SU664566A3 - Способ получени производных 5-замещенных 1,2-дигидро-3н-пирроло-(1,2-а) -пиррол-1-карбоновой кислоты или их ( )или ( )-кислотных изомеров, или их солей - Google Patents

Description

где R, R

X имеют указанные эначе1 ) . . ни ; R - С|-С.-алкил, подвергают щелочному гидролизу. Гидролиз ведут обычным способсзм с помощью гидроокиси щелрчного металла или карбоната щелочного металла, например гидроокисью натри , кали , карбоната кали , карбон.ата натри  в . водном низшем алифатическом спирте, например метаноле, этаноле при температуре от комнатной до температуры кипени  с обратным холодильником в течение 30 мин - 4 ч в инертной атмосфере . Предпочтительно гидролиз ведут с помощью водного метанольного раствора гидроокиси кали  при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 2 ч, ;

Соединени  формул А и Б можно разделить дл  получени  их соответствующй г отдельнйх изомеров.

Так (Е)- и (d)-кислотные изомеры можно получить примен   известную методику жидкостной хроматографии под давление (НР С) к оС-фенетилдиа стереоиэомед ным эфирам соединений формул А и Б с последующим кислотным расщеплением.

Соли полученных соединений получают , обработкой их соответствующим ко лйчёством основани . Представител ми оснований  вл ютс гидроокиси натри , кали  , лити , аммони ,кальци , магни , железа, цинка, меди, марганца , алюмини , двухвалентного железа, двухвалентного марганца, а также изопропиламин, триметиламин, диэтиламин , триэтиламин, трипропиламин, этаноламин, 2-диметиламиноэтанол, 2-дйэтиламйн6этанол, трометамин, -. ; аргинин , гйстидин, кофеин, прокаин,, -гйдрабамин,. холин, бетаин, этилен j|ja:a fi7 Tc SKii fd3 Шмйн, мётййгЗгйокЙмййу теобромин, пурины, пиперазий, пипегридин , N-этилпипёридин, псшиаминовые смолы. Реакцию ведут в воде или с инертным водосмешивающимс  органи«ёским растворителем при температуре 0-10О С, предпочтительно при комнатной . Типичными инертн лми водосмеши в11ШШШ° В| а1 йЧе кЙШ- -Е5ае 1вда л 1(«н  вл ютс  метанол, этаной, изопропаноп , бутанол, ацетон, диоксан или тетрагидрофуран. Мол рное отношение соединений формул А и Б или их {) -кИслотнызг изомеров к основа .нию выбирают так чтобы обеспечить необходимое отношение дл  любой- з,аданной соли. Дл  получений, например , кальциевых или магниевых солей соединений формул А и Б или их (Р)-кислотных избмеров исходную свободную кислоту можно обработать полумол  рным эк вив ал ент ом соли, чтобы получить нейтральную соль. Если-получают алюминиевые соли соединений формул А и Б или их ()-кислотные .изомеры, то надо примен ть одну треть

мол рного эквивалента основани  дл  того, чтобы получить нейтральную соль.

Кальциевые и магниевые соли сое™ динений формул-А и Б и их (g)-кислотных изомеров можно получать обработкой их соответствующих натриевых или калийных солей полумол рным эквивалентом хлористого кальци  или хлористого магни  соответственно в водном растворе .как таковом или с инертным вод(эсмешива1ощимс  органическим растворителем при температуре 20 100°С. Предпочтительно алюминиевые соли этих соединений можно по лучать обработкой соответствующих свободных кислот одной третью эквивалента алкогол та -алюмини , например трнэтилата алюмини , трипропилата алюмини , в углеводородном растворителе , например бензоле, ксилоле, циклогексане и т.п., при темйерату-ре .от 20-115 0. Аналогичные методики можно примен ть при получении солей неорганических соединений, которые недостаточно растворимы дл  легкого течени  реакций.

Выделение описываемых соединений можно осуществл ть любой пригодной сепарацией или очисткой , например экстракцией, фильтрованием,, выпариванием , перегонкой, кристаллизацией, тонкослойной хроматографией или хроматографией на колонке, жидкостной хроматографией под высоким давлением (РН С С) или комбинацией этих способов .

.Приводитс  методика получени , а также примеры, в которых показаны преимущества изобретени ; все ртнс пенй  в смес х дл  жидкостей объемные , . при необхойимости примеры повтор ютс  дл  получени  дополнительных веществ дл  последующих примеров если конкретно не указано, то реакции ведут при комнатной температуре (20-80 с) .

Методика получени  1. Смесь 23 г 4-хлортиофена-2-карбоновой кислоты и 80 мл тионилхлорида нагревают с об-. ратным холодильником в безводной среде в течение 4 ч. Избыток тионилхлорйДа отгбнйют , остаток перегон ют при пониженном давлении (60с/2мм рт.ст.) и получают 18 т хлорангидрида 4-хлортиофен-2-карбоновой кислоты .

Раствор 10,5 г хлорангидрида 4-хлортиофен-2-карб6новой кислоты в 500 МЛ безводного бензола охлаждают на лед ной бане и через раствор медленно барботируют диметиламин в течение 30 мин. Снимают лед ную ванну и продолжают барботаж диметиламина еще 15 мин. Затем реакционную смесь разбавл ют 100 мл 10%-ного раствора хлористого натри  и перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре, органическую фазу отдел ют , промывают 10%-ной сол нЬй кИс5 лотой, насыщенным раствором бикарбо ата натри : и насйщенньам раствором хлористого натри , сушат над сульфатом натри , выпаривают досуха йри пониженном давлении и получают N, N . -диметил-4-хлортиофен-2-карб9Ксамид. Аналогично тиофен- и фуран-2-карбоновые кислоты превращалот в N, N-диметиламиды: тиофен-2-карбонова  кислота ,N димeтилтиoфeн-2-кapбoкcalMИД фуран-2-гкарбонова  кислота-N,N , -диметилфуран-2-карбоксамид 3-метилтиофек 2-карбонова  кислота - М,М1-димеТил-3-метилтиофен-2-карбоксамид 4-метилТиофен-2-карбЬновай 1 ;ислота - Н,Ы-диме ИЛ 4-метилтиофён-2-карбоксамидг 5-метилтиофен-2-кар6онЬва  кйсло та - Ы,Ы-даметид-5-метилтиофеН-2-карбоксамйд; . 5-хлортиофен-2-карбонова  кислота Н,Н-диметил-5-хлортиофен-2-карбоксгамид;; .; ; ; 3-бр9мтиофен-2-карбоновай кислота - Н,Й-димётил-3-бромтиофен-2-KapaoKcaMMfir;; - ... 4-бромтиофен-2-кар6оноеа .кисло-: ;та - М,М-диметил-4-бромтиофен-2- . , .„-КарбоксамйД; ,-. .-..-; 5-бромтиофён-2-карбонова  кИсг1о , та - М,Н-ди1 1ёТйл-5--бр6мТиЬфен-2-- , -карбоксамид;.. : З-метилфуран-2-карбоновай KiJtiJio-та - N, 11-диметил-3--метилфуран-2 о -карбокйамйд; . i4-метилфуран-2-карбонова  кислота К,М-дймеТил-4-метилфураМ-2-, . -гкарбоксамид, : . 5-метилфуран-2-карбонова  кисло ,та - N,N-димeтил-5-мeтилфypaн-2- , -кар6оксамИд . 3-хлорфуран-2-карбонова  кислота . N,Ы-дйметил-3-хлорфуран ;г-карбокса-г, 4-хлорфуран-2-карбонова  кислота; Н,Ы-диметил-4-хл орфуран-2-кар6оксамид; : 5-хлорфураНг2-карбонова  кислота Н,Ы-диметил-5-хлорфуран-2-карбоксаМИД 4-бромфуран-2-карбоиоба  кислота Ы,Н-диметил-4-бромфуран-2-карбЬксамид; 5-бромфуран-2-карбонова  кислота 1Я;,Ы--диметил-5-бромфуран-2-карбокса йид;- тиофен-3-карбонова  кислота Ы ,Ы-димеТилтиофен- 3-карбоксамИд; фуран-3-карбонова  кислота - N,N-диметилфуран-3-карбоксамид . Методика получени  2, в трехгорлую круглодонную колбу непосредствен но соедин ют (через одну из горловин с помощью шлифа и короткого вод ного ( холодильника (3 дюйма, 76 мм), к при .бору дл  пиролиза ацетал .

6 Этот прибор выполнен в виДё круглодонной на 100 мл, в которую . предварительно загружают 15,6 г дигидрата щавелевой кислоты и 11,82 г бромацётальдегиддйётилацетал , на верх колбы устанавливают колонку Вигрекса на 6 дюймов (152 мм) с термометром , коЯЬнку присоедин ют к указанному хсмюдильнику.; В трехгорлую колбу загружают 3,36 г этаноламина, охлажденного на лед ной бане при 0-10 С, и по капл м добавл ют при перемешивании 8,7г диметил-1,3-ацетондикарбоксилата. jCpasy образуетс  метил-3-карбометоксиметил-3- (2-оксиэтил)-аминоакрилат. По окончании добавлени  лед ную баШ убирают и добавл ют 100 мл сухого ацётонитрила. Пиролизну1оч асть прибора 11оме ца1отв мабл ную баню, темПературу котдр ой поднимают до 150160 С , Образовавшийс  раствор бромацетальдегида отгон ют (т.кип. 8083 С/580 мм рт.ст .) пр мо в перемешиваемый мешалкой раствор вийдаапчйНа. Когда температура перегрнкй пада€т Ййж|е , прибор дл  пиролиза отклкзчают и замен ют его обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ, снабженным сушильной Трубкой с хлористым каль-. цйем. Раствор кип т т при температуре обратной перегонки в течение 1 ч, растворитель отгбн ют при пониженном давлении и к ЬсТатку добавл ют 200мл метанола и 20 г сйликагел . Эту сйесь выпарй 1аЮ г досуха в1вакууме и помешают в вёрхйюю часть колонки с 200 г сйЛйкаг ел , заполненной гексаном . затем элюируют смесью гёксйн &5ила«ё1;ат (80:20,500 мл) и смесью гёкса.н: этйлацётат {1:1,500мл) Фракцин 2 и 3 содержатменее пол рные примеси и лошеТйЛ 1,3-ацетондикарбоксйлат; фракции 4-8 дают 4,1 г метил N-(2-ркриэтил)-3-карбометоксипйррОл-2-ацетат , koTOpibift после. перекристаллизации из эфир-гексана имеет т.пл. 52-54°С, Методика получени  3. К перемешиваемому раствору 4,1 г метил N-(2оксиэтил )-З-карбоМетоксипиррол-2-ацётата в 35 мл сухого дихлорметана, охлажденного до минус 10°С, добавл ют 2,65 мл триэтиламина, затем по капл м добавл ют 1,47 мл метансульфонилхлорида , поддержива  температуру минус iO - минус 5°С. За ходомрёак- ции след т по тонкослойнрй хроматогра фии , примен   хлороформ: ацетон (90:10). Когда реакци  заканчиваетс  (проходит около 30 мин после окончани  добавлени  метансульфонилхлорида ), медленно добавл ют 10 мл воды. Органическую фазу отдел ют, промывают водой (3x30 мл), сушат над сульфатом натри  и выпаривают при пониженном давлении. После перекристаллизации остатка из смеси дихлрр{метана и гексана получают 4,75 г u77,7%) метил-К-(2-мезилоксиэтил) -З-карбометоксипиррол-2-ацетата; т.пл. 99-10lc. Методика получени  4. Раствор 785 г метил N-(2 мезилоксиэтил)-3-карбометоксипиррол-2-ацетата и 1,83 г йодистого натри  в 10 мл йцетонитрила в течение 1 ч кип т т с. обратным холодильником. Охла йденную реакционную смесь выпаривают до суха при пониженном давлении, остаток растирают с водой. Нерастворимо вещество отдел ют фильтрованием и сушат на воздухе, получают 840 мг (97%) метил-Ы-(2-иодэтил)-3-карбометоксипиррол-2-ацетата; т.пл. 137- 138С. Методика получени  5. Раствор 1 метил-N- (2- иодэтил}-3-карбометоксипиррол-2-ацетата в 5 мл сухого диме тилформамида перемешивают в атмосфёре аргона с 137 мг 50%-ного растJBOpa г йдрата натри  в минеральном масле. Реакционную смесь держат 30 мин при комнатной температуре, з тем охлаждают 100 мл воды. Продукт экстрагируют этилацетатом (3x50 мл) соедииениые экстракты промывают водой , сушат над сульфатом натри  и выпаривают досуха. Хроматографи  остатка на силикагеле (20 г) при пр Мёнёйии в качестве элюента смеси геквана и этилацетата (4si) дает 500 мг :(80%) даметил-l, 2-дигидpo-ЗH-пиppoлo- 1,2-а -пиррол-1,7-дикарбоксилата; т.пл. 70-71 С. Раствор 1,80 г диметил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1,7 -дикарбоксилата в 20 мл метанола об рабатывают раствором 4,48 г едкого кали в 20 мл воды, реакционную смес кип т т с обратным холодильником в течение 6 , Охлажденный раствор вы паривают досуха и остаток обрабатыВсшзт 50 мл насьпдёйно гйраствора хло натри . Полученный раствор подкисл ютб н. сол ной кислотой и Экстрагируют этилацетатом (3x50 мл) Соединенные экстракты сушат над сул фаГ6 Й матйи , выпаривают досуха при пон Иженном давлении и получают i,5l (95%) 1,2-дигидро-ЗН-пирроло-t1,2-а пиррол-1,7-дикарбоновЬй кислоты; т.пл. 220°С с разльжением.. Методика получени  6. Раствор 1,34 г 1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-пиррол-1 ,7-дикарбоновой кислоты в 50 йЙ: изоп ропан(:ота бхла-хдают на лед ной бане и насыщают газообразным хл рййтым;водородом, поддержива  темпе ратуру реакционной смеси ниже 50°С. Затем лед ную баню снимают и реакци онную смесь перемешивают 1,5 ч при комнатной темпер атуре, выпаривают д SyXa при; пониженном давлении, к остатку добавл ют-10 мл бензола и рас Sbp вйпарйвают в вакууме снова, повтор   этот процесс три раза до пол йоро удалени  хлористо го водорода. Получают 1,58 г (96%) иэопропил-1,2 -дигидро-ЗН-пирроло-П, 2-а -пиррол-1-карбоксилат-7-карбоновой кислоты, который после кристаллизации из метанол-зтилацетата имеет т.пл. 144145С . Таким же образом, но заменив изопропанол на метанол, этанол, пропанол и н-бутанол, получают соответственно метил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат-7-карбоновую кислоту; этил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат-7-карбоновую кислоту; пропил-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -1карбоксилат-7-карбоновую кислоту и бутил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-а -пиррол-1-карбоксилат-7-карбоновую кислоту, , Методика получени  7. 1,054 г. изопропил-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксйлат-7-карбоновой кислоты нагревают до 240-250с в сухой круглодонной колбе на 10 мл и реакционный продукт отгон ют пр мо из этой колбы. Получают 745 мг (87%) изопропил-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилата в виде светложелтого масла со следующими физическими константами: УФ:Л.215 ммк (Е 6020); 1725 ЯМР: CDCe 1,22 (d,3 7гц,6Н) , 2940 - 2,90 (m, 2Н), 3,60 - 4,20 (m,2H)., 4,65 - 5,2 (m, IH), 5,635 ,92 (m, IH) , 6,10 (t,3 3 ГЦ, III}, 6,43 - 6,53 (m, IH). Методика получени  8. В трехгорлую колбу с круглым дном на 100 мл, снабженную холодильником с трубкой дл  подачи азота и трубкой дл  барботировани  газа, загружают 5,0 г изопропил-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат-7-карбоновой кислоты. Прибор тщательно продувают азотом, затем ток азота . прекращают. Прибор погружают в масл ную баню, нагревают до 270С, и за ходом реакции след т по скорости выделени  двуокиси углерода (газовый . барботер) и по тонкослойной хроматографии на силикагеле, примен   дл  про влени  смесь бензол: диоксан: ксусна  кислота (90:10:1). Через 45 мин реакци  почти полностью завершаетс . Через 1 ч колбу вынимают из масл ной бани и содержимое реакционной колбы.перенос т в круглодонную колбу с 500 мл ацетона. Растворитель отгон ют при пониженном давлении, остаток очищают хроматографией на колонке на 100 г силикагел . Фракции элюируют бензолом: гексаном (30:70) и гексаном: бензолом (50:50)., получают 2,77 г (68%) изопропил-1 ,2-дигидро-ЗН-пиррало- 1, -пиррол-1-карбоксилата в виде масла физические константы которого идентичны маслу, полученного по методике 7. . Методика получёни  9. 710 мг 50%ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле промывают безводным гексаном в ат;«1осфере азота/ затем суспендируют в 50 мл диметилфорамида Суспензию охлаждают до минус 5°с и добавл ют 4,5 г метил Ы-(2-мезилокси метил)-З-карбометоксипиррол-2-аце , тата, реакционную смесь перемешивают при минус 5-0°С в течение I ч. Затем реакционную смесь выливают в охлажденный на льду раствор хлористого натри  и несколько раз экстрагируют бензолом. Соединенные экстракты про мывают водой, сушат и выпаривают до суха при пониженном давлении. Твердый остаток кристаллизуют из эфира и получают диметил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1,7-дикарбок лат, идентичный продукту, полученно му по методике 5. ,Методика получени  10. Раствор 232,5 мг Ы,Ы-диметилтиофен-2-карбокс амида и 0,15 мл хлорокиси фосфора в 2 мл 1,2-дихлорэтана кип т т с об ратным холодильником в течение 30мин. К этому раствору добавл ют раствор 181 мг изопропил-1,2-дигидр -ЗН-пирроло-Ц ,2-а -пиррол-1- карбо ксилата в 2 мл 1,2-дихлорэтана. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 8 ч, обрабатывают 450 мг ацетата натри  и кип т т с обратным холодильником еще 5 ч. Затем получе ную смесь ;выпар.ивают досуха и остаток хроматографируют на 12 г силика гел , элюируют гексаном; этилацетатом (3:1), получают изрпрбпил -5-(2-теноил )-1,2-дигидро-ЗН-пиролло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат Пример 1. Раствор 300 мг изопропил-5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилата в 30 МП 50%-ного водного s метанола, содержащего 1% гидроокиси кали , кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2ч Затем метанол отгон ют при пониженном давлении и оставшийс  основной раствор разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом дл  удалени  неомылившегос  продукта. Водную щелоч ную фазу подкисл ют 20%-ной сол ной кислотой и три раза экстрагируют этилацетатом. Соединенные экстракты сушат над сульфатом натри  и выпаривают досуха при пониженном давлении , получают 2SO мг сырой 5-(2 еноил )-1,2-дигидpo-ЗH-пиppoлo- 1,2-а -пиррол-1-карбоновой кислоты , .т.пл.145-148°С, после перекристаллизации из этилацетата т.пл. 152 153°С (с. разложением) . 10 Пример 2. 410 мг 5-(2-те,оил ) -1,2-дигидро-ЗИ-пирроло- 1, 2-а -пиррол-1-карбоновой кислоты и 212,3 мг (d)-амфетамина раствор ют в l5 мл абсолютного .метанола и кип т т обратным холодильником в течение 15 мин, затем метанол отгон ют в вакууме . Полученную смесь диастереоизоерной (1)-,амфетаминоврй соли(612,3мг) аствор ют в минимальном объеме го чего (55с) ацетона, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и промывают 2 мп холодного (минус ацетона. Процесс перекристаллизации повтор ю раза и получают 247 мг (d)-амфетаминовой соли ()-5-{2-теноил )-1,2-СНСЕ-дигидро-ЗН-пироло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновой кис Пиг  лоты; оСд - 181,3; т.пл. 168- . . . Полученный (t)-кислотный, изомер (d)-амфетаминовой соли добавл ют к 30 мл метиленхлорида и три раза взбалтывают с . 10 мл 0,1 н. раствора сол ной кислоты. Метиленхлоридный раствор три раза промывают 15 мл насыщенного водного раствора хлористого натри  (2:1 по объему) и сушат над безводным сульфатом натри . После фильтровани  и отгонки органического растворител  в вакууме получают 90 мг (t)-5-(2-теноил)-1,2дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1 СНСЕ и -карбоновой кислоты; Лд 177 ; т.пл. 134-135,5°С. Ацетоновые маточные растворы после разделени  (т.е. многократной криста.ллизации) смеси диастереоизомерной- (d)-амфетаминовой соли соедин ют вместе и конвертируют по методу расщеплени  сол ной кислотой. Получают 245 мг смеси; обогащенной (d)-5- (2-теноил) -1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновой кислотой и содержащей (d)-5-(2-теноил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту. Эту смесь возвращают обратно в смесь 1:1 (d)и (Е)-изомеры 5-(2-теноил)-1,2-дигидрО-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пирроло-1-карбоновой кислоты следующим образом . 245 мг смеси, обогащенной (d)изомером и содержащей (П-изомер, раствор ют в 15 мл метанола. Добавл ют 1,5 мл метанола и 350 мг гидроокиси натри  и раствор кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 ч. Метанол отгон ют в вакууме, добавл ют 2,5 мл воды и раствор подкисл ют до рН 2 10%ным водным раствором сол ной кислоты. Смесь экстрагируют -трем  порци ми по 10 мл метиленхлорида. Эти экстракты соедин ют вместе и снова промывают до нейтральности (рН 7) , сушат над, безводным сульфатом натри , концентрируют в вакууме и получают 230 мг сырого кристаллического продукта. который после перекристаллизации и этилацетата-гексана .. 5-{2-теноил )-1,2-ДИГИдpo-ЗH-пиppoлo- t 1 , 2-а -пиррол-1-карбоновой кислот ( A.J 0, т.пл. 152-154с, Вместо 3-амфетамина можно примен ть другие {d)-оптические активные основани . Особенно пригодны: (d)-п -бром-Л-фенетиламин, (d)-оС-фенетил мин, (d) - л-нафтетиламин и (d)-c..-2-нафтетиламин , причем после (dj-амфетаминй наиболее предпочтительным  вл етс  (d)-n-6poM-СХ фене иламин/ . , , Аналогично получают (d)-кислотные изомеры, например (d)-5-(2-теноил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло-{1,2-а -пиррол- 1-карбоновую кислоту, примен   вместо (d)-оптически активных основа ний (П-оптически активные основани например вместо (d)-амфетамина ,()«амфетамин П р им ер 3. К раствору 118 мг 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррап-1-карбоновой кислоты в 8 мл сухого бензола добавл ют 0,235 г трифторуксусной кислоты. Сме переМёшивают лри ком -атной температуре в течение. 10 NMH и полученный раствор охлаждают до О-5°С и добавл  ют О 55 г сухого триэтиламина, затем сразу добавл ют 0,2 г («)-ot-фенилэт лового спирта. Полученный реакционны ра.створ перемешивают в течение 15 ми комнатной температуре и выливают в 20 мл воды, содержащей 1 мл риэти атшйа,затем экстрагируют этилацетатом . Этилацетатный экстракт сушат сульфатом натри , затем отгон ют рас вбрйтёль и избьаток (6 ) - (А-фёнйлэтйлб вого спирта в вакууме и получают 0,166 г смеси ( ) - о1.-фёнетилов6го эфира ()-5-{2}-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирррло- 1 ,2-а -пиррол-1-карб6новой кислоты и (t)- оЦ-фенетилового эфира (d )-5-(2-теноил)-1г2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоно вой К1ИСЛОТЫ; эту смесь раздел ют жид костной Хроматографией под даёлёнйём (примен ют 4% Е tj,;, с/гексан..на крлонке Лихосорб 51-60, 11 мм х 50 см 1 мк) и получают 68 мг более пол рного эфира ( - 149,1°) и 73 мг менее пол рного эфира {di +105,2 62,1 мг более пол рного эфира раствор ют в 3 мл сухого бензола. Раствор охлаждают до 15-20°С И добавл ют 2,5 мл трифторуксусной кислоты и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч 40 мин. Реакционнук) смесь выливают в 60 мл сухого бензола и растворит .е и. отгон ютв вакууме при комнатной температуре. Очистку ведут жидкостной хррмаФографией под давлением (примен ют указаннутю кблънку/ й о вместо 4% Е t ОА с/гексана примен ют 0,5%-ную уксусную кислоту). Получают 141 мг (ё)-5-(2-теноил)-1,2-дигидро -ЗП-пирроло-t1 ,2-aj-пирроло-1-карбоновой кислотытсИ; 144;т.пл. 130132 С . Аналогично расщепление менее пол рного эфира по указанному методу дл  расщеплени  более пол рного эфира дает (d)-5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а1-пиррол-1-карбоновую кислоту; 01. + 142,4°; т.пл. 127-129°С. Полученный (d)-кислый изомер при желании можно рацемизировать {циклиэировать) по известному способу. Аналогично другие (dE)-соединени  можно превращать в их соответствующие (Ь)-и (d)-изомеры. Пример 4. Раствор 336 мг изопропил 5- (2-теноил) -1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, 2-а -пиррол- 1-карбоксилата в 10 мл метанола обрабатывают раствором 690 мг карбоната кали  в 5 мл воды. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч, охлаждают и выпаривают досуха. Остаток смывают 10 мл 10%-ной воднбй кислоты и 50 мл воды, оставгйуйс  /смесь экстрагируют этилацетатом (2 X 50 мл). Соединенные экстракты сушат над сульфатом магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении . После перекристаллизации осТ . из этилацетата получают 5-(2-теноил )-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту, идентичную продукту, полученному в примере 1.. Методика 11. По Методике 7 или 8 оставшиес  соединени , полученные по методике 6, превращают соответственно в метил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 11,2 а -пиррол-1-карбоксилат; этил-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-а1-пиррол- 1 -к арбоксилат; то опил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат и бутил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат. После конденсации этих соединений с Ы,Ы-диметилтиофен-2-карбоксамидом в соответствии с методикой примера 9, получают соответственно: . метил 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; этил-5-(2-теноил)-1,2- , дигидро-ЗН-пирроло-t1,2-а -пиррол-1-карбоксилат; 265,328 мМк (7580,17780); пропил-5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-11 ,2-ali -пиррол-1-карбоксйлат; б:/тил 5-(2-теноил)-1,2-дигидpo-ЗH-hйppoлo- 1,2-а -пиррал-1-карбОксилат . Методика 12. По методике 10, но римен   1,1-2 мол рных эквивалента ,Ы-диметилфуран-2-карбоксамида, ,Ы-диметил-з-метилтиофен-2-карбоксаида , К,Н-диметил-4-метилтиофен-2 . - -карбоксамида, К,М-диметил-5-метилтиофен-2-карбоксамидс« , Ы,Ы-диметил-4-хлортис )фен-2-карбоксамида, К,Ы-, диметил-5-хлортиофен-2-карбоксамида Ы,Ы-диметил-3-бромтиофен-2-карбокса мида, Ы,Ы-диметил-2-карбоксамида, Ы,Ы-диметил-Э-метилфуран-2-карбокса мида, М,М-диметил-4-метилфуран-2карбоксамида , Ы,Ы-диметил-5-метилфу ран-2-карбоксамида, Ы,Ы-Диметил-3-хлорфуран-2-карбоксамида , Ы,Ы-диг метил-4-хлорфуран-2-карбоксамида, N,N-димeтил-4-хлорфу ран-2-карбоксамида , N,N-димeтил-4 бpoмфypaн-2-кap боксамида и Ы,Ы-диметил-5-бромфуран -2-карбоксамида вместо Ы,Ы-диметилтиофен-2-карбоксамида (ход реакции определ ют тонкослойной хроматографией ) соответственно получают: иэопропил 5-(2-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пиррол- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат в виде масла со следую щими физическими константами; УФ: Л 275, 332,5 ммк (8900,1780 макс 1735, 1685, 1605 СМ- ; ЯМР. TMS CHCej 1,23 (d, 5Н, 3 6 ГЦ, , СН) , 2,60-3,0 (т, 2Н), 3,90 (dd, 1Н, ЗЛК 6 ГЦ) ; 4,95 (септ. 1Н, ГЦ, /CHj/, СН) , 6,0 ( а, 1Н, ГЦ, й-7, 6,40 (т, 1Н) 7,10 (т, 1Н), 2,23 (d, 1Н, 3 4 гц Н-6), 7,43 ч/млн, (т, 1Н), M.S м/е 287 (М); изопропил-5-(З-метил-2-теноил)- , -1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -1-карбоксилат; изопропил-5-(4-метил-2-теноил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, рол-1-карбоксйлат; изопропи.п-5- (5-метил-2-теноил) ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а)-пир рол-1-карбоксилат с т,пл. 82-82,5С изопропил-5-(4-хлор-2-теноил) ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, рол-1-карбоксилат; изопропил-5-(5-хлор-2-теноил )-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; изопропил-5- 3-бром-2-теноил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, рол- 1-карбоксилат; изопропил-5-(4-бром-2-теноил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, ро -1-карбоксилат; изопропил-5-(5-бром-2-теноил)-1, -дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат; изопропил-5-(З-метил-2-фуроил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, рол- 1-карбоксилат; изопропил-5-(4-метил-2-фуроил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, рол- 1-карбоксилат; изопропил-5-(5-метил-2-фуроил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1, рол- 1-карбоксилат; :: 1.4 изопропил-5-(З-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; изопропил-5-(4-хлор-2-фуроил )-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- И,2-а -пиррол-1-карбоксилат; изопропил-5-(5-хлор-2-фуроил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1, пиррол- 1-карбоксилат ; изопропил-5-(4-бром-2-фуроил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а)-пиррол- 1-карбоксилат; изопропил-5-(5-бром-2-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а)-пиррол-1-карбоксилат , После гидролиза группы изопропильного эфира по методике примера 1 или 4 получают соответствующие свободные кислоты: 5-(2-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 11 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту с температурой 184-184,5 С 5-(З-метил-2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5- (4-метил-.2-теноил) -1,2-дигидро-Зн-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(5-метил-2-теноил)-1,2-дигидроЗН-пирроло-I1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту с т.пл. 16.3-170С; 5-(4-хлор-2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пиррс о-П ,2-а -пиррол -1-карбоновую кислот/у; 5-(5-хлор-2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(5-хлор-2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-{1 ,2-а)-пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(З-бром-2-теноил)-1,2-дигидро-Зн-пирроло- 1 ,2-а}-пиррол6-1-карбоновую кислоту, 5-(4-бром-2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-t1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(5-бром-2-теноил)-1,2-дигидро-Зн-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(З-метил-2-фурЬил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(4-метйл-2-фуроил)-1,2 -дигидро1-карбо-ЗН-пирроло-I1 ,2-а -пирролновую кислоту; 5-(5-метил-2-фуроил)-1,2 -дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол1-карбоновую кислоту; 5-(З-хлор-2-фуроил)-1,2дигидро1-карбо-ЗН-пирролр- 1 ,2-а -пирролфуроил )новую кислоту; 3-(4-хлор-22-а -пир-1 ,2-дигилфО-ЗН-пИрроло- 1, рол-1-карбоновую кислоту; 5-(5-хлор-2-фуроил)-1,2дигидро1-карбо-ЗН-пирроло- 1 ,2-а)-пиррол новую кислоту; 5-г (4-бром-2.-фУроил) -1,2 дигидро-Зн-пирроло-{1 ,2-а -пиррол1-карбоновую кислоту; 5-(5-бром-2-фуроил)-1, 2-Диги,цро-ЗН-пиррол- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту. Методика 13. В трехгорлую кругло донную колбу с магнитной мешалкой и хлоркальцевой сушильной трубкой на 250 мл загружают 3,36 г этаноламина охлаждают на льду при 0-10°С и по капл м добавлйют при перемешивании 8,7- и 1,3-ацетондикарбоксилата. Сразу образуетс  метил-3-карбометил -3-(2-оксиэтил)-аминоакрилат. По окончании добавлени  лед ную баню снимают и добавл ют 80 мл сухого ац тона. Затем в реакционную смесь по ка;пл м добавл ют 6,75 г брома цеталь дегида в 20 мл аЦетоНИтрйла и кип т т с обратным хблЬдйльникбМ в тече нйе 2 ч. Затем раствбритель отгон ю П1РЙ пойиженном давлении и к остатку добавл ют 2ПО Ь4П метанола и 20 г си ликагел . Эту смесь выпаривают досу ха в вакууме и загружают в чсолонЛи с силикаге/1ем в гексанё . Колонку элЮйруют смесью гексана и этилацетата. Во фракци х, §M W6B aWHHx еМёсЁЮ гекЬаиа и этилацетата (Ш) наход т метил-N- (2-оксиэтил) -3-карбоМетЬкЙЙпИр р6л-2-ацетат , идентичный продукту, полу в примере 1. . ; ; Методика 14. К раствору 6 мл эта ноламина в 5 мл воды добавл ют 1,74г диметил-1,З-ацетоиндикарбоксилата. пблученную смесь бь1стро охйаждают до минус . и по капл м добавл ют в течение 15 мин при перёмеййвайий 1,67 МП 1-бромацетона, при этом тем пература реакционной смесй не должн превышать . По окончании добав йёЯй  темную )ёа;кЦй6ййую сМёСь пере мешивают еще 1 ч при комнатной температуре , выливайт в Смесь сол ной кислоты и льда, насыщенную твёрдым хлористым йатрием и 31кстрагируют этилацетатом (3 х 100 мл). Соединенные органические экстракты прьмывайт холодйой водой до нейтральной реакции, сушат безводным сульфатом натри  и выпаривают досуха при пониженном давлении. После хроматографировани  остатка на 30 г С1&Шагёл , щ 1шён л в качестве элюента смесб гексайа и этилацетата (70:30), получают 890 мГ кристаллического метил-N-(2-оксиэтил)-3-карбо мвтокси-4-метилпиррол-2-ацетата, который после перекристаллизации из смеси метиленхлорйда и гексана имеет т. пл. 78°С. Найдено,%: С 56,41; Н 6,73 с,г н„ NOs . Вычислено,.: С 56,45; Н 6,71 Таким же образом, но примен   стехиометрический эквивалент 1-бром-2-бутанс йа , 1-бром-2-пентанона/ 1-бром-2-гексайона вместо 1-бромацето на, соответственно получают метил-N- (2-оксиэтил)-З-карбометокси-4 этилпиррол-2-ацетат , метил-N-(2-оксиэтил-3-карбометокси-2-пропилпйррол-2-ацетат , метил-N-(2-оксиэтйл)-3-карбометоксй-4-бутилпиррал-2-ацетат . Методика 15. По методике 3 метил-N- (2-оксиэтил)-З-карбометокси-4-метилпиррол-2-ацетат превращают в, метил, а затем цикли3STOT гидридом натри  в диметилформамиде в соответствии с методикой примера 8. Получайт диметил-1,2-дигйдро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1,7 дикарбоксйлат . После гидролиза этого соединени  гидроокисью калий по методике примера 4 с последующей селектиййой эстерификацией при С-1 и декарбоксилйровайии при С-7 по методике примеров 5 и 7 соответственно получают 1,2-дигидро-6-метил-Зн-пирроло- 1, 2-а.-пй 5р6л-1, 7-дикарбойовую кислс ту , йзопропйл 1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат-7-карбойовую кислоту и изопропил 1,2-дйгидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат. Аналогично поступа , но примен   вместо мётил-N- (2-С1КСИЭТИЛ)-3-карбометокси-4-метилпирроло-2-ацетата метйл-N- (2-оксйэтил) -3-карбометокси-4-этилпйрроло-2-ацетат , метил-N2-оксиэтил ) -3-карбометокси -4-пропилпиррол-2-ацетаТ и метил-N- (2-окси- этил)-З-карбометокси-4-бутилпиррол2-аЦе;тат , соответственно получают йачёСтйе гбтовых продуктов изоропил-1 ,2-дигидро-6-этил-ЗН-пиррол 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат, изоропил-1 ,2-дигидро-6-пропил-ЗН-пироло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат и зопропйл 1,2-дигидро-б-бутил-Знпирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксиат . Методика 16. В соответствии с метоикой 10 йзопропйл-1,2-дигидро-6-метилЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксиат конденсируют с N,N-димeтилтиoфeн2-карбоксамийЬм и получают изопропил5- (2 Теноил)-1,2-дигидpo-6-мeтилЗH-пиppoлo- t 1 ,2-а -пиррол-1-карб-. ксилат с т.пл. 102,. Ансшогично, но примен   вместо ,N-димeтилтиoфeн-2-кapбoкcaмидa , ,Ы-диметилтнофен- или фуран-2-кароксамиды , перечисленные в методике 2, получают соответственно: изопропил-5-(2-фуроил)-1,2-дигидо-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол1-карбоксилат; 13Опропил-5- (3-метиЛ-2-теноил) 1 ,2-дйГидро-6-метил-ЗЯ-пйрроло 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; изопропил-5-(4-метйл-2-тенокл)1 ,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло 1,2--а -пиррол-1-карбоксйлат; изопропил-5-(5-метил-2-теноил)1 ,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(4-хлор-2-теноил)-1 ,2 дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1/2-а -пиррол-1 карбоксилат;

йзопропйл-5-(5-хлор-2-теноил)-1 ,2-дигидро-б-метил-ЗЙ-пирроло 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат

изопропил-5-(3-бром 2-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло-{1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

иэопропил-5-(4-бром-2-теноил)-1,2дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2та -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(5-бром-2-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(3-метил-3-фурол)-1,2-диги;д ро-6-метил-ЗН-пиррол о- 1, 2-а1 -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(4-метил-2-фуроил)-1 ,2-дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(5-метил-2-фуроил)-1 ,2-дигидрЬ-6-метил-ЗН-пирроло .,2-а -пиррол-1-карбоксилаТ7

изопропил-5-(3-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а)-пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(4-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло-11 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(5-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(4-бром-2-фуроил)-1,2дигидро-6-метил-Зн-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(5-бром-2-фуроил)- -1,2-дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат.

Аналогично готовые соединени , полученные по примеру 15, превращают в соответствующие 5-фуроил- или теноил замещенные производные.

Представител ми таких соединений  вл ютс :

изопропил-5-(2-теноил)-1,2-дигидро-6-этил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(2-фуроил)-1,2-дигидро-6-пропил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол- 1 -карбоксилат ;

изопропил-5-{З-метил-2-теноил)-1 ,2-дигидро-б-бутил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(4-хлор-2-теноил)-1,2-дигидро-б-этил-ЗН-пирроло-{1 ,2-а -диррол-1 .-карбоксилат;

изопропил-5-(5-метил-2-фуроил)-1 ,2-дигидро-6-пропил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат;

изопропил-5-(3-хлор-2-фуроил)-1, 2-дигидро-6-бутил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а I-пиррол-1-карбоксилат .

П р и м е р 5. Раствор 500 мг изопропил-5-(2-тёноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилата в 15 мл метанола обрабатывают 1,05 г карбоната кали  в 8 мл воды. Реакционную смесь кип т  т с обратным холодильником в атмосфере

азота в течение 3 ч охлаждают и выпаривают досуха. Остаток смывают 10 мл 10%-ной водной сол ной кислотой и 50 мл В.ОДЫ н полученную смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 50 мл). Соединенные экстракты сушат над сульфа ,тЬм магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении, получают 5-(2-теноил )-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту с т.пл. .

Аналогично или гидролизом по примеру 1 оставшиес  соединени  изопропилового эфира, полученные по методике 16, можно превратить в свободные кислоты, а именно:

5-(2-фуроил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло-{1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту;

5-(З-метил-2-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол0 -1-карбоновую кислоту;

5-(4-метил-2-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло-{ 1,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту;

5-(5-метил-2-теноил)-1,2-дигидро5 6-метил-ЗН-пирроло- 1,2-а -пирро -1-карбоновую кислоту;

5-(4-хлор-2-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 05-(5-хлор-2-теноил)-1,2-дигидро

: -6-метил-ЗН-пиррс ло- 1,2-а -пиррол-1-каргоновую кислоту;

5-(3-бром-2-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол5 -1-карбоновую кислоту;

5-(4-бром-2-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту;

5-(5-бром-2-теноил)-1,2-дигидроQ -б-метил-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту;

5-(3-метил-2-фуроил)-1,2-дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновук1 кислоту;

5-(4-метил-2-фуроил)-1,2-дигидро5 б-метил-ЗН-пирроло- 1,2-а1-пиррол-1-карбоновую кислоту;

5-(5-метил-2-фуроил)-1,2-дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту;

0 5-(3-хлор-2-фуройл)-1,2-дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту;

5-(4-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол5 -1-карбоновую кислоту;

5-(5-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(4-бром-2-фуроил )-1,2-дигидро-6-метил-ЗН0 пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(5-бром-2-фуроил)-1,2 дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбонбвую кислоту;

5-(2-теноил)-1,2-дигидpo-5-этил-ЗH-пиppoлo- 1 ,2-а -пиррол-1-карбо5

новую кислоту; 19 5-(2-фур6ил)-1,2-дигидро-6-пропй -ЗН-пирроло-1 i,2-а -пиррол-1-карбон вую кислоту; 5-(З-метил-2-теноил)-1,2-дигидро -6-бутил-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5- {4-хлор-2-тенс)ил) -1,2-дигидро-6-этил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-кар6оновую кислоту; 5-(5-метил-2-фуроил)-1,2-дигидро -6-пропил-ЗН-пирроло- 1f2-а -пиррол -1-кар6оновую кислоту; 5-(З-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-6-бутил-ЗН-пирроло-Е1 ,2-а -пиррол-1-карбЬнойую кислбту.. . Методика 17, Раствор 232,5 мг N,N -диМётилтйофен- -карбОКсамида и 0,15 МП хлорокиси фосфора в 2 мл 1, -дйхлорэтана кип т т с обратным холо дильником в течение 30 мИн. Затем к этому раствору добавл ют раствор 181 мг изопропил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррап-1-карбоксилата в 2 мл 1,2-дихлорэтана. Реакционную сМесь кип т т с обратным холодильни:; ком в. ат мосфере аргона в течение 8 ч добавл ют 450 мг ацетата натри  и КИПЯТЯТ с обратным холодильником, ёЦ в течение 5ч. Полученную смесь выпа ривают досуха и остаток хроматографир5|{ от на 12 г силйкагел , элюирова SWe смеЬьК) тёгсан: этйлацетат ( 3:1); получают изопропил-5-(3-тенои -1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пир р)л-1-ка1рбо| :сйлат.;,.,, Айалогично изопропил-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пиррол7 1 ,2-а -пирроло-1-карбоксилат и изопропил .Д,2-дигид ро-6-пропил-ЗН-пирроло-I1,2-а -пирро -Г-кар боксЙлат соотв/гтственно превра гдают в изопропил-5-(3-теноил)-1,2дигидро-б-метил-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррЬл-1-карбоксйдГат и йзбЙррпил 5-(3-теноил)-Г,2-дигидро-6-йропйл-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат . По атому же методу, но заменив Ь},Ы-диметилтиофен-3-карбоксамид на N,N-димeтЙлфypaн-3-кapбoкca a д пр ТЧУ га Ш- еоотв етствующие 5 - (3 -фуроил) производные: ; , .. „ изопропил-5- (3-фуроил) -1,2-дйгидро-ЗН-пирроло-11 ,2 а -пиррол-1 -1сарб;; бкййлат В виде масла со следующими .физическими константами: -- 222, 244-277 (плечо), 314 ( 6750, 4250, 14600) ; ик; 1730, 1610, см ; . JflUIW - - ЯМР. 1,2 3 (d, 6Н, ГЦ, ICHjl, СЦ), 2,50 - 3,00 (т, 2Н) , 3,92 (dd, 2Н, ОАХ .- 6 гц, ; , ЭВХ . 7 ГЦ, Н 1), 4,10 - 4,60- (го, 2Н), 4,&5 (септ . 1Н, 0 6 ГЦ, /СН,/ СН), 5,95, (d, 1Н, 3 4 ГЦ, Н - 7), 6,78 (т, 1Н), 6,83 (d, 1Н,, 4 гц), 7,30 (т, 1Н), 7,83 ч./млн. (т, 1Н), IM.S м/е 270 (М); 6 изопропил-5-(2-фуроил)-1,2-дигидро-6-метил-ЗН-пирроло-Ц , 2-а -пирроп-1-ка:рбоксилат; изопропил-5-(3-фуроил)-1,2-дигидро-6 -пропил-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат . П р и м е р 6. Раствор 300 мг изопропил-5-(3-теноил)-1,2-дйгидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксйлата в 30- мл 50%-ного водного метанола , содержащего 1% едкого кали, кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч. Затем метанол отгон ют при пониженном давлении и оставшийс  основйой раствор разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом дл  удалени  неомыленн 51х продуктов. Водную 4целочную фазуподкисл ют 20%-ной сол ной кислотой и три раза экстрагируют этилацетатом. Соединенные экстракты сушат над сульфатом Натри , выпаривают при пониженном давлении досуха и получают при этом 250 мг сырой 5-(3-теноил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол- 1-карбоновой кислоты. Аналогично остальные соединени  из методики 17 превращают в свободные кислоты: 5-{3-теноил)-1,2-дигидро-6-метил-Зн-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбойовую кислоту; 5-(3-теноил)-1,2-дигидро-бгпропил-Зн-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(3-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирро- ,2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту с т.пл. 5-(3-фуроил-1,2-дигидро-б-мётйл-ЗН-пирролр- 1 г2-а -пиррол-1-карбоновую кислоту; 5-(3-фуроил)-1,2-дигидро-б-пропил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбОновую кислоту.. Приме р 7. Раствор 200 мг 5-(2-фуроил)-1,2-дигйдро-ЗН-пирроло-11 ,2-а -пиррол-1-карбоновой кислозгы в 5 МП дихйорметана обрабатывают из- бытком эфи&нрг д диазомётаиа и реакцйонйую смесь Держат при комнатной температуре в течение 30 мин. Растворители и избыток реагента отгон ют йри поНйжейнЪм давлении и остаток .. кристаллйз510Т из смеси этилацетат-; метанол, получают метил-5-(2-фуррил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол- 1-карбвксила т. Таким же образом, Н6 примен  ;;:::.. л вместо дйазомефайа дйазоэтан и Дйазопрелан , сООтветсТ еано получают йтйл-4- (2-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пйрропо- 1,2-а -пиррол-1-карбоксйлат и про-/ , пил-5-(2-фуроил)-1,2-дйгидро-ЗН-пйррол о- 1,2-а -ПИРРОЛ-1 -карбоксилат . Оставшиес  свободные кйслрты из примеров 1, 2 и 3, методики 12 и кис- , лоты из примеров 5 и 6 аналогично ng Spaiai f в соответствуюгойе метйль- . ный, этильный и пропильный эфиры. Представител ми полученных таким об, разом соединений  вл ютс  .метил 5 (2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН пиррало- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; этил 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло 1, -пиррол-1 карбоксилат; пропил-5- (2-теноил)-1,2-дигидро-ЗНпирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат и метиловый, этиловый и пропиловый эфиры (Е)-5-(2-тенойл)-l,2-дигидpo-ЗH-пиppoлo- 1 , 2-а г-пиррол-1-карбоновой кислоты. Пример 8. Раствор 300 мг 5- (2-теноил) -1,2-дигидро ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол- -карбоковой кислоты в 5 мл иэоамилового спирта насыщают хлористым водородом. Через 24 ч избыток спирта отгон ют в вакууме, остаток очищают хроматографически на окиси алюмини  и получают изоамил -5-(2 теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло -{1,2-а -пиррол-1-карбонсилат. Аналогично, но заменив изоамильный спирт другими спиртами, например пентиловым, гексиловым, октиловым, нониловым, додециловЫм-и др., получают другие эфиры, например пентиловый , гексиловый, октиловый, нониловый , цодециловый и подобныеэфиры 5- (2-теноил)-1,2- дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновой кислоты По такой же методике свободные кислоты, полученные по примеру 2, методике 12, примерам 5 и 6 этирифицируют соответствующим спиртом и получают соответствующие эфиры, например изоамил 5-(2-фуроил)-1,2-дигидро -ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат; пентил-5-(4-метил-2-теноил)-1 ,2 дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол- -карбрксилат; гексил-5-(5-хлор-2-теноил )-l,2-дигидpo-ЗH-пиppoлo- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат; изюамил-5- (4-бром-2-теноил) -1 ,-2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; октил-5-(2-фуроил)-1,2-диГиДро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат; нонил-5-(З-метил-2-фуроил )-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; додецил-5- (3-хлор-2-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-1-карбоксилат; гексил-5- (4-хлор-2-теноил)-1,2-дигидpo-б-мeтил-ЗH-пиppoлo- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат; изоамил-5-(2-теноил)-1 ,2-дигидро-б-этил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат; октил 5-(3-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-{1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат. Пример 9i-K раствору 300 мг 5- (2-теноил) -1, 2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновой кислоты в 5.мл метанола добавл ют 1 мол рный эквивалент гидроокиси натри  в виде 0,1 н. раствора. Растворитель выпаривают при пониженном давлении и остаток смывают 2 мл метанола, атем высаживают эфиром и получают сырой 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пиррод1О6 22 - fl,2-а -пиррол-1-карбоксилат натри , который можно кристаллизовать из изопропанола . Таким же образом получают другие соли, например аммониевые и калийные соли 5- (2-тенрил) -1,2-дигидро-:-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновой кислоты , заменив гидроокись натри  на гидроокись кали  и гидроокись аммони . Аналогично 5-замещенныё соединени  1,2-дигидро-ЗН-пирроло-t1,2-а -пиррол-1-карбоновой кислоты, полученные по примерам 2 и 3, методике 12 и примерам 5 и 6 можно превратить в соответствующие натриевые, калийные и аммониевые соли. Представител ми полученных таким образом соединений  вл ютс : k)-5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат натри ; 5-(2-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат натри ; 5-(4-метил-2-теноил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат натри ; 5-(4-хлор-2-теноил )-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат кали ; 5-(5-бром-2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат кали ; 5-(З-метил-2-фуроил)-1,2дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат натри ; 5-(2-фуроил)-1 ,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1,2-а -пиррол-1-карбоксилат аммони ; 5-(3-хлор-2-фуроил )-1,2-дигидpo-ЗH-пиppoлo- 1, 2-а -пиррол-1-карбоксилат аммони ; 5-(4-метил-2-теноил)-1,2-дигидро-6-этил-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат натри ; 5-(5-хлор-2-теноил ) -1,2-дигидро-6-метил-ЗН- -пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат кали ; 5-(3-теноИл)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат аммони ; и 5-(3-фуроил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилат натри . Пример 10. К раствору 237 мг. 5-(2-тенои )-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоновой кислоты в 8 мл метанола добавл ют 1 мол рный эквивалент гидроокиси кали  в виде 0,1 н. раствора и получают раствор, содержащий 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1V2-а -пиррол-1-карбоксилат кали  . Раствор 50 мг карбоната кальци  в минимальном количестве 1 н. сол ной кислоты, необходимом дл  растворени  карбоната кальци , буферируют 100 мг твердого хлористого аммони , затем к нему добавл ют еще 5 мл воды. К полученному буферированному раствору кальци  .добавл ют раствор 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло- 1 ,2-а -пиррол-1-карбоксилата кали , выпавший осадок отдел ют фильтрованием, промывают водойи сушат на воз духе . Получают 5-(2-теноил )-1,2-дигидро-ЗН-пирроло