RU2402326C1 - Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме - Google Patents
Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме Download PDFInfo
- Publication number
- RU2402326C1 RU2402326C1 RU2009123759/14A RU2009123759A RU2402326C1 RU 2402326 C1 RU2402326 C1 RU 2402326C1 RU 2009123759/14 A RU2009123759/14 A RU 2009123759/14A RU 2009123759 A RU2009123759 A RU 2009123759A RU 2402326 C1 RU2402326 C1 RU 2402326C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin resistance
- metabolic syndrome
- omega
- mmol
- krusmarin
- Prior art date
Links
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 57
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 44
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 39
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 abstract description 3
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 abstract 2
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 abstract 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 20
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 19
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 16
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 16
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 14
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 14
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 13
- 238000011161 development Methods 0.000 description 13
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 13
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 12
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 12
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 12
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 12
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 10
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 10
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 10
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 6
- 206010042135 Stomatitis necrotising Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 235000006796 hypocaloric diet Nutrition 0.000 description 6
- 201000008585 noma Diseases 0.000 description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 5
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 4
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 3
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000514 hepatopancreas Anatomy 0.000 description 3
- 230000000023 hypocoagulative effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000004322 lipid homeostasis Effects 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 2
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 2
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 2
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 2
- DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N ethyl (4z,7z,10z,13z,16z,19z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate;ethyl (5z,8z,11z,14z,17z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC.CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 2
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 description 1
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 description 1
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 1
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 description 1
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 244000132059 Carica parviflora Species 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 description 1
- 241001529572 Chaceon affinis Species 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- 230000010625 Insulin Receptor Interactions Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000590428 Panacea Species 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241000238124 Paralithodes camtschaticus Species 0.000 description 1
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 201000010390 abdominal obesity-metabolic syndrome 1 Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002201 biotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000019259 carbohydrate homeostasis Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009956 central mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037998 chronic venous disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000003212 lipotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 235000020845 low-calorie diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000639 membranetropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000011661 metabolic syndrome X Diseases 0.000 description 1
- 235000019656 metallic taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 235000017802 other dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000004144 purine metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и касается коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме. Для этого вводят крусмарин, содержащий омега-3 жирные кислоты и алкилдиглицериды, по 5-6 капсул 3 раза в сутки в течение 15 дней с последующим перерывом приема препарата на 15 дней курсом 1 год. Введение крусмарина в разработанном режиме обеспечивает эффективную коррекцию инсулинорезистентности и отсутствие побочных эффектов у данной группы больных за счет нормализующего синергетического действия омега-3 жирных кислот и алкилдиглицеридов на углеводный и липидный обмен. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к восстановительным технологиям, применяемым в терапии.
В научной литературе метаболический синдром (МС) все чаще обсуждается с позиций риска таких серьезных заболеваний, как сахарный диабет 2 типа и атеросклероз [19, 23]. Комплекс многих патобиохимических и патофизиологических факторов, характеризующих МС, обусловливает чрезвычайно высокий суммарный риск развития ИБС и других заболеваний, связанных с атеросклерозом [14].
МС, включающий ожирение, артериальную гипертонию, дислипидемию, в конечном итоге ведет к развитию атеросклеротических заболеваний, сахарного диабета [14]. Согласно резолюции Международной федерации диабета (2005) к критериям МС отнесены также нарушения в системе гемостаза и хроническое субклиническое воспаление [5, 6]. Согласно современным научным взглядам на механизм развития МС объединяющей основой всех его проявлений является первичная инсулинорезистентность (ИР) и сопутствующая системная гиперинсулинемия, запускающая каскад патологических реакций [20].
Развитию инсулинорезистентности способствуют как генетические факторы, так и влияние внешних факторов, среди которых в первую очередь следует выделить формирование ожирения (особенно андрогенного). Хроническая гиперинсулинемия ведет к развитию артериальной гипертонии. Атеросклероз у больных с инсулинорезистентностью развивается в 3-5 раз чаще, чем у пациентов без нарушений углеводного обмена. При наличии инсулинорезистентности исчезает вазодилатирующий эффект инсулина. Решающую роль при этом может играть нарушение синтеза окиси азота в результате повышения концентрации свободных жирных кислот, что часто имеет место при ожирении. Более того, показано, что гиперинсулинемия непосредственно способствует катаболизму ЛПВП. Таким образом, развитие ИР и гиперинсулинемии сопровождается развитием дислипидемии, характеризующейся повышением концентрации ЛПОНП (триглицеридов) и понижением концентрации ЛПВП в плазме крови. Данная дислипидемия является атерогенной.
На основании обобщенных данных многочисленных исследований сделан вывод, что в результате понижения чувствительности клеток тканей к инсулину или ИР могут развиваться гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня триглицеридов (ТГ) и понижение уровняв липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови, а также артериальная гипертония.
При этом, учитывая патогенетическую роль инсулинорезистентности в развитии МС, основные мероприятия должны быть направлены на повышение чувствительности тканей к инсулину. Главная цель, которая преследуется при лечении больных с метаболическим синдромом, - это максимальное снижение общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.
Предполагается, что улучшение чувствительности к инсулину и уменьшение хронической гиперинсулинемии у лиц без клинических проявлений синдрома способны предотвратить клиническую манифестацию синдрома, а при развившихся клинических проявлениях снизить тяжесть их течения.
На сегодняшний день не разработана так называемая панацея, влияющая на инсулинорезистеность и связанные с ней метаболические нарушения. Современная фармакотерапия пока не имеет эффективных препаратов, при помощи которых можно решать проблему метаболического синдрома, поэтому чаще всего используются лекарственные средства, действие которых направлено на снижение уровня холестерина в крови, артериального давления (АД), подавление аппетита, тогда как центральный механизм МС - нарушение инсулинрецепторного взаимодействия на клеточной мембране - плохо поддается фармакокоррекции [13]. Кроме того, практически все применяемые для этой цели лекарственные средства в той или иной степени обладают побочным действием, привыканием к препарату, «синдромом отмены» и др., экономически далеко не всегда доступны для большей части населения.
Известно, что восстановить чувствительность тканей к инсулину можно путем немедикаментозных методов лечения (коррекция образа жизни, снижение массы тела и висцерального жира в том числе), но при этом не всегда удается компенсировать нарушения липидного и углеводного обменов и уменьшить инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. Поэтому при лечении больных с метаболическим синдромом активно применяются медикаментозные препараты, способные воздействовать на инсулинорезистентность.
Известен способ предотвращения развития МС, наиболее часто применяемый в медицинской практике, включающий стандартные рекомендации относительно здорового образа жизни и прием метформина (850 мг дважды в день [22]. Но применение этого способа не всегда является безопасным. Так, лечение метформином начинают с дозы 500 мг в сутки потому, что назначение сразу большой дозы может вызвать развитие диспептических явлений, в частности металлический вкус во рту, тошноту. Одним из основных побочных эффектов бигуанидов является лактатацидоз. Противопоказаниями к назначению метформина являются: нарушение функции почек (снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин, концентрация креатинина в крови >132 ммоль/л у мужчин и >123 ммоль/л у женщин); гипоксические состояния любой этиологии; злоупотребление алкоголем. Сердечная недостаточность является официальным противопоказанием для назначения метформина. [7]. Гипогликемические препараты (метформин), наряду со снижением инсулинорезистентности, влияют и на уровень глюкозы, а это может привести к гипогликемическому состоянию, что нежелательно у больных с нарушением толерантности к глюкозе без инсулиннезависимого сахарного диабета [4].
Безусловно для коррекции МС необходимо применение гипотензивной, гиполипидемической терапии, препаратов, улучшающих функцию эндотелия (антиоксиданты, L-аргинин и др.), а также методов, направленных на снижение избыточной массы тела. Однако у инсулинрезистентных больных использование гипотензивных, антиангинальных и других сердечно-сосудистых препаратов в определенной степени проблематично.
Для коррекции липидного состава мембран и активности тромбоцитов при метаболическом синдроме больным на фоне индивидуально подобранной гипокалорийной диеты вводят симвастатин и небиволол. При этом обеспечивается оптимизация внутрисосудистой активности тромбоцитов за счет нормалицации липидного состава их мембран и повышения уровня антиоксидантной защиты (Патент РФ №2272622). Лечение длится 6 месяцев. Для усиления антиоксидантной защиты тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с МС назначают индивидуально подобранную гипокалорийную диету, дозированные физические нагрузки и препараты вальсартан и триматазидин, это позволяет избежать осложнений со стороны гемостаза (Патент РФ №2331416). Нормализовать липидный состав мембран тромбоцитов позволяет сочетанное применение пиоглитазона, ирбесартана и леркандипина при дозированных физических нагрузках и гипокалорийной диете в течение 3 месяцев лечения (Патент РФ №2345766).
При лечении и профилактике преддиабетического состояния при МС или сахарном диабете назначают препараты из антидиабетического ряда. Ведется активный поиск средств и способов профилактики нарушений, связанных с инсулинорезистентностью, дислипидемией и последствиями этих нарушений. Так, известен способ профилактики или лечения преддиабетического сотояния, метаболического синдрома-Х или сахарного диабета у больных с эндогенными нарушениями обмена веществ, инсулинорезистентностью, дислипидемией и эндокринными нарушениями, согласно которому больному вводят терапевтически эффективное количество синергичного фармацевтического состава, представляющего собой композицию из противодиабетического или антилипидемического активного агента и производного гидроксамовой кислоты (Патентная заявка №2004105149).
В настоящее время известные способы коррекции МС, как правило, направлены на конкретное патологическое звено, нормализацию каких-то единичных показателей нарушения обмена веществ.
Например, для коррекции уровня оксида азота в крови больных МС, при отсутствии вазодилатирующего эффекта инсулина, предложен способ, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, дозированных физических нагрузок и препаратов метформин, нитрендипин и эпросартан в определенной дозировке, при этом синтез окиси азота в сосудистой стенке нормализуется через 6 месяцев.(Патент РФ №2338520). Также известен способ эффективной коррекции уровня оксида азота в крови больных метаболическим синдромом, согласно которому в течение 4 месяцев осуществляют терапию, включающую индивидуально подобранную гипокалорийную диету, а также введение препаратов метформин, эпросартан и розувастатин. Такой комплекс немедикаментозной терапии и конкретных препаратов при эмпирически определенной продолжительности лечения обеспечивают снижение риска тромботических осложнений у больных МС (Патент РФ №2333750). Для нормализации функции тромбоцитов, нивелирования признаков тромбоцитопатии и уменьшения тромботических осложнений при МС, сопровождающемся АГ, применяют лекарственный комплекс с доминирующей дозой метформина и другими препаратами, при сочетании с гипокалорийной диетой (Патент РФ №2339383, Патент РФ №2338522).
При нарушениях в синтезе жирных кислот для снижения риска тромбообразования при МС за счет быстрой и эффективной нормализации обмена арахидоновой кислоты в тромбоцитах больных назначают гипокалорийную диету и применение метформина в сочетании с аторвостатином, нитрендипином и дуовитом (патент РФ №2330652). Нормализовать обмен арахидоновой кислоты за 4 месяца лечения можно путем нормализации выработки тромбоксана в тромбоцитах больных АГ с МС (Патент РФ №2337681).
Как видно почти во всех способах лечения этого фактора МС применяют метформин. Однако, не доказано достоверное снижение уровня АГ и гиперлипидемии на фоне терапии метформином. Противопоказанием к назначению метформина являются гипоксические состояния любого генеза (шок, сепсис, кровопотеря, выраженная дыхательная недостаточность II-III ст., сердечно-сосудистая недостаточность II-III ст., выраженные нарушения печеночного и азотистого обмена, хронический алкоголизм и др.). В настоящее время такие препараты не могут широко применяться как лечебные и профилактические средства при МС.
Тем не менее, вопрос поиска новых препаратов и их применение пациентами при отсутствии клинических проявлений сахарного диабета находится на стадии разработки.
Известен способ лечения инсулинорезистентности диабета взрослых и метаболического синдрома и связанных с ним осложнений, включающий внутривенное введение терапевтически эффективного количества липосомальной суспензии липопротеиновых маленьних однослойных пузырьков (SUVs), содержащих преимущественно фосфоллипиды из группы, включающей фосфатидилхолин, фосфатидилглицерин и фосфатидилсерин; липопротеиновые SUVs дополнительно содержат сфингомиелин, холестерин или другие стерины в количестве меньше, чем 40 мол.%. (Патентная заявка №2005115956).
Как уже отмечалось, из немедикаментозных методов профилактики и лечения МС на настоящее время назначают диету, в том числе с увеличением потребления моно- и полиненасыщенных жирных кислот. Естественен интерес к поиску новых альтернативных подходов с использованием природных ресурсов.
С этих позиций наиболее обоснована восстановительная технология на основе липидов морских гидробионтов, которые привлекают пристальное внимание медицины как источники биологически активных веществ, в первую очередь омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК омега-3), которые обладают гиполипидемическим, гипокоагуляционным, антигипертензивным, антивоспалительным эффектами [15,17,20], доказано их мембранотропное действие [2]. Подобный широкий спектр клинико-фармакологических эффектов чрезвычайно важен при первичном и вторичном МС, в том числе у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, когда требуется воздействие на целый ряд патофизиологических процессов.
Рыбные жиры богаты ПНЖК омега-3, в основном это эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты. Большим количеством клинических наблюдений во всем мире установлено положительное влияние ПНЖК омега-3 на состав липидов крови, на синтез эйкозаноидов (простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов), регулирующих процессы свертываемости крови, сосудистый тонус, иммунный статус организма и т.д.
В настоящее время широко используется препарат «Омакор», рекомендуемая доза приема 1-4 г в сутки с гиполипидемической целью. Не определено его влияние на инсулинорезистентность При этом гиполипидемический эффект достигается при приеме не менее чем через 6 месяцев, данный препарат рекомендуют принимать длительно и непрерывно, хотя он обладает массой побочных эффектов и требует наблюдения специалистами [10]. Кроме того, имеются сведения о том, что злоупотребление, входящего в Омакор витамина Е, может быть опасно. Это объясняется тем, что в больших дозах витамин Е начинает действовать как свободный радикал, повреждая протеины и липиды, которые в низких дозах он защищает [16]. Из отечественных препаратов широко используется препарат эйконол в капсулах по 1,0 г, который принимают 4 раза в день [11].
Если биологические свойства ПНЖК омега-3 широко изучены и эффективность их доказана при многих заболеваниях, то лечебный эффект еще одного полезного компонента рыбьего жира - алкилдиглицеридов (АДГ), обладающих антиокислительными и иммуномодулирующими свойствами, мало изучен. АДГ вовлечены в формирование иммунной системы млекопитающих с самых первых дней жизни и являются одним из главных факторов, поддерживающих ее нормальное функционирование в течение всего периода дальнейшего существования [21].
У медицинских специалистов и ученых не вызывает сомнения то, что воспалительный процесс является патогенетическим звеном МС. В настоящее время нет препаратов, воздействующих именно на это звено при развивающемся МС. Известно, что липопротеиды низкой и очень низкой плотности проявляют аутоиммунные свойства - индуцируют образование антител, а также образование продуктов распада структур артериальной стенки в результате ее атеросклеротического повреждения, что приводит к развитию иммунного ответа. Принимая во внимание сказанное о роли алкилдиглицеридов, а также аутоиммунные свойства липопротеидов низкой и очень низкой плотности, использование АДГ при МС является целесообразным, так как оказывают влияние не только на уровень холестерина в крови, но и на цитокины, иммунокомпетентные клетки, что увеличивает ценность морских липидов при данной патологии.
Использование препаратов, содержащих одновременно ПНЖК и АДГ, раскрывает широкие возможности перед восстановительной медициной в отношении пациентов, страдающих МС.
Известно, что в жире печени командорского кальмара содержится до 50% АДГ, однако применять его в чистом виде проблематично из-за избыточной нагрузки на организм.
Представителями препаратов, содержащих помимо ПНЖК омега-3, также и АДГ, являются преимущественно препараты иностранных производителей, например биологически активная добавка «Жир акулы» производства Coral Club International. Известен препарат - БД «Акулайф», представляющий собой натуральный жир печени глубоководных акул. В его состав входят АДГ - алкоксиглицериды, а также полиненасыщенные кислоты омега-3 и иные важные для здоровья вещества. Препарат выпускается в капсулах, масса содержимого капсулы 500 мг, в том числе: алкоксиглицеридов не менее 100 мг/капс; полиненасыщенных жирных кислот омега-3 не менее 15%. Алкоксиглицериды - природные соединения, стимулирующие иммунную систему, поддерживают на нормальном уровне воспроизведение лейкоцитов, тромбоцитов и антител, способствуют синтезу макрофагов, являются сильнейшими антиоксидантами, воздействуют на свободные радикалы не только на уровне клетки, но и на внутриклеточном (http://www.olisalvin.ru/products/aculife/).
Установлено, что при экспериментальной дислипидемии оптимальный биотропный эффект оказывают липиды из гепатопанкреаса краба, содержащие равные доли ПНЖК омега-3 и АДГ [8].
Российскими исследователями создано средство, обладающее, наряду с гипокоагуляционными и антиоксидантными, липидкорригирующими свойствами. Средство, полученное из гепатопанреаса камчатского краба, содержит ПНЖК омега-3 и АДГ (патент №2302248) [9].
Авторы настоящей заявки не нашли прямых сведений о применении АГД-содержащих препаратов для коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме.
Известен российский препарат БАД «Крусмарин», который изготавливают из печени краба (http://www.grinmed.ru). Препарат рекомендован к применению в случаях заболеваний сердечно-сосудистой системы, билиарной системы, дисфункции нервной системы и содержит ПНЖК омега-3 не менее 8% (http://www.grinmed.ru). В другом источнике информации в описании препарата указано, что в составе этого препарата содержание ПНЖК омега-3 составляет не менее 15%.(http://www.biomar). Наличие в составе препарата АДГ не упоминается.
Авторы настоящего изобретения исследовали БАД «Крусмарин» и установили, что наряду с ПНЖК омега-3 в его состав входит АДГ. При этом эти ингредиенты в БАД содержатся в количестве 10% каждый.
Один из основных аспектов, который ранее не изучался при проведении клинических и экспериментальных исследований БАД «Крусмарин», -это его воздействие на гиперинсулинемию.
Применение антиоксидантов рассматривается обычно с позиций профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Преимущественно исследования касаются витаминов и как профилактическое средство в дополнение к другим лекарственным средствам [1, 12]. Несмотря на то, что антиоксиданты имеют патогенетическое значение в профилактике гиперлипидемии, гиперинсулинемии, развития сахарного диабета и его осложнений [3, 18].
Авторы не нашли прямых аналогов способу коррекции инсулинорезистенции при метаболическом синдроме.
Задачей изобретения является разработка способа коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме на основе источников природного происхождения, позволяющего нивелировать изменения углеводного, липидного обменов, показатели воспаления и антиоксидантной защиты.
Для достижения поставленной задачи, согласно изобретению по способу коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме, пациенту назначают препарат «Крусмарин» в суточной дозировке, соответствующей содержанию полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в количестве 0,5 г и содержанию алкилдиглицеридов в количестве 0,5 г, такая дозировка достигается при приеме 5-6 капсул препарата по 0,3 г 3 раза в сутки в течение 15 дней с последующим перерывом приема препарата на 15 дней, курсом 1 год с периодическим лабораторно-клиническим контролем.
При этом технический результат состоит в том, что коррекцию нарушений углеводно-инсулинового и липидного гомеостаза, осуществляют препаратом «Крусмарин», а ПНЖК омега-3 и АДГ, входящие в его состав, действуют как синергисты. Это позволяет снизить их суточную дозировку для исключения негативных проявлений, к которым может привести передозировка каждого из ингредиентов в отдельности; использование изобретения позволяет также снизить воспалительные проявления при МС.
Исследования проводились на базе клиники Владивостокского филиала НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения РАМН.
Обязательным условием изучения лечебной ценности суммарных фракций липидных препаратов, содержащих ПНЖК омега-3 и АДГ, стало определение эффективной и безопасной дозировки приема препарата.
Исследования БАД «Крусмарин» показали, что наряду с ПНЖК омега-3, указанными в публикациях, в его состав входят также триглицериды, АДГ, альфа-токоферол, бета-каротин (табл.1).
| Таблица 1 | |
| Состав липидов печени камчатского краба | |
| Фракционный состав | Содержание |
| Триглицериды | 80 г/100 г |
| АДГ | 10% |
| Альфа-токоферол | 0,129 г/100 г |
| Бета-каротин | 0,003 г/100 г |
| Общее содержание ПНЖК омега-3 | 10% |
| Другие | ~5 |
В результате клинических исследований БАД «Крусмарин» получены данные, свидетельствующие о его влиянии на снижение уровня инсулина крови и инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом, принимающих препарат согласно разработанной авторами схеме лечения.
Для разработки способа в группу на условиях добровольного информированного согласия вошли 28 пациентов с МС, контрольную группу составили 24 человека без компонентов МС.У пациентов обеих групп были исключены заболевания сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет.
Для диагностики МС использовались критерии, разработанные Комитетом экспертов Всероссийского общества кардиологов (2007) [5]. Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 2.
Клинико-лабораторное обследование включало определение уровня мочевой кислоты, глюкозы, инсулина крови, оценивалось состояние липидного спектра. В сыворотке крови определяли содержание триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), общего холестерина (ОХС), мочевой кислоты, глюкозы (фотометр РМ 750, Германия), аполипопротеинов А1 (апо А1) и В (апо В), инсулина (спектрофотометр MQ 200R Power Wave XS, Biotech, США). Рассчитывались показатели холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП). Инсулинорезистентность (ИР) оценивалась по критерию НОМА по формуле:
где Ин - инсулин натощак (мкЕд/мл); Гл - глюкоза натощак (ммоль/л). Уровень индекса НОМА >2,7 оценивался как повышенный.
Для оценки состояния свертывающей и антисвертывающей системы определяли уровень фибриногена, протромбиновый индекс (ПТИ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); скрининг в системе протеина С проводили с помощью парус-теста в плазме крови (полуавтоматический коагулометр KD1 Amelung, Германия).
Уровень липопероксидации оценивали по уровню конечного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) - малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах крови. Для характеристики системы антиоксидантной защиты измеряли содержание восстановленного глутатиона (ГЛ) крови, активность глутатионпероксидазы (ГП) и глутатионредуктазы (ГР), определяли интегральный показатель антиоксидантной активности (АОА) в плазме крови (спектрофотометр UNICO, модель UV-2800, США). Уровень ФНО-α в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (спектрофотометр MQ 200R Power Wave XS, Biotech, США; тест-системы фирмы «BD Biosciences», США). В качестве сравнения использовали значения показателей у лиц в контрольной группе, не имеющих компонентов метаболического синдрома.
У больных в группе наблюдения были зафиксированы высокие цифры артериального давления (р<0,01), достоверно отличалась от группы контроля масса тела, соответственно - индекс Кетле, с инсулинорезистентностью и гипергликемией или сниженной толерантностью к глюкозе было 9 человек. Все больные из 2 группы имели дислипидемию.
Всем пациентам из группы наблюдения назначали биологически активную добавку «Крусмарин» (свидетельство о госрегистрации №77.99.23.3.У.8111.7.05 от 20.07.05, ТУ 9281-007-00038155-05) по схеме: прием в течение 15 дней по 5-6 капсул 0,3 г 3 раза в день во время еды (суточная доза составляет 0,5 г ПНЖК омега-3 и 0,5 г АДГ) с перерывом 15 дней, длительность курса - 1 год.
Показания: инсулинорезистентность, изменение липидного спектра крови в сочетании с нарушением глюкозо-инсулинового гомеостаза в виде нарушения толерантности к глюкозе, гиперинсулинемии, нарушения в системе липопероксидации.
Противопоказания: аллергические реакции на компоненты препарата, непереносимость рыбного жира; хронический панкреатит в стадии обострения, хронический холецистит в стадии обострения.
Наблюдение в динамике проводилось 1 раз в 3 месяца, включало осмотр, функциональное (электрокардиография, ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря и поджелудочной железы по показаниям) и клинико-лабораторное исследование. Контрольное обследование включало не только показатели липидного и углеводного гомеостаза, но и определение уровней мочевой кислоты крови, фибриногена, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), аминотрансфераз. Эти показатели определялись с целью определения влияния крусмарина на пуриновый обмен, гемостаз и скрытую воспалительную реакцию. С учетом возможного побочного влияния крусмарина на функцию печени проводились функциональные печеночные пробы.
В результате длительного приема БАД Крусмарин, полученного из липидов гепатопанкреаса краба, содержащего ПНЖК омега-3 и 1-O-алкил-диацилглицерины, зарегистрирована динамика измененных метаболических показателей. Уже через 3 месяца приема препарата отмечалась тенденция к снижению уровня триглециридов (ТГ) (от 1,7±0,1 до 1,7±0,2 ммоль/л, р<0,05) и достоверное увеличение интегрального показателя антиоксидантной активности (АОА) (от 56,1±2,7 до 69,0±3,3%, р<0,05), что соответственно привело к снижению индекса МДА/АОА (от 0,15±0,01 до 0,11±0,01, p<0,01) и свидетельствует о снижении выраженности оксидативного стресса (табл.3).
Через 6 месяцев наблюдения зарегистрирована более выраженная положительная динамика контролируемых показателей: произошло достоверное снижение уровней ТГ и аполипопротеина-В (АпоВ), увеличение холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), тенденция к снижению холестерин липопротеидов низкой плотности. Вышеперечисленные данные свидетельствуют о нормализующем влиянии приема в течение 6 месяцев крусмарина на липидный гомеостаз у пациентов с метаболическим синдромом.
Через 1 год приема крусмарина отмечалась отчетливая положительная динамика большинства контролируемых показателей, свидетельствующая о влиянии на основные звенья метаболического синдрома. У большинства пациентов за время наблюдения снизилась масса тела на 3-8 кг, что отразилось на среднем значении массы тела и индекса Кетле. Зарегистрировано снижение уровней инсулина (с 12,5±1,4 до 9,2±0,3 ммоль/л, р<0,05), мочевой кислоты (286,7±16,8 до 206,9±14,8 мкмоль/л, р<0,01) и ФНО-α (от 5,9±0,1 до 4,0±0,1 пг/мг, р<0,01). Липидмодулирующее действие выразилось в нормализации показателей общего холестерина (ОХС) (с 5,9±0,2 до 5,1±0,2 ммоль/л, р<0,01), ТТ (с 1,7±0,1 до 0,9±0,1 ммоль/л, р<0,01), ХС ЛПНП (от 4,1±0,2 до 3,4±0,2 ммоль/л, р<0,01), Апо-В (от 0,8±0,1 до 0,67±0,1 мг/дл, р<0,01) и увеличении ХС ЛПВП (от 1,2±0,1 до 1,7±0,1 ммоль/л, р<0,01). Крусмарин оказал влияние на процессы липопероксидации. Это выразилось в повышении уровня интегрального показателя АОА с 56,1±2,7 до 78,5±2,4% (р<0,01) и нормализации соотношения уровней МДА/АОА (р<0,01).
За время наблюдения у большинства наблюдаемых не только нивелировалась выраженность метаболического синдрома, но и уменьшилось количество компонентов, следовательно, у данных пациентов добились исчезновения или уменьшили выраженность основных проявлений метаболического синдрома. Так как по определению экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (2007) основанием для диагностики метаболического синдрома служит наличие у пациента центрального ожирения и 2 из дополнительных критериев.
Представленные результаты позволяют говорить, что данный способ, основанный на приеме БАД «Крусмарин», полученного из природного сырья - липидов гепатопанкреаса краба, содержащего ПНЖК омега-3 и 1-O-алкил-диацилглицерины, является патогенетическим методом коррекции метаболического синдрома. Проведение своевременного лечения выявленных изменений липидного и углеводно-инсулинового обменов возможно с использованием БАД «Крусмарин», что, в свою очередь, позволяет улучшить качество жизни пациентов, будет способствовать снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в России.
Результативность заявляемого способа подтверждается результатами проведенного в институте клинического исследования, которые отражены в следующих примерах.
Пример 1
Пациентка, 52 лет, обратилась с жалобами на избыточный вес, головокружения.
При обследовании: гиперстенический тип телосложения, подкожно-жировая клетчатка развита избыточно. Вес 78 кг, рост - 1,56 м, ИМТ - 32,1 кг/м2. ОТ - 108 см, ОБ-112 см, ОТ/ОБ - 0,96. Ожирение носит центральный характер. АД - 100/60 мм рт.ст.
| Таблица 3 | ||
| Результаты лабораторных исследований | ||
| Референтный диапазон | ||
| Общий холестерин | 6,4 ммоль/л | 3,1-5,2 ммоль/л |
| Триглицериды | 2,2 ммоль/л | 0,5-1,7 ммоль/л |
| ХС ЛПВП | 0,9 ммоль/л | >1,0 ммолъ/л |
| Глюкоза | 4,4 ммоль/л | 3,8-6,1 ммоль/л |
| Инсулин | 29,4 мкЕд/мл | <18 мкЕд/мл |
| ИР по НОМА | 5,75 | >2.27 |
| Мочевая кислота крови | 285,6 мкмоль/л | 142-339 мкмоль/л |
| МДА | 6,2 мкмоль/гНb | 7,4- 7,9 мкмоль/гНb |
| АОА | 30,8% | 56-64% |
Обсуждение
Пациентка поступила с жалобами только на избыточный вес и головокружения. При осмотре выявлено ожирение I стадии с преимущественным отложением жировой массы в абдоминальной области. Абдоминальному ожирению часто сопутствуют метаболические нарушения, которые были выявлены при биохимическом анализе крови - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение гликемии натощак, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия.
Этот клинический комплекс (абдоминальное ожирение, дислипидемия по атерогенному типу с повышением уровней атерогенных и снижением антиатерогенной фракций) свидетельствует о наличии метаболического синдрома. Основой этого синдрома является гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, что и выявлено у пациентки.
Был рекомендован Крусмарин по схеме: прием в течение 15 дней по 5-6 капсул 0,3 г 3 раза в день во время еды (суточная доза составляет 0,5 г ПНЖК омега-3 и 0,5 г АДГ) с перерывом 15 дней, длительность курса - 1 год. Через 3 месяца курсового приема БАД самочувствие пациентки улучшилось, она потеряла в весе 1,5 кг, отметилась тенденция к нормализации липидного обмена, нормализовался уровень инсулина. Через 1 год наблюдения, в течение которого пациентка принимала Крусмарин, потеря веса составила 6 кг, уровни глюкозы крови, триглицеридов и ХС ЛПВП, инсулина и ИР по НОМА достигли целевых значений, уровни ПОЛ-АОЗ нормализовались.
Пример 2. Приводим историю болезни пациента Л., 39 лет, наблюдавшегося в клинике НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения с февраля 2007 г. Пациент обратился с жалобами на повышение уровня АД (135/85 мм рт.ст.), головные боли, головокружение, лишний вес.
Из анамнеза известно, что в течение последних 2 лет отмечаются эпизоды повышения АД, увеличение веса. Пациент не курит. Случаев раннего развития ССЗ и СД у ближайших родственников не выявлено.
При физикальном обследовании: состояние удовлетворительное. Повышенного питания. Рост 1,92 м, вес 112 кг (ИК=30,38 кг/м2), объем талии 100 см. Частота дыхания 16 в 1 минуту. Аускультативно в легких и сердце без особенностей. ЧСС 64 в минуту. АД 135/85 мм рт.ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный, печень не увеличена. Отеков на нижних конечностях нет.
По результатам клинического анализа крови и общего анализа мочи патологических изменений не выявлено. Изменение показателей биохимического анализа крови исходно представлены в таблице 4.
| Таблица 4 | ||
| Результаты лабораторных исследований | ||
| Референтный диапазон | ||
| Общий холестерин | 6,0 ммоль/л | 3,1-5,2 ммоль/л |
| Триглицериды | 1,3 ммоль/л | 0,5-1,7 ммоль/л |
| ХС ЛПВП | 1,4 ммоль/л | >1,0 ммоль/л |
| ХС ЛПНП | 4,03 ммоль/л | до 3,0 ммоль/л |
| Глюкоза венозной крови | 7,1 ммоль/л | 3,8-6,1 ммоль/л |
| Глюкоза капиллярной крови натощак | 5,9 ммоль/л | до 5,6 ммоль/л |
| Глюкоза капиллярной крови через 2 часа после нагрузки глюкозой | 5,3 ммоль/л | до 7,6 ммоль/л |
| Инсулин | 17,44 мкЕд/мл | <18 мкЕд/мл |
| ИР по НОМА | 5,49 | >2.27 |
| Мочевая кислота крови | 454 мкмоль/л | 202-416 мкмоль/л |
По данным ЭКГ: ритм синусовый с ЧСС 66 в минуту.
По данным ЭхоКГ: существенных отклонений от нормы не выявлено.
У пациента ожирение I стадии с преимущественным отложением жировой массы в абдоминальной области, а также сопутствующие метаболические изменения - гиперхолестеринемия, гиперХС ЛПНП, высокая гликемия натощак, инсулинорезистентность, гиперурикемия, что свидетельствует о наличии метаболического синдрома.
Пациенту были даны подробные диетические рекомендации, разъяснена важность контроля АД, уровня глюкозы крови и назначен Крусмарин по схеме: прием в течение 15 дней по 5-6 капсул 0,3 г 3 раза в день во время еды (суточная доза составляет 0,5 г ПНЖК омега-3 и 0,5 г АДГ) с перерывом 15 дней, длительность курса - 1 год. При наблюдении через 3, 6 и 12 месяцев курсового приема БАД отмечалась положительная динамика: состояние пациента улучшилось, головные боли и головокружение не беспокоило, АД фиксировалось на уровне 120 и 80 мм рт.ст., он потеряла в весе за год 7 кг, достигнут целевой уровень общего холестерина - 5,1 ммоль/л, глюкоза крови натощак при контроле составила 5,1 ммоль/л, ХС ЛПНП - 3,46 ммоль/л, уровень инсулина снизился до 7,6 мкЕд/мл, ИР по НОМА составила 1,67, показатель мочевой кислоты - 298,3 мкмоль/л.
Данный клинический пример демонстрирует возможность эффективного лечения МС в амбулаторных условиях при приеме Крусмарина в соответствующей дозировке.
Таким образом, влияние БАД «Крусмарин» на углеводно-инсулиновый гомеостаз, а именно снижение инсулинорезистентности (а также изученные и доказанные липидкорригирующее, гипокоагуляционное и антиоксидантное свойства) делают возможным рекомендовать применение БАД «Крусмарин» как средство патогенетического лечения МС - коррекции инсулинорезистентности.
В отличие от способов коррекции инсулинорезистентности, включающих прием медикаментов либо иных БАД, изобретение позволяет достигать коррекции использованием БАД «Крусмарин» - немедикаментозного патогенетически обоснованного средства.
Литература
1. Алексанян Л.А., Полосьянц О.Б. Витамины - антиоксиданты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2005, 13 (11): 780.
2. Антонюк М.В., Новгородцева Т.П., Н.С. Журавская Принципы липотропной немедикаментозной терапии при вторичных дислипидемиях. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2006; 25(1): 34-37.
3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение витаминов с антиоксидантным действием в комплексной терапии сахарного диабета. Лечащий врач. 2007, 10: С.52-55.
4. Бугрова С.А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа. Русский медицинский журнал. 2003, 11 (27); 1494-1498.
5. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 2. 2007; 6: 1-26.
6. Мамедов М.Н. Метаболический синдром - больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения. Пособие для врачей. М.: Печатных дел мастер; 2006.
7. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В. Метформин эффективно влияет на все компоненты метаболического синдрома. В чем секрет? Consilium medicum. 2007, 02(2): 111-119.
8. Новгородцева Т.П., Караман Ю.К., Виткина Т.И., Касьянов С.П. Сравнительная характеристика биологической активности жиров из гепатопанкреаса камчатского краба и печени командорского кальмара. Вестник ДВО РАН. 2007; 6: 105-110.
9. Патент №2302248 «Средство, обладающее липидкорригирующими, гипокоагуляционными, антиоксидантными свойствами» от 10.07.2007. Авт.Касьянов С.П., Новгородцева Т.П., Бочаров Л.Н., Акулин В.Н. и др.
10. Перова Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005,4: 112-118.
11. Самсонов М.А., Исаев В.А. Эйконол в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Лечащий врач. 1999, 9: 78-79.
12. Спиричев В.Б. Витамины - антиокисданты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Витамин Е. Вопросы питания. 2003, 6: 45-51.
13. Стрюк Р.И., Цыганок Н.Ю. Диагностика инсулинорезистентности и коррекция метаболических нарушений. Клин. геронтология 2006; 10: 55-61.
14. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. Consilium medicum 2002; 4(11): 587-592.
Claims (1)
- Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме, заключающийся в назначении препарата «Крусмарин» в дозировке, соответствующей 0,5 г ПНЖК омега-3 и 0,5 г алкилдиглицеридов (АДГ) в сутки по схеме: прием препарата 0,3 г по 5-6 капсул 3 раза в сутки в течение 15 дней, последующий перерыв приема препарата на 15 дней, курсом 1 год с периодическим лабораторно-клиническим контролем коррекции.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009123759/14A RU2402326C1 (ru) | 2009-06-22 | 2009-06-22 | Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009123759/14A RU2402326C1 (ru) | 2009-06-22 | 2009-06-22 | Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2402326C1 true RU2402326C1 (ru) | 2010-10-27 |
Family
ID=44042155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009123759/14A RU2402326C1 (ru) | 2009-06-22 | 2009-06-22 | Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2402326C1 (ru) |
Cited By (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2458687C1 (ru) * | 2011-03-21 | 2012-08-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ДНЦ ФПД СО РАМН) | Способ коррекции липопероксидации при гиполипидемической терапии пациентов с метаболическим синдромом |
| US9918955B2 (en) | 2012-06-29 | 2018-03-20 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10010517B2 (en) | 2009-04-29 | 2018-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US10166209B2 (en) | 2013-02-06 | 2019-01-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US10167467B2 (en) | 2013-02-13 | 2019-01-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
| US10172818B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-01-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US10206898B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-02-19 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
| US10220013B2 (en) | 2009-04-29 | 2019-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US10292959B2 (en) | 2013-10-10 | 2019-05-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US10314803B2 (en) | 2008-09-02 | 2019-06-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
| US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US10493058B2 (en) | 2009-09-23 | 2019-12-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
| US10537544B2 (en) | 2011-11-07 | 2020-01-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
| US10668042B2 (en) | 2018-09-24 | 2020-06-02 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| RU2726315C1 (ru) * | 2020-01-09 | 2020-07-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ профилактики и снижения инсулинорезистентности у лабораторных животных |
| US10842768B2 (en) | 2009-06-15 | 2020-11-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides |
| US10888539B2 (en) | 2013-09-04 | 2021-01-12 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
| US10966951B2 (en) | 2017-05-19 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
| US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
| US10973796B2 (en) | 2012-01-06 | 2021-04-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in a subject |
| US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
| US11141399B2 (en) | 2012-12-31 | 2021-10-12 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| US11179362B2 (en) | 2012-11-06 | 2021-11-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US11547710B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-01-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
| US11712428B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US11986452B2 (en) | 2021-04-21 | 2024-05-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290185C1 (ru) * | 2005-07-26 | 2006-12-27 | Дмитрий Николаевич Мясников | Композиция для нормализации липидного обмена и снижения массы тела и способ её получения |
| RU2302248C2 (ru) * | 2005-08-30 | 2007-07-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр | Средство, обладающее липидкорригирующими, гипокоагуляционными и антиоксидантными свойствами |
| KR20070094619A (ko) * | 2004-12-06 | 2007-09-20 | 릴라이언트 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 오메가-3 지방산과 ｐｐａｒ 작용제 및/또는 길항제 및 그조합물을 이용한 치료 |
| KR20080046747A (ko) * | 2000-03-03 | 2008-05-27 | 티아 메디카 에이에스 | 신규의 지방산 유사체 |
-
2009
- 2009-06-22 RU RU2009123759/14A patent/RU2402326C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080046747A (ko) * | 2000-03-03 | 2008-05-27 | 티아 메디카 에이에스 | 신규의 지방산 유사체 |
| KR20070094619A (ko) * | 2004-12-06 | 2007-09-20 | 릴라이언트 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 오메가-3 지방산과 ｐｐａｒ 작용제 및/또는 길항제 및 그조합물을 이용한 치료 |
| RU2290185C1 (ru) * | 2005-07-26 | 2006-12-27 | Дмитрий Николаевич Мясников | Композиция для нормализации липидного обмена и снижения массы тела и способ её получения |
| RU2302248C2 (ru) * | 2005-08-30 | 2007-07-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр | Средство, обладающее липидкорригирующими, гипокоагуляционными и антиоксидантными свойствами |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СУСЕКОВ А.В. «Фибраты при лечении липидных нарушений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2». Consilium Medicum 2004, т.4, №2, [найдено 15.03.2010], найдено из Интернет нa:http://old.Consilium-medicum.com/media/refer/04_02/14.shtml. КОЧЕРГИНА И.И. и др. «Пути коррекции иммунорезистентности и метаболического синдрома при СД 2 типа. Роль Сиофора». ISHARWAL S "Diet & insulin resistance: a review & Asian Indian perspective". Indian J Med Res. 2009 May;129(5):485-99? Реферат, [найдено 15.03.2010], найдено из Интернет PMID: 19675375 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (83)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10314803B2 (en) | 2008-09-02 | 2019-06-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
| US10842766B2 (en) | 2009-04-29 | 2020-11-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US11103477B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-08-31 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US10940131B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-03-09 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US11213504B2 (en) | 2009-04-29 | 2022-01-04 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US10624870B2 (en) | 2009-04-29 | 2020-04-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US11147787B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-10-19 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US11690820B2 (en) | 2009-04-29 | 2023-07-04 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US10220013B2 (en) | 2009-04-29 | 2019-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US10792267B2 (en) | 2009-04-29 | 2020-10-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US10265287B2 (en) | 2009-04-29 | 2019-04-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing triglycerides and LDL-C |
| US11154526B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-10-26 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US11033523B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-06-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising EPA and a cardiovascular agent and methods of using the same |
| US10888537B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-01-12 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising omega-3 fatty acids |
| US10881632B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-01-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US10010517B2 (en) | 2009-04-29 | 2018-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US10987331B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-04-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US11400069B2 (en) | 2009-04-29 | 2022-08-02 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
| US10449172B2 (en) | 2009-04-29 | 2019-10-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
| US10842768B2 (en) | 2009-06-15 | 2020-11-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides |
| US12171738B2 (en) | 2009-06-15 | 2024-12-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides |
| US11464757B2 (en) | 2009-06-15 | 2022-10-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides |
| US11439618B2 (en) | 2009-06-15 | 2022-09-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides |
| US10493058B2 (en) | 2009-09-23 | 2019-12-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
| US11007173B2 (en) | 2009-09-23 | 2021-05-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
| US11712428B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| RU2458687C1 (ru) * | 2011-03-21 | 2012-08-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ДНЦ ФПД СО РАМН) | Способ коррекции липопероксидации при гиполипидемической терапии пациентов с метаболическим синдромом |
| US10537544B2 (en) | 2011-11-07 | 2020-01-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US10632094B2 (en) | 2011-11-07 | 2020-04-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US10973796B2 (en) | 2012-01-06 | 2021-04-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in a subject |
| US10278937B2 (en) | 2012-06-29 | 2019-05-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10555924B2 (en) | 2012-06-29 | 2020-02-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject at risk for cardiovascular disease |
| US9918955B2 (en) | 2012-06-29 | 2018-03-20 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10576054B1 (en) | 2012-06-29 | 2020-03-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject at risk for cardiovascular disease |
| US10568861B1 (en) | 2012-06-29 | 2020-02-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject at risk for cardiovascular disease |
| US10792270B2 (en) | 2012-06-29 | 2020-10-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject at risk for cardiovascular disease |
| US10555925B1 (en) | 2012-06-29 | 2020-02-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject at risk for cardiovascular disease |
| US10016386B2 (en) | 2012-06-29 | 2018-07-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10383840B2 (en) | 2012-06-29 | 2019-08-20 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject at risk for cardiovascular disease |
| US10278935B2 (en) | 2012-06-29 | 2019-05-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10278938B2 (en) | 2012-06-29 | 2019-05-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10278936B2 (en) | 2012-06-29 | 2019-05-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10278939B2 (en) | 2012-06-29 | 2019-05-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| US10894028B2 (en) | 2012-06-29 | 2021-01-19 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject at risk for cardiovascular disease |
| US11179362B2 (en) | 2012-11-06 | 2021-11-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US11229618B2 (en) | 2012-11-06 | 2022-01-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US11141399B2 (en) | 2012-12-31 | 2021-10-12 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| US10265290B2 (en) | 2013-02-06 | 2019-04-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US10166209B2 (en) | 2013-02-06 | 2019-01-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US10610508B2 (en) | 2013-02-06 | 2020-04-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US11185525B2 (en) | 2013-02-06 | 2021-11-30 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US10675263B2 (en) | 2013-02-06 | 2020-06-09 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US10973797B2 (en) | 2013-02-06 | 2021-04-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein c-III |
| US10167467B2 (en) | 2013-02-13 | 2019-01-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
| US10851374B2 (en) | 2013-02-13 | 2020-12-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
| US10206898B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-02-19 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
| US11547710B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-01-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
| US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
| US10888539B2 (en) | 2013-09-04 | 2021-01-12 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
| US10722485B2 (en) | 2013-10-10 | 2020-07-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US10292959B2 (en) | 2013-10-10 | 2019-05-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US11285127B2 (en) | 2013-10-10 | 2022-03-29 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US11052063B2 (en) | 2014-06-11 | 2021-07-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
| US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
| US11446269B2 (en) | 2014-06-16 | 2022-09-20 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US10172818B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-01-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US10842765B2 (en) | 2016-03-15 | 2020-11-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US10966951B2 (en) | 2017-05-19 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
| US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
| US11116742B2 (en) | 2018-09-24 | 2021-09-14 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US10786478B2 (en) | 2018-09-24 | 2020-09-29 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US11298333B1 (en) | 2018-09-24 | 2022-04-12 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US11116743B2 (en) | 2018-09-24 | 2021-09-14 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US10668042B2 (en) | 2018-09-24 | 2020-06-02 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US11000499B2 (en) | 2018-09-24 | 2021-05-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US11717504B2 (en) | 2018-09-24 | 2023-08-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US11369582B2 (en) | 2018-09-24 | 2022-06-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| US12246003B2 (en) | 2018-09-24 | 2025-03-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
| RU2726315C1 (ru) * | 2020-01-09 | 2020-07-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ профилактики и снижения инсулинорезистентности у лабораторных животных |
| US11986452B2 (en) | 2021-04-21 | 2024-05-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2402326C1 (ru) | Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме | |
| JP6419927B2 (ja) | 対象の高感度（ｈｓ−ｃｒｐ）のレベルを低下させる組成物および方法 | |
| RU2519043C2 (ru) | Композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию | |
| van der Heide et al. | Effect of dietary fish oil on renal function and rejection in cyclosporine-treated recipients of renal transplants | |
| RU2606853C2 (ru) | Композиции и способы лечения и/или предотвращения сердечно-сосудистого заболевания | |
| US20190183839A1 (en) | Methods of treating pediatric metabolic syndrome | |
| TW201900160A (zh) | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 | |
| Udupa et al. | A Comparative Study of Effects of Omega‑3 Fatty Acids, Alpha Lipoic Acid and Vitamin E in Type 2 Diabetes Mellitus | |
| US20070135521A1 (en) | Agent for Preventing Metabolic Syndrome | |
| US20080166420A1 (en) | Krill Oil Compositions | |
| JP2019172697A (ja) | ω３ペンタエン酸組成物および使用方法 | |
| US20080166419A1 (en) | Krill oil compositions | |
| US20060024383A1 (en) | Compositions containing policosanol and chromium and/or chromium salts and their pharmaceutical uses | |
| Halima et al. | Apple cider vinegar ameliorates hyperglycemia and hyperlipidemia in Tunisian type 2 diabetic patients | |
| CA2531138A1 (en) | (-)-hydroxycitric acid for controlling inflammation | |
| CA2997659C (en) | Methods for treatment of monocyte dysfunction and chronic inflammatory micro- and macro-vascular diseases | |
| US20080161413A1 (en) | Agent for increasing adiponectin in blood | |
| RU2387448C2 (ru) | Незаменимые жирные кислоты, предназначенные для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца или болезнью коронарной артерии | |
| HK40034014A (en) | Methods of treating pediatric metabolic syndrome | |
| Ha | A Case Study of Ischemic Cardiomyopathy Treated with Ortho-Cellular Nutrition Therapy (OCNT) | |
| Orekhov | Direct anti-atherosclerotic therapy preventing intracellular cholesterol retention | |
| US20170049787A1 (en) | Derivatives of Ergostatrien-3-Beta-OL From Antrodia Camphorata and Antiglycemic, Antihyperlipidemic and Decreasing Hepatic Fat Use Thereof | |
| Kreisberg | Hypercholesterolemia Dietary and Pharmacotherapy | |
| US20080166418A1 (en) | Krill oil compositions | |
| Taylor | Dysfunctional HDL-cholesterol: a potential link between high levels of HDL-cholesterol and cardiovascular |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120623 |