PL165452B1 - Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PLInfo
- Publication number
- PL165452B1 PL165452B1 PL91292762A PL29276291A PL165452B1 PL 165452 B1 PL165452 B1 PL 165452B1 PL 91292762 A PL91292762 A PL 91292762A PL 29276291 A PL29276291 A PL 29276291A PL 165452 B1 PL165452 B1 PL 165452B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- fluoro
- quinoline
- pyran
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Press Drives And Press Lines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania nowej soli chi- noliniowej o wzorze 1, w którym R1 i R3 moga byc takie same lub rózne i kazdy ozna- cza grupe (1-4C)alkilowa, R2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R oznacza atom wodoru lub grupe (1-4C) alkilowa i X¯ oznacza grupe brom kow a, jo d k o w a lub ( 1-4C )alkilo- siarczanowa, znam ienny tym, ze pochodna chinoliny o wzorze 3, w którym R2 , R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z czynnikiem alkilujacym o wzorze R 1 -X, w którym R 1 ma wyzej podane znacze- nie a X oznacza atom wodoru, jodu lub grupe (1 -4C)alkilosiarczanowa. WZÓ R 1 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej stanowiącej produkt pośredni przy wytwarzaniu niektórych aryloksymetylo-podstawionych pochodnych 1-alkilo-2-chinolonu, które są inhibitorami enzymu 5-lipoksygenazy, określanego dalej jako 5-LO.
W europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0385662 ujawnione są pewne związki heterocykliczne, które są skuteczne jako inhibitory enzymu 5-LO i sposoby ich wytwarzania. Ujawnienie obejmuje informacje dotyczące wytwarzania niektórych pochodnych 3-, 5-, 6- i 7-aryloksymetylo-podstawionych l-alkilo-2-chinolonu. I tak dane z przykładów 1, 2, 6, 7, 8, 11, 12, i 16-22 odnoszą się do takich pochodnych. Te pochodne są wytwarzane w wieloetapowych procesach, które na ogół wymagają wielu operacji chromatograficznego oczyszczania różnych związków pośrednich a w szczególności wymagają chromatograficznego oczyszczania produktów końcowych.
Nieoczekiwanie odkryto dogodny i użyteczny alternatywny proces wytwarzania tych pochodnych 1 -alkilo-2-chinolonu, który znacznie zmniejsza liczbę operacji chromatograficznego oczyszczania i w szczególności usuwa potrzebę chromatograficznego oczyszczania produktów końcowych. Proces wykorzystuje nowe krystaliczne sole 1-alkilochinoliniowe, które mogą być przekształcane w pochodne 1-alkilo-2-chinolonu przez utlenianie.
Jest zrozumiałe, że dobór części anionowej soli chinoliniowej jest ważny i że niektóre aniony łatwiej dają sole krystaliczne niż inne. I tak na przykład odkryto, że na przykład 4-toluenosulfonian niełatwo tworzy krystaliczną sól chinoliniową w reakcji z odpowiednią chinoliną. Ponadto odkryto, że chociaż sole chinoliniowe mogą być utworzone w reakcji odpowiedniej chinoliny i kwasu nieorganicznego takiego jak kwas solny, kwas bromowodorowy lub kwas siarkowy, kwasowość warunków reakcji może w podwyższonych temperaturach i w zależności od charakteru podstawników pierścienia chinolinowego, powodować w pewnym
165 452 stopniu degradację substancji wyjściowej. Stwierdzono teraz, że takie trudności można przezwyciężyć, jeżeli wytwarza się odpowiednie sole.
Zgodnie z wynalazkiem, dostarcza on sól chinoliniową o wzorze 1, w którym R1 i R3 mogą być takie same lub różne i każdy oznacza grupę (1-4C)alkilową, R2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupę (1-4C)alkilową i X3oznaczajon bromkowy, jodkowy lub (1-4C)alkilosiarczanowy.
Stosowane w opisie ogólne określenie alkil obejmuje grupy alkilowe prostołańcuchowe i rozgałęzione. Jednakże odniesienia do indywidualnych grup alkilowych takich jak propylowa dotyczą tylko wersji prostołańcuchowej i odniesienia do indywidualnych grup alkilowych o łańcuchu rozgałęzionym takich jak izopropylowa dotyczą tylko określonej wersji o rozgałęzionym łańcuchu. Analogiczną konwencję stosuje się do innch ogólnych określeń.
Korzystne wartości dla ogólnych określeń podanych wyżej grup obejmują następujące.
Korzystną grupą dla R1 R3 lub r4, gdy oznacza on grupę (1-4C)-alkilową, jest na przykład grupa metylowa, etylowa, propylowa lub butylowa.
Korzystną grupą dla podstawników X3, gdy oznacza on jon (1-4C)alkilosiarczanowy, jest grupa metylosiarczanowa, etylosiarczanowa lub propylosiarczanowa.
Korzystną pozycją dla umieszczenia podstawnika aryloksymetylowego w pierścieniu chinoliniowym jest pozycja 3-, 5-, 6- lub 7-, korzystnie pozycja 3- lub 6-.
Korzystny związek pośredni wytwarzany sposobem według wynalazku obejmuje sól chinoliniową o wzorze 2, w którym R r oznacza grupę metylową lub etylową, r2 oznacza atom wodoru lub fluoru, r3 oznacza grupę metylową, r4 oznacza atom wodoru lub grupę metylową i X' oznacza grupę jodkową lub metylosiarczanową.
Szczególnie korzystnym związkiem pośrednim wytwarzanym według wynalazku jest na przykład jodek 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/1-metylochinoliniowy lub metylosiarczan 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy) metylo/- 1-metylochinoliniowy.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania soli chinoliniowej o wzorze 1, który polega na reakcji pochodnej chinoliny o wzorze 3, w którym r2, r3 i r4 mają wyżej podane znaczenie, z czynnikiem alkilującym o wzorze R1-X, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie a, X oznacza atom bromu, jodu lub grupę (1-4C)alkilosiarczanową.
Odpowiednią grupą dla podstawnika X, gdy oznacza on grupę (1-4C)alkilosiarczanową jest dowolna z korzystnych grup wymienionych powyżej dla podstawnika X3 gdy oznacza on grupę (1-4C)-alkilosiarczanową.
Reakcję dogodnie prowadzi się w odpowiednim obojętnym rozpuszczalniku, na przykład w toluenie, chlorou metylenu, chloroformie, acetonitrylu, octanie etylu lub octanie butylu i w zakresie temperatur na przykład -10 do +120°C. Korzystnie reakcję prowadzi się stosując toluen lub chlorek metylenu jako rozpuszczalnik lub rozcieńczalnik i w zakresie temperatur na przykład 20 do 70°C.
Związek wyjściowy o wzorze 3 można otrzymać według standardowych procesów w chemii organicznej. Sposoby wytwarzania takich przykładowych związków są opisane w europejskim zgłoszeniu patentowym 0385662 A2.1 tak na przykład w opisie tym ujawniono, że związek wyjściowy o wzorze 3 można wytwarzać przez reakcję sprzęgania związku o wzorze 4, w którym Z oznacza grupę ulegającą wypieraniu, z fenolem o wzorze 5.
Odpowiednią grupą ulegającą wypieraniu Z jest na przykład atom chlorowca taki jak atom chloru, bromu, jodu lub grupa sulfonyloksylowa taka jak grupa metanosulfonyloksylowa lub tolueno-4-sulfonyloksylowa.
Dogodnie reakcję sprzęgania można prowadzić w obecności odpowiedniej zasady, na przykład węglanu, wodorotlenku, (1-4C)alkoholanu lub wodorku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, na przykład węglanu sodu, węglanu potasu, wodorotlenku sodu, wodorotlenku potasu, metanolanu sodu, etanolanu sodu, t-butanolanu sodu, t-butanolanu potasu, wodorku sodu lub wodorku potasu. Reakcję akilowania korzystnie prowadzi się w odpowiednim obojętnym rozpuszczalniku lub rozcieńczalniku, na przykład w N,N-dimetyloformamidzie, N-metylopirolidyn-2-onie, N,N-dimetyloacetamidzie, dimetylosulfotlenku, acetonie, 1,2-dime4
165 452 toksyetanie lub tetrahydrofuranie i w temperaturze na przykład od -10 do 150°C, dogodnie w temperaturze otoczenia lub w pobliżu tej temperatury.
Alternatywnie związek wyjściowy o wzorze 3, w którym R2 oznacza atom fluoru, można dogodnie wytwarzać przez reakcję sprzęgania alkoholu o wzorze 6 ze związkiem o wzorze 7, w którym r3 i r4 mają wyżej podane znaczenie. Reakcję sprzęgania dogodnie prowadzi się w obecności odpowiedniej zasady, jak podano powyżej, w odpowiednim obojętnym rozpuszczalniku lub rozcieńczalniku, jak podano powyżej, innym niż aceton, 1,2-dimetoksyetan lub tetrahydrofuran i w temperaturze na przykład od -1θ do 100°C, dogodnie od 20 do 40°C.
Sposób wytwarzania alkoholu o wzorze 6 jest opisany w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0385662 A2. Związek o wzorze 7 wytwarza się stosując metody analogiczne do opisanych w tym zgłoszeniu lub w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 9030676.5 będącym jednocześnie przedmiotem postępowania (opublikowanym jako europejskie zgłoszenie patentowe nr 0409413; patrz na przykład przykłady 1 i 19 w tym zgłoszeniu). Wytwarzanie przyładowych związków wyjściowych o wzorze 7 jest opisane w załączonych, nie ograniczających przykładach, które są podane tylko w celach ilustracyjnych.
Wytworzoną sól chinoliniową o wzorze 1 stosuje się wytwarzania 1-alkilo-2-chinolonu o wzorze 8, w którym R1 r2 i r4 mają wyżej podane znaczenie, polegającego na utlenianiu soli chinolinowej o wzorze 1.
Utlenianie można prowadzić według standardowych procesów w chemii organicznej lub stosując metody enzymatyczne, na przykład za pomocą odpowiednich enzymów oksydoreduktazy, takich jak enzym utleniający chininę w wątrobie królika. Dogodnie utlenianie można prowadzić przez ogrzewanie mieszaniny soli chinoliniowej o wzorze 1 i wodorotlenku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych takiego jak wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu w obecności powietrza do temperatury w zakresie 20 do 300°C, korzystnie w zkresie 20 do 50°C.
Utlenianie korzystnie prowadzi się w obecności wodnego roztworu odpowiedniej zasady takiego jak wodny roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, na przykład wodorotlenku sodu lub wodorotlenku potasu i stosując łagodny środek utleniający taki jak wodny roztwór soli Fe(III) z metalem alkalicznym lub z metalem ziem alkalicznych, takiej jak żelazicyjanek sodu lub potasu. Alternatywne łogodne środki utleniające w takich warunkach zasadowych obejmują na przykład nadtlenki takie jak nadtlenek wodoru i na przykład nadmanganiany metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych takie jak nadmanganian potasu. Reakcję dogodnie prowadzi się w obecności odpowiedniego ko-rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika takiegojak toluen, 1,2-dimetoksyetan, tetrahydrofuran lub 1,4-dioksan i w temperaturze na przykład od 0 do 100°C, korzystnie od 20 do 70°C.
Sole chinoliniowe o wzorze 1 są tym samym kluczowymi związkami pośrednimi do wytwarzania 1 -alkilo-2-chinolonów o wzorze 8. Te sole chinoliniowe mogą być łatwo otrzymane w czystej postaci krystalicznej z pochodnych chinoliny o wzorze 3 bez potrzeby etapu oczyszczania chromatograficznego i mogą być łatwo przekształcone żądane pochodne 1-alkilo-2-chinolonu o wzorze 8, które można wyodrębniać bez potrzeby stosowania etapu oczyszczania chromatograficznego.
Wynalazek jest zilustrowany w przykładach wykonania, które nie organiczająjego zakresu i w których, jeżeli nie wskazano inaczej:
(i) odparowania prowadzono przez odparowanie rotacyjne pod próżnią i obróbkę prowadzono po usunięciu pozostałych stałych substancji przez filtrację.
(ii) operacje prowadzono w temperaturze pokojowej, to znaczy w zakresie 18-20°C i w atmosferze gazu obojętnego takiego jak azot lub argon.
(iii) wydajności są podane tylko dla zilustrowania i niekoniecznie stanowią maksymalne otrzymane wydajności;
(iv) związki o wzorze 1 mają zadowalające mikroanalizy i ich budowa jest zwykle potwierdzona przez techniki NMR i widma masowego; i (v) temperatury topnienia są niekorygowane i były oznaczone z zastosowaniem automatycznego aparatu do mierzenia temperatury topnienia Mettler SP62 lub aparatu z łaźnią olejową; temperatury topnienia dla związków o wzorze 1 i były oznaczane po krystalizacji z konwencjo165 452 nalnego rozpuszczalnika organicznego takiego jak etanol, metanol, aceton, eter lub heksan, sam lub w mieszaninie.
Przykład I, Mieszaninę 0,367 g 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinoliny, 0,2 ml jodku metylu i 7 ml acetonitrylu mieszano w temperaturze otoczenia przez 16 godzin. Wytrącony osad odsączono otrzymując 0,29 g jodku
6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1-metylochinoliniowego o temperaturze topnienia 190°C (wydajność 57%).
Stosowaną jako związek wyjściowy 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinolinę otrzymano w następujący sposób.
Odczynnik Grignarda otrzymano z 38,6 g 3,5-difluorobromobenzenu i 4,88 g magnezu w mieszaninie 100 ml toluenu i 50 ml tetrahydrofuranu stosując następującą metodę. 3,5-Difluorobromobenzen rozpuszczono w 50 ml toluenu i porcję około 5% roztworu dodano do mieszanej zawiesiny magnezu w mieszaninie 50 ml toluenu i 50 ml tetrahydrofuranu. Mieszaninę mieszano w temperaturze otoczenia przez około 40 minut, aż zaobserwowano inicjację egzotermicznego tworzenia się odczynnika Grignarda. Mieszaninę ochłodzono w łaźni lodowej do temperatury 15 do 20°C, dodając pozostały roztwór 3,5-difluorobromobenzenu. Mieszaninę mieszano w temperaturze otoczenia przez 2 godziny.
10,69 g 3,4,5,6-Tetrahydro-2H-piran-4-onu dodawano przez godzinę do porcji 100 ml tak otrzymanego odczynnika Grignarda, który ochłodzono do temperatury 15-20°C. Mieszaninę mieszano w temperaturze otoczenia przez 2 godziny. Mieszaninę ochłodzono w łaźni lodowej i kolejno dodano 25 ml wodnego roztworu kwasu solnego (50% wag./obj.) i 52 ml solanki (30% wag./obj.). Warstwę toluenową oddzielono i warstwę wodną ekstrahowano 32 ml toluenu. Roztwory organiczne połączono i przemyto wodą (4 x 32 ml). Roztwór odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem do objętości 16,3 ml. Tak otrzymano stężony (90% wag./obj.) roztwór
4- (3,5-difluorofenylo)-4-hydroksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piranu w toluenie. Koncentrat ogrzano do 60°C i dodano 22,25 ml chlorobenzenu, utrzymując temperaturę 60°C. Mieszaninę pozostawiono do ochłodzenia do temperatury otoczenia i następnie ochłodzono w łaźni lodowej do temperatury w zakresie 0 do 5°. Wytrącony osad wyodrębniono i przemyto heksanem (2 x 10 ml). Otrzymano w ten sposób 12,2 g 4-(3,5-difluorofenylo)-4-hydroksy-3,4,5,6-tetrahydro2H-piranu.
Porcję 7,15 g otrzymanej substancji rozpuszczono w 25 ml N-metylopirolidyn-2-onu i dodano do zawiesiny wodorku sodu (60% wag./wag. dyspersja w oleju mineralnym ; 3,34 g) w 32 ml N-metylopirolidyn-2-onu, który ochłodzono w łaźni lodowej do około 20°C. Mieszaninę mieszano w tej temperaturze przez 30 minut. 5,22 g jodku metylu rozpuszczono w 2 ml N-metylopirolidyn-2-onu i dodano do mieszaniny. Uzyskaną mieszaninę ogrzano do 30°C i mieszano przez 2 godziny. Tak otrzymano roztwór 4-(3,5-difluorofenylo)-4-metoksy-3,4,5,6tetrahydro-2H-piranu w N-metylopirolidyn-2-onie, który stosowano w następnym etapie bez wyodrębniania.
I tak 3,71 g t-butanolu w 2 ml N-metylopirolidyn-2-onu dodawano przez godzinę do roztworu 4-/3,5-difluorofenylo)-4-metoksy3,4,5,6-tetrahydro-2H-piranu i mieszaninę mieszano w temperaturze 25°C przez godzinę. Mieszaninę ochłodzono w łaźni lodowej do temperatury w zakresie 5 do 10°C i przez 30 minut dodawano roztwór 5,84 g 6-hydroksymetylochinoliny /EP 0385662, przykład 6(6). Uwaga f/ w 30 ml N-metylopirolidyn-2-onu. Mieszaninę mieszano w temperaturze otoczenia przez 16 godzin i następnie wylano do 50 ml wody. Dodano 100 ml toluenu i mieszaninę zakwaszono do pH 6 przez dodanie lodowatego kwasu octowego (około 1,5 ml). Warstwę toluenową oddzielono i warstwę wodną ekstrahowano 100 ml toulenu. Roztwory organiczne połączono i przemyto 100 ml wody i 100 ml nasyconego roztworu solanki. Uzyskany roztwór organiczny odparowano i otrzymano 7,35 g (wygajność 60%) 6-/(3-fluoro5- /4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinoliny o temperaturze topnienia 100°C.
Widmo NMR (CDCl?, wartości delta); 1,95 (m, 4H), 2,96 8s, 3H), 3,7 (m, 4H), 5,24 (s, 2H), 6,6-6,9 (m, 3H), 7,43 (m, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,89 (m, 1H), 8,18 (m, 2H), 8,95 (m, 1H).
Przykład II. Mieszaninę 0,367 g 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinoliny, 0,13 ml jodku metylu, 1 ml toluenu i 6 ml acetonitrylu
165 452 mieszano w temperaturze otoczenia przez 16 godzin. Wytrącony osad odsączono otrzymując 0,19 g jodku 6-/3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-lmetylochinoliniowego, z wydajnością 37%.
Przykład III. Mieszaninę 1,835 g 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2Hpiran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinoliny, 0,52 ml siarczanu dimetylu i 25 ml chlorku metylenu mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 16 godzin. Mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia i wytrącony osad odsączono otrzymując 1,9 g metylosiarczanu 6-/(3-fluoro-5-/4-metosy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/1-metylochinoliniowego, z wydajnością 77%.
Widmo NMR [Cd3OD, wartości delta): 1,90-2,05 (m, 4H), 2,95 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,70-3,85 (m, 4H), 4,70 (s, 3H), 5,45, (s, 2H), 6,75-6,85 (m, 2H), 6,95 (m, 1H), 8,00-8,10 (m, 1H), 8,30-8,40 (m, 1H), 8,45-8,55 (m, 2H), 9,15-9,20 (d, 1H), 9,30-9,35 (d, 1H),
Przykład IV. Mieszaninę 115 ml toluenowego roztworu 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)-metylo/chinoliny (8% wag./obj.) i 4,75 siarczanu dimetylu ogrzano do 60°C i mieszano w tej temperaturze przez 4 godziny. Mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia i wytrącony osad odsączono, przemyto 30 ml toluenu i wysuszono otrzymując 10,7 g metylosiarczanu 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1-metylochinoliniowego, z wydajnością 87%.
165 452
WZÓR 1
WZÓR 3
WZÓR 5 q>h2_oH
WZÓR 6
165 452
WZÓR 8
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej o wzorze 1, w którym R i R mogą być takie same lub różne i każdy oznacza grupę (1-4C)alkilową, R2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupę (1-4C) alkilową i X oznacza grupę bromkową, jodkową lub (1-4C)alkilosiarczanową, znamienny tym, że pochodną chinoliny o wzorze 3, w którym r2, R3 i r4 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z czynnikiem alkilującym o wzorze r’-X, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie a X oznacza atom wodoru, jodu lub grupę (1 -4C)alkilosiarczanową.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania soli chinoliniowej o wzorze 2, w którym R1 oznacza grupę metylową lub etylową, R2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R3 oznacza grupę metylową, R4 oznacza atom wodoru lub grupę metylową i ΧΘ oznacza grupę jodkową lub metylosiarczanową, pochodną chinoliny o wzorze 3, w którym R2, r3 i r4 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z czynnikiem alkilującym o wzorze R1-X, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza atom jodu lub grupę metylosiarczanową.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym,że w przypadku wytwarzania soli chinoliniowej wybranej z jodku 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1-metylochinoliniowego i metylosiarczanu 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1-metylochinoliniowego 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinolinę poddaje się reakcji z jodkiem metylu lub siarczanem dimetylu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90403609 | 1990-12-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL292762A1 PL292762A1 (en) | 1993-02-22 |
| PL165452B1 true PL165452B1 (pl) | 1994-12-30 |
Family
ID=8205786
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91292762A PL165452B1 (pl) | 1990-12-14 | 1991-12-13 | Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PL |
| PL91303752A PL166748B1 (pl) | 1990-12-14 | 1991-12-13 | Sposób wytwarzania pochodnych 1 -alkilo-2-chlnolonu PL PL PL |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91303752A PL166748B1 (pl) | 1990-12-14 | 1991-12-13 | Sposób wytwarzania pochodnych 1 -alkilo-2-chlnolonu PL PL PL |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5260442A (pl) |
| EP (1) | EP0490634B1 (pl) |
| JP (1) | JP3002043B2 (pl) |
| KR (1) | KR920012072A (pl) |
| AT (1) | ATE154602T1 (pl) |
| AU (1) | AU637270B2 (pl) |
| CA (1) | CA2056220A1 (pl) |
| CS (1) | CS368691A3 (pl) |
| DE (1) | DE69126598T2 (pl) |
| DK (1) | DK0490634T3 (pl) |
| ES (1) | ES2104676T3 (pl) |
| FI (1) | FI915877A (pl) |
| GR (1) | GR3023883T3 (pl) |
| HU (1) | HUT62001A (pl) |
| IE (1) | IE914005A1 (pl) |
| IL (1) | IL100111A0 (pl) |
| MX (1) | MX9102507A (pl) |
| MY (1) | MY106825A (pl) |
| NO (1) | NO914942L (pl) |
| NZ (1) | NZ240668A (pl) |
| PL (2) | PL165452B1 (pl) |
| PT (1) | PT99781B (pl) |
| RU (1) | RU2045527C1 (pl) |
| ZA (1) | ZA919266B (pl) |
| ZW (1) | ZW17291A1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5583031A (en) * | 1992-02-06 | 1996-12-10 | President And Fellows Of Harvard College | Empty major histocompatibility class II heterodimers |
| US5410054A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| AR034772A1 (es) * | 2001-07-13 | 2004-03-17 | Astrazeneca Uk Ltd | Preparacion de los compuestos de aminopirimidina |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1941312A (en) * | 1929-08-10 | 1933-12-26 | Soc Of Chemical Ind | N-substituted derivatives of the pyridone series |
| US3661917A (en) * | 1970-05-21 | 1972-05-09 | Smith Kline French Lab | 3-sulfonamido-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols |
| US3743737A (en) * | 1970-05-21 | 1973-07-03 | Smith Kline French Lab | 3-sulfonamido-4-hydroxyphenyl-2-piperindinylcarbinol compositions |
| JPS5473783A (en) * | 1977-11-15 | 1979-06-13 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Pyridine derivative |
| US4794188A (en) * | 1982-12-01 | 1988-12-27 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity |
| IE56702B1 (en) * | 1982-12-01 | 1991-11-06 | Usv Pharma Corp | Antiinflammatory antiallergic compounds |
| US4567184A (en) * | 1982-12-01 | 1986-01-28 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain aryl or hetero-aryl derivatives of 1-hydroxy-pentane or 1-hydroxy-hexane which are useful for treating inflammation and allergies |
| NO174506B (no) * | 1984-10-30 | 1994-02-07 | Usv Pharma Corp | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser |
| US4625034A (en) * | 1985-02-04 | 1986-11-25 | Usv Pharmaceutical Corp. | 1,2-Dihydro; 1,2,3,4-tetrahydro; 5,8 dihydro; and 5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives |
| US4839369A (en) * | 1985-04-16 | 1989-06-13 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4631287A (en) * | 1985-04-16 | 1986-12-23 | Usv Pharmaceutical Corp. | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4725619A (en) * | 1985-04-16 | 1988-02-16 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4728668A (en) * | 1985-04-16 | 1988-03-01 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4876346A (en) * | 1985-05-02 | 1989-10-24 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds |
| EP0271287A3 (en) * | 1986-12-11 | 1990-06-13 | Merck Frosst Canada Inc. | Quinoline dioic acids and amides |
| US4920133A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920130A (en) * | 1987-11-02 | 1990-04-24 | Rorer Pharamceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920132A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920131A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4918081A (en) * | 1988-06-20 | 1990-04-17 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene d4 |
| EP0349062A1 (en) * | 1988-06-27 | 1990-01-03 | Merck Frosst Canada Inc. | Quinoline ether alkanoic acid |
| NZ229761A (en) * | 1988-07-12 | 1991-10-25 | Ici Pharma | Substituted thiazole derivatives for use as inhibitors of enzyme 5-lipoxygenase; pharmaceutical compositions and preparatory processes |
| IL92620A0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-08-31 | Ici Pharma | Cycloalkane derivatives |
| NZ231735A (en) * | 1988-12-23 | 1992-04-28 | Ici Plc | Alcohol/ether derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| GB8927287D0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-01-31 | Ici Plc | Cyclic ether derivatives |
| GB8926981D0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-01-17 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| US5089495A (en) * | 1989-01-30 | 1992-02-18 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic thiazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising said derivatives |
| US5134148A (en) * | 1989-02-28 | 1992-07-28 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes |
| IL93344A0 (en) * | 1989-02-28 | 1990-11-29 | Ici Plc | Heterocyclic cyclic ethers |
| IE70521B1 (en) * | 1989-02-28 | 1996-12-11 | Zeneca Pharma Sa | Heterocycles with inhibitory activity of 5-lipoxygenase |
| US5202326A (en) * | 1989-02-28 | 1993-04-13 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic ethers |
| IE64358B1 (en) * | 1989-07-18 | 1995-07-26 | Ici Plc | Diaryl ether heterocycles |
| ES2057415T3 (es) * | 1989-07-26 | 1994-10-16 | Ici Plc | Derivados biciclicos. |
| GB9018134D0 (en) * | 1989-09-29 | 1990-10-03 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| DE69117355T2 (de) * | 1990-06-21 | 1996-08-08 | Zeneca Ltd | Bizyklische Pyran-Derivate und ihre Verwendung als 5-Lipoxygenasehemmer |
| AU637500B2 (en) * | 1990-06-21 | 1993-05-27 | Zeneca Limited | Bicyclic heterocyclic compounds |
| IE911853A1 (en) * | 1990-06-21 | 1992-01-01 | Ici Plc | Heterocyclene derivatives |
| GB9113137D0 (en) * | 1990-07-13 | 1991-08-07 | Ici Plc | Thioxo heterocycles |
| IE913866A1 (en) * | 1990-11-28 | 1992-06-03 | Ici Plc | Aryl derivatives |
| CA2058254A1 (en) * | 1991-01-15 | 1992-07-16 | John Francis Kingston | Benzodioxole derivatives |
| AU645159B2 (en) * | 1991-01-17 | 1994-01-06 | Ici Pharma | Sulphonamide derivatives |
-
1991
- 1991-11-18 IE IE400591A patent/IE914005A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-19 AU AU87945/91A patent/AU637270B2/en not_active Ceased
- 1991-11-20 NZ NZ240668A patent/NZ240668A/en unknown
- 1991-11-21 IL IL100111A patent/IL100111A0/xx unknown
- 1991-11-22 ZA ZA919266A patent/ZA919266B/xx unknown
- 1991-11-26 CA CA002056220A patent/CA2056220A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-28 MY MYPI91001885A patent/MY106825A/en unknown
- 1991-12-02 ZW ZW172/91A patent/ZW17291A1/xx unknown
- 1991-12-04 CS CS913686A patent/CS368691A3/cs unknown
- 1991-12-05 US US07/802,614 patent/US5260442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-05 RU SU915010206A patent/RU2045527C1/ru active
- 1991-12-09 HU HU913864A patent/HUT62001A/hu unknown
- 1991-12-10 EP EP91311468A patent/EP0490634B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 ES ES91311468T patent/ES2104676T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 AT AT91311468T patent/ATE154602T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 DK DK91311468.2T patent/DK0490634T3/da active
- 1991-12-10 DE DE69126598T patent/DE69126598T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-11 MX MX9102507A patent/MX9102507A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 PT PT99781A patent/PT99781B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 JP JP3328504A patent/JP3002043B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-13 NO NO91914942A patent/NO914942L/no unknown
- 1991-12-13 PL PL91292762A patent/PL165452B1/pl unknown
- 1991-12-13 FI FI915877A patent/FI915877A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-12-13 KR KR1019910022880A patent/KR920012072A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-12-13 PL PL91303752A patent/PL166748B1/pl unknown
-
1993
- 1993-08-17 US US08/107,147 patent/US5446165A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-26 GR GR970401527T patent/GR3023883T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3023883T3 (en) | 1997-09-30 |
| EP0490634A1 (en) | 1992-06-17 |
| FI915877A (fi) | 1992-06-15 |
| ZW17291A1 (en) | 1992-10-21 |
| JP3002043B2 (ja) | 2000-01-24 |
| CA2056220A1 (en) | 1992-06-15 |
| PL166748B1 (pl) | 1995-06-30 |
| AU637270B2 (en) | 1993-05-20 |
| IL100111A0 (en) | 1992-08-18 |
| NO914942L (no) | 1992-06-15 |
| NZ240668A (en) | 1994-03-25 |
| RU2045527C1 (ru) | 1995-10-10 |
| US5260442A (en) | 1993-11-09 |
| PL292762A1 (en) | 1993-02-22 |
| KR920012072A (ko) | 1992-07-25 |
| US5446165A (en) | 1995-08-29 |
| PT99781A (pt) | 1992-12-31 |
| NO914942D0 (no) | 1991-12-13 |
| IE914005A1 (en) | 1992-06-17 |
| AU8794591A (en) | 1992-06-18 |
| FI915877A0 (fi) | 1991-12-13 |
| ES2104676T3 (es) | 1997-10-16 |
| MX9102507A (es) | 1992-06-01 |
| ATE154602T1 (de) | 1997-07-15 |
| DE69126598D1 (de) | 1997-07-24 |
| HUT62001A (en) | 1993-03-29 |
| JPH04290883A (ja) | 1992-10-15 |
| DE69126598T2 (de) | 1997-10-02 |
| CS368691A3 (en) | 1992-06-17 |
| ZA919266B (en) | 1992-08-26 |
| DK0490634T3 (da) | 1998-01-05 |
| HU913864D0 (en) | 1992-02-28 |
| EP0490634B1 (en) | 1997-06-18 |
| MY106825A (en) | 1995-07-31 |
| PT99781B (pt) | 1999-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2540218A (en) | 2-hydroxy-pyridine-n-oxide and process for preparing same | |
| SU862824A3 (ru) | Способ получени фенилгидразинопиридазинов | |
| EP1335913B1 (en) | A process for the preparation of pantoprazole and intermediates therefor | |
| KR0130975B1 (ko) | 제초제로서 유용한 o-카르복시아릴이미다졸리논 화합물의 제조방법 | |
| PL165452B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PL | |
| EP1812392B1 (en) | Process for preparation of isonicotinic acid derivatives | |
| JP2825596B2 (ja) | 置換キノリンの逐次酸化による置換ピリジン―２，３―ジカルボン酸の製造法 | |
| Apple et al. | 2-Aminobenzaldehydes from quinolinium salts and alkaline hydrogen peroxide | |
| US5166354A (en) | Quinoline derivatives and processes for the preparation thereof | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| EP0183348A1 (en) | Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline -2,4-diones and their salts | |
| EP0452094A2 (en) | A method of the preparation of N-hydroxy aspartic acid derivate | |
| JP3534816B2 (ja) | メチルチオベンゼン類の製造方法 | |
| EP0071358B1 (en) | Benzopyrano(2,3-d)-v-triazole intermediates | |
| KR0134906B1 (ko) | 제초제로서 유용한 o-카르복시아릴이미다졸리논 화합물의 중간체 및 그 제조방법 | |
| JPH09216872A (ja) | ジアミノピリミジン誘導体 | |
| US5217961A (en) | Condensed quinoline system N-glycosides | |
| KR860001878B1 (ko) | 피라졸 유도체의 제법 | |
| HU205075B (en) | Process for producing substituted vinyl pyridines | |
| EP0195135B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| JPH0616628A (ja) | インドール誘導体 | |
| JPS5951534B2 (ja) | ２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造法 | |
| KR20010103796A (ko) | 5-아미노-8-알킬퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법 및제조 중간체 | |
| WO1999003827A1 (fr) | PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES DE DIBENZO[b,f]THIEPINE | |
| Leach et al. | 20, zyxwvutsrqponmlkjihgf |