JPH05140102A

JPH05140102A - 尿素誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH05140102A
Application number: JP4116348A
Authority: JP
Inventors: Yoshikuni Ito; 義邦伊藤; Kazuhiko One; 和彦大根; Hirokazu Tanaka; 洋和田中
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-05-10
Filing date: 1992-05-08
Publication date: 1993-06-08
Also published as: CA2068261A1; EP0512570B1; KR920021523A; AU1528292A; AU653019B2; DE69205327D1; CN1067886A; ATE128975T1; EP0512570A1; DE69205327T2; TW200456B; MX9202142A; IL101785A0

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】下記式：（式中、Ｒ¹はハロゲン等で置換されていてもよいアリ
ール、Ｒ²はシクロ（低級）アルキル等の置換基で置換
されていてもよい低級アルキル等、Ｒ³はハロゲン等の
置換基で置換されていてもよいアリール等、Ｒ⁴は低級
アルキル等、Ｒ⁵は水素等、Ａは単結合等、およびＸは
Ｏ等を意味する）で示される尿素誘導体および、その製
造法、ならびにそれを有効成分とするＡＣＡＴ阻害剤。【効果】上記化合物を有効成分とする医薬品は高コレ
ステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症の
予防、治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な尿素誘導体および
その塩に関する。より詳しくは、アシル−ＣｏＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ（以下ＡＣＡＴと
称する）阻害活性を有する新規尿素誘導体およびその
塩、その製造法、およびそれらを有効成分として含有す
る高コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動
脈硬化症またはこれらが原因の疾患の予防および／また
は治療剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】尿素誘導体のあるものは、たとえば米国
特許４，４７３，５７９号、同４，６２３，６６２号、
欧州特許出願公開０３５４９９４号、同０３９９４２２
号、国際特許出願公開ＷＯ９１／１３８７１号に記載さ
れているように、ＡＣＡＴ阻害剤として既に知られてい
る。

【０００３】

【発明の目的】本発明の一つの目的は、ＡＣＡＴ阻害活
性を有する新規かつ有用な尿素誘導体およびその塩を提
供することである。本発明の他の目的は、前記尿素誘導
体およびその塩の製造法を提供することである。本発明
のさらに他の目的は、前記尿素誘導体および医薬として
許容されるその塩を有効成分として含有する高コレステ
ロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症また
はこれらが原因の疾患の予防および／または治療剤を提
供することである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】高い血中コレステロー
ル値および血中脂質値は、アテローム性動脈硬化症の発
症を引き起す条件となる。ＡＣＡＴの触媒作用によるコ
レステロールのエステル化を阻害すると、コレステロー
ルの腸管吸収が抑制され、また動脈壁内膜におけるコレ
ステロール・エステルの細胞内蓄積を減少させることは
よく知られる。従って、ＡＣＡＴ阻害薬は、高コレステ
ロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症また
はこれらが原因の疾患、たとえば心不全（たとえば狭心
症、心筋梗塞など）、脳血管障害（たとえば脳梗塞、脳
卒中など）、動脈瘤、末梢血管障害、黄色腫、経皮経管
冠動脈形成術後の再発狭窄症などの予防および／または
治療に有用である。

【０００５】

【発明の構成】本発明の目的化合物である尿素誘導体は
新規であり、下記の一般式（Ｉ）

【化１５】［式中、Ｒ¹はハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、低級アルコキシもしくはアシルアミノで置換
されていてもよいアリール、Ｒ²は水素；アルキル；シ
クロアルキル；またはシクロ（低級）アルキル、シクロ
（低級）アルケニル、複素環基もしくはハロゲン、ヒド
ロキシおよび低級アルコキシからなる群より選ばれた置
換基をもっていてもよいアリールで置換された低級アル
キル；Ｒ³は水素、低級アルキルまたはハロゲン、ニト
ロ、アミノまたは低級アルキルアミノで置換されていて
もよいアリール、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されていても
よいアリール、Ｒ⁵は水素、ハロゲン、低級アルキルま
たはアリール、Ａは単結合または低級アルキレン、Ｘは
Ｏ、ＳまたはＮＨ、をそれぞれ意味する（但し、Ｒ²がシクロアルキルである場合は、Ｒ³がハ
ロゲン、ニトロ、アミノもしくは低級アルキルアミノで
置換されていてもよいアリールであるか、またはＲ⁴が
ハロゲン、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されて
いてもよいアリールである）］で表わされる化合物およ
びその塩である。

【０００６】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の
反応式で示される諸方法によって製造することができ
る。製造法１

【化１６】

【０００７】製造法２

【化１７】

【０００８】製造法３

【化１８】

【０００９】製造法４

【化１９】

【００１０】製造法５

【化２０】

【００１１】製造法６

【化２１】

【００１２】［上記各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ａ、Ｘはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ
² _aは、低級アルコキシ置換アリールで置換された低級ア
ルキル、Ｒ² _bは、ヒドロキシ置換アリールで置換された
低級アルキル、Ｒ¹ _aは、ニトロで置換されたアリール、
Ｒ¹ _bは、アミノで置換されたアリール、Ｒ¹ _cは、アシル
アミノで置換されたアリール、Ｒ¹ _dは、低級アルキルア
ミノで置換されたアリール、をそれぞれ示す］

【００１３】本明細書の前記ならびに後記の記載におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を
次に詳細に説明する。

【００１４】「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数
１ないし６を意味する。

【００１５】「シクロ（低級）アルキル」における低級
部分とは、炭素原子数３ないし６を意味する。「シクロ
（低級）アルケニル」における低級部分とは、炭素原子
数３ないし６を意味する。

【００１６】「アルキル」には、低級アルキルおよび高
級アルキルが含まれる。「シクロアルキル」には、シク
ロ（低級）アルキルおよびシクロ（高級）アルキルが含
まれる。

【００１７】「低級アルキル」ならびに「低級アルキル
アミノ」および「アル（低級）アルキル」における低級
アルキル部分の好適な例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなどの直
鎖または分枝アルキルを挙げることができ、なかでも好
ましいものはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ペンチルまたはイソペンチルである。

【００１８】好適な「シクロ（低級）アルキル」として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルを挙げることができる。好適な「シ
クロ（低級）アルケニル」としては、シクロプロペニ
ル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘ
キセニルを挙げることができる。

【００１９】「高級」とは、特記ない限り、炭素原子数
７ないし２０を意味する。好適な「高級アルキル」とし
ては、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、エイコシル、メチルヘプチル、メチルオクチ
ル、メチルノニル、メチルデシル、エチルヘプチル、エ
チルオクチル、エチルノニル、エチルデシルなどの直鎖
または分枝アルキルを挙げることができ、なかでも好ま
しいのは炭素原子７ないし１０個を持つもの、最も好ま
しいのはヘプチルまたはノニルである。

【００２０】好適な「シクロ（高級）アルキル」として
は、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、
シクロデシル、シクロウンデシル、シクロトリデシル、
シクロテトラデシル、シクロペンタデシル、シクロヘキ
サデシル、シクロヘプタデシル、シクロオクタデシル、
シクロノナデシル、シクロエイコシルを挙げることがで
き、なかでも好ましいのは炭素原子７ないし１０個を有
するもの、最も好ましいのはシクロヘプチルである。

【００２１】好適な「低級アルコキシ」としては、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシなどの直鎖または分枝アルコキシを
挙げることができ、なかでも好ましいのはメトキシであ
る。

【００２２】好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素を挙げることができ、なかでも好
ましいのはフッ素または塩素である。

【００２３】好適な「アリール」としては、フェニル、
ナフチル、低級アルキルで置換されたフェニル（たとえ
ばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジイソプロ
ピルフェニルなど）などを挙げることができ、なかでも
好ましいのはフェニルまたは低級アルキルで置換された
フェニルである。

【００２４】好適な「低級アルキルアミノ」としては、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノなどのモノまたはジ（低級アルキル）アミノを
挙げることができ、なかでも好ましいものはジメチルア
ミノである。好適な「アル（低級）アルキル」として
は、フェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フ
ェネチル、フェニルプロピルなど）、ベンズヒドリル、
トリチル、トリルメチル、キシリルメチル、メシチルメ
チル、クメニルメチルなどを挙げることができ、なかで
も好ましいのはフェニル（低級）アルキルであり、最も
好ましいのはベンジルである。

【００２５】好適な「低級アルキレン」としては、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチ
レンなどの直鎖または分枝アルキレンを挙げることがで
きる。Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁴におけるアリール基は、前
記置換基１ないし５個で置換されていてもよく、好まし
い置換基の数は１、２または３個である。

【００２６】Ｒ²における低級アルキルの置換基として
のアリール基は、前記置換基１ないし５個で置換されて
いてもよく、好ましい置換基の数は１，２または３個で
ある。

【００２７】好適な「ハロゲンで置換されたアリール」
としては、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ジフル
オロフェニル、トリクロロフェニルまたはトリフルオロ
フェニルを挙げることができる。

【００２８】好適な「複素環基」としては、窒素原子、
酸素原子もしくは硫黄原子などのヘテロ原子を少なくと
も１個有する飽和または不飽和の単環または多環式複素
環基を挙げることができる。

【００２９】上記の如く定義した「複素環基」の好まし
い例としては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし
８員、より好ましくは５ないし６員の不飽和複素単環
基、たとえばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、ピリジルＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、テ
トラヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラジニル、
テトラゾリルなど；窒素原子１ないし４個を有する３な
いし８員、より好ましくは５ないし６員の飽和複素単環
基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリ
ジノ、ピペラジニルなど；窒素原子１ないし５個を有す
る不飽和縮合複素環基、たとえば、インドリル、イソイ
ンドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリ
ルなど；

【００３０】酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、た
とえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾ
リルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ない
し３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、たとえ
ばモルホリノ、シドノニルなど；酸素原子１ないし２個
および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾ
リルなど；

【００３１】硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、た
とえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルな
ど；硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員の不飽
和複素単環基、たとえばチエニルなど；硫黄原子１ない
し２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合
複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジア
ゾリルなど；酸素原子１個を有する３ないし８員の不飽
和複素単環基、たとえばフリルなど；硫黄原子１ないし
２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエ
ニルなど；酸素原子１ないし２個を有する不飽和縮合複
素環基、たとえばベンゾフラニルなど；などを挙げるこ
とができる。

【００３２】複素環基として好ましいものは、ピリジル
またはフリルである。

【００３３】「アシルアミノ」における好適なアシル部
分としては、カルボキシ；エステル化されたカルボキ
シ；低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、アリール
およびヒドロキシからなる群より選ばれる置換基で置換
されていてもよいカルバモイル；低級アルカノイル；複
素環カルボニル；低級アルキルスルホニル；などを挙げ
ることができる。

【００３４】エステル化されたカルボキシとしては、置
換または非置換低級アルコキシカルボニル（たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルなど）、置換または非置換
アリールオキシカルボニル（たとえばフェノキシカルボ
ニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチル
オキシカルボニルなど）、置換または非置換アル（低
級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカ
ルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルなど）などを挙げることができる。

【００３５】低級アルカノイルとしては、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどが
挙げられ、なかでも好ましいのはアセチルである。

【００３６】「複素環カルボニル」における複素環部分
としては、「複素環基」で例示したのと同じものを挙げ
ることができる。

【００３７】低級アルキルスルホニルとしては、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルな
どが挙げられ、なかでも好ましいのはメチルスルホニル
である。

【００３８】好適な「アシルアミノ」としては、低級ア
ルカノイルアミノおよび低級アルキルスルホニルアミノ
を挙げることができ、なかでも好ましいのはアセチルア
ミノまたはメチルスルホニルアミノである。

【００３９】好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ¹がハ
ロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ア
ルコキシ、低級アルカノイルアミノもしくは低級アルキ
ルスルホニルアミノで置換されていてもよいアリール
（より好ましくはフェニルまたは低級アルキルで置換さ
れたフェニル）、Ｒ²が水素；アルキル；シクロアルキ
ル；またはシクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）ア
ルケニル、複素環基（より好ましくはピリジルまたはフ
リル）もしくはハロゲン、ヒドロキシもしくは低級アル
コキシで置換されていてもよいアリール（より好ましく
はフェニルまたは低級アルキルで置換されたフェニル）
で置換された低級アルキル、Ｒ³が水素、低級アルキル
またはハロゲンで置換されていてもよいアリール（より
好ましくはフェニルまたは低級アルキルで置換されたフ
ェニル）、Ｒ⁴が水素、ハロゲン、低級アルキルまたは
アリール（より好ましくはフェニル）、Ｒ⁵が水素また
は低級アルキル、Ａが単結合または低級アルキレン、Ｘ
がＯまたはＳであるもの；またはＲ¹がハロゲン、ニト
ロ、アミノ、低級アルキルアミノもしくは低級アルコキ
シで置換されていてもよいアリール（より好ましくはフ
ェニルまたは低級アルキルで置換されたフェニル）、Ｒ
²がアルキル、シクロアルキルまたはアル（低級）アル
キル（より好ましくはフェニル（低級）アルキル）、Ｒ
³が水素、低級アルキルまたはハロゲン、ニトロ、アミ
ノもしくは低級アルキルアミノで置換されていてもよい
アリール（より好ましくはフェニル）、Ｒ⁴が水素、ハ
ロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲン
で置換されていてもよいアリール（より好ましくはフェ
ニル）、Ｒ⁵が水素、Ａが単結合または低級アルキレ
ン、ＸがＯまたはＳであるものを挙げることができる。

【００４０】より好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ¹
がハロゲンで置換されたアリール（より好ましくはフェ
ニル）、Ｒ²がアルキルまたはアル（低級）アルキル
（より好ましくはフェニル（低級）アルキル）、Ｒ³が
ハロゲンで置換されたアリール（より好ましくはフェニ
ル）、Ｒ⁴が低級アルキル、Ｒ⁵が水素、Ａが単結合ま
たは低級アルキレン、ＸがＯであるものを挙げることが
できる。

【００４１】目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される
塩の好適な例としては、慣用の無毒性の塩、たとえば無
機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩など）、有機酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸
塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンス
ルホン酸塩など）、アルカリ金属塩（たとえばナトリウ
ム塩、カリウム塩など）などを挙げることができる。

【００４２】目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に
述べる。製造法１目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることによって
製造することができる。化合物（ＩＩＩ）の好適な塩と
しては、酸付加塩、たとえば無機酸付加塩（たとえば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）、有機酸付
加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、
マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）、無機塩
基との塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）な
どを挙げることができる。

【００４３】反応は、通常、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチルなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響
を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。

【００４４】反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低
級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキル
モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ンなどの無機もしくは有機塩基の存在下で行うこともで
きる。反応温度は特に限定されず、冷却下または室温で
反応を行うことが好ましい。

【００４５】製造法２目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）また
はその塩と化合物（ＩＩＩ）またはその塩をウレイド基
形成反応に付すことによって製造することができる。化
合物（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の好適な塩としては、化
合物（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げることができ
る。

【００４６】本反応は、カルボニル基を導入する試薬、
たとえばホスゲン、ハロ蟻酸エステル化合物（たとえば
クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸トリクロロメチルな
ど）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、金属カル
ボニル化合物（たとえばコバルトカルボニル、マンガン
カルボニルなど）、一酸化炭素と塩化パラジウムなどの
触媒の組合せなどの存在下で行われる。

【００４７】反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチ
レン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、そ
の他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で
行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ない
し加熱下で反応は行われる。

【００４８】製造法３目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはその塩を脱アルキル化反応に付すことによって製造
することができる。化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の好
適な塩としては化合物（Ｉ）で例示した如き酸付加塩を
挙げることができる。

【００４９】反応は、ルイス酸を含む酸（たとえば塩
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、三臭化硼素、三塩化硼
素など）またはトリ（低級アルキル）シリルイオダイド
（たとえばトリメチルシリルイオダイドなど）の存在下
で行われる。反応は、通常、水、酢酸、塩化メチレン、
テトラヒドロフラン、それらの混合物、その他反応に悪
影響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。反応温
度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。

【００５０】製造法４目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩を還元に付すことによって製造することがで
きる。化合物（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げること
ができる。

【００５１】本還元は、化学還元、接触還元などで行わ
れる。化学還元に用いる好適な還元剤としては、金属
（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物（たと
えば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機または無機酸
（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）
との組合せを挙げることができる。

【００５２】接触還元に用いる好適な触媒としては、白
金触媒（たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド
白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たと
えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸
バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど］、ニッケル
触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニ
ッケルなど）、コバルト触媒（たとえば還元コバルト、
ラネーコバルトなど）、鉄触媒（たとえば還元鉄、ラネ
ー鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅など）などの慣用のものを挙げることができる。

【００５３】本還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノールなど）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、それらの混合物などの溶媒中で行
われる。さらに、化学還元に用いられる前記の酸が液状
である場合、これらは溶媒として用いることもできる。
また、接触還元に用いる好適な溶媒としては、前記溶
媒、その他ジエチルエーテル、塩化メチレン、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどの慣用の溶媒、それらの混
合物を挙げることができる。本還元の反応温度は特に限
定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる。

【００５４】本反応では、Ｒ³ としてニトロで置換され
たアリールをもつ化合物（Ｉｃ）を原料化合物として使
用する場合、反応条件によって、Ｒ³ としてアミノで置
換されたアリールをもつ化合物（Ｉｄ）が得られること
がある。この場合も本反応の範囲に含まれる。

【００５５】製造法５目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩をアシル化剤と反応させることによって製造
することができる。化合物（Ｉｅ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げること
ができる。

【００５６】前記アシル化剤としては、式：Ｒ⁶−ＯＨ
（式中、Ｒ⁶ は先に例示した如きアシルである）で表わ
される有機酸もしくはその反応性誘導体を挙げることが
できる。

【００５７】有機酸の好適な反応性誘導体としては、酸
ハライド（たとえば酸塩化物、酸臭化物など）、酸アジ
ド、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどの慣用の
ものを挙げることができる。アシル化剤として遊離の酸
を用いる場合、アシル化反応は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で行
うことが好ましい。

【００５８】本反応は、通常、水、アセトン、ジオキサ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの慣用の溶媒、
その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒、それらの混
合物などの溶媒中で行われる。

【００５９】本反応は、トリエチルアミン、ピリジン、
水酸化ナトリウムなどの慣用の塩基の存在下でも有利に
行うことができる。反応温度は特に限定されず、冷却な
いし加熱下で反応は行われる。

【００６０】製造法６目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩をアルキル化剤と反応させることによって製
造することができる。化合物（Ｉｆ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げること
ができる。

【００６１】好適なアルキル化剤としては、ハロゲン化
低級アルキル（たとえばヨウ化メチル、臭化エチルな
ど）、カルボニル化合物、たとえば脂肪族ケトン（たと
えばアセトン、エチルメチルケトンなど）、カルボアル
デヒド（たとえばホルムアルデヒド、エタナールな
ど）、オルトカルボン酸エステル（たとえばオルト蟻酸
トリエチルなど）などと化学還元剤および接触還元剤を
含む還元剤（たとえば蟻酸、水素化硼素ナトリウム、水
素化シアノ硼素ナトリウム、パラジウム炭など）との組
合せを挙げることができる。

【００６２】反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒、たとえば水、ジオキサン、アルコール（た
とえばメタノール、エタノールなど）、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、それらの混合物などの溶媒中で行われる。さらに、
前記アルキル化剤が液状の場合、これらは溶媒として使
用することもできる。反応温度は特に限定されず、冷却
ないし加熱下で反応は行われる。

【００６３】本反応では、Ｒ³ としてアミノで置換され
たアリールをもつ化合物（Ｉｄ）を原料化合物として使
用する場合、反応条件によって、低級アルキルアミノで
置換されたアリールを持つ化合物（Ｉｆ）が得られるこ
とがある。この場合も本反応の範囲に含まれる。

【００６４】原料化合物（ＩＩＩ）のうち、あるものは
新規であり、下記の反応式で示される方法で製造するこ
とができる。製造法Ａ

【化２２】

【００６５】製造法Ｂ

【化２３】（上記各式中、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ａ、Ｘはそれ
ぞれ前記定義の通りである）

【００６６】原料化合物の前記製造法を以下に詳細に説
明する。製造法Ａ化合物（ＶＩＩ）またはその塩は、化合物（Ｖ）もしく
はカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれら
の塩を化合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることに
よって製造することができる。化合物（Ｖ）、その反応
性誘導体、化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩ）の好
適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したのと同じもの
を挙げることができる。

【００６７】化合物（Ｖ）の好適な反応性誘導体として
は、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エステル
などを挙げることができる。その好適な例としては、酸
塩化物；酸アジド；置換燐酸（たとえばジアルキル燐
酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、
ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チ
オ硫酸、硫酸、スルホン酸（たとえばメタンスルホン酸
など）、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピ
バル酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−エチル酪酸、トリク
ロロ酢酸など）もしくは芳香族カルボン酸（たとえば安
息香酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸無水
物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピ
ラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性ア
ミド；または活性エステル（たとえばシアノメチルエス
テル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステ
ル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステ
ル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフ
ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシ
ルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、
フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステ
ル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメチルチオ
エステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペ
リジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）また
はＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒ
ドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピ
リドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリア
ゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾト
リアゾールなど］とのエステルなどを挙げることができ
る。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（Ｖ）の
種類に応じて適宜選択すればよい。

【００６８】反応は、通常、水、アルコール（たとえば
メタノール、エタノールなど）、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの慣用の溶媒、
その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中
で行われる。これら慣用の溶媒は、水との混合物として
使用することもできる。

【００６９】本反応において、化合物（Ｖ）を遊離酸の
形またはその塩の形で用いる場合、反応は、慣用の縮合
剤、たとえばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカル
ボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−
ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカ
ルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビ
ス−（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ
−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−ア
ルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファ
イト；ポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、オキシ
塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；
塩化オギザリル；トリフェニルホスフィン；２−エチル
−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩；水酸化
２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾ
リウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニル
オキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲ
ン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などと
反応させて調製されるいわゆるヴィルスマイヤー試薬な
どの存在下で行なうことが好ましい。

【００７０】本反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ
（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アル
キルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジル
アミンなどの無機もしくは有機塩基の存在下で行うこと
もできる。反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱
下で反応は行われる。

【００７１】製造法Ｂ化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）ま
たはその塩を還元剤と反応させることによって製造する
ことができる。化合物（ＶＩＩ）の好適な塩としては、
化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げることがで
きる。

【００７２】好適な還元剤としては、ジボラン、金属水
素化物（たとえば水素化アルミニウムリチウムなど）、
金属水素化物（たとえば水素化アルミニウムリチウムな
ど）とルイス酸（たとえば塩化アルミニウムなど）との
組合せなどを挙げることができる。

【００７３】反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフランなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を
及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度
は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は行われ
る。

【００７４】前記製造法で得られた化合物は、粉末化、
再結晶、カラムクロマトグラフィー、再析出などの慣用
の方法で単離、精製することができる。化合物（Ｉ）お
よびその他の化合物には、不斉炭素に基づく１個以上の
立体異性体が存在する場合があるが、これらの異性体お
よびそれらの混合物はすべて本発明の範囲に含まれる。

【００７５】目的化合物（Ｉ）および医薬として許容さ
れるその塩は、強力なＡＣＡＴ阻害活性を有するので、
高コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈
硬化症またはこれらが原因の疾患の予防および／または
治療に有用である。

【００７６】

【発明の効果】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため
に、化合物（Ｉ）のいくつかの代表的化合物の薬理試験
データを以下に示す。試験Ａｃｙｌ−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェ
ラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害活性

【００７７】方法ＡＣＡＴ活性は、ジャーナル・オブ・リピッド・リサー
チ（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃ
ｈ）２４巻、１１２７頁（１９８３）に記載のＨｅｉｄ
ｅｒらの方法で測定した。ＡＣＡＴ酵素は、２％濃度コ
レステロールを含む飼料を８週間にわたって給餌した雄
性１８週令の日本在来種白色ウサギの小腸粘膜ミクロソ
ーム画分から調製した。各化合物の阻害活性は、
［¹⁴Ｃ］オレオイル−ＣｏＡと内因性コレステロールか
ら生成する標識コレステロールエステルの量を次の方法
で測定し算出した。すなわち［¹⁴Ｃ］オレオイル−Ｃｏ
Ａ、ミクロソームおよび試験化合物を３７℃で５分間イ
ンキュベートした。ついでクロロホルム−メタノール
（２：１、ｖ／ｖ）を加えて反応を停止させた。クロロ
ホルム−メタノール抽出物中のコレステロールエステル
画分を薄層クロマトグラフィーで分離し、その放射能を
計数した。

【００７８】結果

【表１】

【００７９】本発明化合物（Ｉ）を治療目的に使用する
には、各化合物を有効成分とし、経口または非経口投与
あるいは外用（局所投与）に適した有機または無機の固
形ないしは液状の賦形剤など、医薬として許容される担
体を配合して製剤化することができる。これらの製剤に
は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、坐剤、液剤、
ローション、懸濁液、乳剤、軟膏剤、ゲル剤その他が挙
げられる。所望により、これらの製剤に助剤、安定化
剤、湿潤ないし乳化剤、緩衝剤、その他常用の添加剤を
加えることができる。化合物（Ｉ）の投与量は患者の年
令および症状などによって異なるが、前記諸疾患に対す
る化合物（Ｉ）の有効投与量は、一回平均約０．１ｍ
ｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０
ｍｇ、５００ｍｇ、１，０００ｍｇなどである。一般に
患者一人当り日量０．１ｍｇないし約１，０００ｍｇを
用いることができる。

【００８０】

【実施例】以下に製造例と実施例をあげて本発明を説明
する。

【００８１】製造例１３−フェニル−２−ベンゾフランカルボン酸（１ｇ）と
塩化チオニル（２ｍｌ）の混合物を８０℃で３０分間撹
拌する。冷却後、過剰の塩化チオニルを減圧下除去し、
次いで塩化チオニルをベンゼンとの共沸で留去し、塩化
３−フェニル−２−ベンゾフランカルボニル（１．０８
ｇ）を得る。１−ヘプチルアミン（０．５ｇ）とトリエ
チルアミン（０．８ｍｌ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）
溶液を撹拌し、これに塩化３−フェニル−２−ベンゾフ
ランカルボニル（１．０８ｇ）の塩化メチレン（５ｍ
ｌ）溶液を０℃で滴加し、混合物を室温で１時間撹拌す
る。反応混合物を１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶
液、水で洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィーで精製する。クロロホルムで溶
出して、Ｎ−ヘプチル−３−フェニル−２−ベンゾフラ
ンカルボキサミド（１．５８ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,m),
1.55 (2H,m), 3.40(2H,q,J=7Hz), 6.53 (1H,t,J=7Hz),
7.31-7.68 (9H,m)

【００８２】製造例２製造例１と同様にして下記の化合物を得る。（１）Ｎ−ヘプチル−３−フェニル−２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.13-1.26 (10
H,m), 3.21 (2H,q,J=7Hz), 5.56 (1H,t,J=7Hz), 7.32-
7.61(8H,m), 7.90 (1H,dd,J=2, 8Hz)

【００８３】（２）Ｎ−ヘプチル−５−フェニル−２−
ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.32-1.40 (8H,
m), 1.67 (2H,m),3.51 (2H,q,J=7Hz), 6.65 (1H,t,J=7H
z), 7.32-7.68 (8H,m), 7.86 (1H,d,J=2Hz)

【００８４】（３）Ｎ−ヘプチル−２−ベンゾフランカ
ルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.62-1.70 (2H,m),3.49 (2H,q,J=7Hz), 6.64 (1H,b
r s), 7.27-7.54 (6H,m), 7.69 (1H,d,J=8Hz)

【００８５】（４）Ｎ−シクロヘプチル−３−フェニル
−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.55 (10H,br s), 1.95-2.07 (2H,
m), 4.12 (1H,br s),6.48 (1H,d,J=9Hz), 7.25-7.69 (9
H,m)

【００８６】（５）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
ヘプチル−５−メチル−２−ベンゾフランカルボキサミ
ド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.55-1.65 (2H,m),2.44 (3H,s), 3.43 (2H,q,J=7H
z), 6.62 (1H,br t,J=7Hz), 7.28-7.63(7H,m)

【００８７】（６）Ｎ−ヘプチル−５−イソプロピル−
３−フェニル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (6H,d,J=7
Hz), 1.32 (8H,s),1.53-1.60 (2H,m), 3.00 (1H,sep,J=
7Hz), 3.40 (2H,q.J=7Hz), 6.50(1H,br s), 7.30-7.69
(8H,m)

【００８８】（７）３,５−ジフェニル−Ｎ−ヘプチル
−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.50-1.62 (2H,m),3.42 (2H,q,J=7Hz), 6.53 (1H,b
r s), 7.33-7.75 (13H,m)

【００８９】（８）３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−
ヘプチル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.50-1.61 (2H,m),3.40 (2H,q,J=7Hz), 6.51 (1H,b
r t,J=7Hz), 7.23-7.58 (8H,m)

【００９０】（９）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
ヘプチル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.33 (8H,br
s), 1.55-1.65 (2H,m),3.43 (2H,q,J=7Hz), 6.65 (1H,b
r t,J=7Hz), 7.30-7.64 (8H,m)

【００９１】（１０）Ｎ−ヘプチル−３−（２−メチル
フェニル）−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.23 (8H,br
s), 1.39-1.52 (2H,m),2.19 (3H,s), 3.34 (2H,q,J=7H
z), 6.20 (1H,br t,J=7Hz), 7.21-7.63(8H,m)

【００９２】（１１）Ｎ−ヘプチル−３−（３−メチル
フェニル）−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.50-1.60 (2H,m),2.45 (3H,s), 3.40 (2H,q,J=7H
z), 6.46 (1H,br t,J=7Hz), 7.28-7.60(8H,m)

【００９３】（１２）Ｎ−ヘプチル−５−メチル−３−
（４−メチルフェニル）−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (8H,m),
1.54 (2H,m), 2.41(3H,s), 2.42 (3H,s), 3.38 (2H,q,J
=7Hz), 6.48 (1H,br t,J=7Hz), 7.22-7.54 (7H,m)

【００９４】（１３）Ｎ−ヘプチル−３−（４−メチル
フェニル）−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,m),
1.55 (2H,m), 2.42(3H,s), 3.40 (2H,q,J=7Hz), 6.51
(1H,br t,J=7Hz), 7.29-7.62 (8H,m)

【００９５】（１４）Ｎ−ヘプチル−５−イソペンチル
−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 0.94 (6H,d,J=7
Hz), 1.29-1.36 (8H,m), 1.50-1.68 (5H,m), 2.71 (2H,
t,J=7Hz), 3.47 (2H,q,J=7Hz), 6.62(1H,br t,J=7Hz),
7.23 (1H,dd,J=2, 8Hz),7.37-7.45 (3H,m)

【００９６】（１５）Ｎ−ベンジル−３−（４−クロロ
フェニル）−５−メチル−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.42 (3H,s), 4.61 (2H,d,J=5.5Hz),
6.92 (1H,br t,J=5.5Hz), 7.23-7.40 (8H,m), 7.45 (2
H,d,J=8Hz), 7.61 (2H,d,J=8Hz)

【００９７】（１６）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−シクロヘプチル−５−メチル−２−ベンゾフランカル
ボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.62 (10H,br s), 1.97-2.08 (2H,
m), 2.43 (3H,s), 4.05-4.18 (1H,m), 6.58 (1H,d,J=8H
z), 7.23-7.61 (7H,m)

【００９８】（１７）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−ペンチル−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.35 (4H,br
s), 1.54-1.68 (2H,m),2.44 (3H,s), 3.42 (2H,q,J=7H
z), 6.63 (1H,br t,J=7Hz), 7.25-7.35(2H,m), 7.40-7.
50 (3H,m), 7.61 (2H,dd,J=9, 2Hz)

【００９９】（１８）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−ノニル−２−ベンゾフランカルボキサミ
ド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (12H,br
s), 1.55-1.65 (2H,m),2.43 (3H,s), 3.40 (2H,q,J=7H
z), 6.62 (1H,br t,J=7Hz), 7.23-7.63(7H,m)

【０１００】（１９）３−（４−クロロフェニル）−
５，７−ジメチル−Ｎ−ヘプチル−２−ベンゾフランカ
ルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 1.32 (8H,br
s), 1.58-1.67 (2H,m),2.39 (3H,s), 2.55 (3H,s), 3.4
3 (2H,q,J=7Hz), 6.63 (1H,br t,J=7Hz),7.09 (1H,s),
7.18 (1H,s), 7.45 (2H,d,J=7Hz), 7.60 (2H,d,J=7Hz)

【０１０１】（２０）５−クロロ−Ｎ−ヘプチル−３−
フェニル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.87 (3H,t,J=7Hz), 1.28 (8H,br
s), 1.55 (2H,m), 3.39(2H,dt,J=5, 7Hz), 6.49 (1H,t,
J=5Hz), 7.37-7.63 (8H,m)

【０１０２】（２１）Ｎ−ヘプチル−５−メチル−３−
フェニル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.28 (8H,br
s), 1.52-1.65 (2H,m),2.44 (3H,s), 3.40 (2H,q,J=7H
z), 6.50 (1H,br s), 7.22-7.68 (8H,m)

【０１０３】製造例３水素化アルミニウムリチウム（０．３２ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）中懸濁液に塩化アルミニウム
（０．３７ｇ）を少量づつ０℃で撹拌下加え、混合物を
０℃で１５分間撹拌する。この混合物にＮ−ヘプチル−
３−フェニル−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボキサ
ミド（２．９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液を０℃で滴下し、混合物を還流下３時間撹拌する。冷
却後、過剰の水素化アルミニウムを水飽和ジエチルエー
テルで分解する。無機物を濾去する。溶媒を留去し、得
られた残留物をジエチルエーテル中にとる。有機層を１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、蒸発操作
に付して、Ｎ−ヘプチル−（３−フェニルベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−イルメチル）アミン（２．６３ｇ）を
油状物として得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.87 (3H,t,J=7Hz), 1.24 (8H,s),
1.44 (2H,m), 2.59(2H,t,J=7Hz), 4.02 (2H,s), 7.28-
7.86(9H,m)

【０１０４】製造例４４′−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェ
ノン（２．８ｇ）、ブロモ酢酸エチル（２．１ｇ）およ
び炭酸カリウム（３．５ｇ）のアセトン（３０ｍｌ）中
混合物を還流下４時間撹拌する。冷却後、炭酸カリウム
を濾去する。溶媒を留去し、残留物をクロロホルムに溶
解する。クロロホルム溶液を水洗後、乾燥する。溶媒を
留去し、残留物をエタノールから再結晶して、［２−
（４−クロロベンゾイル）−４−メチルフェノキシ］酢
酸エチル（３．５ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 1.22 (3H,t,J=7Hz), 2.32 (3H,s),
4.16 (2H,q,J=7Hz),4.49 (2H,s), 6.73 (1H,d,J=8Hz),
7.25 (2H,d,J=8Hz), 7.40 (2H,d,J=8Hz),7.81 (2H,d,J=
8Hz)

【０１０５】製造例５［２−（４−クロロベンゾイル）−４−メチルフェノキ
シ］酢酸エチル（３．０ｇ）とナトリウムエトキシド
（０．６４ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）中混合物を１
時間還流する。この混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（１２ｍｌ）を室温で加え、混合物を３０分間還流す
る。冷却後、エタノールを留去し、得られた残留物を濃
塩酸（６ｍｌ）で酸性とする。得られた結晶を濾取し、
水洗する。エタノールから再結晶して、３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチル−２−ベンゾフランカルボン
酸（１．２７ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 7.58-7.30 (7H,m), 2.45 (3H,s)

【０１０６】製造例６水素化アルミニウムリチウム（０．５７ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）中懸濁液に塩化アルミニウム
（０．６７ｇ）を少量づつ撹拌下０℃で加え、混合物を
０℃で１５分間撹拌する。この混合物に３−（４−クロ
ロフェニル）−Ｎ−ヘプチル−５−メチル−２−ベンゾ
フランカルボキサミド（４．１１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、混合物を還流下
３時間撹拌する。冷却後、過剰の水素化アルミニウムを
水飽和ジエチルエーテルで分解する。無機物を濾去す
る。溶媒を留去し、得られた残留物をジエチルエーテル
中にとる。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄
し、乾燥後、蒸発操作に付し、得られた残留物をメタノ
ール（５ｍｌ）に溶解する。この溶液に１０％塩酸−メ
タノール溶液（５ｍｌ）を加える。メタノールを留去し
て残留物を得る。ジエチルエーテルから再結晶して、Ｎ
−ヘプチル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチ
ルベンゾフラン−２−イルメチル］アミン塩酸塩（３．
１９ｇ）を得る。 NMR (CD₃OD,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.62 (2H,m), 2.45(3H,s), 3.00 (2H,t,J=7Hz), 4.
47 (2H,s), 7.25-7.62 (7H,m)

【０１０７】製造例７製造例３と同様にして下記の化合物を得る。（１）Ｎ−ベンジル−［５−クロロ−３−（４−クロロ
フェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 3.79 (2H,s), 3.95 (2H,s), 7.28-7.
51 (12H,m)

【０１０８】（２）Ｎ−ベンジル−（３−フェニルイン
ドール−２−イルメチル）アミン NMR (CDCl₃,δ) : 3.78 (2H,s), 4.11 (2H,s), 7.08-7.
45 (13H,m), 7.69(1H,d,J=8Hz)

【０１０９】（３）Ｎ−ベンジル−［３−（４−クロロ
フェニル）−６−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.50 (3H,s), 3.79 (2H,s), 3.98 (2
H,s), 7.07-7.48(12H,m)

【０１１０】（４）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−
［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラ
ン−２−イルメチル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 3.85 (2H,s), 3.96 (2
H,s), 6.95-7.36 (7H,m), 7.42 (4H,s)

【０１１１】（５）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−
［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラ
ン−２−イルメチルアミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 3.76 (2H,s), 3.95 (2
H,s), 6.88-7.37 (7H,m), 7.42 (4H,s)

【０１１２】（６）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−
［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラ
ン−２−イルメチル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.38 (3H,s), 4.02-4.11 (4H,m), 6.
92 (2H,t,J=8Hz),7.12 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.34-7.43
(8H,m)

【０１１３】（７）Ｎ−シクロプロピル−［３−（４−
クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル
メチル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 0.37-0.42 (4H,m), 2.15 (1H,m), 2.
43 (3H,s), 4.00 (2H,s), 7.12 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.3
2 (1H,d,J=2Hz), 7.37 (1H,d,J=8Hz),7.46 (4H,s)

【０１１４】（８）Ｎ−フルフリル−［３−（４−ブロ
モフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 3.77 (2H,s), 3.95 (2
H,s), 6.04 (1H,d,J=3Hz), 6.27 (1H,m), 7.13 (1H,dd,
J=2, 8Hz), 7.33-7.42 (3H,m), 7.35(2H,d,J=8Hz), 7.6
0 (2H,d,J=8Hz)

【０１１５】（９）Ｎ−フルフリル−［３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 3.77 (2H,s), 3.95 (2
H,s), 6.03 (1H,d,J=3Hz), 6.26 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.
32-7.47 (7H,m)

【０１１６】（１０）Ｎ−フルフリル−［５−メチル−
３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメ
チル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (6H,s), 3.77 (2H,s), 3.98 (2
H,s), 6.01 (1H,d,J=3Hz), 6.25 (1H,m), 7.11 (1H,dd,
J=2, 8Hz), 7.29-7.40 (7H,m)

【０１１７】（１１）Ｎ−ヘプチル−［５−メチル−３
−（４−プロピルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメ
チル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 0.87 (3H,t,J=7Hz), 1.00 (3H,t,J=7
Hz), 1.25 (8H,br s),1.43 (2H,m), 1.72 (2H,tq,J=7,
7Hz), 2.42 (3H,s), 2.59 (2H,t,J=7Hz), 2.65 (2H,t,J
=7Hz), 3.98 (2H,s), 7.09 (1H,dd,J=2, 8Hz),7.30 (2
H,d,J=8Hz), 7.38 (1H,d,J=2Hz), 7.38 (1H,d,J=8Hz),
7.41 (2H,d,J=8Hz)

【０１１８】（１２）Ｎ−ヘプチル−（６−フェニルベ
ンゾフラン−２−イルメチル）アミン NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.48-1.60 (2H,m),2.69 (2H,t,J=7Hz), 3.96 (2H,
s), 6.59 (1H,s), 7.3-7.68 (8H,m)

【０１１９】（１３）Ｎ−ヘプチル−（７−フェニルベ
ンゾフラン−２−イルメチル）アミン NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (8H,br
s), 1.49-1.60 (2H,m),2.69 (2H,t,J=7Hz), 3.96 (2H,
s), 6.63 (1H,s), 7.24-7.54 (6H,m),7.84 (2H,dd,J=2,
8Hz)

【０１２０】（１４）Ｎ−ヘプチル−（３−フェニルイ
ンドール−２−イルメチル）アミン NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.27 (8H,br
s), 1.48 (2H,br t,J=7Hz), 2.62 (2H,t,J=7Hz), 4.06
(2H,s), 7.06-7.48 (8H,m), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.93
(1H,br s)

【０１２１】（１５）Ｎ−フェニル−［３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン NMR (CDCl₃,δ) : 2.42 (3H,s), 4.45 (2H,s), 6.60 (2
H,d,J=8Hz), 6.73(1H,dd,J=8, 8Hz), 7.12-7.18 (3H,
m), 7.32 (1H,d,J=2Hz), 7.37 (1H,d,J=8Hz), 7.43 (2
H,d,J=8Hz), 7.47 (2H,d,J=8Hz)

【０１２２】製造例８製造例４と同様にして下記の化合物を得る。（１）［２−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルフ
ェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.33 (3H,s),
4.17 (2H,q,J=7Hz),4.49 (2H,s), 6.74 (1H,d,J=8Hz),
7.24 (2H,d,J=8Hz), 7.56 (2H,d,J=8Hz),7.74 (2H,d,J=
8Hz)

【０１２３】（２）［２−（４−クロロベンゾイル）−
４−クロロフェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 4.19 (2H,q,J=7
Hz), 4.52 (2H,s),6.78 (1H,d,J=8Hz), 7.40-7.45 (4H,
m), 7.81 (2H,d,J=8Hz)

【０１２４】（３）［４−クロロ−２−（４−メチルベ
ンゾイル）フェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.24 (3H,t,J=7Hz), 2.43 (3H,s),
4.19 (2H,q,J=7Hz),4.55 (2H,s), 6.79 (1H,d,J=7Hz),
7.30-7.39 (4H,m), 7.78 (2H,d,J=7Hz)

【０１２５】（４）［２−（４−クロロベンゾイル）−
４，６−ジメチルフェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.30 (3H,s),
2.35 (3H,s), 4.16(2H,q,J=7Hz), 4.38 (2H,s), 6.97
(1H,s), 7.18 (1H,s), 7.42 (2H,d,J=7Hz), 7.78 (2H,
d,J=7Hz)

【０１２６】（５）［２−（４−クロロベンゾイル）−
４−エチルフェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.25 (6H,t,J=7Hz), 2.65 (2H,q,J=7
Hz), 4.18 (2H,q,J=7Hz), 4.52 (2H,s), 6.78 (1H,d,J=
7Hz), 7.25-7.30 (2H,m), 7.40(2H,d,J=7Hz), 7.83 (2
H,d,J=7Hz)

【０１２７】（６）［２−（４−クロロベンゾイル）−
５−メチルフェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 2.42 (3H,s),
4.19 (2H,q,J=7Hz),4.52 (2H,s), 6.67 (1H,s), 6.93
(1H,d,J=8Hz), 7.35 (1H,d,J=8Hz),7.40 (2H,d,J=7Hz),
7.82 (2H,d,J=7Hz)

【０１２８】（７）［２−（４−クロロベンゾイル）−
６−メチルフェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.22 (3H,t,J=7Hz), 2.40 (3H,s),
4.28 (2H,q,J=7Hz),4.40 (2H,s), 6.99-7.23 (2H,m),
7.34-7.43 (3H,m), 7.78 (2H,d,J=7Hz)

【０１２９】（８）［２−（４−フルオロベンゾイル）
−４−メチルフェノキシ］酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 2.33 (3H,s),
4.16 (2H,q,J=7Hz),4.51 (2H,s), 6.74 (1H,d,J=8Hz),
7.10 (2H,t,J=8Hz), 7.22 (1H,s),7.23 (1H,d,J=8Hz),
7.90 (2H,dd,J=5, 8Hz)

【０１３０】（９）（２−ホルミル−５−フェニルフェ
ノキシ）酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.32 (3H,t,J=7Hz), 4.30 (2H,q,J=7
Hz), 4.83 (2H,s),7.05 (1H,d,J=2Hz), 7.39-7.60 (6H,
m), 7.95 (1H,d,J=8Hz), 10.59(1H,s)

【０１３１】（１０）（２−ホルミル−６−フェニルフ
ェノキシ）酢酸エチル NMR (CDCl₃,δ) : 1.20 (3H,t,J=7Hz), 4.13 (2H,q,J=7
Hz), 4.15 (2H,s),7.31-7.60 (7H,m), 7.89 (1H,dd,J=
2, 8Hz), 10.72 (1H,d,J=2Hz)

【０１３２】製造例９製造例５と同様にして下記の化合物を得る。（１）３−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−２−
ベンゾフランカルボン酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.39 (3H,s), 7.25 (1H,d,J=8Hz),
7.31 (1H,s), 7.55(3H,t,J=8Hz), 7.64 (2H,d,J=8Hz)

【０１３３】（２）３−（４−クロロフェニル）−６−
メチル−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 2.50 (3H,s), 7.10-7.17 (1H,m), 7.
49-7.60 (6H,m)

【０１３４】（３）５−クロロ−３−（４−クロロフェ
ニル）−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 7.40-7.57 (7H,m)

【０１３５】（４）５−クロロ−３−（４−メチルフェ
ニル）−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 2.20 (3H,s), 7.00-7.38 (7H,m)

【０１３６】（５）５−クロロ−３−フェニル−２−ベ
ンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 7.35-7.53 (8H,m)

【０１３７】（６）３−（４−クロロフェニル）−５，
７−ジメチル−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 2.38 (3H,s), 2.53 (3H,s), 7.14 (2
H,d,J=7Hz), 7.45-7.57 (4H,m)

【０１３８】（７）３−（４−クロロフェニル）−５−
エチル−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 1.25 (3H,t,J=7Hz), 2.74 (2H,q,J=7
Hz), 7.33-7.59(7H,m)

【０１３９】（８）３−（４−クロロフェニル）−７−
メチル−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 2.60 (3H,s), 7.20-7.58 (7H,m)

【０１４０】（９）３−（４−フルオロフェニル）−５
−メチル−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 2.10 (3H,s), 6.85-7.37 (7H,s)

【０１４１】（１０）６−フェニル−２−ベンゾフラン
カルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 7.31-7.83 (9H,m)

【０１４２】（１１）７−フェニル−２−ベンゾフラン
カルボン酸 NMR (CDCl₃-CD₃OD,δ) : 7.38-7.70 (7H,m), 7.89-7.93
(2H,m)

【０１４３】製造例１０製造例１、４および５と同様にして下記の化合物を得
る。（１）３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ヘプチ
ル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.28 (8H,br
s), 1.58-1.70 (2H,m),3.43 (2H,q,J=7Hz), 6.69 (1H,b
r t,J=7Hz), 7.30-7.38 (1H,m), 7.44-7.60 (5H,m), 7.
75 (1H,s)

【０１４４】（２）３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−
ヘプチル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.57-1.65 (2H,m),3.43 (2H,q,J=7Hz), 6.63 (1H,b
r t,J=7Hz), 7.28-7.66 (8H,m)

【０１４５】（３）３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−
ヘプチル−５−メチル−２−ベンゾフランカルボキサミ
ド NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.50-1.60 (2H,m),2.52 (3H,s), 3.49 (2H,q,J=7H
z), 6.49 (1H,br s), 7.13-7.58 (7H,m)

【０１４６】（４）Ｎ−ヘプチル−３−イソペンチル−
２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 0.99 (6H,d,J=7
Hz), 1.27-1.42 (8H,m), 1.53-1.72 (5H,m), 3.15 (2H,
t,J=7Hz), 3.46 (2H,q,J=7Hz), 6.65(1H,br t,J=7Hz),
7.23-7.47 (3H,m), 7.63(1H,d,J=8Hz)

【０１４７】製造例１１製造例４および５と同様にして下記の化合物を得る。（１）５−イソプロピル−３−フェニル−２−ベンゾフ
ランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 1.28 (6H,d,J=7Hz), 3.00 (1H,sep,J
=7Hz), 7.38-7.62(8H,m)

【０１４８】（２）３，５−ジフェニル−２−ベンゾフ
ランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 7.30-7.79 (13H,m)

【０１４９】（３）３−（２−クロロフェニル）−２−
ベンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 7.30-7.70 (8H,m)

【０１５０】（４）３−（４−クロロフェニル）−２−
ベンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 7.25-7.70 (8H,m)

【０１５１】（５）３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 2.20 (3H,s), 7.27-7.68 (8H,m)

【０１５２】（６）３−（３−メチルフェニル）−２−
ベンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 2.47 (3H,s), 7.28-7.67 (8H,m)

【０１５３】（７）５−メチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 2.47 (3H,s), 7.28-7.
37 (4H,m), 7.45-7.52(3H,m)

【０１５４】（８）３−（４−メチルフェニル）−２−
ベンゾフランカルボン酸 NMR (CD₃OD,δ) : 2.32 (3H,s), 7.17-7.52 (8H,m)

【０１５５】（９）５−メチル−３−フェニル−２−ベ
ンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 2.45 (3H,s), 7.40-7.62 (8H,m)

【０１５６】（１０）５−メチル−３−（４−プロピル
フェニル）−２−ベンゾフランカルボン酸 NMR (CDCl₃,δ) : 1.02 (3H,t,J=7Hz), 1.73 (2H,tq,J=
7, 7Hz), 2.43(3H,s), 2.68 (2H,t,J=7Hz), 7.30 (2H,
d,J=8Hz), 7.32 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.40 (1H,d,J=2H
z), 7.51 (1H,d,J=8Hz), 7.51 (2H,d,J=8Hz)

【０１５７】製造例１２製造例６と同様にして下記の化合物を得る。（１）Ｎ−ベンジル−［３−（４−ブロモフェニル）−
５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］アミン塩酸
塩 NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 3.77 (2H,s), 3.95 (2
H,s), 7.13 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.22-7.41 (9H,m), 7.5
6 (2H,d,J=8Hz)

【０１５８】（２）Ｎ−ベンジル−［３−（４−クロロ
フェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 2.43 (3H,s), 4.23 (2H,s), 4.45 (2
H,s), 7.26-7.55(12H,m)

【０１５９】（３）Ｎ−ベンジル−［３−（４−フルオ
ロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン塩酸塩 NMR (CDCl₃-CD₃OD,δ) : 2.46 (3H,s), 4.12 (2H,s),
4.32 (2H,s), 7.17-7.48 (12H,m)

【０１６０】（４）Ｎ−ベンジル−［５−メチル−３−
（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 2.42 (6H,s), 4.22 (2H,s), 4.45 (2
H,s), 7.23-7.51(12H,m)

【０１６１】（５）Ｎ−ベンジル−［５−クロロ−３−
（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチ
ル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 2.44 (3H,s), 4.24 (2H,s), 4.50 (2
H,s), 7.35-7.65(12H,m)

【０１６２】（６）Ｎ−（４−メチルベンジル）−［３
−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−
２−イルメチル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 2.37 (3H,s), 2.45 (3H,s), 4.20 (2
H,s), 4.43 (2H,s),7.19-7.30 (5H,m), 7.40-7.55 (6H,
m)

【０１６３】（７）Ｎ−（２−フェニルエチル）−［３
−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−
２−イルメチル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 2.43 (3H,s), 3.02 (2H,t,J=7Hz),
3.20 (2H,t,J=7Hz),4.41 (2H,s), 7.16-7.56 (12H,m)

【０１６４】（８）Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）
−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフ
ラン−２−イルメチル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 2.45 (3H,s), 4.15 (2H,s), 4.42 (2
H,s), 7.24-7.60(10H,m)

【０１６５】（９）Ｎ−ベンジル−（５−クロロ−３−
フェニルベンゾフラン−２−イルメチル）アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 4.28 (2H,s), 4.50 (2H,s), 7.40-7.
67 (13H,m)

【０１６６】（１０）Ｎ−シクロブチル−（５−クロロ
−３−フェニルベンゾフラン−２−イルメチル）アミン
塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 1.80-1.93 (2H,m), 2.06-2.21 (4H,
m), 3.76 (1H,m), 4.38(2H,s), 7.42-7.65 (8H,m)

【０１６７】（１１）Ｎ−シクロブチル−［３−（４−
クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル
メチル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 1.77-1.94 (2H,m), 2.08-2.22 (4H,
m), 2.43 (3H,s), 3.75(1H,m), 4.34 (2H,s), 7.27 (1
H,dd,J=2, 8Hz), 7.39 (1H,d,J=2Hz),7.50(1H,d,J=8H
z), 7.53-7.62 (4H,m)

【０１６８】（１２）Ｎ−シクロヘキシル−［３−（４
−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イ
ルメチル］アミン塩酸塩 NMR (CD₃OD,δ) : 1.22-1.37 (6H,m), 1.80-1.87 (2H,
m), 2.00-2.05 (2H,m),2.43 (3H,s), 3.04 (1H,m), 4.4
7 (2H,s), 7.28 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.40(1H,d,J=2Hz),
7.50 (1H,d,J=8Hz), 7.54 (2H,d,J=8Hz), 7.62 (2H,d,
J=8Hz)

【０１６９】（１３）Ｎ−シクロペンチル−［３−（４
−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イ
ルメチル］アミン塩酸塩 NMR (CDCl₃,δ) : 1.43 (2H,m), 1.67-1.90 (6H,m), 2.
39 (3H,s), 3.35 (1H,m), 4.23 (2H,t,J=5Hz), 7.16 (1
H,dd,J=2, 8Hz), 7.26 (1H,d,J=2Hz),7.42-7.57 (5H,m)

【０１７０】（１４）Ｎ−ヘプチル−（５−クロロ−３
−フェニルベンゾフラン−２−イルメチル）アミン NMR (CD₃OD,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.62 (2H,m), 3.02(2H,t,J=7Hz), 4.51 (2H,s), 7.
42-7.66 (8H,m)

【０１７１】製造例１３４−イソペンチルアニソール（１．０ｇ）と塩化錫（Ｉ
Ｖ）（１．３ｍｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）中混合
物に１，１−ジクロロメチルエーテル（０．９７ｇ）を
０℃で滴下し、混合物を還流下２時間撹拌する。冷却
後、反応混合物を氷冷水に注ぐ。有機層を水洗後、乾燥
する。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製する。クロロホルムで溶出
して、５−イソペンチル−２−メトキシベンズアルデヒ
ド（０．９６ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.92 (6H,d,J=7Hz), 1.42-1.61 (3H,
m), 2.58 (2H,t,J=7Hz), 3.91 (3H,s), 6.90 (1H,d,J=8
Hz), 7.37 (1H,dd,J=2, 8Hz),7.63 (1H,d,J=2Hz), 10.4
5 (1H,s)

【０１７２】製造例１４５−イソペンチル−２−メトキシベンズアルデヒド
（０．９６ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に三臭
化硼素（０．９ｍｌ）を０℃で滴下し、混合物を室温で
２時間撹拌する。反応混合物を水に注ぐ。有機層を水洗
後、乾燥する。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。クロロホル
ムで溶出して、２−ヒドロキシ−５−イソペンチルベン
ズアルデヒド（０．７２ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.94 (6H,d,J=7Hz), 1.43-1.67 (3H,
m), 2.60 (2H,t,J=7Hz), 6.92 (1H,d,J=8Hz), 7.34-7.3
8 (2H,m), 9.88 (1H,s), 10.85(1H,s)

【０１７３】製造例１５２−ヒドロキシ−５−イソペンチルベンズアルデヒド
（０．７２ｇ）、ブロモマロン酸ジエチル（０．９５
ｇ）および炭酸カリウム（１．１ｇ）の２−ブタノン
（１０ｍｌ）中混合物を還流下１０時間撹拌する。冷却
後、炭酸カリウムを濾去し、溶媒を留去し、得られた残
留物をジエチルエーテル−水混合物中にとる。有機層を
水洗後、乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出して、
５−イソペンチル−２−ベンゾフランカルボン酸エチル
（０．４６ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.94 (6H,d,J=7Hz), 1.42 (3H,t,J=7
Hz), 1.51-1.64 (3H,m), 2.71 (2H,t,J=7Hz), 4.44 (2
H,q,J=7Hz), 7.27 (1H,dd,J=2, 8Hz),7.46-7.51 (3H,m)

【０１７４】製造例１６５−イソペンチル−２−ベンゾフランカルボン酸エチル
（０．４６ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液のメタノ
ール（５ｍｌ）中混合物を６０℃で１時間撹拌する。冷
却後、メタノールを留去し、得られた残留物を１Ｎ塩酸
で酸性とし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水洗後、乾
燥する。溶媒を留去して、５−イソペンチル−２−ベン
ゾフランカルボン酸（０．３６ｇ）を得る。 NMR (CD₃OD,δ) : 0.95 (6H,d,J=7Hz), 1.49-1.65 (3H,
m), 2.70 (2H,t,J=7Hz), 7.19 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.25
(1H,s), 7.39-7.42 (2H,m), 7.54(1H,s)

【０１７５】製造例１７５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−ベンゾ
フランカルボン酸（４５６ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１滴）の塩化メチレン（１０ｍｌ）中混合
物に撹拌下塩化オギザリル（０．３ｍｌ）を室温で加
え、混合物を同温で２時間撹拌する。塩化オギザリルを
減圧下に除去して、塩化５−メチル−３−（４−メチル
フェニル）−２−ベンゾフランカルボニルを得る。これ
を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液に撹拌
下トリエチルアミン（０．５ｍｌ）、次いでベンジルア
ミン（２２０ｍｇ）を０℃で滴下後、混合物を同温で１
５分間撹拌する。反応混合物を希塩酸および希重炭酸ナ
トリウム水溶液で洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、次
いでｎ−ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、Ｎ−ベ
ンジル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２
−ベンゾフランカルボキサミド（０．５５ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 2.42 (6H,s), 4.60 (2H,d,J=5Hz),
6.80 (1H,br t,J=5Hz),7.34-7.55 (12H,m)

【０１７６】製造例１８製造例１７と同様にして下記の化合物を得る。（１）Ｎ−ベンジル−３−（４−ブロモフェニル）−５
−メチル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.62 (2H,d,J=5Hz),
6.93 (1H,t,J=5Hz),7.24-7.40 (8H,m), 7.54 (2H,d,J=8
Hz), 7.62 (2H,d,J=8Hz)

【０１７７】（２）Ｎ−ベンジル−５−クロロ−３−
（４−クロロフェニル）−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 4.61 (2H,d,J=5Hz), 6.90 (1H,br t,
J=5Hz), 7.45-7.61(12H,m)

【０１７８】（３）Ｎ−ベンジル−３−（４−クロロフ
ェニル）−６−メチル−２−ベンゾフランカルボキサミ
ド NMR (CDCl₃,δ) : 2.50 (3H,s), 4.63 (2H,d,J=7Hz),
6.93 (1H,br t,J=7Hz),7.12-7.50 (10H,m), 7.64 (2H,
d,J=8Hz),

【０１７９】（４）Ｎ−ベンジル−３−（４−クロロフ
ェニル）−７−メチル−２−ベンゾフランカルボキサミ
ド NMR (CDCl₃,δ) : 2.47 (3H,s), 4.66 (2H,d,J=7Hz),
6.95 (1H,br t,J=7Hz),7.21-7.39 (8H,m), 7.45 (2H,d,
J=8Hz), 7.64 (2H,d,J=8Hz)

【０１８０】（５）Ｎ−ベンジル−５−クロロ−３−
（４−メチルフェニル）−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.60 (2H,d,J=7Hz),
6.79 (1H,br t,J=7Hz),7.28-7.58 (12H,m)

【０１８１】（６）Ｎ−ベンジル−３−（４−フルオロ
フェニル）−５−メチル−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.61 (2H,d,J=5Hz),
6.90 (1H,br t,J=5Hz),7.13-7.41 (10H,m), 7.65 (2H,d
d,J=5, 8Hz)

【０１８２】（７）５−クロロ−Ｎ−フルフリル−３−
（４−メチルフェニル）−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.45 (3H,s), 4.61 (2H,d,J=7Hz),
6.26-6.29 (1H,m),6.32-6.35 (1H,m), 6.82 (1H,br t,J
=7Hz), 7.28-7.59 (8H,m)

【０１８３】（８）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
（３−フルオロベンジル）−５−メチル−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.62 (2H,d,J=5Hz),
6.95-7.42 (8H,m),7.45 (2H,d,J=8Hz), 7.62 (2H,d,J=8
Hz)

【０１８４】（９）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.45 (3H,s), 3.80 (3H,s), 4.55 (2
H,d,J=7Hz), 6.83-6.90 (3H,m), 7.25-7.40 (4H,m), 7.
45(2H,d,J=7Hz), 7.61 (2H,d,J=7Hz)

【０１８５】（１０）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.38 (3H,s), 2.44 (3H,s), 4.58 (2
H,d,J=5Hz), 6.88(1H,br t,J=7Hz), 7.15-7.63 (11H,m)

【０１８６】（１１）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３
−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.47 (3H,s), 4.60 (2H,d,J=7Hz),
6.95 (1H,br t,J=7Hz),7.30-7.65 (11H,m)

【０１８７】（１２）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−［２−（１−シクロヘキセニル）エチル］−５−メチ
ル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.59 (6H,s), 1.95 (2H,br s), 2.22
(2H,t,J=7Hz), 2.45(3H,s), 3.49 (2H,q,J=7Hz), 5.50
(1H,s), 6.59 (1H,t,J=7Hz), 7.28-7.60 (7H,m)

【０１８８】（１３）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−２−ベンゾ
フランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.58 (2H,d,J=5Hz),
6.93 (1H,t,J=5Hz),7.03 (2H,t,J=8Hz), 7.29-7.42 (5
H,m), 7.45 (2H,d,J=8Hz), 7.62 (2H,d,J=8Hz)

【０１８９】（１４）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−（３−フリルメチル）−５−メチル−２−ベンゾフラ
ンカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.45 (3H,s), 4.47 (2H,d,J=5Hz),
6.43 (1H,s), 6.79(1H,br t,J=5Hz), 7.28-7.48 (7H,
m), 7.61 (2H,d,J=8Hz)

【０１９０】（１５）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−フェニル−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.45 (3H,s), 7.14 (1H,dd,J=8, 8H
z), 7.32-7.66 (11H,m), 8.37 (1H,s)

【０１９１】（１６）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.42 (3H,s), 2.92 (2H,t,J=7Hz),
3.68 (2H,dt,J=7, 5Hz), 6.67 (1H,t,J=5Hz), 7.20-7.4
1 (8H,m), 7.43 (2H,d,J=8Hz),7.57 (2H,d,J=8Hz)

【０１９２】（１７）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−２−ベンゾ
フランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.95 (2H,q,J=7Hz), 2.43 (3H,s),
2.70 (2H,t,J=7Hz),3.48 (2H,q,J=7Hz), 6.63 (1H,br
t,J=7Hz), 7.21-7.62 (12H,m)

【０１９３】（１８）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.48 (3H,s), 4.66 (2H,d,J=7Hz),
7.10 (1H,t,J=7Hz),7.28-7.63 (9H,m), 8.58 (2H,d,J=7
Hz)

【０１９４】（１９）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.80 (2H,d,J=7Hz),
6.88-7.05 (3H,m),7.24-7.42 (3H,m), 7.47 (2H,d,J=7H
z),7.60 (2H,d,J=7Hz)

【０１９５】（２０）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−２−ベ
ンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.55 (2H,d,J=5Hz),
7.00 (1H,t,J=5Hz),7.19 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.31 (1H,
d,J=2Hz), 7.35-7.44 (4H,m), 7.47(2H,d,J=8Hz), 7.61
(2H,d,J=8Hz)

【０１９６】（２１）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 4.73 (2H,d,J=5Hz), 7.20-7.72 (10
H,m), 7.80 (1H,t,J=5Hz), 8.56 (1H,d,J=5Hz)

【０１９７】（２２）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−２−ベンゾフ
ランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.48 (3H,s), 4.65 (2H,d,J=7Hz),
7.02 (1H,br t,J=7Hz),7.28-7.75 (9H,m), 8.52-8.65
(2H,m)

【０１９８】（２３）Ｎ−ベンジル−５−クロロ−３−
フェニル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 4.62 (2H,d,J=7Hz), 6.82 (1H,br t,
J=7Hz), 7.33-7.65(13H,m)

【０１９９】（２４）５−クロロ−Ｎ−シクロブチル−
３−フェニル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.68-2.04 (4H,m), 2.32-2.46 (2H,
m), 4.55 (1H,m),7.37-7.62 (8H,m)

【０２００】（２５）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 5.72 (1H,br s),6.45 (1H,br s), 7.
27-7.47 (3H,m),7.48 (2H,d,J=8Hz), 7.60 (2H,d,J=8H
z)

【０２０１】（２６）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−シクロブチル−５−メチル−２−ベンゾフランカルボ
キサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.67-1.84 (2H,m), 1.90-2.10 (2H,
m), 2.33-2.48 (2H,m),2.42 (3H,s), 4.53 (1H,m), 6.7
5 (1H,d,J=8Hz), 7.30-7.45 (3H,m),7.44(2H,d,J=9Hz),
7.59 (2H,d,J=9Hz)

【０２０２】（２７）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−シクロプロピル−５−メチル−２−ベンゾフランカル
ボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.60-0.68 (2H,m), 0.82-0.92 (2H,
m), 2.43 (3H,s), 2.86(1H,m), 6.73 (1H,d,J=3Hz), 7.
28-7.42 (3H,m), 7.46 (2H,d,J=8Hz),7.62 (2H,d,J=8H
z)

【０２０３】（２８）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−シクロヘキシル−５−メチル−２−ベンゾフランカル
ボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.16-1.50 (6H,m), 1.62-1.80 (2H,
m), 1.97-2.03 (2H,m),2.43 (3H,s), 3.93 (1H,m), 6.5
0 (1H,d,J=8Hz), 7.24-7.41 (3H,m),7.44(2H,d,J=8Hz),
7.60 (2H,d,J=8Hz)

【０２０４】（２９）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−シクロペンチル−５−メチル−２−ベンゾフランカル
ボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.46-1.77 (6H,m), 1.98-2.14 (2H,
m), 2.43 (3H,s), 4.35(1H,m), 6.54 (1H,d,J=7Hz), 7.
27 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.33 (1H,d,J=2Hz), 7.42 (1H,
d,J=8Hz), 7.45 (2H,d,J=8Hz), 7.61 (2H,d,J=8Hz)

【０２０５】（３０）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−ベンゾフラ
ンカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.85-1.05 (2H,m), 1.10-1.28 (3H,
m), 1.65-1.80 (6H,m),2.48 (3H,s), 3.28 (2H,t,J=7H
z), 6.69 (1H,br t,J=7Hz), 7.30-7.50(5H,m), 7.60 (2
H,d,J=7Hz)

【０２０６】（３１）５−クロロ−Ｎ−シクロペンチル
−３−フェニル−２−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 1.38-1.52 (2H,m), 1.58-1.70 (4H,
m), 1.94-2.09 (2H,m),4.37 (1H,sext,J=7Hz), 6.49 (1
H,br d,J=7Hz), 7.38-7.62 (8H,m)

【０２０７】（３２）３−（４−クロロフェニル）−５
−メチル−Ｎ−プロピル−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.98 (3H,t,J=7Hz), 1.62 (2H,sext,
J=7Hz), 2.43 (3H,s),3.39 (2H,q,J=7Hz), 6.67 (1H,br
t,J=7Hz), 7.27-7.40 (3H,m), 7.47(2H,d,J=7Hz), 7.6
0 (2H,d,J=7Hz)

【０２０８】（３３）３−（４−クロロフェニル）−５
−エチル−Ｎ−ヘプチル−２−ベンゾフランカルボキサ
ミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (11H,br
s), 1.55-1.65 (2H,m),2.74 (2H,q,J=7Hz), 3.42 (2H,
q,J=7Hz), 6.62 (1H,br t,J=7Hz),7.28-7.63 (7H,m)

【０２０９】（３４）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−
３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−ベンゾ
フランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.67 (2H,d,J=5Hz),
6.93 (1H,t,J=5Hz),7.12 (2H,t,J=8Hz), 7.24-7.40 (5
H,m), 7.46 (2H,d,J=8Hz), 7.60 (2H,d,J=8Hz)

【０２１０】（３５）Ｎ−フルフリル−３−（４−ブロ
モフェニル）−５−メチル−２−ベンゾフランカルボキ
サミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.61 (2H,d,J=5Hz),
6.28-6.35 (2H,m),6.92 (1H,t,J=5Hz), 7.29-7.43 (4H,
m),7.53 (2H,d,J=8Hz), 7.62(2H,d,J=8Hz)

【０２１１】（３６）３−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−フルフリル−５−メチル−２−ベンゾフランカルボ
キサミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.42 (3H,s), 4.60 (2H,d,J=7Hz),
6.28-6.36 (2H,m),6.91 (1H,br t,J=7Hz), 7.12-7.42
(6H,m), 7.58-7.69 (2H,m)

【０２１２】（３７）Ｎ−フルフリル−３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチル−２−ベンゾフランカルボキ
サミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.62 (2H,d,J=6Hz),
6.32 (2H,m), 6.92(1H,t,J=6Hz), 7.28-7.43 (4H,m),
7.45(2H,d,J=8Hz), 7.60 (2H,d,J=8Hz)

【０２１３】（３８）Ｎ−フルフリル−５−メチル−３
−（４−メチルフェニル）−２−ベンゾフランカルボキ
サミド NMR (CDCl₃,δ) : 2.42 (6H,s), 4.59 (2H,d,J=5Hz),
6.27 (1H,d,J=3Hz),6.33 (1H,m), 6.83 (1H,t,J=5Hz),
7.23-7.43 (6H,m), 7.52 (2H,d,J=8Hz)

【０２１４】（３９）Ｎ−ヘプチル−６−フェニルベン
ゾフラン−２−カルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.60-1.75 (2H,m),3.50 (2H,q,J=7Hz), 6.65 (1H,b
r t,J=7Hz), 7.33-7.77 (9H,m)

【０２１５】（４０）Ｎ−ヘプチル−７−フェニル−２
−ベンゾフランカルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.28-1.42 (8H,
m), 1.55-1.67 (2H,m), 3.47 (2H,q,J=7Hz), 6.55 (1H,
brt,J=7Hz), 7.35-7.83 (9H,m)

【０２１６】（４１）Ｎ−ヘプチル−３−フェニルイン
ドール−２−カルボキサミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.06-1.37 (10
H,m), 3.29 (2H,q,J=7Hz), 5.94 (1H,t,J=7Hz), 7.12
(1H,t,J=8Hz), 7.33 (1H,t,J=8Hz),7.43-7.55 (7H,m),
9.45 (1H,s)

【０２１７】（４２）５−メチル−Ｎ−ヘプチル−３−
（４−プロピルフェニル）−２−ベンゾフランカルボキ
サミド NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.00 (3H,t,J=7
Hz), 1.29 (8H,br s),1.54 (2H,m), 1.72 (2H,tq,J=7,
7Hz), 2.42 (3H,s), 2.64 (2H,t,J=7Hz), 3.38 (2H,dt,
J=7, 5Hz), 6.46 (1H,t,J=5Hz), 7.24 (1H,dd,J=2, 8H
z), 7.31 (2H,d,J=8Hz), 7.35 (1H,d,J=2Hz), 7.42 (1
H,d,J=8Hz), 7.54 (2H,d,J=8Hz)

【０２１８】製造例１９３−フェニルインドール−２−カルボン酸（０．５ｇ）
とベンジルアミン（０．２３ｇ）の塩化メチレン（１０
ｍｌ）溶液に撹拌下Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４５ｇ）
を０℃で数回に分けて加える。混合物を室温で２時間撹
拌後、３％塩酸水溶液（１０ｍｌ）および３％重炭酸水
素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄して、乾燥す
る。溶媒を留去した後、残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ルで再結晶して、Ｎ−ベンジル−３−フェニルインドー
ル−２−カルボキサミド（０．５２ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 4.51 (2H,d,J=5.5Hz), 6.30 (1H,t,J
=5.5Hz), 7.10-7.48(14H,m)

【０２１９】実施例１Ｎ−ヘプチル−（３−フェニル−２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イルメチル）アミン（２．６０ｇ）のクロ
ロホルム（３０ｍｌ）溶液に撹拌下イソシアン酸２，４
−ジフルオロフェニル（１．２５ｇ）を０℃で滴下し、
混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒を留去し、得られ
た残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。クロ
ロホルムで溶出して、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−Ｎ′−ヘプチル−Ｎ′−（３−フェニルベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）尿素（４．１０
ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.22 (8H,m),
1.48 (2H,m), 3.20(2H,t,J=7Hz), 4.79 (2H,s), 6.40
(1H,d,J=3Hz), 6.74-6.88 (2H,m),7.31-7.53 (8H,m),
7.83 (1H,m), 8.05 (1H,m)

【０２２０】実施例２水素化アルミニウムリチウム（０．２７ｇ）と塩化アル
ミニウム（０．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）中懸濁液に撹拌下Ｎ−ヘプチル−３−フェニル−２
−ベンゾフランカルボキサミド（１．９８ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、混合物
を３時間還流する。冷却後、過剰の水素化アルミニウム
を水飽和ジエチルエーテルで分解し、濾去する。有機層
を濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテル−１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液中にとる。有機層を乾燥し、蒸発
操作に付して、Ｎ−ヘプチル−（３−フェニルベンゾフ
ラン−２−イルメチル）アミン（１．８９ｇ）を得る。
Ｎ−ヘプチル−（３−フェニルベンゾフラン−２−イル
メチル）アミン（１．８９ｇ）のクロロホルム（３０ｍ
ｌ）溶液にイソシアン酸２，４−ジフルオロフェニル
（０．９２ｇ）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間
撹拌する。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出して、
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ′−ヘプチル
−Ｎ′−（３−フェニルベンゾフラン−２−イルメチ
ル）尿素（２．４ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.84 (3H,t,J=7Hz), 1.15 (8H,m),
1.43 (2H,m), 3.22(2H,t,J=7Hz), 4.77 (2H,s), 6.80-
6.89(2H,m), 6.98 (1H,d,J=3Hz),7.23-7.60 (9H,m), 7.
99 (1H,m)

【０２２１】実施例３実施例２と同様にして下記の化合物を得る。（１）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−７−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 164-165.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.58 (3H,s), 4.42 (2H,s), 4.70 (2
H,s), 6.48 (1H,br s), 6.75 (2H,t,J=7Hz), 6.99-7.04
(2H,m), 7.19-7.27 (6H,m),7.37 (2H,d,J=8Hz), 7.48
(2H,d,J=8Hz)

【０２２２】（２）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（３−フリルメチル）−Ｎ′−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）尿素 mp : 173-175℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.46 (3H,s), 4.27 (2H,s), 4.69 (2
H,s), 6.25 (1H,s),6.59 (1H,s), 6.74 (2H,t,J=8Hz),
6.99 (1H,s), 7.18-7.52 (8H,m)

【０２２３】（３）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（４−ピリジルメチル）−Ｎ′−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.65 (2
H,s), 6.78 (2H,t,J=8Hz), 6.94 (1H,br s), 7.20-7.35
(6H,m), 7.49 (3H,t,J=8Hz), 8.40-8.60 (2H,m)

【０２２４】（４）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
［２−（１−シクロヘキセニル）エチル］−Ｎ′−
（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 169.5-170.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 1.50 (4H,br s), 1.75 (2H,br s),
1.90 (2H,br s), 2.08(2H,t,J=7Hz), 2.45 (3H,s), 3.2
9 (2H,t,J=7Hz), 4.75 (2H,s), 5.30(1H,s), 6.45 (1H,
br s), 6.72 (2H,t,J=7Hz), 7.28-7.51 (7H,m)

【０２２５】（５）Ｎ−［５−クロロ−３−（４−メチ
ルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−フ
ルフリル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 mp : 151-152.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.80 (2
H,s), 5.85 (1H,d,J=2Hz), 6.20-6.24 (1H,m), 6.62 (1
H,s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 7.28-7.46 (7H,m), 7.51 (1
H,d,J=2Hz)

【０２２６】（６）Ｎ−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−フルフリル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェ
ニル）尿素 mp : 158.5-161℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.42 (2H,s), 4.78 (2
H,s), 5.90 (1H,d,J=3Hz), 6.23 (1H,dd,J=3, 1Hz), 6.
72(1H,s), 6.73 (2H,d,J=7Hz),7.16-7.50 (8H,m)

【０２２７】（７）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（３−フェニルプロピル）−Ｎ′−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素 mp : 84-86℃ NMR (CDCl₃,δ) : 1.79 (2H,qui,J=7Hz), 2.47 (3H,s),
2.50 (2H,t,J=7Hz),3.30 (2H,t,J=7Hz), 4.73 (2H,s),
6.39 (1H,br s), 6.73 (2H,t,J=7Hz),6.99-7.06 (2H,
m), 7.15-7.50 (10H,m)

【０２２８】（８）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（２−チエニルメチル）−Ｎ′−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素 mp : 179-181℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.47 (3H,s), 4.60 (2H,s), 4.70 (2
H,s), 6.60-6.63 (2H,m), 6.74 (2H,t,J=7Hz), 7.18-7.
51(8H,m)

【０２２９】（９）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（３−フェニル
ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.83 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (8H,s),
1.43 (2H,m), 3.23(2H,t,J=7Hz), 4.77 (2H,s), 6.45
(1H,s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 7.28-7.62 (9H,m)

【０２３０】（１０）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（５−フェニ
ルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，４，
６−トルフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.87 (3H,t,J=7Hz), 1.28-1.35 (8H,
m), 1.67 (2H,m),3.44 (2H,t,J=7Hz), 4.69 (2H,s), 6.
32(1H,s), 6.73 (2H,t,J=8Hz),7.32-7.75 (9H,m)

【０２３１】（１１）Ｎ−（ベンゾフラン−２−イルメ
チル）−Ｎ−ヘプチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.87 (3H,t,J=7Hz), 1.30 (8H,br
s), 1.58-1.70 (2H,m),3.44 (2H,t,J=7Hz), 4.68 (2H,
s), 6.34 (1H,s), 6.71 (2H,t,J=7Hz),7.20-7.34 (3H,
m), 7.45-7.58 (2H,m) MASS (m/z) : 419 (M⁺)

【０２３２】（１２）Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−（３−
フェニルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′−
（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 1.39-1.50 (10H,m), 1.67-1.78 (2H,
m), 4.10 (1H,br s),4.75 (2H,s), 6.72 (2H,t,J=7Hz),
6.90 (1H,s), 7.29-7.63 (9H,m)

【０２３３】（１３）Ｎ−［３−（３，４−ジクロロフ
ェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチ
ル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.19 (8H,br
s), 1.45-1.54 (2H,m),3.28 (2H,t,J=7Hz), 4.78 (2H,
s), 6.33 (1H,s), 6.74 (2H,t,J=7Hz),7.30-7.42 (3H,
m), 7.52-7.63 (4H,m)

【０２３４】（１４）Ｎ−［３−（３−クロロフェニ
ル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (8H,br
s), 1.40-1.53 (2H,m),3.27 (2H,t,J=7Hz), 4.30 (2H,
s), 6.39 (1H,s), 6.75 (2H,t,J=7Hz),7.30-7.60 (8H,
m)

【０２３５】（１５）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（５−イソプ
ロピル−３−フェニルベンゾフラン−２−イルメチル）
−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.83 (3H,t,J=7Hz), 1.14 (8H,br
s), 1.28 (6H,d,J=7Hz),1.39-1.50 (2H,m), 3.01 (1H,s
ep,J=7Hz), 3.22 (2H,t,J=7Hz), 4.75(2H,s), 6.49 (1
H,br s), 6.68-6.80 (2H,m), 7.23-7.53 (8H,m)

【０２３６】（１６）Ｎ−［３−（２−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−ヘプチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.16 (8H,br
s), 1.32-1.48 (2H,m),2.40 (3H,s), 3.22 (2H,t,J=7H
z), 4.62 (2H,ABq,J=15, 14Hz), 6.47(1H,s), 6.75 (2
H,t,J=7Hz), 7.11-7.20 (2H,m), 7.39-7.60 (5H,m)

【０２３７】（１７）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（５−メチル
−３−フェニルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′
−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.83 (3H,t,J=7Hz), 1.10 (8H,br
s), 1.38-1.50 (2H,m),2.45 (3H,s), 3.24 (2H,t,J=7H
z), 4.74 (2H,s), 6.48 (1H,s), 6.72(2H,t,J=7Hz), 7.
16-7.53 (8H,m)

【０２３８】（１８）Ｎ−（３，５−ジフェニルベンゾ
フラン−２−イルメチル）−Ｎ−ヘプチル−Ｎ′−
（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.84 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (8H,br
s), 1.36-1.53 (2H,m),3.26 (2H,t,J=7Hz), 4.83 (2H,
s), 6.44 (1H,s), 6.75 (2H,t,J=7Hz),7.40-7.78 (13H,
m)

【０２３９】（１９）Ｎ−［３−（２−クロロフェニ
ル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (8H,s),
1.38-1.47 (2H,m),3.22 (2H,t,J=7Hz), 4.64 (2H,ABq,J
=15Hz), 6.44 (1H,s), 6.73 (2H,t,J=7Hz), 7.28-7.40
(6H,m), 7.52-7.60 (2H,m)

【０２４０】（２０）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.83 (3H,t,J=7Hz), 1.15 (8H,br
s), 1.40-1.50 (2H,m),3.24 (2H,t,J=7Hz), 4.79 (2H,
s), 6.37 (1H,s), 6.70 (2H,t,J=7Hz),7.28-7.58 (8H,
m)

【０２４１】（２１）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［３−（２−
メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (8H,br
s), 1.35-1.48 (2H,m),2.20 (3H,s), 3.11-3.30 (2H,
m), 4.59 (2H,ABq,J=15Hz), 6.48 (1H,s),6.75 (2H,t,J
=7Hz), 7.20-7.58 (8H,m)

【０２４２】（２２）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［３−（３−
メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.84 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (8H,br
s), 1.48-1.50 (2H,m),2.45 (3H,s), 3.28 (2H,t,J=7H
z), 4.79 (2H,s), 6.45 (1H,s), 6.73(2H,t,J=7Hz), 7.
20-7.62 (8H,m)

【０２４３】（２３）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［５−メチル
−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル
メチル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.83 (3H,t,J=7Hz), 1.14 (8H,br
s), 1.41 (2H,m), 2.42(6H,s), 3.24 (2H,t,J=7Hz), 4.
73 (2H,s), 6.50 (1H,s), 6.71 (2H,t,J=8Hz), 7.15 (1
H,dd,J=2, 8Hz), 7.28-7.42 (6H,m)

【０２４４】（２４）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［３−（４−
メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.84 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (8H,br
s), 1.42 (2H,m), 2.43(3H,s), 3.24 (2H,t,J=7Hz), 4.
77 (2H,s), 6.47 (1H,br s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 7.23
-7.60 (8H,m)

【０２４５】（２５）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（３−イソペ
ンチルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，
４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 0.98 (6H,d,J=7
Hz), 1.23-1.32 (8H,m), 1.50-1.70 (5H,m), 2.72 (2H,
t,J=7Hz), 3.38 (2H,t,J=7Hz), 4.65(2H,s), 6.72 (2H,
t,J=8Hz), 7.21-7.56 (4H,m)

【０２４６】（２６）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（５−イソペ
ンチルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，
４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 0.94 (6H,d,J=7
Hz), 1.24-1.34 (8H,m), 1.47-1.67 (5H,m), 2.70 (2H,
t,J=7Hz), 3.42 (2H,t,J=7Hz), 4.63(2H,s), 6.37 (1H,
s), 6.72 (2H,t,J=8Hz),7.11 (1H,dd,J=2, 8Hz),7.33-
7.38 (3H,m)

【０２４７】（２７）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−（４−メトキシベンジル）−Ｎ′−（２，４，６−ト
リフルオロフェニル）尿素 mp : 149.5-153.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.48 (3H,s), 3.79 (3H,s), 4.39 (2
H,s), 4.67 (2H,s),6.61-6.93 (6H,m), 7.18-7.50 (8H,
m)

【０２４８】（２８）Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフ
ラン−２−イルメチル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 2.48 (3H,s), 4.48 (2H,s), 4.63 (2
H,s), 6.76 (3H,t,J=7Hz), 6.99 (2H,d,J=7Hz), 7.15-
7.25 (3H,m), 7.33-7.50 (6H,m)

【０２４９】（２９）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−（２−ピリジルメチル）−Ｎ′−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素 mp : 143-144℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.50 (2H,s), 4.89 (2
H,s), 6.74 (2H,t,J=8Hz), 7.12-7.47 (10H,m), 8.51
(1H,d,J=4Hz)

【０２５０】（３０）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−（３−ピリジル）−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオ
ロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.62 (2
H,s), 6.70-6.83(3H,m), 7.12-7.56 (9H,m), 8.24 (1H,
s), 8.49 (1H,d,J=7Hz)

【０２５１】（３１）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 234℃ NMR (CDCl₃,δ) : 4.64 (2H,d,J=5Hz), 6.72 (2H,t,J=8
Hz), 7.27-7.47(7H,m)

【０２５２】（３２）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−シクロヘプチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロ
フェニル）尿素 mp : 54-58℃ NMR (CDCl₃,δ) : 1.30 (10H,br s), 1.66-1.79 (2H,
m), 2.47 (3H,s), 4.03-4.12 (1H,m), 4.70 (2H,s), 6.
86 (1H,s), 6.72 (2H,t,J=7Hz), 7.17-7.56 (7H,m)

【０２５３】（３３）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−シクロヘキシルメチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.78-0.90 (3H,m), 1.03-1.13 (4H,
m), 1.44-1.67 (4H,m),2.45 (3H,s), 3.09 (2H,d,J=7H
z), 4.74 (2H,s), 6.40 (1H,br s), 6.70(2H,t,J=7Hz),
7.13-7.51 (7H,m)

【０２５４】（３４）Ｎ−（５−クロロ−３−フェニル
ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ−シクロペンチル
−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 1.40 (6H,br s), 1.75-1.85 (2H,m),
4.38-4.54 (1H,m),4.78 (2H,s), 6.59 (1H,s), 6.72
(2H,t,J=7Hz), 7.29-7.58 (8H,m)

【０２５５】（３５）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−ペンチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.80 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (4H,br
s), 1.48-1.51 (2H,m),2.47 (3H,s), 3.22 (2H,t,J=7H
z), 4.73 (2H,s), 6.40 (1H,s), 6.72(2H,t,J=7Hz), 7.
16-7.52 (7H,m)

【０２５６】（３６）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−ノニル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.16 (12H,br
s), 1.40-1.50 (2H,m),2.44 (3H,s), 3.25 (2H,t,J=7H
z), 4.77 (2H,s), 6.39 (1H,s), 6.72(2H,t,J=7Hz), 7.
18-7.52 (7H,m)

【０２５７】（３７）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−プロピル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.82 (3H,t,J=7Hz), 1.40-1.59 (2H,
m), 2.44 (3H,s),3.23 (2H,t,J=7Hz), 4.74 (2H,s), 6.
39(1H,s), 6.72 (2H,t,J=7Hz),7.15-7.52 (7H,m)

【０２５８】（３８）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５，７−ジメチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオ
ロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.84 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (8H,br
s), 1.40-1.50 (2H,m),2.41 (3H,s), 2.54 (3H,s), 3.2
5 (2H,t,J=7Hz), 4.77 (2H,s), 6.31(1H,s), 6.72 (2H,
t,J=7Hz), 7.01 (1H,s), 7.15 (1H,s), 7.46 (4H,dd,J=
7, 5Hz)

【０２５９】（３９）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−エチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−ヘプチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (11H,br
s), 1.39-1.50 (2H,m),2.66 (2H,q,J=7Hz), 3.24 (2H,
t,J=7Hz), 4.75 (2H,s), 6.40 (1H,s),6.73 (2H,t,J=7H
z), 7.20-7.33 (2H,m), 7.42-7.52 (5H,m)

【０２６０】（４０）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−ヘプチル−Ｎ′−（４−ニトロフェニル）尿素 mp : 141-142℃ NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.20 (8H,s),
1.49 (2H,t,J=7Hz),2.43 (3H,s), 3.28 (2H,t,J=7Hz),
4.72 (2H,s), 6.99 (1H,s), 7.19(1H,dd,J=2, 8Hz), 7.
31 (1H,d,J=2Hz), 7.41 (2H,d,J=9Hz), 7.41(1H,d,J=8H
z), 7.45 (2H,d,J=8Hz), 7.52 (2H,d,J=8Hz), 8.16 (2
H,d,J=9Hz)

【０２６１】（４１）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−ヘプチル−Ｎ′−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）尿素 mp : 172-173℃ NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (20H,br
s), 1.48 (2H,t,J=7Hz), 2.43 (3H,s), 3.08 (2H,m),
3.32(2H,t,J=7Hz), 4.77 (2H,s),6.04 (1H,s), 7.17-7.
45 (10H,m)

【０２６２】実施例４２，４，６−トリフルオロアニリン（３３５ｍｇ）の酢
酸エチル（１０ｍｌ）溶液に撹拌下クロロ蟻酸トリクロ
ロメチル（２５８ｍｇ）を室温で滴下し、混合物を還流
下３時間撹拌する。この混合物に、対応する塩酸塩を１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理して調製したＮ−ヘプ
チル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベン
ゾフラン−２−イルメチル］アミン（８１７ｍｇ）の酢
酸エチル（２ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、混合物を室温
で１時間撹拌する。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液、１Ｎ塩酸および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で
洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１０）で溶出して、Ｎ−［３−
（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２
−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ′−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素（７２４ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 7.52-7.15 (7H,m), 6.74 (2H,t,J=7H
z), 6.40 (1H,s),4.77 (2H,s), 3.25 (2H,t,J=7Hz), 2.
46(3H,s), 1.52-1.38 (2H,m),1.18 (8H,br s), 0.85 (3
H,t,J=7Hz)

【０２６３】実施例５実施例１と同様にして下記の化合物を得る。（１）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［５−クロロ−３−（４−ク
ロロフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ′
−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 166-167℃ NMR (CDCl₃,δ) : 4.46 (2H,s), 4.72 (2H,s), 6.38 (1
H,br s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 7.00-7.04 (2H,m), 7.23
-7.48 (10H,m)

【０２６４】（２）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−フェニル
インドール−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素 mp : 173-174.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 4.43 (2H,s), 4.75 (2H,s), 5.75 (1
H,s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 7.02-7.43 (13H,m), 7.62
(1H,d,J=8Hz), 9.22 (1H,s)

【０２６５】（３）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−ク
ロロフェニル）−６−メチルベンゾフラン−２−イルメ
チル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素 mp : 179.5-181℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.53 (3H,s), 4.44 (2H,s), 4.69 (2
H,s), 6.63 (1H,br s), 6.75 (2H,t,J=8Hz), 6.99-7.03
(2H,m), 7.11-7.48 (10H,m)

【０２６６】（４）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−フ
ルフリル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 mp : 146-146.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.77 (2
H,s), 5.92 (1H,d,J=3Hz), 6.72 (1H,br s), 6.72 (2H,
t,J=8Hz), 7.17 (1H,dd,J=2, 8Hz),7.30 (2H,s), 7.42
(1H,d,J=8Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.48 (2H,d,J=8Hz)

【０２６７】（５）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（２−トリフルオロベンジル）−Ｎ′−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素 mp : 157-158℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.57 (2H,s), 4.73 (2
H,s), 6.58 (1H,s),6.73 (2H,t,J=8Hz), 7.00 (2H,q,J=
8Hz), 7.12-7.27 (4H,m), 7.34 (2H,d,J=8Hz), 7.41 (1
H,d,J=8Hz), 7.43 (2H,d,J=8Hz)

【０２６８】（６）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（３−フルオロベンジル）−Ｎ′−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素 mp : 162-163℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.45 (3H,s), 4.42 (2H,s), 4.65 (2
H,s), 6.69-6.78 (5H,m), 6.92 (1H,dt,J=2, 8Hz), 7.1
3-7.35 (6H,m), 7.45 (2H,t,J=8Hz)

【０２６９】（７）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（４−フルオロベンジル）−Ｎ′−（２，４，６−トロ
フルオロフェニル）尿素 mp : 171-172℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.35 (2H,s), 4.61 (2
H,s), 6.71 (1H,s),6.73 (2H,t,J=8Hz), 6.89-6.92 (4
H,m), 7.18-7.50 (7H,m)

【０２７０】（８）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−フ
ェニル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素 mp : 180-182.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.41 (3H,s), 5.12 (2H,s), 5.56 (1
H,s), 6.71 (2H,t,J=8Hz), 7.02 (2H,d,J=8Hz), 7.11-
7.43 (10H,m)

【０２７１】（９）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−シ
クロプロピル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェ
ニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.80-0.82 (4H,m), 2.42 (3H,s), 2.
58 (1H,m), 4.82 (2H,s), 6.62 (1H,s), 6.72 (2H,t,J=
8Hz), 7.13 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.30(1H,d,J=2Hz), 7.4
0 (1H,d,J=8Hz), 7.47 (4H,s)

【０２７２】（１０）Ｎ−フルフリル−Ｎ−［５−メチ
ル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イ
ルメチル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 mp : 154-155℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (6H,s), 4.42 (2H,s), 4.75 (2
H,s), 5.83 (1H,d,J=3Hz), 6.21 (1H,m), 6.71 (2H,t,J
=8Hz), 7.16 (1H,dd,J=2, 8Hz),7.28-7.42 (7H,m)

【０２７３】（１１）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（７−フェニ
ルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，４，
６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (8H,br
s), 1.61-1.76 (2H,m),3.45 (2H,t,J=7Hz), 4.71 (2H,
s), 6.00 (1H,s), 6.70 (2H,t,J=7Hz),6.70 (1H,s), 7.
29-7.56 (6H,m), 7.81 (2H,dd,J=2, 8Hz)

【０２７４】（１２）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（３−フェニ
ルインドール−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 122-123.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 0.84 (3H,t,J=7Hz), 1.13-1.23 (8H,
m), 1.42 (2H,br t,J=7Hz), 3.08 (2H,t,J=7Hz), 4.69
(2H,s), 5.72 (1H,s), 6.77 (2H,t,J=8Hz), 7.12 (1H,t
d,J=2, 8Hz), 7.33-7.49(6H,m), 7.63 (1H,d,J=8Hz),
9.34 (1H,s)

【０２７５】（１３）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（６−フェニ
ルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′−（２，４，
６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.25 (8H,br
s), 1.60-1.75 (2H,m),3.45 (2H,t,J=7Hz), 4.70 (2H,
s), 6.34 (1H,s), 6.72 (1H,s), 6.75(2H,t,J=8Hz), 7.
33-7.70 (8H,m)

【０２７６】（１４）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［５−メチル
−３−（４−プロピルフェニル）ベンゾフラン−２−イ
ルメチル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.83 (3H,t,J=7Hz), 0.98 (3H,t,J=7
Hz), 1.13 (8H,br s),1.42 (2H,m), 1.70 (2H,tq,J=7,
7Hz), 2.43 (3H,s), 2.65 (2H,t,J=7Hz), 3.23 (2H,t,J
=7Hz), 4.75 (2H,s), 6.47 (1H,s), 6.72 (2H,t,J=8H
z), 7.17 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.23 (2H,d,J=8Hz), 7.37
-7.42 (4H,m)

【０２７７】（１５）Ｎ−［３−（４−ブロモフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−フルフリル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェ
ニル）尿素 mp : 144℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.77 (2
H,s), 5.92 (1H,d,J=4Hz), 6.23 (1H,m), 6.72 (1H,s),
6.73 (2H,t,J=8Hz), 7.17 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.31 (1
H,d,J=2Hz), 7.36 (2H,d,J=8Hz), 7.40 (1H,d,J=8Hz),
7.64 (2H,d,J=8Hz)

【０２７８】実施例６実施例４と同様にして下記の化合物を得る。（１）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−ブロモフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 172-174℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.66 (2
H,s), 6.73 (2H,t,J=8Hz), 6.98 (2H,m), 7.16-7.31 (7
H,m), 7.42 (1H,d,J=8Hz), 7.61(2H,d,J=8Hz)

【０２７９】（２）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−ク
ロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメ
チル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素 mp : 161-162℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.42 (2H,s), 4.66 (2
H,s), 6.62 (1H,br s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 6.96-7.02
(2H,s), 7.16-7.47 (10H,m)

【０２８０】（３）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−ク
ロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメ
チル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 2.18 (6H,s), 2.28 (3H,s), 2.47 (3
H,s), 4.48 (2H,s),4.75 (2H,s), 6.20 (1H,s), 6.88
(2H,s), 7.04-7.48 (12H,m)

【０２８１】（４）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−フ
ルオロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル
メチル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素 mp : 149-150℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.65 (2
H,s), 6.63 (1H,br s), 6.73 (2H,t,J=8Hz), 7.02 (2H,
m), 7.14 (1H,d,J=8Hz), 7.26-7.43 (9H,m)

【０２８２】（５）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［５−メチル−
３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメ
チル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素 mp : 158-159℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.44 (3H,s), 2.45 (3H,s), 4.41 (2
H,s), 4.63 (2H,s),6.66 (1H,br s), 6.72 (2H,t,J=8H
z),6.98-7.43 (12H,m)

【０２８３】（６）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［５−クロロ−
３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメ
チル］−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 2.48 (3H,s), 4.46 (2H,s), 4.70 (2
H,s), 6.46 (1H,s),6.74 (2H,t,J=7Hz), 7.00-7.05 (2
H,m), 7.20-7.53 (10H,m)

【０２８４】（７）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（４−メチルベンジル）−Ｎ′−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素 mp : 166.5-167.5℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.33 (3H,s), 2.47 (3H,s), 4.40 (2
H,s), 4.69 (2H,s),6.58 (1H,s), 6.75 (2H,t,J=7Hz),
6.90 (2H,d,J=7Hz), 7.05 (2H,d,J=7Hz), 7.18-7.49 (7
H,m)

【０２８５】（８）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（２−フェニルエチル）−Ｎ′−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素 mp : 159-161℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.43 (3H,s), 2.77 (2H,t,J=7Hz),
3.42 (2H,t,J=7Hz),4.57 (2H,s), 6.42 (1H,s), 6.73
(2H,t,J=8Hz), 6.96 (2H,dd,J=2, 8Hz), 7.17-7.30 (5
H,m), 7.37 (2H,d,J=8Hz), 7.40 (1H,d,J=8Hz),7.50 (2
H,d,J=8Hz)

【０２８６】（９）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）
−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−
（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ′−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素 mp : 193-195℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.45 (3H,s), 4.32 (2H,s), 4.60 (2
H,s), 6.76 (2H,t,J=8Hz), 6.82 (1H,d,J=2Hz), 6.88
(1H,dd,J=2, 8Hz), 7.19-7.32 (3H,m), 7.33 (2H,d,J=8
Hz), 7.42 (1H,d,J=8Hz),7.51 (2H,d,J=8Hz)

【０２８７】（１０）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−
クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル
メチル］−Ｎ′−（２，４，６−トリクロロフェニル）
尿素 mp : 181-182℃ NMR (CDCl₃,δ) : 2.47 (3H,s), 4.43 (2H,s), 4.69 (2
H,s), 6.98-7.04(3H,m), 7.17-7.48 (12H,m)

【０２８８】（１１）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−クロロ
−３−フェニルベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ′
−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 179-180℃ NMR (CDCl₃,δ) : 4.43 (2H,s), 4.70 (2H,s), 6.48 (1
H,s), 6.73 (2H,t,J=7Hz), 6.94-7.01 (2H,m), 7.19-7.
25(3H,m), 7.30-7.54 (8H,m)

【０２８９】（１２）Ｎ−（５−クロロ−３−フェニル
ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ−シクロブチル−
Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 mp : 142-143℃ NMR (CDCl₃,δ) : 1.46-1.60 (2H,m), 1.87-2.08 (4H,
m), 4.28 (1H,m), 4.83(2H,s), 6.15 (1H,s), 6.72 (2
H,t,J=8Hz), 7.27-7.54 (8H,m)

【０２９０】（１３）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−シクロブチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフ
ェニル）尿素 mp : 111゜-112℃ NMR (CDCl₃,δ) : 1.45-1.61 (2H,m), 1.88-2.11 (4H,
m), 2.43 (3H,s), 4.27(1H,m), 4.82 (2H,s), 6.25 (1
H,s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 7.16 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.
31 (1H,d,J=2Hz), 7.41 (1H,d,J=8Hz), 7.41-7.52 (4H,
m)

【０２９１】（１４）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロ
フェニル）尿素 mp : 170-173℃ NMR (CDCl₃,δ) : 0.70-1.32 (6H,m), 1.58-1.67 (4H,
m), 2.43 (3H,s), 4.02(1H,m), 4.68 (2H,s), 6.74 (2
H,t,J=8Hz), 6.82 (1H,s), 7.18 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.
31 (1H,d,J=2Hz), 7.42 (1H,d,J=8Hz), 7.41 (2H,d,J=8
Hz), 7.52 (2H,d,J=8Hz)

【０２９２】（１５）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−シクロペンチル−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロ
フェニル）尿素 mp : 151-152℃ NMR (CDCl₃,δ) : 1.27-1.45 (6H,m), 1.73-1.83 (2H,
m), 2.44 (3H,s), 4.43(1H,m), 4.70 (2H,s), 6.74 (2
H,t,J=8Hz), 6.75 (1H,s), 7.18 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.
31 (1H,s), 7.41 (2H,d,J=8Hz), 7.42 (1H,d,J=8Hz),
7.51(2H,d,J=8Hz)

【０２９３】（１６）Ｎ−［３−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ
−ヘプチル−Ｎ′−（２，４，６−トリメトキシフェニ
ル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (8H,br
s), 1.45-1.55 (2H,m),2.45 (3H,s), 3.27 (2H,t,J=7H
z), 3.75 (6H,s), 3.80 (3H,s), 4.78(2H,s), 5.89 (1
H,s), 6.16 (2H,s), 7.12-7.19 (1H,m), 7.32-7.48(6H,
m)

【０２９４】（１７）Ｎ−（５−クロロ−３−フェニル
ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ−ヘプチル−Ｎ′
−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素 NMR (CDCl₃,δ) : 0.83 (3H,t,J=7Hz), 1.15 (8H,br
s), 1.43 (2H,m), 3.22(2H,t,J=7Hz), 4.78 (2H,s), 6.
27 (1H,s), 6.72 (2H,t,J=8Hz), 7.32(1H,dd,J=2, 8H
z), 7.43-7.53 (7H,m)

【０２９５】実施例７Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ
フラン−２−イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｎ′−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿
素（７０１ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に三
臭化硼素（０．７ｍｌ）を０℃で滴下し、混合物を同温
で１時間撹拌する。反応混合物を氷冷水に注ぎ、水洗
し、乾燥する。溶媒を留去し、次いで酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンから再結晶して、Ｎ−［３−（４−クロロフェ
ニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−
Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ′−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素（２３８ｍｇ）を得る。 mp : 175-178℃ NMR (CD₃OD,δ) : 2.43 (3H,s), 4.34 (2H,s), 4.72 (2
H,s), 6.56-7.00 (6H,m), 7.12-7.58 (8H,m)

【０２９６】実施例８Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ
フラン−２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ′−（４
−ニトロフェニル）尿素（２．２ｇ）のメタノール（３
０ｍｌ）溶液を１０％パラジウム炭を用いて４ｋｇ／ｃ
ｍ² 圧下室温で７時間水素添加する。１０％パラジウム
炭を濾去し、メタノールで洗浄する。濾液と洗液を合わ
せ、減圧濃縮して、Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ′
−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフ
ラン−２−イルメチル］−Ｎ′−ヘプチル尿素（２．０
ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.19 (8H,br
s), 1.45 (2H,m), 2.43(3H,s), 3.22 (2H,t,J=7Hz), 4.
72 (2H,s), 6.30 (1H,s), 6.63 (2H,d,J=8Hz), 7.04 (2
H,d,J=8Hz), 7.15 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.30 (1H,d,J=2H
z), 7.40 (1H,d,J=8Hz), 7.45 (2H,d,J=8Hz), 7.48 (2
H,d,J=8Hz)

【０２９７】実施例９Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ′−［３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］−Ｎ−ヘプチル尿素（０．３ｇ）、無水酢酸（０．
３ｍｌ）およびピリジン（０．３ｍｌ）の混合物を室温
で一夜静置する。反応混合物を氷冷水に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出する。抽出物を３％塩酸、希重炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、乾燥する。溶媒を留去し、得られた
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。クロロ
ホルムで溶出して、Ｎ−（４−アセチルアミノフェニ
ル）−Ｎ′−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチ
ルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ′−ヘプチル尿
素（０．２８ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.84 (3H,t,J=7Hz), 1.15 (8H,br
s), 1.43 (2H,m), 2.04(3H,s), 2.42 (3H,s), 3.22 (2
H,t,J=7Hz), 4.72 (2H,s), 6.72 (1H,s),7.01-7.28 (6
H,m), 7.37 (1H,d,J=8Hz), 7.42 (2H,d,J=8Hz), 7.46
(2H,d,J=8Hz), 8.20 (1H,s)

【０２９８】実施例１０Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ′−［３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］−Ｎ′−ヘプチル尿素（３１５ｍｇ）、塩化メタン
スルホニル（９０ｍｇ）およびピリジン（０．５ｍｌ）
の混合物を室温で一夜静置する。反応混合物を氷冷水に
注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出物を希塩酸および
希重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥する。溶媒を
留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付す。クロロホルムで溶出して、Ｎ−［３−（４−
クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ′−（４−メチルスルホニ
ルアミノフェニル）尿素（０．１５ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85 (3H,t,J=7Hz), 1.16 (8H,br
s), 1.45 (2H,m), 2.43(3H,s), 2.90 (3H,s), 3.23 (2
H,t,J=7Hz), 4.73 (2H,s), 6.65 (1H,s),7.02-7.22 (5
H,m), 7.29 (1H,d,J=2Hz), 7.39 (1H,d,J=8Hz), 7.43
(2H,d,J=8Hz), 7.49 (2H,d,J=8Hz)

【０２９９】実施例１１Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ′−［３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］−Ｎ′−ヘプチル尿素（０．８ｇ）、３７％ホルム
アルデヒド（０．３ｇ）および１０％パラジウム炭
（０．１３ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）中混合物を室
温、４ｋｇ／ｃｍ² 圧下で２０時間水素添加する。１０
％パラジウム炭を濾去し、メタノールで洗浄する。濾液
と洗液を合わせ、減圧濃縮し、得られた残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出し
て、Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベ
ンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ′−（４−ジメチル
アミノフェニル）−Ｎ−ヘプチル尿素（０．５ｇ）を得
る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 1.18 (8H,br
s), 1.46 (2H,m), 2.43(3H,s), 2.39 (6H,s), 3.22 (2
H,t,J=7Hz), 4.73 (2H,s), 6.32 (1H,s),6.70 (2H,d,J=
8Hz), 7.13 (2H,d,J=8Hz), 7.15 (1H,dd,J=2, 8Hz), 7.
30(1H,d,J=2Hz), 7.40 (1H,d,J=8Hz), 7.46 (4H,s)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 333/62 401/12 ２０９ 8829−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：【化１】［式中、Ｒ¹はハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、低級アルコキシもしくはアシルアミノで置換
されていてもよいアリール、Ｒ²は水素；アルキル；シクロアルキル；またはシクロ
（低級）アルキル、シクロ（低級）アルケニル、複素環
基もしくはハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシ
からなる群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリ
ールで置換された低級アルキル；Ｒ³は水素、低級アル
キルまたはハロゲン、ニトロ、アミノもしくは低級アル
キルアミノで置換されていてもよいアリール、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
またはハロゲンで置換されていてもよいアリール、Ｒ⁵は水素、ハロゲン、低級アルキルまたはアリール、Ａは単結合または低級アルキレン、ＸはＯ、ＳまたはＮＨ、をそれぞれ意味する（但し、Ｒ²がシクロアルキルである場合は、Ｒ³がハ
ロゲン、ニトロ、アミノもしくは低級アルキルアミノで
置換されていてもよいアリールであるか、またはＲ⁴が
ハロゲン、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されて
いてもよいアリールである）］で表わされる化合物およ
びその塩。
【請求項２】Ｒ²が水素；アルキル；シクロアルキ
ル；またはシクロ（低級）アルキル、複素環基もしくは
ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群
より選ばれた置換基をもっていてもよいアリールで置換
された低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｒ¹がハロゲン、ニトロ、アミノ、低級
アルキルアミノもしくは低級アルコキシで置換されてい
てもよいアリール、Ｒ²がアルキル；シクロアルキル；
またはシクロ（低級）アルキル、複素環基もしくはハロ
ゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群より
選ばれた置換基をもっていてもよいアリールで置換され
た低級アルキル、Ｒ⁵が水素である請求項２に記載の化
合物。
【請求項４】Ｒ²がアルキル；シクロアルキル；また
はアリールで置換された低級アルキルである請求項３に
記載の化合物。
【請求項５】Ｒ¹がハロゲンもしくは低級アルコキシ
で置換されていてもよいアリール、ＸがＯまたはＳであ
る請求項３に記載の化合物。
【請求項６】Ｒ³が水素またはハロゲンで置換されて
いてもよいアリール、Ｒ⁴が水素、ハロゲン、低級アル
キルまたはハロゲンで置換されていてもよいアリールで
ある請求項５に記載の化合物。
【請求項７】Ｒ²がアルキル；シクロアルキル；また
はアリールで置換された低級アルキルである請求項６に
記載の化合物。
【請求項８】Ｒ¹が低級アルキル、ハロゲンもしくは
低級アルコキシで置換されたフェニル、Ｒ²がアルキ
ル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）アルキル、
フリル、チエニル、ピリジルもしくは低級アルキル、ハ
ロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群よ
り選ばれた置換基をもっていてもよいフェニルで置換さ
れた低級アルキル、Ｒ³が低級アルキルもしくはハロゲ
ンで置換されていてもよいフェニルであるか、またはＲ
¹およびＲ²が前記定義の通りで、Ｒ⁴がハロゲンまた
は低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよ
いフェニルである請求項６に記載の化合物。
【請求項９】Ｒ¹がハロゲンで置換されたフェニル、
Ｒ²がフリル、チエニルもしくは低級アルキルおよびハ
ロゲンからなる群より選ばれた置換基をもっていてもよ
いフェニルで置換されていてもよい低級アルキル、Ｒ³
が低級アルキルもしくはハロゲンで置換されたフェニ
ル、Ｒ⁴がハロゲンまたは低級アルキルである請求項８
に記載の化合物。
【請求項１０】Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−クロ
ロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチ
ル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿
素。
【請求項１１】Ｎ−［３−（４−ブロモフェニル）−
５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−フル
フリル−Ｎ’−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素。
【請求項１２】式：【化２】［式中、Ｒ¹はハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、低級アルコキシもしくはアシルアミノで置換
されていてもよいアリール、Ｒ²は水素；アルキル；シクロアルキル；またはシクロ
（低級）アルキル、シクロ（低級）アルケニル、複素環
基もしくはハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシ
からなる群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリ
ールで置換された低級アルキル；Ｒ³は水素、低級アル
キルまたはハロゲン、ニトロ、アミノもしくは低級アル
キルアミノで置換されていてもよいアリール、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
またはハロゲンで置換されていてもよいアリール、Ｒ⁵は水素、ハロゲン、低級アルキルまたはアリール、Ａは単結合または低級アルキレン、ＸはＯ、ＳまたはＮＨ、をそれぞれ意味する（但し、Ｒ²がシクロアルキルである場合は、Ｒ³がハ
ロゲン、ニトロ、アミノもしくは低級アルキルアミノで
置換されていてもよいアリールであるか、またはＲ⁴が
ハロゲン、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されて
いてもよいアリールである）］で表わされる化合物およ
びその塩の製造法であって、（ａ）式：Ｒ¹−ＮＣＯ（ＩＩ）で表わされる化合物を式：【化３】で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式：【化４】で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＸはそれぞれ
前記定義の通りである）か（ｂ）式：Ｒ¹−ＮＨ₂ （ＩＶ）で表わされる化合物またはその塩と式【化５】で表わされる化合物またはその塩をウレイド基形成反応
に付すことによって、式：【化６】で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＸはそれぞれ
前記定義の通りである）か、（ｃ）式：【化７】で表わされる化合物またはその塩を脱アルキル化反応に
付すことによって、式：【化８】で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘはそれぞれ前記定義の
通りであり、Ｒ² _aは低級アルコキシ置換アリールで置換された低級ア
ルキル、Ｒ² _bはヒドロキシ置換アリールで置換された低級アルキ
ルを示す）か（ｄ）式：【化９】で表わされる化合物またはその塩を還元に付して、式：【化１０】で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘはそれぞれ前記定義の
通りであり、Ｒ¹ _aはニトロで置換されたアリール、Ｒ¹ _bはアミノで置換されたアリールを示す）か、（ｅ）式：【化１１】で表わされる化合物またはその塩をアシル化剤と反応さ
せて、式：【化１２】で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
Ｒ¹ _b、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘはそれぞれ前記
定義の通りであり、Ｒ¹ _cはアシルアミノで置換されたアリールである）か（ｆ）式：【化１３】で表わされる化合物またはその塩をアルキル化剤と反応
させて、式：【化１４】で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、
Ｒ¹ _b、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘはそれぞれ前記
定義の通りであり、Ｒ¹ _dは低級アルキルアミノで置換されたアリールを示
す）ことを特徴とする前記製造法。
【請求項１３】請求項１に記載の化合物または医薬と
して許容されるその塩を有効成分として含有する高コレ
ステロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症
またはこれらが原因の疾患の予防および／または治療
剤。