NO802137L - Fremgangsmaate til fremstilling av 5-(pyridinyl)nikotinonitriler - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av 5-(pyridinyl)nikotinonitrilerInfo
- Publication number
- NO802137L NO802137L NO802137A NO802137A NO802137L NO 802137 L NO802137 L NO 802137L NO 802137 A NO802137 A NO 802137A NO 802137 A NO802137 A NO 802137A NO 802137 L NO802137 L NO 802137L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pyridinyl
- dihydro
- oxo
- acrolein
- ethanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- FIULGFJIHJJXMT-UHFFFAOYSA-N [C]1[N]C=CC=C1 Chemical class [C]1[N]C=CC=C1 FIULGFJIHJJXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- -1 1,2-dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitrile compound Chemical class 0.000 claims description 25
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N acrylaldehyde Natural products C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- SEQOYYYZFNJQSV-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-4-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC=C1C1=CC=NC=C1 SEQOYYYZFNJQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 4
- NTHQYHTZRJMPFI-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-2-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC=C1C1=CC=CC=N1 NTHQYHTZRJMPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- PNAHPHGJXNKLNF-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-pyridin-4-ylprop-2-enal Chemical compound CN(C)C=C(C=O)C1=CC=NC=C1 PNAHPHGJXNKLNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- UAOTWASOGSHQAI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(OC)=NC=C1C1=CC=NC=C1 UAOTWASOGSHQAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFPKURCPGZGYHR-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-3-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC=C1C1=CC=CN=C1 KFPKURCPGZGYHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQMMLUFYTCOQTB-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylpropanedial Chemical compound O=CC(C=O)C1=CC=CC=N1 ZQMMLUFYTCOQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTIZLYDEBSAMGZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-pyridin-2-yl-1h-pyridin-2-one Chemical class N1C(=O)C(N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1 OTIZLYDEBSAMGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPKCTVWRMHSHFC-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methylpyridin-3-yl)-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=NC=CC=C1C1=CNC(=O)C(C#N)=C1 XPKCTVWRMHSHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNWCHLYSZPVAPM-UHFFFAOYSA-N 5-(3-ethylpyridin-4-yl)-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CCC1=CN=CC=C1C1=CNC(=O)C(C#N)=C1 PNWCHLYSZPVAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCMAWGKXZZAPPO-UHFFFAOYSA-N 5-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C=2C=C(C(=O)NC=2)C#N)=C1 SCMAWGKXZZAPPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
F rrreliggende oppfinnelse vedrører en forbedret fremgangsmåte til fremstilling av 5-(pyridinyl)nikotino-nitriler.
U.S. patent 4 004 012 beskriver to fremgangsmåter
til fremstilling av 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)niko-tinonitriler og omdannelse ved hydrolyse til de tilsvarende nikotinamider, og videre omdannelse av nikotinamidene til de tilsvarende.3-aminoforbindelser. Disse metoder er presen-tert strukturelt i spaltene 3 og/4 i nevnte U.S. patent.
Det skal spesielt vises til de to metoder for fremstilling
av 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)nikotinonitriler (III i patentet), dvs. (1) ved omsetning av a-(pyridinyl)-3-(R^ I^N)akrolein med a-cyanoacetamid i nærvær av et basisk kondensasjonsmiddel, fortrinnsvis et alkalilaverealkoksyd, f.eks. natriummetoksyd eller natriumetoksyd, i en laverealkanol, f.eks. metanol eller etanol; og (2) ved oppvarming av a-(pyridinyl)malonaldehyd med a-cyanoacetamid i nærvær av et katalytisk kondensasjonsmiddel, fortrinnsvis morfolin eller piperidin og/eller dens acetat; Som vist i eksempel A-1 i avsnittet som forbinder spaltene 9 og 10 i U.S.
patent 4 004 012, blir produktet i metode (1) oppsamlet som dets natriumsalt, omkrystallisert og deretter omdannet ved behandling med saltsyre til 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)-nikotinonitril.
Et sammendrag ("Current Abstracts of Chemistry",
vol. 74, utgave 814, del 285573, 1979) i en polsk publika-sjon (Nantkanomirski og Kaczmarek, Polish J. Pharmacol. Pharmacy 30(5), 707-12 (1978)), viser blant annet omset-ningen av 3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)akrolein (det samme som a-(4-pyridinyl)-3-(dimetylamino)akrolein) med malononitril i nærvær av natriummetoksyd i metanol for fremstilling av 2-metoksy-5-(4-pyridinyl)nikotinonitril.
Foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåten til fremstilling av 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)nikotino-nitriler ved omsetning av ct-pyridinyl-8-(dialkylamino) - akrolein med malononitril i en laverealkanol.
Foreliggende frémgangsmåte omfatter omsetning av a-pyridinyl-3-{di-(laverealkyl)amino}akrolein med malononitril i en laverealkanol for dannelse av 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)nikotinonitril hvor pyridinyl er 4- eller 3- eller 2-pyridinyl eller 4- eller 3- eller 2-pyridinyl med en eller to laverealkyl-substituenter. Ved foretrukne utførelser er pyridinyl 4- eller 3-pyridinyl og laverealkyl i mellomprodukt-akroleinderivatet er metyl eller etyl. Den benyttede laverealkanol er fortrinnsvis etanol eller isopropylalkohol, idet den sistnevnte forbindelse fortrinnsvis inneholder ca. 5-10% vann. Etanolen kan være 100% eller 95% etanol. De ved fremgangsmåten fremstilte produkter er nyttige som kardiotoniske midler (U.S. patent 4 004 012)
og som mellomprodukter, ved fremstilling av 3-amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinoner (U.S. patenter. 4 004 01 2 og 4 072 746). Fremgangsmåten er en avgjort forbedring av den tidligere kjente fremgangsmåte som anvender cyanoacetamid fordi produktet i foreliggende fremgangsmåte oppnås direkte fra reaksjonsblandingen i tilstrekkelig ren form for anvendelse til fremstilling av de tilsvarende 3-karbamyl-forbindelser og deretter 3-amino-forbindelser; og dette står i motsetning til den tidligere kjente metode som anvender cyanoacetamid i nærvær av natriummetoksyd eller -etoksyd i metanol eller etanol hvorved det dannes natriumsaltet av 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)nikotinonitril som ikke bare har vanskelig å filtrere og vaske, men som også må gjennomgå et ytterligere syrebehandlingstrinn for å oppnå produktet. Ingen katalysator er nødvendig i foreliggende fremgangsmåte.
Med den benyttede betegnelse "laverealkyl", f.eks. som en substituent for "pyridinyl" eller i "di-(laverealkyl )amino" i akrolein-mellomproduktet, menes alkylradi-kaler med en til fire karbonatomer som kan representere rette eller forgrenede kjeder og illustrert ved metyl,
etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl eller isobutyl.
Med den benyttede betegnelse "pyridinyl", f.eks.
som a-substituenten i akrolein-mellomproduktet og som 5-substituenten i sluttproduktet, menes 4- eller 3- eller
2-pyridinyl eller 4- eller 3- eller 2-pyridinyl med en eller to "laverealkyl"-substituenter, illustrert ved 2-metyl-4-pyridinyl, 2,6-dimetyl-4-pyridinyl, 3-metyl-4-pyridinyl, 2-metyl-3-pyridinyl, 6-metyl-3-pyridinyl (alternativt kalt 2-metyl-5-pyridinyl), 4-metyl-2-pyridinyl, 6-metyl-2-pyridinyl, 2,3-dimetyl-4-pyridinyl, 2,6-dimetyl-4-pyridinyl, 4,6-dimetyl-2-pyridihyl, 2-etyl-4-pyridinyl, 2-isopropyl-4-pyridinyl, 2-n-butyl-4-pyridinyl, 2-n-heksyl-4-pyridinyl, 2,6-dietyl-4-pyridinyl, 2 ,6-dietyl-3-pyridinyl, 2,6-diiso-propyl-4-pyridinyl, og lignende.
Den som oppløsningsmiddel benyttede "laverealkanol" hvori foreliggende fremgangsmåte utføres, har 1-4 karbonatomer som kan være ordnet i rette eller forgrenede kjeder, og illustreres ved metanol, etanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol, 2-butanol og 2-metyl-n-propanol.
Molekylstrukturene for de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte produkter, ble bestemt på grunnlag av resultater oppnådd fra infrarøde spektra, kjernemagnetiske resonansspektra'og massespektra, ved kromatografiske mobili-teter og ved tilsvarigheten for beregnede og funnede verdier ved elementæranalyse av representative eksempler.
Foreliggende fremgangsmåte utføres ved omsetning,
av en a-(pyridinyl)-6-{di-(laverealkyl)amino}akrolein med malononitril i en laverealkanol i fravær av alkoksydioner. Reaksjonen foretas fortrinnsvis ved oppvarmning av reak-tantene ved ca. 60-118°C, fortrinnsvis ca. 75-95°C, fortrinnsvis under anvendelse av etanol eller 2-propanol, idet den sistnevnte forbindelse inneholder ca. 5-10% (beregnet ved volum) vann for å øke oppløseligheten av malononitril. Reaksjonen utføres hensiktsmessig under anvendelse av enten 100% eller 95% etanol.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel_1_
En blanding inneholdende 17,6 g a-(4-pyridinyl)-S-(dietylamino)akrolein, 9,9 g malononitril og 700 ml absolutt etanol, ble tilbakeløpskokt i 1 time og fikk deretter av- kjøles til romtemperatur. Det separerte produkt ble oppsamlet, vasket suksessivt med etanol og eter, og tørket, hvilket ga 15 g 1,2-dihydro-2-okso-5-(4-pyridinyl)-nikotino-nitril ,s.m.p. > 300°C. Denne fremgangsmåte ble også utført under anvendelse av 95% etanol.
Ved å benytte fremgangsmåten som beskrevet i
eksempel 1, men istedenfor a-(4-pyridinyl)-B-(dietylamino)-akrolein å benytte en molarekvivalent mengde av den pass-
ende a-(pyridinyl)-B-dimetylaminoakrolein, oppnås følgende 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)nikotinonitriler: 1,2-di-hydro-2—okso-5-(3-pyridinyl)nikotinonitril under anvendelse av a-(3-pyridinyl)-B-dimetylaminoakrolein; 1,2-dihydro-2-okso-5-(2-metyl-3-pyridinyl)nikotinonitril under anvendelse av a-(2-metyl-3-pyridinyl)-B-dimetylaminoakrolein; 1,2-di-hydro-2-okso-5-(3-etyl-4-pyridinyl)nikotinonitril under anvendelse av a-(3-etyl-4-pyridinyl)-B-dimetylaminoakrolein;
og 1,2-dihydro-2-okso-5-(4,6-dimetyl-2-pyridiny1)nikotino-nitril under anvendelse av a-(4,6-dimetyl-2-pyridinyl)-B-dimetylaminoakrolein.
Eksemp_el_2
En blanding inneholdende 8,8 g a-(4-pyridinyl)-B-(dimetylamino)akrolein, 4 g malononitril i 100 ml etanol,
ble tilbakeløpskokt i 1 time, fikk avkjøles og bunnfallet ble oppsamlet. Bunnfallet ble vasket suksessivt med etanol og eter, tørket, omkrystallisert fra dimetylformamid,
vasket suksessivt med etanol og eter, og tørket, og dette ga 6 g 1,2-dihydro-2-okso-5-(4-pyridinyl)-nikotinonitril, s.m.p. > 300°C. Data fra kjernemagnetiske resonansspektra og TLC (3:1 etylacetat:metanol på silisiumdioksydgel) av forbindelsen, var i overensstemmelse med det som ble opp-
nådd for den samme forbindelse fremstilt på en annen måte.
Eksemp_el_3.
Til 2500 ml isopropylalkohol oppvarmet til tilbake-løp, ble det under omrøring tilsatt 300 g 3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propen-1-on {det samme som a-(4-pyri dinyl)-8-(dimetylamino)akrolein}. Til den resulterende blanding ble det tilsatt 500 ml av en oppløsning inneholdende 138 g malononitril, 1500 ml isopropylalkohol og 100 ml vann. Temperaturen ble bragt til tilbakeløpstemperatur i løpet av ca. 10.min. og deretter ble resten av malono-nitriloppløsningen tilsatt fra en dryppetrakt i løpet av ca. 25 min.. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved tilbakeløp i ytterligere 35 min., og den resulterende organsjefargede suspensjon ble avkjølt til 3°C. Det utfelte faste stoff ble oppsamlet ved filtrering og filterkaken ble vasket med ,400 ml porsjoner med kald isopropylalkohol. Det faste stoff ble deretter tørket ved 40°C i vakuum natten over (ca. 15 timer) og deretter i 2 timer ved 60°C, og dette ga 245 g 5-cyano{3,4'-bipyridin}-6(1H)-on {det samme.som 1,2-di-hydro-2-okso-5-(4-pyridinyl)nikotinonitril}, s.m.p.> 300°C. Det kjernemagnetiske resonansspektrum for dette produkt var i overensstemmelse med det som ble oppnådd for det samme produkt fremstilt på en annen måte. Filtratet ble konsen-trert i vakuum til ca. 500 ml og avkjølt i et isbad. En total mengde på 40 g av et andre utbyttemateriale ble oppnådd, s.m.p. > 300°C.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av en 1,2-dihydro-2-okso-5-(pyridinyl)nikotinonitrilforbindelse, hvorved
a-(pyridinyl)-8-{di-(laverealkyl)amino}akrolein omsettes med et nitril i en laverealkanol i fravær av alkoksydioner, karakterisert ved ' at det som nitril anvendes malononitril.
2. Fremgangsmåte.ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres under tilbakeløp i etanol eller isopropylalkohol.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at isopropylalkoholen inneholder ca.
5-10% vann.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av de fore-gående krav, karakterisert ved at a-(4-pyridinyl)-6-(dimetylamino)akrolein anvendes for fremstilling av 1,2-dihydro-2-okso-5-(4-pyridinyl)nikotino-nitril.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/060,758 US4223149A (en) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | Process for producing 3-cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO802137L true NO802137L (no) | 1981-01-27 |
Family
ID=22031563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO802137A NO802137L (no) | 1979-07-26 | 1980-07-16 | Fremgangsmaate til fremstilling av 5-(pyridinyl)nikotinonitriler |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4223149A (no) |
| JP (1) | JPS5620573A (no) |
| AR (1) | AR226853A1 (no) |
| AT (1) | ATA363280A (no) |
| CA (1) | CA1132570A (no) |
| DK (1) | DK313580A (no) |
| ES (1) | ES8105995A1 (no) |
| FI (1) | FI802283A (no) |
| GR (1) | GR69739B (no) |
| LU (1) | LU82648A1 (no) |
| NL (1) | NL8004103A (no) |
| NO (1) | NO802137L (no) |
| PT (1) | PT71539A (no) |
| SE (1) | SE8005287L (no) |
| ZA (1) | ZA804171B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4365065A (en) * | 1979-11-26 | 1982-12-21 | Sterling Drug Inc. | 1-(Pyridinyl)-2-(dimethylamino)ethenyl lower-alkyl ketones |
| US4347363A (en) * | 1981-09-17 | 1982-08-31 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles |
| US4432979A (en) * | 1981-10-26 | 1984-02-21 | William H. Rorer, Inc. | Pyridone compounds |
| US4417054A (en) * | 1982-05-24 | 1983-11-22 | Sterling Drug Inc. | 2-(Lower-alkoxy)-1-(pyridinyl)ethenyl lower-alkyl ketones |
| US4469871A (en) * | 1982-05-24 | 1984-09-04 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing 2-(lower-alkoxy)-1-(pyridinyl) ethenyl lower-alkyl ketones |
| US4413127A (en) * | 1982-05-24 | 1983-11-01 | Sterling Drug Inc. | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles |
| NZ204175A (en) * | 1982-05-24 | 1985-12-13 | Sterling Drug Inc | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)-nicotinonitriles and nicotinamides;and pyridine intermediates therefor |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4004012A (en) * | 1975-10-14 | 1977-01-18 | Sterling Drug Inc. | 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| US4072746A (en) * | 1975-10-14 | 1978-02-07 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
-
1979
- 1979-07-26 US US06/060,758 patent/US4223149A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-01-28 GR GR62455A patent/GR69739B/el unknown
- 1980-07-02 AR AR281620A patent/AR226853A1/es active
- 1980-07-11 PT PT71539A patent/PT71539A/pt unknown
- 1980-07-11 AT AT0363280A patent/ATA363280A/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-11 ZA ZA00804171A patent/ZA804171B/xx unknown
- 1980-07-16 NL NL8004103A patent/NL8004103A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-16 NO NO802137A patent/NO802137L/no unknown
- 1980-07-18 ES ES493497A patent/ES8105995A1/es not_active Expired
- 1980-07-18 FI FI802283A patent/FI802283A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-07-21 DK DK313580A patent/DK313580A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-07-21 LU LU82648A patent/LU82648A1/fr unknown
- 1980-07-21 JP JP9974080A patent/JPS5620573A/ja active Pending
- 1980-07-21 SE SE8005287A patent/SE8005287L/xx unknown
- 1980-07-23 CA CA356,861A patent/CA1132570A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8005287L (sv) | 1981-01-27 |
| DK313580A (da) | 1981-01-27 |
| US4223149A (en) | 1980-09-16 |
| NL8004103A (nl) | 1981-01-28 |
| ES493497A0 (es) | 1981-07-01 |
| FI802283A (fi) | 1981-01-27 |
| AR226853A1 (es) | 1982-08-31 |
| ES8105995A1 (es) | 1981-07-01 |
| LU82648A1 (fr) | 1981-02-02 |
| GR69739B (no) | 1982-07-09 |
| ATA363280A (de) | 1984-02-15 |
| CA1132570A (en) | 1982-09-28 |
| PT71539A (en) | 1980-08-01 |
| JPS5620573A (en) | 1981-02-26 |
| ZA804171B (en) | 1981-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE441744B (sv) | 3-karbamoyl-5-pyridinyl-2(1h)-pyridinoner till anvendning for framstellning av kardiotoniskt aktiva 3-amino-5-pyridinyl-2(1h)-pyridinoner och forfarande for framstellning av dessa | |
| TWI580675B (zh) | Preparation of 4- [5- (pyridin-4-yl) -1H-1,2,4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitrile and intermediates | |
| CA1167851A (en) | Process for preparing 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5- (pyridinyl) nicotinonitriles | |
| SU906376A3 (ru) | Способ получени производных 2-нитроаминопиримидона-4 | |
| US4413127A (en) | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles | |
| NO802137L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 5-(pyridinyl)nikotinonitriler | |
| US4469871A (en) | Process for preparing 2-(lower-alkoxy)-1-(pyridinyl) ethenyl lower-alkyl ketones | |
| US4417054A (en) | 2-(Lower-alkoxy)-1-(pyridinyl)ethenyl lower-alkyl ketones | |
| CN112174949A (zh) | 一种喹嗪酮类化合物及其制备方法 | |
| EP0095152B1 (en) | A process for preparing nicotinonitriles and intermediates used therein | |
| US4172203A (en) | Method for preparing dichloromethyl pyridines | |
| KR880001054B1 (ko) | 1, 2-디하이드로-6-메틸-2-옥소-5-(피리디닐)니코티노니트릴의 제조방법 | |
| Bouillon et al. | Synthesis of novel halopyridinylboronic acids and esters. Part 1: 6-Halopyridin-3-yl-boronic acids and esters | |
| KR850000632B1 (ko) | 1-py-2[디(저급알킬)아미노]-에테닐 저급알킬 케톤의 제조방법 | |
| US4310670A (en) | Low-temperature, aqueous conversion of 4-picoline derivative to 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one | |
| CA1155852A (en) | 6-alkyl-5-(pyridinyl)-3-substituted-2(1h)-pyridinones, useful as cardiotonic agents and their preparation | |
| DK171253B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-Q-[3,4-bipyri din]-6(1H)-on | |
| JP3292933B2 (ja) | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造方法 | |
| SE451722B (sv) | 1-pyridinyl-2-(dialkylamino)-etenyl-alkylketoner anvendbara som intermediater vid framstellning av pyridinoner med kardiotoniska egenskaper | |
| FI65061C (fi) | 2(1h)-pyridinonderivat anvaendbara saosom mellanprodukter vid framstaellning av terapeutiskt aktiva pyridinderivat och foerfarande foer framstaellning av desamma | |
| DK153476B (da) | 3-carbamyl-5-pyridinyl-2(1h)-pyridinon-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af cardiotonisk virksomme 3-amino-5-pyridinyl-2(1h)-pyridinon-forbindelser | |
| Katritzky et al. | Nucleophilic displacement of N-aryl and heteroaryl groups. Part 5. Conversion of 2-aminopyridines into 2-pyridones | |
| JPS61204185A (ja) | ピリドイミダゾピラジン誘導体及びその製造方法 |