SU614743A3 - Способ получени основных эфиров енолов или их солей - Google Patents
Способ получени основных эфиров енолов или их солейInfo
- Publication number
- SU614743A3 SU614743A3 SU752115295A SU2115295A SU614743A3 SU 614743 A3 SU614743 A3 SU 614743A3 SU 752115295 A SU752115295 A SU 752115295A SU 2115295 A SU2115295 A SU 2115295A SU 614743 A3 SU614743 A3 SU 614743A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- solution
- hept
- anhydrous
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
дуктом взаимодействл соединегшй общей фо мулы - X иHN-; Процесс ведут при температуре О-15О С в инертном срганическом растворитепе в при сутствии основного конденсирующего средства . Процесс можно вести как гри повышенном так и атмосферном давлении. В качестве органического растворител может быть использован бензол, толуол, кси пол, диск сан, тетрагидрофуран, диэтиповый эфир, спирт, например метиловый, этиловый, изопррпиловый, хлорированный органический растворитель, наприл р хлористый метилен, хлороформ, 1,2-дихлсрэтан и хлорбензол, ди поп рный апротонный растворитель, например диметилформамид, диметилацетамид, N -метилпирролидон и диметилсульфоксид, или CKfBCb указанньпх растворителей. Предпочтительными растворител ми вл ютс дипол рные апротонные растворители. В качестве основного конденсирующего средства используют гидрид натри , амид натри , окись натри , гидроокись натри и кали , алкогол т натри и капи и трет-бутилат кали . Наиболее пенными вл ютс ueneBbte соединени , где R - незамещенный фенил или фенил, содержит один заместитель в о-положении; абк - этилен,1 имеет вышеуказанные значени , предпочтительно R и R этил . Полученные целевые эфиры енолов могут существовать в виде смеси цис- и транс изомеров, которые могут быть разделены. Основные эфиры енолов могут бьгть известным способом переведены в их аддитивные соли с кислотами, или из аддитивных со лей с кислотами обычныкт способами могут быть получены свободные основани или другие соли. В качестве аддитивных солей могут быт по/1учены соли с сол ной, серной, фосфорной, уксусной, гликолевой, молочной, малиновой, Чштарной, винной, лимонной, бензойной, . блочной , р-оксинафтойной и эмбонсвой .кпело той. Пример 1. N , N-Лимeтил-N- 2- с|1-(триаикло- 2.2.1.0 З-гепт-З-илиден)-бе1 зилокси}-этил j-амин. Суспензию 3,9 г (0,1 моль) амида натри в 45 мл безводного толуола нагревают до температуры кипени и при перемешивании прибавл ют к ней по капл м раствор 19,83 г 0,1 моль) трииикло- 2.2.1.0 -1епт-З-илфенилкетона и 1О,76 г (0,1 модь В-ди етиламиноэгилхлорида в 85 мл безводного толуола. Реакционн -ю массу nepeivKшивают 1,5 ч при температуре кипени с обратным холодильником, охлаждают до комнат- . ной температуры, прибавл ют по капл м ЗО мл воды. Орга1мчйскую фазу отдел ют, промывают 3x30 мл воды сущат над беэвоапым сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Остающеес неочищенное основание раствор ют при охлажде1ши льдом в смеси 9,85 г (0,1 моль) 3796-ной сол ной кислоты и 6О мл воды. Водный раствор экстрвгкруют 3x30 NOT д«этилового эфира, водную фазу отдел ют и при охлаждетт прибавл ют по капл м к раствору 10 мл 10 н.раствора гидроокиси натри в 2О мл воды со пьдом. Затем экстрагируют 1 5О мл диэтипового эфира, сушат экстракты над безводным сернокислым натрием, фильтруют и упаривают в вакууме. Полученное неочищенное основание пропускают через колонку, заполненную силикагелем, (фракционируют в высоком вакууме и получают 20,5 г (76%) продукта, т. кип. 107 115°С/0 ,О02 мм рт.ст. Лп гидрохлорида т. пл. 168-171°С (этилацетат-изопропилсжый спирт). Вычислено,%: С 7О,6 9; Н 7,90; N 4,58; се 11,59. Найдено, %: С 70,74; Н 7,67; N4,49; се 11,9о. Пример 2. N, К Диэтил- N-|2- U- (трицикло- 2.2.1.О J-гепт-З-илиден)-бензил oкcиJ-этилj-aмин . Суспензию 46,8 г (1,2 моль) амида натри в 45О мл безводного толуола нагревают до температуры кипени и затем при перемешивании прибавл ют к ней по кагт м раствор, содержащий 198,3 г (1 моль) трицикло-Г2. 2.1.0 j-гeпт-3-илфe rилкeтoнa и 162,7 г (1,2 моль) р -диэтилак 1ноэтилхлорида в 850 мл безводного толуола. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при температуре кипени с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют по капл м ЗОО мл воды. Оргатгческую фазу отдел ют, промывают 3x30 NOT воды, сущат над безводным сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Остающеес неочищенное основание раствор ют при охлаждении льдом в смеси 110 г 37/о-ной сол ной кислоты и 90О мл воды, водный раствор экстрагируют 2x400 мл диэтилового эфира, водз yю фазу отдел ют и экстрагируют 3x800 мл хлороформа. Объедине1шые хлороформные экстракты промывают 800 мл воды, сущат над безводным сернокислым натрием, фильтруют, упаривают в вакууме, раствор ют остаток в 5ОО мл воды и при охлаждешш льдом смешивают с раствором 6О г гидроокиси натри в ЮО мл воды. Полученную смесь экстрагируют суммарно 1 л диэтилового эфира, не содержащего перекисей, сущат экстракты над 561 безводным сернокислым натрием, упаривают в вакууме, фракционируют остаток и получают 243 г (81,7%) продукта, т. кип. 1401450С/0 ,1 мм рт.ст. Лп получени гидрохлс ида основание раствор ют в безводном диэтиловом эфире и при энергичном перемешивании и охлаждении льдом смешивают с содержащим хлористый водород в количестве, несколько меньшем теоретического, безводным диэтиловым эфиром . Гидрохлорид отфильтровывают, промывают безводным диэтиловым эфиром и перекристалл изовывают из этилапетата, т. пл. 127°С. Вычислено,%: С 71,94; Н 8,45; N4,19 се 1О,62. Найдено, %: С 71,86; Н 8,48; N4,40 се 10,91. ИК-спектр (КВг): 2925, 261О, 1965 (слаба ), 1092, 719, 700 , Дл получени гидрофумарата основание раствор ют в изопропиловом спирте и при энергичном перемешивании и охлаждении льдом полученный раствор смешивают с теоретически рассчита1шым количеством фумаровой кислоты в небольшом количестве изопропипового спирта. Выкристаллизовавшуюс соль отфильтровывают, очищают безводным диэтиловым эфиром и получают гидрофумарат , т, пл. 123-126°С (изопропиловый эфир). , Пример 3. Nt N-Лиэтил- N (оС-(трицикло- 2. 2.1.0 -гепт-3-илиден -бензилоксиЗ-этил -амин. Суспензию 18 г (0,6 моль) гидрида нат . ри (8О%-ный в к-гинеральном масле) в 2ОО мл безводного толуола смешивают с раствором 99,2 г (0,5 моль) трицикло- 2. 2.1.0 J-гепт-З-илфенилкетона в 150 л-т безводного топуола. Реакционную смесь нагревают 1 ч при 70°С, охлаждают до комнатной температуры, -прибавл ют по капл м раствор 81, 3 г (О,6 моль) р -Диэтиламино этилхлорида в 100 мл безводного толуола, нагревают 2 ч при температуре-кипени с обратным холодильником,-.охлаждают смеши вают с водой и-обрабатьшают,-каквпример 2. Полученное соединение. выдел ют в виде гидрохлорида, т.- пл. 123-1215С (этилацетат ).. -. Пример4. N, N-Диэтил- N-{2- oL -(трицикло- 2.2.1. -гепт-3-илнден/ -бензилокси}-этил5-амин, 18 г (0,6 моль) гидрида натри (8О%ный в минеральном масле) и 250 мл диметилсульфоксида при перемешивании нагревают в течение 1,5 ч при 7О°С до окончани выделени водорода. После охлаждени до кo fflaтн6й температуры прибавл ют раствор, содержащий 99,2 г (0,5 моль) трициклоГ б 1 .2.1.0 J -гепт-3-илфенилкетона в 150мл дикютилсупьфоксида, перемешивают 1 ч до достижени температуры 5О-55°С, прибавл ют по капл м раствор 81,3 г (О,6 моль) |}-диэтиламиноэтнлхлорида в 1ОО мп димэтилсульфсжсида и после завершени экзотермической реакции (повышение температуры до 7О°С) нагревают 1 ч при 75°С. После охлаждени реакционной массы до комнатной температуры ее разбавл ют водой, водный раствор экстрагируют диэтиповым эфиром, сушат экстракт над безводным сернокислым натрием, фильтруют и упаривают в вакууме. Полученный остаток раствор ют в смеси 55 г концентрированной сол ной кислоты и 4 50 г воды со льдом, экстрагируют 2х2ОО мл диэтилового эфира и водную фа: экстрагируют Зх4ОО мл хлороформа. Объединенные хлороформные экстракты промывают 4ОО мл воды, сушат над безводным сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Остаток подщелачивают , как в примере 2, очищают, фракционируют и получают 129,4 г (87%) продукта , т. кип. 14О-145°С/О,1 мм рт.ст. Дл гидрохлорида т. пл. 123-126°С (этилацетат). Пример 5. N, N-Диэтил- N-{2- оС - (трицик л . 2.1.0 пт-3-ил иден)-бензилокси -этил -амин . 5,48 г (О,114 моль) 5О%-ной суспензии гидрида натри в минеральном масле промывают несколько раз в атмосфере азота петролейным эфиром, растворитель сливают , подсушивают в вакууме и при перемешивании , в токе азота, при охлаждении льдом ввод т по капл м в 8О мл безводного диметилфсрмамида , перемешивают 0,5 ч при , прибавл ют по капл м раствор 19,83 г (0,1 моль) трицикпо-р2.2.1.О --гепт-3-ил.1фенилк етона в 30 мл безводного диметилформамида , перемешивают 15 мин и смешивают с раствором, содержащим 15,1 (0,111 моль) Ji -диэтиламиноэтилхлорида в 4О мл безводного диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают 0,5ч при О°С, 15ч при комнатной температуре и 3 ч при 4О°С, упаривают в высоком вакууме и смешивают остаток при охлаждении смесью льда и поваретпюй соли с 44 мл 2 н. раствора сол ной кислоты. Реакционный раствор промывают суммарно 15О мл диэтилового эфира, экстрагируют 3x70 мл хлороформа, объединенные хлороформные экстракты сушат над безводным сернокислым натрием, упаривают в вакууме и гидрохлорид перекристаллизовывают из диэтилового эфира; т. тт. 120-123°С (ацетат). П.ример б. N, N-Диэтил-N-{2|;- (rpimiiKno- 2.2.1.0 }-гeпт-3-илидeн)-бeнзилoкcи -э тип -амин.
5,48 г (0,114 мель) 50%-ной сусшнзни гидрида натри в минеральном масле очищают по аналогии с примером 5 и при перемешивании , Б токе азота, при охлаждении смесью льда и поваренной смеси смешивают с 80 кет безводного N -кдатилпирропидона, затем с раствором 19,83 г (Q.1 моль) трицикло- 2 . 2.1.О Л-гепт-З-илфенилкегона в 25 мл безводного N -метаппирропидона, и наконец,ло капл м с 15,1 г (0,111 моль) %-диэтиламиноэтилхлорида, растворенными в 2О МП безводного N -метилпирролидона. Реакционную смесь перемешивают 15ч при кокшатной температуры и 7 ч при 45С, разбавл ют 60О мл воды и водный раствор экстрагируют .диэтиповым эфиром. Эфирный экстракт сушат над .безводным сернокислым натрием, фильтруют, упаривают в вакууме, смешивают остаток при охлаждении смесью льда и поваренной сопи с теоретически рассчитанным количеством 2 н. раствора сол ной кислоты и по аналогии с примером 5 выдел ют 25,8 г (77,2) гидрохлорида, т.пл. 123-125°С (этилацетат).
Пример 7. N, Ы-Лкэтт- N-|2- о1 .-(грицикпо- 2.2.1.0 J-гепт-З-илиден)-бензилокси|-этил -амиа
Смесь 15,71 г (0,14 моль) трет-бутилата кали в 6О мл безводного дикютилсульфоксида нагревают 1 ч при 7ООС, охлаждают до комнатной температуры и при перемешивании в атмосфере азота смешивают с раствором , содержащим 19,83 г (О,1 моль) трицикло- 2 .2.1.р J-гепт-3-тфешпкетона в 25 мл безводного диметилсульфоксида. Реакционную . смесь перемешивают 1 ч при 4О°С, при перемешивании прибавл ют по капл м раствор 18,98 г (0,14 моль) -диэтиламиноэтилхлорида в 15 мл безводного диметилсульфоксида и перемешивают 15 ч при комнатной температуре, 4 ч при 55 С, обрабатывают аналогично примеру 4 и получают эфир, т. кип, 1 35-140С/0,1 мм рт.ст.
Дл гидрохлорида т. пл. 121-124°С
(этилацетат).
Подобным способом получают N , N-диэтил-N- 2- а(.-(трицикпо- 2.2.1. J -гепт-3-илиден ) -п-оксибензилркси}-этип амин , 0,796 (силикагель в системе бензол-этиловый спирт - конпентироваг шый раствор аммиака, 65:30:5).
Вычислено,%: С 76,64; Н 8,68; N 4;47.
Найдено, %; С 76,42; Н 8,50; N4,6Q
Пример 8. N, N-Лиэтил- SJ- 2-Го1- (т.рицикло-| 2. 2.1.О J-гeпт-3-илидeIf)-бe нзил ок си 1-э тил J-ам1ш.
Суспензию 19,5 г (0,5 моль) натри в 250 мл безводного толуола нагрева- ют до температуры кипени и. при перемешивании прибавл ют к ней раствор 112,15 г (0,5 моль) сС -этинил-А.-(трицикп..2. 1.О }-гепт-3-ил)-бензилового спирта и 67,7 г (0,5 моль) р -диэтиламиноэтилхлорида в 450 МП безводного толуола. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при температуре кипени с обратным холодильником, охлаждают по капл м 125 мл воды. Орг ническуюфазу отдел ют, промывают 3x125 мл воды, сушат над безводным сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Из неочищегшого основани , как в примере 2, получают 124 г (83,3%) продукта,т. кип. 140-145°С/0,1 мм рт. ст.
Л л гидрохлорида т. пл. 121-1 (этилацетат).
ИК-спектр соединений, полученных в примерах 3-8, анш10гичен,ИК-спектру соединени , полученного в примере 2.
Пример 9. N- (трипикло-Г2 .2.1.(Р -гепт-З-или енГ-бензилокси -этил j-морфолин.
К суспензии 3,9 г (О,1 моль) амида натри в 45 мл безводного толуола прибавл ют при шремешивании и температуре кипени раствда 19,83 г (0,1 моль) трииикло- 2 . 2.1.О -гепт-3-илфенилкетона в 45 мл безводного толуола и по методике примера 3 при использовании раствора, содержащего 14,96 г (0,1 моль) N-(2-хлорэтил )-морфолина в 45 мл безводного толуола , получают 26,2 г (84,3%) продукта, т. кип. 160-17О°С/О,ОО1 мм рт.ст.
Лл гидрохлфида т. пл. 17О-173С (этилацетат-изопропиловый спирт).
Вычислено,%: С 69,05; Н 7,53; N4,03 се 10,19.
Найдено, %: С 68,99; Н 7,2О; N4,13; се 1О,42.
Пример Ю. N -Метил-2-4 2-(тоицикло- 2 .2.1.0 i -гепт-3-илиден) - бензилоксиТ-этил -нирролидин .
5,28 г (0,11 моль) 50%-ной суспензии гидрида натри в мишральном масле очищают, как в примере 5, и при перемешивании в токе азота смешивают по капл м с 80 мл димешлсульфоксида. Реакционную смесь в течение ЗО мин нагревают при 7О80 С до прекращени выделени водорода, охлаждают до комнатной температуры, прибавл ют по капл м раствор 19,83 г (0,1
моль) трицикло-{2.2.1.0 -гепт-3-илфенил)кетона в 25 мл диметипсульфоксида, перемешивают 1 ч при 35-40С, прибавл ют к 16,25 г (0,11 моль) N -ме тил пиррол и дил-2-этилхлорида в 15 мл диметилсульфоксида и перемешивают 2,5 ч при35-40°С. Реакционную С1иесь выливают в ЗОО NUI воды , выделившийс маслообразный продукт экстрагируют эфиром, cyitiaT экстракт над безводным сернокислым натрием, фильтруют упаривают в вакууме и получают маслообразный остаток,который перевод т в гвдрохлорид путем обработки 2 н.раствором сол ной кислоты в хлороформе. . ; Дл гидрохлорида т. пл. ISS-ISG C (этилацетат-изопропиловый спирт). Выход 25,3 г (73,1%). Вычислено,%:С72,92; Н 8,16; N4,05; се 10,23. Найдено, %; С 73,02: Н 8,Оа- N4,28; се 1Q58. Пример 1 1. N, М-Диметил-Ы-| 3- трицикло- 2 .2.1.О -гепт-3-илиден )-6eH3mjoKCHj-nponm -амин . К суспензии 3,9 г (О,1 моль) амида нат ри в 45 мл безводного толуола при темпе .ратуре кипени смеси и перекдашивании прибавл ют раствор 19,83 г (0,1 моль) трицикло- 2 .2.1.О -гепт-3-илфенипкегона в 45 МП безводного толуола и ino методике примера 2 после взаимодействи с раствором 12.2(О,1 моль) О|- -диметиламинопропилхлорида в 5О мл безводного толуола получа ют 22,3 г (79%) продукта, т. кип. 135 142°С/О ,ОО5 мм рт.ст. Дл гидрохлсрида т. пл. 145-148°С (эти ацетат-изопропиловый спирт). Вычислено,%: С 71, 34; Н 8,19; N4,38 се 11,08. Найдено,%: С ,08 Н,8,28; N4,42; СЕ 11,48, Пример 12. N, М-Диэтил-М-{2- сС- чрицикл о- 2.2.1.о {-гепт-3-илиден ) -о-метилбензилокси} этил|тамин. Суспензию 16,77 г (6,43 моль) амида натри в 195 ьи безводного толуола нагревают до температуры кипегш и при перемешивании прибавл ют к ней по капл м раство 91.3г (0,43 моль) трицикло- 2.2.1. -гепт-3-ил-о-топилкетона и 58,5 г (0,43 моль) р, -диэтиламиноэтилхлорида в 370 мл безводного толуола. Реа;сционцую смесь пере кдашивают 3,5 ч при температуре кипени с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют к ней по капл м 1 ЗО мп воды. Органи-йскую фазу отдел ют и по методике примера 2 подвергают кислотно-шел очной очистке, фракционируют в вакууме и получают 95,1 г (71% продукта, т. кип. 136-144°С/О,О4 мм рт.с Дл гидрохлорида т. пл. 1 53-1 55°С (эти ацетат). Вычислено,%: С 72,,5О; Н 8,69; N 4,ОЗ; С€ 10,19. Найдено, %: С 72,61 Н 8,72; N4,92 се 10,26.; . . il р и м-е р 13. N. , N-Диэтил-N-{2-|ЪL- (тpицшшo- 2.2. l. -гепт-3-илиден) -п--мет1тбензилоксн2-этол -амин. к суспензии 3,9 г (С,1 моль) амида натри в 45 мл безводного толуола при перемешивании и температуре кипени прибавл ют раствор 21,23 г (0,1 моль) трицикпо- 2 .2.1.0 -гепт-3-ил-п-толипкетона в 45 МП безводного TOfiyona и по методике примера 2 после взаимодействи с pacTBqsoM 13,56 г (0,1 мопь) В-диэтиламиноэтипхлорида в 45 мл безводного толуола, получают продукт т. кип. 129-136°С/0,ОО2 мм рт.ст. Дл гидрохлорида т. пл. 146-148°С (этил . ацетат). Вычиспен(%; С 7 2,50s Н 8,69| И 4,03; се 1О,19. Найдено, %: С 72,31; Н 8,49j N4,17; Ci 10,57. Пример 14. N, N-Диэтил- N-|2- - (трицикло- 2. 2.1.0 -гепт-3-илиден)-м-хлорбензилокси}-этип -амин . К суспензии 3,9 г (О,1 моль) амида натри в 45 мл безводного толуола при перемешивании и температуре кипени прибавл ют раствор, содержащий 23,3 г (0,1 моль) трицикло -|2. 2.1.0 j-гепт-3-ил-м-хлорфенилкетона в 45 мл безводного толуола, и по методике примера 2, путам взаимодействи с раствором 13,56 г (0,1 моль) В -диэтипаминоэтилхлорида в 45 мл безводного тотуола. Обработку реакционной смеси осуществл юг как в примере 2, очищают основание на колонке, заполненной окисью алюмини , и фракционируют. Т. пл. 1.58-164°С/ /0,О7 мм рт. ст., выход 23,6 г (71.1%). Дл гидрохлорида т. пл. 11О-114 С (бензоп-петролейный эфир). Вычислено,%: С 6 5,22; Н 7, 39} N 3,80, се 19,25. Найдено, %: С 65,20; Н 7,46; N3,92; се 19,42. П р и м е р. 15. N, N-Диэтил-N-|2-сзС- (трицикло-С2.2.1. -ге т-3-илиден) -п-хлорбензилокси -этил} амин . К суспензии 3,9 г (О,1 моль) амида Натри в 45 мл безводного толуола при пеемешиваиии и температуре кипени прибавл ют раствор г {0,1 моль) трицикло- 2 . 2.1.0 J-гепт-З-ил-п-хлорфенилкетона в 45 мл безводного толуола и по методике примера 2 путем взаимодействи с раствором 13,56 г (О,1 моль) |1-диэтиламиноэтилхлорида в 45 мл безводного толуола получают 24,2 г (73%) продукта, т,кип. 1 50-1 57°С/0,01 мм рт.ст. Дл гидрохлорида, т. пл. 112-114 С .(этил ацетат). Вычиспено,%:С65,22; Н 7, 39; N 3,8О. Cei9,25. Найдено, %: С 65,lOj Н 7,55; N 3,76} се 19,оо.
Пример 16. N , Н- Зиэтип-Н -{2-|1- (2-0ирВДИп)-1-(трицикло- 2.2.1. -гвпт-З-ииииен )-леток .1-этил}-амин.
2,57 г (53,6 ммопь) 50%-ной суспензии гадрида натри в минеральном масле очшавют по методике примера 5, при перемешивании в токе азота ввод т по капл м в 8О мл диметипсульфоксида, нагревают ЗО мин при7О-вО°Сдо прекращени вьщелени водорода , охла;кдают до комнатной температуры, прибавл ют по капл м раствор Р,7 г (48,7 ммоль) трицикло- 2,2.1.О -гепт-3-ил-(2пиридил )-кетона в 1О диметилсульфоксида аеремешввают 1 ч пои 35-40 С, прибавл ют раствор 7,27 г (53,Ь ммопь) -диэтиламиноэтипхпс ида в Ю мл диметилсульфоксида и пвремешиваюг 1 ч при 35-4О°С. Реакционцую смесь разбавл ют ЗОО мл водьъ водную фагу экстрагируют диэтил овым эфиром, эфирную фазу сушат над безводным сернокислым натрием, фильтруют, упаривают в вакууме, маслообразный остаток очищают на ксзпонке, заполненной окисью алюмини , и после обработки эфирным раствором хлористого водорода получают гидрохлорид, т.пл 132-135°а
Вычислено, %: С 6 8,14; Н 8,1 3; N 8, 37; С6 1О,59.
Найдено, %: С 68,21; Н 8,05; N8,21| се 19,9О.
Пример 1.7. N , N-ДиэтIm- (4-пиридш1)-1-(трицикло- 2.2.1.0 . -гепт-3-илиден) -ме токси -этил j -амин.
К суспензии г (89,7 ммоль) амида нйгри в 45 мл безводного толуола при тем пературе кипени и перемешивании прибавл ют раствор, содержащий 17,87г (89,6 ммоль) трицикло-Г2,2.1.О -гепт-3-ил(4-пиридш1). -кетюна в безводном толуоле, и по методике прмера 2 получают простой эфир (основание) посредством взаимодействи в течение 2 ч с раствором 12,16 г (89,7 ммопь) ft -диэтипаминоэтилхлорида в безводном толуоле
Полученное основание суспендируют в воД6 , гфн охлаждении льдом смешивают по капл м с раствором 8,83 г концентрированной сол ной кислоты в 20 мл воды со льдом, экстрагируют суммарно 1ОО мл диэтил.ового эфира, водную фазу отдел ют, подщелачивают нри охлаждении раствором 8,95 мл 10 н гидроокиси натри в 20 мл воды, выделившеес в осадок основание экстрагируют диэгкповым эфиром, экстржт. сушат, упаривают и фракционируют остаток,
При охлаждении льдом 2 н.раствор сол ной кйспагы добавл ют к раствору ос1Е овани в хлороформе, кратковременно встр хивают органическую фазу с небольшим количеством воды, сушат xлqpoфopмный раствор над безводным сернокислым натрием, отгон ют раст
воритель и растирают остаток с диэтиловым
эфиром,
Лл гидрохлорида т. пл. 122-125 С.
Вычислено,%:С 68,14; Н 8,13; N 8,37; се 1О,59,
Найдено, %: С 67,99; Н 8,23; N8,35} се 1О,80,
Пример 18. N., N-Лиэтил-N-j2- с11- (грицикло- 2,2.1.0 J-гeпт-3-илидэн-2-тeш лoкcиJ-этилj-aмин .
Смесь 3,8 г (79,1 ммопь) 5О%-ной суспензии гидрида натри (очищена, как в примере 6) и 80 мл диметилсульфоксида нагре ,вают 1 ч при 7О-8О°С до,прекращени выделени водорода и затем при перемешивании в токе азота при комнатной температуре смещивают с раствсром, содержащим 16 г (78,4 ммопь) трипикло- 2.2.1.0 J-reпт-3-ил- (2-тиенил)-кетона в 25 мл диметилсульфоксида . Реакционную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и по методике примера 4 получают целевой эфир путем взаимодействи с раствором 1О,7 г (79,1 ммопь) р -диэтиламиноэтилхлорида в 14 мл диметилсульфоксида в течение 1 ч при 50-бО С и в течение 15ч при комнатной температуре. После обработки (см. пример 4) основание перевод т в гидрохлорид, т. пл, 141-144°С, дл очистки.
Вычислено,%:С63,6О; Н 7,71,- N4,12; S 9,43; се 10,43.
Найдено, %: С 6 3, 54; Н 7,6 3| N 4,31; 5 9,10; се 10,44,
Пример 19. N , Ы /Зиэтил- N-|3- с - (трицикпс -Г2. 2.1. -гепт-3-илиден)-бензилок ,си }-прош1л -амин.
В суспен-чии 14,7 г (0,376 моль) амида натри в 25О мл безводного толуола раствор ют при перемешива1гаи 49,5 г (О,249моль трицикло- 2.2,1.0 J -гепт-3-илс()енилкетона, нагревают 10 мин до температуры кипени , прибавл ют по капл м при перемешивании одновременно 59 г (0,374 моль) 1-бром-З-хлорпропана и 73 г (О,998 моль) диэтил амина и нагревают 5 ч при температуре кипени . После охлаждени реакционную смесь промывают водой, органическую фазу сушат над бeзвoш ым сернокислым натрием, избытсж диэтиламина и толуол отгон ют в вакууме , остаток подвергают кислотно-щелочной обработке. После отгонки растворител остающийс неочищенный продукт раствор ют при энергичном перемешивании в теоретически расчитанном количестве охлажденной льдом сол ной кислоты, два раза экстрагируют диэтиловым эфиром и три раза хлороформом, хлороформную фазу промывают небольщим количеством воды, сущат над безводным серНокислым натрием, фильтруют, упаривают в
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2413814A DE2413814C3 (de) | 1974-03-22 | 1974-03-22 | Aminoalkyläther von Aryl-(tricycloheptyliden)-methanen und ihre Salze, Herstellungsverfahren und Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU614743A3 true SU614743A3 (ru) | 1978-07-05 |
Family
ID=5910827
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752115295A SU614743A3 (ru) | 1974-03-22 | 1975-03-21 | Способ получени основных эфиров енолов или их солей |
| SU772440657A SU639444A3 (ru) | 1974-03-22 | 1977-01-24 | Способ получени основных простых эфиров енолов или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772440657A SU639444A3 (ru) | 1974-03-22 | 1977-01-24 | Способ получени основных простых эфиров енолов или их солей |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4065501A (ru) |
| JP (1) | JPS5829777B2 (ru) |
| AR (2) | AR208542A1 (ru) |
| AT (1) | AT339878B (ru) |
| BE (1) | BE826950A (ru) |
| CA (1) | CA1054152A (ru) |
| CH (1) | CH610291A5 (ru) |
| CS (2) | CS185698B2 (ru) |
| DD (1) | DD119208A5 (ru) |
| DE (1) | DE2413814C3 (ru) |
| DK (1) | DK141818C (ru) |
| EG (1) | EG11935A (ru) |
| ES (1) | ES435796A1 (ru) |
| FI (1) | FI62662C (ru) |
| FR (1) | FR2264523B1 (ru) |
| GB (1) | GB1446164A (ru) |
| HU (1) | HU173792B (ru) |
| IE (1) | IE40758B1 (ru) |
| IL (1) | IL46786A (ru) |
| LU (1) | LU72101A1 (ru) |
| MC (1) | MC1054A1 (ru) |
| NL (1) | NL7503414A (ru) |
| PL (2) | PL97365B1 (ru) |
| SE (1) | SE421916B (ru) |
| SU (2) | SU614743A3 (ru) |
| YU (4) | YU39939B (ru) |
| ZA (1) | ZA751415B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59104959U (ja) * | 1982-12-29 | 1984-07-14 | ワイケイケイ株式会社 | 玄関用ドア枠 |
| US10865172B1 (en) * | 2019-09-04 | 2020-12-15 | Eastman Chemical Company | Aromatic enol ethers |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3282937A (en) * | 1966-11-01 | Bicyclically substituted amtno-alkanes | ||
| CH240141A (de) * | 1942-09-23 | 1945-11-30 | Ag J R Geigy | Verfahren zur Darstellung eines basischen Aralkyläthers. |
| US2762812A (en) * | 1952-08-05 | 1956-09-11 | Sterling Drug Inc | Arylcycloalkenyl-tertiary-aminoalkyl acetonitriles |
| NL128184C (ru) * | 1963-06-27 | |||
| US3553225A (en) * | 1968-03-25 | 1971-01-05 | Smith Kline French Lab | 1-(1-hydroxy-1-phenyl-4-aminobutyl)-and 1-(1-phenyl-4-aminobutenyl)-ada-mantane derivatives |
| DE1793364A1 (de) * | 1968-09-06 | 1972-01-27 | Asta Werke Ag Chem Fab | Basische alpha-Nortricyclyl-(3)-benzyl-aether,ihre quartaeren Salze und N-Oxide und pharmazeutische Produkte hieraus |
-
1974
- 1974-03-22 DE DE2413814A patent/DE2413814C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-03-05 CH CH274575A patent/CH610291A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-06 IE IE488/75A patent/IE40758B1/xx unknown
- 1975-03-07 ZA ZA00751415A patent/ZA751415B/xx unknown
- 1975-03-07 SE SE7502607A patent/SE421916B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-10 IL IL46786A patent/IL46786A/en unknown
- 1975-03-12 US US05/557,535 patent/US4065501A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-17 GB GB1099275A patent/GB1446164A/en not_active Expired
- 1975-03-18 CA CA222,446A patent/CA1054152A/en not_active Expired
- 1975-03-18 DD DD184851A patent/DD119208A5/xx unknown
- 1975-03-18 CS CS7700000914A patent/CS185698B2/cs unknown
- 1975-03-18 CS CS7500001816A patent/CS185682B2/cs unknown
- 1975-03-18 AT AT207375A patent/AT339878B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 DK DK111175A patent/DK141818C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 JP JP50033471A patent/JPS5829777B2/ja not_active Expired
- 1975-03-20 ES ES435796A patent/ES435796A1/es not_active Expired
- 1975-03-20 LU LU72101A patent/LU72101A1/xx unknown
- 1975-03-20 PL PL1975195370A patent/PL97365B1/pl unknown
- 1975-03-20 PL PL1975178944A patent/PL97364B1/pl unknown
- 1975-03-20 AR AR258060A patent/AR208542A1/es active
- 1975-03-20 FR FR7508742A patent/FR2264523B1/fr not_active Expired
- 1975-03-21 FI FI750856A patent/FI62662C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-03-21 BE BE2054220A patent/BE826950A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-21 MC MC751143A patent/MC1054A1/xx unknown
- 1975-03-21 SU SU752115295A patent/SU614743A3/ru active
- 1975-03-21 HU HU75AA807A patent/HU173792B/hu unknown
- 1975-03-21 NL NL7503414A patent/NL7503414A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-03-22 EG EG148/75A patent/EG11935A/xx active
- 1975-03-24 YU YU724/75A patent/YU39939B/xx unknown
- 1975-08-04 YU YU01907/81A patent/YU190781A/xx unknown
- 1975-08-04 YU YU01907/75A patent/YU190775A/xx unknown
- 1975-12-15 AR AR261612A patent/AR208941A1/es active
-
1977
- 1977-01-24 SU SU772440657A patent/SU639444A3/ru active
-
1981
- 1981-08-04 YU YU01906/81A patent/YU190681A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5314886A (en) | N-substituted lactams useful as cholecystokinin antagonists | |
| BG62554B1 (bg) | Метод за получаване на силденафил | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| DK159420B (da) | N-(piperidinyl-alkyl)-carboxamider og salte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser samt anvendelsen af forbindelserne til fremstilling af antipsykotiske farmaceutiske praeparater | |
| SU719490A3 (ru) | Способ получени ароилзамещенных фенилуксусных кислот | |
| DK154137B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af meta-sulfonamido-benzamidderivater | |
| SU614743A3 (ru) | Способ получени основных эфиров енолов или их солей | |
| EP0406112A1 (fr) | 1-Benzhydrylazétidines, leur préparation et leur application comme intermédiaires pour la préparation de composés à activité antimicrobienne | |
| US2262262A (en) | Process of making maleanils | |
| JPH05246985A (ja) | ビスマレインイミド誘導体の製造方法 | |
| JPS58116434A (ja) | 置換されたフエノキシアルカノ−ルアミン類及びフエノキシアルカノ−ル−シクロアルキルアミン類 | |
| EP0030749B1 (en) | Carboximidamide derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical preparations containing same | |
| US3301896A (en) | 1-(cyclopropylcarbonyl) ureas | |
| US4499274A (en) | Process for preparation of substituted formamidine and substituted N-iminomethyl piperidine | |
| SU620209A3 (ru) | Способ получени производных арилалкиламина ил их солей | |
| NO135092B (ru) | ||
| CN111170885A (zh) | 左旋米那普仑盐酸盐的制备 | |
| US2778829A (en) | New 5:6-dihydro-benzo (c) cinnoline derivatives and a process for their preparation | |
| JPH05294921A (ja) | 新規なフェニル置換シクロアルキル尿素誘導体および組成物 | |
| SU980614A3 (ru) | Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана или его кислотно-аддитивных солей | |
| US3111542A (en) | Hindered amino alcohols and ketones | |
| DK172313B1 (da) | Fremgangsmåde til enantiospecifik fremstilling af (S)-2-ethylamino-1-[3-(trifluormethyl)phenyl]propan samt mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden | |
| US4806656A (en) | Preparation of N-thienyl-chloroacetamides and tetrahydro-thien-3-ylidenimines | |
| SU722480A3 (ru) | Способ получени -аминоалкоксициклоалканов или их солей | |
| NO144099B (no) | Dyse for maskinell flammehoevling av enkelte defekter paa overflaten til et metallegeme |