SU616997A3 - Способ выделени компонентов гемагглютинина и нейраминидазы - Google Patents
Способ выделени компонентов гемагглютинина и нейраминидазыInfo
- Publication number
- SU616997A3 SU616997A3 SU752101722A SU2101722A SU616997A3 SU 616997 A3 SU616997 A3 SU 616997A3 SU 752101722 A SU752101722 A SU 752101722A SU 2101722 A SU2101722 A SU 2101722A SU 616997 A3 SU616997 A3 SU 616997A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nitrogen
- detergent
- external
- sugar
- virus
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
- C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
1 Изобретевие отиоситс к обласгш мтфоб оЛОГЙН .
Известен способ выдадевн компове тов геиагглнттина в веАрамн адазы путеы солюбнлрзацй вируса грйвва различи х гатамнов дегергеетфм с последующем отделением содюбагазароватп ) коитжептов от субвмрусгаа частиц оч сткой or дето геет« {I).
Однако такой способ не обеспечивает сед 1НВНОГО солюбнлнз ртвапй .1шж генаг ijtfOTHBHHOB н йейрамйнндаэы.
Целью изобретени вл етс селехтнваое.солюбнлнзнр« анне компонентов.
Это достигаетс тем, что солюбалнзацвю осушествлйют катйовиын дегергевпгом общей формулы
К,® Из
КX®
/
Hf 1Ц
где RI, Rj, Ra. R - одинаковые нлв разлнчвые алкнльные нлм аркльные остатки.
нлн RI и Rj вместе с азотом образуют 5-6чле ный насыщенный гетероц Бл,
а Ra - алкил нлн арнл,
8ЛМ RI, Ra, Ra вместе с азото образуют 5-6членный й асыщеввый но азоту гетеррцнкл; X -аниой.,
Кроме того, соотношение белок : детергент :i:2 - 1:10.
ПреАпагаемыА способ может быть осуществлен использованием вируса гриппа тнпов А, AI, AI НЛП В млн смеси двух нлн больше нэ этих вирусов. Снецнфически используемый иламм висйт от желательного ммутггета в целевого иммуиогена.
Используемый в соответствин с изобретением штамм вируса целесообразно размножать (В1фастить) нз ктным способом, например. вуп в повЕГОрвоЗ прививки на И-дневжН эмбрионе (эмбриоинр аииого) куриного йца н инкубации в течение соответствующего отрезка времени щш соответствукицей температуру, например в течение 2 дней нрн 37°С. Объедин ют полученную аллантоидную жндкость, вирус концентрируют путем ультрафуговани н последующего ресуспендироваин в буфер рованиом (например фосфатным буферным раствором ) физиологическом растворе повареввой otxnH, или путем фуговавн на прогточшнзональной центрифуге с применением, например, градиента тростннкового сахара в буферироваа ном фосфатным буфером физиологическом ршггворе ш вареииой соли), с последующим сиик«нне 1ес А (фЖа1111 тростникового сахара ние 5% предпочтительно путем диализа против нзйоврг ческрго раствора, циан путем хроматЬг{ )|фн на сефадексе, млн разбавлени и подвергают очистке. Концентраци исходного BHffyca йе имеет (сритического значени и может быть осуществлена в зависимости от задаш1ого количества иммуногеиа.
.Величину рН внруе1юго концентрата целесообразно , поддерживать а интервале от 6,5 де 8,5, при этом HC{iOAb3yiof, например, фосфатный буферный р.аствсф, ко1ГО| ый добавл ют до внесени катнониого детергента, а концентрат можно ннактивировать добавкЫ, на пр111«ер«фчорм«1льдегкда. Затем к вирусному концентрату приливают катнонный (пред110чт1йНел1 1Ю в виде водного pacriifopa). Необж д11Мо« . количество катионнсй-о детергента завис1 (т на11рим«,9тнрнродм детергента. Детергент внос т в таком количестве, чтобы весовое tobtiiOffieHiite детергент : тротенн. в йолуЧ«НйЫ1 ciiecH находилось в ННтервале от 1:2 дь l:iO а особенности от :3 до 1:5). После JIpiбaвл ilH дefte eнтa смесь цедесообраэно выдер;| ать , найрнмеп, от 30 мнн до. 1в час прн тейивратуре от 4 до . Прн более высшшх температурах . более короткую выдержку. Смесь оста вл куг аредночтительно на 30- во iiiiiR прн Комнатной температуре или оставл ю ; да утра рн .
В качестве катнонирго -детергента может бнцтънс ользован любой катнонныА детергент, Дрст1вто ноактнвны1|, .чтобы «Ейлюбнлизнровать reuarfJiieTHHHH 1 и нейрамниидаэ у, однако, неflMrraiWiHQ активный в услови х реакции чтоiSw Ъазру нтьвсё внруст ч : у .ntilMib3yeMbK в соответствии с изобретеМ|| мкатНонныедете| Менты могут; быть выбра .«Ы 11 известного класса соединений ф фкулы
X
чл. «ь - f
..... .:. -: Щ .. ..: ,
где R1 Rj, R4 - одинаковые или paaлнчнь1е алхнльные нл арилмые остатки н н Rt Яг вместе -с азотом образуют 5-6члекйый насЫ|Ценн1ий гётёр М1нкл, а; IRa .-.aafkiM или apiuij . . или JRv, Rj, Из вместе с азотом Образуют ; &-б-чмейный ненасыщеннь1Й по азоту гегеро .-«ми:.- : : :- .: ..:.
X--аинон. .... . : . . ; .
Т1|1«длаг1:11 иый способ может бьт осущ1вствггей сЖхпьэрвай ем вируса гриппа типов А, At А| илн В «uiH ciiecH двух или больше из
itirit iMpycdia. .л--.; ;. .; ..
j ГрИЙЯа а НТВ Ген КОГО ТИЛЯ
лН- З ГСйЕкрмбнна ты штамма А2), Aichi (68)
. р)Е|| :М1 | бМса1рт; н кубацй«в: на (6риоиировааном
ity mitbli ййце «течение 2 дней прн 37°С.
.JNm. э1атём охлаждают до . оставл ют
а уг. ,,.. V -
; r yiteH yic нйфнйироаанную .аллантойд . иую. жнд1((осТ1 об ди ют. Затем аи рус из
.ЛДлаит1Эт1Д П й ЙИД80СТН Концентрируют путем
фуговани в проточнозональной центрнфуге (мрдель RK, электро-нуклеоиике) с применением градиента из тростникового сахара и буферированного фосфатным буфером раствора поваренной солн и подвергают очнстке. Содержа нне гемагглютнннна в вирусном концентрате после снижени процента тростникового сахара инже 5% путем дНализа против буферированного фосфатным буфером раствора поваренной соли и выдержки на холоду равно 1,2 Q прн содержании протеина в 0,7 мг/нл. Дл отщеплени нммуногена вирусную суспензию обрабатывакуг водным раствором детергента в количестве 1/50 ее объема (1%-иый раствор цетилтринетнламмоннйбромида). Через 30- 60 мни прн комнатной температуре реакцнон ную смесь подвергают градиентному фугованию с применением ранее полученных линейных градиентов тростникового сахара с осле дующим ф| акц||О4)нрованием градиентов прн помощн ернстальтического насоса. Гемагглк)g танНи н нейрамНнндаза прн этом количественно соЛ1рбнлйзиру|6тс и содержатс в верхней части градиентов и хорошо отдел ютс от значительно быстрее оседающих остаточных частиц вируса.. .
Промер 2. Вирус размножают, концентрн5 и расщепл юйг по примеру t. Обработку .осуществл ют равновесным фугованием в за-. ранее приготовленном градиенте тростникового сахара. После установлени равновеси градиент фракционируют и испытывают. Гемагглк „ тиннн н нейрамннидаза содержатс в более . легкой части градиента н хорошо отделены от более плотных частиц вируса. ,
Пример 3. Процесс ведут по примеру I или 2, но используют штамм MRC-2 (рекомбинаиты типа AI), Англи (42/72) нлн MRC-11 (реМ .комбйнанты А г). Порт Ч ал мере (73).
Пример 4. Процесс ведут по примеру 1 или 3, но реакционную смесь обрабатывают прн помощи хром атографни на молекул рном сите. /7рижер 5. Водный раствор (0,5%-ный).цетйЛпнриДиннйбромкда приливают к вирусу грнппа типа А (Пастер/ЗО), предварительно НнактквнрованНому добавкой рмальдегида. Пр лнвают детергент до конечной концентрации вт. 0,02 до 0,1/е. Затем обрабатывают аналогично примерам I, 2 и 3. 45 Пример б. Операцию ведут описанным в примерах I, 2, 4 или 5 способом, но со штаммом В (Масс/67)..
Пример 7. Процесс ведут аналогично примерам 1, 3, 5 нлн 6, но ймесь после расщепле нн обрабатывают пеллетированием в ультра50 центрифуге. Дл этой цели можно использовать центрифугу. Бекманна L-2-65 В (ротор 60 Ti 35000 об/мин, 90 мин). Солк билизированный иммуноген содержитс в верхней фракции.
Примере. Процесс ведут аналогичио любо55 му из примеров 1-7, но вместо цети.г1тримегиламмоннйбромида используют lVe-ный раствор мйристилтркметиламмо ийбромида, бензотонийхлорида , метилбензотоиийхлорида, декамето .нмйхЛорида или стеарилдиметилбеизиламмоиийхлЬрида . FFptt этом получают сравинмые о | сзультат1з.
Пример 9. Полученную вакцину можно формулировать (пригопговить лекарственную форiry ) следующим образом:
Смесь геммуноге ю 700 междун.ед.
Тиомеросэль1 ч. на 10.(ЮО ч.
Фосфатный буфер в 9 /в-ом
фнзнологнческом растворе
поваренной солиДо 0.5 мл
Иммуногенную смесь (нлн смесь нммуногенов ) можно получить по любому на опнсанных нрнмеров, например описанным в.прим«феЗ способом с применением штамма гриппа MRC- 11 (рекомбннанты типа Аг). Порт Ча мере (73)..
Предлагаемый способ обеспечивав селектнвное солюбнлизнрованне компонентов.
Claims (2)
- Формула изобретениI. Способ выделенн компоненту гёмвгглютн ива и нейрамииндазы путем самобнлнзацни мруса 1рнппа различных, штаммов Aet ге том с последующим отделе нем солюбилйзироваиных компонентов от субвирускых час- тиц очисткой от д«ггергента, отличающийс тем, что, с целью селективного солюбилизированнй компонентов, солюбнлнзацию осуществ к т катионным детергентом общей формулы1| ф Ич;еR.где JRt, i) 1. Из. R - одинаковые или разлнчные аАкпльные ли арильные остатки,или R,. н Ra . с образуют5-б-члеНиый насыщенный гетероцикл,а Кз - йлкил нл фил,№Ш Ri, R, Из. вместе с азотом образуют5)-г-бгчле1н1ый неиасыщекный по азоту гетеродикл:X - анион.
- 2. Сткюб по и, I, отличающийс тем, что соотношение белонс: д етёргеНт 1:2 - t: 10.Источн ю информацин, прнн тые во вннманне i экстертизе:I. Г. VtrologY, т. 42. с. 566-575.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH44774A CH589453A5 (ru) | 1974-01-14 | 1974-01-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU616997A3 true SU616997A3 (ru) | 1978-07-25 |
Family
ID=4187233
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752101722A SU616997A3 (ru) | 1974-01-14 | 1975-01-14 | Способ выделени компонентов гемагглютинина и нейраминидазы |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPS58407B2 (ru) |
AT (1) | AT345449B (ru) |
AU (1) | AU500250B2 (ru) |
BE (1) | BE824372A (ru) |
CA (1) | CA1049406A (ru) |
CH (1) | CH589453A5 (ru) |
CS (1) | CS191254B2 (ru) |
DD (1) | DD116239A5 (ru) |
DE (1) | DE2500785B2 (ru) |
DK (1) | DK140003B (ru) |
ES (1) | ES433759A1 (ru) |
FI (1) | FI54053C (ru) |
FR (1) | FR2257305B1 (ru) |
GB (1) | GB1498261A (ru) |
HK (1) | HK56380A (ru) |
HU (1) | HU173920B (ru) |
IE (1) | IE40794B1 (ru) |
IL (1) | IL46426A (ru) |
MY (1) | MY8100204A (ru) |
NL (1) | NL166622C (ru) |
NO (1) | NO143128C (ru) |
PH (1) | PH14458A (ru) |
PL (1) | PL93689B1 (ru) |
SE (1) | SE427238B (ru) |
SU (1) | SU616997A3 (ru) |
YU (1) | YU41289B (ru) |
ZA (1) | ZA75259B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2829089A1 (de) * | 1977-07-13 | 1979-02-01 | Sandoz Ag | Subunit-vakzine |
JPH0688911B2 (ja) * | 1985-06-06 | 1994-11-09 | 国立予防衛生研究所長 | インフルエンザワクチン及びその製造方法 |
TW570803B (en) * | 1997-04-09 | 2004-01-11 | Duphar Int Res | Influenza vaccine |
EP0919243A1 (en) | 1997-11-25 | 1999-06-02 | Duphar International Research B.V | Vaccine containing B subunits of heat-labile enterotoxin (LTB) of Escherichia coli as an adjuvant |
DE19938767C2 (de) * | 1999-08-16 | 2002-10-24 | Tad Pharma Gmbh | Spaltimpfstoffe |
PT2301572E (pt) * | 2005-11-01 | 2014-12-22 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Vacinas virais derivadas de células com níveis baixos de adn celular residual |
CN101790381B (zh) * | 2007-08-28 | 2014-08-27 | 巴克斯特国际公司 | 生产病毒疫苗的方法 |
AU2014350370B2 (en) | 2013-11-15 | 2017-04-13 | Novartis Ag | Removal of residual cell culture impurities |
-
1974
- 1974-01-14 CH CH44774A patent/CH589453A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-01-06 DK DK1475AA patent/DK140003B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-01-06 NO NO750031A patent/NO143128C/no unknown
- 1975-01-06 FI FI750014A patent/FI54053C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-01-07 SE SE7500130A patent/SE427238B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-01-10 NL NL7500301.A patent/NL166622C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-01-10 DE DE2500785A patent/DE2500785B2/de active Granted
- 1975-01-13 DD DD183614A patent/DD116239A5/xx unknown
- 1975-01-13 CA CA217,790A patent/CA1049406A/en not_active Expired
- 1975-01-13 PL PL1975177303A patent/PL93689B1/pl unknown
- 1975-01-13 IL IL46426A patent/IL46426A/xx unknown
- 1975-01-13 GB GB1290/75A patent/GB1498261A/en not_active Expired
- 1975-01-13 YU YU58/75A patent/YU41289B/xx unknown
- 1975-01-13 ES ES433759A patent/ES433759A1/es not_active Expired
- 1975-01-13 PH PH16702A patent/PH14458A/en unknown
- 1975-01-13 IE IE59/75A patent/IE40794B1/xx unknown
- 1975-01-13 AT AT21475A patent/AT345449B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-01-13 HU HU75SA2736A patent/HU173920B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-01-14 FR FR7501007A patent/FR2257305B1/fr not_active Expired
- 1975-01-14 BE BE152368A patent/BE824372A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-01-14 CS CS75255A patent/CS191254B2/cs unknown
- 1975-01-14 JP JP50006975A patent/JPS58407B2/ja not_active Expired
- 1975-01-14 ZA ZA00750259A patent/ZA75259B/xx unknown
- 1975-01-14 AU AU77305/75A patent/AU500250B2/en not_active Expired
- 1975-01-14 SU SU752101722A patent/SU616997A3/ru active
-
1980
- 1980-10-09 HK HK563/80A patent/HK56380A/xx unknown
-
1981
- 1981-01-29 JP JP56012831A patent/JPS6035326B2/ja not_active Expired
- 1981-12-30 MY MY204/81A patent/MY8100204A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20070049732A1 (en) | Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation | |
SU616997A3 (ru) | Способ выделени компонентов гемагглютинина и нейраминидазы | |
EP0484787A2 (de) | HCV-spezifische Peptide, Mittel dazu und ihre Verwendung | |
DK144679B (da) | Fremgangsmaade til udvinding af intravenoeskompatible gammaglobuliner | |
US4762714A (en) | Preparation of retrovirus-free immunoglobulins | |
CA2185859C (en) | Preparation of virally inactivated intravenously injectable immune serum globulin | |
US4476109A (en) | Method of preparing gamma globulin suitable for intravenous administration | |
Shedlovsky et al. | THE LS-ANTIGEN OF VACCINIA: II. Isolation of a Single Substance Containing Both L-and S-Activity | |
US4206014A (en) | Process for removing detergents from virus-antigen suspensions | |
US2793203A (en) | Process of preparing stable, highly purified gamma globulin preparations | |
JPS6072818A (ja) | ヒト血漿の低温殺菌法 | |
US3203865A (en) | Hog serum antibody concentrate | |
JPH0118080B2 (ru) | ||
EP0249167B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer pasteurisierten Immunglobulinpraeparation | |
Bitsch | An investigation into the basic virus-antibody neutralization reaction, with special regard to the reaction in the constant-virus/varying-serum neutralization test | |
US4948877A (en) | Preparation of retrovirus-free immunoglobulins | |
SU1102605A1 (ru) | Способ получени диагностического иммуноглобулина к вирусу Западного Нила | |
SU1409121A3 (ru) | Способ получени поверхностного антигена гепатита В из плазмы крови человека | |
US3630840A (en) | Process for purifying solutions of the foot-and-mouth disease virus | |
SU1140788A1 (ru) | Способ получени эритроцитарного диагностикума | |
Gill | Serological properties of oat necrotic mottle virus | |
Pronk et al. | THERAPY OF MACROGLOBULINAEMIA: Comparison of the Effect of Therapy on the Level of Monoclonal Immunoglobulins and on Clinical Symptoms in Four Cases of Waldenström's Macroglobulinaemia and One Case of IgA Myeloma | |
van Regenmortel, MHV & Engelbrecht | Purification and biophysical properties of necrotic ringspot virus of stone fruits | |
DK141523B (da) | Fremgangsmaade til isolering af albumin fra blod blodprodukterog placentablod | |
Gnutova et al. | Potato A-Virus Diagnosis by Serological Methods. |