TR201806893T4 - Tetrasiklin bileşiğinin oral tablet formülasyonu. - Google Patents
Tetrasiklin bileşiğinin oral tablet formülasyonu. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201806893T4 TR201806893T4 TR2018/06893T TR201806893T TR201806893T4 TR 201806893 T4 TR201806893 T4 TR 201806893T4 TR 2018/06893 T TR2018/06893 T TR 2018/06893T TR 201806893 T TR201806893 T TR 201806893T TR 201806893 T4 TR201806893 T4 TR 201806893T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- amount
- weight
- tablet
- formulation
- approximately
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 97
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 78
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 title abstract description 22
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 title abstract description 22
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 title abstract description 18
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 title abstract description 17
- -1 tetracycline compound Chemical class 0.000 title abstract description 11
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 title abstract description 9
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 title abstract description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 51
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 31
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 31
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 31
- 125000004898 2,2-dimethylpropylamino group Chemical group CC(CN*)(C)C 0.000 claims description 27
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 24
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 24
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 24
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical group [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 8
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 93
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 45
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 24
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 24
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 23
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 22
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 21
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 21
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 13
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 12
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 12
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 11
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 6
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N 0.000 description 1
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- DQGMASZUGMDEFA-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-nitrosoimidazole Chemical compound CN1C=CN=C1N=O DQGMASZUGMDEFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009500 colour coating Methods 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 244000000059 gram-positive pathogen Species 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229950000614 sancycline Drugs 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100996 sodium bisulfate Drugs 0.000 description 1
- ADELFTMMNNMEAW-UHFFFAOYSA-M sodium dioxosilane hydrogen sulfite Chemical compound [Si](=O)=O.S([O-])(O)=O.[Na+] ADELFTMMNNMEAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, tetrasiklin bileşiğinin oral tablet formülasyonu ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
TETRASIKLIN BILESIGININ ORAL TABLET FORMULASYONU
Konuyla Ilgili Basvuru
Bu basvuru, 28 Mart 2008 tarihinde dosyalanmis, henüz karara baglanmamis U.S. Geçici
Onceki Teknik
Tetrasiklin antibiyotiklerinin gelistirilmesi, dünyanin farkli bölgelerinden t0planan toprak
örneklerinin, bakteriyosidal ve/veya bakteriyostatik bilesimleri üretebilen mikroorganizmalar
varliginin gösterilmesine karsi sistematik olarak taranmasinin dogrudan bir sonucuydu. Bu
yeni bilesiklerin ilki, piyasaya klortetrasiklin adi altinda 1948'de sürüldü. Iki yil sonra, piyasada
oksitetrasiklin ilacini bulmak mümkündü. Bu bilesiklerin kimyasal yapisinin aydinliga
kavusturulmasi bunlarin benzerligini dogruladi ve 1952'de bu grubun üçüncü üyesinin
(tetrasiklin) üretilmesine yönelik analitik temeli sagladi. Tetrasiklin bilesiklerinin yeni bir ailesi
(bunlar önceki tetrasiklinlerde bulunan, halkaya bagli metil grubunu içermez) 1957'de
hazirlandi ve 1967'de piyasaya sunuldu; 1972'de ise minosiklin kullanima girdi.
Yakin tarihli arastirma çabalari, muhtelif terapötik sartlar ve ilaç verme sekilleri altinda etkili
olan yeni tetrasiklin antibiyotik bilesimlerinin gelistirilmesine odaklanmistir. Ilk olarak gelistirilen
tetrasiklin bilesikleri kadar ya da bunlardan daha çok etki sagladigi gösterilebilen yeni
tetrasiklin analoglari da arastirilmistir. Buna dair örnekler, U.S. Patentleri No 2,980,584;
tetrasiklin ve tetrasiklin analog bilesimler yelpazesine dair örneklerdir.
Tarihsel bir bakis açisiyla, tetrasiklinler ilk olarak gelistirildikten ve kamusal kullanima
sunulduktan sonra, riketsiyalara; çok sayida gram-pozitif ve gram-negatif bakterilere; ve
ajanlara karsi farmakolojik anlamda yüksek etkinlik sergiledikleri yönünde tespit edilmistir.
Bunun sonucunda, tetrasiklinler "genis spektrumlu“ antibiyotikler olarak bilinir olmustur.
Tetrasiklinler, kendi in vitro antimikrobiyal aktivitelerinin, deneysel enfeksiyonlardaki
etkinliklerinin ve farmakolojik özelliklerinin bu sürecin takibinde belirlenmis olmasiyla, terapötik
amaçlarla bir sinif olarak yaygin ve hizli sekilde kullanilir hale gelmistir. Ancak tetrasiklinlerin
hem majör hem de minör hastaliklara karsi yaygin sekilde kullanilmasi, hem komensal hem
de patojenik olmak üzere, yüksek hassasiyet sergileyen bakteri türlerinde (örnegin
pneumococci ve Salmonella) dahi, bu antibiyotiklere karsi derhal bir direnç olusmasina yol
açmistir. Tetrasikline dirençli organizmalarin gelismesi, tercihli antibiyotikler olarak tetrasiklin
ve tetrasiklin analog bilesimlerinin kullaniminda genel bir düsüse sebep olmustur.
Bulusun Kisa Açiklamasi
Bu bulus, hiç degilse bir kismiyla, bir 9-amin0metil tetrasiklin bilesiginin, örnegin 9-[(2,2-dimetil-
propil amino)-metiI]-minosiklin, ya da bunun bir tuzunun bir oral formülasyonu ile ilgilidir. Söz
konusu formülasyon bir tablet formunda olabilir.
Burada açiklananlar, yaklasik %15 ila yaklasik %30, yaklasik %16 ila yaklasik %28, yaklasik
da yaklasik %20 agirlik yüzdesi miktarinda etkin madde, örnegin 9-[(2,2- dimetiI-propil amino)-
metiI]-minosiklin veya bunun bir tuzunu (örnegin tosilat tuzu) içeren bir oral formülasyon ile de
Bir baska yapilanmasina göre bu bulus ayrica yaklasik %18 ila yaklasik %22 agirlik yüzdesi
miktarinda etkin madde, örnegin 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amino)-metiI]-minosiklin veya bunun bir
tuzunu (örnegin tosilat tuzu) içeren bir oral formülasyon ile ilgilidir.
Mevcut bulus, 9-[(2,2- dimetil-propil amino) metiI]-minosiklin veya bunun bir tuzunun, %18 ile
formundaki bir oral formülasyonunu saglamaktadir ve bu tablet ise bir silindirli sikistirma
Bir baska yönüne göre burada açiklananlar, yaklasik 450 mg ila yaklasik 550 mg, yaklasik 480
mg, ya da yaklasik 500 mg agirligindaki bir çekirdege sahip bir tablet içeren bir oral
formülasyon ile ilgilidir.
Bir diger yönüne göre burada açiklananlar ayrica yaklasik 70 mg ila yaklasik 200 mg, yaklasik
örnegin 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amino)-metiI]-minosiklin, tosilat tuzu içeren bir oral formülasyon
ile ilgilidir.
Bir baska yönüne göre burada açiklananlar ayrica yaklasik 2 Kp ile yaklasik 20 Kp, yaklasik 3
yaklasik 10 Kp, yaklasik 6.3 Kp ila yaklasik 8 Kp, yaklasik 6.3 Kp ila yaklasik 7 Kp, ya da
yaklasik 6.3 Kp ila yaklasik 6.8 Kp ortalama sertlige sahip bir tablet formülasyonu ile ilgilidir.
Daha baska bir yönüne göre burada açiklananlar ayrica yaklasik 5 dk ila yaklasik 30 dk,
dk, yaklasik 10 dk ile yaklasik 22 dk, ya da yaklasik 11 dk ila yaklasik 21 dk'lik bir dagilma
süresine sahip bir tablet formülasyonu ile ilgilidir.
Bir baska yapilanmasina göre bu bulus ayrica 30 dk üzerinde bir dagilma süresine sahip bir
tablet formülasyonu ile ilgilidir.
Mevcut bulus, ekli istemlerde tanimlanan, tablet formundaki bir oral formülasyonu
saglamaktadir.
Gene burada açiklananlar, yaklasik %5-40 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetil-pr0pil
amin0)-metiI]-minosiklin veya bunun bir tuzu (örnegin, tosilat tuzu); yaklasik %50-90 agirlik
yüzdesi miktarinda seyreltici; yaklasik %0.01-O.5 agirlik yüzdesi miktarinda stabilizör; yaklasik
yaklasik %3-10 agirlik yüzdesi miktarinda Iubrikant; istege göre yaklasik %0.5-3.0 agirlik
yüzdesi miktarinda tamponlayici madde; istege göre yaklasik %O.1-2.0 agirlik yüzdesi
miktarinda yapisma önleyici; ve istege göre yaklasik %1-6 agirlik yüzdesi miktarinda kaplayici
bilesen, örnegin bir kaplayici renklendirici madde içeren bir tablet ile ilgilidir. Eksipiyanlar ve
diger katki maddeleri baglaminda, i'bir" teriminin (örnegin "bir seyreltici" veya "bir yapisma
önleyici") kullaniminin, ayni islevi yerine getirmek üzere çok sayidaki farkli bilesiklerin
kullanildigi durumlari kapsamasini amaçladigi kabul edilecektir.
Dolayisiyla örnegin %50-90 miktarinda "bir seyreltici" içeren bir formülasyon; bir tek bilesigin
bir seyreltici olarak kullanildigi ve belirtilen miktarda bulundugu durumlari ve ayrica iki, üç veya
daha fazla farkli bilesiklerin seyrelticiler olarak kullanildigi ve birlikte belirtilen miktarda
Gene burada açiklananlar, yaklasik %13-30 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetil-pr0pil
amin0)-metil]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %10-60 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz;
yüzdesi miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %O.4-1.6 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %4.5-6.5 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat veya sodyum stearil fumarat;
yaklasik %4-6 agirlik yüzdesi miktarinda krospovidon; istege göre yaklasik %1.0-2.0 agirlik
yüzdesi miktarinda sitrik asit; istege göre yaklasik %O.7-1.2 agirlik yüzdesi miktarinda talk;
istege göre yaklasik %3-5 agirlik yüzdesi miktarinda Eudragit E100 ve yaklasik %1-10 agirlik
yüzdesi miktarinda OPADRY® AMB Red içeren tabletleri kapsamaktadir. 9-[(2,2-dimetiI-propil
amin0)-metiI]-minosiklin bir tuz formunda bulundugu zaman, agirlik yüzdesi miktarinin serbest
bazin ve tuz karsit iyonunun agirligini içerecegi kabul edilecektir (Tablo 1 içerisinde
örneklendirildigi üzere bu agirlik yüzdelerinin ayri ayri bildirildigi durumlar hariçtir).
Gene burada açiklananlar, yaklasik %13-30 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetil-pr0pil
amin0)-metiI]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %15-25 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz;
yaklasik %35-45 agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik %O.17-O.22 agirlik
yüzdesi miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %O.9-1.1 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %4.5-5.5 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat veya sodyum stearil fumarat;
yaklasik %4.5-5.5 agirlik yüzdesi miktarinda krospovidon; sifir sitrik asit; sifir talk; sifir Eudragit
E100 ve yaklasik %3-45 agirlik yüzdesi miktarinda OPADRY® AMB Red bilesenlerinden
olusan tabletleri kapsamaktadir. Bir baska yapilanmaya göre tablet, esas olarak yukarida
sayilanlardan olusmaktadir.
Gene burada açiklananlar, yaklasik %15-30 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil
amin0)-metiI]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %15-25 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz;
yüzdesi miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %0.4-0.6 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %4.5-5.5 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat; yaklasik %4.5-55 agirlik
yüzdesi miktarinda krospovidon; ve yaklasik 0.9-1,1 % agirlik yüzdesi miktarinda talk
bilesenlerinden olusan tabletleri kapsamaktadir. Bir baska yapilanmaya göre tablet, esas
olarak yukarida sayilanlardan olusmaktadir.
Gene burada açiklananlar, yaklasik %26.56 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-propil
amin0)-metil]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %20.00 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz;
yaklasik %41.74 agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik %020 agirlik
yüzdesi miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %050 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %500 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat; yaklasik %500 agirlik yüzdesi
miktarinda krospovidon; ve yaklasik %100 agirlik yüzdesi miktarinda talk bilesenlerinden
olusan tabletleri kapsamaktadir. Bir baska yapilanmaya göre tablet, esas olarak yukarida
sayilanlardan olusmaktadir.
Gene burada açiklananlar, yaklasik %13-14 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-propil
amin0)-metiI]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %45-55 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz;
yüzdesi miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %0.4-O.55 agirlik yüzdesi miktarinda silikon
dioksit; yaklasik %5.5-6.0 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat veya sodyum stearil
fumarat; yaklasik %4.5-5 agirlik yüzdesi miktarinda krospovidon; yaklasik %1.25-1.75 agirlik
yüzdesi miktarinda sitrik asit; yaklasik %O,7-1.2 agirlik yüzdesi miktarinda talk; ve yaklasik
kapsamaktadir. Bir baska yapilanmaya göre tablet, esas olarak yukarida sayilanlardan
olusmaktadir.
Bir baska yön, yaklasik 195-205 mg 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-metiI]-minosiklin, tosilat tuzu;
sodyum bisülfit; yaklasik 30-50 mg krospovidon; yaklasik 6-8 mg silikon dioksit; yaklasik 30-
50 mg magnezyum stearat veya sodyum stearil fumarat; istege göre yaklasik 12.5-17.5 mg
ve yaklasik 20-40 mg OPADRY® AMB Red bilesenlerinden olusan bir tableti kapsamaktadir.
Burada açiklananlar, hiç degilse kismi olarak, yaklasik 202 mg 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-
metiI]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik 161 mg Iaktoz; yaklasik 303 mg mikrokristalin selüloz;
yaklasik 1.5 mg sodyum bisi'ilfit; yaklasik 37.5 mg krospovidon; yaklasik 7.5 mg silikon dioksit;
yaklasik 37.5 mg sodyum stearil fumarat; ve yaklasik 30 mg OPADRY® AMB Red
bilesenlerinden olusan bir tablet ile ilgilidir.
Bir baska yön, yaklasik 120-135 mg 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-metil]-minosiklin, tosilat tuzu;
sodyum bisülfit; yaklasik 20-30 mg krospovidon; yaklasik 2-3 mg silikon dioksit; yaklasik 20-
mg magnezyum stearat; ve yaklasik 4-6 mg talk bilesenlerinden olusan bir tableti
kapsamaktadir.
Burada açiklananlar ayrica hiç degilse bir kismiyla, yaklasik 132.80 mg 9-((2,2-dimetil-pr0pil
mikrokristalin selüloz; yaklasik 1.00 mg sodyum bisülfit; yaklasik 25.00 mg krospovidon;
talk bilesenlerinden olusan bir tablet ile ilgilidir.
Bir baska yön, yaklasik 135-140 mg 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-metiI]-minosiklin, tosilat tuzu;
sodyum bisulfit; yaklasik 40-60 mg krospovidon; yaklasik 4-5 mg silikon dioksit; yaklasik 50-
yaklasik 30-50 mg Eudragit E100 bilesenlerinden olusan bir tableti kapsamaktadir.
Burada açiklananlar ayrica hiç degilse bir kismiyla, yaklasik 138.5 mg 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil
amin0)-metil]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik 515 mg Iaktoz; yaklasik 205.5 mg mikrokristalin
selüloz; yaklasik 1.0 mg sodyum bis'ulfit; yaklasik 50 mg krospovidon; yaklasik 5.0 mg silikon
dioksit; yaklasik 60 mg magnezyum stearat; yaklasik 15 mg sitrik asit; yaklasik 10 mg talk; ve
yaklasik 40 mg Eudragit E100 bilesenlerinden olusan bir tablet ile ilgilidir.
Bir baska yön, 90-120 mg 9-[(2,2-dimetiI-propil amin0)-metiI]-minosiklin serbest bazi ve
farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici içeren bir oral formülasyonu saglamaktadir.
Burada açiklananlar, hiç degilse bir kismiyla, hastalarin bulus konusu formülasyonlar ile
tedavisine yönelik yöntemleri de saglamaktadir. Belirli yönlerine göre hastalar, bakteriyel
enfeksiyonlar için tedavi edilmektedir.
Buradaki yönler, yaklasik %5-40 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amin0)-metil]-
minosiklin tosilat tuzu, yaklasik %50-90 agirlik yüzdesi miktarinda seyreltici, yaklasik %001-
0.5 agirlik yüzdesi miktarinda stabilizör, yaklasik °/oO.2-2.0 agirlik yüzdesi miktarinda glidant,
yaklasik %1-11 agirlik yüzdesi miktarinda Iubrikant, yaklasik %0.5-10 agirlik yüzdesi
miktarinda dagitici ve istege göre %0.5-1.5 kadar yapisma önleyici içeren bir oral formülasyon
ile ilgilidir. Ornegin seyreltici; Iaktoz, mikrokristalin selüloz, ya da bunlarin bir kombinasyonunu
içerebilir.
Bazi yönlerine göre oral formülasyon ayrica bir tamponlayici madde, bir yapisma önleyici, bir
kaplayici bilesen, ya da bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir.
Ornegin burada açiklanan oral formülasyon yaklasik %10-30 agirlik yüzdesi miktarinda 9-
yüzdesi miktarinda seyreltici; yaklasik %0.01-O,5 agirlik yüzdesi miktarinda stabilizör, yaklasik
yüzdesi miktarinda bir yapisma Önleyici içermektedir.
Burada açiklanan oral formülasyonun bir örnegi yaklasik %26-28 agirlik yüzdesi miktarinda 9-
miktarinda Iaktoz; yaklasik %30-50 agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik
miktarinda silikon dioksit; yaklasik °/o4.5-6.0 agirlik yüzdesi miktarinda sodyum stearil fumarat
veya magnezyum stearat; yaklasik %4-6 agirlik yüzdesi miktarinda krospovidon; ve yaklasik
Bir oral formülasyonun burada açiklanan bir örnegi yaklasik %26-28 agirlik yüzdesi miktarinda
9-[2,2-dimetiI-pr0pil amin0)-metiI]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %1-25 agirlik yüzdesi
miktarinda Iaktoz; yaklasik %35-45 agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik
miktarinda silikon dioksit; yaklasik %4.8-52 agirlik yüzdesi miktarinda sodyum stearil fumarat
veya magnezyum stearat; yaklasik %4.8-5.2 agirlik yüzdesi miktarinda krospovidon; yaklasik
0.15- %025 agirlik yüzdesi miktarinda talk ve yaklasik %3-5 OPADRY® AMB Red
içermektedir.
Burada açiklanan bir yöne göre oral formülasyon yaklasik 90-250 mg 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil
amin0)-metiI]-minosiklin veya bunun bir tuzunu içermektedir.
Ornegin burada açiklanan bir oral formülasyon, yaklasik 125-140 mg 9-[(2,2-dimetil-propil
mikrokristalin selüloz; yaklasik 0.75 -1.5 mg sodyum bisülfit; yaklasik 20-30 mg krospovidon;
talk ve yaklasik 20-40 mg OPADRY® AMB Red içeren bir tablet formunda olmaktadir.
Burada açiklananlar, formülasyonun toplam agirligi esasinda agirlikça %10'dan fazla miktarda
9-[(2,2-dimetiI-propil amin0)-metiI]-minosiklin veya bunun bir tuzunun bir oral form'ulasyonu ile
ilgilidir. Ornegin formülasyon, yaklasik 500 mg'lik bir toplam agirliga sahip bir tablet olmaktadir.
Bu bulus, 9-[(2,2- dimetil-propil amino)-metil]-min0siklin veya bunun bir tuzu ve farmasötik
olarak kabul edilebilir en az bir seyreltici içeren, sikistirilmis bir kati dozaj formu ile de ilgili olup
burada 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amin0)-metiI]-minosiklin veya bunun bir tuzu, sikistirilmis kati
dozaj formu toplam agirligi esasinda agirlikça yaklasik %20'Iik bir miktarda bulunmaktadir.
Ornegin sikistirilmis kati dozaj formu, 500 mg'lik toplam agirliga sahip bir tablet olmaktadir.
Bu bulus, burada tarif edildigi üzere 9-[(2,2-dimetil-pr0pil amin0)-metil]-minosiklin veya bunun
bir tuzunun bir formülasyonunun, bir hastada bir enfeksiyonu tedavi etmeye yönelik bir ilacin
Sekillerin Kisa Aciklanmasi
Sekil 1, gran'ülasyondan önce farkli boyutlardaki elekler tarafindan tutulan partiküllerin
yüzdesini gösterir.
Sekil 2, granülasyondan sonra farkli boyutlardaki elekler tarafindan tutulan partiküllerin
yüzdesini gösterir.
Bulusun Detayli Açiklamasi
Bu bulus, hiç degilse bir kismiyla, bir 9-amin0metil tetrasiklin bilesiginin, `örnegin 9-[(2,2-dimetil-
propil amino)-metil]-minosiklin, ya da bunun birtuzunun oral formülasyonlari ile ilgilidir. Mevcut
bulus ait formülasyonlarin, insanlar gibi bireylerde bakteriyel enfeksiyonlarin tedavisinde
faydali oldugu bulunmustur.
sansiklin, doksisiklin, metasiklin vs.) ile benzer olan ve 9. pozisyonda bir aminometil grubu
(Örnegin -CHz-NR'R", burada R` ve R" her biri digerlerinden bagimsiz olarak bir halka
olusturmak 'üzere birlesmis hidrojen, alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, aril alkil vs. anlamina gelir)
ile substit'üe edilmis durumda bulunan bir d'ort halkali ana yapiya sahip bilesikleri ihtiva eder.
Tercih edildigi haliyle tetrasiklin bilesigi, 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-metiI]-minosiklin, ya da
bunun bir tuzu olmaktadir. 9-[(2,2-DimetiI-propil amino)- metiI]-minosiklin bilesiginin yapisi,
asagida gösterildigi gibidir:
Bir baska yapilanmaya göre 9-[(2,2-dimetil-propil amino)-metiI]-minosiklin, serbest bazi olarak
veya tosilat tuzu olarak oral yoldan verilmekte veya serbest bazi olarak enjekte edilmektedir.
Bir baska yapilanmaya göre burada tarif edilen formülasyonlar, form'ülasyonlar ile tedaviye
ihtiyaç duyan bir hastaya verilmektedir. Ornegin tedaviye ihtiyaci olan hastalar, Örnegin bir
bakteriyel enfeksiyon gibi bir enfeksiyonu olan, oldugundan süphe edilen, kapma riskinde
bulunan, ya da böylesi bir enfeksiyonu Öncesinde olmus olan bireyleri kapsar.
Burada kullanildigi haliyle "hasta" (ayrica "birey" olarak da belirtilir), buradaki formülasyonlar
ile tedaviye ihtiyaç duyan her hayvani ihtiva eder. Bunlarin örnekleri, 'örnegin sigirlar, koyunlar,
keçiler vs. gibi hayvanlari ve insanlari ihtiva eder.
rahatsizligin bir veya daha fazla semptomunun iyilestirilmesi, ortadan kaldirilmasi ya da
azaltilmasini ifade eder. Belirli yapilanmalara göre söz konusu rahatsizlik, tedavi edilecek olan
enfeksiyon ile iliskili bakterilerin anlamli bir kisminin kbki'in'ün kazinmasi veya ortadan
kaldirilmasini ihtiva eder. Bazi durumlarda mevcut bulusun bilesimi, enfeksiyondan önce, yani
bir profilaktik tedavi olarak verilmektedir.
Bir baska yapilanmaya göre enfeksiyon, gram-pozitif patojenler (örnegin Staphilococcus
aureus (MSSA), Staphilococcus aureus (MRSA), Enterococcus faecalis, Enterococcus
faecium, Enterococcus faecium (VRE),Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pneumoniae (PRSP), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae vs.), gram-negatif
patojenler (örnegin Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae,
Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella pneumoniae, Enterobacter
aerogenes, Enterobacter cloacae, Serralia marcescens, Acinelobacter baumannii,
Stenotrophomonas maltophilia vs.), anaerobik patojenler (örnegin Bacteroides fragilis,
Clostridium perfringens vs.) ve/veya atipik patojenler (Örnegin Chlamydia pneumoniae,
Legionella pneumophila vs.) sebep oldugu bir enfeksiyon olabilmektedir.
Oral Tablet Formülasyonu
Bir yapilanmaya göre bu bulus, hiç degilse bir kismiyla, bir 9-aminometil tetrasiklin bilesiginin
veya bunun bir tuzunun tablet formundaki bir oral formülasyonu ile ilgilidir. Avantajli oldugu
üzere 9-aminometil tetrasiklin bilesigi, 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amin0)-metiI]-minosiklin olmakta ve
tuzu ise tosilat tuzu olmaktadir.
Bir baska yönüne göre formülasyon, yaklasik %5 ila yaklasik %40, yaklasik %10 ila yaklasik
madde, örnegin, 9-[(2,2-dimetiI-propil amin0)-metiI}-minosiklin serbest bazi içerir.
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %18 ila yaklasik %22 agirlik yüzdesi
miktarinda etkin madde, örnegin 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-metiI]-minosiklin serbest bazi
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %50 ila yaklasik %90 seyreltici veya bir
inert bilesen içerir. Bu tip seyrelticilerin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere Iaktoz ve
mikrokristalin selüloz ihtiva eder. Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %10 ila
edildigi haliyle yaklasik %215 Iaktoz içerir.
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %10 ila yaklasik %50, yaklasik %30 ila
yaklasik %41, yaklasik %40 ila yaklasik %41, ya da tercih edildigi haliyle yaklasik %404 agirlik
yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz ihtiva eder.
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, stabilizör içerir. Söz konusu stabilizör, bir anti-
oksidan da olabilir. Stabilizörlerin örnekleri ise sodyum bisülfit ihtiva eder. Bir yapilanmaya
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon glidant, örnegin koloidal silikon dioksit içerir. Bir
yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %01 ila yaklasik %2,0, yaklasik %03 ila yaklasik
yaklasik %12, ya da yaklasik %1.0 agirlik yüzdesi miktarinda koloidal silikon dioksit ihtiva
Daha baska bir yapilanmaya göre formülasyon ayrica Iubrikant, örnegin magnezyum stearat
veya sodyum stearil fumarat içerir. Bir yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %1 ila yaklasik
yaklasik %4 ila yaklasik %7, yaklasik %45 ila yaklasik %6, ya da yaklasik %5.0 agirlik yüzdesi
miktarinda magnezyum stearat veya sodyum stearil fumarat ihtiva eder.
Daha baska bir yapilanmaya göre formülasyon ayrica bir dagitici, örnegin krospovidon içerir.
Bir yapilanmaya göre formülasyon yaklasik %0.5 ila yaklasik %10, yaklasik %1 ila yaklasik
yaklasik %4 ila yaklasik %6, ya da yaklasik %5.0 agirlik yüzdesi miktarinda krospovidon ihtiva
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet formülasyonu ayrica bir tamponlayici madde, örnegin
sitrik asit içerebilir. Mevcut olmasi halinde sitrik asit yaklasik %09 ila yaklasik %2.0, yaklasik
yüzdesi miktarinda bulunabilir.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet formülasyonu ayrica bir yapisma önleyici, örnegin talk
ihtiva edebilir. Mevcut olmasi halinde talk, yaklasik %01 ila yaklasik %2.0, yaklasik %02 ila
yaklasik %096 agirlik yüzdesi miktarinda bulunabilir.
Oral formülasyon ayrica bir kaplama içerebilir. Mevcut olmasi halinde kaplama, istege göre
Eudragit E100 ihtiva edebilir ve istege göre eser miktarda solvent (tercih edildigi haliyle
ihtiva eder.
Oral formülasyon ayrica bir kaplayici renklendirici, örnegin OPADRY® AMB Red içerebilir.. Bir
yapilanmaya göre formülasyon yaklasik %1 ila yaklasik %8, yaklasik %2 ila yaklasik %7,
yaklasik %385 agirlik yüzdesi miktarinda OPADRY® AMB Red ihtiva eder.
Bir baska yapilanma, yaklasik 190 ila yaklasik 205 mg 9-aminometil tetrasiklin bilesigi, örnegin,
9-[(2,2-dimetilpropil amin0)- metiI]-minosiklin, tosilat tuzu içeren bir tablet ile ilgilidir. Tercih
edildigi haliyle tablet, yaklasik 201.6 mg 9-[(2,2- dimetiI-propil amino)-metiI]-minosiklin, tosilat
Bir baska yapilanmaya göre tablet, yaklasik 140 mg ila yaklasik 180 mg, yaklasik 145 mg ila
yaklasik 161.1 mg seyreltici, örnegin Iaktoz ihtiva eder.
Bir baska yapilanmaya göre tablet, yaklasik 290 mg ila yaklasik 315 mg, yaklasik 295 mg ila
ya da yaklasik 303.3 mg miktarinda bir ilave seyreltici, örnegin mikrokristalin selüloz içerir.
Tablet bilesimi ayrica bir stabilizör içerebilir. Stabilizör, ayrica bir antioksidan olan sodyum
bis'ülfit olabilir. Bir yapilanmaya göre bilesim birim tablette yaklasik 0.1 mg ila yaklasik 2 mg,
yaklasik 1.4 mg ila yaklasik 1,6 mg, ya da yaklasik 1.5 mg sodyum bis'ulfit içerir.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet, yaklasik 10 mg ila yaklasik 100 mg, yaklasik 20 mg
dagitici, örnegin krospovidon ihtiva eder.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet bir glidant, örnegin koloidal silikon dioksit içerir. Tablet,
glidant, örnegin koloidal silikon dioksit ihtiva edebilir.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet, yaklasik 10 mg ila yaklasik 110 mg, yaklasik 20 mg
yaklasik 35 mg ila yaklasik 40 mg, ya da yaklasik 37.5 mg Iubrikant, örnegin magnezyum
stearat veya sodyum stearil fumarat içerir.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet, bir tamponlayici madde, örnegin sitrik asit ihtiva
edebilir, ancak baska asitler de kullanilabilir. Mevcut olmasi halinde tamponlayici madde,
yaklasik 15 mg tamponlayici madde miktarinda bulunabilir (örnegin sitrik asit).
Tablet ayrica tabletlerin yapilmasini önlemek 'üzere bir yapisma önleyici ihtiva edebilir. Bir
yapilanmaya göre yapisma önleyici olarak talk kullanilir. Mevcut olmasi halinde bilesim, birim
tablette yaklasik 1 mg ila yaklasik 20 mg, yaklasik 2 mg ila yaklasik 19 mg, yaklasik 3 mg ila
mg ile yaklasik 15 mg, yaklasik 7 mg ila yaklasik 14 mg, yaklasik 8 mg ile yaklasik 13 mg,
yaklasik 9 mg ila yaklasik 12 mg, yaklasik 9 mg ila yaklasik 11 mg veya yaklasik 10 mg
yapisma önleyici, örnegin talk içerir.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet ayrica bir kaplayici bilesen ihtiva edebilir. Kaplayici
bilesenlerin örnekleri olarak renklendiriciler ve kaplayici polimerler verilebilir. Spesifik örnekler
OPADRY® AMB Red ve Eudragit E100 ihtiva eder.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet, bir kaplayici bilesen, örnegin OPADRY® AMB Red
içerebilir, ancak baska renklendiriciler de kullanilabilir. Tablet yaklasik 10 mg ila yaklasik 50
mg, ya da yaklasik 15 mg ila yaklasik 45 mg, ya da yaklasik 20 mg ila yaklasik 40, ya da
yaklasik 25 mg ila yaklasik 35 mg, ya da yaklasik 30 mg renklendirici ihtiva edebilir.
Kaplayici, tabletin üzerine etanol gibi bir solvent ile uygulanabilir. Bilesim eser miktarlarda
etanol içerebilir. Bir baska yapilanmaya göre kaplayici, Eudragit E100 içerir. Eudragit E100,
birim tablette yaklasik 10 mg ila yaklasik 90 mg, yaklasik 20 mg ila yaklasik 80 mg, yaklasik
mg, ya da yaklasik 40 mg'lik bir miktarda bulunabilir.
Bir baska yönüne göre formülasyon, %15 ila yaklasik %30, yaklasik %16 ila yaklasik %28,
propil amin0)-metiI]-minosiklin tosilat tuzu ihtiva eder.
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %50 ila yaklasik %90 seyreltici veya bir
inert bilesen içerir. Bu tip seyrelticilerin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere Iaktoz ve
mikrokristalin selüloz ihtiva eder. Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %10 ila
edildigi haliyle yaklasik %20 Iaktoz ihtiva eder.
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %30 ila yaklasik %50, yaklasik %31 ila
yaklasik %42, ya da tercih edildigi haliyle yaklasik %41.74 agirlik yüzdesi miktarinda
mikrokristalin selüloz ihtiva eder.
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon, stabilizör içerir. Söz konusu stabiliz'or, bir anti-
oksidan da olabilir. Stabilizörlerin örnekleri sodyum bisülfit içerir. Bir yapilanmaya göre
yaklasik %02 agirlik yüzdesi miktarinda sodyum bisülfit içerir.
Bir baska yapilanmaya göre formülasyon glidant, 'örnegin koloidal silikon dioksit içerir. Bir
yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %01 ila yaklasik %1.5, yaklasik %02 ila yaklasik
agirlik yüzdesi miktarinda koloidal silikon dioksit ihtiva eder.
Daha baska bir yapilanmaya göre formülasyon ayrica Iubrikant, örnegin magnezyum stearat
içerir. Bir yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %1 ila yaklasik %11, yaklasik %2 ila
yaklasik %7, yaklasik %45 ila yaklasik %6, ya da yaklasik %5.0 agirlik yüzdesi miktarinda
Daha baska bir yapilanmaya göre formülasyon ayrica bir dagitici, Örnegin krospovidon içerir.
Bir yapilanmaya göre formülasyon, yaklasik %05 ila yaklasik %10, yaklasik %1 ila yaklasik
yaklasik %4 ila yaklasik %6, ya da yaklasik %50 agirlik yüzdesi miktarinda krospovidon ihtiva
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet formülasyonu ayrica bir yapisma önleyici, örnegin talk
ihtiva edebilir. Mevcut olmasi halinde talk, yaklasik %01 ila yaklasik %20, yaklasik %02 ila
yaklasik %100 agirlik yüzdesi miktarinda bulunabilir.
Bir baska yapilanmaya göre bu bulus, yaklasik 70 mg ila yaklasik 200 mg, yaklasik 80 mg ila
bir tablet ile ilgili olmaktadir. Tercih edildigi haliyle tablet, yaklasik 132.8 mg 9-[(2,2-dimetil-
propil amin0)- metil]-minosiklin, tosilat tuzu içerir.
Bir baska yapilanmaya göre tablet, yaklasik 50 mg ila yaklasik 150 mg, yaklasik 60 mg ila
yaklasik 110 mg veya yaklasik 100 mg seyreltici, örnegin Iaktoz ihtiva eder.
Bir baska yapilanmaya göre tablet, yaklasik 150 mg ila yaklasik 250 mg, yaklasik 170 mg ila
ya da yaklasik 208.70 mg ilave seyreltici, örnegin mikrokristalin selüloz içerir.
Tablet bilesimi ayrica bir stabilizör içerebilir. Stabilizör, ayrica bir antioksidan olan sodyum
bis'L'iIfit olabilir. Bir yapilanmaya göre bilesim, birim tablette yaklasik 0.1 mg ila yaklasik 2 mg,
yaklasik 1.2 mg, yaklasik 0.95 mg ila yaklasik 1.1 mg, ya da yaklasik 1.0 mg sodyum bisülfit
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet, yaklasik 5 mg ila yaklasik 80 mg, yaklasik 10 mg ila
örnegin krospovidon ihtiva eder.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet bir glidant, örnegin koloidal silikon dioksit içerir. Tablet,
glidant, örnegin koloidal silikon dioksit ihtiva edebilir.
Daha baska bir yapilanmaya göre tablet, yaklasik 5 mg ila yaklasik 80 mg, yaklasik 50 mg ila
örnegin magnezyum stearat içerir.
Tablet ayrica tabletlerin yapilmasini önlemek üzere bir yapisma önleyici ihtiva edebilir. Bir
yapilanmaya göre yapisma önleyici olarak talk kullanilir. Söz konusu bilesim, birim tablette
yaklasik 1 mg ila yaklasik 10 mg, yaklasik 1.5 mg ila yaklasik 9 mg, yaklasik 2.0 mg ile yaklasik
8 mg, yaklasik 2.5 mg ila yaklasik 7 mg, yaklasik 3.0 mg ile yaklasik 6 mg, yaklasik 3.5 mg ila
yaklasik 4.8 mg ila yaklasik 5.3 mg, yaklasik 4.9 mg ila yaklasik 5.1 mg veya yaklasik 5 mg
yapisma önleyici, 'örnegin talk içerir.
Burada seyreltici, stabilizör, dagitici, glidant ve Iubrikant olarak anilan bilesenlere, burada tarif
edilen formülasyonlar bakimindan farmas'ötik olarak kabul edilebilir tasiyici denilebildigi de
kabul edilecektir. Dolayisiyla formülasyonlarin, farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tasiyici
olarak örnegin sodyum bisülfat, silikon dioksit, Iaktoz, sodyum stearil fumarat, mikrokristalin
selüloz, ya da bunlarin kombinasyonlari içerdigi söylenebilir.
Bir baska y'on, yaklasik %10-15 agirlik yüzdesi miktarinda 9-((2,2-dimetiI-propil amino)-metil]-
minosiklin veya bunun bir tuzu (örnegin, tosilat tuzu); yaklasik %50-90 agirlik yüzdesi
miktarinda seyreltici; yaklasik %0.01-05 agirlik yüzdesi miktarinda stabilizör, yaklasik %02-
1.0 agirlik yüzdesi miktarinda glidant, yaklasik %3-10 agirlik yüzdesi miktarinda dagitici;
yaklasik %3-10 agirlik yüzdesi miktarinda Iubrikant; yaklasik %0.5-3.0 agirlik yüzdesi
miktarinda tamponlayici madde; yaklasik %0.1-%2.0 agirlik yüzdesi miktarinda yapisma
önleyici; ve yaklasik %1-6 agirlik yüzdesi miktarinda bir kaplayici bilesen içeren bir tablet ile
Bir baska y'on, yaklasik %15-30 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amin0)-metil]-
minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %15-25 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz; yaklasik %35-45
agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik %O.17-0.22 agirlik yüzdesi
miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %0.4-0.6 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %4.5-5.5 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat; yaklasik %45-55
krospovidon; yaklasik %0.9-1.1 talktan olusan tabletleri ihtiva etmektedir. Bir baska
yapilanmaya göre tablet, esas olarak yukarida sayilan bilesenlerden olusmaktadir.
Bir baska yön, yaklasik %26.56 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-propil amin0)-metil]-
minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %20.00 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz; yaklasik %41.74
agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik %020 agirlik yüzdesi miktarinda
sodyum bisülfit; yaklasik %050 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit; yaklasik %500 agirlik
yüzdesi miktarinda magnezyum stearat; yaklasik %500 krospovidon; yaklasik %100 talktan
olusan tabletleri ihtiva etmektedir. Bir baska yapilanmaya göre tablet, esas olarak yukarida
sayilanlardan olusmaktadir.
mg gelen bir çekirdege sahip bir tableti içeren bir oral formülasyon ile ilgilidir.
Daha baska bir yön, yaklasik %13-14 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amino)-
metil]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %40-60 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz; yaklasik %10-
agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik %0.05-0.15 agirlik yüzdesi
miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %0.4-0.6 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %5-6.5 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum 35 stearat; yaklasik %4-6 krospovidon;
yaklasik %1.0-2.0 agirlik yüzdesi miktarinda sitrik asit; yaklasik %O.7-1.2 agirlik yüzdesi
miktarinda talk; ve yaklasik %3-5 Eudragit E100 içeren tabletleri ihtiva etmektedir.
Daha baska bir yön, yaklasik %13-14 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-
metil]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %45-55 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz; yaklasik %15-
agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik %0.07-O.12 agirlik yüzdesi
miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %O.4-O.55 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %5.5-6.0 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat; yaklasik %4.5-5
krospovidon; yaklasik %1.25-1.75 agirlik yüzdesi miktarinda sitrik asit; yaklasik %O.7-1.2
agirlik yüzdesi miktarinda talk; ve yaklasik %3-5 Eudragit E100 bilesenlerinden olusan
tabletleri ihtiva etmektedir. Bir baska yöne göre tabletler, esas olarak yukarida sayilan
bilesenlerden olusmaktadir.
Bir baska yön, yaklasik %10-30 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-propil amin0)-metil]-
minosiklin veya bunun bir tuzu (örnegin tosilat tuzu); yaklasik %50-90 agirlik yüzdesi
miktarinda seyreltici; yaklasik %0.01-05 agirlik yüzdesi miktarinda stabilizör, yaklasik %02-
2.0 agirlik yüzdesi miktarinda glidant; yaklasik %3-10 agirlik yüzdesi miktarinda dagitici;
yaklasik %3-10 agirlik yüzdesi miktarinda Iubrikant; yaklasik %0-3.0 agirlik yüzdesi miktarinda
tamponlayici madde; yaklasik %0-2.0 agirlik yüzdesi miktarinda yapisma önleyici; ve yaklasik
tablet ile ilgili olmaktadir.
Bir baska yön, yaklasik %13-30 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[(2,2-dimetiI-pr0pil amin0)-metil]-
minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik %15-25 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz; yaklasik %35-45
agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz; yaklasik %O.17-0.22 agirlik yüzdesi
miktarinda sodyum bisülfit; yaklasik %0.9-1.1 agirlik yüzdesi miktarinda silikon dioksit;
yaklasik %4.5-5.5 agirlik yüzdesi miktarinda magnezyum stearat veya sodyum stearil fumarat;
OPADRY® AMB Red bilesenlerinden olusan tabletleri ihtiva etmektedir. Bir baska yöne göre
tablet, esas olarak yukarida sayilan bilesenlerden olusmaktadir.
sodyum bisülfit; yaklasik 30-50 mg krospovidon; yaklasik 6-8 mg silikon dioksit; yaklasik 30-
50 mg magnezyum stearat veya sodyum stearil fumarat; istege göre yaklasik 12.5-17.5 mg
ve yaklasik 20-40 mg OPADRY® AMB Red bilesenlerinden olusan birtableti ihtiva etmektedir.
mg sodyum bisi'Jlfit; yaklasik 40-60 mg krospovidon; yaklasik 4-6 mg silikon dioksit; yaklasik
ve yaklasik 30-50 mg Eudragit E100 bilesenlerinden olusan bir tableti ihtiva etmektedir.
Burada açiklananlar, hiç degilse bir kismiyla, yaklasik 138.5 mg 9-[(2,2-dimetil-propil amino)-
metiI]-minosiklin, tosilat tuzu; yaklasik 515 mg laktoz; yaklasik 205.5 mg mikrokristalin selüloz;
yaklasik 1.0 mg sodyum bisülfit; yaklasik 50 mg krospovidon; yaklasik 5.0 mg silikon dioksit;
yaklasik 60 mg magnezyum 20 stearat; yaklasik 15 mg sitrik asit; yaklasik 10 mg talk; ve
yaklasik 40 mg Eudragit E100 bilesenlerinden olusan bir tablet ile ilgili olmaktadir.
Söz konusu tabletler, direkt basim yöntemleri kullanilarak olusturulabilir. Ornegin tabletler,
yaklasik 20 kPa'Iik bir basinç kullanilarak olusturulabilir ve Örnegin oval sekilli tabletler gibi
kaplanmis tabletler halinde üretilebilir.
Mevcut bulusun tabletleri, bir silindirli sikistirma yöntemi kullanilarak olusturulur. Örnegin bir
silindirli sikistirma yöntemi ile olusturulan tabletler, 2 Kp ile yaklasik 20 Kp, yaklasik 3 Kp ila
yaklasik 6.3 Kp ila yaklasik 8 Kp, yaklasik 6.3 Kp ila yaklasik 7 Kp, ya da yaklasik 6.3 Kp ila
yaklasik 6.8 Kp degerinde bir sertlige sahip olabilir.
Bir yapilanmaya göre formulasyon prosedüründe, harmanin parçacik boyutunu artirmak için
silindirli sikistirma islemi kullanilir. Örnegin bazi yapilanmalara göre silindirli sikistirma,
formülasyona daha çok ilaç yüklenmesine, örnegin %10'dan fazla agirlik yüzdesi miktarinda
Bir yapilanmaya göre tabletler, asagidaki Tablo 1'de verilen miktarlara göre formüle edilir.
Malzeme mg/tablet % a/a Fonksiyon
9-[(2,2-dimetil-propil 150 (etkin m.) 20.0 (etkin m.) Etkin m.
amino)-metiI]-minosiklin
Tosilat ve diger API 51.6 6.9 API karsit iyon
safsizliklari1
Laktoz2 161.1 21.5 Seyreltici
Mikrokristalin selüloz 3033 40.4 Seyreltici
Sodyum bisi'ilfit 1.5 0.2 Stabilizör
krospovidon 37.5 5.0 Dagitici
Malzeme mg/tablet % ala Fonksiyon
Koloidal silikon dioksit 7.5 1.0 Kaydirici
Sodyum stearil fumarat 37.5 5.0 Yaglayici
Toplam 750.0 100.0
Kapli tablet
OPADRY® AMB Red ~30.0 3.85 Renkli kaplama
Toplam 780.00
Bir baska yapilanmaya göre tabletler, asagidaki Tablo 2'de verilen miktarlara göre formüle
Malzeme mg/Tablet % ala
minosiklin tosilat
Laktoz 100.00 20.00
Sodyum bisülfit 1.00 0.20
Silikon dioksit 2.50 0.50
krospovidon 25.00 5.00
Magnezyum stearat 25.00 5.00
Toplam 500.0 100.0
Silindirli Sikistirma
Bir baska yapilanma, yaklasik 120-135 mg 9-[(2,2-dimetiI-propil amino)-metiI]-minosiklin,
yaklasik 20-30 mg magnezyum stearat; ve yaklasik 4-6 mg talktan olusan bir oral tablet
formülasyonu saglamaktadir.
500 mg agirligindaki tabletlerden olusan bir oral tablet formülasyonu saglamaktadir.
Bir baska yapilanma, yaklasik 2 Kp ila yaklasik 20 Kp, yaklasik 3 Kp ila yaklasik 18 Kp, yaklasik
yaklasik 8 Kp, yaklasik 6.3 Kp ila yaklasik 7 Kp, ya da yaklasik 6.3 Kp ila yaklasik 6.8 Kp
ortalama sertlige sahip tabletlerden olusan bir oral tablet formülasyonu saglamaktadir. Tercih
edilen bir yapilanma, yaklasik 6.5 Kp ortalama sertlige sahip bir tablet formülasyonu da
saglamaktadir.
Bir baska yapilanmasina göre bu bulus, bir silindirli sikistirma prosedürü ile hazirlanan
tabletlerden olusan bir oral tablet formülasyonu saglamaktadir.
Silindirli sikistirma prosedürü, asagidaki Sema 1 içerisinde gösterilir.
Turbula 2 L hazne API
Sodyum bisülfit
Silikon dioksit On harman
Krospovidon
500 uin mesh On harman
Erweka Y-konik kabuk 0-- Laktoz On -lubrikasyon
l 300 um mesh
Erweka Y-konik kabuk 4----- Magnezyum stearat (lubrikasyoii)
WP120 silindirli kompaktör
mm silindirler
l 2 iniii ve 1 mni elekler
Rira Piccola Tablet presi
nim normal yuvarlak içbükey düz kaliplar
l 500 mg hedef agirlik
Glatt GMPCll kaplayici
Silindirli sikistirma prosedürü, ilaç yükünü anlamli ölçüde iyilestirir. 9-[(2,2-dimetiI-propil
amin0)-metiI]-minosiklin bilesigi, ya da bunun bir tuzunun (API), örnegin küçük parçacik
boyutu, zayif akis karakteristikleri, tablet kalibinin yüzeylerine yapisma egilimi gibi fiziksel
direkt basim prosedüründe %10'Iuk ilaç yüküne, örnegin 1 g'lik tablette 100 mg'a ulasilir.
Silindirli sikistirma prosedürü bu tahditleri asmis ve daha büyük partikül boyutuna ve daha iyi
akis karakteristiklerine sahip bir harman elde edilmesini saglamis ve ilaç yükünü %20'ye
yükseltmistir.
Adim 1: Tablet formülasyonu
Hedef tablet çekirdegi, 500 mg'dir. Doz, etkin maddenin 100 mg serbest baz esdegeridir, API
testi %75.3'tür. Formülasyon verileri, Tablo 2 içerisinde verilir.
Adim 2: Harmanlama ve granül olusturma
Harman üretilmis ve tekdüzeligi belirlemek üzere Iubrikasyondan önce örnekler alinmistir.
Harmanin her yerinden bes örnek alinmistir. Lubrikasyon öncesi veriler, Tablo 6 içerisinde
Ornek No. Test
1 %205
2 %21 .4
3 %204
4 %204
%21 .0
Ortalama %207
Tekdüze (üniform) bir harman elde edilmistir. Harman daha sonra %5 magnezyum stearat
kullanilarak Iubrikasyondan geçirilmis ve asagidaki ayar verilerine göre bir Alexanderwerk
WP120 silindirli kompakt'or kullanilarak granüllestirilmistir:
Helezoni besleyici
hizi: 35 RPM Silindirler: 25 mm parça
Silindir hizi: 10 RPM Elek Öncesi: 2 mm
Granülatör Öncesi: 65.9 RPM Ince elek: 1 mm
Ince granülatör: 85 RPM
Basinç: 30 Bar
Helezoni besleyici
hizi: 35 RPM Silindirler: 25 mm parça
Bosluk kontrolü: ON
Bosluk ayari: 1 mm
Vakum: ON
Lubrikasyon ve granülasyon prosedürünü takiben tekdüzeligi belirlemek üzere granül örnekleri
alinmistir. Harmanin her yerinden bes örnek alinmistir. Tablo 7, Iubrikasyon ve granülasyon
sonrasi alinan örneklerin verilerini gösterir. Tekdüze granüller elde edilmistir.
Örnek No. Test
1 %205
2 %203
3 %20.1
4 %205
%205
Ortalama %204
Partikül boyutlari, granülasyondan önce ve sonra degerlendirilmistir. Sekiller 1 ve 2, elek gözü
boyutuna göre kalan yüzdeleri gösterir. Granülasyon prosedürü, ince içerigi anlamli ölçüde
azaltmistir. Partiküldeki bu degisim, akis karakteristiklerini iyilestirmis ve APl'nin yapisma
egilimini azaltmis ve böylece ilaç yükünün artirilmasina imkan vermistir.
Adim 3: Sikistirma / Basim
Granüller, tabletlerin bir Riva Piccola tablet presi kullanilarak basilmasi için kullanilmistir.
Granüller huniden iyi sekilde akmistir. 10 mm çapinda yuvarlak normal içbükey kaliplar
kullanilmistir. 500 mg'lik tablet agirligi saglanmistir. Tabletler, ekipmani zorlamadan en sert
tabletleri elde edilecegi sekilde sikistirilmistir. Daha sonra bir dizi daha yumusak tabletler
basilmistir. Elde edilen tabletler üzerinde dagilma uygulamasi yapilmistir. Hem tablet agirligi
hem de sertlik degerleri düsük degiskenlik göstermistir. Granüller basim esnasinda iyi sekilde
akmistir. Tablo 8, tabletlerin özelliklerini gösterir.
Gran'üllerin geriye kalani, yaklasik olarak 6.5 Kp (gerçek sertlik 6.66 Kp SD 0.52) degerinde
bir sertlik seviyesinde sikistirilmistir. Ortalama tablet agirligi, %O.51'Iik bir RSD ile 494.0
Adim 4: Kaplama
Tablet karisimi, iki alt parti halinde ayrilmistir. Bir parti, bir etanol tabanli çözelti kullanilarak
Eudragit E100 ile kaplanmistir. 2 saat içerisinde %4'I'i`ik bir agirlik artisi saglanmistir.
Tabletlerin ikinci partisi, bir sulu tabanli Opadry® AMB nem bariyer sistemi kullanilarak
kaplanmistir. Gerekli olan %4'I'uk agirlik artisi, bir saatten daha kisa bir sürede elde edilmistir.
Üretilen tabletlerin kenarlarinda hiç veya az asinma görülmüstür.
Burada, örnegin miktarlar, dozajlar vs. kapsaminda degerlerin ve araliklarin verildigi her yerde,
bu degerlerin ve araliklarin kapsadigi tüm degerlerin ve araliklarin mevcut bulusun kapsamina
girmesinin amaçlandigi anlasilacaktir. Dahasi bu degerlerde ve araliklardaki tüm degerler, bir
araligin 'üst ve alt limitleri de olabilir.
Ilgili teknikte uzman kisiler, burada tarif edilen spesifik prosedürler, yapilanmalar, istemler ve
örneklerin çesitli muadillerini fark edebilecek veya sadece rutin denemeler ile meydana
çikarabilecektir. Bu tip muadiller de bu bulusun kapsami içerisinde görülecek ve ekli istemler
tarafindan kapsanacaktir.
Tutulan % miktari
Elek boyutuna (um) karsi tutulan % miktari
3000 5
.04:
Elek boyutu (um)
. 7“ lo.
Tutulan % miktari
Elek boyutuna (um) karsi tutulan % miktari
.00
.00
“ o_ -
45 250 no
Elek boyutu (um)
Claims (10)
- ISTEMLER 9-[(2,2-dimetiI-propil amino) metiI]-minosiklin veya bunun bir tuzunun tablet formundaki bir oral formülasyonu olup, %18 ila 22 agirlik yüzdesi miktarinda 9-[2,2-dimetil-propil amino) metil]-minosiklin içerir ve bahsedilen tablet ise bir silindirli sikistirma yöntemi ile olusturulur.1. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen tablet ayrica %10 - %60 agirlik yüzdesi miktarinda Iaktoz içerir.
- 1. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen tablet ayrica %10 ila %50 agirlik yüzdesi miktarinda mikrokristalin selüloz içerir.
- 1. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen tablet ayrica bir stabilizör içerir.
- 4. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen stabiliz'or, %0.01 ila %05 agirlik yüzdesi miktarinda sodyum bisülfit olmaktadir.
- 1. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen tablet ayrica bir glidant içerir.
- 6. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen glidant, %0.1 ila %20 agirlik yüzdesi miktarinda koloidal silikon dioksit olmaktadir.
- 1. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen tablet ayrica bir Iubrikant içerir.
- 8, Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen fumarat olmaktadir.
- 1. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen tablet ayrica bir dagitici içerir.
- 10. Istemde tanimlanan, tablet formunda bir oral formülasyon olup, burada bahsedilen dagitici, krospovidon olmaktadir.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4039808P | 2008-03-28 | 2008-03-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201806893T4 true TR201806893T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=41114256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/06893T TR201806893T4 (tr) | 2008-03-28 | 2009-03-30 | Tetrasiklin bileşiğinin oral tablet formülasyonu. |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9314475B2 (tr) |
| EP (3) | EP3348258B1 (tr) |
| JP (7) | JP2011515473A (tr) |
| KR (3) | KR101746228B1 (tr) |
| CN (1) | CN102046177B (tr) |
| AU (1) | AU2009229174A1 (tr) |
| BR (2) | BRPI0909211B8 (tr) |
| CA (2) | CA2719751C (tr) |
| CL (1) | CL2010000281A1 (tr) |
| CO (1) | CO6300935A2 (tr) |
| CY (2) | CY1120240T1 (tr) |
| DK (2) | DK2271348T3 (tr) |
| EC (1) | ECSP10010576A (tr) |
| ES (2) | ES2674708T3 (tr) |
| HK (1) | HK1257928A1 (tr) |
| HR (2) | HRP20180836T1 (tr) |
| HU (2) | HUE052201T2 (tr) |
| IL (1) | IL208440A0 (tr) |
| LT (2) | LT2271348T (tr) |
| MA (1) | MA32275B1 (tr) |
| MX (1) | MX2010010585A (tr) |
| NO (1) | NO2271348T3 (tr) |
| NZ (1) | NZ588428A (tr) |
| PL (2) | PL3348258T3 (tr) |
| PT (2) | PT2271348T (tr) |
| RU (1) | RU2010144130A (tr) |
| SI (2) | SI3348258T1 (tr) |
| TR (1) | TR201806893T4 (tr) |
| UA (2) | UA122762C2 (tr) |
| WO (1) | WO2009120389A1 (tr) |
| ZA (1) | ZA201007013B (tr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102015602A (zh) | 2008-03-05 | 2011-04-13 | 帕拉特克药品公司 | 米诺环素化合物及其使用方法 |
| TWI680117B (zh) * | 2008-05-23 | 2019-12-21 | 派洛泰克藥物股份有限公司 | 四環素化合物之甲苯磺酸鹽及同素異形體 |
| HUE033161T2 (en) | 2010-05-12 | 2017-11-28 | Rempex Pharmaceuticals Inc | Tetracycline compositions |
| EP3452048A4 (en) * | 2016-05-02 | 2019-11-13 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-AMINOMETHYL MINOCYCLINE COMPOUNDS AND METHOD FOR USE THEREOF IN THE TREATMENT OF HARNWEG INFECTIONS (UTI) |
| US10166912B2 (en) | 2016-08-19 | 2019-01-01 | Sl Corporation | Automotive LED driving apparatus |
| RU2019113715A (ru) | 2016-11-01 | 2020-12-03 | Паратек Фармасьютикалс, Инк. | 9-аминометилминоциклиновые соединения и их применение для лечениия внебольничной бактериальной пневмонии(вбп) |
| WO2020051151A1 (en) * | 2018-09-04 | 2020-03-12 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating mycobacterial infections using tetracycline compounds |
| PT117254B (pt) | 2021-05-26 | 2024-04-18 | Hovione Farm S A | Método de síntese de compostos 9-aminometil tetraciclinas |
Family Cites Families (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2699054A (en) * | 1953-10-09 | 1955-01-11 | Lloyd H Conover | Tetracycline |
| US2712517A (en) * | 1954-03-03 | 1955-07-05 | Bristol Lab Inc | Production of tetracycline and substituted tetracyclines |
| US3019173A (en) * | 1956-06-04 | 1962-01-30 | American Cyanamid Co | Method for preparing tetracycline |
| US2990331A (en) | 1956-11-23 | 1961-06-27 | Pfizer & Co C | Stable solutions of salts of tetracyclines for parenteral administration |
| US3005023A (en) * | 1957-04-05 | 1961-10-17 | American Cyanamid Co | Production of tetracycline |
| US2980584A (en) | 1957-10-29 | 1961-04-18 | Pfizer & Co C | Parenteral magnesium oxytetracycline acetic or lactic acid carboxamide vehicle preparation |
| US2886595A (en) * | 1958-09-30 | 1959-05-12 | Bristol Lab Inc | Tetracycline recovery |
| US3062717A (en) | 1958-12-11 | 1962-11-06 | Pfizer & Co C | Intramuscular calcium tetracycline acetic or lactic acid carboxamide vehicle preparation |
| US3019260A (en) * | 1959-05-13 | 1962-01-30 | American Cyanamid Co | Process for the catalytic reduction of 6-hydroxy hydronaphthacenes |
| FR1430859A (tr) * | 1960-05-23 | 1966-05-25 | ||
| US3165531A (en) | 1962-03-08 | 1965-01-12 | Pfizer & Co C | 13-substituted-6-deoxytetracyclines and process utilizing the same |
| US3301899A (en) * | 1963-11-27 | 1967-01-31 | Bristol Myers Co | Purification of tetracycline |
| US3454697A (en) | 1965-06-08 | 1969-07-08 | American Cyanamid Co | Tetracycline antibiotic compositions for oral use |
| NL6607516A (tr) | 1966-05-31 | 1967-12-01 | ||
| DE1767891C3 (de) | 1968-06-28 | 1980-10-30 | Pfizer | Verfahren zur Herstellung von wäßrigen arzneilichen Lösungen für die parenterale, perorale und lokale Anwendung mit einem Gehalt an einem Tetracyclinderivat |
| US3957980A (en) | 1972-10-26 | 1976-05-18 | Pfizer Inc. | Doxycycline parenteral compositions |
| DE2442829A1 (de) | 1974-09-06 | 1976-03-18 | Merck Patent Gmbh | Tetracyclische verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4018889A (en) | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
| US4126680A (en) | 1977-04-27 | 1978-11-21 | Pfizer Inc. | Tetracycline antibiotic compositions |
| US4837030A (en) * | 1987-10-06 | 1989-06-06 | American Cyanamid Company | Novel controlled release formulations of tetracycline compounds |
| US5494903A (en) * | 1991-10-04 | 1996-02-27 | American Cyanamid Company | 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| DE69232302D1 (de) | 1991-10-04 | 2002-01-31 | American Cyanamid Co | 7-Substituierte-9-substituierte Amino-6-Demethyl-6-Deoxy-Tetracycline |
| US6465431B1 (en) * | 1999-11-17 | 2002-10-15 | Boston Life Sciences, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising troponin subunits, fragments and homologs thereof and methods of their use to inhibit angiogenesis |
| CN1268888A (zh) | 1997-08-29 | 2000-10-04 | Dsm公司 | 不含赋形剂的颗粒 |
| KR100252699B1 (ko) * | 1998-03-17 | 2000-12-01 | 강재헌 | 치주염 치료용 미노사이클린 조성물 |
| ES2272097T3 (es) | 1998-11-18 | 2007-04-16 | Collagenex Pharmaceuticals, Inc. | Nuevos derivados de 4-desdimetilaminotetraciclina. |
| US6448323B1 (en) | 1999-07-09 | 2002-09-10 | Bpsi Holdings, Inc. | Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol |
| EP1254666A4 (en) * | 1999-12-28 | 2004-12-22 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | STABLE ANTIBODY COMPOSITIONS AND INJECTION FORMULATIONS |
| ATE544745T1 (de) | 2000-07-07 | 2012-02-15 | Tufts College | 9-substituierte minocyclinverbindungen |
| US7553828B2 (en) * | 2001-03-13 | 2009-06-30 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-aminomethyl substituted minocycline compounds |
| MXPA03008165A (es) | 2001-03-13 | 2003-12-12 | Paratek Pharm Innc | Compuestos tetraciclina sustituidos en la posicion 7,9. |
| JP2005504722A (ja) * | 2001-03-14 | 2005-02-17 | パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 相乗的抗真菌薬剤としての置換テトラサイクリン化合物 |
| KR100982753B1 (ko) | 2001-04-05 | 2010-09-16 | 콜라제넥스 파마슈티칼스, 인크 | 테트라사이클린 화합물 및 테트라사이클린 유도체의 전달조절 |
| US8088820B2 (en) * | 2001-04-24 | 2012-01-03 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria |
| EP2332548A1 (en) * | 2001-07-13 | 2011-06-15 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Tetracyclines for the treatment of stroke |
| EA201000491A1 (ru) | 2002-03-08 | 2010-08-30 | Паратек Фармасьютикалс, Инк. | Аминометилзамещенные тетрациклиновые соединения |
| CN1390550A (zh) * | 2002-07-25 | 2003-01-15 | 于航 | 盐酸米诺环素冻干粉针剂及其制备方法 |
| AU2003287218C1 (en) * | 2002-10-24 | 2010-07-15 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria |
| AU2003287217B2 (en) * | 2002-10-24 | 2010-03-04 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using substituted tetracycline compounds to modulate RNA |
| US20040121003A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| WO2004064728A2 (en) * | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Use of specific tetracycline compounds in therapy |
| MXPA05008284A (es) * | 2003-02-03 | 2006-03-21 | Neopharm Inc | Taxano y otros farmacos antineoplasicos encapsulados, liposomicos, estables, susceptibles de esterilizacion por filtracion. |
| WO2004078111A2 (en) * | 2003-03-06 | 2004-09-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Extended release minocycline compositions and processes for their preparation |
| WO2004091513A2 (en) * | 2003-04-10 | 2004-10-28 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-aminomethyl substituted minocycline compounds |
| EP2298323A3 (en) * | 2003-07-09 | 2011-05-11 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| EP2292590A3 (en) * | 2003-07-09 | 2012-05-02 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds |
| US20060287283A1 (en) * | 2003-07-09 | 2006-12-21 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds |
| EP2332904A3 (en) * | 2004-01-15 | 2012-04-11 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of tetracycline compounds |
| GB2414668B (en) * | 2004-06-03 | 2009-07-29 | Dexcel Ltd | Tetracycline modified release delivery system |
| US7879828B2 (en) * | 2005-03-14 | 2011-02-01 | Wyeth Llc | Tigecycline compositions and methods of preparation |
| CA2639406A1 (en) * | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Methods of increasing oral bioavailability of tetracyclines |
| US20090246276A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
| CN102015602A (zh) * | 2008-03-05 | 2011-04-13 | 帕拉特克药品公司 | 米诺环素化合物及其使用方法 |
-
2009
- 2009-03-03 PT PT97238968T patent/PT2271348T/pt unknown
- 2009-03-30 LT LTEP09723896.8T patent/LT2271348T/lt unknown
- 2009-03-30 KR KR1020107024076A patent/KR101746228B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-30 AU AU2009229174A patent/AU2009229174A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-30 PL PL18158017T patent/PL3348258T3/pl unknown
- 2009-03-30 KR KR1020167023203A patent/KR101835574B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-30 KR KR1020187005923A patent/KR101893740B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-30 JP JP2011501848A patent/JP2011515473A/ja active Pending
- 2009-03-30 LT LTEP18158017.6T patent/LT3348258T/lt unknown
- 2009-03-30 NO NO09723896A patent/NO2271348T3/no unknown
- 2009-03-30 CA CA2719751A patent/CA2719751C/en active Active
- 2009-03-30 SI SI200932097T patent/SI3348258T1/sl unknown
- 2009-03-30 DK DK09723896.8T patent/DK2271348T3/en active
- 2009-03-30 UA UAA201505310A patent/UA122762C2/uk unknown
- 2009-03-30 US US12/414,615 patent/US9314475B2/en active Active
- 2009-03-30 ES ES09723896.8T patent/ES2674708T3/es active Active
- 2009-03-30 SI SI200931826T patent/SI2271348T1/en unknown
- 2009-03-30 PT PT181580176T patent/PT3348258T/pt unknown
- 2009-03-30 HU HUE18158017A patent/HUE052201T2/hu unknown
- 2009-03-30 NZ NZ588428A patent/NZ588428A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-03-30 RU RU2010144130/15A patent/RU2010144130A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-03-30 WO PCT/US2009/001973 patent/WO2009120389A1/en active Application Filing
- 2009-03-30 UA UAA201012435A patent/UA109627C2/ru unknown
- 2009-03-30 EP EP18158017.6A patent/EP3348258B1/en active Active
- 2009-03-30 BR BRPI0909211A patent/BRPI0909211B8/pt active IP Right Grant
- 2009-03-30 ES ES18158017T patent/ES2836448T3/es active Active
- 2009-03-30 MX MX2010010585A patent/MX2010010585A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-03-30 EP EP09723896.8A patent/EP2271348B1/en active Active
- 2009-03-30 BR BR122020011180A patent/BR122020011180B8/pt active IP Right Grant
- 2009-03-30 EP EP20189488.8A patent/EP3789030A1/en active Pending
- 2009-03-30 PL PL09723896T patent/PL2271348T3/pl unknown
- 2009-03-30 TR TR2018/06893T patent/TR201806893T4/tr unknown
- 2009-03-30 CN CN2009801191056A patent/CN102046177B/zh not_active Ceased
- 2009-03-30 HU HUE09723896A patent/HUE038257T2/hu unknown
- 2009-03-30 CA CA2984301A patent/CA2984301C/en active Active
- 2009-03-30 DK DK18158017.6T patent/DK3348258T3/da active
-
2010
- 2010-03-29 CL CL2010000281A patent/CL2010000281A1/es unknown
- 2010-10-01 ZA ZA2010/07013A patent/ZA201007013B/en unknown
- 2010-10-03 IL IL208440A patent/IL208440A0/en unknown
- 2010-10-25 MA MA33281A patent/MA32275B1/fr unknown
- 2010-10-26 CO CO10132833A patent/CO6300935A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-10-27 EC EC2010010576A patent/ECSP10010576A/es unknown
-
2014
- 2014-07-28 JP JP2014152471A patent/JP5940119B2/ja active Active
-
2016
- 2016-03-07 US US15/062,499 patent/US20160279151A1/en active Pending
- 2016-05-17 JP JP2016098578A patent/JP6412521B2/ja active Active
-
2018
- 2018-05-23 CY CY20181100542T patent/CY1120240T1/el unknown
- 2018-05-25 HR HRP20180836TT patent/HRP20180836T1/hr unknown
- 2018-09-28 JP JP2018183953A patent/JP6577645B2/ja active Active
-
2019
- 2019-01-08 HK HK19100290.6A patent/HK1257928A1/zh unknown
- 2019-08-22 JP JP2019151857A patent/JP2019196408A/ja active Pending
-
2020
- 2020-09-24 CY CY20201100908T patent/CY1123382T1/el unknown
- 2020-11-26 HR HRP20201883TT patent/HRP20201883T1/hr unknown
-
2021
- 2021-07-28 JP JP2021122850A patent/JP2021167355A/ja active Pending
-
2023
- 2023-08-16 JP JP2023132396A patent/JP2023144043A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TR201806893T4 (tr) | Tetrasiklin bileşiğinin oral tablet formülasyonu. | |
| US10729653B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives | |
| KR101157486B1 (ko) | 경구용 항미생물성 제약학적 조성물 | |
| KR20200118507A (ko) | 브루톤 티로신 키나제의 억제제를 포함하는 투여량 형태 조성물 | |
| WO2011010324A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of rasagiline and process for preparing thereof | |
| KR101732731B1 (ko) | 라코사마이드(lacosamide) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용출 패턴 조절이 용이한 약학 조성물 | |
| KR101653424B1 (ko) | 성전염성 감염 치료에 사용하기 위한 약학적 조성물 | |
| CN1257715C (zh) | 克林霉素甲硝唑阴道泡腾片及其制备方法和用途 | |
| WO2013168032A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising rasagiline | |
| CN112641744B (zh) | 一种交沙霉素薄膜衣片及其制备方法 | |
| EP1906930A2 (en) | Compositions for oral administration of sustained release glutathione, methods for their production and uses thereof |