NO150139B - Kompileringsapparat. - Google Patents
Kompileringsapparat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO150139B NO150139B NO780815A NO780815A NO150139B NO 150139 B NO150139 B NO 150139B NO 780815 A NO780815 A NO 780815A NO 780815 A NO780815 A NO 780815A NO 150139 B NO150139 B NO 150139B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- chloroform
- mixture
- cycloheptimidazol
- solution
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- -1 1-substituted cycloheptimidazol-2(1H)-one compounds Chemical class 0.000 description 18
- HBNPHVRKFGNYAV-UHFFFAOYSA-N 1h-cyclohepta[d]imidazol-2-one Chemical class C1=CC=CC=C2NC(=O)N=C21 HBNPHVRKFGNYAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHXNPDVYJSMEJJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(dimethylamino)ethyl]cyclohepta[d]imidazol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)N(CCN(C)C)C2=C1 QHXNPDVYJSMEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=CC=N1 NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYXWNSDLDXGMGU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CC(Cl)CN(C)C GYXWNSDLDXGMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UZGLOGCJCWBBIV-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)pyridin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=CN=C1 UZGLOGCJCWBBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDHKVKPZQKYREU-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)pyridine;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=NC=C1 ZDHKVKPZQKYREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABVROIRTWSQDIP-UHFFFAOYSA-N 5-propan-2-yl-3H-cyclohepta[d]imidazol-2-one Chemical compound C(C)(C)C1=CC=2C(NC(N2)=O)=CC=C1 ABVROIRTWSQDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N [CH2]C1=CC=NC=C1 Chemical group [CH2]C1=CC=NC=C1 DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLOSSHSFATUNTF-UHFFFAOYSA-N [K]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [K]C1=CC=CC=C1 PLOSSHSFATUNTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JNNCNNLHVBNIMH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-phenylhex-5-en-1-yn-3-amine Chemical compound C=CCC(N(C)C)C#CC1=CC=CC=C1 JNNCNNLHVBNIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G11—INFORMATION STORAGE
- G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
- G11B27/00—Editing; Indexing; Addressing; Timing or synchronising; Monitoring; Measuring tape travel
- G11B27/10—Indexing; Addressing; Timing or synchronising; Measuring tape travel
- G11B27/11—Indexing; Addressing; Timing or synchronising; Measuring tape travel by using information not detectable on the record carrier
-
- G—PHYSICS
- G11—INFORMATION STORAGE
- G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
- G11B27/00—Editing; Indexing; Addressing; Timing or synchronising; Monitoring; Measuring tape travel
- G11B27/02—Editing, e.g. varying the order of information signals recorded on, or reproduced from, record carriers
- G11B27/022—Electronic editing of analogue information signals, e.g. audio or video signals
- G11B27/024—Electronic editing of analogue information signals, e.g. audio or video signals on tapes
-
- G—PHYSICS
- G11—INFORMATION STORAGE
- G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
- G11B2220/00—Record carriers by type
- G11B2220/90—Tape-like record carriers
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Multimedia (AREA)
- Indexing, Searching, Synchronizing, And The Amount Of Synchronization Travel Of Record Carriers (AREA)
- Management Or Editing Of Information On Record Carriers (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Electrically Operated Instructional Devices (AREA)
- Signal Processing Not Specific To The Method Of Recording And Reproducing (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye 1-substituerte cykloheptimidazol-2(lH)-on-forbindelser med terapeutisk virkning.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte for fremstilling av nye 1-substituerte cykloheptimidazol-2 (1H) -on-forbindelser med terapeutisk virkning og
med den generelle formel:
hvor X er hydrogen, en lavere alkylgruppe med rett eller forgrenet kjedestruktur og inneholdende fra 1 til 5 karbonatomer, f. eks. en methyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, isobutyl- eller isoamyl-gruppe, halogen, eller en nitro-gruppe, X kan være lik eller forskjellige når n er 2 eller 3, idet n er et helt tall fra 1 til 3, og Y er en dialkyl-aminoalkylgruppe med 1—5 karbonatomer i hver alkyldel, som f. eks. dimethylamino-methyl, 1-dimethylaminoethyl, 2-dimethylaminoethyl, l-methyl-2-dimethylaminoethyl eller 3-dimethylaminopropyl, en pi-peridinalkylgruppe med 1—5 karbonatomer i alkyldelen, som f. eks. piperidinmethyl-eller 3-piperidinpropyl-, en morfolinalkylgruppe med 1—5 karbonatomer i alkyldelen som f. eks. morfolinmethyl-, 2-mor-folinethyl- eller 3-morfolinpropyl-, en pyrrolidinalkylgruppe med 1—5 karbonatomer i alkyldelen som f. eks. pyrrolidinmethyl-, 2-pyrrolidinethyl- eller 3-pyrrolidinpro-pyl-, eller en pyridinalkylgruppe med 1—5 karbonatomer i alkyldelen som f. eks. 2-pyridylmethyl-, 3-pyridylmethyl- eller 4-pyridylmethyl, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at en forbindelse med den generelle formel hvori X og n har den ovenfor angitte betydning, eller et salt av denne forbindelse, omsettes med en forbindelse med den generelle formel
hvori Y har den ovenfor angitte betydning og Z er halogen eller en aktiv estergruppe.
1-substituerte cykloheptimidazol-2 (lH)-on-forbindelser med den ovenfor angitte formel (I) er nye forbindelser med
potensielle analgetiske og anti-inflamma-toriske virkninger.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis i vann i et passende inert organisk løsningsmiddel som f. eks. alkohol, dioxan, benzen eller toluen eller i et egnet inert vandig organisk løsningsmiddel som vandig alkohol eller vandig dioxan. Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved løsningsmidlets kokepunkt, men kan også utføres ved høyere eller lavere temperaturer. I de tilfeller hvor det er ønskelig å benytte cykloheptimidazolon forbindelser med formel (II) i fri form, kan denne forbindelse omsettes med forbindelser med formel (III) i nærvær av et kon-densasjonsmiddel. Slike kondensasjons-midler omfatter alkalimetaller som f. eks. natrium, kalium og lithium, alkalimetall-hydrider som f. eks. natriumhydrid og ka-liumhydrid, alkalimetallamider som f. eks. natriumamid og kaliumamid, alkalimetall-hydrocarbonforbindelser som f. eks. butyl-lithium, fenyllithium og fenylkalium, al-kalimetallalkoholater som f. eks. kalium-butoxyd og natriumethoxyd, alkalimetall-hydroxyder som f. eks. natriumhydroxyd og kaliumhydroxyd, alkalimetallkarbona-ter som f. eks. natriumkarbonat og kalium-karbonat og lignende. I de tilfeller hvor det ønskes å benytte cykloheptimidazolon forbindelsene i form av deres salter, kan sal-tene omsettes med forbindelsene med formel (III) uten kondenseringsmiddel. I så-fall kan reaksjonen også utføres med al-kalimetallsalter av cykloheptimidazolon forbindelser med formel (II) og forbindelser med formel (III) ved en temperatur på 100—150°C uten kondenseringsmiddel og løsningsmiddel.
Etter endt reaksjon isoleres reak-sjonsproduktet etter kjente metoder. Når det f. eks. er brukt et organisk løsnings-middel som f. eks. ethanol, konsentreres re-aksjonsløsningen hvorpå residuet ekstraheres med benzen eller kloroform, ekstrakten destilleres og det resulterende rå krystallinske residuum omkrystalliseres fra et passende organisk løsningsmiddel som f. eks. ethanol. Når vann benyttes som løs-ningsmiddel, ekstraheres reaksjonsblandingen etter endt reaksjon direkte med benzen eller kloroform, hvorpå ekstrakten behandles på lignende måte som beskrevet ovenfor.
Fremgangsmåten skal i det følgende illustreres ved hjelp av eksempler.
Eksempel 1.
En blanding av 4 g av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2 (1H)-on og 2,8 g 2-
dimethylaminoethylklorid i 50 ml ethanol ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 6 timer. Etter avkjøling av reaksjonsblandingen, ble det utfelte anorganiske uløse-lige stoff frafiltrert og filtratet inndampet, under forminsket trykk. Til konsentratet ble det deretter tilsatt vann, blandingen ble gjort alkalisk og den resulterende blanding ekstrahert med kloroform. Kloroformen fra kloroformekstrakten ble der-j etter avdestillert og det resulterende residuum omkrystallisert fra benzen, hvorved det fremkom 3 g l-(2-dimethylaminoethyl)-cykloheptimidazol-2 (1H)-on med et smeltepunkt på 134°C.
Analyse. Beregnet for C]2H15ON0:
C 66,34; H 6,96; N 19,34 " Funnet: C 66,65; H 6,84; N 19,03
Eksempel 2.
Til en løsning av 230 mg metallisk natrium i 20 ml ethanol ble det tilsatt 1,88 g 5-isopropylcykloheptimidazol-2 (1H) -on og 1,08 g 2-dimethylaminoethylklorid hvorpå blandingen ble oppvarmet under til-bakeløpskjøling. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under forminsket trykk, residuuet oppløst i kloroform, kloroformløs-ningen vasket med konsentrert vandig kalium-hydroxydoppløsning og kloroform-løsningen sendt gjennom en aluminium-oxyd-søyle. Kloroformen ble deretter avdestillert, hvorved det fremkom l-(2-dimethylaminoethyl) 5-isopropylcycl'ohept-imidazol-2(lH)-on med et smeltepunkt på 120—122°C.
Analyse. Beregnet for Cj-H^ON,:
N 16,21
Funnet: N 16,48
Eksempel 3.
Til en løsning av 76 mg metallisk natrium i 10 ml ethanol ble det tilsatt 573 mg 6-nitrocykloheptimidazol-2(lH)-on og 322 mg 2-dimethylaminoethylklorid, hvorpå blandingen ble oppvarmet under tilbake-løpskjøling og røring. Etter endt reaksjon ble løsningsmidlet avdestillert og residuuet omkrystallisert fra methanol, hvorved det fremkom 200 mg l-(2-dimethylaminoethyl) -6-nitrocykloheptimidazol-2 (1H) -on med et dekomponeringspunkt på 210°C.
Analyse. Beregnet for C12<H>1403N[:
C 54,95; H 5,38; N 21,37' Funnet: C 54,65; H 5,09; N 21,15
Eksempel 4.
Til en løsning av 51 mg metallisk natrium i 10 ml ethanol ble det tilsatt 400 mg 6-klorcykloheptimidazol-2(lH)-on og 268 mg 3-dimethylaminopropylklorid, hvorpå blandingen ble oppvarmet under tilbake-løpskjøling og røring. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen filtrert, filtratet avdestillert under forminsket trykk, residuet løst i ethylacetat og løsningen som derved oppsto sendt gjennom en aluminiumoxyd-søyle. Løsningsmidlet ble deretter avdestillert og residuet omkrystallisert fra ethylacetat, hvorved det fremkom 180 mg. 1-(3-dimethylaminopropyl)-6-klorcyklo-heptimidazol-2(lH)-on som smeltet ved 168--169°C.
Analyse. Beregnet for C^H^ON.jCl:
C 58,75; H 6,07; n' 15,81' Funnet: C 58,43; H 6,00; N 16,05
Eksempel 5.
Til en løsning av 1,5 g cykloheptimidazol-2 (1H)-on i 10 ml 5 pst. natriumhydr-oxydløsning ble det tilsatt en løsning av 1,3 g 2-klormethylpyridin i 15 ml ethanol, hvorpå blandingen ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 5 timer. Etter avkjøl-ing ble løsningsmidlet avdestillert fra reaksjonsblandingen og residuet ekstrahert med kloroform. Kloroformekstrakten ble konsentrert og det resulterende residuum omkrystallisert fra en blanding av benzen og ethanol, hvorved det fremkom 1 g 1-(2-pyridylmethyl)-cykloheptimidazol-2-(lH)-on som smeltet ved 171°C.
Analyse. Beregnet for CHHnON.j:
N 17,71
Funnet: N 17,45
Eksempel 6.
Til en løsning av 70 mg metallisk natrium i 10 ml ethanol ble det tilsatt 500 mg 3-klormethylpyridinhydroklorid. Etter en kort tid ble det tilsatt 500 mg av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2 (1H)-on, hvorpå blandingen ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 5 timer. Etter avkjøling ble det uløselige stoff frafiltrert, filtratet konsentrert og residuet oppløst i kloroform. Kloroformoppløsningen ble deretter sendt gjennom en aluminlumoxyd-søyle. De før-ste farvede fraksjoner, fra søylen ble kassert, mens resten ble konsentrert. Residuet ble omkrystallisert fra en blanding av kloroform og benzen, hvorved det fremkom l-(3-pyridylmethyl)-cykloheptimidazol-2(lH)-on med et smeltepunkt på 173°C.
Analyse. Beregnet for C^HjjON.,:
C 70,87; H 4,67; N 17,71 Funnet: C 71,02; H 4,61; N 17,56
Eksempel 7.
Til en løsning av 420 mg metallisk natrium i 50 mg methanol ble det tilsatt 3,0 g 4-klormethylpyrodinhydroklorid og 3,0 g av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2(lH)-on og blandingen oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 4 timer. Etter avkjøl-ing ble den uløselige substans frafiltrert, filtratet konsentrert, det krystallinske residuum oppløst i kloroform og kloroform-løsningen sendt gjennom en aluminium-oxyd-søyle. De første farvede fraksjoner ble kassert, mens resten ble konsentrert. Residuet ble omkrystallisert fra ethanol, hvorved det fremkom 1,4 g l-(4-pyridylmethyl) cykloheptimldazol-2 (1H) -on som smeltet ved 204°C.
Analyse. Beregnet for C^H^ON.j:
C 70,87; H 4,67; N 17,71 Funnet: C 70,62; H 4,59; N 17,82
Eksempel 8.
Til en løsning av 2,9 g cykloheptimidazol-2 (1H)-on i 18 ml 5 pst. natriumhydroxyd ble det tilsatt 3,3 g 3-morfolinpropyl-klorid og 30 ml methanol, hvorpå blandingen ble oppvarmet under tilbakeløpskjøl-ing og røring i 3 timer. Løsningsmidlet ble avdestillert fra reaksjonsblandingen, residuet oppløst i vann, og den resulterende løsning gjort alkalisk og ekstrahert med kloroform. Kloroformløsningen ble ekstrahert med 10 pst. saltsyre og det saltsure lag inndampet til tørrhet under forminsket trykk. Residuet ble omkrystallisert fra ethanol, hvorved det fremkom l-(3-morfolinpropyl) cykloheptimidazol-2 (1H) -on-di-hydroklorid som blekgule nåler som smeltet ved 220°C under dekomponering. Analyse. Beregnet for C,-H,nO,Ns.2HCl: C 51,98; H 6,12; N 12,06 Funnet: C 52,02; H 6,11; N 12,14
Eksempel 9.
Til en løsning av 2,9 g cykloheptimidazol-2 (1H)-on i 18 ml 5 pst. natriumhydr-oxydløsning ble det tilsatt 3,3 g 3-piperi-dinpropylklorid og 30 ml ethanol, hvorpå blandingen ble oppvarmet under tilbake-løpskjøling og røring i 3 timer. Etter endt reaksjon ble løsningsmidlet avdestillert, residuet løst i kloroform og kloroformløs-ningen sendt gjennom en aluminiumoxyd-søyle. Kloroformløsningen ble deretter avdestillert, hvoretter en løsning av malein-syre i ethanol ble tilsatt til det oljeaktige residuum og blandingen bragt i løsning ved oppvarming og deretter avkjølt. Det krystallinske material som derved falt ut, ble gjenvunnet ved filtrering og omkrystallisert fra ethanol, hvorved det fremkom 1-(3-piperidinpropyl)cykloheptimidazol-2(lH)-on-maleat som gule krystaller som smeltet ved 144—145°C.
Analyse. Beregnet for C2nH2,03N.):
C 61,98; H 6,52; n" 10^88 Funnet: C 62,00; H 6,50; N 10,85
Eksempel 10.
Til en suspensjon av 2 g av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2 (1H)-on i 30 ml ethanol ble det tilsatt 1,7. g 2-klor-l-dimethylaminopropan, hvorpå blandingen ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Etter avkjøling ble det natrium-klorid som derved falt ut frafiltrert og filtratet konsentrert under forminsket trykk. Residuet ble løst i kloroform og kloroformløsningen sendt gjennom en alu-miniumoxyd-søyle. Løsningen ble deretter konsentrert og det resulterende krystallinske material ble omkrystallisert fra benzen, hvorved det fremkom l-(l-methyl-2-dimethylaminoethyl) cykloheptimidazol-2 (lH)-on som smeltet ved 125°C.
Analyse. Beregnet for C^H^ON,,:
C 67,50; H 7,41
Funnet: C 67,05; H 7,38
Eksempel 11.
En blanding av 1 g av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2 (1H)-on og 1 g 3-dimethylaminopropylklorid i 25 ml methanol ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling og røring i 3 timer. Etter endt reaksjon ble reaksjonsblandingen avkjølt'og konsentrert under forminsket trykk, hvorpå residuet ble ekstrahert med kloroform. Kloroformekstrakten ble konsentrert, residuet løst i kloroform, kloroformløsningen sendt gjennom en aluminiumoxyd-søyle og deretter konsentrert. Det ble deretter tilsatt ethanolisk saltsyreløsning til residuet, hvorpå det krystallinske material som derved falt ut ble gjenvunnet ved filtrering og omkrystallisert fra ethanol, hvorved det fremkom 0,7 g l-(3-dimethylaminopropyl) cykloheptimidazol-2 (1H) -on-hydroklorid som et hvitt krystallinsk stoff som smeltet ved 261°C.
Analyse. Beregnet for C13<H>19N,,OCl2:
C 51,32; H 6,29; N 13,8i Funnet: C 51,65; H 6,65; N 14,01
Eksempel 12.
En blanding av 3 g av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2(lH)-on, 2,6 g 2-pyrrolidinethylklorid og 30 ml ethanol ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling og røring i 3 timer. Etter endt reaksjon ble reaksjonsblandingen avkjølt, den uløselige substans frafiltrert og filtratet inndampet til tørrhet. Det resulterende krystallinske material ble omkrystallisert fra en blanding av benzen og cyclohexan, hvorved det fremkom 2,1 g l-(2-pyrrolidinethyl)cykloheptimidazol-2-(1H)-on som smeltet ved 130°C.
Analyse. Beregnet for C14H17N,0:
C 69,11; H 7,04; N 17,27 Funnet: C 69,01; H 7,14; N 17,14
Eksempel 13.
i
En blanding av 3 g av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2 (1H)-on, 3,3 g 3-pyrrolidinpropylklorid og 30 ml ethanol ble
oppvarmet under tilbakeløpskjøling og
røring i 3 timer. Etter endt reaksjon ble reaksjonsblandingen avkjølt, den uorga-niske substans frafiltrert, filtratet konsentrert under forminsket trykk, residuet løst i kloroform og kloroformløsningen sendt gjennom en aluminiumoxyd-søyle. Løsningen ble deretter inndampet til tørr-het og det krystallinsk residuum omkrystallisert fra en blanding av benzen og cyk-lohexan, hvorved det fremkom 2,8 g l-(3-pyrrolidinpropyl)-cykloheptimidazol-2 (lH)-on som smeltet ved 103°C.
Analyse. Beregnet for C15HinN30:
C 70,00; N 7,44; N 16,33 Funnet: C 69,96; N 7,45; N 16,42
Eksempel 14.
En blanding av 1,68 g av natriumsaltet av cykloheptimidazol-2 (1H)-on, 2,99 g 2-morfolinethyl-tosylat og 20 ml methanol ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling og røring i 3 timer. Etter endt reaksjon ble den uløselige substans frafiltrert, filtratet inndampet til tørrhet under forminsket trykk, og residuet ekstrahert med benzen under oppvarming. Benzenekstrakten ble inndampet, det krystallinske stoff som derved falt ut ble gjenvunnet ved filtrering og omkrystallisert fra benzen, hvorved det fremkom 0,8 g l-(2-morfolinethyl)cykloheptimidazol-2 (1H)-on som smeltet ved 144°C.
Analyse. Beregnet for CnH17N,,09:
C 64,84; H 6,61; N 16,2l'
Funnet: C 64,78; H 6,59; N 16,19
Eksempel 15.
En blanding av 5,5 g av kaliumsaltet
av cykloheptimidazol-2 (1H)-on og .3,4 g 2-dimethylaminoethylklorid ble oppvarmet
til en temperatur på 130—150°C i et olje-bad i løpet av 15 minutter. Etter avkjøling
ble det til reaksjonsblandingen tilsatt benzen, hvorpå blandingen ble filtrert under
oppvarming. Filtratet ble konsentrert under forminsket trykk og residuet omkrystallisert fra benzen, hvorved det fremkom
3,2 g l-(2-dimethylaminoethyl)-cykloheptimidazol-2(lH)-on som et blekgult krystallinsk stoff som smeltet ved 134°C.
Analyse. Beregnet for C|0H,r|N„0:
C 66,34; H 6,96; N i9,34
Funnet: C 66,33; H 7,00; N 19,35
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nyeforbindelser med terapeutisk virkning og med den generelle formel hvori X er hydrogen, en lavere alkylgruppe med rett eller forgrenet kjedestruktur og inneholdende fra 1 til 5 karbonatomer, halogen, eller en nitrogruppe, X kan være like eller forskjellige når n er 2 eller 3, idet n er et helt tall fra 1 til 3, og Y er en di-alkylaminoalkylgruppe med fra 1 til 5 karbonatomer i hver alkyldel, en piperidin-alkylgruppe med fra 1 til 5 karbonatomer i alkyldelen, en morfolinalkylgruppe med fra 1 til 5 karbonatomer i alkyldelen, en pyrrolidinalkylgruppe med fra 1 til 5 karbonatomer i alkyldelen, eller en pyridinalkylgruppe med fra 1 til 5 karbonatomer i alkyldelen, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel hvori X og n har den ovenfor angitte betydning, eller et salt av denne forbindelse, omsettes med en forbindelse med den generelle formel hvori Y har den ovenfor angitte betydning og Z er halogen eller en aktiv estergruppe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/776,586 US4122500A (en) | 1977-03-11 | 1977-03-11 | Compiling device with manually varied automatic location determination |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO780815L NO780815L (no) | 1978-09-12 |
| NO150139B true NO150139B (no) | 1984-05-14 |
| NO150139C NO150139C (no) | 1984-08-22 |
Family
ID=25107828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO780815A NO150139C (no) | 1977-03-11 | 1978-03-08 | Kompileringsapparat |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4122500A (no) |
| JP (1) | JPS53113507A (no) |
| AT (1) | AT358841B (no) |
| DE (1) | DE2810984A1 (no) |
| FR (1) | FR2382740A1 (no) |
| GB (1) | GB1595568A (no) |
| NO (1) | NO150139C (no) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4357636A (en) * | 1978-07-24 | 1982-11-02 | Clarion Co., Ltd. | Magnetic tape device |
| DE2944405A1 (de) * | 1978-11-01 | 1980-05-22 | Minnesota Mining & Mfg | Verfahren und anordnung zum schneiden bzw. montieren digital aufgezeichneter nf-signale |
| DE2912481C2 (de) * | 1979-03-29 | 1983-10-20 | Polygram Gmbh, 2000 Hamburg | Verfahren zur störsignalfreien Aneinanderfügung bzw. Ein- oder Überblendung |
| AU543440B2 (en) * | 1979-08-20 | 1985-04-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Editor for combining digitally recorded audio signals |
| US4309729A (en) * | 1980-06-16 | 1982-01-05 | Kice Warren B | Magnetic tape cassette reproducing and/or recording system |
| JPS5782242A (en) * | 1980-11-12 | 1982-05-22 | Aiwa Co Ltd | Video recorder and reproducer |
| US4786983A (en) * | 1981-07-13 | 1988-11-22 | Massari B | System for recording one's own voice on tapes already recorded with musical accompaniments |
| US4453809A (en) * | 1981-08-05 | 1984-06-12 | Hill James W | Sound mixing system for film sound editing |
| US4543618A (en) * | 1981-09-24 | 1985-09-24 | Olympus Optical Company Limited | Tape recorder |
| US4498142A (en) * | 1981-10-13 | 1985-02-05 | International Business Machines Corporation | Method for updating a program on a combined program diskette in an interactive text processing system |
| US4615024A (en) * | 1982-03-19 | 1986-09-30 | Casio Computer Co., Ltd. | Electronic apparatus with magnetic recording and reproducing device |
| US4746994A (en) * | 1985-08-22 | 1988-05-24 | Cinedco, California Limited Partnership | Computer-based video editing system |
| DE4110153C3 (de) * | 1990-03-27 | 1999-07-15 | Sharp Kk | Aufzeichnungs- und Wiedergabegerät |
| US5349477A (en) * | 1992-06-25 | 1994-09-20 | Mothers System U.S.A., Inc. | System for recording from live source or dubbing to multiple tapes |
| US5801685A (en) * | 1996-04-08 | 1998-09-01 | Tektronix, Inc. | Automatic editing of recorded video elements sychronized with a script text read or displayed |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2611828A (en) * | 1950-05-31 | 1952-09-23 | Rca Corp | Magnetic record editing device |
| US3031534A (en) * | 1959-03-11 | 1962-04-24 | Company The La Crosse Trust | Method and apparatus for editing magnetic recordings |
| US3152227A (en) * | 1962-06-14 | 1964-10-06 | Collins Radio Co | Automatic recording tape splicer |
| GB1000386A (en) * | 1964-03-12 | 1965-08-04 | Standard Telephones Cables Ltd | Improvements in or relating to magnetic tape handling apparatus |
| GB1195775A (en) * | 1968-03-28 | 1970-06-24 | Rca Corp Formerly Radio Corp O | Electronic Editing Apparatus |
| US3787617A (en) * | 1972-05-15 | 1974-01-22 | Spectra Vision Corp | Magnetic tape editing method and system |
| JPS5749975B2 (no) * | 1974-03-01 | 1982-10-25 | ||
| JPS5121291A (ja) * | 1974-08-14 | 1976-02-20 | Nippon Steel Corp | Garasurotorokamenkenmahoho |
| JPS5290222A (en) * | 1976-01-23 | 1977-07-29 | Sony Corp | Automatic compiler |
-
1977
- 1977-03-11 US US05/776,586 patent/US4122500A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-03-08 NO NO780815A patent/NO150139C/no unknown
- 1978-03-10 FR FR7806929A patent/FR2382740A1/fr active Granted
- 1978-03-10 AT AT173778A patent/AT358841B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-10 GB GB9633/78A patent/GB1595568A/en not_active Expired
- 1978-03-10 JP JP2758378A patent/JPS53113507A/ja active Pending
- 1978-03-10 DE DE19782810984 patent/DE2810984A1/de not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT358841B (de) | 1980-10-10 |
| NO150139C (no) | 1984-08-22 |
| ATA173778A (de) | 1980-02-15 |
| JPS53113507A (en) | 1978-10-04 |
| NO780815L (no) | 1978-09-12 |
| GB1595568A (en) | 1981-08-12 |
| DE2810984A1 (de) | 1978-09-21 |
| FR2382740B1 (no) | 1983-10-21 |
| FR2382740A1 (fr) | 1978-09-29 |
| US4122500A (en) | 1978-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5708020A (en) | Arylalkyl(thio)amides | |
| JP2786480B2 (ja) | １―インドリルアルキル―４―（置換ピリジニル）ピペラジン | |
| DE60101158T2 (de) | 8-chinolinxanthin and 8-isochinolinxanthin derivate als pde 5 inhibitoren | |
| NO150139B (no) | Kompileringsapparat. | |
| JP5002592B2 (ja) | うつ病およびストレス疾患のためのアジノンおよびジアジノンｖ３阻害剤 | |
| NO164476B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme 1,2,3,5-tetrahydroimidazo-(2,1-b)-kinazoliner. | |
| EP1460069A1 (en) | Substituted cyclohexyl and piperidinyl derivatives as melanocortin-4 receptor modulators | |
| KR20100119819A (ko) | Ｈｄｌ-콜레스테롤 상승제로서 3-트라이플루오로메틸-피라진-2-카복실산 아미드 유도체 | |
| EP0164633A2 (de) | Indolderivate | |
| FI67544C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt imidazolinderivat | |
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| CA1254561A (en) | 3-aminocarbonylmethoxy-5-phenylpyrazole compounds, method of their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| NO833217L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser og deres anvendelse | |
| US4220771A (en) | 2,3-Polymethylene-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidines | |
| US3073826A (en) | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones | |
| US3072648A (en) | X-phenyl-s | |
| Beyerman et al. | Synthetic neuromuscular‐and ganglion‐blocking agents. N‐Alkylated bipyridyls, bipiperidyls, and their methylene and ethylene “homologues” | |
| US2266754A (en) | Synthesis of vitamin | |
| SK288016B6 (sk) | Use of N-methyl-N-[(1S)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1- yl)-ethyl]-2,2-diphenylacetamide or its salt as hydrochloride for the manufacture of a medicament for the treatment of Irritable Bowel Syndrome. | |
| KR20100117142A (ko) | Ｈｄｌ-콜레스테롤 상승제로서 2-트라이플루오로메틸니코틴아미드 유도체 | |
| WO1988001270A1 (en) | Pyridopyrimidinediones | |
| NO762792L (no) | ||
| EP0118564A1 (en) | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives | |
| NO157578B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(1,2-a)kinolinderivater | |
| DE2308064C3 (de) | Benzotriazole, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |