Ct - 4 烷基，豳素，羥基MCi - 4烷氣基之取代之笨基， R3為氫，Ct - 5烷基或可被Ci -,烷基或豳素 取代之苯基， R4為氬，齒素，Ci - 5烷基，或被豳素取代之苯基 R5為氫，齒素 A 為單鍵，及 C 烷基或笨基 本紙張尺度適用中S國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 200456 AT B7 C7 D7 六'申請專利範ffl X 為 0 , S或 NH， 但若R2為C3 - 7琛烷基時，R3為可被C 基或豳素取代之苯基， 或R4為鹵素 > 或可被囱素取代之苯基， 此製法包括： (a )令如下式化合物 R 1 -N C 0 與如下式化合物或其鹽反應 烷 (II) R 2

   R R' III 得如下式化合物或其鹽 OR 1 ' »1 R丄-冊CN-CH2_A

   (I ) .......................................................^..............................JiT….！ .....................^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本百) 經濟部屮央櫺準局貞工消许合作社印災 本纸》尺度適用中aa家櫺準（CNS)甲 規格（210x297公嫠） 200456 A 1 ΒΊ C: D' 六'申請專利範圍 式中R1 ，R2 ，R3 ，R4 ，RS ，A及X各同上， (b)令如下式化合物或其鹽 R 1 - N Η 2 與如下式化合物或其鹽 或 IV) R 2 hh-ch2-a

   III) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 予以形成脲基反應而得如下式化合物或其鹽 .5 OR.1 " I.

   R 4 IT (I) •災. 式中R.1 ，R2 ，R3 ,R4 ,R5 ，A及X各同上，或 (c)令如下式化合物或其鹽 OR： 1 111 RX-NHCN-CH2-A 又 • R 5 la) .訂·

   R 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 .線. 予以脱烷化反應而得如下式化合物或其鹽,5 OR III 2 r、nhcn-ch2_

   R 4 6 - it lb) 木紙張尺度適川十闽规格(210父297公《) 81. 1. 5,000 (H) 0045b AT B7 C7 D7 六、申請專利範® 式中R1 ，R3 ，R4 ，R5 ，A及X各同上， U為Ci - +烷基而取代箸被（31 - 4烷氣基取代之 苯基， Rb2為（^ - 4烷基而取代著被羥基取代之苯基，或 (d)令如下式化合物或其鹽還原.2 OR 1 11 ' R^-NHCN-CH^-A Λ L·,

   (I c ) 得如下式化合物或其鹽 OR21 "I R^-NHCN-CH2-A .X, R·

   R (Id) R 式中R2 ，R3 ，R4 ，RS ，A及X各同上， Ri為被硝基取代之苯基， Rl為被胺基取代之笨基，或 (e)令如下式化合物或其鹽 經濟部屮央標準局貝工消贽合作社印製 OR1 11 I R^-NHCN-CHn-J A -卜 I

   R R 5 (Id) '~_··-J-o, __·*· I »·············*··. · · · * fl _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R' 與醯化劑反應而得如下式化合物或其鹽 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 200456 A7 B7 C7 D7 六、中揞專十丨虼園 2 OR 1丨丨I RX-NHCN-CH0-A C L X R'

   R 式中R L ，R 2 “為被C ^ 之苯基，或 R R3 ， R4 ， R5 烷藏桉基或C (I e) A及X各同上， -4烷磺醛胺基取代 (f)令如下式化合物或其鹽 OR 2 r^-nhcn-ch2-a

   (Id) (沆先聞請背面之注意事項再填寫本頁 .裝* R 與烷化劑反應而得如下式化合物或其鹽，2 " OR"I R'

   R 4 (If) •訂…- 經浒部屮央檁舉局坑工消费合作社印^ Rd1為被Ci - *烷胺基取代之苯基。 13 —種治療高膽固酵血症，高）1旨血症，動脈硬化或其所 致疾病之藥學組成物，以如申請專利範圍第1項之化合 物為有效成分*配合製_容許之無毒載體或賦形劑。 14如申讁專利範圃第1項之化合物，當作醫_之用。 本紙張尺度適用中國《家櫺準（CNS)f_l規格（210X297公釐） :.,w咐