JPS596306B2 - Ｎ置換トリアゾロン誘導体の新規製造法 - Google Patents
Ｎ置換トリアゾロン誘導体の新規製造法Info
- Publication number
- JPS596306B2 JPS596306B2 JP8709576A JP8709576A JPS596306B2 JP S596306 B2 JPS596306 B2 JP S596306B2 JP 8709576 A JP8709576 A JP 8709576A JP 8709576 A JP8709576 A JP 8709576A JP S596306 B2 JPS596306 B2 JP S596306B2
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- JP
- Japan
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- producing
- new method
- chlorophenyl
- triazolone derivatives
- substituted
- Prior art date
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- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＮ置換トリアゾロン誘導体の新規製造法に関す
る。
る。
さらに詳しくは、本発明は容易に入手し得る原料物質を
用いることを特徴とする一般式〔式中、Ｒはエチル基で
あるかまたは互いに結合して縮合ピリジン環を形成して
もよい。
用いることを特徴とする一般式〔式中、Ｒはエチル基で
あるかまたは互いに結合して縮合ピリジン環を形成して
もよい。
〕で示されるＮ置換トリアゾロン誘導体の新規製造法に
関する。
関する。
本発明者らは、先にアニユアリ・デイ・キミカ〔Ａｎｎ
ｕａｌｄｉＣｈｉｍｉｃａｌ且、１９０（１９６６）〕
において、１・２・４−トリアゾール−５−オンのアル
キル化法について記述した。
ｕａｌｄｉＣｈｉｍｉｃａｌ且、１９０（１９６６）〕
において、１・２・４−トリアゾール−５−オンのアル
キル化法について記述した。
即ち、このアルキル化法は以下の反応式に示すように、
該トリアゾール誘導体のナトリウム塩にハロゲン化アル
キル類（または硫酸アルキル類）若しくは・゛ロゲン化
アミノアルキル類を反応させるものであつた。同様に米
国特許番号３３８１００９（１９６８年４月３０日発行
）にも、ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕ピリジン−３−
オンのナトリウム塩（）に１−（ ３ −クロロプロピ
ル）− ４ −（ ｍ −クロロフエニル）ピペラジン
（）を反応させてアルキル化することからなるトラゾド
ン（Ｉ）の合成に関する記載があり、さらに米国特許番
号３８５７８４５（１９７４年１２月３１日発行）にも
トラゾドンの類縁体であるジエチルトリアゾロン誘導体
（）の合成法についての記載がある。
該トリアゾール誘導体のナトリウム塩にハロゲン化アル
キル類（または硫酸アルキル類）若しくは・゛ロゲン化
アミノアルキル類を反応させるものであつた。同様に米
国特許番号３３８１００９（１９６８年４月３０日発行
）にも、ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕ピリジン−３−
オンのナトリウム塩（）に１−（ ３ −クロロプロピ
ル）− ４ −（ ｍ −クロロフエニル）ピペラジン
（）を反応させてアルキル化することからなるトラゾド
ン（Ｉ）の合成に関する記載があり、さらに米国特許番
号３８５７８４５（１９７４年１２月３１日発行）にも
トラゾドンの類縁体であるジエチルトリアゾロン誘導体
（）の合成法についての記載がある。
しかし、原料物質として容易に入手し得る４−（ｍ−ク
ロロフエニル）−ピペラジノープロパノール（Ｖ）を用
いてアルキル化する方法については全く記載がない。
ロロフエニル）−ピペラジノープロパノール（Ｖ）を用
いてアルキル化する方法については全く記載がない。
本発明は式（）および（）で示されるトリアゾロン誘導
体を、 中間体（）の単離は実際的に困難であり、またその必要
性もないので単離していない。
体を、 中間体（）の単離は実際的に困難であり、またその必要
性もないので単離していない。
しかし薄層クロマトグラフイ一によつてその存在を確認
することは可能である。事実、反応は２段階で進行する
。
することは可能である。事実、反応は２段階で進行する
。
第１段階では式（Ｖ）の化合物、シンクロヘキシルカル
ボジイミドおよび触媒量の銅（１）塩の混合物を、その
融解温度乃至１２０℃の温度範囲で１乃至５時間加熱す
る。第２段階でトリアゾロン誘導体を単独で、あるいは
また適当な有機媒質に溶解または懸濁して加え、前者の
場合には１５０℃で、後者の場合には溶媒の沸点温度で
２乃至１２時間加熱する。生成したトラゾンを反応混合
物から常套の方法で抽出する。以下の実施例で本発明を
さらに詳１ピ貢φＢｆｌ寸＾六ｚ太登日日番ｔこれに限
守される本の＝ 式（Ｖ）のアミノアルコールと、好ま
しくは縮合剤、特にＮ−Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジ
イミドおよび銅塩の存在下に反応させ化合（１）および
（）を得る方法に関するものである。反応式を以下に示
す。中間体（）は式（）で示される構造であるかもしれ
ない。
ボジイミドおよび触媒量の銅（１）塩の混合物を、その
融解温度乃至１２０℃の温度範囲で１乃至５時間加熱す
る。第２段階でトリアゾロン誘導体を単独で、あるいは
また適当な有機媒質に溶解または懸濁して加え、前者の
場合には１５０℃で、後者の場合には溶媒の沸点温度で
２乃至１２時間加熱する。生成したトラゾンを反応混合
物から常套の方法で抽出する。以下の実施例で本発明を
さらに詳１ピ貢φＢｆｌ寸＾六ｚ太登日日番ｔこれに限
守される本の＝ 式（Ｖ）のアミノアルコールと、好ま
しくは縮合剤、特にＮ−Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジ
イミドおよび銅塩の存在下に反応させ化合（１）および
（）を得る方法に関するものである。反応式を以下に示
す。中間体（）は式（）で示される構造であるかもしれ
ない。
トラゾドン（１）
４−（ｍ−クロロフエニル）−ピペラジノープロパノー
ル６．１ｆｔ，．Ｎ−Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド４．７ｆおよび塩化第１銅５０〜の混合物を窒素気
流中、９０〜１００℃で２時間加熱する。
ル６．１ｆｔ，．Ｎ−Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド４．７ｆおよび塩化第１銅５０〜の混合物を窒素気
流中、９０〜１００℃で２時間加熱する。
これにトルエン２０ＣＣおよび１・２・４−トリアゾロ
〔４・３−ａ〕ピリジン−３（２Ｈ）−オン２．７ｆを
加え、さらに９時間加熱還流する。
〔４・３−ａ〕ピリジン−３（２Ｈ）−オン２．７ｆを
加え、さらに９時間加熱還流する。
混合物を冷却し、ベンゼンで希釈した後瀘過する。ベン
ゼン溶液に塩酸ガスを吹き込み、析出した塩酸塩を瀘過
する。融点；２２３〜２２５℃（混融しても融点降下は
ない。）実施例 １ ３・４−ジエチル−１−〔３−〔４−（ｍ−クロロフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−プロピル〕−１・２・４
−トリアゾール−５−オン（）シンクロヘキシルカルボ
ジイミド１４．１ｒ、４（ｍ−クロロフエニル）−ピペ
ラジノープロパノール１５．３ｒおよび塩化第一銅０．
１５ｙの混合物を９０〜１００℃で２時間加熱する。
ゼン溶液に塩酸ガスを吹き込み、析出した塩酸塩を瀘過
する。融点；２２３〜２２５℃（混融しても融点降下は
ない。）実施例 １ ３・４−ジエチル−１−〔３−〔４−（ｍ−クロロフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕−プロピル〕−１・２・４
−トリアゾール−５−オン（）シンクロヘキシルカルボ
ジイミド１４．１ｒ、４（ｍ−クロロフエニル）−ピペ
ラジノープロパノール１５．３ｒおよび塩化第一銅０．
１５ｙの混合物を９０〜１００℃で２時間加熱する。
３・４ジエチルトリアゾール−５−オン７．５ｙの懸濁
液を加えて５時間加熱還流する。
液を加えて５時間加熱還流する。
反応混合物をベンゼンで希釈した後、２Ｎ塩酸で抽出す
る。酸抽出液をアルカリ性にすると油状物質２５ｙが得
られる。これをシリカを用いてクロマトグラフにかけ、
クロロホルム、メタノールおよび水の混合溶媒で溶出す
る。下記条件下の薄層クロマトグラフイ一で生成物を確
認しながら純粋なフラクシヨンを集め、溶媒を留去する
と、残留物として目的化合物１５ｒが得られる（収率７
５％）。この生成物は下記条件下の薄層クロマトグラフ
イ一において単一のＪｊスポツトを示す。．また、この
生成物をベンゼンに溶解し、ＨＣｌガスを吹き込んで生
成せしめた塩酸塩の融点は２００℃であり、標品と混融
しても融点降下を示さない。薄層クロマトグラフイ一の
条件 （１）薄層板・・・・・・タルクシリカゲルＦ２５４（
１０Ｘ２０礪）（２）溶媒・・・・・・シクロヘキサン
／ベンゼン／ジエチルアミン（＝８０／２０／２０）（
３）検出・・・・・・紫外線ランプ（２５４ｎｍ）（４
）薄層板への塗布条件・・・・・・５％メタノール溶液
５００ｔｔｙを塗布する。
る。酸抽出液をアルカリ性にすると油状物質２５ｙが得
られる。これをシリカを用いてクロマトグラフにかけ、
クロロホルム、メタノールおよび水の混合溶媒で溶出す
る。下記条件下の薄層クロマトグラフイ一で生成物を確
認しながら純粋なフラクシヨンを集め、溶媒を留去する
と、残留物として目的化合物１５ｒが得られる（収率７
５％）。この生成物は下記条件下の薄層クロマトグラフ
イ一において単一のＪｊスポツトを示す。．また、この
生成物をベンゼンに溶解し、ＨＣｌガスを吹き込んで生
成せしめた塩酸塩の融点は２００℃であり、標品と混融
しても融点降下を示さない。薄層クロマトグラフイ一の
条件 （１）薄層板・・・・・・タルクシリカゲルＦ２５４（
１０Ｘ２０礪）（２）溶媒・・・・・・シクロヘキサン
／ベンゼン／ジエチルアミン（＝８０／２０／２０）（
３）検出・・・・・・紫外線ランプ（２５４ｎｍ）（４
）薄層板への塗布条件・・・・・・５％メタノール溶液
５００ｔｔｙを塗布する。
上記条件下での目的生成物のＲｆ値は０．４０〜０．４
５である。
５である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される３・４−ジエチル−１・２・４−トリアゾー
ル−５−オンと４−（ｍ−クロロフェニル）ピペラジノ
−プロパノールを、Ｎ・Ｎ−ジシクロヘキイルカルボジ
イミドおよび銅塩の存在下で反応させることを特徴とす
る式：▲数式、化学式、表等があります▼ で示される３・４−ジエチル−１−〔３−〔４−（ｍ−
クロロフェニル）−１ピペラジニル〕−プロピル〕−１
・２・４−トリアゾール−５−オンの製造法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT5065175A IT1047702B (it) | 1975-07-24 | 1975-07-24 | Nuova sintesi degli psicofarmaci denominati trazodone ed eteroperidone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5214786A JPS5214786A (en) | 1977-02-03 |
| JPS596306B2 true JPS596306B2 (ja) | 1984-02-10 |
Family
ID=11273460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8709576A Expired JPS596306B2 (ja) | 1975-07-24 | 1976-07-20 | Ｎ置換トリアゾロン誘導体の新規製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS596306B2 (ja) |
| ES (2) | ES450116A1 (ja) |
| FR (1) | FR2318871A1 (ja) |
| IT (1) | IT1047702B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1314283B1 (it) * | 1999-12-16 | 2002-12-06 | Acraf | Trazodone cloridrato ed un procedimento per prepararlo. |
| ITMI20071603A1 (it) * | 2007-08-03 | 2009-02-04 | Acraf | Trazodone e trazodone cloridrato in forma purificata |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR8135M (ja) * | 1968-12-31 | 1970-08-10 | ||
| IT1052119B (it) * | 1972-10-16 | 1981-06-20 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati del triazolinone e procedimento per la loro preparazione |
| IT1052130B (it) * | 1973-10-15 | 1981-06-20 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati del triazolinone e procedimento per la loro preparazione |
-
1975
- 1975-07-24 IT IT5065175A patent/IT1047702B/it active
-
1976
- 1976-07-20 JP JP8709576A patent/JPS596306B2/ja not_active Expired
- 1976-07-22 FR FR7622407A patent/FR2318871A1/fr active Granted
- 1976-07-23 ES ES450116A patent/ES450116A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-08-01 ES ES461249A patent/ES461249A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2318871B1 (ja) | 1982-11-19 |
| FR2318871A1 (fr) | 1977-02-18 |
| JPS5214786A (en) | 1977-02-03 |
| IT1047702B (it) | 1980-10-20 |
| ES450116A1 (es) | 1977-11-16 |
| ES461249A1 (es) | 1978-12-01 |
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