TR201807996T4 - Kontrasepsiyon için bir rahim içi uygulama sistemi. - Google Patents
Kontrasepsiyon için bir rahim içi uygulama sistemi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201807996T4 TR201807996T4 TR2018/07996T TR201807996T TR201807996T4 TR 201807996 T4 TR201807996 T4 TR 201807996T4 TR 2018/07996 T TR2018/07996 T TR 2018/07996T TR 201807996 T TR201807996 T TR 201807996T TR 201807996 T4 TR201807996 T4 TR 201807996T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- intrauterine
- poly
- core
- membrane
- bleeding
- Prior art date
Links
- 230000001788 irregular Effects 0.000 claims abstract description 16
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 46
- -1 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 40
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 30
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 29
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 21
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 19
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 14
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 12
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 claims description 7
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 57
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 25
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 14
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 7
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 6
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 6
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 5
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 5
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 5
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 5
- BOOBDAVNHSOIDB-UHFFFAOYSA-N (2,3-dichlorobenzoyl) 2,3-dichlorobenzenecarboperoxoate Chemical compound ClC1=CC=CC(C(=O)OOC(=O)C=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)=C1Cl BOOBDAVNHSOIDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QYLFHLNFIHBCPR-UHFFFAOYSA-N 1-ethynylcyclohexan-1-ol Chemical compound C#CC1(O)CCCCC1 QYLFHLNFIHBCPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 4
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 4
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 3
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 2
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 2
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000636 anti-proteolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000504 antifibrinolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 2
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 208000037853 Abnormal uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010013908 Dysfunctional uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010051909 Endometrial atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N Etamsylate Chemical compound CC[NH2+]CC.OC1=CC=C(O)C(S([O-])(=O)=O)=C1 HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 1
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 1
- 229920000034 Plastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical group [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000004433 Thermoplastic polyurethane Substances 0.000 description 1
- 241000287433 Turdus Species 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 1
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 1
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 description 1
- HMDDXIMCDZRSNE-UHFFFAOYSA-N [C].[Si] Chemical compound [C].[Si] HMDDXIMCDZRSNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940082620 antifibrinolytics Drugs 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000009852 coagulant defect Effects 0.000 description 1
- 229940127235 combined oral contraceptive pill Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 208000016018 endometrial polyp Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006459 hydrosilylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 1
- 229940110234 mirena Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920006030 multiblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000306 polymethylpentene Polymers 0.000 description 1
- 239000011116 polymethylpentene Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920003225 polyurethane elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 125000000725 trifluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C(F)(F)F 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 206010046811 uterine polyp Diseases 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0039—Devices retained in the uterus for a prolonged period, e.g. intrauterine devices for contraception
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Communication Control (AREA)
Abstract
Buluş, uzatılmış bir zaman diliminin üzerine ve kontrasepsiyon için gerekli bir tedavi edici düzeyde kontrollü salınım için progestojen veya progetojenik aktiviteye sahip bir ilaç ve düzensiz endometriyal kanamayı bastırabilen yeterli miktarda bir veya daha fazla tedavi edici olarak etken madde içeren bir rahim içi uygulama sisteminin kullanılması vasıtasıyla anormal ve/veya düzensiz endometriyal kanamanın önlenmesine veya bastırılmasına ve amenorenin hızlı indüksiyonunun gerçekleştirilmesine yönelik geliştirilmiş bir kontrasepsiyon yöntemi ile ilgili olmaktadır.
Description
TARIFNAME
KONTRASEPSIYON IÇIN BIR RAHIM IÇI UYGULAMA SISTEMI
Mevcut bulus, uzatilfhEl bir zaman diliminin üzerine ve kontrasepsiyon için gerekli bir tedavi
edici düzeyde kontrollü saIII için levonorgestrel ve düzensiz endometriyal kanamaylîl
bastßbilen yeterli miktarda bir veya daha fazla tedavi edici olarak etken madde içeren bir
rahim içi uygulama sisteminin kullanilüiaslîlvaslßsüla düzensiz endometriyal kanamanI
önlenmesine veya bastlülüias. ve amenorenin hlîlEl bir sekilde baslamasII
gerçeklestirilmesine yönelik gelistirilmis bir kontrasepsiyon yöntemi ile ilgili olmaktadlB
Istem 1'e göre rahim içi uygulama sistemi, bir gövde yaplîElie bir çekirdek ve çekirdegi
kaplayan bir zar içeren en az bir rezervuar içermektedir, bu çekirdek ve zar esas olarak bir
aynlIlveya farklEbolimer bilesim içermektedir, burada levonorgestrel ve indometasin ayrIII
rezervuarlardadlü
Önceki Teknik
Kanama bozukluklarÇIen silZJ jinekolojik sorunlardan biridir. Kanama bozukluklarII nedenleri
ve özellikle lelilZl dereceleri, etkilenen kadII yaslEla dayanarak çesitlilik göstermektedir.
Premenopoz ve perimenopozda en sHZl görülen nedenler miyomlar, adenomiyoz uteri veya
endometriyal polipler gibi rahimdeki hormonal ve organik degisikliklerdir. Koagülasyon
defektleri, baska fark edilebilir bir nedeni olmadan, özellikle kizlarda ve genç kad-arda
kanamanI artmasi neden olmaktadlB
Disfonksiyonel üterin kanamasüimeliyatlar veya medikal yöntemlerle tedavi edilebilmektedir.
Ameliyat tedavisi, birinci ve ikinci jenerasyonun endometriyal ablasyonu ve histerektomi
içermektedir. Muhtemel gereksiz ameliyattan kaçIIIglElmedikal tedavi, genellikle aslEEl
kanamayEtedavi etmek için kullanilan birinci tedavi seçenegidir ve üretkenlik fonksiyonunu
korumayEiBteyenler için tek seçenektir.
Çok say. ilacI mevcudiyetine ragmen, genel bir kani& dayallZlyaklasIi eksikligi,
uygulamada belirgin farklillKl ve en uygun terapiye iliskin devam eden belirsizlige yol
açmaktadlEl Yan etkiler ve uyumluluk ile ilgili sorunlar da medikal tedavinin basar-El
tehlikeye atma ktad lEI
Terapide kullan ilân, çogunlukla oral olarak uygulanan ilaçlar anti-fibrinolitik maddeler, steroid
olmayan anti-inflamatuar ilaçlar, prostaglandin sentez inhibitörleri, progestojen, östrojen-
progestojen kombinasyonlarüoral kontraseptifler gibi), gonadotrofin salgllâtlE]310rmon gibi
adet kanamaslüizaltan bilesiklerden olusmaktadlEl
Plazminojen aktivatörler, fibrinolize (plEtHârI eritilmesi) neden olan bir grup enzimdir.
Plazminojen aktivatörlerin düzeylerindeki bir artlgl normal adet kayblEh klýlasla yogun adet
kanamasüolan kadIarI endometriyumunda bulunmustur. Bundan dolayü plazminojen
aktivatör inhibitörleri, yani antifibrinolitik maddeler ve özellikle traneksamik asit, aglEadet
kanamasEiçin bir tedavi olarak kullanDBilgtEwakIIîl örnegin Tauber ve dig., Am J Obstet
ilaçlar. muhtemel yan etkileri yüzünden gerekli yüksek oral dozajlarda traneksamik asidi
reçeteye yazmaya yönelik bir Isteksizlik vardIEI Antifibrinolitik terapinin, yogun adet
kanamasi. objektif ölçümlerinde daha fazla azalmaya neden oldugu görülmektedir ancak
bu, plasebo veya diger medikal terapiler (NSAIDS, oral luteal faz progestajenler ve etamsilat)
ile klýhsland [gilüda yan etkilerinde bir artlSIiIe alakallîdlegildir.
Danazol, anti-östrojenik ve anti progestojenik aktivitesi ve zayitjandrojenik nitelikleri olan
sentetik bir steroiddir. Danazol, endometriyumda östrojen ve progesteron reseptörlerini
bastlîilnaktadB bu da endometriyal atrofi (rahim duvarII incelmesi) ve azaltllBwlgl adet
kaybi ve bazEkadIarda amenoreye yol açmaktadEI KadIar taraflEUan kabul edilebilir
olup 0Imad[g]EIkesin olmamaleb ragmen danazol, diger medikal tedavilere klîlasla yogun adet
kanamasEiçin etkili bir tedavi gibi görülmektedir (bakIlZI örnegin Robins, Curr Womens
edilebilirligi ve devamlEtedaviye yönelik gereksinim dolaylglüa sIIBlanabilmektedir. Danazol
ile tedavi, menstrüasyonun süresinin daha k& olmasüb ve NSAID'Iere klîlasla daha fazla yan
etkilere neden olmustur ancak tedavinin kabul edilebilirligini etkilemis gibi görünmemistir.
Steroid olmayan anti inflamatuar ilaçlar (NSAID'Ier), menorajiyi tedavi etmede faydalEl
oldugunu kanlfllamlgtü NSAID'Ier, asmdet kanamasülan kadIarda arttlEllân prostaglandin
düzeylerini azaltmaktad lElve ayrlaa, agrUJBdet ve bas agrilârlîüizerinde faydaIEllJir etkiye sahip
olabilmektedir (bakIlîl örnegin Lethaby ve dig., Cochrane Database Syst Rev.
. Üstelik, sadece mens süresince aIlEmaktadlEive nispeten ucuzdur. Bir
grup olarak NSAID'lerin, traneksamik asit veya danazoldan daha az etkisinin oldugunu
göstermistir.
Kontraseptif etkilerinin yanßß, birlestirilmis oral kontraseptif haplar da kan kaybiEtla önemli
azalmalara yol açabilmektedir. Dogum kontrol haplarlÇI ovülasyonu önleyen ve böylelikle,
endometriyal gücü veya kalIigiEiazaltan östrojenin ve progesteronun sentetik formlarIEi
içermektedir. Sonuç olarak, kontraseptif kullaniEIlârII çogu, daha az veya minimal adet
kanamasi sahiptir. Birkaç sentetik progestojen, gövde tarafIan normal olarak üretilen
östrojenin etkilerini dengeleyebilmektedir ve endometriyal büyümeyi azaltabilmektedir.
Luteinizan hormon salgilâtiaîihormon (LHRH) ve gonadotropin-salgilâtiajhormon (GnRH)
veya bunlari analoglarII da adet kanEkaybIEiazalttigiEigörülmektedir (bakIlZl örnegin
Örnegin rahim içi implantlar veya rahim Içi araçlar gibi lokal uygulamalar. kullanilBiasEi
vasitâsüia jinekolojik kanama düzensizliklerini tedavi etmeye yönelik birkaç çaba
gösterilmistir.
anti-proteolitik, bir anti-fibrinolitik ve bir anti-konseptif etki olusturmak için amidin
türevlerinin veya rahim içi aracEiie birlikte amidinlerin bir kariSEiII bir kullanIiEiIe ilgili
olmaktadB
amenoreye neden olmaya yönelik bir rahim içi implant ve kullanIi yöntemleri ile ilgili
olmaktadE Özellikle bu araç, anormal rahim içi kanamaylîahatliiîla ve devamllîblarak azaltan
veya ortadan kaldiEhn kolay bir sekilde yerlestirilen bir rahim içi implant ile ilgili olmaktadlE
AyrlEia bu araç, endometriyal doku kalIIigilEi ve potansiyel degisikliklerin göstermesi için bir
üterin göstergesi olarak da kullanüâbilmektedir. Söz konusu bulusun yöntemleri, tedavi edici
yaklasIilar ve ilave kontraseptif etki ile ilgili olmaktadE
WO 98/14169 sayiIJDUIuslararasüpatent basvuru dokümanÇl bilesiklerin kendi kendilerine
büyüme faktörlerine engel olarak veya üterin epitelyal veya stromal hücrelerde söz konusu
büyüme faktörlerine yönelik reseptörleri önleyerek veya bloke ederek anjiyojenik büyüme
faktörlerine üterin stromal hücre yan-Elbloke eden bilesiklerin kullanilEnasEivasitâsMa
anormal üterin kanamasII tedavisi için yöntemler ve bilesikler ile ilgili olmaktadlEl Bu yaniEI
bloklama bilesikleri, ilaçlüahim içi araçlar aracHJgiMa sistematik olarak veya bölgesel olarak
bir hastanI vücudunun içine dogru rahme verilmektedir. Ancak bu uygulama, bilesikleri
vermek için söz konusu rahim içi araçlarI kullanilüiasl yönelik herhangi bir pratik örnek
açilZlamamaktadlEl
CN193113 A yayI sayIIJEJatent doküman üaktif bilesiklerin partiküler malzeme olarak kat [giEl
karma malzemenin bir rahim içi kontraseptif aracIElaçiElamaktadlB Söz konusu partiküler
karma yapElsayesinde, aslEtna dolaylîlsîla sebep olunan baklEl yüzeyin pürüzlenmesinden
kaçIIEiaktadEl Bakü yüzeyin pürüzlenmesi, çlölak bakE yap_ sahip mevcut IUD'Iarda
(rahim içi araç) istenmeyen yan etkiler için tek neden olarak atfedilmektedir. Bakla ek olarak
söz konusu cihaz, indometasin ve levonorgestrel gibi bir steroid hormonal kontraseptif de
içerebilmektedir.
Son olarak, levonorgestrel-salg ilâtIEIJahim içi sisteminin (LING-IUS, örnegin Bayer Schering
Pharma Oy, Turku, Finlandiya tarafIan gelistirilen MIRENA) yogun adet kanEkaylElarII
tedavisinde oldugu gibi etkili oldugunu göstermistir (baklEllZI örnegin Luukkainen ve dig.,
Ware ve Inki'nin bir inceleme makalesinde de kapsamlElbir sekilde açilZlanmaktadE(Women's
yöntem saglayan ve mükemmel bir tolere edebilir rekora sahiptir. Bu sistem taraflian
sal-n Ievonorgestrelin düsük dozajü kullan ilk birkaç aylfidan sonra kademeli olarak
azaltarak minimal hormon ile ilgili sistemik yan etkileri temin etmektedir. Ayrlîa, kullanEllâra
kontraseptif olamayan saglllZl yardIiIarEl/ermektedir. Levonordestrelin endometriyal kavite
içerisindeki lokal salIiÇlendametriyum ovaryan estradiyola karsüiaha duyarslîl oldugundan
dolayEI endometriyal büyümenin güçlü bir sekilde baskliânmasl neden olmaktadß
Endometriyal supresyon, adet kanamasi. süresinde ve miktarIa bir azalmanI nedeni
olmaktadlElve dismenoreyi hafifletmektedir. Adet kan kayblüizaltarak LNG-IUS, gövde demir
deposunu arttlîilnaktadlîl ve bundan dolayÇl menorajiyi etkili bir sekilde tedavi etmede
kullanilâbilmektedir. Birçok menorajik kadlEUa söz konusu IUS'IarI kullaniühisterektomi
veya endometriyal rezeksiyon gibi daha Invazif ameliyat yöntemlerinin yerini alabilmektedir.
Bir IUS'un ilk birkaç ayliEl kullanIiElsüresince vajina kanama seklindeki düzensizlik, en genel
klinik yan etkisi olmaktadlEI Düzensizlikler, döngüsel periyotlarda adet kan kaybIa bir artigl:
periyotlardaki kanama süresinin artmasIElve intermentrüel kanamayElve Iekelenmeyi
içerebilmektedir. IUS kullanlîllâriaki kanama bozukluklarII patojenezi çok faktöriyeldir ve
farklEltürde kanama bozukluklarlîiçin farklljletiyolojiler önerilmistir. Fibrinolitik aktivitede lokal
artlg] adet kan kaybi. artmaleb yönelik en kabul edilen neden olmaktadlEI Bir rahim içi
sisteminin mevcudiyeti vasüâslüa endometriyal vaskülatörün bozulmasü aracI balelç
bozuklugunun ve/veya muhtemel düzensiz kanamanI oldugu aslümalara veya erozyonlara
neden olan, muhtemelen endometriyal doku vaslßsüla iletilen ve endometriyum fonksiyonel
bölgede külgan ve disfonksiyonel kan damarlarmlan endoteliyan hasarlarla sonuçlanan orta
damarlar üzerinde aracI dogrudan etkisi ile açllZIanabiImektedir. Damar hasarÇldüzensiz bir
sekilde kanI üterin kaviteye salIiEIIe inerstitiyal hemoraja yol açacaktlE
LevonorgestreI-salg[IâtIEEliiücre içi sistemlerin (LNG-IUS) önemli sayEIbki kullan Ellârüyalnlîta
kontraseptif korunmayEbeklemez aynEtamanda daha az adet problemleri beklemektedir.
LNG-IUS ile, insersiyon sonraslîlözellikle ilk altüila yedi döngü süresince istenmeyen
kanamalar olmaktadlEl Tam amenore uzun vadeli kullanl sonrasIa bile yalnlîta
kullanEÜârI bir klîmIEUa gerçeklestirilmektedir ve kullanlîliâr genellikle, düzensiz olan ve
tahmin edilebilir olmayan rastlantlgal kanamalarlîlile ilgili rapor vermektedir. Düzensiz
kanama, kullanlîilâr arasIa ortak bir baslanglgl sikayeti olmaktadE ve uzun vadeli
kanamalar lelllZJa sistemin kullanim- devam etmememe için bir neden olmaktadlü Bundan
dolayEkuIIanIiII gelismis ve güvenli bir kontrasepsiyon yöntemi önerecegi bir rahim içi
uygulama sistemine yönelik ve düzensiz kanamanI baskllânmas- ve amenoreyinin hlîIEIbir
indüksiyonunun gerçeklestirilmesine yönelik ihtiyaç hala vardlB
Bulusun klgh açlKIamasEl
Mevcut bulusun amacü uzatllîhE bir zaman diliminde Istem 1'e göre bir rahim içi bir
uygulama sisteminden levanorgestel ve indometasinin salüdlgiü kontrasepsiyonun bir
yönteminde kullanilîhaslîliçin ve düzensiz kanamanI önlenmesi veya basküânmaslîlve
amenorenin bir indüksiyonun gerçeklestirilmesi için Istem 4'e göre levonorgestrel ve
indometasin saglamaktadlEI Istem 1'e göre rahim içi uygulama sistemi, bir gövde yaplîlîle bir
çekirdek ve çekirdegi kaplayan bir zar içeren en az bir rezervuar içermektedir, bu çekirdek ve
zar esasen bir aynElve farkIEbolimer bilesimi içermektedir, burada levonorgestrel ve in-
dometasin, ayrüiezervuarlardadlü
Bulusun amacl:l ayrlîb, istenmeyen rahim içi kanamanI tedavi edilmesine yönelik klinik
olarak ilgili gelismelerin ve bir yöntemin oldugu bir kontraseptif rahim içi sistem saglamaktlE
Amaç özellikle, güvenilir stabil amenorenin erken baslang-I saglanmasIa yüksek bir
basarüiranl sahip ve yan etkisinin veya ilgili komplikasyonlar. minimal oldugu veya hiçbir
sekilde olmadiglübir rahim içi sistem saglamaktlü
Genel olarak mevcut bulus, sadece sistemin anti-dogurganliKl etkisini gelistirmez aynEl
zamanda uzatllüigl bir zaman diliminde lekelenme veya menoraji gibi asElElkanamanI
azaltüB1asIü/eya ortadan kaldlEllBiasIEtaglamaktadEve ayrü dismenore ve premenstrüel
semptomlar gibi menstrüel sikayetleri azaltmaktadlEl Istenmeyen menstrüel kanamadan
kaçlEmak daima dismenore ve premenstrüel semptomlar gibi menstrüel kanama ile ilgili
semptomlardan kaçlElllIhasünlam- gelmektedir. Önerilen bilesiklerden birkaçüayrlîla, van
Willebrand hastalgßlan kadIarda kanama sorunlarlßzaltabilmektedir.
Rahim içi uygulama sisteminin kullanilîhaslîlile rahimin endometriyumunda ve/veya kas
duvarlîida prostaglandin aktivitesinin bir düsüsü ve bir anti-proteolitik etkisi atm riskini
azaltabilmektedir.
Tedavi edici olarak düzensiz endometriyal kanamaylîb'nleyebilen veya baskllâyabilen etken
madde, etkililigini kaybetmeden sistemik tedaviye klýlasla daha az olan dozajlarda
kullanilâbilmektedir. Levonorgestrel ve söz konusu ilave bilesikler arasEtla sinerjistik etkiler
varsayilâbildiginden dolayi] sonralerIa doz azalmalarlZl muhtemeldir. Bundan dolayü
istenmeyen sistemik etkilere dair risk son derece düsük olacaktlü Bir atrofik endometriyum,
ileride kontraseptif güvenilirligini arttßbilmektedir.
Bundan dolayElmevcut bulus, bagIislZl istemde asagi açiElandlglElüzere bir uygulama
sistemi ile ilgili olmaktadlB
Sekillerin klg açlKlamasEl
Bulus, bir rahim içi sistemin bir örnegi olarak ortak bir T-sekilli çerçeveyi ve bulusa göre
rezervuar çesitli yapliârIEliannlayan asaglîliaki sekiller ile ayrlîla açilZJanmaktadB
Sekil 1, bir gövde (1) ve tedavi edici olarak etken madde(ler) bulunduran bir
rezervuar (2) içeren bir rahim içi sistemi göstermektedir.
Sekil 2, bir gövde (1) ve bir aylüna zarülleya bir metal halka (4) vasltâsüa ayrllân ve
birbiri üzerine konumlandlEliân iki rezervuarEZ ve 3) göstermektedir.
Sekil 3, bir gövde (1) ve vücudun farklEbölümlerine baglanan iki rezervuar (2 ve 3)
göstermistir. Rezervuar (2), kilitleme araçlarE(5a ve 5b) vasßsMa dogru konumda
tutulmaktadlü
Sekil 4, tedavi edici olarak etken madde veya maddeler içeren ve bir zar (7) ile
kaplanan bir çekirdek (6) içeren bir rahim içi sistemin (2) bir rezervuarIEl
göstermektedir.
Sekil 5, birbirine baglanan, bir zar (7) ile kaplanan iki çekirdek segment (6a ve 6b)
içeren bir rahim içi sistemin (2) bir rezervuarlügiöstermektedir.
Sekil 6, bir zar (7) ile kaplanan iki çekirdek segmenti (6a ve 6b) içeren bir rahim içi
sistemin (2) bir rezervuarIEI göstermektedir. Segmentler, bir aylEina zarl:l(4)
vaslüslýla birbirinden ayrllBiaktadIE
Sekil 7, bir zar (7) ile kaplanan iki çekirdek segmenti (6a ve 6b) içeren bir rahim içi
sistemin (2) bir rezervuarIügöstermektedir. Segmentler, etkisiz plasebo segment (8)
vasltâsüla birbirinden ayrllBiaktadIE
Sekil 8, iki rezervuar. (2 ve 3) birbirinin içine yerlestirildigi bir düzenegin çapraz bir
kesitini göstermektedir, düzenek bir zar (7) vasüslýla kaplanmaktadIE
AyriEtlIlEiçllZlama
Mevcut bulusun amacLîl kontrasepsiyon için gerekli bir düzeyde ve uzatilhîlg bir zaman
diliminde kontrollü salIIiEliçin levonorgestrel ve düzensiz endometriyal kanamaylZl
baskllâyabilen tedavi edici olarak etken madde olarak yeterli bir miktarda indometasin içeren
bir rahim içi uygulama sisteminin kullanllßîasûla düzensiz endometriyal kanamanI
önlenmesine veya baskllânmasl veya amenorenin hlîlEl bir indüksiyonunun
gerçeklestirilmesine yönelik kontrasepsiyon yöntemi saglamaktlB
Bulusun bir yapliândlülnaslüla göre rahim içi uygulama sistemi, bir gövde yapEEle bir çekirdek
ve tercihen çekirdegi kaplayan zar içeren en az bir rezervuar içermektedir, söz konusu
çekirdek ve zar esasen aynüleya bir polimer bilesimi içermektedir, burada en az bir rezervuar
levonorgestrel içermektedir ve bir rezervuar endometriyal kanamayElbastßbilen tedavi edici
olarak etken madde veya maddeler olarak indometasin içermektedir. Rahim içi uygulama
sistemi karmaslKl olmayan bir tasarIia sahiptir ve ekonomik olarak cazip üretim prosesi ile
hazlîlianabilmektedir.
Baska bir yapllândünaya göre rahim Içi uygulama sistemi, bir gövde yap-an ve bir
çekirdek ve tercihen çekirdegi kaplayan bir zar içeren en az iki rezervuardan olusmaktadlîi
söz konusu çekirdek ve zar esasen aynlZi/eya farklEbir polimer bilesimden olusmaktadB
burada bir rezervuar levonorgestrel içermektedir ve diger rezervuar, düzensiz endometriyal
kanamaylIl baskllâyabilen tedavi edici olarak bir etken madde veya maddeler olarak
indometasin içermektedir.
Bu çekirdek, esasen polimer bir bilesim içermektedir, yani çekirdek, tedavi edici olarak etken
madde veya maddelerin dag-[glîlbir polimer matris olmaktadlEl Bu polimer bilesimler,
istenilen salII oranlar. göre seçilmektedir. SalIIi oranlarüzar vasißslýla veya çekirdek
ile birlikte zar vasitBislîLla kontrol edilebilmektedir ancak sallElI oranElsadece çekirdek
vasiliislýla da kontrol edilebilmektedir. Bundan dolayü öncelikle tedavi edici olarak etken
maddenin salIIiIlZHüzenleyen zarI hasar almaslîdurumunda bile madde veya maddeler,
tamamlsîla kontrolsüz bir sekilde sallEmayacaktlB böylelikle hasta için yan etkilere neden
olacaktlü
Çekirdegin ve/veya zarI polimer bilesimi, rahim içi sistemin düzensiz endometriyal kanamayEl
basküâyabilen ve/veya önleyebilen tedavi edici olarak bir etken madde olarak önceden
belirlenmis yeterli bir miktarda levonorgestrel ve indometasin salmaslîiçin seçilebilmektedir.
Uygulama sisteminin iki rezervuardan olustugu yapilândlElnaya göre söz konusu rezervuarlar,
rahim içi sistemin gövdesi üzerine ayrEIbir sekilde konumlandlEllâbilmektedir. AyrlEla, digerinin
içine biri veya digerinin üzerine biri olarak da konumlandlElllâbilmektedir, burada birbirlerinin
yan. baglanabilmektedir veya bir aylElna zarüvasiüislîla veya etkisiz bir plasebo
kompartnan vasßsüa birbirinden ayrllâbilmektedir.
Bir aylElria zarII veya etkisiz bir plasebo segmentinin rezervuarlarlZlveya çekirdek
segmentlerini aylÜnak için kullanHB'iasIlEl bir avantajl,`_l sal oranlarII daha kolay bir
sekilde kontrol edilebilir olmasIlEJ çünkü etken maddeler arasIa hiçbir etkilesim
bulunmamaktadEveya sadece minimal bir etkilesim bulunmaktadlEl Bir aylEna zarII ve bir
plasebo segmentinin malzemesi ve kal-[glÇletken maddelerin permeasyonunu önlemek için
malzemenin kapasitesine dayanmaktadlEl En ideal sekilde ayüna zarül'eya plasebo segmenti
tamamlîzla etken maddelerin karlgmasIEl önlemektedir, aksi takdirde salIIi seklini
bozabilmektedir. Herhangi bir yapEkombinasyonu dogal olarak ve bulusun kapsamlîdilahilinde
muhtemeldir.
Bu zar, örnegin çekirdegin bir segmenti gibi sistemin sadece bir klgmIEkapsayabilmektedir
veya tamamlsîla rezervuarEl kapsayabilmektedir, böylelikle yayllBia derecesi, örnegin
malzemelerin seçimi ve etken maddelerin seçimi gibi çok saylöia etkenlere dayanarak
degisiklik göstermektedir. Zarda kullanllân polimer bilesim, tedavi edici sekilde etken
maddelerin önceden belirlenmis, sabit salIi oranlar. izin verece sekilde olmaktadlEl ZarI
kallEIIglü kullanliân malzemelere ve etken maddeler ve ayrlîh istenilen salIi profillerine
dayanmaktadlElancak genellikle kalIllZl çekirdek üyenin kalIlglIan daha küçüktür.
Bu zar, birden fazla tabaka içerebilmektedir. Her bir tabaka, belirli bir kalIlgb sahiptir ve
tabakalari kalIEgDynEleya farkßlabilmektedir. Farklüar tabakalarII kalIlKlolarak veya
malzeme olarak veya her ikisi olarak kombinasyonu, etken maddelerin saIIIi oranlarII
kontrol edilmesine dair bir olanaga sahiptir.
Polimer bilesimler, yani çekirdegin polimer bilesimleri, zar ve muhtemel plasebo segmenti
veya etkisiz plasebo segmenti aynElveya farkllîlolabilmektedir ve tek bir polimer olarak
kalabilmektedir veya polimer bilesim, iki veya daha fazla polimerden olusabilmektedir.
Prensipte biyobozunur veya biyobozunmayan herhangi bir polimer, biyo-uyumlu oldugu
sürece açllZlanmaktadB Teknikte bilindigi üzere tedavi edici olarak etken maddenin uygulama
sistemine dayanan bir polimerden salIIi kinetikleri; moleküler aglElllgb, çözünebilirligine,
yaylEha gücüne ve tedavi edici olarak etken maddenin yüküne ve ayrlEla polimerin
özelliklerine, tedavi edici olarak etken maddenin yüklenme yüzdesine, tedavi edici olarak
etken maddenin yüzeyine ulasmak için araç gövdesi boyunca yayllBiaslîgJerektigi uzakligla ve
herhangi bir matrisin veya zarI özelliklerine dayanmaktadlü
Polisloksanlar, özellikle poli(dimetil siloksan) (PDMS), ilaçIarlEl permeasyon oranIlîHüzenleyen
bir zar veya matris olarak kullanIiEilçin yüksek derecede uygundur. Polisilaksanlar fizyolojik
olarak inertlerdir ve tedavi edici olarak etken maddenin genis bir grubu, gerekli güç
özelliklerine sahip olan polisiloksan zarlarI içine girebilmektedir. Tedavi edici olarak etken
maddelerin permeasyon oranÇl polimerik malzemenin uygun bir sekilde degistirilmesi
vasüsüla, örnegin malzemenin hidrofilik veya hidrofobik özelliklerinin ayarlanmasüaslüslßa
istenilen bir düzeyde ayarlanabilmektedir. Literatürden bilinen örnek olarak poli(etilen oksit)
gruplarII veya trifloropil gruplarII bir PDMS polimere eklenmesi, tedavi edici olarak etken
maddelerin permeasyon oranlmegistirmektedir.
DimetilsiloksanlarI ve metilvinilsiloksanlarlEl kopolimerleri, etilen/vinil asetat kopolimerleri
(EVA), polietilen, polipropilen, etilen/propilen kopolimerleri, akrilik asit polimerleri, etilen/etil
akrilat kopolimerleri, politetrefloroetilen (PTFE), poliüretanlar, termoplastik poliüretanlar ve
poliüretan elastomerleri, polibutadien, poliizopren, poli(metakrilat), polimetil metakrilat,
stiren-butadien-stiren blok kopolimerleri, poli(hidroksietil-metakrilat) (pHEMA), polivinil
klorür, poliviniy asetat, polieterler, poliakrilo-nitriller, polietilen glikoller, polimetilpenten,
polibutadien, polihidroksi alkanoatlar, poli(laktik asit), poli(glik0|ik asit), polianhidritler,
poliortoesterler, hidrofilik hidrojeller gibi hidrofilik polimerler, çapraz bagllîlpolivinil alkol,
neopren kauçuk, butil kauçuk, kür katalistleri mevcudiyetinde çapraz baglama maddelerin.
eklenmesini takiben oda süakligiia elastomerlere sertlestiren oda lelakllgina sertlestirici
tipte hidroksiI-uçlu organopolisilaksonlar, oda slîakllgilEUa veya yüksek lelakIlIZJar altlEda
hidrosililasyon vaslüslsîla kür yapilân bir- veya iki-bilesenli dimetilpolisiloksan bilesimleri ve
ayri& bunlarI karlglEiilarEl açiKlanmaktadlB Uygun malzemelerin yukari belirtilen
homopolimerlerin kopolimerlerinden olusturulabilecegi teknikte uzman kisiler için barizdir.
Malzemenin yaplshl bütünlügü, silika veya diatomik toprak gibi bir parçaciElEmalzemenin
eklenmesiyle gelistirilebilmektedir. Bu elastomerler, ayrlEia, tüm katkElnaddelerinin hastaya
biyouyumlu ve zararslZ olmasEgerektigini göz önünde bulundurarak elastomerin hidrofilik
veya hidrofobik özelliklerini ayarlamak için baska katkünaddeleri ile karlStlEllâbilmektedir.
Çekirdek ve zar, ayrlîla, örnegin maddenin baslanglgl büstünü kabul edilen veya istenen
düzeye ayarlamak için siklodekstrin türevler gibi kompleks olusturma maddeleri gibi tedavi
edici maddelerin bir veya birkaçIlEl saIIIi oranIlleaha da ayarlamak için ilave malzeme
Içerebilmektedir. Yüzey aktif maddeler, köpük önleyici maddeler, çözündürücüler veya
absorpsiyon geciktiriciler veya söz konusu maddelerin herhangi Ikisi veya daha fazlalellE bir
karlglEiiElgibi yardIi maddeler, uygulama sisteminin gövdesine istenilen fiziksel özellikleri
uygulamak için eklenebilmektedir.
Bir yapHândiEinaya göre çekirdek ve zar, en az bir elastomer ve muhtemelen çapraz bagID
olmayan bir polimer içeren bir siloksan bazlßlastomer bilesiminden yapiiüiaktadiîiiar.
seklinin zorlama sonrasIa belirli bir düzeye kadar düzelmesi için geri döndürülebilir olan bir
tekli elastomer anlam. gelmektedir. Elastomer bilesimi, ayriîia, birbiriyle karigtlîllüiigi iki
veya daha fazla elastomerden yapliâbilmektedir.
atoma sahip alkil gruplar veya fenil gruplar oldugu poli (iki ikameli siloksanlardan) yapilân
elastomerleri kapsadigiiîianlasilâcaktiü burada söz konusu alkil veya fenil ikameli veya
ikamesiz olabilmektedir. Bu türün genis çapta kullanilân ve tercih edilen polimeri,
poli(dimetilsiloksan) (PMDS) oImaktadlEI
Elastomer bilesimi asag-kilerden olusan gruptan seçilmektedir
- poli(dimetilsiloksan) (PDMS) içeren bir elastomer bilesim,
- siloksan ünitelerin silikon atomlar. baglanan 3,3,3-trifloropropil gruplarlZiçeren bir
siloksan bazlßlastomer içeren bir elastomer bilesim,
- poli(alkilen oksit) gruplarlZlçeren bir elastomer bilesim, poli(alkilen oksit)'de silikon-
karbon baglarüle polisiloksan ünitelerine baglanan alkoksi-uçlu greftler veya bloklar
olarak veya söz konusu formlarI bir karlgmßlarak mevcuttur,
- ve bunlar en az ikisinin bir kombinasyonu
Bulusun tercih edilen bir yapilândHnas- göre, siloksan bazlEleIastomerde siloksan
ünitelerinin silikon atomlar. baglanan 1 ila yaklasila %50 ikameler, 3,3,3-trifloropropil
gruplar olmaktadiîi 3,3,3-triflor0pr0pil gruplar olan ikamelerin yüzdesi, örnegin %5 ila 40 ,
trifloropropil ikamenin asIIIa bir sekilde %50'nin alt-a oldugu anlam. gelmektedir,
çünkü polimer, vinil veya vinil-uçlu gruplar gibi çapraz baglanabilir gruplarEiiJeIirli bir miktarda
(ikamelerin yaklaslKl%0.15'i) içermelidir.
Bulusun baska bir tercih edilen yapiiândiüinas- göre siloksan bazlEielastomer, poli(alkilen
oksit) gruplarlEi söz konusu elastomerde polisiloksan ünitelerin alkoksi-uçlu greftleri olarak
veya bloklar olarak mevcut bulunmasüçin poli(alkilen oksit) içermektedir, söz konusu greftler
veya bloklar, silikon-karbon baglarElile polisiloksan ünitelere baglanmaktadlEl Yukar-
belirtilen poli(alkilen oksitler) tercihen poli(etilen oksit) (PEO) gruplarßlmaktadü
ve WO 99/10412 sayl]]]1iluslararas|:batent basvuru belgelerinde (her biri Leiras Oy'a tahsis
edilmektedir) verilmektedir.
Tedavi edici olarak etken madde.
Progestojenik bilesik, levonorgestrel olmaktadlü
Bulusla birlikte endometriyal kanamayEönlemek veya baskllâmak Için kullanllâbilen tedavi
edici olarak etken madde indometasin olmaktadlîl
Levonorgestrelin salIiÇltercihen, bir ila on ylDveya bir ila bes yllîi/eya tercihen üç ila bes ylEl
sürmelidir, ve ilave ilaçlarI salIIilEn az bir hafta ila en fazla bes yil: veya bir hafta ila bir yil]
veya tercihen bir hafta ila altay sürmelidir.
Uygulama sistemine dahil edilen tedavi edici olarak etken maddelerin miktari: yani
levonorgestrel ve indometasin, belirli tedavi edici olarak etken maddeye ve rahim içi
sisteminin terapiyi saglamasi. beklendigi süreye göre degisiklik göstermektedir. Araca dahil
edilen tedavi edici olarak etken maddenin miktarElile ilgili herhangi bir kritik üst leliEi
bulunmamaktadiEl çünkü dozajlarI uygulanmaslîiçin rezervuarlarI seçilen gövde yap-,
boyutuna, sekline ve say_ dayanarak degisiklik gösterebilmektedir ve modifiye
edilebilmektedir. Alt sIlEI tedavi edici olarak etken ajanI etkililigine ve beklenen sallElIi
süresine dayanmaktadiü
Bulusa göre uygulama sistemi, kontrasepsiyon ve/veya hormon terapisinde kullan! için ve
endometriyal kanamanlEl baskllânmaslîl/eya önlenmesi için söz konusu tedavi edici etken
bilesik ile ilgili sail! hüarlîlle yeterli miktarlarülsaglamaktadlü SallElIia yönelik söz konusu
yeterli miktarlar ve hlîlardan, gerekli salIIi süresi boyunca süredeki herhangi bir noktada
bilesiklerin güvenli ve yeterli derecede etkili bir miktarEl sallEl'naktadlB Özellikle
levonorgestrelin salIIi profili, çok asiElEIolamaz. Gerekli ortalama saIIIi, kullanma
dayanmaktadlü Kontrasepsiyonda kullanIi için sonraki bir yapilândlülnada bile ortalama
sail! çok düsük olamaz. Teknikte uzman bir kisi, uygulama sisteminin her bir spesifik
uygulamasEi için gerekli tedavi edici olarak etken maddenin miktarIEl kolaylißa
belirleyebilmektedir.
Tedavi edici indometasin dozajü endometriyumdaki lokal aktiviteler dolaylîMa
ayarlanmaktadiEl Sistemik uygulama için gerekende önemli derecede daha az dozajlar, rahim
içi sistem tarafIdan saliiglîtakdirde yeterli olmaktadE Düsük dozaj, günlük oral olarak
verilen toplam 4 ila 6 g dozajlariEUaki traneksamik asidin farmakolojik esdegerligi araligiiEUa
Tercihen, levonorgestrelin miktarlZive ayrIEia endometriyal kanamaylZiönleyebilen veya
baskliâyabilen indometasinin miktarüagülilîça yaklasiKI slflEiila %60 arasIda degismektedir,
çekirdek matris ile kagit-@Eda tercih edilen miktar aglEliilZça %5 ila 50 olmaktadE Tedavi
edici olarak etken maddenin miktarüle ilgili diger muhtemel araliiîiar, aglIliiKça %05 ila 60,
agiEliiKÇa %5 ila 40'tlü
Rahim içi uygulama sistemlerinin üretimi
Söz konusu basvuruda belirtilen uygulama sisteminin sekli ve boyutu, üterin kavitesinin
boyutlarlîtlahilinde teknikte uzman kisi tarafEtlan seçilebilmektedir. Bulusa göre sistemlerin
insanlara ve memeli hayvanlara uygulanmak üzere tasarlanabildiginin kan[Eli]la olmaktadiEl
Bir rahim içi uygulama sistemi tercihen sistemin çerçevesini olusturan bir gövde ve gövdeye
baglanan tedavi edici olarak etken maddeler barilîan bir rezervuar veya rezervuarlar
içermektedir. Genelde kullanilân bir rahim içi sistemi, herhangi bir biyouyumlu malzemeden
üretilmis bir T sekilli nesne olmaktadEve bir ucunda iki kol içeren enine elemana sahip bir
dikine elemandan olusmaktadü bu dikine eleman ve enine eleman, sistem rahimde
konumlandlEIIJEiken büyük ölçüde T sekilli bir parça olusturmaktadlîi Bu iIaçIErezervuar veya
rezervuarlar, dikine elemana veya enine elemana veya elemanlarlEb veya her ikisi dikine
elemana ve enine eleman(lar)a baglanabilmektedir. Rahim içi sistemin gövdesi, dogal olarak,
sekilleri ve boyutlarüendometriyal kavitenin boyutuna ve geometrisine uydugu takdirde
devamIElegimIi sekiller, dairemsi, aç[l]1:loval sekilli, kalkan sekilli veya poligonal gibi çesitli
Söz konusu sistemlerin üretilmesi, teknikte iyi bilinmesine ragmen asaglala açllZlanmaktadlE
Bu gövde ve rezervuar(lar), montajlarü takiben aynEl anda veya ayri] olarak
üretilebilmektedir. Gövde, tercihen enjeksiyon veya baleçla kallülama vasitâslýla
üretilebilmektedir. Ilaç içeren çekirdekler, örnegin yukar- belirtildigi üzere
polidimetilsiloksan (PMDS) veya polimer bilesim olusturan bilesenler gibi çekirdek matris
malzemesi içerisinde tedavi edici etken maddenin veya maddelerin karlgtlEllÜiasEla
üretilebilmektedir; kaplama, dökme, ekstrüzyon vasßslîila veya teknikte bilinen diger uygun
yöntemler vaslßslýla istenilen sekle islenebilmektedir.
Eger varsa, zar tabakasü basma veya enjeksiyon ile kaplama yöntemlerinin kullanilB1asLîl
spreyleme veya daldlîilna gibi bilinen yöntemlere göre çekirdek üzerine uygulanabilmektedir.
Bir alternatif olarak, önceden üretilmis zar tüpü, örnegin uygun bir araç ile veya örnegin hava
gibi baleçllZgazI kullanllEiasEile veya kabarmasEtonralelda zar tüpünün çekirdek üzerine
yerlestirildigi siklohekzan, diglim, izopropanol gibi uygun bir çözeltide veya çözeltilerin bir
karlgînllEUa bunun kabartllîhaslîl ile mekanik olarak genisletilebilmektedir. Çözelti
buharlastlgilEUa zar, çekirdekte silîllâsmaktadlü
Rezervuar, farkID/öntemlerin kullanllîhasEl/asltâslýla çerçeve üzerine takilâbilmektedir. Bu
çerçeve, içi bos tüp gibi bir rezervuarül, tercihen öncelikle örnegin baletI kullanllfnasüleya
çözeltinin kabarmasüle rezervuar tüpünün çapII belli bir dereceye kadar genisletilmesi ve
sonrasIda rezervuar. basit bir sekilde uzatma bölümüne kaydiîllBiasEiveya uzatma
bölümünün içi bos rezervuara eklenmesi vasßslýla üzerine kuruldugu uygun bir noktada bir
metal veya polimer saft, çekirdek, rot, pim veya benzeri bir formda dikine bir uzatma bölümü
içermektedir. Öncelikle içi bos tüp benzeri çekirdegin gövdeye birlestirilmesi ve sonrasIa
zarI çekirdek üzerine birlestirilmesi de mümkün olmaktadIEl Rezervuar. çerçeveye
baglanmasi yönelik diger yöntemler, örnegin bilinen kaynak tekniklerini, bir yaplgIlElEZl
kullanIiIEI veya özel metal veya polimer eklerin, klipslerin, baglantEI elemanlarIlEl,
adaptörlerinin, mandal tipi araçlar veya klgkaçlarI ve benzerinin kullanIiIülçermektedir.
Gerekli görüldügü takdirde, bu sekilde elde edilen rezervuarlarI biri veya her biri, örnegin bir
yaplStEIEEl/eya silikon zamk damlasII uygulanmasEgibi bilinen tekniklerin kullanilBiasElle
slîtllElnaz hale getirilebilmektedir.
Uygulama sistemi, daldlElna, spreyleme, enjeksiyon kaplama ve benzeri gibi bilinene
teknolojinin kullanilBiaslîla gövdenin çekirdek malzeme içeren ilaç ile kaplanmasüiasiüsüa
üretilebilmektedir. RezervuarlarI birbirinin içinde oldugu yaplIândlElnaya göre uygulama
sistemi, örnegin öncelikle gövdenin tercihen bir zar tabakasIEtiakiben polimer tabaka içeren
bir progestojen ile kaplanmasEl/e sonrasIa sistemin endometriyal kanamayEbnleyebilen
veya basküâyabilen tedavi edici etken bir madde içeren polimer tabaka ile ve gerektiginde
sonrasIa dlgzar tabakasEiJe kaplanmasüiasüâslsîla üretilebilmektedir.
Çekirdekleri birkaç kidan veya segmentten olusan rezervuarlar da örnegin FI 97947 sayililîl
Finlandiya patent dokümanIa tanIiIanan ortak ekstrüzyon yönteminin kullanilîhaslîl
vasüâslýla hazlEIbnabiImektedir. Tedavi edici bir etken madde, çekirdek matrisi polimer
bilesimi içerisinde karlgtlîlmiaktadlîl ve bilinen ekstrüzyon yöntemlerinin kullaniiEîasEla
istenilen sekle ve boyuta islenmektedir. SonraleUa zar tabakaslÇIçekirdek segmentlerinin her
birinin herhangi bir etken madde olmadan baska bir segment ile takip edildigi ekstrüdere
beslenmesi ile veya ekstrüzyon prosesi boyunca bir aylîilna zarlîrblusturmak için zar malzemesi
ile doldurulacak olan, segmentler arasIa hava ile dolu olan bos bir alanlEl büküßwasüle
önceden üretilmis çekirdekler üzerine uygulanabilmektedir.
Sistemin gövdesi, ayrIEb, ekleme adiElboyunca, aracI kullanIiElboyunca veya aracI
kaldülîhasEboyunca çekirdekleri ve rezervuarlarEi/erinde tutacak spesifik kilitleme vasIBilarü
içerebilmektedir. Örnegin X Elâllüda veya ultrason muayenesinde rahim içi sistemin
görsellestirilmesini ve tespitini gelistirmek için bu sistem, gövdede veya rezervuarda inert
metal klipler, halkalar veya kollar veya gövdenin en az bir klâinIa bir inert metal kaplama,
veya gövdenin ham maddeleri ile karlgtlüllân metal toz, metal partikülleri veya X-Elülükontrast
maddeleri, bilestirme adIiEboyunca sistemin çekirdek matrisi veya zarIÇIveya bir IUS'nin
gövdesine metalik bir Iupun bagIanmaslüçerebilmektedir.
Bulusa göre bu uygulama sistemi, istenildigi gibi herhangi bir boyutta üretilebilmektedir, tam
boyutu memeliye ve belirli bir uygulamaya dayanmaktadß Pratikte uygulama sisteminin
boyutlarüüterin kavitesinin boyutuna yakI olmalIB KadIar için IUS gövdesinin uzunlugu
normalde 20 ila 40 mm, tercihen 25 ila 38 mm arI[g]Ia olmaktadlEve gövdenin genisligi,
endometriyal kavitenin fundus bölümünün genisligine genellikle denk gelecek sekilde 20 ila
32 mm araligllEda olmaktadB Gövdenin çapraz kesitsel çapül ila 4 mm, tercihen 1.5 ila 3
mm arallglIa olmaktadIEl
Ilaç uygulama sisteminin çekirdeklerinin uzunluklarüistenilen performansa verilmek üzere
seçilmektedir. Çekirdek uzunluklarIlîil oranlarÇlverilecek her bir ilaci istenilen oranül'e dozajEl
dahil olmak üzere belirli tedavi edici uygulamaya dayanacaktlü Rezervuar. ve ayrlEia bir
çekirdek segmentinin uzunlugu, örnegin 1 ila 35 mm olabilmektedir. RezervuarlarElveya
çekirdek segmentlerini ayßn bir plasebo segmentinin uzunlugu genellikle 1 ila 5 mm
araletla degisiklik göstermektedir ve etken malzemelerin permeasyonunu önlemeye yönelik
kapasitesine ve malzemenin niteligine dayanmaktadlE
Bir aylEna zarII kalIlglÇlyaklasilg02 ila 5 mm olabilmektedir. Kal-[El yani çekirdegin veya
çekirdek segmentinin dISI çapü 0.1 ila 5.0 mm, tercihen 0.2 ila 3.5 mm olabilmektedir.
Çekirdegi veya çekirdek segmentini kaplayan zarI kalIlglÇlO.1 ila 1.0 mm, tercihen 0.2 ila
0.6 mm olmaktadlEl
Deneysel k-i
Asagi açlElanmaktadlE
Referans Örnegi 1
Çekirdek hazlEllama
AglîlllEta 45 ölçek Ievonorgestrel, aglEIlllZlsa 10 ölçek traneksamik asit ve aglEIlElZça 50 ölçek
poli(dimetilsiloksan-ko-vinilmetilsiloksan) ve agIEIlllZlça 1.2 ölçek diklorobenzoilperoksit-
polidimetilsiloksan pastasEl(diklorobenzoilperoksidin %50'si), bir 2 merdaneli hadde ile
karlStEllIhlStE Karlgßi, kalIig]ElD.8 mm ve dEçapEIB mm olan bir duvar ile tüp benzeri bir
sekle ekstrüde edilmistir, çapraz baglanmanI gerçeklestigi 15 dakika boyunca + 150°C'de
Uygulama sisteminin hazlElianmasEI
Çekirdek, siklohekzanda kabartIJBilStlEl ve IUS gövdesi üzerine çekilmistir. SiklohekzanI
buharlasmas- olanak saglanmlsIIEl
Referans Örnegi 2
Çekirdek hazlEIlama
AglBllEça 50 ölçek Ievonorgestrel, aglElRa 50 ölçek poli(dimetilsiloksan-ko-vinilmetilsiloksan)
ve aglîlliKça 1.2 ölçek diklorobenzoilperoksitpolidimetilsiloksan pastasü
(diklorobenzoilperoksidin %50'si), bir 2 merdaneli hadde ile karlgtlîllßügtß Karlglînl, duvar
kallElIglED.8 mm ve dlgçapllß mm olan tüp benzeri bir forma ekstrüde edilmistir, çapraz
baglanmanI gerçeklestigi 15 dakika boyunca + 150°C'de @Ea kür yapHIhlgtlB Çapraz
baglanan çekirdek, 15 mm uzunlugunda kesilmistir.
Ikinci çekirdek, Ievonorgestrel yerine ag Ellilîça 10 ölçek danazol kullan llârak benzer bir sekilde
hazlEIbnmlStlEl Çapraz baglanan çekirdek, 8 mm uzunlugunda kesilmistir.
Zar hazlEllama
99 ölçek silika dolgulu poli(dimetilsiloksan-ko-vinilmetilsiloksan), 10 ppm Pt-katalizörü
(reaksiyonun türüne göre) ve 0.03 ölçek inhibitör (etinil siklohekzanol) ve yaklasiKlO.6 ölçek
poli(hidrojenmetilsiloksan-ko-dimetilsiloksan) çapraz baglaylEEZI bir 2 merdaneli hadde ile
karlStlEllBüStlE FI 97947 sayilIIIlpatent dokümanübla açilZlanan yönteme dayanarak zar
malzemesi, çekirdekler arasIa zar malzemesi tarafIan doldurulacak bos alan blükarak
yukari hazlHlanan iki çekirdegin iç nozül araciligiüla kal. aynünda eklenmesi vasttâslýla
bir tüp benzeri sekle birlikte ekstrüde edilmistir. ZarI duvar kaIIIglED.23 mm olmustur.
Çekirdekler arasEUa olusturulan aylîma zarIIkaII[g'l|:1.8 mm olmustur.
Referans Örnegi 3
Çekirdek hazlEIlama
Vinil-metil-silaksonda 54 ölçek ticari poli(dimetilsiloksan-ko-vinilmetilsiloksan), aglîlilKça 45.5
ölçek Ievonorgestrel, 0.4 ölçek poli(hidrojenmetiIsiloksan-ko-dimetilsiloksan) çapraz
baglaylîlgü 0.02 ölçek etinil siklohekzanal inhibitör ve 10 ppm Pt-katalizörü (reaksiyon
türlerine göre), bir yogurma haddesinde karlSIIEIBilStE Karlgili, duvar kalIiglElDJ mm olan
bi tüp benzeri forma ekstrüde edilmistir ve 30 dakikal[gl. +115°C'de [Eh-da kürlenmistir ve
sogutulmustur.
Ikinci çekirdek, 79.5 ölçek ticari poli(dimetilsiloksan-k0-viniImetilsiloksan) kullanilarak benzer
bir sekilde ve mefanamik asidin aglEllllZÇa 20 ölçek levonorgestreli yerine hazlEllanmlStlEl
Zar hazlElhma
9 ölçek a,w-divinileter uçlu poli(etilen 0ksit)-b-p0li(dimetilsil0ksan) çoklublok kopolimer (PEO-
b-PDMS), 89 ölçek silika dolgulu poli(dimetilsil0ksan-ko-vinilmetilsiloksan), 10 ppm Pt-
katalizör (reaksiyon türüne göre), 0.03 ölçek inhibitör (etinil siklohekzanol) ve yaklas[lZJ 2
ölçek poli(hidrojenmetilsiloksan-ko-dimetilsiloksan) çapraz baglaylElZl iki merdaneli bir
haddede karlgtlîllüilgtß Karlglîm, duvar kalI[gll:D.2 mm olan bi tüp benzeri forma ekstrüde
edilmistir ve Elýla kürlenmistir.
Uygulama sisteminin hazlEllanmasEl
Çekirdek, izopropanolda kabartllüilgtlîlve her iki çekirdek üzerine çekilmistir. Izopropanolun
buharlasmas- olanak saglanmigtlE Rezervuar bar-@n Ievonorgestrel 22 mm
uzunlugunda kesilmistir ve rezervuar barIlBin mefenamik asit 4 mm uzunlugunda
kesilmistir. SonraleUa tüp benzeri rezervuarlar, siklohekzanda kabartllßîlgtlîlve esasen dik
sapII iç çapEl/e dlgl çap rezervuarlarI dlgl çapEUan biraz daha aza sahip oldugu bir
gümüs halka ile rezervuarlarI birbirinden ayrllßiasD/asßâslîla bir T sekilli gövdenin dikey
sapEiIizerine birlestirilmektedir. SiklohekzanItekrar buharlasmasßaglanmlgtlü
Referans Örnegi 4
Çekirdek hazlEIlama
29 ölçek PEO-b-PMDS, 29 ölçek poli(dimetilsil0ksan-kovinilmetilsiloksan), 10 ppm Pt-
katalizörü (reaksiyonun türlerine göre), 0.02 ölçek inhibitör (etinil siklohekzanol) ve yaklaslEl
2.4 ölçek poli(hidrojenmetilsiIoksan-ko-dimetilsiIoksan) çapraz baglaylEîJ bir iki merdaneli
hadde ile karlgtElllIhlStEve 39 ölçek Ievonorgestrel eklenmistir. Karisim, duvar kalIig]l:D.8
mm ve dElçapEIB mm olan tüp benzeri bir forma ekstrüde edilmistir, çapraz baglanmanI
gerçeklestigi 15 dakika boyunca + 150°C'de @Ma kür yapHBilstlÜ Çapraz baglanan çekirdek,
Ikinci çekirdek, Ievonorgestrel yerine aglüllKça 20 ölçek mefenamik asidin kullanlßrak benzer
bir sekilde hazlEIianmlgIlÜ Çapraz baglanan çekirdek, 10 mm uzunlugunda kesilmistir. Üçüncü
çekirdek, bir plasebo segmenti, benzer bir sekilde hazlElianmiStE ancak herhangi bir etken
madde eklenmemistir. Çapraz baglanan çekirdek, 3 mm uzunlugunda kesilmistir.
Zar hazlîliama
9 ölçek PEO-b-PDMS, 89 ölçek silika dolgulu poli(dimetilsiIoksan-ko-vinilmetiIsiloksan), 10
ppm Pt-katalizörü (reaksiyon türüne göre), 0.03 ölçek inhibitör (etinil siklohekzanol) ve
yaklasiElZ ölçek poIi-(hidrojenmetilsiIoksan-ko-dimetilsiIoksan) çapraz baglaylîIZliki merdaneli
bir haddede karlStlElIIhIStlB Zar malzemesi, üçüncü çekirdeklerin iç nozül vaslßslîla (sBsMa
levonorgestrel çekirdek, plasebo, mefenamik asit çekirdegi) art arda kaba eklenmesi ile
yukar- hazlülanan üçüncü çekirdekler ekstrüde edilerek kaplamlgtlü Olusturulan duvar
kalIlglEiD.22 mm olmustur.
Referans Örnegi 5
Çekirdek hazlEllama
24 ölçek PEO-b-PMDS, 24 ölçek poli(dimetilsiloksan-kovinilmetilsiloksan), 10 ppm Pt-
katalizörü (reaksiyonun türüne göre), 0.02 ölçek inhibitör (etinil siklohekzanol) ve yaklasilZi
2.4 ölçek poli-(hidrojenmetilsiloksan-ko-dimetilsiloksan) çapraz baglaylîÇl bir iki merdaneli
hadde ile karlgtlîllîhlgtlüve 35 ölçek Ievonorgestrel ve 14.5 ölçek mefenamik asit eklenmistir.
Karm, duvar kaII@ED.8 mm ve dEçapElZß mm olan tüp benzeri bir forma ekstrüde
edilmistir, çapraz baglanmanI gerçeklestigi 15 dakika boyunca + 150°C'de lîlýla kür
yapüüilgtlîl Çapraz baglanan çekirdek, 24 mm uzunlugunda kesilmistir.
Zar hazlîllama
Trifloropropil-metilsiloksan ünitelerinin %99 mol oldugu; yani trifloropropil ikame derecesinin
vinilmetilsiloksan) ve aglîliilîça 1.2 ölçek diklorobenzoiIperoksit-polidimetilsiloksan pastasü
(diklorobenzoilperoksidin %50'si), bir 2 merdaneli haddede karlStlEllBilgtE Karlgüi, duvar
kaliElIglElD.22 mm olan bi tüp benzeri forma ekstrüde edilmistir ve @Ida kürlenmistir.
Uygulama sisteminin hazIEllanmasEl
Çekirdek, izopropanolda kabartllBilgtlE] ve çekirdek üzerine çekilmistir. Çözeltinin
buharlasmalela olanak saglanmlgtlü SonrasIa tüp benzeri rezervuar, siklohekzan ile
kabartHBwlStlee T sekilli bir IUS gövdesi üzerine kurulmustur. SiklohekzanI buharlasmaleb
tekrar olanak saglanmßtß Rezervuar. uçlarÇI silikon zamk kullanllârak slîlzllünaz hale
getirilmistir.
Uygulama sisteminin halelanmasÇlörnekler 2 ve 4
Çekirdek-zar rezervuarüsiklohekzanda kabartllßîlSIIEl ve gövdenin sapÇIiçi bos rezervuara
eklenmistir. SiklohekzanI buharlasmas- tekrar olanak saglanmlgIIE
Ilaç salIIi Eliesti
IlacI implanttan salIIi oranüasaglîlhki gibi in vitro ölçülmüstür:
Hücre içi uygulama sistemleri, dikey pozisyonda paslanmaz bir çelik tutacüiçine
baglanmlstlîlve araçlarüblan tutaçlar, 250 ml'lik dissolüsyon medyumu barIBin cam
siselere yerlestirilmistir. Cam siseler, 37°C'de 100 rpm çalkalamalIZIsu banyosunda
çalkalanmlgtlîl Dissolüsyon medyumu geri çekilmistir ve önceden belirlenmis zaman
arallKlarIa yeni bir dissolüsyon medyum ile degistirilmistir ve salIn ilaç, standart
HPLC yöntemleri kullanlEhasElvaslßslýla analiz edilmistir. Dissolüsyon medyumunun
konsantrasyonu ve medyumun degisim momenti (çekilme ve yer degistirme), çökme
kosullarII test süresince korunmasEilsin seçilmistir.
Bulus, belirli yapllândIElnaIar ve uygulamalar bakIilîitlan açÜZlanmlSl olsa da teknikte uzman
birisi, söz konusu ilke dogrultusunda belirtilen bulusun kapsamIEl asmadan ilave
yapllândlîilnalar ve degisiklikler yapabilmektedir. Bu dogrultuda, buradaki sekillerin ve
açlElamalarI bulusun anlasllBwasIlZl kolaylastlElnak için örnek olarak sunuldugu
anlasllßîaktadß
Claims (1)
- ISTEMLER Levonorgestrelin uzatllünlgbir zaman diliminde ve kontrasepsiyon için gerekli bir düzeyde kontrollü salIIEiiçin bir rahim içi uygulama sistemi olup, rahim içi uygulama sisteminin bir gövde yapiîlîl/e bir çekirdek ve çekirdegi kaplayan bir zar içeren en az bir rezervuar içerdigi, çekirdegin ve zarI esasen aynü/eya farklübir polimer bilesimden olustugu, söz konusu rahim içi uygulama sisteminin düzensiz kanamayEönIeyebiIen veya basküâyabilen reverzuarlarda olmasü'e bu çekirdegin ve bu zarI polimer bilesimlerinin asaglîiilakilerden olusan gruptan seçilmesi ile karakterize edilmektedir - poli(dimetilsil0ksan) içeren bir polimer bilesimi, - siloksan ünitelerinin Si-atomlar- baglanan 3,3,3-trifl0ropropil gruplarEiçeren bir siloksan bazlmolimer içeren bir polimer bilesimi, - poli(alkilen oksit) gruplarEiçeren bir polimer bilesimi, söz konusu poli(alkilen oksit) gruplarlÇi silikon-karbon baglarüvasißslýia polisiloksan ünitelere baglanan alkoksi uçlu greftler veya bloklar olarak veya söz konusu formlarlEl bir karlglEliEi olarak bulunmaktadlîi ve - bunlardan en az ikisinin bir kombinasyonu. Siloksan bazlEpoIimerde siloksan ünitelerin Si-atomlar- baglanan ikamelerin %1 ila yaklasllZl 50'sinin 3,3,3-trifloropropil gruplarEbImasEile karakterize edilen Istem 1'e göre rahim içi uygulama sistemi. Poli(alkilen oksit) gruplarII poli(etilen oksit) gruplarEblmasEile karakterize edilen Istem 1'e göre rahim içi uygulama sistemi. Levonorgestrel ve indometasinin uzatllfnlgl bir süre diliminde Istem 1'e göre bir rahim içi uygulama sisteminden salliîdigiüamenorenin indükienmesi için ve düzensiz endometriyal kanamanI önlenmesi veya bastiîiliiasiîiiçin ve kontrasepsiyon için bir yöntemde kullanIia yönelik levonorgestrel ve indometasin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08397516A EP2140860A1 (en) | 2008-07-03 | 2008-07-03 | An improved method of contraception |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201807996T4 true TR201807996T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=40020198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/07996T TR201807996T4 (tr) | 2008-07-03 | 2009-07-01 | Kontrasepsiyon için bir rahim içi uygulama sistemi. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20110146693A1 (tr) |
| EP (3) | EP2140860A1 (tr) |
| JP (3) | JP2011526609A (tr) |
| KR (2) | KR101659530B1 (tr) |
| CN (2) | CN103976816A (tr) |
| AR (1) | AR072544A1 (tr) |
| CA (1) | CA2730040A1 (tr) |
| CL (1) | CL2009001490A1 (tr) |
| CY (1) | CY1120878T1 (tr) |
| DK (1) | DK2905014T3 (tr) |
| ES (1) | ES2673154T3 (tr) |
| HR (1) | HRP20180869T1 (tr) |
| HU (1) | HUE037520T2 (tr) |
| LT (1) | LT2905014T (tr) |
| PE (1) | PE20100057A1 (tr) |
| PL (1) | PL2905014T3 (tr) |
| PT (1) | PT2905014T (tr) |
| SI (1) | SI2905014T1 (tr) |
| TR (1) | TR201807996T4 (tr) |
| TW (2) | TWI602556B (tr) |
| UY (1) | UY31957A (tr) |
| WO (1) | WO2010000943A1 (tr) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102159162B (zh) | 2008-09-17 | 2013-04-24 | 拜耳公司 | 插入器 |
| FI20080523A0 (fi) | 2008-09-17 | 2008-09-17 | Bayer Schering Pharma Oy | Insertteri |
| FI20080524A0 (fi) | 2008-09-17 | 2008-09-17 | Bayer Schering Pharma Oy | Insertteri |
| DE202012012713U1 (de) * | 2011-03-04 | 2014-01-23 | Arstat, Inc. | Intravaginale Arzneimittelabgabevorrichtung |
| US10028858B2 (en) | 2011-07-11 | 2018-07-24 | Medicines360 | Intrauterine systems, IUD insertion devices, and related methods and kits therefor |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
| AR089765A1 (es) | 2012-01-23 | 2014-09-17 | Bayer Oy | Un sistema para el suministro de un farmaco |
| TW201350122A (zh) * | 2012-04-23 | 2013-12-16 | Bayer Pharma AG | １８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮的子宮內用途，包含１８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮的子宮內系統，及其於避孕及婦科治療之用途 |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| SE539540C2 (sv) | 2013-09-12 | 2017-10-10 | Qpharma Ab | Ett läkemedelsavgivningssystem för en eller flera aktiva beståndsdelar |
| TN2016000134A1 (en) * | 2013-10-18 | 2017-10-06 | Bayer Oy | Intrauterine delivery system. |
| RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
| WO2015189853A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Meril Endo Surgery Private Limited | An intrauterine device |
| TWI730948B (zh) * | 2014-12-08 | 2021-06-21 | 芬蘭商拜耳股份有限公司 | 新穎的熱塑性聚胺甲酸酯，彼等材料於製造子宮內系統之ｔ-框架之用途及由此等材料製成之ｔ-框架 |
| SI3247327T1 (sl) * | 2015-01-21 | 2019-10-30 | Bayer Oy | Sistem za dostavo zdravila, ki vsebuje nesteroidno in protivnetno (NSAID)in progestogeno spojino in postopki za izdelavo |
| WO2016171543A1 (en) | 2015-04-22 | 2016-10-27 | Cadens Beheer B.V. | Improved contraceptive methods and compositions and devices for use therein |
| EP3294300A1 (en) | 2015-05-13 | 2018-03-21 | Bayer Oy | A long acting drug delivery device and its use in contraception |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| BR112018012743A2 (pt) * | 2015-12-21 | 2018-12-04 | Bayer Oy | método para fabricar um dispositivo de administração de medicamento e um dispositivo de administração de medicamento fabricado de acordo com o método |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| US9931349B2 (en) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| GB2555373A (en) * | 2016-08-23 | 2018-05-02 | Reproductive Medicine And Gynaecology Associates Ltd | Implant |
| AU201617347S (en) * | 2016-12-23 | 2017-01-23 | Jurox Pty Ltd | intravaginal device |
| PE20211195A1 (es) * | 2017-09-27 | 2021-07-01 | Bayer Oy | Un metodo para modificar la liberacion de un agente terapeuticamente activo de una matriz elastomerica |
| CN114144184B (zh) * | 2019-02-22 | 2024-03-29 | 埃肯有机硅美国公司 | 改进活性成分流出的药物递送有机硅组合物 |
| US20200268932A1 (en) * | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Arsenal Aaa, Llc. | Crosslinkable polymer compositions |
| KR102260999B1 (ko) * | 2019-03-27 | 2021-06-04 | (주)엠케어코리아 | 난소암 검사용 임플란트 및 이를 포함하는 검사킷 및 이를 이용한 난소암 검사방법 |
| CN110215447A (zh) * | 2019-06-14 | 2019-09-10 | 上海市计划生育科学研究所 | 甲芬那酸在避孕药物中的应用及其制备的杀精避孕药物 |
| WO2021102220A1 (en) | 2019-11-21 | 2021-05-27 | Coopersurgical, Inc. | Packaging systems for implantable devices and related methods |
| CN116807727B (zh) * | 2023-08-29 | 2023-11-21 | 上海宇度医学科技股份有限公司 | 一种妇产科医师用临床取环器 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3880991A (en) * | 1969-03-24 | 1975-04-29 | Brook David E | Polymeric article for dispensing drugs |
| US4188951A (en) | 1972-08-17 | 1980-02-19 | Alza Corporation | Intrauterine system embracing selected copolymeric membranes for administering beneficial agent |
| US4495934A (en) | 1978-07-25 | 1985-01-29 | Shaw Jr Seth T | IUD Arrangement |
| US4284074A (en) | 1978-07-26 | 1981-08-18 | Shaw Jr Seth T | IUD Arrangement |
| AU538963B2 (en) | 1979-07-09 | 1984-09-06 | Seth Thomas Shaw Jr. | Drug for use with an iud |
| FR2539027B1 (fr) | 1983-01-07 | 1987-03-06 | Levrier Marc | Systeme endo-uterin contraceptif et therapeutique associant cuivre, argent, hormone naturelle et acide iso amino caproique |
| NL8603216A (nl) * | 1986-12-17 | 1988-07-18 | Kurz Karl Heinz | Inrichting om in de uterus te plaatsen. |
| JP2590358B2 (ja) * | 1988-03-01 | 1997-03-12 | 正雄 五十嵐 | 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤 |
| FR2695826B1 (fr) * | 1992-09-21 | 1995-01-06 | Theramex | Nouvelles compositions pharmaceutiques à base de dérivés de nomégestrol et leurs procédés d'obtention. |
| FI94947C (fi) | 1994-04-05 | 1995-11-27 | Maillefer Nokia Holding | Sovitelma lankamaisia tuotteita puolaavan koneen yhteydessä |
| FI97944C (fi) * | 1994-07-05 | 1997-03-25 | Leiras Oy | Vaikuttavaa ainetta luovuttava laite |
| FI97947C (fi) | 1994-09-27 | 1997-03-25 | Leiras Oy | Menetelmä lääkepreparaatin valmistamiseksi |
| AU3968597A (en) | 1996-08-02 | 1998-02-25 | Children's Medical Center Corporation | Method of regulating the female reproductive system through angiogenesis inhibitors |
| WO1998014169A1 (en) | 1996-09-30 | 1998-04-09 | Brigham & Women's Hospital | Methods and compounds for treatment of abnormal uterine bleeding |
| FI103051B1 (fi) | 1997-08-22 | 1999-04-15 | Leiras Oy | Uusia blokkikopolymeerejä ja niiden valmistus |
| FI107339B (fi) | 1998-06-30 | 2001-07-13 | Leiras Oy | Lääkeaineiden läpäisynopeutta säätävä kalvo tai matriisi |
| US6056976A (en) | 1998-11-12 | 2000-05-02 | Leiras Oy | Elastomer, its preparation and use |
| DE10045380A1 (de) * | 2000-09-14 | 2002-04-04 | Schering Ag | Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform |
| WO2002038159A1 (fr) * | 2000-11-10 | 2002-05-16 | Mitsubishi Pharma Corporation | Medicaments pour l'hyperplasie endometriale |
| KR20040036928A (ko) * | 2001-08-31 | 2004-05-03 | 쉐링 오와이 | 약물 전달 시스템 |
| JP2003221338A (ja) * | 2002-01-29 | 2003-08-05 | Masao Igarashi | 子宮腺筋症治療製剤 |
| US7833545B2 (en) * | 2003-04-29 | 2010-11-16 | The General Hospital Corporation | Methods and devices for the sustained release of multiple drugs |
| WO2006028431A1 (en) | 2003-05-21 | 2006-03-16 | Impres Medical, Inc. | Intrauterine implant and methods of use |
| GB0320238D0 (en) * | 2003-08-29 | 2003-10-01 | Medical Res Council | Treatment of disease |
| FI123188B (fi) * | 2005-04-05 | 2012-12-14 | Bayer Oy | Ultraäänellä havaittavissa oleva kohdunsisäinen järjestelmä |
| US7862552B2 (en) * | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| CN100441156C (zh) * | 2006-09-30 | 2008-12-10 | 华中科技大学 | 一种复合材料宫内节育器 |
-
2008
- 2008-07-03 EP EP08397516A patent/EP2140860A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-06-11 TW TW104133303A patent/TWI602556B/zh active
- 2009-06-11 TW TW098119470A patent/TW201002288A/zh unknown
- 2009-06-26 CL CL2009001490A patent/CL2009001490A1/es unknown
- 2009-07-01 LT LTEP14193392.9T patent/LT2905014T/lt unknown
- 2009-07-01 CN CN201410149061.4A patent/CN103976816A/zh active Pending
- 2009-07-01 KR KR1020157033151A patent/KR101659530B1/ko active IP Right Grant
- 2009-07-01 PT PT141933929T patent/PT2905014T/pt unknown
- 2009-07-01 SI SI200931850T patent/SI2905014T1/en unknown
- 2009-07-01 EP EP09772630.1A patent/EP2313084A4/en not_active Withdrawn
- 2009-07-01 CN CN2009801259913A patent/CN102088954A/zh active Pending
- 2009-07-01 EP EP14193392.9A patent/EP2905014B1/en active Active
- 2009-07-01 TR TR2018/07996T patent/TR201807996T4/tr unknown
- 2009-07-01 PL PL14193392T patent/PL2905014T3/pl unknown
- 2009-07-01 DK DK14193392.9T patent/DK2905014T3/en active
- 2009-07-01 KR KR1020117002766A patent/KR20110026516A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-07-01 WO PCT/FI2009/050598 patent/WO2010000943A1/en active Application Filing
- 2009-07-01 JP JP2011515511A patent/JP2011526609A/ja active Pending
- 2009-07-01 HU HUE14193392A patent/HUE037520T2/hu unknown
- 2009-07-01 US US12/995,905 patent/US20110146693A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-01 ES ES14193392.9T patent/ES2673154T3/es active Active
- 2009-07-01 CA CA2730040A patent/CA2730040A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-01 PE PE2009000913A patent/PE20100057A1/es active IP Right Grant
- 2009-07-01 AR ARP090102452A patent/AR072544A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-02 UY UY0001031957A patent/UY31957A/es unknown
-
2013
- 2013-07-03 US US13/934,913 patent/US9999592B2/en active Active
-
2014
- 2014-03-10 JP JP2014045808A patent/JP6008893B2/ja active Active
-
2016
- 2016-06-08 JP JP2016114446A patent/JP2016166245A/ja active Pending
-
2018
- 2018-05-18 US US15/984,310 patent/US10532025B2/en active Active
- 2018-06-04 HR HRP20180869TT patent/HRP20180869T1/hr unknown
- 2018-06-06 CY CY181100595T patent/CY1120878T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TR201807996T4 (tr) | Kontrasepsiyon için bir rahim içi uygulama sistemi. | |
| US8173626B2 (en) | Methods, dosing regimens and medications using anti-progestational agents for the treatment of disorders | |
| TWI576107B (zh) | 釋放芳香化酶抑制劑及促孕素以治療子宮內膜異位症之非口服劑型 | |
| TW200944211A (en) | Method for treating uterine fibroids | |
| Cicinelli | Intravaginal oestrogen and progestin administration: advantages and disadvantages | |
| US20190151634A1 (en) | Treatment of excessive menstrual blood loss by feminine sanitary products medicated with hemostatic agent | |
| CA2927750A1 (en) | Intrauterine delivery system | |
| US20140005157A1 (en) | Treatment of uterine fibroids by intravaginal administration of a low dose of selective progesterone receptor modulator (sprm), anti-progestin, or anti-progestational | |
| US11116718B2 (en) | Treatment of endometriosis by intravaginal administration of a low dose of a selective progesterone receptor modulator (SPRM), anti-progestin, or anti-progestational agent | |
| US20170312219A1 (en) | Method of contraception | |
| French et al. | Mirena®-the levonorgestrel intrauterine system (20 µg/day) | |
| US20130337054A1 (en) | Treatment of excessive menstrual blood loss by intravaginal administration of low doses of antifibrinolytic or hemostatic agent | |
| Tong | ASSESSMENT OF THE PROGESTIN POLYMERIC VAGINAL FILMS BY AN OPTIMIZED SOLVENT-CAST PLATFORM | |
| Wildemeersch | Intrauterine drug delivery for contraception and gynaecological treatment: novel approaches | |
| WO2012138542A1 (en) | Treatment of menstrual pain and excessive menstrual blood loss by intravaginal administration of a low dose of antifibrinolytic or hemostatic agent in combination with non- steroidal anti-inflammatory drug | |
| Najimudeen et al. | Prescribing Hormonal Contraception | |
| TW201605457A (zh) | １８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮之陰道內用途，包含１８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮之陰道內環及其於避孕之用途 | |
| Kuttenn | Progestogen-only methods of contraception |