EA002435B1 - Способ снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих - Google Patents
Способ снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих Download PDFInfo
- Publication number
- EA002435B1 EA002435B1 EA199800176A EA199800176A EA002435B1 EA 002435 B1 EA002435 B1 EA 002435B1 EA 199800176 A EA199800176 A EA 199800176A EA 199800176 A EA199800176 A EA 199800176A EA 002435 B1 EA002435 B1 EA 002435B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- phenyl group
- phenyl
- lipoprotein
- methylethyl
- disubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Описывается способ снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих путем введения в организм млекопитающих эффективного для снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови количества соединения формулыгде Rи Rозначают фенил, незамещенный или замещенный 1-5 линейными или разветвленными алкильными группами с числом атомов углерода от одного до шести, или его фармацевтически приемлемой соли.
Description
Изобретение относится к области лечения удара, болезни периферических сосудов и рестеноза, более конкретно к способу снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих.
Известны производные ацетилсульфаминовой кислоты, обладающие способностью воздействия на уровень холестерина в плазме за счет снижения в плазме уровня комплекса холестерина с липопротеином низкой плотности и/или повышения в плазме уровня комплекса холестерина с липопротеином высокой плотности (см. заявку \\'0 94/26702, кл. С 07С 307/02, А 61К 31/18, 24.11.1994 г.).
Задачей изобретения является разработка высокоэффективного способа снижения липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих.
Липопротеин (а) представляет собой комплекс липопротеинов низкой плотности и гидрофильного гликопротеина, который называют аполипопротеином (а). Главным протеином в липопротеинах низкой плотности является аполипопротеин В-100, и аполипопротеин (а) присоединен к входящему в состав липопротеинов низкой плотности аполипопротеину В с помощью дисульфидной связи. Липопротеины низкой плотности представляют собой главную транспортную систему для холестерина в плазме крови человека. Физиологическая функция липопротеина (а) неизвестна.
Аполипопротеин (а) отличается по строению от других аполипопротеинов, но у него есть много общего с другим протеином плазмы, который называется плазминоген. В структуру плазминогена входят пять повторяющихся один за другим гомологичных доменов, которые называют кринглами или баранками (кринглы IV); они представляют собой похожие на крендели структуры, стабилизированные тремя дисульфидными мостиками, соединяющими внутренние участки пептидной цепи, а завершает эту последовательность домен с протеазной активностью. Тороидальные структуры идентифицированы в различных других протеинах, например в протромбине, в тканевом активаторе плазминогена, в урокиназе и в факторе свертывания крови XII (Шсгтапп. 8с1еисе, 1989; 246: 904-910). В аполипопротеине (а) нет кринглов, подобных кринглам I, II и III плазминогена, но в его состав входит несколько копий доменов, аналогичных четвертому кринглу плазминогена, и единственная копия домена, аналогичная пятому кринглу плазминогена (крингл-5). В состав аполипопротеина (а) также входит домен с протеазной активностью.
Липопротеин (а) был впервые идентифицирован Бергом в 1963 г. (Вегд, Ас1а Ра1йо1.
М1сгоЫо1. 8сап, 1963; 59:369) по его антигенным свойствам, ассоциированным с фракцией липопротеинов низкой плотности в плазме некоторых людей. Уровень липопротеина (а) в плазме крови различных людей изменяется от менее 2 мг/дл до величины, превышающей 200 мг/дл. Повышенные уровни липопротеина (а) в плазме рассматриваются как факторы риска для атеросклероза независимо от того, относится ли это к одному липопротеину (а) или в связи с повышенными уровнями липопротеинов низкой плотности (Ко81иег и др., С|гсн1а11оп, 1989; 80(5): 1313-1319, в этой работе цитируются данные более ранних исследований). Концентрация липопротеина (а) в плазме и размер аполипопротеина (а) определяются генетическими факторами (6ау18Й и др., 1. С11П. Шуей., 1989; 84: 2021-2027). Обнаружение гомологичности аполипопротеина (а) и плазминогена стимулировало дальнейшие исследования, в том числе и относительно роли, которую играет аполипопротеин (а). На_раг и др., ИаШге, 1989; 339: 303-305, рассматривали проблему подобия входящего в состав липопротеина (а) аполипопротеина (а) и плазминогена, а также исследовали эффект, который может оказывать липопротеин (а) на взаимодействие плазминогена с клетками эндотелия, и показали, что липопротеин (а) конкурирует с плазминогеном при связывании с предназначенными для него сайтами и, вероятно, он может ингибировать активацию плазминогена на поверхности клеток эндотелия тканевым активатором плазминогена. Похоже на то, что повышенные уровни липопротеина (а) могут замедлять и ингибировать фибринолиз на поверхности клеток, взаимодействуя таким образом с фибринолитической системой. По данным цитированной выше работы Костнера и др., группе участвующих в эксперименте пациентов вводили такие ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3метилглутарил-кофермента А, как симвастатин и ловастатин, а также другие известные средства для снижения уровня холестерина, после этого отбирали образцы плазмы и исследовали их. Большая часть тестированных агентов не снижала уровни липопротеина (а), более того, в некоторых случаях проявлялся эффект повышения уровней липопротеина (а), что можно объяснить стимуляцией синтеза липопротеина (а). Авторы работы выявили всего лишь два агента, а именно неомицин и ниацин, которые снижали как уровень липопротеинов низкой плотности, так и уровень липопротеина (а). Однако снижение уровня липопротеина (а) этими агентами носит ограниченный характер, и поэтому, а также вследствие побочных токсических эффектов, они не могут в настоящее время рассматриваться как возможные терапевтические средства.
Таким образом, вышеупомянутая задача изобретения требует решения.
Поставленная задача решается предлагаемым способом снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих, который заключается в том, что в организм млекопитающих вводят эффективное для снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови количество соединения формулы
О О н и
К1 —О—8—Ν—С — СН2 — К2I
II I о н где К1 и К2 означают фенил, незамещенный или замещенный 1-5 линейными или разветвленными алкильными группами с числом атомов углерода от одного до шести, или его фармацевтически приемлемой соли.
В предлагаемом способе предпочтительно используют соединение вышеприведенной формулы (I), где К1 означает фенильную или
2.6- дизамещенную фенильную группу и К2 означает фенильную или 2,6-дизамещенную фенильную группу, или К1 и К2 каждый означают фенильную группу дизамещенную в положениях 2,6, или К1 означает 2,6-дизамещенную фенильную группу, а К2 означает 2,4,6тризамещенную фенильную группу, или К1 означает 2,6-бис(1-метилэтил)фенильную группу, а К2 означает 2,6-бис(1-метилэтил)фенильную группу или 2,4,6-трис-(1-метилэтил)фенильную группу.
В частности, предпочитается применение
2.6- бис(1-метилэтил)фениловый эфир [2,4,6трис( 1 -метилэтил) фенил] ацетилсульфаминовой кислоты.
В качестве фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I) можно назвать, например, соли щелочных металлов.
Способность соединений формулы (I) снижать уровень липопротеина (а) представлена в приведенной ниже таблице. Эксперимент проводят следующим образом: девять самцов обезьян (Масаса £а§с1си1ап§, весом 4-5 кг) со держат на диете из стандартного корма для обезьян, в состав которого входит менее 5% жира и лишь следовое количество холестерина. Животные имеют доступ к корму каждый день от 9 часов утра до 2 часов пополудни. У этих животных в крови циркулирует примерно равное количество холестерина в липопротеинах высокой плотности (47%) и в липопротеинах низкой плотности (51%); у них также отмечается пониженное содержание триглицеридов по сравнению с людьми (примерно 50 мг/дл). У анестезированных и зафиксированных животных пять раз в неделю отбирают образцы крови, и после этого они начинают получать каждый день перед едой в течение трех недель дозы в 30 мг/кг 2,6-бис(1-метилэтил)фенилового эфира [[2,4,6-трис-(1-метилэтил)фенил]ацетил]сульфаминовой кислоты (далее его называют просто «соединение»). Соединение вводят в состав овсяного печенья с кремом (Литтл Дебби Снек Кэйкс, МакКи Фудз, Колледждэйл, Теннесси). Каждое животное получает также утренний напиток, приготовленный из порошка (Крафт Дженерал Фудз, Инк., Уайт Плэйнз, Нью-Йорк), и дополнительную порцию кремовой начинки. Чаще всего, животные съедают обработанный лекарством корм сразу, так как они оставались без корма в течение ночи, и они не получают дневной рацион до тех пор, пока не съедят обработанный корм. Усредненные значения уровня холестерина в плазме (верхний ряд) и липопротеина (а) (нижний ряд) показаны ниже (все значения в мг/дл). Лекарство вводят в течение шестой, седьмой и восьмой недели, и соответствующие этому значения в таблице выделены.
| Недели | |||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 147 | 147 | 155 | 155 | 167 | 112 | 112 | 111 | 117 | 128 | 127 | 160 |
| 17,1 | 18,9 | 15,1 | 13,8 | 18,2 | 13,6 | 12,5 | 11,4 | 13,6 | 17,7 | 18,7 | 21,3 |
Средние базовые значения уровня холестерина и липопротеина (а) равны, соответственно, 154 и 16,6 мг/дл. Исходя из этих значений, процентное снижение уровня холестерина и липопротеина (а) составляет, соответственно, 28 и 31%. Важно отметить, что снижение уровня холестерина и липопротеина (а) проявлялось у каждого животного, то есть отсутствие отклика на соединение не отмечено ни у одного из животных. Снижение общего уровня холестерина происходит, в первую очередь, за счет снижения уровня холестерина в липопротеинах низкой плотности.
В соответствии с этим соединения формулы (I) могут использоваться в фармацевтических композициях для лечения удара, болезни периферических сосудов и рестеноза.
В терапевтических целях в качестве активных веществ для лечения удара, заболеваний периферических сосудов и рестеноза соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли вводят пациенту в дозах от 250 до 3000 мг в сутки. Для нормального взрослого человека с весом тела около 70 кг это составляет от 5 до 40 мг на кг веса тела в сутки. Хотя, конечно, возможно и применение специальных дозировок, определяемых состоянием пациента, тяжестью излечиваемого недуга и активностью используемого соединения. Определение оптимальных дозировок для каждой конкретной ситуации относится к компетенции специалиста в этой области.
Claims (3)
1. Способ снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих, отличающийся тем, что в организм млекопитающих вводят эффективное для снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови количество соединения формулы о о 1 II II,
Р1 — О— 8—Ν—С—СН,— Р2I
II I о н где К1 и К2 означают фенил, незамещенный или замещенный 1-5 линейными или разветвленными алкильными группами с числом атомов углерода от одного до шести, или его фармацевтически приемлемой соли.
2,6-дизамещенную фенильную группу, а К2 означает 2,4,6-тризамещенную фенильную группу, или К1 означает 2,6-бис(1-метилэтил)фенильную группу, а К2 означает 2,6-бис(1метилэтил)фенильную группу или 2,4,6-трис-(1метилэтил)фенильную группу.
2,6-дизамещенную фенильную группу, или К1 и К2 каждый означают фенильную группу, дизамещенную в положениях 2,6, или К1 означает
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение формулы (I), где К1 означает фенильную или 2,6-дизамещенную фенильную группу и К2 означает фенильную или
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют 2,6-бис(1 -метилэтил)-фениловый эфир [2,4,6-трис(1-метилэтил)фенил]ацетил-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US303195P | 1995-08-04 | 1995-08-04 | |
| PCT/US1996/011366 WO1997005868A1 (en) | 1995-08-04 | 1996-07-08 | Use of sulfamic acid derivatives, acyl sulfonamides or sulfonyl carbamates for the manufacture of a medicament for lowering lipoprotein levels |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199800176A1 EA199800176A1 (ru) | 1998-10-29 |
| EA002435B1 true EA002435B1 (ru) | 2002-04-25 |
Family
ID=21703764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199800176A EA002435B1 (ru) | 1995-08-04 | 1996-07-08 | Способ снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6117909A (ru) |
| EP (1) | EP0841913B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11510184A (ru) |
| KR (1) | KR19990036127A (ru) |
| CN (1) | CN1192140A (ru) |
| AT (1) | ATE232097T1 (ru) |
| AU (1) | AU716255B2 (ru) |
| BG (1) | BG63863B1 (ru) |
| CA (1) | CA2221729A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ26198A3 (ru) |
| DE (1) | DE69626118T2 (ru) |
| DK (1) | DK0841913T3 (ru) |
| EA (1) | EA002435B1 (ru) |
| EE (1) | EE9800037A (ru) |
| ES (1) | ES2191762T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20012511B (ru) |
| HR (1) | HRP960341A2 (ru) |
| HU (1) | HUP9900668A3 (ru) |
| IL (1) | IL122247A0 (ru) |
| NO (1) | NO980466L (ru) |
| NZ (1) | NZ312571A (ru) |
| PL (1) | PL185943B1 (ru) |
| PT (1) | PT841913E (ru) |
| SK (1) | SK12598A3 (ru) |
| UA (1) | UA46030C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997005868A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA966617B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1584333A3 (en) * | 1998-01-28 | 2009-04-29 | Warner-Lambert Company LLC | Use of acetylcoenzime A inhibitors for treating Alzheimer's disease |
| EE200100046A (et) * | 1998-07-21 | 2002-06-17 | Warner-Lambert Company | ACAT ja MMP inhibiitorite koosmanustamine aterosklerootiliste kahjustuste raviks |
| IT1303249B1 (it) * | 1998-10-23 | 2000-11-06 | Dompe Spa | Alcune n-(2-aril-propionil)-solfonammidi e preparazionifarmaceutiche che le contengono. |
| KR20020050257A (ko) * | 1999-11-05 | 2002-06-26 | 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 | Ａｃａｔ 저해제에 의한 플라크 파열의 방지 |
| CA2369967A1 (en) * | 2001-02-12 | 2002-08-12 | Joseph Anthony Cornicelli | Methods of treating nuclear factor-kappa b mediated diseases and disorders |
| AR037097A1 (es) | 2001-10-05 | 2004-10-20 | Novartis Ag | Compuestos acilsulfonamidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento |
| US6939224B2 (en) * | 2002-03-12 | 2005-09-06 | Igt | Gaming device having varying risk player selections |
| EP3710444B1 (en) | 2017-11-14 | 2023-04-12 | Merck Sharp & Dohme LLC | Novel substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitors |
| US11498904B2 (en) | 2017-11-14 | 2022-11-15 | Merck Sharp & Dohme Llc | Substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5003106A (en) * | 1983-07-19 | 1991-03-26 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic ureas and thioureas |
| WO1992007826A1 (en) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Warner-Lambert Company | Oxysulfonyl carbamates |
| EP0512570A1 (en) * | 1991-05-10 | 1992-11-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| WO1994026702A1 (en) * | 1993-05-14 | 1994-11-24 | Warner-Lambert Company | N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), n-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5245068A (en) * | 1990-10-30 | 1993-09-14 | Warner-Lambert Company | Oxysulfonyl carbamates |
| US5491172A (en) * | 1993-05-14 | 1996-02-13 | Warner-Lambert Company | N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents |
-
1996
- 1996-07-08 CN CN96196033A patent/CN1192140A/zh active Pending
- 1996-07-08 AU AU64541/96A patent/AU716255B2/en not_active Ceased
- 1996-07-08 JP JP9508427A patent/JPH11510184A/ja active Pending
- 1996-07-08 AT AT96923687T patent/ATE232097T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 CZ CZ98261A patent/CZ26198A3/cs unknown
- 1996-07-08 WO PCT/US1996/011366 patent/WO1997005868A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-07-08 GE GEAP19964165A patent/GEP20012511B/en unknown
- 1996-07-08 PT PT96923687T patent/PT841913E/pt unknown
- 1996-07-08 KR KR1019980700795A patent/KR19990036127A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-07-08 CA CA002221729A patent/CA2221729A1/en not_active Abandoned
- 1996-07-08 EE EE9800037A patent/EE9800037A/xx unknown
- 1996-07-08 PL PL96324908A patent/PL185943B1/pl unknown
- 1996-07-08 DK DK96923687T patent/DK0841913T3/da active
- 1996-07-08 DE DE69626118T patent/DE69626118T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-08 SK SK125-98A patent/SK12598A3/sk unknown
- 1996-07-08 US US09/000,296 patent/US6117909A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-08 IL IL12224796A patent/IL122247A0/xx unknown
- 1996-07-08 EA EA199800176A patent/EA002435B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 EP EP96923687A patent/EP0841913B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 ES ES96923687T patent/ES2191762T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 HU HU9900668A patent/HUP9900668A3/hu unknown
- 1996-07-08 NZ NZ312571A patent/NZ312571A/en unknown
- 1996-07-16 HR HR60/003,031A patent/HRP960341A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 ZA ZA9606617A patent/ZA966617B/xx unknown
- 1996-08-07 UA UA97126430A patent/UA46030C2/uk unknown
-
1998
- 1998-01-30 BG BG102222A patent/BG63863B1/bg unknown
- 1998-02-03 NO NO980466A patent/NO980466L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5003106A (en) * | 1983-07-19 | 1991-03-26 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic ureas and thioureas |
| WO1992007826A1 (en) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Warner-Lambert Company | Oxysulfonyl carbamates |
| EP0512570A1 (en) * | 1991-05-10 | 1992-11-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| WO1994026702A1 (en) * | 1993-05-14 | 1994-11-24 | Warner-Lambert Company | N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), n-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11510184A (ja) | 1999-09-07 |
| NZ312571A (en) | 2000-07-28 |
| DE69626118D1 (de) | 2003-03-13 |
| DK0841913T3 (da) | 2003-05-05 |
| BG63863B1 (bg) | 2003-04-30 |
| DE69626118T2 (de) | 2003-11-27 |
| ZA966617B (en) | 1997-02-18 |
| SK12598A3 (en) | 1999-02-11 |
| PL324908A1 (en) | 1998-06-22 |
| NO980466D0 (no) | 1998-02-03 |
| PL185943B1 (pl) | 2003-09-30 |
| PT841913E (pt) | 2003-06-30 |
| GEP20012511B (en) | 2001-08-27 |
| ES2191762T3 (es) | 2003-09-16 |
| CN1192140A (zh) | 1998-09-02 |
| EP0841913B1 (en) | 2003-02-05 |
| US6117909A (en) | 2000-09-12 |
| KR19990036127A (ko) | 1999-05-25 |
| AU716255B2 (en) | 2000-02-24 |
| EP0841913A1 (en) | 1998-05-20 |
| EE9800037A (et) | 1998-08-17 |
| CZ26198A3 (cs) | 1998-07-15 |
| EA199800176A1 (ru) | 1998-10-29 |
| NO980466L (no) | 1998-02-03 |
| CA2221729A1 (en) | 1997-02-20 |
| IL122247A0 (en) | 1998-04-05 |
| UA46030C2 (uk) | 2002-05-15 |
| AU6454196A (en) | 1997-03-05 |
| BG102222A (en) | 1998-09-30 |
| HUP9900668A2 (hu) | 1999-06-28 |
| ATE232097T1 (de) | 2003-02-15 |
| HRP960341A2 (en) | 1998-02-28 |
| HUP9900668A3 (en) | 2000-08-28 |
| WO1997005868A1 (en) | 1997-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2239456C2 (ru) | Применение ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент а-редуктазы в производстве лекарственного средства для лечения диабетической невропатии | |
| US8853229B2 (en) | Composition containing statins and omega-3 fatty acids | |
| US5461039A (en) | Method for treating hypertension employing a cholesterol lowering drug | |
| RU2402326C1 (ru) | Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме | |
| JP2005529938A (ja) | 癌の発症を予防または遅延するためのアルテミシニン様化合物を使用する方法 | |
| KR20030048479A (ko) | 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증 치료에 있어서로수바스타틴(ｚｄ－４５２２)의 용도 | |
| EP0371789B1 (en) | Medicament for augmenting fetal hemoglobin | |
| EA002435B1 (ru) | Способ снижения уровня липопротеина (а) в сыворотке или в плазме крови млекопитающих | |
| JPH04225916A (ja) | 脂血障害の治療用組成物 | |
| EP0475148A1 (en) | Pravastatin alone or in combination with a fibric acid derivative for preventing onset of or treating type III hyperlipoproteinemia | |
| EP2409698B1 (en) | Use of an indazolemethoxyalkanoic acid to prepare a pharmaceutical composition | |
| JP2001508795A (ja) | Ｍｔｐインヒビター単独またはこれと他のコレステロール降下薬を組合せて用いる心臓血管疾患の発病の危険を予防または軽減する方法 | |
| WO1992003130A1 (en) | Use of aryl hydroxyurea compounds for the treatment of atherosclerosis | |
| AU748608B2 (en) | MTP inhibitors and fat soluble vitamin therapeutic combinations to lower serum lipid levels | |
| KR100895031B1 (ko) | 지질 농후 플라크의 감소, 안정화 및 파열 방지 방법 | |
| Lecture | A pharmacological approach to the inhibition of platelet adhesion and platelet aggregation | |
| SK11112001A3 (sk) | Použitie prostriedku znižujúceho cholesterol | |
| US5272166A (en) | Method for selective reduction of Lp(a) | |
| US5789446A (en) | Therapeutic agent for treating joint diseases associated with arthritis | |
| EP0443028A1 (en) | Non-injection carcinostatic agent for suppressing occurrence of inflammation due to 5-fluorouracil and method for curing cancer | |
| US6998422B2 (en) | Lipid peroxide-lowering compositions | |
| EP1704857B1 (en) | Probucol spiroquinone or probucol diphenoquinone for use in the treatment of low hdl cholesterolemia | |
| Rothstein | Warfarin effect enhanced by disulfiram (Antabuse) | |
| WO1998001119A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising simvastatin | |
| US5780513A (en) | Method of inhibiting the release of bioactive IL-1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |