JPH0688911B2 - インフルエンザワクチン及びその製造方法 - Google Patents

インフルエンザワクチン及びその製造方法

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JPH0688911B2
JPH0688911B2 JP60123341A JP12334185A JPH0688911B2 JP H0688911 B2 JPH0688911 B2 JP H0688911B2 JP 60123341 A JP60123341 A JP 60123341A JP 12334185 A JP12334185 A JP 12334185A JP H0688911 B2 JPH0688911 B2 JP H0688911B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なインフルエンザワクチン、さらに詳しく
は、インフルエンザウィルスに由来するHANA抗原と合成
アジュバントとして知られるムラミルジペプチド誘導体
（以下、MDP誘導体と称す）との複合体からなるインフ
ルエンザウィルス粒子様人工膜ワクチンいわゆるビロソ
ームワクチン（virosome vaccine）に関する。
現在使用されているインフルエンザHAワクチンは、流行
ウィルスの血球凝集素（Hemagglutinin:HA）分子上で起
る突然変異によってその有効性は揺り動かされるため、
より効果的なワクチンの開発が強く望まれている。その
一つの試みとして、最近の研究は、HAとNA（ノイラミニ
ダーゼ）とを主成分とするコンポーネントワクチン、即
ち、HANAワクチンに向けられ、精製したHAとNAとよりな
るコンポーネントワクチンが安全性と有効性の点で理想
的ワクチンであるとされ、すでに英国では実用化されて
いるがまだ有効性の点で十分ではない。
一方、アジュバンド利用の面からのアプローチもなされ
ており、新しいアジュバント物質としてムラミルジペプ
チド（MDP）、さらにはこれを適当に化学修飾し免疫増
強性その他を改良した種々のMDP誘導体が開発されてい
る。特に、これらMDP誘導体、例えば、６−０−（2-テ
トラデシルヘキサデカノイル）MDPは高度精製したHAとN
Aを主成分とするインフルエンザワクチン（即ち、HANA
ワクチン）と共にモルモットに投与した場合有効なアジ
ュバント効果を示すことが報告されている（小谷等、薬
学雑誌、103（１）、１−27、1983）。しかしながら、
これらMDP誘導体をアジュバントとして単に混合しただ
けのHANAワクチンは有効性の点で必ずしも十分に満足で
きるものではない。
本発明によれば、上記アジュバントを単に混合したワク
チンとは異なり、インフルエンザHANA抗原とMDP誘導体
との複合体からなるインフルエンザウィルス様人工膜ワ
クチン即ちビロソームワクチンが提供される。このビロ
ソームワクチンは天然のウィルス粒子とほゞ同じ大きさ
を有しかつ従来品より改良された免疫原性を有してい
る。
本発明のこのような改良されたインフルエンザワクチン
は次のような特別の方法によって調製される。
先ず、インフルエンザHANA抗原とMDP誘導体とを適当な
緩衝液例えばリン酸緩衝液中で10/1〜1/300（重量比）
の割合で混合し、この混合物に界面活性剤を有効量（0.
1〜10W/V％）を加えて可溶化する。その後、透析により
界面活性剤を除去し、新規なHANA抗原‐MDP誘導体複合
体を得る。この場合、使用する界面活性剤は透析により
除去可能なものを選択することが重要であり、例えば、
オクチルグルコシト、コール酸ナトリウム等を挙げ得
る。かくして得られたHANA抗原‐MDP誘導体の複合体
は、添付図面に見られる如く、MDP誘導体自体が人工膜
をも形成し得、これにHANA抗原が結合した形のいわゆる
ビロソームを形成している。
本発明の別の態様によれば、MDP誘導体と組合せてコレ
ステロールおよび／またはレシチンとジセチルフォスフ
ェート等の使用も可能であり、これによってMDP誘導体
人工膜形成能を高揚させ得る。しかも、この態様におい
ては、上述の界面活性剤の使用および透析を必ずしも行
う必要はなく、例えば、通常のソニケーション（超音波
法）、マイクロインジェクション法、逆相エバポレーシ
ョン法等によってもMDP誘導体人工膜が形成できるとい
う利点がある。
本発明において使用するMDP誘導体とは、前述の如くMDP
自体の種々の化学修飾体であり、本出願人等の１人その
他により開発されたものでその特許出願明細書中に詳し
く記載されている。例えば、特開昭52-46020号、特開昭
52-156812号、特開昭54-73729号、特開昭54-130517号、
特開昭55-19236号、特開昭55-28932号、特開昭55-28933
号、特開昭56-18996号および特開昭56-49396号記載のMD
P誘導体がある。好ましいのは、特開昭54-130517号記載
の一般式： （式中、Ｑは総炭素数20〜60の合成高級脂肪酸残基を意
味し、ＡはＬ−アラニン、Ｌ−セリンまたはグリシンを
isoGlnはイソグルタミンを意味する） で示されるMDP高級脂肪酸エステル（特に好ましいのはB
30−MDPと称される６−０−（２−テトラデシルヘキサ
デカノイル）MDPである）、および特開昭56-18996号記
載の一般式： （式中、ＸはＬ−アラニン、Ｌ−セリン、Ｌ−バリン、
グリシン等のアミノ酸を、Ｙは−NH−Ａまたは を意味し、R1は水素原子、低級アルキル基、カルボキサ
ミド基またはカルボキシル基を、ｎは１〜６の整数を、
Ａは炭素数８〜30の分枝を有することもある飽和または
不飽和脂肪族炭素水素残基を意味する） で示されるMDP誘導体〔特に好ましいのは、MDP−Lys（L
18）と称されるＮα−（Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−ア
ラニル−Ｄ−イソグルタミニル）−Ｎε−ステアロイル
−Ｌ−リジンである〕、およびMDP（MeAla）−Lys（1
8）と称されるＮα−（Ｎ−アセチルムラミル−Ｎ−メ
チル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル）−Ｎε−
ステアロイル−Ｌ−リジンである。
本発明で使用するインフルエンザHANA抗原は、インフル
エンザウィルス感染尿膜腔液から低高速遠心または化学
的処理等によってウィルスを精製し、得られた精製ウィ
ルスを界面活性剤例えばトリトンＸ−100、コール酸ナ
トリウム等で可溶化するかあるいはエーテルのような有
機溶媒によってウィルスを分解し、その後、さらにショ
糖密度勾配遠心法やアフィニティークロマト法等によっ
て分離精製することによって取得できる。
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
実施例１ インフルエンザHANA抗原の調製 インフルエンザA/Bangkok/1/79（H3N2）株感染尿膜腔液
から高速遠心処理（23000rpm、90分）、低速遠心処理
（6000rpm、60分）、続いてショ糖密度勾配遠心処理（3
0000rpm、３時間）を行うことによって精製ウィルスを
得た。さらに、このウィルス液にトリトンＸ−100を１
％濃度となるように加え十分に撹拌しウィルスを可溶化
後ショ糖密度勾配平衡法によって精製HANA抗原液を得
た。
ワクチンの調製および免疫試験 上記で調製した精製HANA抗原液を用い第１表に示した配
合の４種のワクチンサンプルを次の如くして調製した。
先ず、各成分を混合したのち、オクチルグルコシドを３
％の濃度になるように添加して可溶化し通常の方法でリ
ン酸緩衝液に透析を行った。得られた各サンプルをHANA
抗原濃度で0.8μｇＮ/mlになるように調整し、DDYマウ
ス（４週令、♀）各群15匹の腹腔内にそれぞれ0.5ml/匹
の投与量で接種した。その後１週、２週及び３週目に各
５匹づつの採血を行い、WHO法に準じてヘマグルチニン
インヒビションテスト（Hemagglutinin Inhibition Tes
t）を行い抗体産生能を測定した。
また、上記各サンプルを同様にDDYマウスに免疫し２週
目に使用株ウィルスで感染させた。しかる後、４日後同
マウスの肺を摘出した。その肺についてMDCK細胞による
プラックホーミングテスト（Plaque Forming Test）を
行い肺中のウィルス量を測定した。
結果は第１表のとおりである。
第１表の結果から明らかな如く、本発明のワクチンはい
ずれも抗体産生能は対照のHANA単独ワクチンよりもすぐ
れていることが分る。
次に、サンプルNo.1、No.2およびNo.4について電子顕微
鏡でその形態を観察したところ、それぞれ、第１〜第３
図に示されるように、HANA抗原が複合したウィルス粒子
様人工膜をはっきりと形成していることが確認された。
上記で調製したNo.1サンプルが複合体を形成しているか
どうかを見るため、HANA抗原、全ウィルスおよびNo.1サ
ンプルについてショ糖密度勾配遠心法により密度を測定
した。第４図に見られるとおり、No.1サンプルはHANA抗
原および全ウィルスとは明らかに異なる位置に一つのバ
ンドとして現われており、両者と別異の物質であること
を示している。
実施例２ インフルエンザA/フィリッピン/2/82（H3N2）株を用
い、実施例１と同様にして調製したHANA抗原を第２表に
示す各成分と混合後、ソニファイヤー（カップホーン
式、レンジ2.5）で８分間超音波処理を行い、得られた
各サンプルについて実施例１同様の抗体産生能を測定し
た。結果は第２表のとおりであり本発明のワクチンはす
ぐれた抗体産生能を示している。
以上の実施例１、２の結果から、本発明のインフルエン
ザビロソームワクチンはすぐれた免疫原性を示し、改良
されたインフルエンザ感染防御特性を有することが明ら
かである。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明のワクチンNo.1サンプルの150,000倍の
電顕写真である。 第２図は本発明のワクチンNo.2サンプルの150,000倍の
電顕写真である。 第３図は本発明のワクチンNo.4サンプルの200,000倍の
電顕写真である。 第４図は本発明のワクチン複合体の形成を確認するため
のショ糖密度勾配法による密度のバンドの比較図であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大隈 邦夫 熊本県熊本市清水町大窪313―20 (72)発明者 井上 敦郎 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社中央研究所内 (56)参考文献 特開 昭57−118794（ＪＰ，Ａ) 薬学雑誌、103（１）、１−27、1983

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】インフルエンザウイルス由来の赤血球凝集
    素（HA）とノイラミニダーゼ（NA）及びムラミルジペプ
    チド（MDP）誘導体との複合体からなり、当該複合体が
    インフルエンザウイルス様人工膜粒子を形成しているイ
    ンフルエンザワクチン。
  2. 【請求項２】当該ウイルス様人工膜粒子がコレステロー
    ルおよび／またはレシチンとジセチルホスフェイトを含
    む特許請求の範囲第１項記載のインフルエンザワクチ
    ン。
  3. 【請求項３】インフルエンザHANA抗原とMDP誘導体とを
    適当な媒体中で混合し、得られた混合物を、コレステロ
    ールおよび／またはレシチンとジセチルホスフェイトの
    存在下または不在下に、透析によって除去し得る界面活
    性剤で可溶化し、次いで透析により上記界面活性剤を除
    去してインフルエンザウイルス粒子様人工膜ワクチンを
    得ることを特徴とするインフルエンザワクチンの製造方
    法。
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US06/867,539 US4826687A (en) 1985-06-06 1986-05-28 Influenza vaccine
CA000510861A CA1262091A (en) 1985-06-06 1986-06-04 Influenza vaccine
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DE8686107631T DE3685519T2 (de) 1985-06-06 1986-06-05 Influenzaimpfstoff.
EP86107631A EP0205098B1 (en) 1985-06-06 1986-06-05 Influenza vaccine
AU58365/86A AU585353B2 (en) 1985-06-06 1986-06-05 Influenza vaccine
KR1019860004500A KR940001373B1 (ko) 1985-06-06 1986-06-05 인플루엔자 백신의 제조방법
SU864027675A SU1651782A3 (ru) 1985-06-06 1986-06-05 Способ получени гриппозной вакцины
ES555748A ES8707113A1 (es) 1985-06-06 1986-06-05 Un procedimiento para preparar una vacuna de influenza
CS864197A CS269981B2 (en) 1985-06-06 1986-06-06 Method of grippal vaccine production
CN86103717A CN1020407C (zh) 1985-06-06 1986-06-06 流感疫苗的制备方法

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Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5916588A (en) * 1984-04-12 1999-06-29 The Liposome Company, Inc. Peptide-containing liposomes, immunogenic liposomes and methods of preparation and use
US5897873A (en) * 1984-04-12 1999-04-27 The Liposome Company, Inc. Affinity associated vaccine
US6090406A (en) * 1984-04-12 2000-07-18 The Liposome Company, Inc. Potentiation of immune responses with liposomal adjuvants
US5026557A (en) * 1987-09-09 1991-06-25 The Liposome Company, Inc. Adjuvant composition
AU631377B2 (en) * 1988-08-25 1992-11-26 Liposome Company, Inc., The Affinity associated vaccine
WO1990001947A1 (en) * 1988-08-25 1990-03-08 The Liposome Company, Inc. Affinity associated vaccine
US5100662A (en) * 1989-08-23 1992-03-31 The Liposome Company, Inc. Steroidal liposomes exhibiting enhanced stability
AU7239191A (en) * 1990-01-25 1991-08-21 University Of Colorado Foundation, Inc., The Method for preventing immune suppression in trauma patients
JP2777258B2 (ja) * 1990-03-13 1998-07-16 第一製薬株式会社 ムラミルジペプチド含有脂質膜構造体
US5246707A (en) * 1990-04-26 1993-09-21 Haynes Duncan H Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes
US5091188A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
GB9018690D0 (en) * 1990-08-24 1990-10-10 Wellcome Found Vaccines
CA2054228A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-01 Masaharu Oki Muramyldipeptide derivatives and influenza vaccine comprising the derivatives
AU1566095A (en) * 1994-02-24 1995-09-11 Micro-Pak, Inc. Vaccines containing paucilamellar lipid vesicles as immunological adjuvants
AU709262B2 (en) 1995-10-17 1999-08-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Insoluble drug delivery
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
CA2320807C (en) * 1998-02-11 2011-01-18 Research Triangle Pharmaceuticals Method and composition for treatment of inflammatory conditions
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
ES2216517T3 (es) 1998-05-29 2004-10-16 Skyepharma Canada Inc. Composiciones de microcapsulas termoprotegidas y procedimiento para su esterilizacion terminal con vapor.
JP4198318B2 (ja) 1998-08-19 2008-12-17 ヤーゴテック アクチェンゲゼルシャフト プロポフォールの注射可能水性分散物
EP1133281A1 (en) * 1998-11-20 2001-09-19 RTP Pharma Inc. Dispersible phospholipid stabilized microparticles
KR100801588B1 (ko) * 1999-09-21 2008-02-05 스키에파마 캐나다 인코포레이티드 생물학적 유효 물질의 표면 변형된 미립자 조성물
AU2001257115B2 (en) 2000-04-20 2005-01-27 Rtp Pharma Inc. Improved water-insoluble drug particle process
AU8847101A (en) 2000-08-31 2002-03-13 Rtp Pharma Inc Milled particles
US8586094B2 (en) * 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
WO2002024193A1 (en) * 2000-09-20 2002-03-28 Skyepharma Canada Inc. Stabilised fibrate microparticles
AU2001259099B2 (en) * 2001-02-22 2005-12-22 Skyepharma Canada Inc. Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects
CA2438942A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
DE10293048T1 (de) * 2001-04-27 2003-07-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Neuer Impfstoff
EP1416986A4 (en) * 2001-06-29 2005-12-14 Becton Dickinson Co INTRADERMIC DISTRIBUTION OF VACCINES AND GENE THERAPEUTIC AGENTS VIA MICROCANNULE
WO2004073624A2 (en) 2003-02-14 2004-09-02 The Curators Of The University Of Missouri Contraceptive methods and compositions related to proteasomal interference
US7588774B2 (en) * 2003-05-12 2009-09-15 Becton, Dickinson And Company Molecules enhancing dermal delivery of influenza vaccines
US20050123550A1 (en) * 2003-05-12 2005-06-09 Laurent Philippe E. Molecules enhancing dermal delivery of influenza vaccines
TWI329130B (en) 2003-06-19 2010-08-21 Bestewil Holding Bv Functionally reconstituted viral membranes containing adjuvant
CN1905896A (zh) * 2003-12-05 2007-01-31 贝克顿·迪金森公司 增强皮内隔室中的免疫反应的方法和其中使用的化合物
US20060121055A1 (en) * 2004-12-06 2006-06-08 Becton, Dickinson And Company, Inc. Compositions with enhanced immunogenicity
US7468187B2 (en) 2005-10-18 2008-12-23 Iowa State University Research Foundation, Inc. Canine influenza virus and related compositions and methods of use
JP2010521460A (ja) 2007-03-12 2010-06-24 アンティジェン・エクスプレス・インコーポレーテッド 癌免疫療法におけるＩｉ−ＲＮＡｉ関与Ｉｉ抑制
EP3023107A1 (en) 2008-04-21 2016-05-25 Nanobio Corporation Nanoemulsion influenza vaccine
US9492525B2 (en) 2011-07-06 2016-11-15 Nanobio Corporation Human respiratory syncytial virus vaccine
WO2013028738A1 (en) 2011-08-22 2013-02-28 Nanobio Corporation Herpes simplex virus nanoemulsion vaccine

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4009258A (en) * 1972-09-25 1977-02-22 The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Influenza vaccine containing a recombinant, antigenically hybridized virus and method of using the same
CH589453A5 (ja) * 1974-01-14 1977-07-15 Sandoz Ag
US4117113A (en) * 1974-06-25 1978-09-26 National Research Development Corporation Immunological preparations
US4196191A (en) * 1975-09-29 1980-04-01 Burroughs Wellcome Co. Biological preparations
US4261975A (en) * 1979-09-19 1981-04-14 Merck & Co., Inc. Viral liposome particle
EP0032578B1 (de) * 1980-01-16 1984-07-25 Hans Georg Prof. Dr. Weder Verfahren und Dialysiereinrichtung zur Herstellung von Bilayer-Vesikeln und Verwendung der Bilayer-Vesikel
EP0047480B1 (en) * 1980-09-05 1986-02-05 Institut Armand Frappier Formation of an immunosome exclusively made of viral antigens reconstituted on an artificial membrane
US4327182A (en) * 1981-01-22 1982-04-27 Connaught Laboratories Incorporated Purification of influenza sub-unit vaccine
US4565696A (en) * 1983-08-03 1986-01-21 The Regents Of The University Of California Production of immunogens by antigen conjugation to liposomes
FR2551758B1 (fr) * 1983-08-16 1986-01-31 Anvar Derives de muramyl-peptides et de steroides ayant des proprietes d'activation des macrophages
IL69720A (en) * 1983-09-14 1987-08-31 Univ Ramot Anti-tumor pharmaceutical compositions comprising liposome-bound porphyrins
US4663161A (en) * 1985-04-22 1987-05-05 Mannino Raphael J Liposome methods and compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
薬学雑誌、１０３（１）、１−２７、１９８３

Also Published As

Publication number Publication date
US4826687A (en) 1989-05-02
JPS61282321A (ja) 1986-12-12
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ATE76756T1 (de) 1992-06-15
DE3685519T2 (de) 1993-01-21
ES8707113A1 (es) 1987-07-01
EP0205098B1 (en) 1992-06-03
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CS269981B2 (en) 1990-05-14
KR870000075A (ko) 1987-02-16
CN86103717A (zh) 1987-02-11
DE3685519D1 (de) 1992-07-09
EP0205098A2 (en) 1986-12-17
AU585353B2 (en) 1989-06-15
SU1651782A3 (ru) 1991-05-23
AU5836586A (en) 1986-12-18
CA1262091A (en) 1989-10-03
KR940001373B1 (ko) 1994-02-21
CS419786A2 (en) 1989-04-14

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