HUT62001A - Process for producing quinolinium salts and quinolones - Google Patents
Process for producing quinolinium salts and quinolones Download PDFInfo
- Publication number
- HUT62001A HUT62001A HU913864A HU386491A HUT62001A HU T62001 A HUT62001 A HU T62001A HU 913864 A HU913864 A HU 913864A HU 386491 A HU386491 A HU 386491A HU T62001 A HUT62001 A HU T62001A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- fluoro
- quinoline
- toluene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Press Drives And Press Lines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
PÉLDÁNY
A.
A találmány tárgya[eljárás (l) általános képletű kinoliniumsók előállítására oly módon, hogy a (ill) általános képletű vegyületeket R^-X általános képletű vegyületekkel reagáltatják.
A találmány tárgya továbbá eljárás (Vili) általános képletű kinolonok előállítására az (i) általános képletű vegyületek oxidálásával.
A -felsoro-Lt- képletekben
R és R·, azonos vagy eltérő 1-4 szenatomos alkilcsoportot jelent,
R hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent,
R^ hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, A” bromid-, jodid- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfát aniont jelent, és
X brómatomot, jódatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfút csoportot képvisel.
• · ·
wr.ióth*Lrbáfl László é· Lr.Jaiaovssky György né Ügyvédek
Emu covj> Wl;
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
X5Ű/867
Jj üli. AL idolóTRIEu l’Xt London, Kegy-brit sanla Χ.€·ϊ· Plu^XA, tergy óe^xt írsncÍrország
Feltalálóit
HÜW05 JoaathaA* Jtaoalesfield» Cheshire9 ftATLKJOH Oavld* JCBOaleefleld» Cheshlr·,
Bagy Britannia bejelentés napjai 1391· 12· ü9·
..Isu'bb.égQi 199o. 12· 14· Í9u4ü36ü9.2)
...urópu t^lálaány tárgya u4 eljúrdö -ril-oxi-iaetil-GZubsztltuonot hordozó l-alkil-S-kinolon-szárniaaJkok előállítájjáru. Lsek a vegyületek az >>lipoxigenáz (a tovlobiakbani 3~LJ) en»in működésót gátolják. találmány tárgya továbbá eljár de r.z αrí1-oxí-Ew111-saubaa111usunt hordozó 1-a1k11-2-kino1oa-saáj>
• · · · • 2 mazékok előállltáuábua közbenső termékként alkalmazható uj klnoliniumsók előállttá«ára.
á O385662 ^2 ss· európai szabadalmi beje lent és 5-zu enzimgátló hatással rendelkező heterociklusos vegyülő tékát ás azok előállítását ismerteti* ^z idézett szabadalmi leírás többek között a 3-as» 5-ösp 6-őa és 7-es helyzetben arll-oxi-«e· tll-esuüöztituenat tartalmasé l-alkll-2-ki«olo»’8aájRnazókok •lőállltusával foglalkozik» és as eljárást as 1·» 2·» 6-0.» 11·· 12* és 16-22· példában ismerteti· ^z ott leirt eljárás szerint a kívánt termékeket többlépéses aüveletsorozuttal alakítják ki» amelynek során a különböző közbenső termékeket rendszerint kromatogruf álé csa l kell tisztítani· ée a végtermékek kromatográfiás tisztítására is szükség van· áisórleteluk során as ismertnél egyszerűbb eljárást dolgoztunk ki & megfelelő l-alkll-2-klnolon-ssármazékok előállításúra· Λ találmány szerinti eljárást alkalmasva jelentősen csökkenthető u kromatográfiás tisztítások szám»· és alnee szükség a végtermék kromatográfiás tisztítására* * találmány szerinti eljárásban uj» kristályos 1-alkil-klnoliniuasókat ha oa nálunk fel» amely eket ozldáoiéval alakítunk át a kívánt 1-a lkil-2-kinolonRSStemazékokká·
Szakember azumára nyilvánvaló· hogy a kinoliniumsóban lévő anion jellege jelentősen befolyásolja a reakció eredoényességét» és egyes anionokkal lényegesen könnyebben képezhetők kristályos sók» mint másokkal· Így például azt tapasztaltuk· hogy 4-toluol-szuUonsav-matil-éeater és a megfelelő kinolin reá kólójával csak nehezen állíthatók elő kristályos kinollniumsók· Azt tapasztaltuk továbbá» hogy noha a kinolinok szervetlen savakkal· Így sósavval» hidrogén-bromlddal és kénsav• ·
- 3 * vwl könnyen sókat» esetenként a savas reakciókörülmények hutásává negnövelt hónérsékleten a klaolin-gy Urühöa kiipcselédé éraékeny ssuhsatituensak károsodhataak· 4 sóképzó a> ion megfelelő aagválaustásuval esek a aehéssógek teljes fiiártokosa kiküszöbölhetek.
á tulálaány ért cinében aa l-alkll-^-kinolan-s&ámuaókok elóúllitáaáhes kiindulási anyagokként (1) általános képletü klnoliuiunaókat hasanálunk fel - u képletben 4J és iP aaonoe vagy eltérő 1-4 saónatonos alkilcsoportot jelent» n2 hiurogéAátofflet vagy lluorutonot Jelent» nidrogéaatoaot vagy 1-4 aaénatoaos alkilcsepertot Jelent» és á” bronid-» Jooid- vagy 1-4 asénatonos alkil-ssullát aniont képvisel· λ leírásban és as igénypontsorosatbún as általános “alaileuoportn megjelölésen as egyenes és elágasó láncú alkilasoportüitut egyaránt értjük· »a egyedi ulkilcsöpörtök megnevesásékor ueoaban külön átülünk az esetleges lamelága>UokW| igy például a ’propilesöpört megjelölés csak ua egyenealáneu csoportot» mig az isopropll-aaoport megjelölés esak as elúgusó láncú csoportot Jelöli· ka Cl) általános képletű vegyületekben a\ és h.^
1-4 seénatoaos alkilceoportként például metil-» etil-» propilvugy butilesőportot Jelenthet.
ás á~ helyén álló 1-4 asénutoaos alkil-saulfát anion például aetil-saulíát-» etil-ssuliát- vagy propil-ssulfát ion lehet.
λ» aril-oxi-oetll-saubsstituens például a J-us» 5-ös» 6-os vagy 7-es helyzetben» előnyösen a 3-as vagy 6-os helyzetben kapcsolódhat a kxnolinium-gyürahöz.
- 4 as (1) általános képletű vegyUletek előnyös képviselői a (ll) általdnoc képletű kinoliniuasók - a képletben R* óét 11c söpört ot vagy et11asöpörtot Jelent» hldrogunütoaot vagy flu-oratomot Jelent» ·»
R setilcsoportot Jelent»
R^ hidrogénatomot vagy mo ti lesöpört ot jelent, ©s A* jodid vagy metll-szulfát aniont képvisel.
λ (l) általános képlett! vegyületek kUlbnöosn előnybe képviceleje a 6-ΖΌ -f lu c r- 5-/4-BM91 oxl-3 » 4 » 5» 6-t e t rehidro-2H-piran-é-il/··!enoxi)-®etljJT-l-Mtil-kinoliniUBi-jodid és a 6-/Γ3-fluox*-5M/4«netoxi-3»4» 5»6-tetrahldro-2E-plran-4-Íl/-f enoxi )-aet iXZ-l-ae ti 1-klno linlua-metll-szulf át ·
·. z (l) általános képletű kinollnlucwókst a találmány ozerint úgy állíthatjuk élű» hogy a (lll) általűnos képlet!! klnolio-származékokat - © képletben í^» és R^ jelentése a fenti - R^-X Általános képletű a 1 kile z.S szerekkel - a képletben R^ jelentése a fenti» és X brőmatomot, jádatonot vagy 1-4 ozénntomo' alkil-szulfát csoportot jelent - reagáltálJuk.
reakciót előnyösen megfelelő közömbös oldószer vagy higitószer, például toluol, metllén-klorid, klorofóra, acetonltrll» etil-acetát vagy butil-acetát jelenlétében» randaseriét -10®; éa t!20®C közötti hőmérsékleten végezzük. Oldószerként vagy hlgilőszerként előnyösen toluolt vagy metllén-klorldot haczaálunki a reakció hőmérséklete előnyösen 20-70®; lehet.
Λ (xl_) általános képlstü vegyületeket lenért szerves kémiai módszerekkel állíthatjuk elő. (lll) általános képlete vegyületek előállításának egyes módszereit a 0385662 42 az. európai szabadalmi bejelentés Ismerteti. Az ott közűitek czarint a (III) általános képletű vegyületek például (ív) ál.......... ;
• ·· ·? .· ς · . ·. : · ·..· ··:· ·« ··· ··· ··
- 5 talános képlettt vegyületek - a képletben X kilépő csoportot Jelent - és (V) általános képletű íenol-esármsékok - a képlet* ben ü/» H? és H4 jelentése & fenti - i&apcsolási reakciójával állíthatók elő.
A (XV) általános képletU vegyUletekben h például haló* géaatoaot vagy aaulianil-Qxl-aaopQrtot» Így klóratomot» bróaatonot. Jódataant» metáu-esulfonll-oxi-oeoportot vagy p-tolaol-ö»ulíanil-axi-oaoportot Jelenthet.
a kapcsolási reakciót rendsserint hasis» például alkálit éa· vagy alxaliíüldíéa-karbouat» -hidroxid» -(1-4 ssénatoaosl-alkoxld vagy -hidrád» Így nátrium-karbonát» kálium-karbonát» aátriao-hidroxid. kálium-Maroxid. nátrlua-astoxid» nátrium-etoxid» nátriua-tero*butoxid» kálius-tero-butosid» nátriun-hidrid vagy káHun-hldrid Jelenlétében végessUk. as alkileaéet előnyösen aagíelelő kősőmbős oldósser vagy hlgitósser» például h»iMJüaetil-íoraaald» S-mntil-plrrolidin-S-on· ü»l-dl«e ti 1-ace teáid» dinetil-ssulfexld» eceten» l»2-disetoxi-etán vagy tetrahldrofurán jelenlétében hajtjuk végre, A reakció hőmérséklete például -10°G és 15ü°ü kólótti érték» rend* sserlnt ssobahómérséklet vagy ahhos késel eső érték lehet.
ás k2 helyén fluorétoaot túrta Inasó (1X1) általános képletil vegyuleteket úgy is előállíthatjuk» hogy a (vi) általános képletű alkoholokat (VXX) általános képletU fluoroaott vegyUletekkel - a képletben és Jelentése a fenti - kapcsoljuk. A kapcsolási reakciót előnyősön bálié (például a kora böan felsorolt bármely básis) és ságielelő kbsóabUs oldósser (például a korábbiakban felsorolt» aoetoatól» l»2-dimetoxi-etántól és tetrahidrofurántól eltérő bármely oldósser) Jelenlétében vége az üt. a reakció hómérsé klet» például -lu°C és 1νυ°ϋ kosőtti» előnyösen 2u-4ú°u köaotti érték lehet.
- 6 ·
A (VX) általános képiétU alkoholok előállítását a U385662 A2 as« európai ssabadalmi bejelent és iseertati· * (VXX) általános képletű vegyieteket a ójbSéők A2 ss· európai asabadalnl kője lent ékben vágj a ü4u9413 ss· európai kössétótell iratban (így as 1» és 19· példában) leírtakkal analóg módon állíthatjuk aló· A ίϊΧΧ) általános képletű vegyietek előállítását a későbbiekben köslendő példákban réseit tesobben ieaertétjük· a találmány tárgy® továbbá eljárás (V1X1) általános képletű l-alkil-2-kinolon-ssájanaxékok - a képletben á1, ti2, 0? és K4 jelentése a fenti - előállítására as (1) általános képletU klnollniussók oxidálásával· ab oxidációt Ismert sservea kémiai nódaserekkal végeskötjük· eljárhatunk neonban úgy le· bőgj as (1) általános képletU vagyisteket ensinesen oxidáljuk! as oxldáolóhos oxláo-reduktás auxleieket, például nyulnájból elkülöníthető klnln-oxldáló β nalaiet alkalmasbatünk· ab oxidáoiót randsserlnt úgy vágassuk, hogy as (D általános képletU JtinoliniumaŐ és egy alkálifém- vagy alkálitŐldfán-hidroxid (igy nátrium-hidroxld vagy kaliun-hldroxid) elegyét levegő jelenlétében például 2u»3üQ°ora, előnyösen 2O-5O°ü-ra ne légit j ük· as oxidáoiót előnyösen valamely bánié, például alkálifém- vagy alkálitöldféa-bldroxld (igy nátrium-hldroxld vagy kállum-bidroxld) visea oldatának jelenlétében végossük, és a reakoióhos enyhe oxidálóssert, például alkálifém- vagy alkáliíöldféa-vae(1X1 )-sót, Így kálium- vagy nátriun-lerrloianidot haasnáluuk visas oldat formájában· árnyba oxldálóssarekként báslkus körülmények kősött peroxldokat, igy hidrogén-peroxldot, alkálifém- vagy alkálitöldíém-pexnaagunátokat, Így kállum-parm&ng&nátot, és hasonló enyhe oxidálósserokst is alkalmasba* Ί * tünk· a reakciót remazerlnt nsgi'cleló közömbös segédoldóeser vagy higltószer» például toluol» l»2-clla©to;;l-ctán» tetr&hidroíuxúa vagy 1,4-dioxán Jelenlótóbcn végeaxllk· a reakció hő· nóraéklete például u°ö én lus®^ közötti érték» rendszerint lehet·
.. találmány tárgyú továbbá eljárás (Vili) ált&lánoe képletű l-alkil-2-kinolonok előállítására - & képletben R*» κ**» IS éc K' jelenté, e a lenti - oly módon» hogy (1) a (111) általános képletU klnolin-származékok&t o 3 A 1
- a képletben ΙΛ» iS és h Jelentése e lenti · a - . általános képletU alkilezőaserekkel - a képletben K* és I Jelentése a fenti - reagált«tjuk» majd (ii) az igy kapott (1) általános kópletU klnollniuaeók&t - & képletben ή » h » l·; » i. és i Jelentése a fenti oxl Isi Jum> ·
Ae (i> lépés cserinti alxilezóst és az (ii) lépés szerinti oxidáció·! a korábbiakban ionért®tett körülmények kö· zött hajthatjuk végre·
Üként a fentiekből megállapítható» az (l) áltálé*» nos kópiatií kinoliaiumsók a (Vili) általános képletű 1-alkll-kino Ionok előállításának kft lesi ont ossága közbenső torsáé kei. -.zakót a klnollniuasókat a (Ili) általános képletű kinolln* -esáraazokokból egyszerűen előállíthatjuk tiszta kristályos anyagok formájában» anélkül» hogy szükség lenne as (l) általános kápl-otil vagydiátok kronüográf láo tisztítására· .·;» (l) általános kóplottl vagyűloteket agysserUon át alakíthat Jak (Vili) általános képletű l-alkil-2-kinolonokká| az utóbbi vegyi! letek elkülönítése és tisztítása seint én nem igényel krómot Ograf dióst· • · · · • · ·· · a tulálaány szerinti éljáráét az oltalmi kör korié· toaása nélkül az alábbi példákban réaslotaeen laaiertat jíik· .uaennylben a példákban adat nem közlünk* (I) a bepárláet forgó bepárlókészülékben* csökkentett nyomáson végeztük* ás a folyadékokat a szilárd aaradékok lezílrőse után dolgoztuk fal* (II) a műveletek©t szobahőmérsékleten (azaz lb-^A-on)* kdaöaböa gás atmoszférában (például nitrogén· vagy argon ataoszíérában) végeztük· (III) a zozőlt hosan-adatok oaak tájékoztató jellegű· ek« és naa jelentik szükségszerűen az elérhető maxlaumot· (ív) az (1) általános képletű közbenső termékek és a (ilil) általános képlet! végtermékek aikroeleazéal adatá* továbbá áád és tomgapektrua-adatal alátámaastották a várt szerueaetaketi (v) a későit olvadáspont-értékek korrlgálatlaa adatok· az olvadáspontot Aettler ©róá tlpusu automata olvadáspontmérő ké o Zalákon vagy olajfilrdőa készül ókén mértük* és az olvadás· pont néréoe előtt as (1) általános képlett! közbenső tersébe* kot* illetve a (vili) általános aépletü végtermékeket megtelő· lő szerves oldószerből* például etanaiból, metanolból* aoetonbél, éterből* hexánból vagy azok ©legyeiből átkriatályositottuk| (vi) az && spektrumokban a kémiai eltolódások értékeit skálán* ppm egységekben adtuk meg· • · · · ·
- 9 0*367 g 6-£0-£luor-5~/4*n*toxi-3*4»5»6-tetraüldro*«H->pix«a<-4«iI/-feaoxl)<<*aetlj7*ÍL^aüI^a· °»2 al «etil-jodid éa ? ni aoetonltril elegyít 16 élén át asobahénéreékletan kever· jUk. Λ kivált osapadékot klasürjdk· o»29 g (57 e-ZO-fluor-5-/4-netoxl-3* 4« 5»6-tetrahldro-2d^piran~4-il/-f enoxi) ·ηβ t y7* •l«notil*kinollnlun-jodldot kapunk# op«t 19ü°0·
A kiindulási anyagként felhasznált 6*/C3-fluor«5-/4-ttetoxi-3»4»5*6-tetrahldro-2iWiran-4~iV~£enoxl)-aetl^-kÍJ30lint a kivetkezőképpen állítjuk élőt
30*6 g 3* 5*dlfluoi^bróa-beaaolból éa 4*86 g sagné· álunkéi l>u ni toluol és 50 ni tetruhldrofuráa elegy ében Őrig» nard reagenst ká©éltünk a következő eljárássali a 3»5*diflu* or»brén»be<UK>lt 50 el toluolban oldjuk* ás as oldat körülbelül 5 tárfogat ^dt keverés kőkben a aagnéslun 50 al toluollal és 50 ni tetrahidrofuránnal készített szuszpanziójához adjuk* A* elegyet a Origmrd-reagens képződéeének kende tét jeled exotern folyását fellé páséig (körülbelül 40 perolg) ezobahőnér· aékletea keverjük* zsután a* elegyek jeges vinnél 15*20° o·» hütjük* és beadagoljak a 3»5*dlfluor*brén*bonsol oldatának záradékát* Aa e legyet 2 érán át ezobahőnéraékleten keverjük*
100 ni igy kapott Grignard-reágenshez bütéa kénben* 15-20°w-oa* 1 éra alatt 10*69 g 3*4*5p6-tetrahidro*2h*plm>>> -4-ont adunk* Az a legyet 2 érán át ezobahőnéraéklotan keverjük* najd jégfürdőn lehűtjük* és egy *6* után 25 ni töneg/térfogat íé-oe vizéé eéeavoldatot és 52 ni 30 tönag/térfogat >*os vizes nátriun*klorld oldatot adunk honná* a tolna* loa fázist elválasztjuk* éa a vinne fázist 32 ni toluollal extraháljuk· « toluoloa oldatokat egyesítjük* négyszer 32 al
Vissei aoeeuk, aajd osökkontett nyoraáaon 16,3 al végtöríogatru bepároljuk· jö igy kapott toluolos oldatot» arai 30 Wraeg/tér* fogat iá 4-(3»5-difluor-fenil )-4*hidrcxi-3,4,5»6-totrahldro-2ü· -piránt í&rtalraas, 6ó°^-ra «elégítjük, ée 22 »25 al klór bensőit adunk boasí esen a hónéra ék le Un. As elegyet asobahőaér□ óklet re hagyjuk hűlni» aajd Jógiáru ón 0*5° ^-ru hütjdk* A kivált eeupadékot elkülönítjük» és kétsser 10 el hexánnal mossuk. 12» 2 g 4-(3»5-dif luor-f enil)-4-hidrcxi-3,4,5,6-tetraliidro-ZH-piránt kapunk·
7»15 g i&y kapott tercéket 25 *1 á-JBötil-pirrolidla-2-onbac oldunk» ée as oldatot 3»34 g nátrim-hidrid (6ü töaeg /j-00 ásványolajos diospersió) 32 ral lí-oetil-pirrolidin-2-ónnal keasltett ssusspensiójáhos adjuk· a beadagolás sorún as elegy hóaérsékletét Jeges üütéaael 2u°o korüli árt éken tartjuk. as elegyet 3u percig 2u°--on keverjük* aajd 5,22 g raetil-Jodid 2 al á-íaetil«pirxOlidin-2-oaaal kea-itett oldatát adjuk dóssá. - Kapott elegyet 2 órán út 3u°d-on keverjük. 4· (3, 5-i»U luor-fenil) -4-raa t oxi-3* 4»5» 6-te t raMarc-2H-pirán h-raet11-pÍrrőlidln-2-oaaal képesett oldatát kapjuk, arait a térnék elkülönítése nélkül baasnálunk lel a követkesó lépésben· ab igy kapott, 4-(3,5-difluor-íeail/-4«aatoxl-3»4»5?6-tetraMdro-2H-piráat tartalmasé oldathos 3» 71 g terc-butanol 2 al íwnetil-pirrolidin-2-onnal késsitett oldatát adjuk 1 óra alatt, és e kapott elegyet 1 órán át 25°ö-on keverjük. Aa elegyet Jógfürdőn 5-lö%-ru bitjük, ás ús elegyhes 3u perc alatt 5,84 g 6-(bldroxl-aetll Uklnolia (a 0385662 AZ ss. európai ssabudaira1 beje lent és 6/6/ példájának f/ pontjában ismerte tett vegyülő ti 36 ral á-raotil-plrrclldln-2-onaal kés raliéit oldatát adjuk* elegyet 16 árun át ssobaiióíaéraókle tea Kavarj dk, majd ral visbe öntjük· as elegyhes • · · ♦ ·
- XX 100 al toluolt adunk, áe jógacattal (körűibe Ilii 1,5 al) pd 6 értékre savanyítjuk. a toluolos fázist elválasztjuk, és a vlBea iádat 106 al taluollal extruháijux. a szerves oldatokat egyesítjük, lu6 ml vízzel és lóu ml telített vizes xiútrium-klorii oldattal mossuk, suijd ba pároljuk. 7,35 g (60 U 6-/t3*fluor-5-/4*aetoxi-3,4,5»6-t@trahldro»2ü-pÍran-4-ll/-fea* oxl )-m«tlj7-klhO lint kapunki ορ·ι 100au· iUa spektrum adatai (Cdülj) t 1,95 (a, 48), 2,96 (a, 3xi), 3,7 (a, 48), 5,24 (a, 2x1), 6,6-6,9 U, 3u), 7,43 (a, 18), 7,73 (a, ül), 7,89 (a, In)» 6,18 (a, 2h), 3,>5 U, In)·
6,367 & 6*y^C3-fluor-5*/4-siatoxi-3,4,5,6—tetmhldro—28-?iran-4-il/-£űaoxi )-a«tlyl7-klnolln, u,X3 al aetll-jodld, 1 ml toluol éti 6 al aoetonitril «legyét 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált ősapa dákot kiszirjük. 6,19 g (37 .») 6-/t3-fluur-5-/4~íaetoxi-3,4,5»6-tetrahidro-28-piran-4•11/ -f enoxi ) -ae t *l*o® t11-kinoliaiua·jodldot ka púnk· a#......fléJéh.
1,335 g 6—2^r3-íluor*5*/4-metoxl—3,4,5,6-tetrí*hldro—2ü— -pixaa-4-1 enoxi )-aetij7-klnolln, 6,52 ml diaetil-szulfát és 25 al aetilón-klorid «legyét 16 órán át keverés éa vlaseafolyatáa közben xorraljuk· az elegyet szobahőmérsékletre h'dtjlk, és a kivált csapadékot kiszűrjük· 1,9 g (77 -J) 6-/T2-Í1Uor-5-/4-ae toxl-3,4,5»6-te truhidro-28-pirun-4-ll/-f enoxi) -aetlj7-l·2»tll-kinollaiua-aet 11-szulfátot kapunk·
Mii spektrum adatai (öujuv)i 1,36-2,65 (a, 48), 2,95 (·, 38), 3,65 (a, 38), 3,70-3,85 (a. 48), 4,70 (e, 38), 5,45 (s, 28), 6,75*6,85 (a, 28), 6,>5 (a, 18), 8,o6-8,lu (a, 18), ···· * · ··· • ·· · · • · · · • · · · ·-·· ··· ·♦· ··
- 12 *
0,30-8,46 (», ΙΗ>, 8,45-8,55 (α, 211), 9,15-3,20 (d, 11ΐ), 9,38-9,35 U, 111) ·
115 ml 8 t meg/téri ogat -/-ο 3 toluolos 6-/T3-flaor-5-/4-ae toxi-3,4,5,6-tet eaojdL) »©e 11J7’*
-klnolin oldat ős 4,75 £ diaetil-szulfát elegyét 4 órán át G9°..:-on keverjük, az elegyet Bzobahósérsékletre bitjük, a kivált OGSpadvkct kiszűrjük, 30 al toluollal mossuk óu száritjuk· lv,7 g (87 ) 6-/t3 -fluor-5-/4-m® toxl-3,4,5» 6-t e t ra hidro-2ü-pir>.n-4-il/-í enoxi) -aöt3j7«l-net il-kinolinliua-met il-szulfátot kapunk.
5. rálda l ε 6-/Γ3 - f 1 u o r- 5-/4-£-t οχ1-3,4,5 » 6-131 ruhíd ro-2H-pir&n-4-il/-fenoxl )-aö t «7-1 -^atil-kinullniu. .-αε til-szulf át 7 ral 1,4-dioxónnal kóazitett szuszpenziójához keverés kosban 2,5 & kállua-forricianid 7 ml 10 t&aeg/tórfogat .j-οε vizes nútriua-hidroxid oldattal k luxitett oldatát adjuk, és az elegyet 2 óí'ón át 5o°^-on tartjuk, z alagyhoz Ív sl toluolt adunk, és a fázisokat; elválasztjuk egymástól. vizes fázist 10 al toluoll.:l extraháljuk. .1 szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, majd bepároljuk· 0,78 g (96 j) 6-^3-fluor-5-/4-mai oxi-3,4,5,6-tetrahidro-21í-plrun-4-il/ -x $noxi) -sw t«7-i -neti1-2-kinolont kapuakj op.í 145-146°ü (isi térfogat rünyu acetonitril : víz elagybŐl átkrlstályoaitva).
6, Példa
1,2 g 6-/Γ3 -fluor-5-74-aotoxi-3 » 4,5,6-tctrahidro-2H-piran-4-11/-£ enoxi) -«ic t «7-1 -ae t i 1 -kinő 1 inlun-m® 111- szu lf át
4,2 ml toluollal készített szuszpenziojához keverés közben v,164 g kóliua-fexTloiuald 8,4 cl Ív töcsg/térfogot ,..-os vizes nótrium-hidroxld oldvttul készített oldatát adjuk, óé az ele-
Claims (5)
- • · ·*- 13 * gyet 3,5 órán át tartjuk· tusi a okát elválaantjuk egy· mástól· a viaes táslst 2,1 ml óű%-os toiuollal extraháljuk· A snervee oldatokat egyesítjük, 2ü viseo oősuvoldattul, majd vlesel mossuk, ée 2,5 al vógtárlo^utra betároljuk· .· komentrátúrnőt 6u°v-ra melegítjük, ás 2,5 ml petrolótért (íp.s lu0-120°ü) adunk ho»aa, a» e legyet s&ob&Mőaórs ók létra J^<yjuk hülni, aujd 1 órán át u3y*on tartjuk· .·. Álvált oaapudökot kissürjük.Q,76 g ítí? ,v) b-/C>-fluor-5*/4-eetoxi*3,4,5,6-tetrahlQro-2i^-plrsu*-4-ll/-‘íeaoxi)-Q«tij7-l-metll-2-kinolont kapunál op.t 145,9°C (ltl tér ogaturányu aoetonltril i vis «légyből, íöajd 9:1 téi*£ogatarányú etunol : metanol elegybői átkrlstály >sitva)· «·»· — 14 *1· (i) általános képletU kinoliniuasók - & kópiátben d1 és 1P aaonos vagy eltérő 1-4 eaérntomos alkilcsoportot jelent»H2 nldiOgéflatoaot vagy iluoratoaot jelent,H4 Uldrogéaatoaot vagy 1-4 skénatonos ulklloa«portot jelent» ée bronid, jodld vagy (1-4 ssómtoaosl-alkll-asulíát aniont képvisel·
- 2· (11) általános képletű kinoliniuaeék - a képletben natllosoportot vagy etilosoportot jelent»H2 üldrcgémtoaot vagy Xluoratoíaot jelent» ia? aetllosoportot jelent,X4 Mdrogénatonot vagy netilcaoportot jelent, és jód la vagy ffietil-azulr át aniont jelent·
- 3· b-ZC3-i?luor-5-/4-ne toxi-3,4,5,6-tetruMdro-2u-plran-4-ii/*fenoxlJ-aetiJ^-l-netil-kinöliMum-jodid és 6-y^3-íluor-5-/4-» c oxl-3 »4, 5» 6-te trahidro-2H-plrsn-4-il/-í anoxi i -aet£J- 1-ae ti 1 -klnolluium-ae 11 l-saulí át ·
- 4« eljárás (1) általános képletű kinoliniumsék előállítására - a képletben i<\ i.2, és a jelentése as 1.igénypontban megadott -, ásnál jellenesve» hogy (111) általános képletű kinolin-sxáxvia&ékoxat - a képletben i/, ·.'? és d4 jelentése aa 1· Igénypontban aegadott - d^-X általános képletű alkilesobserekkel reágáltatunk - a képletben ú* jelentése az 1· igénypontban aegadott» ás l bráaatomot, jódatoaot vagy (1-4 saénatomoe)-alkll-iaaulfát-csoportot jelent·
- 5. ás 1« igénypont ssorInti U) általános képlatU kinollniuasák Xelhasanálása (Vilii általános képletű l-alxil-2· -kisolonok előállítására - a képletben x\ a2, és n4 jelen«· 99 • ·» .í 'Ί • · » · ·» · « · · · *·<·· * 15 tóso a» i. igény'pon.b n megadott -, hogy aa (1) általános képlet’! 6· eljárás (Vili) általános •úllitáüúi^ - a képletben 1Λ, .szel jellemez ve, kinoliniumr.ókat oxidáljuk· képlett!3 41 · i; l-alkil-2-kinoloée K jelente e az1. igénypontban megadott -> azzal jel hogy (i) u (111) i'ltí.-ldnoo képletű3 .ben lí , -> cs it' jelentene os 1· xg>. űltalúnoo képlett! <.lkilezószerekkel jelemé t un 1· igénypontban megatomot v-.gy (1-4 nmna ionos alkil)*·Av vegy Illet eket - s képlet .ny pontban megadott - λ reagáltatjük - a képletben időit, és < brócautoaot, jód· »K xVitt a küpx Ot-iUíi nulldt-onoportot jelent kápletU kinoliniumi-ókat «n.pott \ u»l <í t- xíáiio <· 9% Λ x, , .. és XT jelentése az 1· igény pontbanÜQgadOtt - oxJLíIíX IjuiuΛ bejelentő helyett a meghatalmazotti / 1 ( 1 ) /R2 (III ) / ( IV )158 / 867 /2/2V ) • · · • « · ·CHZ- OH ( VI ) ( VII )VIII )158 / 867
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90403609 | 1990-12-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU913864D0 HU913864D0 (en) | 1992-02-28 |
| HUT62001A true HUT62001A (en) | 1993-03-29 |
Family
ID=8205786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU913864A HUT62001A (en) | 1990-12-14 | 1991-12-09 | Process for producing quinolinium salts and quinolones |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5260442A (hu) |
| EP (1) | EP0490634B1 (hu) |
| JP (1) | JP3002043B2 (hu) |
| KR (1) | KR920012072A (hu) |
| AT (1) | ATE154602T1 (hu) |
| AU (1) | AU637270B2 (hu) |
| CA (1) | CA2056220A1 (hu) |
| CS (1) | CS368691A3 (hu) |
| DE (1) | DE69126598T2 (hu) |
| DK (1) | DK0490634T3 (hu) |
| ES (1) | ES2104676T3 (hu) |
| FI (1) | FI915877A (hu) |
| GR (1) | GR3023883T3 (hu) |
| HU (1) | HUT62001A (hu) |
| IE (1) | IE914005A1 (hu) |
| IL (1) | IL100111A0 (hu) |
| MX (1) | MX9102507A (hu) |
| MY (1) | MY106825A (hu) |
| NO (1) | NO914942L (hu) |
| NZ (1) | NZ240668A (hu) |
| PL (2) | PL166748B1 (hu) |
| PT (1) | PT99781B (hu) |
| RU (1) | RU2045527C1 (hu) |
| ZA (1) | ZA919266B (hu) |
| ZW (1) | ZW17291A1 (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5583031A (en) * | 1992-02-06 | 1996-12-10 | President And Fellows Of Harvard College | Empty major histocompatibility class II heterodimers |
| US5410054A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| WO2003006439A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Astrazeneca Uk Limited | Preparation of aminopyrimidine compounds |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1941312A (en) * | 1929-08-10 | 1933-12-26 | Soc Of Chemical Ind | N-substituted derivatives of the pyridone series |
| US3743737A (en) * | 1970-05-21 | 1973-07-03 | Smith Kline French Lab | 3-sulfonamido-4-hydroxyphenyl-2-piperindinylcarbinol compositions |
| US3661917A (en) * | 1970-05-21 | 1972-05-09 | Smith Kline French Lab | 3-sulfonamido-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols |
| JPS5473783A (en) * | 1977-11-15 | 1979-06-13 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Pyridine derivative |
| US4794188A (en) * | 1982-12-01 | 1988-12-27 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity |
| IE56702B1 (en) * | 1982-12-01 | 1991-11-06 | Usv Pharma Corp | Antiinflammatory antiallergic compounds |
| US4567184A (en) * | 1982-12-01 | 1986-01-28 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain aryl or hetero-aryl derivatives of 1-hydroxy-pentane or 1-hydroxy-hexane which are useful for treating inflammation and allergies |
| NO174506B (no) * | 1984-10-30 | 1994-02-07 | Usv Pharma Corp | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser |
| US4625034A (en) * | 1985-02-04 | 1986-11-25 | Usv Pharmaceutical Corp. | 1,2-Dihydro; 1,2,3,4-tetrahydro; 5,8 dihydro; and 5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives |
| US4725619A (en) * | 1985-04-16 | 1988-02-16 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4839369A (en) * | 1985-04-16 | 1989-06-13 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4728668A (en) * | 1985-04-16 | 1988-03-01 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4631287A (en) * | 1985-04-16 | 1986-12-23 | Usv Pharmaceutical Corp. | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4876346A (en) * | 1985-05-02 | 1989-10-24 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds |
| EP0271287A3 (en) * | 1986-12-11 | 1990-06-13 | Merck Frosst Canada Inc. | Quinoline dioic acids and amides |
| US4920133A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920132A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920130A (en) * | 1987-11-02 | 1990-04-24 | Rorer Pharamceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920131A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4918081A (en) * | 1988-06-20 | 1990-04-17 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene d4 |
| EP0349062A1 (en) * | 1988-06-27 | 1990-01-03 | Merck Frosst Canada Inc. | Quinoline ether alkanoic acid |
| ZA894913B (en) * | 1988-07-12 | 1990-03-28 | Ici Pharma | Heterocyclic compounds |
| GB8926981D0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-01-17 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| GB8927287D0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-01-31 | Ici Plc | Cyclic ether derivatives |
| NZ231735A (en) * | 1988-12-23 | 1992-04-28 | Ici Plc | Alcohol/ether derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| IL92620A0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-08-31 | Ici Pharma | Cycloalkane derivatives |
| US5089495A (en) * | 1989-01-30 | 1992-02-18 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic thiazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising said derivatives |
| IL93344A0 (en) * | 1989-02-28 | 1990-11-29 | Ici Plc | Heterocyclic cyclic ethers |
| US5134148A (en) * | 1989-02-28 | 1992-07-28 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes |
| US5202326A (en) * | 1989-02-28 | 1993-04-13 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic ethers |
| IE70521B1 (en) * | 1989-02-28 | 1996-12-11 | Zeneca Pharma Sa | Heterocycles with inhibitory activity of 5-lipoxygenase |
| IE64358B1 (en) * | 1989-07-18 | 1995-07-26 | Ici Plc | Diaryl ether heterocycles |
| ES2057415T3 (es) * | 1989-07-26 | 1994-10-16 | Ici Plc | Derivados biciclicos. |
| GB9018134D0 (en) * | 1989-09-29 | 1990-10-03 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| IE911919A1 (en) * | 1990-06-21 | 1992-01-01 | Zeneca Ltd | Bicyclic heterocyclic compounds |
| IE911853A1 (en) * | 1990-06-21 | 1992-01-01 | Ici Plc | Heterocyclene derivatives |
| ES2083526T3 (es) * | 1990-06-21 | 1996-04-16 | Zeneca Ltd | Derivados piranicos biciclicos y su uso como inhibidores de 5-lipoxigenasa. |
| GB9113137D0 (en) * | 1990-07-13 | 1991-08-07 | Ici Plc | Thioxo heterocycles |
| IE913866A1 (en) * | 1990-11-28 | 1992-06-03 | Ici Plc | Aryl derivatives |
| CA2058254A1 (en) * | 1991-01-15 | 1992-07-16 | John Francis Kingston | Benzodioxole derivatives |
| AU645159B2 (en) * | 1991-01-17 | 1994-01-06 | Ici Pharma | Sulphonamide derivatives |
-
1991
- 1991-11-18 IE IE400591A patent/IE914005A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-19 AU AU87945/91A patent/AU637270B2/en not_active Ceased
- 1991-11-20 NZ NZ240668A patent/NZ240668A/en unknown
- 1991-11-21 IL IL100111A patent/IL100111A0/xx unknown
- 1991-11-22 ZA ZA919266A patent/ZA919266B/xx unknown
- 1991-11-26 CA CA002056220A patent/CA2056220A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-28 MY MYPI91001885A patent/MY106825A/en unknown
- 1991-12-02 ZW ZW172/91A patent/ZW17291A1/xx unknown
- 1991-12-04 CS CS913686A patent/CS368691A3/cs unknown
- 1991-12-05 RU SU915010206A patent/RU2045527C1/ru active
- 1991-12-05 US US07/802,614 patent/US5260442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-09 HU HU913864A patent/HUT62001A/hu unknown
- 1991-12-10 ES ES91311468T patent/ES2104676T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 AT AT91311468T patent/ATE154602T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 DK DK91311468.2T patent/DK0490634T3/da active
- 1991-12-10 DE DE69126598T patent/DE69126598T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-10 EP EP91311468A patent/EP0490634B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-11 MX MX9102507A patent/MX9102507A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 PT PT99781A patent/PT99781B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 JP JP3328504A patent/JP3002043B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-13 PL PL91303752A patent/PL166748B1/pl unknown
- 1991-12-13 KR KR1019910022880A patent/KR920012072A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-12-13 FI FI915877A patent/FI915877A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-12-13 PL PL91292762A patent/PL165452B1/pl unknown
- 1991-12-13 NO NO91914942A patent/NO914942L/no unknown
-
1993
- 1993-08-17 US US08/107,147 patent/US5446165A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-26 GR GR970401527T patent/GR3023883T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5446165A (en) | 1995-08-29 |
| DK0490634T3 (da) | 1998-01-05 |
| MY106825A (en) | 1995-07-31 |
| ES2104676T3 (es) | 1997-10-16 |
| US5260442A (en) | 1993-11-09 |
| FI915877A0 (fi) | 1991-12-13 |
| IL100111A0 (en) | 1992-08-18 |
| DE69126598D1 (de) | 1997-07-24 |
| EP0490634B1 (en) | 1997-06-18 |
| IE914005A1 (en) | 1992-06-17 |
| MX9102507A (es) | 1992-06-01 |
| NO914942D0 (no) | 1991-12-13 |
| CS368691A3 (en) | 1992-06-17 |
| JPH04290883A (ja) | 1992-10-15 |
| RU2045527C1 (ru) | 1995-10-10 |
| ZA919266B (en) | 1992-08-26 |
| PL292762A1 (en) | 1993-02-22 |
| ZW17291A1 (en) | 1992-10-21 |
| NO914942L (no) | 1992-06-15 |
| EP0490634A1 (en) | 1992-06-17 |
| NZ240668A (en) | 1994-03-25 |
| PL166748B1 (pl) | 1995-06-30 |
| HU913864D0 (en) | 1992-02-28 |
| PT99781B (pt) | 1999-05-31 |
| KR920012072A (ko) | 1992-07-25 |
| AU8794591A (en) | 1992-06-18 |
| ATE154602T1 (de) | 1997-07-15 |
| PT99781A (pt) | 1992-12-31 |
| GR3023883T3 (en) | 1997-09-30 |
| AU637270B2 (en) | 1993-05-20 |
| JP3002043B2 (ja) | 2000-01-24 |
| PL165452B1 (pl) | 1994-12-30 |
| DE69126598T2 (de) | 1997-10-02 |
| CA2056220A1 (en) | 1992-06-15 |
| FI915877A (fi) | 1992-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5797090B2 (ja) | アリピプラゾールの製造法 | |
| EP2032536B1 (en) | Substituted pyridyl amide compounds as modulators of the histamine h3 receptor | |
| JP2001512118A (ja) | オキシドスクアレン−シクラーゼを阻害するピリジル−およびピリミジル複素環式化合物 | |
| JPS60237065A (ja) | 立体障害性アミンのニトロキシル化合物の製造方法 | |
| HUT62001A (en) | Process for producing quinolinium salts and quinolones | |
| EP0321274B1 (en) | Derivatives of thioformamide | |
| AU2003258816B2 (en) | Novel aryl-{4-halo-4-[(heteroarylmethylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone derivatives, methods for production and use thereof as medicaments | |
| US4883815A (en) | Hydrocinnamic acid derivatives | |
| KR100430575B1 (ko) | 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법 | |
| EP1131312A1 (en) | Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof | |
| Kilner | The heat of fusion of lithium | |
| JPS6334871B2 (hu) | ||
| JPS63119466A (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸類の製造方法 | |
| BR112020015692A2 (pt) | Compostos de pirazol e preparação dos mesmos | |
| WO2004080997A1 (en) | Process for the preparation of loratadine | |
| WO2006022488A1 (en) | Process for purification of cilostazol | |
| Yanko et al. | 14C‐labeled antimalarials. I. Synthesis of dl‐erythro‐and threo‐α (2‐piperidyl)‐2, 8‐bis (trifluoromethyl)‐4‐quinolinemethanol‐α‐14C | |
| JPS59157084A (ja) | カルボスチリル誘導体 | |
| JPS596306B2 (ja) | Ｎ置換トリアゾロン誘導体の新規製造法 | |
| CN105085508B (zh) | 一种合成利伐沙班关键中间体的方法 | |
| JPS645024B2 (hu) | ||
| JPH0331196B2 (hu) | ||
| CN1420868A (zh) | N－(1,1－二甲基乙基)－4－[[(5′－乙氧基－4－顺－[2－(4－吗啉代)乙氧基]－2′－氧代螺[环己烷－1,3＇－[3h]吲哚]－1＇(2＇h)基]－磺酰基]－3－甲氧基苯甲酰胺及其盐的新制备方法 | |
| JP2004231651A (ja) | アリピプラゾールの製造法 | |
| JPS5862170A (ja) | アゾフエノ−ル誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: ZENECA LTD., GB |
|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |