SU999971A3 - Способ получени производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU999971A3
SU999971A3 SU792724499A SU2724499A SU999971A3 SU 999971 A3 SU999971 A3 SU 999971A3 SU 792724499 A SU792724499 A SU 792724499A SU 2724499 A SU2724499 A SU 2724499A SU 999971 A3 SU999971 A3 SU 999971A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrimidone
mixture
pyridylmethyl
dimethylaminomethyl
furylmethylthio
Prior art date
Application number
SU792724499A
Other languages
English (en)
Inventor
Генри Браун Томас
Джон Айф Роберт
Original Assignee
Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лтд (Фирма) filed Critical Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU999971A3 publication Critical patent/SU999971A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/18—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

дилметил)-4-пиримидон тригидрохлорид , т. пл. 218-220 С (разл.). Температура плавлени  смешанной.пробы с продуктом по примеру /а/ /II/ не дает депрессии температуры плавлени  П р и- м е р 2. 1. Раствор этил2-формил-3- 5- (1,3-бензодиоксолил пропионата (7,5 г) в метаноле (20мл добавл ют к раствору метилата натри  в метаноле (получен из -0,689 г натри  и 50 мл метанола) и к этой смеси при перемешивании добавл ют нитрогуанидин (3,12 г). Смесь кип т т с обратным холодильником 18 ч и упаривают досуха. Полученный остаток раствор ют в воде (200 мл) и раствор  кстрагируотт хлороформом. Водную фазу подкисл ют уксусной кислотой до рН 5, отфильтровывают выделившеес  в осадок белое .твердое вещество Получают 2-нитроамино-5-С5-(1,3-бенэодиоксолил ) метилЗ-4-пиримидон (4,08 г), т. пл. 200-202°С. Образец перекристаллизованный из водного рас вора уксусной кислоты, имеет т. пл. 201,5-202,. 2. Смесь 2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтио )-этиламина (3,50 г, 0,016 моль), 2-нитроамино-5- 5-(1,3бензодиоксолил ) метил-4-пирими/ эна (4,64 г/0,016 моль) и абсолютного этанола (25 мл) кип т т с обратным холодильником 24 ч и упаривают досуха . Остаток обрабатывают избытком 2 н. сол ной, кислоты и смесь фильтруют . Фильтрат обрабатывают раствором кислого углекислого натри , что приводит к образованию смолистого вемества, которое отдел ют. Это вещество промывают водой и обрабатыва ют избытком этанольного раствора хлористого водорода, затем упариваю досуха. Остаток трижды перекристалли зовывают из этанола. Получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио этила 1иноЗ-5- Б- (1,3-бензодиоксолил метил -4-пиримидон гидрохлорид (0,85 г), т. пл. 147-148 С. П р и,м е р 3 1. Смесь 6-метилпиридин- 3-карбоксальдегида (51,57 r малоновой кислоты (44,30 г), пипери дина .(6 мл) и пиридина (300 мл) перемешивают при 100®С 3 ч и оставл ю -ДО охлаждени . Смесь упаривают досу ха, добавл ют к остатку воду, отфил тровывают твердое вещество и перекристаллизовывают из смеси этанола и уксусной кислоты. Получают 3-(6метил-3-пиридил )акриловую кислоту . (41,25 г), т. пл. 213,5-215,5С. 2. Перемеши ваемую смесь 3-(6-метил 3-пйридил)акриловой кислоты (50,70 г абсолютного этанола (350 мл) и концентрированной серной кислоты (25 мл кип т т с обратным холодильником 18 ч и упаривают этанолом (около 250 мл). Остаток выливают в смесь льда с водным раствором аммиака и полученную смесь экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой Иупаривают до маслообразного продукта , кристаллизующегос  при сто нии. Получают этил-3-(6-метил-3-пиридил) акрилат, т. пл. 36-37.С. 3.Этил З-(б-метил-З-пиридил)акрилат (60,36 г) гидрируют в, этан.оле при и давлении 355 кПа в присутствии паллади , нанесенного на активированный уголь, в качестве катализатора (10%; 1,0 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают. Получают этил 3-(6-метил-3-пиридил)пропионат в виде масла. 4.Этил 3-(6-метил-3-пиридил)пропионат (57,79 г),и этилформиат (23,71 г) добавл ют в течение 2 ,,5 ч к перемешиваемой смеси металлического натри  (6,88 г) и эфира (200 мл), охлаждаемой в бане (лед с солью). Смесь перемешивают 20 ч и эфир уда;л ют упариванием. К остатку добавл ют тиокарбамид (22,76 г) и этанол (175 мл)., затем смесь кип т т с обратным холодильником 7 ч и упаривают досуха. К остатку добавл ют воду (200 мл) и смесь подкисл ют уксусной кислотой до рН 8, Твердое вещество отфильтровывают и пёреТкристаллиэовывают из смеси метанола и уксусной кислоты. Получают 5-(6-матил-3-пиридилметил )-2-тиоурацил- (17,J24 -г) , т. пл. ..5 .Йодистнй метил (13,79 г) добавл ют к перемешиваемому раствору 5-(б-метил-У-пиридилметил)-2-тиоурацила (22,66 г) и гидрата окиси .натри  (8,0 г) в воде (250 мл) и смесь нагревают при 1ч, затем перемешивают при комнатной температуре всю ночь. Добавл ют уксусную кислоту до .рИ 5 и смесь упаривают до объема л 50 мл. Твердое вещество отфильтровывают и перекристйллизовывают из смеси этанола и уксусной кислотн. Получают 5-(6-метил-3-пиридилметил)2-метилтио 4-пиримидон (10,16 г), т. пл. 197-197,5«С. . 6.Смесь 2-(5-диметйламиномети1П2-фурилметилтио ) ттиламина (1,30 г), 5-(6-метил-4-пиридилметил)-2-метил:тио-4-пиримидона (1,41 г) и пиридина (10 мл) кип т т с обратным холодильником 46 ч и упаривают досуха. Остаток промывают гор чей водой и масло . обрабатывают избытком хлористого водорода в этаноле, затем упаривают досуха . Остаток перекристаллизовывают из водного эхинола, содержащего хлористый водород. Получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )этиламиноДг5- (6-йетш1-3-пириднлметил)-4пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 210-214 С. Образец, повторно перекристаллизованный из водного этанола. содержащего хлористый водород, имеет т. пл. 224-227«С. Пример 4, а) 1. Н-6утиллити в гексане (1,58 М, 50 мл) добавл ют к смеси 2-(диметиламинометил)тиофена (10 г) с сухим тетрагидрофураном (50 мл), перемешивают и выдерживают в атмосЛере азота при температуре ниже в бане, заполненной льдом с солью. Смеси дают нагретьс  до ком натной температуры и перемешивают; : еще 2 ч. Параформальдегид (4,2 г) до бавл ют порци ми в течение 0,5 ч, причем в этот промежуток времени тем пературу поддерживают ниже . Смесь, пер мешива лт при: комнатной тем nepaTi)e еще б, 5 ч и . выливают в воду Водную смесь экстрагируют эфиром и экстракты упаривают досуха. К остатку добавл ют раствор хлористого водорода в этаноле, сухой эЛир и отфильтровывают твердое вещество. Получают 2(диметиламинометил)-5-(оксиме ;тил)тиофен гидрохлорид (9,33 г). Обр зец, перекристаллизрванный из смеси этилацетата JI 2-пропанола, имеет т.пл. 134-137С. 2.Раствор 2-(диметиламинометил)5- (оксиметил)тиофена гидрохлорида (8,0 г), в концентрированной сол ной кислоте (50 мл) добавл ют по капл м к перемешиваемому раствору цистеамина гидрохлорида (4,37 г) в концентри рованной сол ной кислоте (50 мл), охлаждаемому в баНе со льдом. Во вре,м  добавлени  температуру смеси поддерживают ниже . Смеси дают нагретьс  до комнатной температуры и после перемеигавани  в течение ночи выливают в воду. Водную довод т до рН 12 добавлением 2 н. раст вора гидрата окиси натри  и экстрагируют этилацетатом (750 мл). Экстракт сумат и упаривают до получени  масла, которое раствор ют в сухом эфире. Затем добавл ют этанольный раствор хлористого водорода и тверSQfi вещество отфильтровывают. Полу чаотт 2- (5- иметилашнометил-2-тиёнил метилтио)этиламин .дигидрохлорид (8,44-гГ; т. пл. 190--194 с; 3.2-(5-Диметиламинометил-2-тивнилмвтилтио )этиламин дигидрохлорид (2,0 г) добавл ют к раствору этилата натри  (приготовленного иэ 0,304 г натри ) в этаноле (60 мл) и смесь кип т т с обратным холодиль НИКОМ 2 ч. Охлажденную смесь фильтру ют, добавл ют к фильтрату 2-нитроамино-5г (3-пири илметил)-4-пиримидо ( 1,63 г) и кип т т с обратным холодильником 40 ч, затем упаривают досуха . Остаток растирают с водой до порошкообразного состо ни  и кристал лизовывают из этилацетата. Получают 2-t2-(5-диметиламинометил-2-тиенилметилтио )этиламиноЗ-5-(3.-пирйдилметил )-4-пиримидон (гигроскопичен), который обрабатывают бромистоводородной кислотой и кристаллизуют из метанола , получают тригидробромид, т. пл. 23.3-237 С. б) 1. Цистеамин гидрохлорид (9,95 г) раствор ют в концентрированной сол ной кислоте (50 мл) и раствор охлаждают до .2-Оксиметилтиофен (10 г) добавл ют по капл м к перемешиваемому раствору, который выдер живают при температуре ниже 5с. Смесь пер| Цешивают всю ночь при комнатной температуре, довод т до рН 10 концентрированным раствором гидрата окиси натри  и экстрагируют этилацетатом . .Экстракты упаривают, остаток перегон ют при 158-1б4С (760мм рт. ст.). Получают 2-(3-тиенилметилтио )этиламин, который превращают в гидрохлорид, обработкой этанольным раствором хлористого водородйи эфиром , т. пл. lOB-llO C. 2.2-(2-Тиенилметилтио)этиламин гидрохлорид (2 г) в этаноле (25 мп) добавл ют к раствору этилата натри  (полученного из 0,218 г натри ) в этаноле и смесь перемешивают 0,5 ч. Добавл ют 2-нитроамино-5-(3-пиридилметил )-4-пиримидон (2,34 г) и смесь кип т т с обратным холодильником 40 ч, затем упаривают досуха. Пиридин (50 мл) добавл ют к остатку и смесь кип т т с обратным холодильником 24 ч и упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси этанола с этилацетатом и дополнительно очищают на колонке с силикагелем с использованием в качест- . ве элюента смеси этилацетата метанолом (5:1) и перекристаллизации из 2-пропанола. Получают (2-тиенилметилтио )этиламино -5-(3-пирйдилметил )-4-пиримидон, т. пл. 145-148 С. 3.(2-Тиенилметилтио)этиламино -г5- (3-пиридилметил) -4-пиримидон подвергают реакции с избытком диметил-(метилен)аммоний, йодида в диметилформамиде при комнатной температуре . Получают (5-диметиламинометил-2-тиенилметилтио )этиламино -5- (3-пиридилметил)-4-пиримидон. Пример5. 1. 3-Хлорпероксибензойную кислоту (10,35 г) добавл -. ют к 2-нитроамино-6-(3-пиридилметил)4-пиримидону (12,35 г) в уксУЬной кислоте (300 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре 18 ч; при 5 ч, затем дают остыть до комнатной температуры. Твердое вещество отфильтровывают и очищают переосаждением из разбавленного раствора гидрата окиси натри  добавлением сол ной кислоты. Получают 2-нитроамино-5- (3-пиридилметил)-4-пиримидон пирид-М-оксид, т. пл. (разл.). 2. Смесь N-оксида (1,84 г) и 2t5- диметиламинометил)-2-Фурилметил ,
тио)этиламина (2,14 г) нагревают на вод ной бане, добавл ют этанол и смесь кип т т с обратным холодильником 30 ч, после чего упаривают досуха . Остаток промывают водой и масло кристаллизуют из 2-пропанола, Получают 2-С2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтиЬ )этиламино J-5-(3-пиридилметил}-4-пиримидон пирид-N-OKсид , т. пл. 50-55°С, .
Примере. 1. Смесь э.тилформиата (111 г) и 2-бутанола (108 г) добавл ют по капл м к перемешиваемой суспензии гидрида натри  (50 вес,% в масле/ 72 г) в сухом диметоксиэтане и смесь оставл5Пот сто ть на всю ночь. Добавл ют эфир, и твердое вещество (101 г) отфильтровыва ют, К этому твердому веществу добавл ют цианоацетамид (6,5 г), пй:перйднацетат , приготовленный добавле и(ем пиперидина к уксусной кислоте (7 tan) с, водой (18 мл) пока смесь не ста:нет щелочной, и воду (400 мл), кип т т смесь с обратным холодильником 2 ч и оставл ют остывать. Смесь подкнсл  ют уксусной кислотой и выделившеес  в виде осадка твердое вещество П€|«вкристаллизовывают из водного этй нола . Получают 3-циано-5,б-диметйл 2оксипиридин (43,5 г).
2. Шательно переметгаваемгую cMfecb 3-циано-5,6 диметил-2-оксипйрйДина (42 г) и п тихлористого фосфора (81 г) нагревают при 140-1бО С 2ч. Фосфорилхлорид отгон ют при умень шенном давлении и к остатку добавл ют лед ную воду (500 г), Смесь довод т до рН Т водным растворе гидрата окиси натри  и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты упаривают до образовани  масла, которое кристаллизуют из смеси эфира с петролёйным эфиром, т. кип. бО-ЯО с. Получают 2-хлор-3-циано- 5,б-диметилпйридин (25,3 г), т, пл, вЗ-вТ С.
3, Смесь 2-хлор-3-1И1ано-5,6-ди .метилпиридина (21,5 г), семикарбазида гидрохлорида (24,0 г), ацетата натри  (42,3 г), воды (225 мл) и метанола (475 мл) .гидрируют под давлением . 344 кПа при в присутствии скелетного никёйевргС)-катализатора Рёнё  (5 г). Смесь добавл ют к воде (750 мл) и фильтруют. Отфильтрованное твёрдое вещество суспендируют в воде (130 мл), добавл ют концентрированную сол ную кислоту (70 мл) и нагревают при 1 ч. Добавл ют Формалин (40 вес,%, 120 мл.), нагревают смесь при 0,5 ч и оставл ют остывать. Добавл ют уксусг нокислый натрий (95 г) .и воду (250 мп), смесь экстрагируютэфи- ром и экстракты npowHBanT 5%-ным водным раствором углекислого ка-. ЛИЯ, затем упаривают Получают ,
2-ХЛОР-5,6-диметил-З-пиридинкарбоксальдегид (13,24 г, 60%), т, пл. 69-70С,
4.Смесь.2-ХЛОР-5,6-диметил-Зпиридинкарбоксальдегида (16,85 г), малоновой кислоты (11,45 г), пиперидина (10 мл) и пиридина (100 мл) кип т т с обратным холо ртьником 1 ч
и упаривают до масла. Это масло раствор ют в растворе гидрата окиси натри  и экстрагируют хлороформом (экстракти-отбрасывают). Водау Фазу подкисл ют сол ной кнслотЬй и экстрагируют хлороформом. Х о|Юфор 1 менные экстракты пррмдваюФ н упаривают. Получают 3-(2 зЙкзчр-8,6диметил- 3-П1ФИДИЛ) акриловую imcno-Ey (18,3 г, 87%), т. пл. 150-158 0, Эту кислоту этер ифициЕЧ То. ъ бе эфир действием этрола и серной кислоты |, получают этиловый эфир с т. ил. 8588 с .
5.Этил-3-(2-зш01 -5,6- имет л3-пиридил )акр лат (32,7 г) д э-Еаног ле (500 мп) Мдфируют При 25--30 С
и давлении 344 кПа с использовгШйбм паллади  .на активированном угле (5%; 3 г) как катгитзатора. отфильтрозшвагот и ф1гльт ат упдр вд ют до масла, paenpejie unvr между хлоровюрьв м и 2 н. coimtioil кислотой. Водную фазу neemeAM ti iam водным раствором гидрата окиси иат-. ри , эк страгиру«)т Хло{юфсфмоМ и хлоп рофоръюнкые экстракты уларнвакнг. Получают этил-3-(5,6-диметил-3-п1ЧРИДЦ1Л пропионат (21,8 г, 88.%) в виде Kacaia
6.Взаимодействие этил-3-{5,б- йметил-3-пиридил )пропионата с этилфО миатом и гидридом натри  в среде Дог метоксиэтаиа щ)й комиафной темп дтуре дает 3-(5,6-диметил-3-пириди )2-формилпропионат , т. пл 148-149 С,
7.Нитрогуанидин (6,05 г) добавл ют к раствору мётилата usajffo.A fnoлученного из 1,45-г ) д 5ухом метаноле (65 мп) и смбсхг хиц тйт
с обратшвл холсАИль иком 0,7S ч. Добавл ют 3-(5,6-ди ю:тил-3г-|1 рип л)2-формилп опиоиат (14,8 г) и смесь кип т т с oepaTHtat холодильником 40 ч, затем упаривают досуха. Добавл ют воду .(40 мп) к остатку и смесь экстрагируу  хлорофоркюм (3KC paicvtl от(асывают). Водную фазу довод т
до рН 6 сол ной кислотой и
шбес  твердое в чество отфипьтровывают и перекристаллизовывают  э смв си диметилформа ила с этанолом. Получают 5(5,6-диметил-3-пйридилмвтил) 2-нитродмино-4-пщ)Имидои, т. пл 212-213 С.
8.Стсь 2-(5-диметилакииомвтил 2-фурилмет лтиоэтиламина (1,39 г), 5-(5,6-диметил-З-пиридилметил)-2нитроамино-4-пиримидона (1г51 г)   этанола (25 мл) кип т т с обратиым
холодильником 48 ч и упаривают досуха . Остаток растирают до порошкообразного состо ни  с водой, иоду отбрасывают , обрабатывают этанольным раствором хлористого водорода и трижды перекристаллизовывают из смеси метанола с. этанолом. Получают (5-димётиламинометил-2-Лурилметилтио )этиламино -5-(5,б-диметил-3-пиридилметил ) -4-пиримидон тригидрохлорид , т. пл. 221-224°с:
Пример. 1. 2-Хлор-4-циано пиридин (115,53 г) в смеси метанола с диоксаном (1:1,850 мл) добавл ют к раствору метилата натри .(приготовленного из 20,8 г натри ) в метаноле (285 мл) и смесь кип т т с обра ным холодильником 2,5 ч, затем оставл ют остывать. Смесь фильтруют, уменьшают объем фильтрата упариванием до V200 мл и добавл ют воду (400 мл). Выпавюее твердое вещество отфильтровывают, получают 2-метокси4-цианопиридин (57,2 г; 51%), т.пл. 93-95,5С. ,
2.Смесь 2-метокси-4-цианопиридина (57,2 г), семикарбазида гидрохлорида (71,24 г), уксуснокислого натри ( 69,86 г)/ этанола (1200 мл) и воды (370 мл) гидрируют под давлением
344 кПа с использованием скелетного никелевого катализатора Рене  (1,0 г Смесь упаривают до объема 450 мл, добавл ют воду (900 мл) и оставл ют сто ть смесь при на всю ночь. Смесь фипьтруют, твердое вещество промывают водой и раствор ют в 10%ной сол ной кислоте (950 мл). Добавл ют формалин (36 вес,%, 420 мл), смесь кип т т 30 мин, оставл ют остывать и добавл ют к растйЪру уксуснокислого натри  (280 г) в воде (840 мл). Смесь экстрагируют эфиром (3x500 мл) и объединенные экстракты последовательно промывают водным раствором углекислого кали  и водой, высушивают и упаривают. Получают 2-метоксипиридин-4-карбоксальдегид (20,53 г; 35%), т. пл. 33-35°С. Образец , перекристаллизованный из петролейного эфира, имеет т. пл. 33Зб С .
3.Конденсаци  2-метоксипиридин4-карбоксальдегида с малоновой кис .лотой и последующие этерификаци , гидрирование, аналогично примеру 3/1/-/1 И/ и формилирование продукта этилформиатом и гидридом натри  дает этил-2-формил-3-(2-мегокси-,4пиридил )пропионат в виде масла. Обработка этого масла нитрогуанидином и метилатом натри  согласно методике , указанной в примере 6 /VII/ приводит к 2-нитpoaминo-5-(2-мeтoкcи-4- иpидилмeтил ) -4-пиримидону с 59%-ным выходом, t. пл. 194-195, (из водного раствора уксусной кислоты ) .
4. Смесь 2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтио )этиламина (2,50 г), 2-нитроамино-5-(2-метокси-4-пиридилметил )-4-пиримидона (2,77 г) и этанола (15 мл) кип т т с обратным хог лодильником 19 ч, затем упаривают. Остаток растирают до порошкообразного состо ни  с гор чей водо, что дает (5-диметиламинометил-2фурилметилтио )этиламино -5-(2-метокси-4-пиридилм .етил) -4-пиримидон. Смесь этого пиоимидона (3,04 г), 2,н. раствора хлористого водорода в этаноле (20 мл) и этанола (80 мл) кип т т с обратным холодильником 48 ч и упаривают досуха. Остаток перекристч1ллизовывают из смеси метанола с этанолом. Получают (5диметиламинометил-2-фурилметилтио ) этиламиноЗ-5-(2-окси-4-пиридилметил4-пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 181-185 с..
П р и м е р 8. 1. Этил-3-(6-метил-3-пиридил )пропионат формилируют этилформиатом и гидридом натри  в среде 1 ,2-диметоксиэтана. Получают этил-2-фЪрмил-З-(6-метил-З-пиридил) пропионат, т. пл. 142-144 С.
2.Раствор этил-2-формил-З-(6-метил-З-пиридил ) пропионата (1,55 г)
в метаноле (20 мл) добавл ют к раствору метилата натри  (из 0,161 г натри ) в метаноле (20 мл) . BbJCitJeHный нитрогуанидин (0,729 г) добавл ют В течение 5 мин, перемешивают смесь, кип т т с обра±ным холодильником всю ночь и упаривают досуха. Остаток раствор ют в воде (50 4л) и раствор экстрагируют хлороформом (2x25 мл, э-кстракты от.брасыв ют) , затем подкисл ют до рН-5 уксусной кислотой. Выделившеес  в осадок твердое вещество отфильтровывают и перес сристаллизовывают из смеси метанола с уксусной кислотой. Получаю 2-нитроамино-5-(6-метил-З-пиридилметил )-4-пиримидон (0,5 г), т. пл, 215-216 С.
3.Раствор 2-нитроамино-5-(6-метил-3-пиридилметил )-4-пиримидона (0,52 г) и 2-(5-димeтилaминoмeтил2-фypилмeтилтиo )этилaминa (0,43 г)

Claims (1)

  1. в пиридине (20 мл) кип т т с обратным холодильником 20 ч и упаривают досуха. Оставшеес  масло раствор ют в гор чем пропаноле и раствор подкисл ют этанольным раствором хлористого водорода. Твердое вещество, которое выкристаллизовываетс  при охлаждении, отфильтровывают. Получак )т 2-f2-(5-димeт лaминoмeтил-2фypилмeтилтиo ) этиламино -5-(6-метил3-пиридилметил )-4-пиримидон тригилрохлорид (0,84 г), т. пл. 232-237с Образец, перекристаллизованный из этанола, содержащего хлористый водород , имеетт. пл. 236-240°С. Пример 9. Аналогично приме ру 3 взаимодействие 2-{5-диметиламинометйл-2-фурилметилтио ) э.тиламино с 2-метилтио-5-(3-хинолилметил)4-пиримидоном и с 2-метилтио-5-(2тиенилметил )-4-пиримидоном дает соответстренно 2- 2-{5-диметиламиноме тил-2-фурилметилтио)этиламино -5{3-хинолилметил )-4-пиримидон тригид рохлорид, т. пл. 228-230 0 и 2- 2{5-диметиламинометил-2-фурилметилтио ) этиламино -5-(2-тиенилметил)-4пиримидон дигидрохлорид, т. пл. (разлож.). Пример 10. Аналотично примеру К а) взаимодействием 2-(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )эти амина С а)2-нитроамино-5-(1-наФтилметил)4-пиримидоном; б)2-нитроамино-5-(2-нафтилметил)4-пиримидоном , в)2-нитроамино-5-(2-фурилметил)-4пиримидоном; г) 2-нитроамино-5-(б-метокси-3-пири дилметил)-4-пиримидонрм получают: а)(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )этиламиноЗ 5-(1-нафтилметил )-4-пиримидон дигидрохлорид, т. пл. 190-1920С/ б)(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )этиламиноЗ 5-(2-нафтилметил )-4-пиримидон дигидрохлорид, т. пл. .169-172 с; в)2-(2-(5-диметиламинрметил)-2-фурилмвтилтйо )этиламиноЗ-5-(2-Фурилметил )-4-пиримилон дигидрохлорид, / т. пл.- 187-189с/ г)2- 2-(5-димeтилaминoмeтил-2-фypи мeтилтиo) этиламиноЗ -5-(б-метокси-3пиридилметил )-4-пиримидон (основание ), т. пл. 110-113,. Пример 11. При взаимодействии 2-(2-фурилметилтио)этиламина с 2-нитроамино-5-{б-метил-3-пиридил метил)-4-пиримидоном при кип чении с обратным холодильником в пиридине получают (2-фурилметилтио)этил аминоЗ-5-(6-метил-З-пиридилметил)4-пиримидон (основание), т. пл. 166 168°С. . П р и м е р 12. Реакци  2-(5диметиламинометил-2-тиенилметилтио этиламина и 2-(5-пиперидинометил-2фурилметилтио )этиламина с 2-нитроамино-5- (6-метил-3-пиридилметил)-4пиримидоном при кип чении с обратны холодильником дает соответственно (5-диметиламинометил-2-тиенилметилтйо )этиламиноЗ-5-(6-метил-Зпиридилметил )-4-пиримидон, т. пл. 147-9 0 (основание) и (5-пипepилинoмeтил-2-фypилмeтилтиo )этилaми нoЗ-5-(6-мeтил-3-пиpидилмeтил)-4пиримидон , т. пл. 135,5-136, (ос нование) . Пример 13. Прибавл ют по капл м (.бис-диметиламино) метан (68,4 г) в течение 20 мин к перемешиваемому раствору (2-Лурилме тилтио)этиламиноЗ-5-(6-метил-3-пирилилметил )-4-пиримидона (38,9 г) в 975 мл и перемешивают смесь 7-ч при комнатной температуре. Смесь нагревают до и прибавл ют несколькими порци ми в течение 7 ч. 52,58 г (бис-диметиламино)метана. месь упаривают при . К остатку прибавл ют 194 мл воды, устанавливают рН смеси 9-10 водным раствором карбоната натри  и экстрагируют этилацетатом . Этилацетатные экстракты упаривают досуха. К остатку прибавл ют этанольный:раствор хлористого водорода и полученное твердое вещество перекристаллизовывают из смеси этанола 2-пропанола,.получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )этиламиноЗ-5-(6-метил-З-пиридилметил ) -4-пиримидон трихлоргидрат. Этот продукт перекристаллизовывают из метанола-эфира, получают 37 г (65%) продукта с т.. пл. 225-8С. Пример 14. 6. Смесь 2-нитроамино-5- (6-метокси-3-пиридилметил) 4-пиримидон (1,80 г; 6,5 ммоль) 2 -(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )этиламина (1,61 г; 6,5 ммоль) и этанола (10 мл) кип т т с обратным холодильником 42 ч и упаривают досуг ха. Остаток промывают гор чей водой, перекристаллизовывают из 2-пропанола , получают 2-{2-(5-диметиламинометил-2-фурйлметилтио )этиламино1-5 (6-метокси-3-пиридилметил)-4-пиоимидон (0,89 г), т. йл. Юб-ЮТ с. Об- разец, перекристаллизованный из 2пропанола , имеет т. пл. 110-113,5 С. 7. Смесь (5-диметиламинометил-2- Ьурилметилтио ) этиламиноЗ-5 (6-метокси-З-пиридилметил) -4-пирИ1«мдона (0,81 г) и раствора хлористого водорода в этиловом спирте (2 и.; 26 мл) кип т т с обратным холодильником 25 ч и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из этанола и смеси этанола с метанолом, получают (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )этиламиноЗ-5-(6-oкcй-3-пиpидилмeтил )-4-пиpимидoн тригидрохлорид (0,68 г; 69%), т. пл. 174-177,5 С. Пример 15. Раствор 2-(5-диметиламинометил-2-тиенилметилтир )этиП амина (2,76 г; 12 ммоль) и 2-нитроамино-5- (2-метокси-4-пиридилметил)- . 4-пиримидона (2,77 г) 10 ммоль) в этаноле (15 мл) кип т т с обратным холодильником 19 ч и упаривают досуха. Добавл ют пиридин (15 мл), смесь ки- . п т т с обратным холодильником 4 ч упаривают досуха, и остаток промывают водой, получают 2-(5-диметиламинс метш1-2-тиенилметилтио)этиламино-5 (2-метокси-4-пиридилметил)-4-пирими дон (3,95 г) в виле смолистого вещества , его кип т т с обратным холо дильником в течение 27 ч в растворе хлористого водорода в этаноле (1,5 75 мл). Смесь упаривают досуха и ос таток дважды перекристаллиэовывают из диметилового эфира, получают 2-( диметиламинометил-2-тиенилметилтио) этиламино-5-(2-окси-4-пиридилметил)4-пиримидон (3,08 г; 63%), т. пл. 147 150С. Пример 16. Смесь (2фурилметилтио ) этиламино1|-5- (6-метил3-пиридилметил )-4-пиримидона (3,0 г) пирролидина (1,79 г), (уормалина (37%; 0,75 г) и уксусной кислоты (10 мл) кип т т на вод ной бане 2,5 ч, разбавл ют водой, довод т до рН-8-9 бикарбонатом натри  и экстрагируют этилацетатом. , Органические акстракты упаривают досуха и перекри таллизовчвают из этилацетата, получают 2-р-(5-пиррилидинометил-2-фурилметилтио )этилaминoJ-5-(б-метил3-пиридилметил )-4-пиримидон (1,64 г) т. пл. . П р и м а D 17. 1. Этил-3-(2-пиридил )пропионат подвергают взаимодей ствию с этилформиатом и раствором ги рида натри  в 1,2-диметоксиэтане, получают этил-2-Лормил-3-(2-пиридил) пропионат, Это вещество подвергают взаимодействию с нитрогуанидином и раствором метилата натри  в метаноле получают 2-нитроамино-5-(2-пиридилмеа-ил )-4-пиримидон, т. пл, 207,5218 С (разл.) . 2, Смесь 2-(5-диметиламинометил2-фурилметилтио )этиламина (2,17 г), 2-нитроамино-5- (2-пиридил « етил)-4пиримидона (1,50 г) и сухого пиридина (15 мл) кип т т с обратным холодильником 20 ч и упаривают досуха. , Остаток промывают водой, получают сырой 2-f2-(5-димeтилaминoмeтил-2фypилмeтилтиo ) этиламино --5- (2-пиридилметил )-4-пиримидон, который обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле и перекристаллиэовывают , получают тригидрохлорид (1,81 г ст. пл. 207-210 0 (из 2-пропанола) . Пример 18. Смесь 2-(5-лиметиламйнометил-2-Фурилметилтио )этил амина (1,71 г), 5-(4-пиридилметил-2метилтио )-4-пиримидона (1,5 г) и пиридина кип т т с обратным холодиль НИКОМ 24 ч, упаривают досуха, остаток промывают водой, получают сырой ( 5-диметиламинометил-2-Фурил-/ метилтио)этиламиНоЗ-5-(4-пирид лметил )-4-пиримидон, Это вещество обрабатывают раствором хлористого водорода в оэтаноле и перекристаллизовывают из 2-пропанола и метанола и из этанола и метанола, получают тригидрохлорид (1,29 г), т. пл. 194,7С. Формула изобретени  Способ получени  производных, пиримидона-4 общей формулы I -хо .CHjB CHj SCH CHgMH - водород, диметиламинометил, пиперидинометил, или пирролидинометил; X - кислород или сера; В - незаметенный пиридил или замещенный окси-, алкоксигруппой с 1-4 атомами угле™ рода, одним или двум  алкилами с 1-4 атомами углерода; N - оксипиридил, 5-(1,3-бензодиоксолил ), тиенил,, .хинолил f нафтил или фурил, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс  тем, что пиримидон-4- общей формулы II I HN :rJA а О где 8 имеет те же значени , что и В или в, имеющий защитную группу; Q .- нитроамино- или алктиогруппа с атомами углерода, подвергают взаимодействию с амином общей Формулы I I .. JP . SCH CHgNHg где D и X имеет указанные значени , с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или кислотно-аддитивной соли, или сн тием защитной группы и выделением целевого продукта .в виде основани  или кислотно-аддитивной соли, или в случае , когда в соединении I D - водород , а В не  вл етс  Фурилом или тиенилом, аминометилируют смесью формальдегида и диметиламина, или формальдегида и пиперидина, диметил (метилен)аммонийной солью или (бисдиметиламино )метаном с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или кислотно-аддитивной соли, Приоритет по признакам: 13.02.78 при D - диметиламинометил или пиперидинометил X - кислород; 3 - незамещенный пиридил или замещенный оксигруппой, одним или двум  алкилами с 1-4 атомами углерода , N - оксипиридил, 5-(1,3-бензо17 999971 e
    диоксолил), тиенил, нафтил, фурил,дород, а В имеет значени , отличные
    или В - имеюотй защитную группу, от фурил и тиенил. ..
    Q - алктиогруппа с 1-4 атомами угле-12.02.79 при О г водород) В- хи-;
    рода. нолил.
    25.05.78 при (I - нитроаминогруп-Источники информации,
    па. 5 прин тые во внимание при экспертизе
    13.11.78 при X - сера; аминометип1. Патент 1 анции 2336935
    лированиё соединени  1, где D - А 61 К 31/505, опублик. 1977.
SU792724499A 1978-02-13 1979-02-12 Способ получени производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей SU999971A3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB574078 1978-02-13
GB2283478 1978-05-25
GB7844259 1978-11-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU999971A3 true SU999971A3 (ru) 1983-02-23

Family

ID=27254696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792724499A SU999971A3 (ru) 1978-02-13 1979-02-12 Способ получени производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (31)

Country Link
US (2) US4234588A (ru)
EP (1) EP0003677B1 (ru)
JP (1) JPS54115385A (ru)
AR (1) AR223476A1 (ru)
AT (1) AT372087B (ru)
AU (1) AU531757B2 (ru)
BG (1) BG34906A3 (ru)
CA (1) CA1147335A (ru)
DD (1) DD142052A5 (ru)
DE (1) DE2961289D1 (ru)
DK (1) DK54879A (ru)
EG (1) EG13747A (ru)
ES (1) ES477667A1 (ru)
FI (1) FI66000C (ru)
HK (1) HK15487A (ru)
HU (1) HU180945B (ru)
IE (1) IE48313B1 (ru)
IL (1) IL56611A (ru)
IN (1) IN151188B (ru)
IT (1) IT1119272B (ru)
MX (1) MX5926E (ru)
MY (1) MY8500590A (ru)
NO (1) NO151546C (ru)
NZ (1) NZ189592A (ru)
PH (2) PH18073A (ru)
PL (1) PL118708B1 (ru)
PT (1) PT69203A (ru)
RO (1) RO83454A (ru)
SG (1) SG61782G (ru)
SU (1) SU999971A3 (ru)
YU (1) YU29279A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA009027B1 (ru) * 2002-12-16 2007-10-26 Мицубиси Фарма Корпорейшн Производные 3-замещенного-4-пиримидона

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL57415A (en) * 1978-05-30 1984-08-31 Smith Kline French Lab Nitropyrrole compounds,process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
US4584384A (en) * 1978-05-30 1986-04-22 Smith Kline & French Laboratories Limited Nitro pyrroles
PT69886A (en) * 1978-07-15 1979-08-01 Smith Kline French Lab Process for preparing isoureas and isothioureas
ZA793443B (en) * 1978-07-26 1980-12-31 Glaxo Group Ltd Heterocyclic derivatives
YU53681A (en) * 1980-03-08 1983-12-31 Smith Kline French Lab Process for obtaining 5-dimethylamino-methyl-2-furane methanol
CA1155842A (en) * 1980-03-29 1983-10-25 Thomas H. Brown Compounds
ZW21281A1 (en) * 1980-10-01 1981-11-18 Smith Kline French Lab Amine derivatives
US4439609A (en) * 1980-10-01 1984-03-27 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridines
US4352933A (en) * 1981-02-06 1982-10-05 Smithkline Beckman Corporation Chemical methods and intermediates for preparing substituted pyrimidinones
US4439437A (en) * 1981-04-28 1984-03-27 Smith Kline & French Laboratories Limited 2-[2-Thiazolyl or 2-guanidino-4-thiazolyl methylthioethyl(or butyl)amino]-3-(hydroxy or carboxy)pyridines, compositions containing same and method of use
ZA823149B (en) * 1981-05-27 1983-03-30 Smithkline Beckman Corp Chemical process
IE53193B1 (en) * 1981-07-14 1988-08-17 Smithkline Beckman Corp Preparation of lower alkyl 2-formyl-3-(6-methyl-3-pyridinyl)-propionates
WO1983002113A1 (en) * 1981-12-17 1983-06-23 Yuki, Hiroshi Propenylamine derivatives and drug containing same
CA1211111A (en) * 1982-02-15 1986-09-09 Isao Yanagisawa Process for preparing novel pyrimidone compounds
US4808589A (en) * 1982-02-20 1989-02-28 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyrimidone derivatives
DE3362182D1 (en) * 1982-07-20 1986-03-27 Smith Kline French Lab A process for the preparation of 2-(2-((5-dimethyl-aminomethyl)furan-2-ylmethylthio)ethylamino)-5-(6-methylpyrid-3-ylmethyl)pyrimid-4-one
ATE21901T1 (de) * 1982-07-30 1986-09-15 Smith Kline French Lab Aminopyrimidinone und ihre herstellung.
GB8304593D0 (en) * 1983-02-18 1983-03-23 Beecham Group Plc Amidines
GB8311443D0 (en) * 1983-04-27 1983-06-02 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8318638D0 (en) * 1983-07-09 1983-08-10 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8319874D0 (en) * 1983-07-23 1983-08-24 Smith Kline French Lab Compounds
GB8320505D0 (en) * 1983-07-29 1983-09-01 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US4772704A (en) * 1983-09-21 1988-09-20 Bristol-Myers Company 2,5-disubstituted-4(3H)-pyrimidones having histamine H2 -receptor antagonist activity
GB8328240D0 (en) * 1983-10-21 1983-11-23 Smith Kline French Lab Chemical process
GB8421427D0 (en) * 1984-08-23 1984-09-26 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US4598067A (en) * 1984-10-16 1986-07-01 Biomeasure, Inc. Antiulcer compounds
US4785003A (en) * 1984-10-16 1988-11-15 Biomeasure, Inc. N-disubstituted glycine and B-amino-propionic acid derivatives having anti-ulcer activity
CH665838A5 (de) * 1985-06-20 1988-06-15 Lonza Ag 3-hydroxy-3-(2-methyl-5-pyridyl)-propionsaeurealkylester, ihre herstellung und verwendung.
US4912101A (en) * 1987-03-13 1990-03-27 Fujirebio Kabushiki Kaisha 4-aminomethyl-pyridyl-2-oxy derivatives having anti-ulcer activity
US20230349922A1 (en) 2020-08-11 2023-11-02 Université De Strasbourg H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3980781A (en) * 1966-03-31 1976-09-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal composition and method containing 2-amino-pyrimidines
GB1223686A (en) * 1967-02-24 1971-03-03 Ici Ltd Salts of pyrimidine derivatives and the use thereof as fungicides
GB1419994A (en) * 1973-05-03 1976-01-07 Smith Kline French Lab Heterocyclicalkylaminotheterocyclic compounds methods for their preparation and compositions comprising them
US4145546A (en) * 1975-10-02 1979-03-20 Smith Kline & French Laboratories Limited 4-Pyrimidone compounds
IN146736B (ru) * 1975-10-02 1979-08-25 Smith Kline French Lab
US4154834A (en) * 1975-12-29 1979-05-15 Smith Kline & French Laboratories Limited Substituted isocytosines having histamine H2 -antagonist activity
MW5076A1 (en) * 1975-12-29 1978-02-08 Smith Kline French Lab Pharmacologicalle active compounds
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
GB1601459A (en) * 1977-05-17 1981-10-28 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl thiophene derivatives
IL57005A (en) * 1978-04-11 1983-11-30 Smith Kline French Lab Process for the preparation of 2-amino pyrimid-4-one derivatives and novel 2-nitroaminopyrimid-4-ones as intermediates therefor
PT69886A (en) * 1978-07-15 1979-08-01 Smith Kline French Lab Process for preparing isoureas and isothioureas
ZA793443B (en) * 1978-07-26 1980-12-31 Glaxo Group Ltd Heterocyclic derivatives
PT75074B (en) * 1981-06-27 1986-02-26 Smith Kline French Lab Process for preparing certain pyrimidone derivatives and compositions containing them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA009027B1 (ru) * 2002-12-16 2007-10-26 Мицубиси Фарма Корпорейшн Производные 3-замещенного-4-пиримидона

Also Published As

Publication number Publication date
AR223476A1 (es) 1981-08-31
ES477667A1 (es) 1979-10-16
IT1119272B (it) 1986-03-10
IL56611A0 (en) 1979-05-31
PH17517A (en) 1984-09-13
PL213374A1 (ru) 1980-02-25
HU180945B (en) 1983-05-30
SG61782G (en) 1984-04-19
HK15487A (en) 1987-02-27
IL56611A (en) 1984-10-31
CA1147335A (en) 1983-05-31
US4649141A (en) 1987-03-10
ATA104779A (de) 1983-01-15
AU4399479A (en) 1979-08-23
FI790435A (fi) 1979-08-14
IT7967299A0 (it) 1979-02-12
PH18073A (en) 1985-03-18
NO790446L (no) 1979-08-14
US4234588A (en) 1980-11-18
FI66000B (fi) 1984-04-30
AT372087B (de) 1983-08-25
DK54879A (da) 1979-08-14
PT69203A (en) 1979-03-01
BG34906A3 (en) 1983-12-15
IE790254L (en) 1979-08-13
RO83454A (ro) 1984-02-21
EP0003677A2 (en) 1979-08-22
EP0003677A3 (en) 1979-09-05
IE48313B1 (en) 1984-12-12
AU531757B2 (en) 1983-09-08
JPS54115385A (en) 1979-09-07
YU29279A (en) 1983-01-21
MX5926E (es) 1984-08-29
MY8500590A (en) 1985-12-31
DE2961289D1 (en) 1982-01-14
PL118708B1 (en) 1981-10-31
NZ189592A (en) 1982-03-09
IN151188B (ru) 1983-03-05
EP0003677B1 (en) 1981-11-11
NO151546B (no) 1985-01-14
DD142052A5 (de) 1980-06-04
EG13747A (en) 1982-06-30
FI66000C (fi) 1984-08-10
NO151546C (no) 1985-05-02
JPS6246547B2 (ru) 1987-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU999971A3 (ru) Способ получени производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей
US5474996A (en) Pyrimidine derivatives
SU906376A3 (ru) Способ получени производных 2-нитроаминопиримидона-4
CH631981A5 (en) Process for preparing novel derivatives of pyrimid-4-one and pyrimid-4-thione, and their salts with acids
US4227000A (en) Intermediates in the process for making histamine antagonists
NO150139B (no) Kompileringsapparat.
CA1210767A (en) 2-, 3-, or 4-pyridinylmethylamino arylic acids as txa.sub.2 and lipoxygenase inhibitors
EP0032131B1 (en) 5-halo-pyrimidin-2-ones, the salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SU1042612A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
US4394511A (en) Imidazole 4(5)-dithiocarboxylic acids or salts
SU1033003A3 (ru) Способ получени производных 4-пиримидона или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
US2794807A (en) Pyridyl derivatives
US5734059A (en) Production intermediate and process for producing pyridine derivative
CA1336516C (en) Acyl derivatives of 2-amino-4-substituted-5-hydroxy pyrimidines
EP0062068B1 (en) N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives
KR890001543B1 (ko) 2-(저급알콕시)-1-(피리디닐)에테닐 저급알킬케톤 및 그 제조방법
EP0017680A1 (en) Pyrimidone derivatives, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
HILL et al. Synthesis of Some New 2-aryloxy and 2-alkyloxy Pyridines
CA1133481A (en) Process for making histamine antagonists
US3430258A (en) Barbituric acid derivatives and a process for preparation thereof
Bergmann S-(n-Butyl)-homocysteine (Butionine)
SU858564A3 (ru) Способ получени производных пиримидона
SU598904A1 (ru) Способ получени силилированных производных углеводов
WO2007041048A2 (en) Synthesis of imidazole-2-thiones via thiohydantoins
CS210685B2 (cs) Způsob výroby 2-nitroaminopyrimidonů