SU791235A3 - Способ получени производных пиримидона-4 - Google Patents
Способ получени производных пиримидона-4 Download PDFInfo
- Publication number
- SU791235A3 SU791235A3 SU762434655A SU2434655A SU791235A3 SU 791235 A3 SU791235 A3 SU 791235A3 SU 762434655 A SU762434655 A SU 762434655A SU 2434655 A SU2434655 A SU 2434655A SU 791235 A3 SU791235 A3 SU 791235A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- pyridylmethyl
- methyl
- pyrimidone
- pyridyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных пиримидона-4 формулы МЛсЛу e -C//t-y-{cf/) где Het - 4-имидазольное кольцо, возможно замещенное Cjf-C 4 алкилом 2-пиридильное кольцо, возможно заме щенное низшим C.j-C - алкилом, - алкоксигруппой или галогено или 2-тиазолильное кольцо, У - атом серы или метиленова группа, 2 атом водорода или - алкил, Het - тиенил, пиридил или тиазолил возможно замещенные низшим алкилом низшей алкокси-группой или сконденсированные с бензольным кольцом, которые обладают биологической активностью . Известен способ получени аминопроизводных соединений пиримидина взаимодействием хлорпиримидинов с аминосоединени ми 1J . Целью насто щего изобретени вл етс способ получени новых произ водных пиримидона-4, которые могут найти применение в качестве биологически axTHBHtax соединений. Эта цель достигаетс способом получени соединений формулы (I), который заключаетс в том, что изоцитоэин формулы „«A Wi . где Hetи Z имеют значени , приведенные выше, d - алкил-тио, бензилтиогруппа или галоген, подвергают взаимодействию амином формулы t ti-CHt-y-(CHt)f-/fH, где Het и У имеют значени , приведенные -BVsaK.. Процесс провод т преимущественно в растворителе, например в пиридине. Пример 1. Хлоргидрат (5-метил-4-имидазолилметилтио)-этиламино -5- (4-пиридилметил)-пиримидона-4 . 1J К перемешиваемой смеси натриевой проволоки (5,6 г) и сухого эфира (150 мл), охлаждаемой в бане со
(,т.к}сью льда и соли, добавл ют (4-пиридил )-пропионат (43,45 г) и этилформиат (19,6 г) б ч. Смесь перемешивают 18 ч при комнатной температуре , упаривают досуха, и остаток оОрабатывают тиомочевиной (18,45 г) и этанолом (130 мл) и кип т т с обратным холодильником 7 ч, Смегь упарипают досуха, остаток раствор ют в воде, и твердый продукт осаждают добавлением лед ной уксусной кислоты до рН 4. Белые твердые частицы промывают этанолом и получают 5-(4-пиридилметил )-2-тиоурацил, т.пл. 320-324°С с разл.) .,
2J Раствор 5-(4-пиpидилмeтил)-2-тиoypaцилa (11,0 г) йодистого метила (7,2 г) и гидроокиси натри (2,1 г} в воде (50 мл) и этанола (100 мл) перемешивают при 60°С 30 мин, постепенно охлаждают и фильтруют с получением 5-(4-пиридилметил) 2-метилтиопиримидона-4 , т.пл. 179-182с (этанол ) .
3) Тщательно перемешанную смесь 5-(4-пиридилметил)-2-метилтиопиримидона-4 (5,9 г) и 2-(5-метил)-4-имидазолилметилтиоэтиламина (4,3 г) нагр вают при 155-150°С 5 ч и постепенно охлаждают. Остаток растирают с водой и обрабатывают этанольным раствором хлористого водорода с получением указанного в заготовке соединени , т.пл. 228-233 С.
Пример 2. Полугидрат трихлоргидрата (2-тиазолилметилтио )-этиламино -5-(4-пиридилметил)-пирамидона-4 .
Тщательно перемешанную смесь 5-(4-пиридилметил )-2-метилтиопиримидона (1,55 г) и 2-(2-тиaзoлилмeтилтиo)-этилaминa (1,16 г) нагревают при 135-140°С при частом :помешивании.; После охлаждени реакционную смесь растирают в воде, подкисл ют разбавленным раствором хлористого водорода в этаноле, упаривают досуха, и остаток перекристаллизовывают из метанола с получением указанного соединени , т.пл. IQO-igS C.
Пример 3. Дихлоргидрат (3-бром-2-пиридилметилтио)-этиламино 3-5-(4-пиридилметил)-пиримидона-4.
5-(4-Пиридилметил)-2-метилтиопиримидон-4 (1,1 г) вступает в реакцию с 2-(З-бром-2-пиридилметилтио)-этиламином (1,15 г) по примеру 2. Реакционную смесь растирают с гор чей водой , подкисл ют разбавленным раствором хлористого водорода в этаноле, упаривают досуха, и остаток перекристаллизовывают из этанола с получение указанного соединени , т.пл, 211215 С (с разл.) .Of
Пример 4. Дихлоргидрат (5-метил-4-имидазолилметилтио)-этиламина1-5- (2-тиенилметил)-пиримидона-4 .
1)Этнл-2-тиенилпрог1ноиат (33,3 г этилформиат (14,1 i) и натрии (4,2 г вступает в реакцию в среде эфира (120 мл) при охлаждении смеси в бане со смесью соли и льда. Эфир удал ют упариванием, и остаток кип т т с обратным холодильником с тиомочевнной
(13,8 г) и этанолом (100 мл). Этанол удал ют упариванием, и остаток раствор ют в воде, добавл ют уксусную килоту , что приводит к осаждению 5-(2-тиенилметил )-2-тиоурацила (38%), т.пл. 212-215°С (этанол).
2)5-(2-Тиени;1метил)-2-тиоурацил (4,5) нагревают при 65с со смесью йодистого метила (2,8 г), гидроокиси натри (0,8 и), воды (75 мл) и этанола (150 мл), что приводит к получению 5-(2-тиенилметил)-2-метилтиопиримидона-4 (89%), т.пл. 170,5-171,5с (этанол).
3)Пцательно перемешанную смесь 5-(2-тиенилметил)-2-метилтиопиримидона-4 (1,43 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламина (1,03 г) нагревают при 140°С 6 ч. Охлажденный остаток пролывают додой и обрабатыBcuoT разбавленным этанольным раствором хлористого водорода с получением указанного соединени с выходом 40%, т.пл. 172-17бс (этанол-ацетонитрил ). Дихлоргидрат пропускают сверху вниз через колонку с ионообменной смолой 1РА 400, элюируют 1 н раствором сол ной кислоты, элюат упаривают досуха и перекристаллизовывают из смеси этанола с ацетонитрилом с получением соответствующего дибромгидрата, т.пл. 199-203°С.
Пример 5. Полугидрат трихлоргидрата 2- 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламино -5-(2-пиридилметил )-пиримидона-4.
1)К перемешиваемой смеси натриевой проволоки (2,5 г) и сухого эфира (80 мл), охлажденной в бане, содержащей углекислоту, добавл ют этил-Jb-2- (пиридил)-пропионат (19,24 г)
и этилформиат (8,5 г). Смесь перемешивают 21 ч при комнатной температуре , упаривают досуха, остаток обрабатывают тиомочевиной (8,2 г) и этанолом (70 мл) и кип т т с обратны холодильником 7,5 ч. Смесь упаривают досуха, и остаток раствор ют в воде, добавл ют уксусную кислоту до рН 5. Белый осадок отфильтровывают, про№1вают водой и перекристаллизовывают из смеси воды с уксусной кислотой с получением 5-(2-пиридиЛметил )-2-тиоурацила, т.пл. -262-7 с (с разлож.).
2)Раствор 5-(2-пиридилметил)-2-тиоурацила (6,6 г) йодистого метила (4,3 г) и гидроокиси натри
(2,5 г) в воде (100 мл) и этаноле (100 мл) перемешивают при 70с 30 мин, постепенно охлаждают и добавл ют лед ную уксусную кислоту до
рН 5. Раствор частично упаривают и охлаждают на лед ной бане. Осадок отфильтровывают и перекристаллиэовывают из этанола с получением 5-(2-пиридилметил )-2-метилтиопиримидона-4 , т.пл. 195-197,.
3) Тщательно перемешанную смесь 5-(2-пиридилметил)-2-мeтилтиoпиpимидoнa-4 (4,7 г) и 2--(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламина (3,4 г) нагревают при 130-135с 7 ч. Охлажденный остаток растирают с.разбавленным этанольным раствором хлористого водорода с получением указанного соединени , т.пл. 207-210 С (водный этанол).
Пример 6. Трихлоргидрат 2-f2-(5-ме тил-4-имидазолилметилтио)-этиламиноЗ-5- (З-пиридилметил)-пиримидона-4 .
1) К перемешиваемой смеси натриевой проволоки (5,0 г) сухого эфира (150 мл), охлажденной на лед ной бане, добавл ют в течение более 2,5 часов этил-(3-пиридил)-пропионат (38,9 г) и этилформиат (17,0 г). Смесь перемешивают 22 ч при кбмнатной температуре, упаривают досуха, и остаток обрабатывают тиомочевиной (16,5 г) и этанолом (130 мл) и кип т т с обратным холодильником 8 ч. Смеси упаривают досуха, остаток раствор ют в воде и добавл ют уксусную кислоту до рН 5, с получением 5-(3-пиридилметил )-2-тиоурацила, т.пл. 271±4с (с разл. , уксусна кислота вода ).
2)Раствор 5-(3-пиридилметил)-2-тиоурацила (11,0 г), йодистого метила (7,1 г) гидроокиси натри (4,2 г) в воде (150 мл) и этанола (15-0 мл) перемешивают при
40 мин, постепенно охлаждаю и добавл ют уксусную кислоту до рН 5. Раствор частично упаривают, охлаждают и фильтруют с получением 5-(3-пиридилметил )-2-метилтиопиримидона-4, т.пл 247-9С (избыток этанола - уксусна кислота).
3)Тщательно перемешанную смесь 5-(3-пиридилмет л)-2-метилтиопиримидона-4 (6,55 г) и 2-(5 -метил-4-имидазолилметилтио )-этилами на (4,8 г) нагревают при 130-135 С 7 ч. Холодну смесь растирают гор чей водой и обрабатывают разбавленным раствором хлористого водорода в этаноле с получением указанного в заголовке соединени , т.пл. 234-241°С (этанол вода ).
Пример 7. Трибромгидрат 2- 2-(З-бром-2-пиридилметилтио)-этиламино -5- (2-пиридилметил )-пиримидона-4 .
Тщательно перемешанную смесь 5- (2-пиридилметил)-2-метилтиопиримидона-4 (1,5 г) и 2-(3-бром-2-пиридилметилтио )-этиламина (1,6 г) нагревают при б ч. После охлаждени
остаток растирают с гор чей водой и обрабатывают разбавленной бромистоводородной кислотой с получением указанного соединени с выходом (44,5%), т.пл, 225-230с (с разл., избыток метанола - вода).
Пример 8. Трихлогидрат 2- 1,2- (5-метил-4-имидазолилметилтио) -этиламиноЗ-5- (2-тиазолилметнл)-пиримидона-4 .
1)Раствор 2-тиазолакриловой кис0 лоты (26,76 г) и концентрированной серной кислоты (10 мл) в этаноле (150 мл) кип т т с обратным холодильником 18 ч. Раствор частично упариBcUOT и раствор ют в воде. Получен5 ный раствор экстрагируют эфиром, а эфирные экстракты упаривают с получением этилового эфира 2-тиазолакриловой кислоты.
2)Этил-2-тиазолакрилат (14,8 г) раствор ют в этаноле (170 мл) и гид0 рируют при и под давлением
50 фунтов/кв.дюйм (3,51 кгс/см) с применением 10% палладированноххз угл , что приводит к получению этил-2-тиазолиропионата .
5
3)К перемешиваемой смеси натриевой прсэволоки (1,8 г) и сухого эфира
(65 мл), охлажденной на лед ной бане, добавл ют этил-2-тиазолпропионат
(14,2 г) и этилформиат (5,9 г) в те0 чение более 2,5 ч. Смесь перемешивают 21 ч при комнатной температуре, упаривают досуха, остаток обрабатывают тиомочевиной (5,8 г) и этанолом (60 мл), и кип т т с обратным хо5 лодильником 9 ч. Получают твердый продукт по примеру 5 (1), что приводит к получению 5-(2-тиазолметил)-2-тиoypaцилa , т.пл. 275-280°С (с разл., изб. уксусной кислоты).
4)Раствор 5-(2-тиазолметил)-20 -тиоурацила (4,8 г)йодистого метила
(3,0 г) и гидроокиси натри (0,9 г) в воде (76 мл) и этаноле (150 мл) перемешивают при 70°С 30 мин. Получают твердый продукт по примеру 5(2),
5 из которого получают 6-(2-тиазолметил )-2-метилтиопиримидон-4, т.пл. 181-282, (избыток этанола).
5)Тщательно перемешанную смесь 5-(2-тиазолметил-2)-метилтиопиримид0 она-4 (1,4 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламина (1,0 г) нагревают при 145-150 С 6 ч. Охлажденный остаток растирают с гор чей водой и обрабатывают разбавленным
5 этанольным раствором хлористого водорода с получением указанного соединени , т.пл. 208-21lc (избыток этанола-вода).
Пример 9. Трибромгидрат (2-тиазолилметилтио)-этилами0 но2-5-(3-пиридилметил)-пиримидона-4.
Провод т реакцию 5-(3-пиридилметил )-2-метилтиопиримидона-4 (1,74 г) с 2-(2-тиазолилметилтио)-этиламином (1,30 г) по примеру 2. Реакционную
5 смесь раствор ют в гор чей воде и обраОатывают разбавленной бромистоводородной кислотой с получением указанного соединени , т.пл. 229233 , (избыток метанола-вода). Пример 10. Трибромгидрат (З-бром-2-пиридилметилтио)-этиламино 3-5-(3-пиридилметил)-пиримидона-4 . Провод т реакцию 5-(3-пиридилметил ) -2 -метилтиопиримидона- 4 (1,27 г с 2-(З-бром-2-пиридилметилтио)-этил амином (1,35 г) по примеру 2. Реакционную смесь растирают с гхэр чей водой и обрабатывают разбавленной бромистоводородной кислотой с получением указанного соединени , т.пл. , 217-220, (избыток метанола). Найдено,%: С 31,1; Н 3,2/ N 10,2 54,5;Вг47,5. BrNgOS-НВг Вычислено,% (дл С-дН-в): С 32,0, Н 3,1; N 10,4; S 4,8/ в г 47,4. Пример 11. Вместо -(4-пиридил )-пропионата по примеру 1 примен ют этил-}Ь-(2-метокси-З-пиридил) -пропионат, зтил-|Ь-(З-метокси-2-пиридил ) -пропионат, этил-р - (3,4-димет окси-2-пиридил)-пропионат, этил- - (3-хинолил)-пропионат, этил-(%-(4-изохинолил )-пропионат, и получают, соответственно, 2- 2-(5-мeтил-4-имидaзoлилмeтилтиo ) -этиламино -5- (2-метокси-3-пири дилметил )-пиримидона-4, 2- 2-(5-мeтил-4-имидaзoлилмeтилтиo )-этилa шнoЗ-5-(3-мeтoкcи73-пиpи дилметил)-пиримидона-4, 2- 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламино -5-(3,4-диметокси-2-пиридилметил )-пиримидона-4, (5-метил-4-ймидазолилметил-тио )-этиламино -5-(3-хинолилметил) -пиримидона-4, (5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламино J-5-(4-изoxинoлилмeтил )-пиpимидoнa-4. Исходные соединени можно получать из соответствующих альдегидов гетероциклических карбоновых кислот конденсацией их с малоновой кислото с последующими процессами гидрирова ни и этерификации. Пример На. Замена 2-(3-метокси-2-пиридилметилтио )-этилами на, 2-(З-хлор-2-пиридилметилтио)-этиламина , 2-(3- фтор-2-пиридилмети тио)-этиламина, 2-(З-йод-2-пиридилметилтио )-этиламина вместо 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламина по примеру 6 приводит к получению 2- 2-(З-метокси-2-пиридилметилтио )-этилс1МиноЗ-5- (3-пиридилметил)-пиримидона-4 , т.пл. 155.-156 ,, 2- 2-(З-хлор-2-пиридилметилтио)-этиламино -5- (3-пиридилметил)-пири мидона-4, Т..Ш1. 134-135,5 С, 2- ( З-фтор-2-пиридилметилтио) -этиламино -5- (3-пиридилметил)-пиримидона-4 , т.пл. 107,5-109,5°С, 2- 2-(З-йод-2-пиридилметилтио)-этиламино -5- , (3-пиридилметил )-пиримидона-4 , т.пл. 111,5-113,5°С. Пример 12. 1) Реакци 2-хлор-3-нитропиридина с диэтиловым эфиром 2-(2-цианоэтил)-малоновой кислоты и гидридом натри в тетрагидрофуране приводит к получению 1- (З-нитро-2-пиридил)-1,1-бис-(карбатокси )-бутиронитрила, т.пл. 93,594 ,, который после гидролиза в щелочной среде и подкислени образует хлоргидрат 2-(3-цианопропил)-3-нитропиридина , т.пл. 142-145,. Восстановление водородом в присутствии палладированного угл приводит к получению З-амино-2-(3-цианопропил)-пиридина , а обработка последнего нитратом натри и серной кислотой с последующим нагреванием приводит к получению 2-(3-цианопропил)-3-оксипиридина . Метилирование й рдистым метилом и этилатом натри в диметилсульфоксиде и последукицее восстановление алюмогидридом лити приводит к получению 4-(З-метокси-2-пиридил)-бутиламина. Восстановление З-амино-2-(цианопропил )-3-оксипиридина алюмогидридом лити приводит к получению 4-(3-амино-2-пиридил )-бутиламина. Диазотирование 4-(З-амино-2-пйридил)-бутиламина при рН 1 и обработка хлористой или бромистой медью приводит к получению, соответственно, 4-(3-хлор-2-пиридил )-бутиламина и 4-(3-бром-2-пиридил )-бутиламина. 2) Замена 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламина в примере б на 4-(4-имидазолил)-бутиламин и 4-(3-метокси-2-пиридил )-бутиламин приводит к получению 2- 4-(4-имидазолил)-бутиламнно}-5- (3-пиридилметил)-пиримидона-4, т.пл. 144-145 с, 2- 4- ( 3-метокси-2-г(иридил) -бутиламино {-5- (3-пиридилметил)-пиримидона-4 , т.пл. 117-118°С. Пример 13. Реакци этилового эфира ацетоуксусной кислоты и 3-(хлорметил)-пиридина приводит к получению этилового эфира о1-(3-пи .ридилметил)-ацетоуксусной кислоты, котора образует 5-(3-пиридил-метил)-6-мeтил-2-тиoypaцил , т.пл. 332335 С , при обработке тиомочевкной и этилатом натри . Замена 5-(3-пиридилметил )-б-метил-2-тиоурацила на 5-(4-пиридилметил)-2-тиоурацил по примеру 1 приводит к получению 2- 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)-этиламино -5- (3-пиридилметил)-6-метилпиримидона-4 , т.пл. 128-13l C, 5-(3-пиридилметил)-6-метил-2-метилтиопиримидон-4 , т.пл. 208-211°С.
Пример 14. Трихлогидрат (5-метил-4-имидаэолилметилтио)-этиламиноЗ-5- (3-хинолилметил)-пиpимидoнa-4 .
1)Раствор 3-хинолилакриловой кислоты (63,71) и концентрированной серной кислоты (25 мл) в этаноле
(350 мл) кип т т с обратным холодильником 18 ч. Продукт, полученный по примеру 8(1), дает этиловый эфир 3-хинолилакриловой кислоты, т,пл. 86, (из смеси этанола и воды). Найдено,%: С 73,8; Н 5„В; N 6,2.
Вычислено, %: С 74,0; Н 5,8, N 6,2
2)3-Хинолилакрилат (51,68 г) раствор ют в этаноле (170 мл) и гидрируют при 37с и под давлением
50 фунтов/кв.дюйм (3,5 кгс/см) с применением 10% палладированного угл и получают этиловый эфир 3-хинолинпропионовой кислоты.
3)к перемешиваемой смеси натриевой проволоки (4,8 г) и сухого эфира (150 мл) при охлаждении льдом добавл ют в течение более 3 ч этиловый эфир 3-хинолинпропионоаой кислоты
(47,99 г) и этилформиат (16,3 г). Смесь перемешивают 20 ч при комнатной температуре, упаривают досуха, и остаток обрабатывают тиолючевиной (15,9 г) и этанолом (130 мл) и кип т т с обратным холодильником в течение 7 ч. Смесь упаривают досуха, и остаток раствор ют в воде и уксусной кислоте, добавл емой до рН 4. Смесь фильтруют с получением 5-(3-хинолилметил ) -2-тиоурацила, т.пл. 281286°С (разл,, из смеси уксусной кислоты и воды).
4)Раствор 5-(3-хинрлилметил)-2-тиоурацила (17,51 г) йодистого метила (9,2 г) и гидрокиси натри (5,4 г в воде (200 мл) и этанола (200 мл) перемешивают при 75 С 1 ч, постепенн охлаждают и добавл ют уксусную кислоту до рН 4 с получением 5-(3-кинолилметил )-2-метилтиопиримидона-4, т,пл. 215,5-218С (из этанола).
5)Тщательно перемешанную смесь
5-(3-хинолилметил)-2-метилтиопиримидона-4 (2,1 г) и 2-(5-мeтил-4-имидaзoлилмeтилтиo ) -этиламина (1/3 г) нагревают при 150-155 С б ч. Охлажденную смесь растирают с гор чей водой и обрабатывают разбавленным этанольным раствором хлористого водорода с получением указанного-соединени , Т.пл. 184-189 С (из смеси этанола и воды).
Пример 15. Трихлоргидрат 2- 12-(2-тиазолилметилтио)-этиламиноЗ-5- (3-хинолилметил)-пиримидона-4.
Тщательно перемешанную смесь 5- (3-хинолилметил)-2-метилтио-4-пиримидона (2,0 г) и 2-(2-тиaзoлилмeтилтиo )-этилaминa (1,2 г) нагревают при 4 ч. После охлаждени остаток растирают с гор чей водой и обрабатывают разбавленным этанольным раствором хлористого водорода с получением указанного в зaгoлoвke соединени , т.пл. 217 , 5-221,5С Гиз смеси этанола и воды).
Найдено,%: С 45,9, Н 4,3, N 13,3/ S 2,2; С1 19,7.
,-ЗНС
Вычислено,: С 46,3; Н 4,3/ N 13,5/ S 12,4; С1 20,5.
Пример 16. 1) 2-(6-Метил-З0 -пиридил)-акрилова кислота, т.пл. 213-213,5С получена конденсацией 6-метилпиридин-2-карбоксальдегида с малоновой кислотой в пиридине с пиперидиновым катализатором, и преоб5 разована в соответствующий этиловый эфир, т.пл. 36-37, который восстановлен с получением этил-3-(6-метил-З-пиридил )-пропионата (масло),
2)Обработка этил-3-(6-метил-З-пиридил ) пропионата натоием и этил0 формиатом по примеру 1 дает 5-(6-метил-3-пиридилметил )-2-тиоурацил, т.пл.240-241 0,который преобразовывают Н 5-(б-метил-3-пиридилметил)-2-метилтио-4-пиримидон ,т.пл.19 7-19 8,5° С
5 по примеру 1.
3)Обработка 5-(6-метил-З-пиридилметил )-2-метилтио-4-пиримидона 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламином , 2-(2-тиазолилметилтио)-этилами0 ном, 2-(З-бром-2-пиридилметилтио)-этиламином , 4- (5-мeтил-4-и 1ндaзoлил) бутиламином, 4-(З-метокси-2-пиридил)бутиламином , 4-(З-хлор-2-пиридил)бутилами ном , 4- (2-пиридил)бутиламином,
5 4-(З-этокси-2-пиридил)бутиламином
в соответствии с примером 1 дает 2 - 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламино -5- (6-метил-З-пиридилметил )-4-пиримидона тригидрохлорид, т.пл. 210-214°С,
0
2- 2-(2-тиазолилметилтио)этиламино -5- (6-метил-З-пиридилметил)-4-пиримидона тригидрохлорид, т.пл. 187-190с,
2- 2-(З-бром-2-пиридилметилтио)5 этиламиноЗ-5-(6-метил-3-пиридилметил )-4-пиримидона тригидрохлорид, т. пл. 193-196 С,
2- 4-(5-метил-4-имидазолил)бутиламино J-5-(6-мeтил-3-пиpидилмeтил)0 -4-пиpимидoнa тригидрохлорид, т.пл. 189-190 с,
(3-метокси-2-пиридил)бутиламино}-5- (6-мётил-3 пиридилметил)-4-пиримидона тригидрохлорид, т.пл. 5 209-210°С,
(З-хлор-2-пиридил) бутил аминоЗ-5- (6-метил-З-пиридилметил)-4-пиримидон , выделенный в виде свободного основани , т.пл. 132-133 С, 0 (2-пиридил )бутиламино}-5- (6-метил-3-пиридилметил)-4-пиримидон , вьоделенный в виде свободного основани , т.пл. 156,5-157,5с,
2- 4- (З-этокси-2-пиридил) бутил5 амино -5-(6-метил-З-пиридилметил)-4-пиримидон , вьщеленный в виде свободногр основани , т.пл. 104-105с.
П р и м е .р 17. 1) Смесь этилформиата (111 г) и 2-бутанона (108 г) добавл ют по капл м к перемешиваемой смеси гидрида натри в масле (50 вес.%, 72 г) и смесь выдерживают в течение ночи. Добавл ют эфир (800 мл) и отфильтровывают твердое вещество (101 г). К твердому веществу добавл ют цианоацетамид (69,5 г), пиперидина ацетат, полученный добавлением пиперидина к уксусной кислоте (7 мл) и воде (18 мл) до тех пор, пока смесь не становилась щелочной, и смесь нагревают с обратным холодильником 2 ч с последук цим охлаждением. Смесь подкисл ют уксусной кислотой и высадившеес твердое вещество перекристаллизовывают из водного этанола с получением З-циано-5,б-диметил-2-гидроксипиридина (43,5 г).
2} Тонкоизмельченную смесь З-циано-5 ,б-диметил-2-гидроксипиридина (42 г) и п тихлористого фосфора (81 г) нагревают 2 ч при 140-160 С. Фосфорилхлорид удал ют дистилл цией при пониженном давлении и к остатку
добавл ют.лед ную воду (500 г). Смесь довод т до рН 7 водной гидроокисью натри и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты упаривают до масла которое кристаллизуют из петролейног эфира (т.кип. бО-ЗО С) с получением 2-хлор-З-циано-5,6-диметилпиридина (25,3 г), т.пл. 83-87°С.
3)Смесь 2-хлор-3-циано-5,-6-диметилпиридина (21,5 г), семикарбазида гидрохлорида (24,0 г), ацетата натри ( 42,3 г), воды (225 мл) и метанола (475 мл) подвергают гидрогенизации при 50 фунт/кв.дюйм (3,52 кгс/см) температуре с применением скеленого никелевого катализатора Рэне
(5 г). Смесь добавл ют к воде (750 мл) и фильтруют. Отфильтрованное твердое вещество суспендируют в воде (130 мл), добавл ют концентрированную хлористоводородную кислоту (70 мл) и смесь нагревают при 100 С 1 ч, добавл ют формалин (40 вес.%, 120 мл) и смесь нагревают при 1/2 ч, а затем дают ей возможность охлаждатьс . Добавл ют ацетат натри (95 г) и воду (250 мл), смесь экстрагируют эфиром и экстракт промывают 5%-ным водным карбонатом кали с последующим упариванием, что дает 2-хлор-5,б-диметил-пиридинкарбоксальдегид (13,24 г, 60%), т.пл. 69-70 С.
4)Смесь 2-ХЛОР-5,6-диметил-З-пирдинкарбоксальдегида (16,85 г), малоновой кислоты (11,45 г), пиперидина (10 мл) и пиридина (100 мл) нагревают с обратным холодильником в тчение 1 ч и упаривают до маслообразного продукта. Это масло раствор ю-г
Б 2 и,растворе гидроокиси натри и экстрагируют хлороформом (отбрасывают ). Водную фазу подкисл ют хлористоводородной кислотой и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты промывают водой и упаривают с получением 3-(2-хлор-5,6-диметил-З-пиридила )акриловой кислоты (18,3 г, 87%), т.пл. 150-158°С. Эту кислоту этерифицируют этанолом и серной кислотой с получением этилового эфира, т.пл. 85-88 С.
5)Этил-3-(2-ХЛОР-5,6-диметил-З-пиридил )акрилат (32,7 г) в этаноле (500 мл) подвергают гидрогенизации при 25-30 С и 50 фунт/кв.дюйм
(3,52 кгс/см) с применением в качестве катализатора паллади на древесном угле (5%, 3 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают до масла, которое распредел ют между хлороформом и 2 н хлористоводородной кислотой . Водную фазу подщелачивают водной гидроокисью натри , экстрагируют хлороформом и хлороформные экстракты упаривают с получением этил-3 - (5,б-диметил-З-пиридил)пропионата
(21,8 г, 80%) в виде масла.
6)Реакци этил-3-(5,6-диметил-З-пиридил )-пропионата с этилформиатом и гидридом натри в диметоксиэтане по примеру 14 дает 2-(5,6-диметил-3-пиридил )-2-формилпропионат, т.пл 148-149°С. Последовательна обработка этого сложного эфира тиомочевиной и метилиодидом по примеру 1 дает 5-(5,6-диметил-З-пиридилметил)-2-мeтилтиo-4-пиpимидoн , а реакци этого соединени с 2-(3-бpoм-2-пиpидилмeтилтиo )этилaInинoм при 140с в течение 6 ч дает (З-бром-2-пиридилметилтио )этиламино -5-(5,6-диметил-3-пиридилметил )-4-пи римидон, т.пл. 105-107V.
Пример 18. 1) Смесь 2-метокси-5-цианопиридина (61,26 г), семикарбазида гидрохлорида (76,4 г), ацетата натри (74,92 г), этанола
(1300 мл) и воды (400 мл) юдвергают гидрогенизации при 50 фунт/Кв.дюйм
(3,52 кгс/см2) о применением скелетного никелевого катализатора Рэче
(1,0 г). Смесь упаривают до объема 500 мл, добавл ют воду (1000 мл) и смесь выдерживают в течение ночи .при о. Смесь фильтруют, твердое вещество пролфлвают водой и раствор ют в хлористоводородной кислоте (1000 мл). Добавл ют раствор формальдегида (36%, 450 мл), смесь подогревают 15 мин, охлаждают и добавл ют к раствору ацетата натри
(298,5 г) в воде (900 мл). Эту смесь экстрагируют эфиром (3 500 мл), скомбинированные экстракты последовательно промывают водным карбонатом кали и водой, осушают и упаривают с получением 6-метоксипиридин-З-карбоксальдр .гида (31,5 i-, 60%), т.пл. 48-43c.
2)Смесь б-метоксипиридин-3-карбоксальдегида (2,34 г), моноэтилмалоната (4,51 г), пиридина (12 MJS ) и пиперидина (6 капель) нагревают с обратным холодильником 5 ч и упаривают до маслообразного продукта. Масло распредел ют между эфиром и разбавленным водным аммиаком. Эфирный слой промывают водой и упаривают до масла, -которое кристаллизуют отстаиванием с получением этил-3- . (б-метокси-3-пиридил)акрилата (2,8 г, 79%), т.пл. 49-52с,
3)Этил-3-(б-метокси-3-пиридил)акрилат (32,33 г) в этаноле (160 мл) гидрогенизуют при 50 фунт/кв.дюйм (3,52 кгс/см) и с применением катализатора - паллади на угле (5%, 0,2 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают с получением этил-3(6-метокси-3-пиридил )пропионата
(32,7 г) в .виде масла.
4)Смесь этил-3-(6-метокси-З-пиридил )пропионата (32,74 г) и этилФормиата (17,22 г) капл ми добавл ют на прот жении 1,5 ч к перемешиваемой суспензии гидрида натри в масле (50%, 9,38 г) и 1,2-диметоксиэтане
(50 мл), охлаждаемом до -2С, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре и выливают на лед. Смесь экстрагируют эфиром (отбрасывают ) и водную фазу довод т до рН б добавлением 2 н серной кислоты. Масл высаживают и кристаллизуют при выставании с получением этил-2-формил-З- (б-метокси-3-пиридил)пропионата (25,9 г 70%), т.пл. 91,5-94°С. Перекристаллизованный из водного этанола образец имеет т.пл. 93-94с.
Последовательна обработка этого сложного эфира тиомочевиной и метилиодидом по примеру 1 дает 5-(б-метокси- 3-пиридилметил)- 2-метилтио-4-пиримидон , а реакци этого соединени при в течение б ч с 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )этиламином, 2-(2-тиазолилметилтио)этйламином, дает (5-метил-4-имидазолилметилтио ) -этиламино 1-5- (6-метокси-3-пиридилметил )-4-пиримидон а тригидрохлорид , т.пл. 205-209 С,
2- 2-(2-тиазолилметилтио)этилтио -5- (6-метокси-3-пиридилметил)-4-пиримидон , т.пл. 95-97 С.
Пример 19. 1) Натрий (20,8 г) раствор ют в метаноле (285 мл), добавл ют раствор 2-хлор-4-цианопиридин (115,53 г) в метаноле/диоксане (1:1, 850 мл) и смесь кип т т с обратным холодильником 2,5 ч, а затем дают ей возможность охлаждатьс . Смесь фильтруют, объем фильтрата уменьшают упариванием до 200 мл и добавл ют воду (400 мл). Высадившеес твердое вещество отфильтровывают с получением 2-метокси-4-цианопиридина (57,2 г, 51%), т.пл. 93-95,5°С.
2)Смесь 2-метокси-4-цианопиридина (57,2 г), семикарбазида гидрохлорида (71,25 г), ацетата натри
(69,86 г), этанола (1200 мл) и воды
(370 мл) гидрогекизуют при
50 фунт/кв.дюйм (3,52 кгс/см ) с применением скелетного никелевого катализатора (1,0 г). Смесь упаривают до 450 мл, добавл ют воду (900 мл) и
0 смеси дают отсто тьс в течение ночи при О, Смесь фильтруют, твердое вещество промывают и раствор ют в 10%-ной хлористоводородной кислоте (950 Г4л) . Добавл ют раствор формаль5 дегида (36%, 420 мл), смесь подогревают 30 мин, дают возможность ей остывать и добавл ют к раствору ацетата натри (280 г) в ,воде (840 мл). Смесь экстрагируют эфиром (3 500 мл
0 скомбинированные экстракты последовательно проУ«лвают водным карбонатом кали и водой, осушают и упаривают с получением 2-метоксипиридин-4-карбоксальдегида (20,53 г, 35%), т.пл. 33-35с. Перекристаллиэованный
5 из петролейного эфира образец имеет т.пл. 33-36°С.
3)Замена 2-метоксипиридин-4-карбоксальдегида на б-метоксипиридин-3-карбоксальдегид по примеру 18(2) и
0 18(4) дает этил-2-формил(2-метокси-4-пиридил )пропионат в виде масла.
Последовательна обработка этого сложного эфира тиомочевиной и метилиод ид ом по примеру 1 дает 5-(2-мет5 окси-4-пиридилметил)-2-метилтйо-4-пиримидон , а реакци этого соединени в течение б часов при 2-(5-метил-4-икидазолилметилтио )этил- амином, 2-(2-тиазолилметилтио)этил0 амином дает
2- 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио )этиламино (2-метокси-4-пиридилметил )-4-пиримидон, т.пл. 177178 С,
2-L2-(2-тиазолилметилтио)этил5 амино ||- 5- (2-метокси-4-пиридилметил)-4-пиримидон , т.пл. 105,5-106,.
Claims (2)
1. Способ получени производных пириг дона-4 общей формулы
f)
Hfi-CH-y-lCH j-N н о
где Het - 4-имидазолильное кольцо, возможно замещенное С -С -алкилом, 2-пиридильное кольцо, возможно замещенное низшим С -С алкилом, алкоксигруппой или галогеном, или 2-тиазолильное кольцо, У - атом серы или метиленова - группа, Z . 15 Л 7 атом водорода или -алкил, Het- тиенил, пиридил или тиазолил, возможно эамецениые низшим алкилом/ низшей алкокси-группой или скоиденсированные с бензольным кольцом, отличающийс тем, что изоцитозин формулы Н XI . W где Het и Z имеют значени , приведенные вьше, Q - С -С4-алкилтио-, бен516 зилтиогруппа или галоген, подвергают взаимодействию с амином формулы ,. , „ .. /,„ i ..„ ( / где Het и Y имеют значени , приведенные выше.
2. Способ ПОП.1, отличающ и и с тем, что процесс провод т ° растворителе, например, в пиридине. Источники информации, прин тые во внимание при экспертиз е 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени . Изд. Иностранна лйтература . М., 1960, т. б, с. 220.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5300175 | 1975-12-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU791235A3 true SU791235A3 (ru) | 1980-12-23 |
Family
ID=10466233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762434655A SU791235A3 (ru) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Способ получени производных пиримидона-4 |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5283388A (ru) |
| AR (1) | AR222290A1 (ru) |
| AT (1) | AT360024B (ru) |
| AU (1) | AU508123B2 (ru) |
| BE (1) | BE849810A (ru) |
| BG (1) | BG29722A3 (ru) |
| CA (1) | CA1073458A (ru) |
| CH (1) | CH631981A5 (ru) |
| CS (1) | CS203995B2 (ru) |
| DD (1) | DD128588A5 (ru) |
| DE (1) | DE2658267A1 (ru) |
| DK (1) | DK587076A (ru) |
| EG (1) | EG12439A (ru) |
| ES (1) | ES454656A1 (ru) |
| FI (1) | FI62668C (ru) |
| FR (1) | FR2336935A1 (ru) |
| GR (1) | GR62441B (ru) |
| HU (1) | HU175171B (ru) |
| IE (1) | IE45082B1 (ru) |
| IL (1) | IL51040A (ru) |
| IT (2) | IT1124740B (ru) |
| LU (1) | LU76481A1 (ru) |
| MW (1) | MW5076A1 (ru) |
| MX (1) | MX5119E (ru) |
| NL (1) | NL7614538A (ru) |
| NO (1) | NO146396C (ru) |
| NZ (1) | NZ182759A (ru) |
| OA (1) | OA05526A (ru) |
| PH (1) | PH14723A (ru) |
| PL (1) | PL104376B1 (ru) |
| PT (1) | PT65949B (ru) |
| RO (1) | RO72475A (ru) |
| SE (1) | SE431544B (ru) |
| SU (1) | SU791235A3 (ru) |
| YU (1) | YU311676A (ru) |
| ZA (1) | ZA767198B (ru) |
| ZM (1) | ZM14376A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ186511A (en) | 1977-03-19 | 1980-11-14 | Smith Kline French Lab | 3-substituted alkylamino-6-substituted alkyl-1,2,4-triazin-5-ones and pharmaceutical compositions 3-substituted thio-1,2,4-triazin-5-ones |
| IL56265A (en) * | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
| IN151188B (ru) * | 1978-02-13 | 1983-03-05 | Smith Kline French Lab | |
| US4539207A (en) * | 1978-02-13 | 1985-09-03 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pyrimidine compounds |
| AU527202B2 (en) * | 1978-04-11 | 1983-02-24 | Smith Kline & French Laboratories Limited | 2-aminopyrimidones |
| ZA792607B (en) * | 1978-05-30 | 1980-07-30 | Smith Kline French Lab | Nitro compounds |
| ZA793392B (en) * | 1978-07-15 | 1980-08-27 | Smith Kline French Lab | Isoureas and isothioureas |
| US4309435A (en) | 1978-10-16 | 1982-01-05 | Imperial Chemical Industries Ltd. | Antisecretory guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US4374836A (en) | 1978-10-16 | 1983-02-22 | Imperial Chemical Industries Ltd. | Antisecretory heterocyclic derivatives, process for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| US4496567A (en) * | 1978-11-13 | 1985-01-29 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Phenyl alkylaminopyrimidones |
| US4521418A (en) * | 1979-02-21 | 1985-06-04 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Guanidinothiazolyl derivatives |
| US4255428A (en) | 1979-03-24 | 1981-03-10 | Smith Kline & French Laboratories Limited | 5-(Hydroxypyridylalkyl)-4-pyrimidones |
| JPS55133379A (en) * | 1979-04-05 | 1980-10-17 | Smith Kline French Lab | Pyrimidone compound |
| DE2962542D1 (en) * | 1979-04-11 | 1982-06-03 | Smith Kline French Lab | Pyrimidone derivatives, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS55145683A (en) * | 1979-04-26 | 1980-11-13 | Smith Kline French Lab | Pyrimidone derivative |
| CA1155842A (en) * | 1980-03-29 | 1983-10-25 | Thomas H. Brown | Compounds |
| ZW21281A1 (en) * | 1980-10-01 | 1981-11-18 | Smith Kline French Lab | Amine derivatives |
| IE53068B1 (en) * | 1981-06-15 | 1988-05-25 | Merck & Co Inc | Diamino isothiazole-1-oxides and -1,1-dioxides as gastic secretion inhibitors |
| PT75074B (en) * | 1981-06-27 | 1986-02-26 | Smith Kline French Lab | Process for preparing certain pyrimidone derivatives and compositions containing them |
| US6417366B2 (en) * | 1999-06-24 | 2002-07-09 | Abbott Laboratories | Preparation of quinoline-substituted carbonate and carbamate derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1419994A (en) * | 1973-05-03 | 1976-01-07 | Smith Kline French Lab | Heterocyclicalkylaminotheterocyclic compounds methods for their preparation and compositions comprising them |
| IN146736B (ru) * | 1975-10-02 | 1979-08-25 | Smith Kline French Lab |
-
1976
- 1976-11-22 MW MW50/76A patent/MW5076A1/xx unknown
- 1976-11-29 NZ NZ182759A patent/NZ182759A/xx unknown
- 1976-12-02 IL IL51040A patent/IL51040A/xx unknown
- 1976-12-02 ZA ZA767198A patent/ZA767198B/xx unknown
- 1976-12-08 CA CA267,385A patent/CA1073458A/en not_active Expired
- 1976-12-09 IT IT30235/76A patent/IT1124740B/it active
- 1976-12-10 PT PT65949A patent/PT65949B/pt unknown
- 1976-12-17 PH PH19265A patent/PH14723A/en unknown
- 1976-12-17 ZM ZM143/76A patent/ZM14376A1/xx unknown
- 1976-12-21 FI FI763664A patent/FI62668C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 YU YU03116/76A patent/YU311676A/xx unknown
- 1976-12-22 IE IE2814/76A patent/IE45082B1/en unknown
- 1976-12-22 DE DE19762658267 patent/DE2658267A1/de not_active Ceased
- 1976-12-22 GR GR52462A patent/GR62441B/el unknown
- 1976-12-23 CH CH1627876A patent/CH631981A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-23 JP JP15611076A patent/JPS5283388A/ja active Granted
- 1976-12-23 AT AT960876A patent/AT360024B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-23 BE BE173597A patent/BE849810A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-27 RO RO7688851A patent/RO72475A/ro unknown
- 1976-12-28 LU LU76481A patent/LU76481A1/xx unknown
- 1976-12-28 HU HU76SI1556A patent/HU175171B/hu unknown
- 1976-12-28 BG BG035033A patent/BG29722A3/xx unknown
- 1976-12-28 SE SE7614620A patent/SE431544B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 PL PL1976194772A patent/PL104376B1/pl unknown
- 1976-12-28 EG EG803/76A patent/EG12439A/xx active
- 1976-12-28 NO NO764370A patent/NO146396C/no unknown
- 1976-12-29 SU SU762434655A patent/SU791235A3/ru active
- 1976-12-29 FR FR7639465A patent/FR2336935A1/fr active Granted
- 1976-12-29 CS CS768760A patent/CS203995B2/cs unknown
- 1976-12-29 AR AR266049A patent/AR222290A1/es active
- 1976-12-29 ES ES454656A patent/ES454656A1/es not_active Expired
- 1976-12-29 OA OA56028A patent/OA05526A/xx unknown
- 1976-12-29 DD DD7600196703A patent/DD128588A5/xx unknown
- 1976-12-29 NL NL7614538A patent/NL7614538A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-29 DK DK587076A patent/DK587076A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-12-30 AU AU20976/76A patent/AU508123B2/en not_active Expired
-
1977
- 1977-01-03 MX MX775273U patent/MX5119E/es unknown
-
1979
- 1979-01-05 IT IT7919107A patent/IT7919107A0/it unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU791235A3 (ru) | Способ получени производных пиримидона-4 | |
| SU999971A3 (ru) | Способ получени производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей | |
| US4154834A (en) | Substituted isocytosines having histamine H2 -antagonist activity | |
| CA1089860A (en) | Pyridinyl-2(1h)-pyridinones and preparation | |
| FI61701B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av h2-histaminantagonistiska 2-amino-4-pyrimidonderivat | |
| US4523015A (en) | Process and nitroaminopyrimidone intermediates for histamine H2 -antagonists | |
| US4227000A (en) | Intermediates in the process for making histamine antagonists | |
| JPS59134790A (ja) | ピリミドン誘導体 | |
| CA1167851A (en) | Process for preparing 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5- (pyridinyl) nicotinonitriles | |
| CN115490668B (zh) | 嘧啶基咪唑化合物及其制备方法、以及有机可焊保护剂 | |
| CA1188303A (en) | 5-(pyridinyl)-1h-benzimidazoles and 1-hydroxy-6- (pyridinyl)-1h-benzimidazoles, their preparation and use as cardiotonics | |
| WO1985000603A1 (en) | Ad(pyridinyl)-2-pyrimidinyl bdureas useful as cardiotonics and preparation thereof | |
| NO802137L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 5-(pyridinyl)nikotinonitriler | |
| NO834777L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridin-derivater | |
| US4469871A (en) | Process for preparing 2-(lower-alkoxy)-1-(pyridinyl) ethenyl lower-alkyl ketones | |
| SU733517A3 (ru) | Способ получени триазинонов | |
| CA1166253A (en) | 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2h)-pyridazinones, preparation and cardiotonic use | |
| CA1133481A (en) | Process for making histamine antagonists | |
| JP3344972B2 (ja) | 置換ピリジンの製造方法 | |
| US4374141A (en) | 2-Substituted amino-5-(pyridinyl)-nicotinamides and their cardiotonic use | |
| CA2106840A1 (en) | Heteroarylazetidines and -pyrrolidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1166254A (en) | 4-substituted-6-(pyridinyl)-3(2h)-pyridazinones, preparation and cardiotonic use | |
| CA1166255A (en) | 4,5-dihydro-2-substituted-6-(pyridinyl)-3(2h)- pyridazinones, preparation and cardiotonic use thereof | |
| Terentjeva et al. | Preparation of 6-Unsubstituted 3, 4-Dihydropyrimidin-2 (1 H)-Ones and 2-(Arylamino) Pyrimidines | |
| CA1242202A (en) | Compositions and their preparation |