SU803856A3 - Производные -/арил(алкил, алке-Нил)АМиНО/-бЕНзОйНОй КиСлОТы илифАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыЕ СОли,ОблАдАющиЕ СпОСОбНОСТью СНижАТьуРОВЕНь липидОВ B СыВОРОТКЕ КРОВи - Google Patents
Производные -/арил(алкил, алке-Нил)АМиНО/-бЕНзОйНОй КиСлОТы илифАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыЕ СОли,ОблАдАющиЕ СпОСОбНОСТью СНижАТьуРОВЕНь липидОВ B СыВОРОТКЕ КРОВи Download PDFInfo
- Publication number
- SU803856A3 SU803856A3 SU762332503A SU2332503A SU803856A3 SU 803856 A3 SU803856 A3 SU 803856A3 SU 762332503 A SU762332503 A SU 762332503A SU 2332503 A SU2332503 A SU 2332503A SU 803856 A3 SU803856 A3 SU 803856A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- water
- ethanol
- amino
- ethyl
- Prior art date
Links
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title claims abstract 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims description 4
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical group 0.000 title 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 8
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 34
- -1 tridecyloxy, heptyloxy, decyl Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 125000006612 decyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- JGVDJRUTYQBHBR-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-heptoxyphenyl)methylamino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCC)=CC=C1CNC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 JGVDJRUTYQBHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- GIGGNNKFGUTORV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(2-thiophen-2-ylethylamino)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1NCCC1=CC=CS1 GIGGNNKFGUTORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 159
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 123
- PKQFILWCWUDHRT-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(benzylamino)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1 PKQFILWCWUDHRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- NYNAMTQEBMCHNG-UHFFFAOYSA-N 4-(benzylamino)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1 NYNAMTQEBMCHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- ATWTWCPPIGTUDC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-phenylpropylamino)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NCCCC1=CC=CC=C1 ATWTWCPPIGTUDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZTRSGBHHPFPTEC-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-methoxyphenyl)methylamino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZTRSGBHHPFPTEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004848 alkoxyethyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000005417 aminobenzoic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 235
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 101
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 81
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 77
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 38
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 38
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 32
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 28
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 19
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 19
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 18
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 229940064734 aminobenzoate Drugs 0.000 description 16
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 12
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 11
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 6
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- AKKYADYOXUCSIZ-UHFFFAOYSA-N (4-decylphenyl)methanol Chemical compound CCCCCCCCCCC1=CC=C(CO)C=C1 AKKYADYOXUCSIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 4
- WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N benzene;ethanol Chemical compound CCO.C1=CC=CC=C1 WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- FPNKNAFCJDIAFT-UHFFFAOYSA-N (4-decoxyphenyl)methanol Chemical compound CCCCCCCCCCOC1=CC=C(CO)C=C1 FPNKNAFCJDIAFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMLPPYPVKNUKFX-UHFFFAOYSA-N (4-heptoxyphenyl)methanol Chemical compound CCCCCCCOC1=CC=C(CO)C=C1 BMLPPYPVKNUKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWXBHANUTLAJCB-UHFFFAOYSA-N 6-phenylhexyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCCCC1=CC=CC=C1 ZWXBHANUTLAJCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000907661 Pieris rapae Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPANKSZVBOAPFP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)propyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 NPANKSZVBOAPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FDXBUMXUJRZANT-UHFFFAOYSA-N 6-phenylhexan-1-ol Chemical compound OCCCCCCC1=CC=CC=C1 FDXBUMXUJRZANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CMDKPGRTAQVGFQ-RMKNXTFCSA-N cinoxate Chemical compound CCOCCOC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 CMDKPGRTAQVGFQ-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPUURRVXQCVXCX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CCCl)C=C1 LPUURRVXQCVXCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMTJHFBMYNREKV-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromopropyl)-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1CCCBr OMTJHFBMYNREKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXAWBKBMGZKBNN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)propan-1-ol Chemical compound CCC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 TXAWBKBMGZKBNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLQZCRVEEQKNMS-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-phenylbenzene Chemical group C1=CC(CCl)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HLQZCRVEEQKNMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVZFWHWOAJIOAF-UHFFFAOYSA-N 11-phenylundecan-1-ol Chemical compound OCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 CVZFWHWOAJIOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUQIXRHHSITZFM-UHFFFAOYSA-N 11-phenylundecanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 AUQIXRHHSITZFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYJGXXOTJSTLFP-UHFFFAOYSA-N 11-phenylundecyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 GYJGXXOTJSTLFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJHGAJLIKDAOPE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylmethoxyphenyl)acetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 XJHGAJLIKDAOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJRZCXBUTMOJDV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-benzylbenzoic acid Chemical compound C1=CC=C(C(O)=O)C(N)=C1CC1=CC=CC=C1 VJRZCXBUTMOJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGRRXKZHELYJHJ-UHFFFAOYSA-N 2-decylbenzoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1C(O)=O RGRRXKZHELYJHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CS1 VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropylbenzene Chemical compound BrCCCC1=CC=CC=C1 XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYTXLSQVYGNWLV-UHFFFAOYSA-N 4-(2-thienyl)butyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CS1 VYTXLSQVYGNWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEBIVOHKFYSBPE-UHFFFAOYSA-N 4-Benzyloxybenzyl alcohol Chemical compound C1=CC(CO)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 OEBIVOHKFYSBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVIYEJYXIDATJ-UHFFFAOYSA-N 4-Heptyloxybenzoic acid Chemical compound CCCCCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZRVIYEJYXIDATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1 YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZNICZRIRMGOFG-UHFFFAOYSA-N 4-decoxybenzoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NZNICZRIRMGOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYLSCWWCHQDFX-UHFFFAOYSA-N 4-thiophen-2-ylbutan-1-ol Chemical compound OCCCCC1=CC=CS1 FYYLSCWWCHQDFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYHMLTVCBNFGAU-UHFFFAOYSA-N 4-tridecoxybenzoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QYHMLTVCBNFGAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXJLBVYYDZDPBV-UHFFFAOYSA-N 5-chloropentylbenzene Chemical compound ClCCCCCC1=CC=CC=C1 UXJLBVYYDZDPBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXZPQIXIXYMDY-UHFFFAOYSA-N 6-phenylhexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC1=CC=CC=C1 JTXZPQIXIXYMDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNUBJDFTMKBZJK-UHFFFAOYSA-N 7-chloroheptylbenzene Chemical compound ClCCCCCCCC1=CC=CC=C1 PNUBJDFTMKBZJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVDYDOFBAKCSGC-UHFFFAOYSA-N 8-chlorooctylbenzene Chemical compound ClCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 GVDYDOFBAKCSGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFJDHWCTDWNJTP-UHFFFAOYSA-N 9-chlorononylbenzene Chemical compound ClCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 KFJDHWCTDWNJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N Diphenyl disulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SSC1=CC=CC=C1 GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N Phenylpropanol Chemical compound CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWTYTFSSTWXZFU-QPJJXVBHSA-N [(e)-3-chloroprop-1-enyl]benzene Chemical compound ClC\C=C\C1=CC=CC=C1 IWTYTFSSTWXZFU-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- UOIFTOBIGNZZSO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate;hexane Chemical compound CC(O)=O.CCCCCC.CCOC(C)=O UOIFTOBIGNZZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;hexane Chemical compound CCO.CCCCCC GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAWHCWOOMMXOSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(6-phenylhexylamino)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1NCCCCCCC1=CC=CC=C1 NAWHCWOOMMXOSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHLOBHNRBWKNIO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamidobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 NHLOBHNRBWKNIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 229950009195 phenylpropanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- GZVKKKQSRKGCRN-UHFFFAOYSA-N propylamino benzoate Chemical compound CCCNOC(=O)C1=CC=CC=C1 GZVKKKQSRKGCRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000004894 snout Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
- 235000012773 waffles Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C229/60—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in meta- or para- positions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C309/66—Methanesulfonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
ного порошка или йодистого натри , когда в качестве алкилирующих агентов- примен ют арилалкил- или арилалкенилгалогениды .
Пример 1, и-(Фенетиламино)бензойна кислота.
Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата , 10,3 г (2-бромэтил)-бензола и 50 мл гексаметилфосфорамида нагреваIIOT на масл ной при 115-120 0 в течение 17 ч .
Смесь выливают в воду со льдом и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом магни и концентрируют в вакууме до образовани масл нистого продукта. Полученное масло смешивают с 200 мл раствора этанол-вода (9:1) и 20 г гидроокиси кали и смесь кип т т с обратном холодильником в течение 3,5 ч. После охлаждени смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют 150 мл воды , охлаждают, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракты хлороформа промывают водой, сушат над сульфатом магни и концентрируют в вакууме до образовани клейкого вещества. Добавл ют этанол, смесь охлаждают , фильтруют и получс1ют желтые кристаллы. Маточную жидкость .охлаждают до -20° С и получают еще одну порцию кристгшлов. Перекристаллизаци двух порций полученных кристаллов из смеси гексан-зтанол дает желтые кристаллы, т. пл. 123-125°С. Перекристаллизацией из этанола получают бледно-желтые кристаллы , т. пл. 124-12бс.
Пример 2. п-(Децилокси)-бензиловый спирт.
К 100 мл 1,0 М раствора бороводорода в тетрагидрофуране, охлажденного на лед ной бане, добавл ют в атмосфере азота по капл м 27,8 г п-децилоксибензойной кислоты в 300 м тетрагидрофурана в течение 45 мин. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение б ч и выливают на лед, разбавл ют водой и 10 мл концентрированной сол ной кислоты. Смесь фильтруют, твердое вещество продавают водой и получают белые кристаллы. Перекристаллизаци из этанола дает белые пластины, т. пл. 57,5-59с.
П м е р 3, о Метансульфонат п - Гдецилокси j -бен иловЕлй спирт.
Смесь 15,9 г п-(децилокси)-бензилового спирта (полученного s соответствии с методикой примера 2) и 9,1 мл триэтиламнна в 300 мл дихлорметана охлаждают до -15С на сол нолед ной бане., К раствору добаззл ют по капл м 5,1 мл метансульфонйлхлорида Б 5 мл дихлорметана в течение 10 мин. перемешивают при -15с .в течение 30 мин и дри в течение 1Q мин. Полученную смесь проМывают 100 мл лед ной воды, 100 мл хо лодной 10%-ной сол ной кислоты, 100 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натри , 100 мл холодного насыщенного раствора хлорида натри . Органический слой сушат над сульфатом магни , а растворитель удал ют в вакууме. -Полученный остаток раствор ют в дихлорметане и экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натри . Органический слой
0 сушат над сульфатом магни , концентрируют в вакууме и получают масл нистый продукт бледно-желтого цвета .
Пример 4. (Децилокси5 бензил ) -амино -бензойна кислота.
Смесь 16,5 г этил п-аминобензоата , 15,6 г п-(децилокси)-бензилового спирта О-метансульфоната {полученного в соответствии с методикой примера 3) и 50 мл гексаметилфосфор0 амида нагревают при 120°С в течение 22 ч. Раствор охлаждают, разбавл ют 10 мл воды и 50 мл этанола и снова охла одают. Фильтрование дает твердое вещество, которое промывают
5 50 мл этанола и водой. Вторую порцию вещества получают из фильтрата. Две порции клейкого вещества нагревают с этанолом и растворитель декантируют , пока не получают 200 мл экст0 ракта (некоторое количество нерастворимого масл нистого вещества остаетс ) . Этанольные экстракты охлаждают , фильтруют, твердое вещество промывают этанолом и получают
5 кристаллы рыжевато-коричневого цвета . Перекристаллизаци из этанола дает кристаллическое вещество не совсем белого цвета.
Полученное вещество соедин ют с 50 мл этанола, 10 мл воды и 6 г гид0 роокиси кали и смесь кип т т с обратным холодильником 4 ч, затем разбавл ют водой и охлаждают. Фильтрование дает твердое вещество, которое промывают водой, сушат, промыва5 ют бензолом (50 мл) и получают кристаллы , т. пл. 130-135 С и 158-160 С. Перекристаллизацией из этанола и из ацетона получают белые кристаллы, т. пл. 131-134 и 159-161°С.
0
Пример 5. Этил-п- (4-бифенилметил ) аминоЗ-бензоат и п- (4-бифенилметил )амино -бензойна кислота .
Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоа5 та, 10,1 г 4-хлорметилбифенила и 50 г гексаметилфосфорамида нагревают при 120°С в течение 22 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 18 мл воды, снова охлаждают и фильтруют. Твердое вещество промывают водой, этано0 лом и получают кристаллы рыжевато- коричневого цвета. Перекристаллизацией из смеси 300 мл этанола и 75 мл бензола получают рыжеватокоричневые кристаллы, т. пл..
165-168°С, а из ацетона - кристаллы рыжевато-коричневого цвета, т. пл. 164-167°С.
Смесь 5 г вышеуказанного этилового эфира, 5 г гидроокиси кали .и 100 мл раствора этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь подкисл ют конценрированной сол ной кислотой, разбавл ют 25 мл воды, охлаждают, фильтруют и получают бледно-желтыекрис;таллы , т.пл, 231-2З5с. Перекристал (лизаци из смеси этанол-бензол дает желтые кристаллы, т. пл. 234-23.7 С.
Пример 6. 11-Фенил-1-ундеканол .
К 200 Ь1Л 1 м раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на лед ной бане, добавл ют по капл м в атмосфере азота в течение 35 мин раствор 52,5 г фенилундекановой кислоты в 150 мл тетрагидрофурана. Раствор оставл ют при комнатной температуре на 5,5 ч; после, чего выливают на лед. К полученной смеси добавл ют 8 мл концентрированной сол ной . кислоты и смесь разбавл ют водой до 2,2 л. Смесь экстрагируют эфиром (приблизительно 500 мл) и экстраты сушат над сульфатом магни . Концентрированием в вакууме получают бесцветное масло.
П.р и м е р 7. 11-Фенил-1-ундеканол-0-метансульфонат .
К смеси 750 мл дихлорметана, 37 ,2 г 11-ф-енил-1-ундека{-:ола (полученного в соответствии с методикой примера 6) и 32 мл триэтаноламина, охлажденной на сол но-лед ной бане до , доба:вл ют по капл м в течение 15 мин 13-, 2 мл метансульфонилхлорида . Смесь охлаждают при (-10) (-15)°С в течение 30 мин и затем промывают 300 мл холодной воды, 300 мл холодной 10%-ной сол ной кислоты , 300-мл холодного 5%-ного раствора карбоната натри и 200мл холодного насыщенного раствора хлорида натри . Органический слой сушат над сульфатом магни , концентрируют в вакууме и получают бледно-желтое масло .
Пример 8.П- (11-Фенилундецил )амино -бензойна кислота.
Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата 16,3 г 11-фенилундеканол-О-метансульфоната (полученного по методике примера 7) и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масл ной бане при 120С в течен-ие 20 ч. Смесь выливают в воду со льдом и экстрагируют хлороформом. Экстракты промывают водой 0,1 н. раствором.NaOH, насыщенным раствором хлористого натри и водой. После высушивани над сульфатом магни экстракт фильтруют через силикагель и последний промывают хлороформом. Фильтрат концентрируют в вакууме до образовани масла , которое смешивают с 200 мл смеси этанол - вода (9:1) , 15 г гидроокиси кали , и смесь кип т т с обратным холодильником 3,5 ч, затем подкисл ют концентрированной сол ной . , кислотой, разбавл ют 50 мл воды и охлаждают. Разбавление 100 мл этанола и 25 мл воды с последующим фильтрованием дает клейкое .вещество, которое промывают водой. Остаток
.. раствор ют в смеси гексан-этилацетат-уксусна кислота (40:5:5:2) и ;фильтруют через силикагель. Последний промывают тем же растворителем (2 фракции) . Первую фракщЛо концентрируют в вакууме до образовани мас5 .ла, которое перекристаллизовывают из гексана с получением бледно-желтых кристаллов, т. пл. 50-52С. Перекристаллизаци из смеси эфир-гексан (1:1). дает белые кристаллы, т. пл.530 55 С.
Пример 9. Этил-п-бензиламинобензоат .
Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата , ,8,55 г бензилбромида и 45 мл
5 гексаметилфосфорамида нагревают на масл ной бане при в течение 20 ч. Смесь разбавл ют водой, охлаждают ,фильтруют, . а твердое вещество промывают водой, получа при этом
-. рыжевато-коричневые кристаллы,
т. пл. 90-93°С. Образец перекристаллизовывают из этанола с получением
кристаллов рыжевато-коричневого цвета, т. пл. 96-97°С.
Пример 10. п-Бензиламинобензойна кислота.
Смесь 6,0 г этил-п-бензиламинобензоата (полученного по методике примера 9), 100 мл смеси этанол-вода (9:1) и 6,0 г гидроокиси кали кип т т с обратным холодильником
3,5 ч. Смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой, охлаждают, фильтруют, а твердое вещество промывают водой. Получают кристаллы бледно-кремового
цвета, т. пл. ,165-168с. Перекристаллизаци из этанола дает рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 167-1б9°С. Пример 1. Эт.ил-п- п-(бензилокси )бензиламино}-бензоата.
Смесь 16,5 г .этил-п-аминобензоата , 11,64 г п-бензйлоксибензилхло- рида и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масл ной бане при в течение 20 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 25 мл воды, снова охлаждают и полученную твердую массу разбавл ют дополнительной порцией воды , чтобы иметь возможность провести фильтрование. Твердый остаток
промывают водой, перекристаллизовы-) вают из этанола и получают кристаллы , не совсем белого цвета, т. пл. 144-146 С. Образец перекристаллизовывают из этанола, получа кристаллы, т. пл. 146-147°С.
Пример 12. (бензилокси )бенэиламино -бензойна кислота.
Смесь 10 г этил-п- п-(бензилокси )бензиламино -бензоата (полученного по методике примера 11), 10 г гидроокиси кали и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 4,5 ч. Во врем нагревани смесь подкисл ют концентЬированной сол HOiTt кислотой. В результате разбавлений водой и фильтровани получают рыжевато-коричневые кристаллы, которые перекристаллизовывают из лед ной уксусной кислоты с получением кристаллов не совсем белого цвета, т. пл. 206-208С.
Пример 13. (Фенилгексил )амино -бензойна кислота.
Раствор 8,13 г этил-п Гб-(фенил гексил)амино -бензоата и 2,81 г гидроокиси кали в 90 мл 95%-ного этанола нагревают и кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч. К гор чей реакционной смеси добавл ют 5 мл концентрированной сол ной кислоты. Смесь охлаждают до комнатной темпера туры , добавл ют 100 мл воды и снова охлаждают. Heoбxoди 1ый продукт собирают , с помощью фильтровани , промывают водой , сушат и затем перекристаллизовывают из абсолютного спирта с получением игольчатых кристаллов рыжевато-коричневого цвета, т. пл. 126-129°С.
Пример 14. Этил-п- (п-метоксибензил )амино -бензоата.
Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 100 мл гексаметилфосфорамида и 15,7 г п-(хлорметил)-анизола нагревают при 100-110°С в течение 22 ч. Раствор охлаждают, разбавл ют 60 мл воды, снова охлаждают, фильтруют, полученное твердое вещество промывают этанолом и водой и получают желтые кристаллы. Перекристаллизацией из этанола получают бледно-желтые кристаллы , т. пл. 128-130°С.
Пример 15. п- (п-Метоксибензил )амино -бензойна кислота.
Смесь 15 г этил-п- ц етоксибензил амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 14), 15 г гидроокиси кали и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 3ч, подкисл ют гор чий раствор концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой, охлаждают, фильтруют , твердое вещество промывают водой , и получают рыжевато-коричневые кристаллы,, т, пл. 208-210с. Перекристаллизацией из этанола получают . не совсем белые кристаллы, т.пл. 209210°С ..
Пример 16. п-(Бензилокси)фенэтанол .
К 120 мл 1,0 М раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на лед ной бане, добавл ют по капл м 14,5 г (п-бензилоксифенил)-уксусной кислоты в 100 мл сухого тетрагидрофурана в течение 25 мин. Через 17 ч при комнатной температуре смесь выливают на лед. После того, как лед расплавитс , провод т фильтрование, получа белые кристаллы, т.пл. 7275° С.
Пример 17. п-(БензилокСи)фенэтанол-0-метансульфонат .
o
К смеси 250 мл дихлорэтана, 11,42 г п-(бензилокси)-фенэтанола (полученного в соответствии с методикой примера 16) и 10,7 мл триэтиламина , охлажденной до -10°С, добав5 л ют по капл м в течение 10 мин. 6,23 г (4,21 мл) метансульфовилхлорида в 10 мл дихлорметана. Через 45 мин смесь промывают 100 мл лед ной воды, 100 мл 10%-ного раствора сол ной
0 кислоты, 100 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натри , 100 мл насыщенного раствора хлорида натри , сушат над сульфатом магни и растворитель удал ют в вакууме. Масло кристаллизуетс и дает белые
5 кристаллы, т. пл. 62-65°С.
Пример 18. Этил-п- (п-бензилоксифенетил )амино -бензоат.
Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата , 15,3 г п-(бензилокси)-фенэтанолD 0-метансульфоната(полученного по методике примера 17) и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масл ной бане при 110°С в течение 20 ч. Раствор охлаждают, разбавл ют 30 ш
5 воды, 10 мл этанола, снова охлаждают , фильтруют, а твердое вещество промывают водным раствором этанола и водой . Полученное твердое вещество перекристаллизовывают (дважды) из эта0 нола и получают рынсевато-коричневые кристаллы, т. пл. 94-97с. Перекристаллизацией из этанола получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 95-97С.
Пример 19. п- 1(п-Бензилок5 сифенетил)амино -бензойна кислота.
Смесь 6,0 г ЭТИЛ-П- (п-бензилоксифенетил )аминоЗ-бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 18) , 6,0 г гидроокиси кали и
0 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником 3,5 ч. Гор чую смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой, фильтруют, твердое ве5 щество промывают водой и получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 180-185 С. Перекристаллизаци- . ей из лед ной уксусной кислоты получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 187-189°С.
0
Пример 20. п-(Тридецилок- си)-бензиловый спирт.
К 200 мл 1,0 М раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на лед ной бане, добавл ют по капл м
5 в течение 30 мин 32,0 г п-тридецилоксибензойной кислоты в 450 мл тетрагидрофурана . Вьщержав смесь в течение 22 ч при комнатной температуре ее выливают на лед. После того, как лед раст.ает , твердое вещество фильт руют, промывают водой и получают белые кристаллы, т. пл. 72-75°С. Пе рекристаллизаци из этанола дает бе |лые кристаллы, т. пл. 74-75 0. Пример 21. О-Метансульфонат п-(тридецилокси) бензилового спирта. К смеси 19,1 г п-(тридецилокси)бензилового спирта (полученного в со ответствии с методикой примера 20), 9,1 дл (6,51 г) триэтиламина и 300 м дихлорметана, охла эденной до -10°С, добавл ют по капл м в течение 10 ми 7,5 г (5,1 мл) метансульфонилхлорида в 5 мл дихлорметана. После перем шивани при (-10) - (-15)с в течение 1 ч смесь промывают 100 мл лед ной воды, 100 мл холодного 10%-ного раствора HCf , 100 мл холодного насы щенного раствора бикарбоната натри 100 мл холодного насьощенного раство ра хлорида натри и 100 мл холодног насыщенного раствора бикарбоната на ри . Органический слой сушат над сульфатом магни и концентрируют до получени воскообразного твердого вещества. Пример 22. Этил-п-(п-тридецилоксибензил )амино -бензоат. Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата , 19,1 г О-метансульфоната п-(три децилокси) -бензилового спирта (полученного в соответствии с методикой примера 21) и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при в течение 20 ч. Раствор охлаждают, разбавл ют 100 мл смеси этанол-вода (1:1), снова охлаждают, фильтруют , а твердое вещество, промывают смесью этанол-вода (1:1). водой и этанолом. Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этанолбензол (7:3) .Получают белые кристаллы , т..пл. 95-105°С. Перекристаллизацией из смеси этанол-бензол (9:1) получают белые кристаллы, т. пл. 100-105°С. Пример 23. п-(п-Тридецилоксибензил )амино -бензойна кислота . . Смесь 7,0 г этил-п- (п-тридецилоксибензил )амино -бензоата (получен ного в соответствии с методикой при мера 22), 7,0 г гидроокиси кали и 150 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником 3,5 Гор чий раствор подкисл ют , разбавл ют водой, фильтруют, а твердое ве щество промывают водой, получа при этом белые кристаллы, т. пл. 110-11 и 145-150°С. полученный продукт наг вают с 200 мл лед ной уксусной кислоты , раствор охлаждают, фильтруют и получают кристаллы, т. пл. 110-112 и 155-160 С. Фильтрат разбавл ют водой . Образуютс белые кристаллы (чистые по данным тонкослойной хроматографии ) , т. пл. 108-122 и 15а-155с. Первую порцию криста; -юв раствор ют в 75 мл ацетона, фильтруют, а фильтрат охлаждают и фильтруют Фильтрат разбавл ют водой и получают белые кристаллы (чистые по данным тонкослойной хроматографии). Две порции чистых кристаллов объедин ют, сушат в вакууме и получают белые кристгшлы/ т. пл. 110-112 и 155-160с,. Пример 24. Этил-п- (циннамил )амино -бензоат. Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 15,3 г (3-хлорпропенил)-бензола и 80 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масл ной бане при в течение 21 ч. Раствор охлаждают, разбавл ют 25 мл воды, снова охлаждают, фильтруют, а твердое вещество промывают водой, получа при этом кристаллы кремового цвета, т.пл. 123131°С . Перекристаллизаци из смеси этанол-бензол (9:1) дает бледно-жел-. тые кристаллы, .т. пл. 135-137°С. Перекристаллизацией из бензола получают белые кристаллы, т. пл. 135137°С . Пример 25. п-(Циннац даламино )-бензойна кислота. Смесь 10 г этил-п- (циннамил)амино ) 1-бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 24), 10 г гидроокиси кали и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обрат:ным холодильником 3 ч. Гор чий раствор подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют воДой, охлаждают, фильтруют и получают кристаллы не совсем белого цвета. Перекристаллизацией из этанола получают бледно-желтые кристаллы, т. пл. 200202С . Пример 26. Этил-п- (3-фенилпропил )амино3-бензоата. Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 19,9 г (3-бромпропил)-бензола и 80 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 110°С в течение 20 ч..Смесь охлаждают , разбавл ют 25 мл воды, CHOBS. охлаждают, разбавл ют 50 мл этанола и фильтруют. Твердое вещество . промывают холодной смесью этанолвода (1:1) и получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. Ш1. 80-83 С. Дважды провод т перекристаллизацию из этанола, получа рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 87-89 с. Пример 27. п- (3-Фенилпропил )амино -бензойна кислота. Смесь 10 г эткл-п-(3-фенилпропил )аминоЗ-бензоата (полученного по методике примера 26), 10 г КОН и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником 4 ч. Гор чую смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой , охлаждают, фильтруют и получают не совсем белые кристаллы. Перекристаллизацией из этанола полу чают кристаллы не совсем белого цве та, т. пл, 1б2-163°С. Пример 28. Этил-п- (10-фенилдецил )амино -6ензоата. Смесь 13,2 г этил-п-аминобензоа1та , 10,1 г фенилдёй,илхлорида, 6,0 г йодида натри и 50 мл гексаметилфос форамида нагревают при перемешивани на масл ной бане при 110°С 22 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 25 мл воды, 25 мл этанола, охлаждают и фильтрь ют. Твердый продукт промывают водой, двум порци ми по 50 мл . этанола и получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 70-73 С, Перекристаллизацией из этанола полу чают рыжевато-коричневые кристаллы т. пл. 74-76 с. Пример 29. п- (10-Фенилдецил;амино -бензойна кислота. Смесь 7,0 г этил-п-(10-фенилдецил )амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 28) , 7 г гидроокиси кали и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником 3,5 .ч. Гор чую смесь подкисл ют концентрирова . ной сол ной кислотой , разбавл ют во дой , охлаждают, фильтруют и получа ют белые кристаллы, т. пл. 80-87 С Перекристаллизаци из этанола дает белые кристаллы, т. пл. 96-98°С. Приме р 30. Смесь 18,2 г этил-п-аминобензоата, 10,2 г йодид натри , 10,0 г фенилпентилхлорида и 60 мл гексаметилфосфорамида нагр вают при перемешивании при 110 С на масл ной бане в течение 20 ч. Смесь охла одают, разбавл ют 25 мл воды и 25 мл этанола, охлаждают и фильтруют. Твердое вещество промывают 50 мл смеси этанол-вода (1:1) водой и один раз колодным этанолом получа при этом желтые кристаллы, т. пл. б3-64 С. Перекристаллизацие из этанола получают не совсем желтые кристаллы, т. пл.- 73-75 С. Пример 31. п-(5-Фенилпентил )амино -бензойна кислота. Смесь 7 г этйл-п- (5-фенилпентил )амино -бензоата (прлученного по методике примера 46), 7 г гидро окиси кали и 100 мл смеси этанол вода (9:1) кип т т С обратным холодильником в течение 3 ч. Гор чую смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой охлаждают и фильтруют. Твердое вещ во промывают водой и получают белы кристаллы, т. пл. 141-143с. Перекристаллизацией из этанола получаю белые кристаллы, т. пл. 142-144 С. Пример 32. Этил-п-(8-фенилоктил )амино -бензоат. Смесь 14,9 г этил-п-аминобенэоата, 50 мл гексаметилфосфорамида, 10,1 г 8-фенилоктилхлорида и 6,75 г йодида натри нагревают при перемешивании на масл ной бане при в течение 24 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 50 мл воды и 25 мл этанола, охлаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают смесью этанол- вода (1:1), водой и получают белые кристаллы, т. пл. 61-68°С. Перекристаллизацией из этанола получают белые кристаллы, т. пл, 75-76°С. Приме р 33. п- 8 Фенилоктил )амино1-бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 32), 7 г гидроокиси кали и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Гор .чую смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой, охлаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 113115°С . Пример 34 . Этил-п- (7-фенилгептил )амино1-бензоата. Смесь 8,25 г этил-п-аминобензоата, 5,06 г 7-фенилгептилхлорида, 3,6 г йодида натри и 25 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масл ной бане при в течение 20 ч. Смесь охлалсдают , разбавл ют 30 мл смеси этанол-вода (1:1), водой и получают кристаллы, т. пл. 65-67°С. Перекристаллизацией из этанола получают белые кристаллы, т. пл. 66,5-68°С. П р и м е р . 35. п- (7-Фенилгеп-. тил)амино -бензойна кислота. Смесь 5 г этил-п- (7-фенилгептил)амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 34). 5 г КОН и 50 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Гор чую смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой, охлаждают и фильтруют. Твердое вещество промывают водой и получают кристаллы не совсем белого цвета, т. пл. 123126°С . Перекристаллизацией из этанола получают рыжевато-коричневые кристаллы , т. пл. 123,5-125°С. Пример 36. п- ( 9-Фенилнонил) амино -бензойна кислота. Смесь 13,9 г этил-п-аминобензоата, 10 г 9-фенилнонилхлорида, 6,3 г йодида натри и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 110°С в течение 20 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 25 мл смеси этанол-вода (1:1), водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 62-65°С. Твердый продукт соедин ют с 1,7 г гидроокиси кали , 25 мл смеси этанол- вода (9:1), и полученную смесь кип т т с обратным холодильником 3,5 ч. Гор чую смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водои , фильтруют, твердый продукт промывают водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 105-lQT C. Пример 37. 4-(2-Тиенил)-бутанол . К 240 мл 1 М раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на лед ной бане, добавл ют по капл м 20,4 г 4-(2-тиенил)-масл ной кислоты в 50 мл тетрагидрофурана. Смесь оставл ют на 17 ч при комнатной температуре и выливают на лед. После отстаивани смесь экстрагируют эфиром , эфирный экстракт промывают воtioR , сушат над сульфатом магни , кон центрируют в вакууме и получают блед но-желтое масло. Пример 38. Этил-п- 4-(2-тиенил бутил ) -амино -бензоат. К раствору 15,6 г 4-(2-тиенил ) танола и 20,9 мл (15,2 г) триэтиламина в 500 глл дихлорметана, охлажденному до -8 С, добавл ют .по капл м 8,45 мл (12,5 г) метансульфонилхлорида в течение 10 мин. Смесь перемешивают при -8 С в течение 25 мин промывают 400 мл лед ной воды , 200 м холодной 10%-ной НСЕ, 200 мл холодн го насы1ценного раствора бикарбоната натри и 200 мл холодного насыщенного раствора хлорида натри . Органи ческий СЛОЙ сушат над сульфатом магни и концентрируют в вакууме до об разовани масла. Полученное масло со дин ют с 33 г этил-п-аминобензоата и 80 мл гексаметилфосфорамида и сме нагревапт на масл ной бане при 150-110°С в течение 19 ч. Раствор охлаждают, разбавл ют 35 мл воды, охлаждают, добавл ют 20 мл этанола и смесь фильтруют. Твердое вещество промывают смесью этанол-вода (1:1) , водой и сырой продукт перекристалли зовывают из 150 мл этанола, получа при этом рыжевато-коричневые кристаллы , т. пл. 63-65°С. Перекристаллизацией из этанола получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 6 67°С. Пример 39. (2-Тиенилбутил )амйно}-бензойна кислота. Смесь 7,5 г этил-п 4-(2-тиенилбутил )амино -бензоата (полученного по методике примера 38), 7,5 г гидроокиси кали и 150 мл смеси этанол вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч. Гор чую смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водой, охлаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают водой и получают рыл евато-коричневые кристаллы, т.пл.1 140°С. Перекристаллизацией из этанола получают кристаллы рыжеватокоричневого цвета, т. пл. 139-141 С Пример 40. п-(п-Фторфенетил )амино -бензойна кислота. Смесь 15,8 г 1-(2-хлорэтил)-4-фторбензола , 33 г этил-п-аминобензоата , 16,6 г йодида кали и 100 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 95°С в течение 15 ч. Смесь выливают : в воду и экстрагируют эфиром, Эфиррые экстракты промывают водой, сушат над сульфатом мг -ни и концент™ рируют в вакууме до образовани масла . К полученному маслу добавл ют 200 мл смеси этанол-вода (9:1) и 21 г гидроокиси кали и смесь.кип т т с обратным холодильником в течение 35 ч. Смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, раабаВ л ют водой, охлаждают, фильтруют и получают серые кристаллы, Перекристаллизацией из этанола получают светло-серые кристаллы, т. пл, 161-163°С. П р и м е р 41. Этил-п- 3-(0-метоксифенил )пропиламино -бензоат. Смесь 14,5 г этил-п-аминобензоата , 10 г 1-бром-З-(о-метоксифенил)пропана и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 130°С в течение 15 ч, охлаждают и разбавл ют 20 мл воды. Смесь охлаждают, разбавл ют 50 мл холодной смеси этанол-вода (1:1) и фильтруют. Твердое BemecT---во промывают трем порци ми по 50 мл холодной смеси этанол-вода (1:1), водой и получают кристаллы, т.пл.Юб109 С. Перекристаллизаци из (100 мл) дает желтые кристаллы, т. пл. 111-113°С. Пример 42. (о-метоксифенил )пропиламинс -бензойна кислота. Смесь 7,0 г этил-п- З-(о-метоксифенил )пропиламиноЬензоага (полученного по методике, описанной в примере 41) , 7,0 г гидроокиси кали и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 3,5 ч, гор чий раствор подкисл ют концентрированной сол ной кислотой , разбавл ют водой и охлаждают. Смесь фильтруют, твердый продукт промывают водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 155-157 С. Перекристаллизацией из этанола получают кристаллы не совсем белого цвета , т. пл. 156-158°С. Пример 43. (Бензилокси )фенил -пропанол-0-метансульфонат. К раствору 11,0 г (бeнзилoкcи )фeнил -пропанола и 10,4 мл триэтиламина в 175 мл дихлорметана, охлажденному до 10°С, добавл ют по капл м в течение 10 мин раствор 3,89 мл метансульфонилхлорида в 10 мл дихлорметана. Раствор перемешивают при -10°С в течение 30 мин, промывают 150 мл холодной воды, 75 мл холодной 10%-ной НС , 75 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натри , 75 мл холодного насыщенного раствора хлорида натри и сушат над сульфатом магни . Растворитель удал ют в вакууме и получают, не совсем белые кристаллы, т. пл. б5-69 С. Пример 44. Этил-п- 3- п-(б зилокси)фенил пропиламино -бенэоат. Смесь Д2,8 г 3- п-(бензилокси) фенил -пропанол-О-метансульфоната (полученного по методике примера 43 50 ш гексаметилфосфорамида и 16,5 этил-п аминобензоата нагревают при 100-105°С .в течение 17,5 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 15 мл воды, 30 мл этанола и охлаждают. Дл того чтобы провести фильтрование, добавл ют- 100 мл смеси этанол-вода (1:1) твердый продукт отфильтровывают, пр мывают смесью этанол-вода (1:1), водой и получают рыжевато-коричневы кристаллы, т, пл. 98-107с. Перекри таллизацией из этанола получают све ( лые рыжевато-коричневые кристаллы, т, пл. 114-116°С. Пример 45. п-53- п-(Бензил окси)фенил пропиламино -бензойна кислота. Смесь 8,0 г этил-п-13- п-(бензил окси)фенил пропиламино -бензоата (полученного по методике примера 44 8 г КОН и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кип т т с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Гор чую смес подкисл ют концентрированной сол но кислотой, разбавл ют водой, охлаждают , фильтруют, твердое вещество промывают водой и получают рыжевато коричневые кристаллы, т. пл, 170172с .Перекристаллизацией из этанола получают кристаллы не совсем белого цвета, т, пл. 171-172с. Пример 46, б-Фенилгексано К 100 мл 1 М раствора борана в тетрагидрофуране, охланоденного на лед ной бане, добавл ют 19,2 г 6-фенилкапроновой кислоты в течение 30 мин. Раствор перемешивают в течение 1,5 ч и приливают к нему 100 1 М раствора борана в тетрагидрофуране . После перемешивани в течение ночи при комнатной температуре реак ционную смесь выливают на 500 г льд Смесь экстрагируют эфиром, экстракты промывают водой, сушат над сульф том магни , концентрируют при пониженном давлении и получают 6-фенилгексанол в виде светло-желтой жидкости . Пример .47, 6-Фенилгексанол -О-метансульфонат, К охлажденному ( раствору 19,4 г 6-фенилгексанола (полученного в соответствии с методикой, описанной в примере 46) и 15,1 г триэтиламина в 500 мл дихлорметана добавл ют по капл м в течение 5 мин 12,6 г метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают при -10°С в течение 30 мин, раствор тщательно промывают 200 мл холодной воды, 200 мл холодной 10%-ной сол ной кислоты, 200 холодного насыщенного раствора бикарбоната натри и 200 мл холодного насыщенного раствора хлорида нат ри . Органический слой сушат над сульфатом магни , растворитель удал ют при пониженном давлении и получают 6-фенилгексанол-О-метансульфонат в виде масла. П р и М е. р 48. Этил-4- б-(фенил гексил) амино -бензоата. Раствор 34,9 г этил-п-аминобензоата , 26,9 г 6-фенилгексанол-О-метансульфоната (полученного по методике примера 47) и 200 мл гексаметилфосфорамида нагревают при на масл ной бане в течение 20 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 100 мл воды и фильтруют. Твердый продукт промывают 60 мл смеси этанол-вода (1:1) и получают сырой этил-4-(6-фенилгексиламино )-бензоат. Очистка дает требуемый продукт в виде кристаллов, т. пл, 69 ,5-72,5°С. Пример 49. 2-(2-Тиенил)этанол-0-метансульфонат . Смесь 12,8 г 2-(2-тиенил)этанола, 450 мл дихлорметана и 20,2 г триэтиламина охлаждают до и добавл ют по капл м в течение 30 мин 12,8 г холодного метансульфонилхлорида. После перемешивани в течение 1 ч смесь промывают 300 мл холодной воды , 300 мл холодной 10%-сол ной кислоты, 300 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натри и 300 мл холодного насыщенного раствора хлорида натри . Органический слой сушат над сульфатом магни , концентрируют в вакууме и получают требуемый продукт в виде масла. Пример 50. Этил-4- 2-(2-тиенил )этиламино -бензоат. Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 21,8 г 2-(2-тиенил)-этанол-0-метансульфоната (полученного в соответствии с методикой, описанной в примере 49) и 100 мл гексаметилфосфорами-да нагревают на масл ной бане при 25 С в течение 16 ч. Смесь охлаждают , разбавл ют 15 мл этанола и 150 мл воды. Полученную смесь экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом магни и концентрируют в вакууме до получе- ни неочищенного масла. Образец полученного масла хроматографируют на силикагеле. Фракции, содержащие необходимый продукт, объедин ют, перекристаллизовывают из гексана и получают этил-4-{2- (2-тиенил) этиламино бензоат в виде желто-рыжевато-коричневых кристаллов, т. пл. 93-95 С. Пример 51. (2-Тиенил)-этиламино1-бензойна кислота. Смесь 29,7 неочищенного этил- 4- (2-тиенил)этиламино -бензоата, 29 г гидроокиси кали и 200 мл 95%-ного этанола кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. Раствор разбавл ют 100 мл воды и довод т рН до 6 с помощью концентрированной сол ной кислоты. Смесь охлаждают, фильтруют.
твердый продукт промывают смесью этанол-вода (1:1) и получают твердое вещество. Полученный продукт нагревают с 200 мл этанола, фильтруют, а фильтрат концентрируют. Очистка дает необходимый продукт, т. пл. 163165°С .
Пример 52. п-Гептилоксибензиловый спирт.
К раствору 125 мл 1 М борана в тетрагидрофуране , охлаиоденному на лед ной бане, добавл ют 19,3 г п-гептилоксибензойной кислоты в 160 мл тетрагидрофурана в течение 45 мин. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5,5 ч, выливают на лед с водой и добавл ют 30 мл концент .рированной сол ной кислоты. Смесь фильтруют, твердый продукт промывают водой и получают требуемое соединение в виде белого в зкого вещества.
Пример 53. 0-Метансульфонат п-гептилоксибензилового спирта.
Смесь 17,7 г п-гептилоксибензилового спирта {полученного в соответствии с методикой, описанной в примере 52) , 16,7 мл триэтиламина и 380 сухого дихлорметана охлаждают до -90°С и добавл ют по капл м в течение 5 мин 6,81 мл метансульфонилхлорида . Смесь перемешивают при -9 С в течение 30 мин и раствор тщательно пpo ывaют 250 мл холодной воды, 200 мл холодной воды, 200 мл холодно 10%-ной сол ной кислоты, 250 мл холодного насьд-ченного раствора бикарбоната натри и 200 мл холодного раствора хлорида натри . Органически слой сушат над сульфатом магни , растворитель удал ют при пониженном давлении и получают необходимый.продукт в виде желтого масла.
Пример 54. Этил-п-Jfп-(гeптилoкcи ) бензил амино -бензоата.
Смесь 13,5 г О-метансульфоната п-(гептилокси)-бензилового спирта (полученного по методике примера 53) 14,9 г зтил-п-аминобензоата и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 120°С в течение 24 ч. Смесь охлаждают , разбавл ют 40 мл смеси этанолвода (1:1) и снова охлаждают. Фильтрование дает неочищенный продукт , который перекристаллизовывают из 95%-ного этанола и из этанола, получа белые кристаллы, плав щиес при 111-113°С.
Пример 55. (Гептилокси ) бензил амино -бензойна кислота. Смесь 5 г этил-п-5 п-(гептилокси ) бензил амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 54) , 1,51 г гидроокиси кали и 50 мл 95%-ного этанола кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч. Добавл ют концентрированную сол ную кислоту и смесь разбавл ют 150 мл воды. Охлаждение и фильтрование дают кристаллы, которые пере-.
кристаллизовывают из этанола с получением белых кристаллов, т. пл. 148152 ,5С.
Пример 56. п-Децилбензиловый спирт.
К 69,5 мл 1 М бор-на в тетрагидрофуране , охлажденно1о на лед ной бане, добавл ют по капл м в течение 40 мин раствор 17,2 г н-децилбензойной кислоты в 150 мл сухого тетрагидрофурана . Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 3,5 ч, охлаждают , добавл ют 5 мл концентрированной СОЛЯНОЙ кислоты и выливают на лед. Полученную смесь филь груют, твердое вещество промывают водой и
5 получают белые кристаллы.
При- мер 57. О-Метансульфонат п-децилбензилового спирта.
Раствор 17,0 г п-децилбензилового спирта (полученного по методике примера 56) и 14,3 мл триэтиламина в
0 330 мл сухого дихлорметана охлаждают до (-5) - (-9)с и к нему добав- ,л ют по капл м при перемешивании в течение 7 мин 5,85 мл метансульфонилхлорида . Смесь перемешивггют при
5 в течение 30 мин и затем тщательно промывают 250 мл холодной воды. Г 200 мл холодной 10%-ной сол ной кислоты , 200 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натри и 200 мл i
0 холодного насыщенного раствора хлорида натри . Экстракт сушат над сульфатом магни ,.растворитель удал ют при пониженном давлении и получают бледно-желтое масло, которое твер5 деет при сто нии.
Пример 58. Этил-п-(п-децил )бензил амино}-бензоата.
Смесь 20,7 г О-метансульфоната п-децилбензилового спирта (полученного , как описано в примере 57) и
0 20,5 г этил-п-аминобензоата в 65 мл ге1 саметилфосфорамида нагревают при 115-124 С на масл ной бане в течение 24 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 60 мл смеси этанол-воды
5 ( 1:1), охлаждают, фильтруют и получают кристаллы кремового цвета, т. пл. 87-90°С.
При.мер 59.п-| (п-Децил).бензил амино -бензойна кислота.
0
Смесь 10 г этил-п-Ц(п-децил)бензил амино -бензоата (полученного по методике примера 58) и 2,84 г гидроокиси кали в 90 мл 95%-ного этано55 ла кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем добавл ют концентрированную сол ную кислоту и полученную смесь разбавл ют 100 мл воды, фильтруют и получают кристаллы , которые промывают водой. Полу60 чают при этом неочищенный продукт. Перекристаллизаци из этанола дает .белые кристаллы, т. пл. 135-136 С.
Пример 60. Этил- (d -нафтил )этиламино -бензоата. Раствор 4,7 г 2-( ci-нафтил)-этилбромида и 6,б.г этил-п-аминобензоа-та в 50 мл гексаметилфосфорамида перемешивают при нагревании () в течение 16 ч. Смесь охлаисдагот, раз бавл ют 50 мл воды, фильтруют и полу чают неочищенный продукт, который перекристаллизовывает из этанола. Перекристаллизаци дает этил-4- 2- ( с(-нафтил) этилаМино -бензоат в виде белых кристаллов, т. пл. 104-106 П р и м е р 61. 3-(п-Хлорфенил) -пропанол-О-мезилат. Раствор 27,6 г З-(п-хлорфенил)-пропионовой кислоты в 50 мл сухого тетрагидрофурана добавл ют по капл м к 180 мл 1 М борана в тетрагилрофуране , охлажденного на лед ной бане. После добавлени смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и выливают на лед с водой (1 л). Полученную смесь экст /рагируют эфиром и эфирный экстракт концентрируют до получени 27 г продукта . Этот продукт раствор ют в 600 мл дихлорметана и к раствору добавл от 30,3 г триэтиламина. К охлалоденному раствору () добавл ют по капл м в течение 1 ч 19,0 г метансульфонилхлорида. После перемешивани в течение 30 мин раст зор промывают 400 мл каждого из пос ледующих охла оденных растворов: 10%-на сол на кислота, насыщенный раствор бикарбоната натри и насыщенный раствор хлористого натри . Органический слой сушат над сульфатом магни и концентрируют до получени 35 г 3-(п-хлорфенил)-пропанол -О-мезилата. П р. и м е р 62, Этил-4-(п-хлор фенил )пропиламино -бензоат . Раствор 49,5 г этил-4-аминобензо та, 34,9 г 3-(п-хлорфенил)-пропанол -0-мезилата в 100 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 125-130°С в течение 16 ч. Раствор разбавл ют 50 тетрагидрофурана и 50 мл воды. Охлаждение и фильтрование дают кристал лы, которые промывают водой, перекристаллизовывают из этанола и полу чают 28,3 г светло-желтых кристаллов Перекристаллизацией получают необхо димый продукт в виде кристаллов, т. пл. 122-124°С. Пример 63.. 4-.3-(п-хлорфенил ) пропил амино -бензойна кислоСмесь 16,3 г зтил-4- з-(п-хлорфенил )пропиламино -бензоата, 16,3 г гидроокиси кали и 200 мп 95%-ного этанола кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь разбав .л ют 100 мл воды и довод т рН раствора до 6 с помощью концентрированной сол ной кислоты. Охлаждение и фильтрование дают 15 г белых кристаллов . Перекристаллизацией из этанола получают 8,6 г белых кристаллов, т. пл, 191-192°С, Пример 64, (4-Хлорфенил )пропиламино -бензоат NaOH/д СООИ +ОИ/И20 Раствор 40,3 г (0,139 моль) (4-хлорфенил)пропиламино-бензойной кислоты, 6,23 г (0,156 моль) едкого натра и 400 мл абсолютного этанола нагревают до кипени . Приливают воду в количестве, достаточном дл растворени суспендированного твердого вещества (12 мл). Раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и внос т затравку. После фильтровани и вакуум-сушки получают первую порцию продукта (21,6 г). Еще три порции выдел ют при последующей упарке маточников до половины первоначального объема, охлаждении, фильтровании и затравке. Всего получают 38,1. г (0,122 моль) натриевой соли. Выход 88%. Дл анализа образец перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Образец не имеет индивидуальной точки плавлени , но мен ет окраску в широком интервале температур и быстро разлагаетс с выделением газов при 360° С. Сушат его над в вакууме . Анализ указывает на отсутствие воды. После сушки образец быстро поглощает атмосферную воду. Найдено, S: С 61,57; Н 5,05, N 4,35; не 11,41. C l -jNOiClNa. . Вычислено, %: С 61,65; Н 4,85, N 4,48; О 10,26; се 11,37; Na 7,0. Найдено, %: С 56,79; Н 4,33; N 4 ,02; С 10,59. C oH-fs O INa 1,5 HjO. Вычислено, %: С 56,73; Н 5,36; N 4,13; О 16,53, СЕ 10,46, Na 6,1. Пример 65, (п-хлорфенил )-пропиламино -бензойна кислота. Раствор 0,2 моль 4-аминобензонитрила и0,1 моль 3-(п-хлорфенил)-пропанолового эфира 0-метачсульфокислоты в 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают 16 ч при 125°С. Продукт выдел ют и гидролизуют едким калием в 95%-ном этаноле. Смесь разбавл ют .водой и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Смесь охлаждают , фил-ьтруют, промывают водои . Получают 4-1.3-(п-хлорфенил) пропиламино 1-бензойну1о кислоту в виде мелких кристалликов. При перекристаллизации получают белые кристаллы, . т. пл. 192-193С.
Пример 66. (п-Хлорфенил )пропиламино -бензойна кислота.
Раствор 0,2 моль этилового эфира п-(N-ацетиламино)-бензойной кислоты в 75 мл гексаметилфосфорамида охлаждают и внос т 0,2 моль гидрида натри . В смесь внос т 0,2 моль гидрида натри и 0,2 моль 3(п-хлорфенил)-пропанолового эфира О-метансульфокислоты. Смесь нагревают 18 ч при 100°С. Продукт вьщел ют и гидролизуют, смешива с раствором едкого кали в 95%-ном этаноле при температуре кипени (с обратным холодильником) в течение 4 ч. Смесь разбавл ют водой, подкисл ют концентрированной сол ной кйслотой , охлаждают , фильтруют и получают (п-хлорфенил)пропиламйно -бензойную кислоту.
Соединени согласно изобретению обладают гиполипидемической активностью в отношении млекопитающих, особенно теплокровных животных. Гиподипидемическую активность определ ют на животных следующим образом. Соединение согласно изобретению ввод т орально вместе с пищей группами (по 4-6) крыс-самцов (CFE вид из Carworth Farms). Контрольную группу (6-8 крыс) корм т пищей без добавок, а опытные группы - пищей, котора со1цержит указанное количество (.в вес.% соединени согласно изобретению. После 6 дней обработки определ ют концентрацию стерола в сыворотке.
Установлено, что соединение обладает гиполипидемической активностью, если оно снижает уровень стерола сыворотки на 15% или больше чем по сравнению с уровнем контрольной группы , и/или снижает уровень триглицерида на 25% или больше по сравнению с контрольными образцами.
Результаты экспериментов сведены в таблицу.
Соединени согласно изобретению вл ютс полезными в качестве гиполипидемических агентов дл млекопитающих при введении их в количестве 0,5- до 40 мг на 1 кг живого веса в день. Предпочтительна дозировка дл достижени оптимальных резуль0 татов 2-29 мг на 1 кг живого веса в день. Таким образом, ежедневна доза, примен ема дл весом около 70 кг, составл ет от 35 мг до 2,8 г, предпочтительно от 140 мг
5 до 2 ,0 г.
Активные соединени согласно изобретению можно вводить орально, например , с инертным разбавителем или со съедобным, усваиваемым носителем
0 или их можно вкладывать в твердые или м гкие желатиновые капсулы, или запрессовывать в таблетки., или вводить непосредственно в пищу. Дл , орального терапевтического введени активные соединени согласно изобрег-,
5 тению можно соедин ть с носител ми и использовать в виде таблеток, капсул , эликсиров, суспензий, сиропов, вафлей, жевательной резинки и им подобных. Такие ко.мпо:зиции и препара-0 ты должны содержать-, по крайней мере, 0,1% активного соединени . Содержание его в композиции и препаратах может, конечно, варьировать и составл ть 5-75% или более от веса еди5 ничной дозировки. Количество активного соединени в таких терапевтических полезных композици х или препаратах должно быть таким, чтобы достигалась подход ща дозировка. Пред0 почтительные композиции или препараты получают так, чтобы орешьна единична дозировка содержала 10-500 мг активного соединени .
Продолжение таблицы
п- б-(Фенилгексил)амино}-6енэойна кислота
Этил-п- ип-метоксибензил)амино бензоат
п- (п-Тридецилоксибензил)амино -бен16 ,15
60,52 16 54
16
52
Claims (9)
- Формула изобретения1. Производные п-{ арил (алкил , ал-, кенил)-амино]-бензойноЙ кислоты общей 45
формулы π 1~00 С -/оУуН-A -R 2 где R1 *2 - водород, этил, тиенил , с(_нафтил , фенил или фенил, замещенный фени- ' 50 А - лом, децилокси-, о,п-метокси-, тридецилокси- , гептилокси-, децил-, бензилоксигруппами , п-хлор, п-фтор, 55 где η = 1-11, или -СН=СН-СН2, - или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие способностью снижать уровень лийидов в сыворотке крови. - 2. Соединение по π. 1, п-[п-(де- £0 цилоксибензил).амино!-бензойная кислота .ВНИИПИ Заказ 10655/71
- 3. Соединение по π. 1, п- [(п-фенилундецил)амино]-бензойная кислота.
- 4. Соединение по π. 1, п-[б-(фенилгексил)амино J-бензойная кислота.
- 5. Соединение по π, 1, этил-[п-(циннамил)амино]-бензоат.
- 6. Соединение по π. 1, п-(цинна- . миламино)-бензойная кислота.
- 7. Соединение по π. 1, этил-4-[б-(фенилгексил)амино]-бензоат.
- 8. Соединение по π. 1, этил-4-[2-(2-тиенил)этиламино]-бензоат.
- 9. Соединение по π. 1, п-[п-гептилокси(бензил)амино]-бензойная кислота.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/557,550 US4185115A (en) | 1975-03-12 | 1975-03-12 | Antilipidemic para-[aryl(alkyl or alkenyl)amino]-benzoic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU803856A3 true SU803856A3 (ru) | 1981-02-07 |
Family
ID=24225890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762332503A SU803856A3 (ru) | 1975-03-12 | 1976-03-12 | Производные -/арил(алкил, алке-Нил)АМиНО/-бЕНзОйНОй КиСлОТы илифАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыЕ СОли,ОблАдАющиЕ СпОСОбНОСТью СНижАТьуРОВЕНь липидОВ B СыВОРОТКЕ КРОВи |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4185115A (ru) |
| JP (1) | JPS51113838A (ru) |
| AR (1) | AR215241A1 (ru) |
| AU (1) | AU504690B2 (ru) |
| BE (1) | BE839382A (ru) |
| CH (1) | CH628614A5 (ru) |
| CS (1) | CS212758B2 (ru) |
| DD (1) | DD125926A5 (ru) |
| DE (1) | DE2609962A1 (ru) |
| ES (1) | ES445994A1 (ru) |
| FR (2) | FR2303534A1 (ru) |
| GB (1) | GB1535967A (ru) |
| HK (1) | HK69179A (ru) |
| HU (1) | HU173416B (ru) |
| IE (1) | IE44285B1 (ru) |
| IL (1) | IL49012A (ru) |
| MX (1) | MX3788E (ru) |
| NL (1) | NL7602332A (ru) |
| PL (1) | PL112967B1 (ru) |
| RO (1) | RO71822A (ru) |
| SE (1) | SE7602869L (ru) |
| SU (1) | SU803856A3 (ru) |
| YU (1) | YU47676A (ru) |
| ZA (1) | ZA76902B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1576841A (en) * | 1977-01-22 | 1980-10-15 | Beecham Group Ltd | Substituted n-acyl phenylamine compounds having hypolipidaemic activity |
| CH629796A5 (en) * | 1977-04-07 | 1982-05-14 | Dow Chemical Co | Therapeutically active compounds of 4-(2-thienylmethylamino)benzoic acid |
| US4192884A (en) | 1977-04-07 | 1980-03-11 | The Dow Chemical Company | Substituted 4-(((thienyl)methyl)-amino)benzoic acids and a method for treating hypolipidemia |
| US4230878A (en) | 1978-03-08 | 1980-10-28 | American Cyanamid Company | Hypolipidemic and antiatherosclerotic 4-[(cyclopropyl alkyl)amino]benzoic acids and derivatives |
| IL56517A0 (en) * | 1978-02-02 | 1979-03-12 | American Cyanamid Co | Novel 4-(cycloalkyl or cyclalkenyl substituted) amino, alkylamino or alkenylamino benzoic acids, salts and derivatives |
| US4178385A (en) | 1978-03-03 | 1979-12-11 | The Dow Chemical Company | Method for treating hyperlipidemia in primates using 4-((4-fluorophenylmethyl)amino)benzoic acid |
| US4181737A (en) | 1978-05-18 | 1980-01-01 | The Dow Chemical Company | 4-((3-Methoxyphenyl)amino)benzoic acid, a method for treating hyperlipidemia, and compositions thereof |
| EP0006452B1 (en) * | 1978-06-23 | 1983-02-16 | The Dow Chemical Company | Hypoglycemic phenylpropynylamino benzoic acids, their salts, pharmaceutical compositions containing said compounds and their application |
| US4207330A (en) * | 1978-07-03 | 1980-06-10 | The Dow Chemical Company | Method for treating hyperglycemia in mammals using arylamino benzoic acids |
| US4143151A (en) * | 1978-07-03 | 1979-03-06 | The Dow Chemical Company | Method for treating hyperglycemia in mammals using arylamino benzoic acids |
| US4206223A (en) * | 1979-01-05 | 1980-06-03 | The Dow Chemical Company | Method for treating hyperglycemia in mammals using 4-(((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)amino)benzoic acid or derivatives thereof |
| US4281019A (en) * | 1979-02-01 | 1981-07-28 | American Cyanamid Company | 4-[(Unsaturated or cyclopropylated alkyl)amino]phenyl compounds useful as hypolipidemic and antiatherosclerotic agents |
| US4263320A (en) * | 1979-06-04 | 1981-04-21 | The Dow Chemical Company | Hypoglycemic phenylpropynylamino benzoic acids |
| US4375478A (en) * | 1982-03-02 | 1983-03-01 | Abbott Laboratories | Aminobenzoic acid derivatives |
| US7214825B2 (en) * | 2003-10-17 | 2007-05-08 | Honeywell International Inc. | O-(3-chloropropenyl) hydroxylamine free base |
| WO2008121570A1 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Irm Llc | Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors |
| CN109206333A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-01-15 | 河南师范大学 | 一种具有抗菌活性的苯佐卡因单取代衍生物的合成方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3868416A (en) * | 1973-10-01 | 1975-02-25 | American Cyanamid Co | Hypolipidemic 4-(monoalkylamino)benzoic acid derivatives |
| GB1576007A (en) * | 1976-02-11 | 1980-10-01 | Beecham Group Ltd | Hypolipidaemic compositions |
-
1975
- 1975-03-12 US US05/557,550 patent/US4185115A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-02-11 IL IL49012A patent/IL49012A/xx unknown
- 1976-02-12 AU AU11036/76A patent/AU504690B2/en not_active Expired
- 1976-02-16 GB GB6047/76A patent/GB1535967A/en not_active Expired
- 1976-02-16 ZA ZA902A patent/ZA76902B/xx unknown
- 1976-02-24 AR AR262358A patent/AR215241A1/es active
- 1976-02-26 YU YU00476/76A patent/YU47676A/xx unknown
- 1976-02-27 SE SE7602869A patent/SE7602869L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-03-05 NL NL7602332A patent/NL7602332A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-03-09 HU HU76AE461A patent/HU173416B/hu unknown
- 1976-03-10 FR FR7606862A patent/FR2303534A1/fr active Granted
- 1976-03-10 DE DE19762609962 patent/DE2609962A1/de not_active Withdrawn
- 1976-03-10 BE BE165004A patent/BE839382A/xx unknown
- 1976-03-11 CS CS761599A patent/CS212758B2/cs unknown
- 1976-03-11 PL PL1976187839A patent/PL112967B1/pl unknown
- 1976-03-11 IE IE514/76A patent/IE44285B1/en unknown
- 1976-03-11 MX MX7664U patent/MX3788E/es unknown
- 1976-03-11 RO RO7685064A patent/RO71822A/ro unknown
- 1976-03-12 DD DD191825A patent/DD125926A5/xx unknown
- 1976-03-12 JP JP51026980A patent/JPS51113838A/ja active Pending
- 1976-03-12 CH CH313876A patent/CH628614A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-12 ES ES445994A patent/ES445994A1/es not_active Expired
- 1976-03-12 SU SU762332503A patent/SU803856A3/ru active
-
1979
- 1979-07-10 FR FR7917907A patent/FR2436132A1/fr not_active Withdrawn
- 1979-09-27 HK HK691/79A patent/HK69179A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK69179A (en) | 1979-10-05 |
| GB1535967A (en) | 1978-12-13 |
| AU504690B2 (en) | 1979-10-25 |
| FR2303534B1 (ru) | 1981-08-28 |
| YU47676A (en) | 1983-04-30 |
| DD125926A5 (ru) | 1977-06-01 |
| SE7602869L (sv) | 1976-12-06 |
| DE2609962A1 (de) | 1976-09-30 |
| HU173416B (hu) | 1979-05-28 |
| RO71822A (ro) | 1982-02-01 |
| NL7602332A (nl) | 1976-09-14 |
| CS212758B2 (en) | 1982-03-26 |
| PL112967B1 (en) | 1980-11-29 |
| MX3788E (es) | 1981-07-20 |
| FR2303534A1 (fr) | 1976-10-08 |
| IE44285L (en) | 1976-09-12 |
| ES445994A1 (es) | 1977-10-01 |
| IE44285B1 (en) | 1981-10-07 |
| AU1103676A (en) | 1977-08-18 |
| JPS51113838A (en) | 1976-10-07 |
| ZA76902B (en) | 1977-01-26 |
| FR2436132A1 (fr) | 1980-04-11 |
| IL49012A (en) | 1980-12-31 |
| IL49012A0 (en) | 1976-04-30 |
| US4185115A (en) | 1980-01-22 |
| BE839382A (fr) | 1976-09-10 |
| AR215241A1 (es) | 1979-09-28 |
| CH628614A5 (de) | 1982-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU803856A3 (ru) | Производные -/арил(алкил, алке-Нил)АМиНО/-бЕНзОйНОй КиСлОТы илифАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыЕ СОли,ОблАдАющиЕ СпОСОбНОСТью СНижАТьуРОВЕНь липидОВ B СыВОРОТКЕ КРОВи | |
| US3781328A (en) | Phenoxy-alkyl-carboxylic acid compounds | |
| AU621036B2 (en) | Catechol derivatives | |
| EP0004011B1 (de) | Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPS6330458A (ja) | アシルアニリド，その製法及びこの化合物を含む黄体ホルモン様作用を有する医薬又は獣医薬組成物 | |
| HU177559B (en) | Process for producing new n-aroyl or n-heteroaroyl-substituted-p-amino-alkylphenylalkane carboxylic acids,and esters,amides and physiologically acceptable salts thereof | |
| DE3317107A1 (de) | Immunomodulierendes mittel | |
| US4350822A (en) | Antilipidemicpara-[aryl(alkyl or alkenyl)amino]benzoic acid derivatives | |
| SU664561A3 (ru) | Способ получени производных 2-/4(ациламиноалкил)-фенокси/-алкилкарбоновой кислоты или их солей | |
| GB1576007A (en) | Hypolipidaemic compositions | |
| SE451838B (sv) | Substituerade 4-fenyl-4-oxo-2-butensyraderivat till anvendning som lekemedel samt farmaceutisk komposition innehallande dessa | |
| FI73965C (fi) | Saett att framstaella nya terapeutiskt anvaendbara derivat av alifatiska fenylkarboxylsyror. | |
| US4500731A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them | |
| DE1493912A1 (de) | Naphthylessigsaeuren und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| US3979402A (en) | Thiazole derivatives | |
| HU180209B (en) | Process for producing substituted acyl-bracket-bicyclic aryl-bracket closed-amino alkanoic acids | |
| EP0012435A2 (de) | Isoxazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und bei dem Verfahren benötigte Zwischenprodukte | |
| JPS60104084A (ja) | ４Ｈ‐ベンゾ〔４，５〕シクロヘプタ〔１，２‐ｂ〕チオフエン誘導体 | |
| US4129658A (en) | 4-Styryl-hexahydro-4-indolinols | |
| EP0371342B1 (de) | 2-Halogensubstituierte N-Indolylethyl-sulfonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| ROBINSON et al. | The synthesis of substituted 5, 6-benzocinchoninic acids by the Doebner and by the Pfitzinger reactions | |
| US4436752A (en) | Treatment of gastric and gastro-duodenal disorders with derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids | |
| DE3937169A1 (de) | Benzylselenobenzamide von anilinen und benzylaminen | |
| SU538658A3 (ru) | Способ получени бифенилмасл ных кислот или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов |