SU862824A3 - Способ получени фенилгидразинопиридазинов - Google Patents

Способ получени фенилгидразинопиридазинов Download PDF

Info

Publication number
SU862824A3
SU862824A3 SU782145553D SU2145553D SU862824A3 SU 862824 A3 SU862824 A3 SU 862824A3 SU 782145553 D SU782145553 D SU 782145553D SU 2145553 D SU2145553 D SU 2145553D SU 862824 A3 SU862824 A3 SU 862824A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
water
solution
mol
fluoro
Prior art date
Application number
SU782145553D
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Коутс Вильям
Мэйтлэнд Рое Энтони
Энтони Слэйтер Роберт
Майкл Тэйлор Эдвин
Original Assignee
Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB26864/74A external-priority patent/GB1527712A/en
Application filed by Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лимитед (Фирма) filed Critical Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU862824A3 publication Critical patent/SU862824A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/12—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

.
Изобретение относитс  к способу получени  производных пирндазина, исходных продуктов в синтезе адреноблокаторов и сосудорасшир ющих веществ.
Известна реакци , алкилированн  фенолов эпихлоргидрином или эпибромгндрином а присутствии основани  1.
Цель изобретешь - получение новых прсдазводиых пнрндазнна, обладающих цевншш фармакологическими , свойствами.
Цель достигаетс  способен получени  еш1лгидразннопнрндазинов обшей формулы
Kt
щ -OCH -CH-HIH,, . Кч т J
UH-lfH-A
где два заместител  из числа RI, Rj и Вз  вл ютс  водоролами, а третий - водородом, фтором или алкокснлом. с 1-4 атомами УглероДа А
трет.бутшкмссикарбонильна  или изопрогошиденоза  группа.
Способ заключаетсй в том, что соединение общей формулы
5Si
Щ.
К
II
о
yH-TfH-A
ш
где R, RJ, Яз и А имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с зпихлоргидрнном или ж зпибромгндрином при 10-100° С в п Я{сутствни основани .
В качестве оснсхва.ги  нспользуют гндрид
натри  нли карбонат кали  и прсщесс провод т в среде диМётилформамида или бутанона-2.
Соединени , получаемые предлагаемым способом существуют в виде оптических изомеров. Рацемиюские смеси соединений формулы I рез25 де  ютс  общеизвестными методами, такиАШ 38 как солеобразование с оптически активными кислотами. Примерь Смесь 6-хлор-3-(2-окси-4. метоксифенил)-пиридазина, трет.бутилкарбазата и 1,8-бис-(диметиламш{о)-нефталина нагревают а течение 2 ч, получают 6 (2-трет.бутш1оксикарбоиилгидраэино ) -3- (2-окси-4-метоксифенил) шфидазин , т. ил. 193 194°С. Смесь 6- (2-трет.бутшюксикарбонш1гидразино )-3-(2-окси-4-метоксифенил)-пирндазина, злибромгидрина и карбоната кали  и бутанона-2 кип тит с обратным холодильником при перемешивании в течение ночи. Упаривание отфильтрованного piscTBopa дает масло, которое очищают на колонке с силикагелем при элюироваНИИ смес ми дихлорметана и метанола, получают 6-(2-трет.бутилоксшсарбонилгщфазнно)-3 2-(2,3-эпоксипропиокси)-4-метоксифеН1ш -ш1{йщазин . Т р и м е р 2. Гидразингидрат (1,2 мл) прибавл ют к переметшшаемой суспензии 3- (2-оксибензош1)-пропноновой кислоты (3,1 г) в воде (20 миг) и смесь кип т т с обратным холодильником в течение 45 мин. Смесь разбав л ют равным объемом воды, дают ей охладитьс  и фильтруют, получают 6-(2-окскфенйл)-4 ,5-дагидро-3-(2Е)-пиридазин (2,6 г), т. пл. 211-212° Натриевую соль 3-нитробензолсульфокислоты (2,96 г) и 6-(2-оксифенил)-4,5-дигидрО3(2Н)-пиридазннон (2,5 г) прибавл ют к перемеатваемому раствору гидрата окиси натри  (1,31 в воде (25 мл) и смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2,5 ч. К теплому перемешиваемому раствору добавл ют уксусную кислоту до тех пор. Пока не прекратитс  дальнейшее осаждение и веш1чина рН смеси станет равной 9. Смесь фильтруют, получают 6- (2-оксифенил)-3- (2Н)-пиридазинон (2,05 г), т. пл. 295-299°С. Перемешиваемую смесь б-(2-оксифенил)-3 (2Н)-ш1ридазинона (30 г), уксусного ангидрида (90 мл) и пиридина (0,3 мл) нагревают на кип щей вод ной бане в течение 85 мин. Остаток, получе1ШЬ1й после упаривани  при пониженном давлении, обрабатьшают метанолом (30 мл) и йосле этого водой (10 мл). Твердое вещест во собирают и промывают водным метанолом, получают 6- (2-ацетоКсифенил)-3 (2Н) - пиридазиион (30,5 г, выход 83%), т. пл. 179-180,5С. Проба, перекристаллизованна  из водного мета . нола, плавитс  при 182,5-184,. Перемешиваемую смесь -6- (2-ацетоксифенил) 3(2Н -пиридазинона (9 г) и хлороксифосфор ( 36 мл) нагревают в вод ной бане при 5 5 С в T e4eioie35 мин и упаривают при пониженном давлении. Остаток обрабатывают льдом и твердое вещество собирают и промывают в6д(, получают 3- (2-ацетоксифенил)-6-хлорпиридазин (9,27 г, выход 95%), т. пл. 133- . Проба, перекристаллизованна  из зтанола , плавитс  при 137-138 С. Перемешиваемую смесь 3-(2-ацетоксифенш1)6-хлорпиридазина (9 г) и гидразиигидрата (45 м ) кип т т « (тинм холодильником в течение 30 мин. Охладившийс  раствор разбавл ют равным (Съемом воды, твердое вещество отфильтровывают и промьтают водой, получают с количественным выходом 3-гидразино6- (2-оксифеШ{л)-пирт(дазин, т. пл. 184-186 С. Проба, оерекристаллизованна  из этанола, плавитс  при 185-187С. Температура плавлени  гидрохлорида 2.59-2б1 С (с разложением). Смесь 3-тд{едзино-6- (2-оксифенил)-пиридазина (5,35 г), 2 н. сол ной кислоты (15 мл) и ацетона (30 мл) нагревают до получени  прозрачного раствора и после этого разбавл ют водой (60 мл). П1 1 бавл ют раствор карбоната натри  до рН 8, и полученное твердое вещество собирают и проглывают водой, получают 3- (2-оксифенил)-6- (изопропилиденгидразино )-пиридазин (5,87 г, выход 92%), т. пл. 230-231°С. npj6a, перекристаллизовачна  из зтанола, плавитс  при 234,5-235,. . 3- (2-оксифенил)-6-(иэопоопи;шденп1дрчзино )-пирйдазин (1,2 г) прибавл ют к перемешиваемой смеси гидрида нпрк  (0,26 г, 50%ного , в масле) и диметилформамида (5 мл). Через 30 мш  рибавл ют эпибромгидрин (1,7 мл), смесь перемешивают в течение 4,5ч и после зтого выливают в воду (20 мл). Продукт экстрагируют дихлорметаном и очищают методом колоночной хроматографии, получают 3- 2- (2,3-зпоксипропиокси)фенил}-6- (изопропиленгидразино )-пнридазйн. П р и м е р 3. Раствор М-метилсукуинимида (49,5 г, 0,44 моль) в безводном тетрагидрофуране (300 мл) прибавл к)Т по капл м к холодному (-50С) перемецшваемому раствору 2,6дифторфенил;шти  в течение 1 ч. Литиевый реагент Готов т из 1,3-днфторбензола (50 г, 0,44 моль) в тетрагидрсфуране (350 мл) и бутиллити  в гексане (254 мл, 0,38 моль). Перем 1ииваемую смесь довод т в течение ночи до комнатной температуры, после зтого охлаждают и подвергают гидролизу с помощью холодного 20%-ного водного раствора хлористого аммони  (200 мл). Водную фазу отдел ют и экстрагируют хлороформом. Объединенные органические растворы тщательно промьтают водой и упаривают до малого объема. После обработки диэтиловым эфиром получают смесь таутомеров N-метил-З- (2,6-дифторбензош1)пропионамида , плав щегос  .при 90--92°С и N-метил-2-(2,6-дифторфе1Шл )-2-оксипирролидикош1-5 в виде белого твердого вещества (25 г, 29%, т. пл. 83-110°С), которое собирают и промывают диэтиловым эфиром. При концентрировании маточного раствора получают дополнительно 6,4 г (7.5%). Найдено. %: С 57,99; Н 4,94; N 6,18. ЫГ22 Ci,H,,NF20j Вычислено, %: С 58,15; Н 4,88: N 6,17. М 22 Гид} эинпздр9т (16 г, Oi32 моль) прнбавл |ют к раствору вышеуказанного продукта (24,2 ОЛ1 моль) в 50%-ной уксусной кислоте (240м пе ремешиваемую смесь кип т т с обратным хо лодильником в течение I ч к затем охлаждают «touibTpyioT осадок, промывают водой к получают 6- (2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3 (2Н)-пири дазинон (17,2 г, 75% плавитс  при 188-191 После перекристаллизации из этанола получают чистый пиридазинон, плав щийс  при 189 191°С. Найдено, %: С 56,91; Н 3,%; N 13,30; М 21р. C,oHeFjN,0 Выделено, %: С 57,14; Н 3,84; N 13,33, 210. Бром (4,8 мл, 0,09 моль) в уксусной кисло е (Ш мл) прибавл ют по капл м в течение 90 ми  к перемешиваемому слабо кип щему раствору б-(2,6; днфторфенил)-4,5-дигидро-3 (2Н)-пир дазинона (19 г, 0,09 мл) в уксусной кислоте (80 Мл). Раствор кип т т с обратным холодильником, дают ему охладитьс  и после этого разбавл ют водой. Получают 6-(2,6-днфторфенил )-3(2Н)-пиридазинон (16,89 г, 90%), т. Ш1. 205-208 С, перекристал;шзовьгаают из этанола, получают чистый пиридазиион, т. пл. 210,5-213°С. Найдено, %: С 57,87; Н 2,94; N 13,48; . CioHeFjNjO Вычислено, %: С 57,68; И 2,91; N 13,46. М208. Перемешиваемую смесь 6-(2-дифторфенил)-3 (2Н)-Ш1ридазкнона (3,83 г, 0,018 моль) пщрата окиси натри  (3,83 г, 0,0% моль) и дигол  (50 мл) кип т т в течение 30 мин. Холодный раствор подкисл ют сол ной кисдотой и П{ж6авл ют бикарбонат до рН 7. После упаf/m&taai при пониженном давлении твердый остаток раствор ют в воде, довод т рН до 5 при помрши уксусной кислоты и экстрагируют зтил ацетатом. Экстракт промывают раствором бикарбоната натри , сушат, выпаривают пониженном давлении, получают 6-(2-фтор-6-оксифенил )-3(2Н)-пиридазинона, который после перекристаллизации из этанола плавитс  при 254- 256 С. Найдено, %: С 58,04; Н 3,46; N 13,45. СюЙтРЫгО. Вычислено, %: С 58,25; Н 3,42; N 13,59. 6- (2- фтор- 6- оксифенил) - 3 (2Н) -пиридазинон (3,0 г, 0,015 моль) заливают слоем уксусного ангидрида, содержащего следы пирищгаа, и смесь нагревают на кип щей вод ной баю в течение 2 ч. После упаривший раствора прв пониженном давлении получают твердый остаток, который растирают с дазтшювым эфиром, по .учают 6- (2-ацетокси-6-фторфега1л) -3 (2Н) -пиридазинон (3 г, 83%), который после церек1жстаплизации из этанола плавитс  при 179-180,5С. Найдено, %: С 58,09; Н 3,60; N 11,44. CiiHgFNjOa . Вычислено, %: С 58,05; Н 3,66; N 11,29. П тисерннстый фосфор (3,4 г, 0,015 моль) прибавл ют к раствору 6- (2-ацетокси-6-фторфенил )-3(2Н)-пиридазинона (2,5 г, 0,01 моль) в безводном пиридине (50 мл). Перемешиваемую смесь кип т т с обратнь1м холоднльником в течение 15 мин и после этого выливают в теплую воду (350 мл). Водную смесь экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают 2 Н. сол ной кислотой и водой. После упаривани  высушенного раствора получают сырой продукт (1,7 г), содержаший 6-(2-ацетокси-6-фторфенил )-3(2Н)-пирндазинтион, плавитс  при 178-181°С и 6-(2-фтор-6-оксифенил)-3(2Н)-пирндазинтион . Смесь двух тионрв (1,1 г), метанола (100 мл) и 2 н. раствора гидрата окиси натри  (7 мл) нагревают на кип щей вод ной бане в течение 15 мин и упаривают при пониженном давлении. Остаток раствор ют в воде, обрабатывают уксусной кислотой до рН 4 и собирают осадок (0,8 г, плавитс  при 174-178°С), которьш промывают водой. После перекристаллизации из адетона получают 6- (2-фтор-6-оксифекил )-3(2Е)-Ш1ридазинтион, плав щийс  при 182,5-184,5° С. Перемешиваемую смесь 6- (2-фтор-6- оксифенил )-3(2Н)-пиридазинтиона н гидразингидрата кип т т с обратным холодильником в течение 45 мин. Смесь разбавл ют водой и твердое вещество отфильтровывают и промьпзают водой. После перекристаллизации из этанола получают 3-(2-фтор-6-оксифешш)-6-гидразинопиридазин, плав щийс  при 221 -222° С (с разложением). Гидрохлорид плавитс  при 270-272С (с разложением ) . Избыток ацетона прибавл ют к гор чему водому раствору пщрохлорида 3-(2-фтор-6-оксифеил ) - 6-гкдразинопиридазнна. Раствор выдерживают в течение 30 мин, посе чего нейтралнзуют раствором карбоната нати , твердое вещество отфильтровьюают и проывают водой, получают 3-(2-фто1ь6-оксифс ш)-6-изопрош1лйде1п дразинош1ридазин, котоый после перекристаллизации из зтанола плаитс  при 185-187° С. Перемешиваемуи смесь 3-(2-фт(ф 6-окснфеш1 )-6-изопропнлндеш-идразюк шридаз11на (1 г), арбоната кали  (3 г), зпибромгидркна (М мл) . бутанона-2 (30-мл) кип т т с обратным холрдильником в течение 3 ч. После упаривани  профильтрованного раствора получают масло (2,1 г), которое очищают на колонке с силикагелем путем элюироваии  смес  метанола в хлороформа дл  получени  3- ((2,3-эпоксиnptHraoKCH ) -6-фторфенил) -6-иэопропилиденгидразинопиридазина . Ф о рмула изобретен и   Способ получени  фенилгидрозинопиридазинов общей формулы хв (XJHj-CH-CJHj .A где два заместител  из числа Rj, R2, RS  вл  ютс  водородами.; а третий - водородом, фто ром или алкоксилом с 1-4 атомами углерода А - трет.бутилоксикарбоксильна  или изопрошиошенова  группа, отли чающийс  тем, что, соединение обшей формулы Ш-Ш-А где RI, В}, Яз   А шмеют вышеуказанные зкачеаи , подверганп взаимодействию с зпибромгидрииом или эпихлоргидрином при 10-100 С в присутствии ос сюаш  . 2. Способ Rp  . 1, о т л и ч а ю UI и йс   тем, что 9 качестве основани  используют гидрид натрга шт карбонат кали  и процесс провод т в среде виметилформамида или бутаиона-2 . Приоритет по признакам: 18.06.74- цшольэстанме в качестве реагента  гахлорг щ ка; 02.01.75- использование в качестве реагента эпибромшщнта. Источш1ки информации, п{ш  тые во взимание при экспертизе 1. Вейгшд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органичеекс хиши. М., Хими , 1968, с. ЗЗЗ;

Claims (2)

  1. Фо рмула изобретен и я
    Способ получения фенилгидрозинопиридазинов общей формулы
    ЯН-МН-А где два заместителя из числа Rt, R2, R3 являются водородами; а третий - водородом, фтором или алкоксилом с 1-4 атомами углерода, А — трет.бутилоксикарбоксильная или изопро гтилиденовая группа, отличающийся' тем, что, соединение обшей формулы
    JTH-BH-A где Rt, Rj, R3 и А имеют вышеуказанные зна. чения, подвергают взаимодействию с эпибром* гидрином или эпихлоргидрином при 10-100вС 15 в присутствии основания.
  2. 2. Способ пр и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве основания используют гидрид натрия или карбонат калия и процесс проводят в среде диметилформамида или бута20 нона-2.
    Приоритет по признакам:
    18.06.74 использование в качестве реагента эпихлоргидрина;
    02.01.75 - использование в качестве реагента 25 эпибромгидрина.
SU782145553D 1974-06-18 1978-12-22 Способ получени фенилгидразинопиридазинов SU862824A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB26864/74A GB1527712A (en) 1974-06-18 1974-06-18 Hydrazinopyridazines
GB2075 1975-01-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU862824A3 true SU862824A3 (ru) 1981-09-07

Family

ID=26235616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782145553D SU862824A3 (ru) 1974-06-18 1978-12-22 Способ получени фенилгидразинопиридазинов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4053601A (ru)
JP (1) JPS5113782A (ru)
CA (1) CA1067078A (ru)
CH (1) CH617429A5 (ru)
DE (1) DE2527066A1 (ru)
DK (1) DK145099C (ru)
ES (1) ES438685A1 (ru)
FI (1) FI62532C (ru)
FR (1) FR2275213A1 (ru)
IE (1) IE42214B1 (ru)
IL (1) IL47351A (ru)
LU (1) LU72739A1 (ru)
NL (1) NL7507267A (ru)
SE (1) SE416650B (ru)
SU (1) SU862824A3 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4314943A (en) * 1977-07-13 1982-02-09 Mead Johnson & Company Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
US4272440A (en) * 1978-02-24 1981-06-09 Smithkline Corporation Intermediates for preparing hydroxyphenylpyridazinones
IN148775B (ru) * 1978-08-04 1981-06-13 Smithkline & French Lab Ltd Uk
US4495352A (en) * 1979-02-13 1985-01-22 Mead Johnson & Company Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
DE3028453A1 (de) * 1980-07-26 1982-03-18 Zinser Textilmaschinen Gmbh, 7333 Ebersbach Spinnmaschine
US4340733A (en) * 1980-09-02 1982-07-20 Smithkline Corporation Process for preparing 3-chloro-6-(2-hydroxyphenyl)-pyridazines
EP0101156A3 (en) * 1982-06-24 1984-08-22 Smith Kline & French Laboratories Limited Process for preparing 6-(2-hydroxyphenyl)-3-pyridazinone
DE3302442A1 (de) * 1983-01-26 1984-07-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende therapeutische mittel und deren verwendung
GB8323553D0 (en) * 1983-09-02 1983-10-05 Smith Kline French Lab Pharmaceutical compositions
JPH0629254B2 (ja) * 1986-09-08 1994-04-20 帝国臓器製薬株式会社 ピリダジノン誘導体
MXPA03011558A (es) 2001-06-12 2004-03-26 Wellstat Therapeutics Corp Compuestos para el tratamiento de desordenes metabolicos.
EP2492263A1 (en) * 2006-07-25 2012-08-29 Cephalon, Inc. Pyridizinone Derivatives
EP2804603A1 (en) 2012-01-10 2014-11-26 President and Fellows of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
TW202216671A (zh) * 2020-06-25 2022-05-01 瑞士商諾華公司 １，４—二取代的嗒𠯤化合物之製造方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE758146A (fr) * 1969-10-29 1971-04-28 Smith Kline French Lab Derives de l'amidine
US3818097A (en) * 1969-10-29 1974-06-18 Smith Kline French Lab Method of inhibiting histamine activity with isothioureas
IT1054107B (it) * 1970-12-15 1981-11-10 Isf Spa Nuove 3,idrazinopiridazine 6,sostituite ad attivita antiiperten siva e loro preparazione
US3975530A (en) * 1972-09-05 1976-08-17 Smith Kline & French Laboratories Limited N-cyano-N'-heterocyclic-alkyl quanidine inhibitors of H2 histamine receptors

Also Published As

Publication number Publication date
IL47351A0 (en) 1975-07-28
ES438685A1 (es) 1977-05-16
SE416650B (sv) 1981-01-26
JPS5113782A (ru) 1976-02-03
IL47351A (en) 1980-02-29
NL7507267A (nl) 1975-12-22
DK145099B (da) 1982-08-30
CH617429A5 (ru) 1980-05-30
CA1067078A (en) 1979-11-27
DE2527066A1 (de) 1976-01-08
FR2275213B1 (ru) 1979-08-10
AU8158175A (en) 1976-12-02
FI62532C (fi) 1983-01-10
IE42214L (en) 1975-12-18
FI751790A (ru) 1975-12-19
US4053601A (en) 1977-10-11
FI62532B (fi) 1982-09-30
DK145099C (da) 1983-01-31
IE42214B1 (en) 1980-07-02
DK245275A (da) 1975-12-19
FR2275213A1 (fr) 1976-01-16
LU72739A1 (ru) 1975-10-08
SE7506947L (sv) 1975-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU862824A3 (ru) Способ получени фенилгидразинопиридазинов
KR890000184B1 (ko) 신규 6-치환-s-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 유도체의 제조방법
IE57969B1 (en) Dihydropyridazinones
EP0138344A2 (en) Pyridazinones as beta-adrenoceptor antagonists
EP0201988B1 (en) Dihydropyridazinone derivatives
KR830001967B1 (ko) 벤조디아제핀 유도체의 제조방법
JP4026233B2 (ja) ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法
EP0202095B1 (en) Process for preparing 6-amino-3-hydrazinopyridazine derivatives
Coates et al. Reinvestigation and extension of the aluminum chloride induced reactions of resorcinol and hydroquinone with 3, 6-dichloropyridazine
US4920230A (en) Method of producing nitrogen-containing heteroaromatic compounds having an alkoxy group
YOSHIDA et al. Synthesis of Condensed Quinoxalines. VI. Synthesis of 1H-Pyrazolo [3, 4-b] quinoxaline N-Oxides and Related Compounds
EP0047164B1 (en) Process for preparing 3-chloro-6-(2-hydroxyphenyl)-pyridazines
JPS5953479A (ja) ピリダジノン誘導体
SU457215A3 (ru) Способ получени производных изоиндолина или их солей
EP0208517B1 (en) 6-oxo-pyridazinyl compounds
SU431166A1 (ru) Способ получения сульфонов или сульфонамидов аминобенз-2,1,3-тиадиазола
EP1797041A2 (en) Process for preparing bicyclic pyrazolyl compounds
JPS5910351B2 (ja) ３−オキシ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造方法
JP2937387B2 (ja) ５―置換２―アミノ―３―シアノピラジン類の製法
US3951966A (en) 3-Pyrazinyl substituted-1,2,4-benzothiadiazines
PL165452B1 (pl) Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PL
US3988324A (en) 3-Diazine substituted benzothiadiazines
SU1349212A1 (ru) Способ получени 5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазанов
JP4055246B2 (ja) ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法
SU799661A3 (ru) Способ получени гидразинопири-дАзиНОВ