SU604493A3 - Способ получени амидов лизергиновой кислоты или их солей - Google Patents
Способ получени амидов лизергиновой кислоты или их солейInfo
- Publication number
- SU604493A3 SU604493A3 SU762349104A SU2349104A SU604493A3 SU 604493 A3 SU604493 A3 SU 604493A3 SU 762349104 A SU762349104 A SU 762349104A SU 2349104 A SU2349104 A SU 2349104A SU 604493 A3 SU604493 A3 SU 604493A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- carboxylic acid
- methyl
- medium
- amide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
RI-выбирают из группы радикалов формулы: IV, V, V, VII, VIII, и IX: О -NH-lCHa С I (ff)-NH-Х( 4D Ы И - Xi -NH-S /lj, ( -NH-CH.-OH-lCHaVOR SОН (vii) где п - целое число от 1 до 3, Rj - Н или метил, RJ - галоид, метилмеркапто- или оксигруппа , R3 - аллильиа группа X,, У -CHj-CHj- или-СН СН- группа , или их солей, заключающийс в том, что карбоновую кислоту общей формулы где X - У - имеют вышеуказаниые значени или ее реакционноспособное производное такое, как смешанный ангидрид, образуемый с трифторуксусной кислотой или с серной кислотой; азид или пентахлорфешшовьш сложный эфир, подвергают / взаимодействию с амином общей формулы RI-H UO I где R, - радикал из группы формул: IV, V, VI, VII, VIII или IX, приведенных выше. В случае, когда в качестве исходного соединени используют смешанный ангидрид карбоновой кислоты формулы И и серной или трифторуксус ной кислоты процесс обычно провод т в среде бе водного ацетонитрила при температуре от 0° С до -10° С. В случае, когда в качестве исходного соединени используют азид карбоновой кислоты фор мулы 1, процесс провод т в среде разбавленной сол ной кислоты при температуре от 0° до 5° С в присутствии нитрита натри . В случае, когда в качестве исходного соединени исполь- уют сложный пентахлорфениловый зфир карбоновой кислоты, пр цесс предпочтительно провод т в среде органического растворител такого, как хлороформ при ком натной температуре. В случае, когда в качестве исходного соединени используют х оргиарат хлорангидрида карбоиовой кислоты формулы И, процесс провод т в среде органического растворител такого, как хлороформ при охлаждении лед ной водой. Процесс получени целевых соединений про вод т в присутствии третичного органического основани такого, как пиридин. Полученный целевой продукт при необходимости метилируют с помощью йодистого метила Ь присутствии сильного основани , предпочтительно амида натри . Дл получени амидов 9,10-дигидро-лизергиновой кислоты провод т гидрирование промежуточного целевого продукта с использованием в качестве катализатора PdClj водородом под давлением 50-60 атм в среде диоксана при встр хивании. Полученные целевые соединени выдел ют в свободном виде, или в виде солей. Дл получени солей используют такие кислоты, как малеиновую или сол ную. Пример 1. Бималеат {3-(пирролидил-2-он-О-пропил -амида 9,10-дигидролизергиновой кислоты. 5,39 г пентахлорфениленового сложного эфира 9,10-дигидролизергиновой кислоты, полученного по известному методу, раствор ют при непрерывном перемешивании в 100 мл безводного хлороформа, и по капл м при охлаждении лед ной водой при бавл ют раствор 1,42 г М-(3-аминопропил)-пирролид-2-она в 10 мл хлороформа. Раствор Перемешивают при комнатной температуре 1 час, а затем встр хивают с 25 мл 1%-ного раствора винной кислоты в воде. Экстракты объедин ют и рН довод т до 8 добавлением 10%-ного раствора гидроокиси аммони . Водный раствор встр хивают с 50 мл хлороформа. Хлороформные фракции объедин ют, высушивают сульфатом натри , фильтруют и выпаривают под вакуумом. Остаток раствор ют в этаноле и получают добавлением малеиновой кислоты, Ползчают 4,12 г (80%) бималеата 3-(пирролид-2он-1 -ил)-прош1а -амида 9,10-дигидролизергиновой кислоты, Т.ПЛ. 174-176°С а - 42,0° (о0,5, в 50%-ном водном этаноле). Пример 2. Бималеат 3 - (пирролид-2-он- 1-Ш1)-пропил -амида лизергиновой кислоты. 5,37 г пентахлорфенилового эфира лизергиновой кислоты и 1,42 г М-(3-аминопропил)-пирролид-2-она , обрабатывают как описано в примере 1. Получают 3,75 г (70%) бималеата (пирролид-2 -он-1 -ил)-пропш1 -амида лизергиновой кислоты, Т.ПЛ. 171-173°С а) + 56,1° (,5, в 50%-ном водном этаноле). Пример 3. Бималеат 3-(пирролид-2-он- 1-ил)-пропил -амида 1-метил-9,10-дигидролизергиновой кислоты. 5.53 г пентахлорфенилового эфира 1-метил-9 ,10-дигидролизергиновой кислоты и 1,42 г М-(У-аминопропил )-пирролид-2-она, обрабатывают как описано в примере 1. Получают 3,9 г (75%) бималеата (пирролид-2-он-Г.ил)-пропил)-амида 1-метил-9,10-дигндролизергиновой кислоты, с т.пл. nS-in-C. а - 47° (,5, в водном этаноле).
При м е р 4, Бималеат (2-тиазолин-2-ил ) 1-метил-9,10-дигидролизергшюв6й кислоты ,
а) Получение 1-метил-9,10-дигидролизергиновой кислоты.
20 г металлического натри раствор ют в
1,5 л жидкого аммиака, затем добавл ют 25 мл этанола и 26,8 г высушенной порошкообразной лизергиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при -40° С 30 мин. За ходом гидрировани прослеживают с помощью тонкослойной хромаюграфин (на силикагеле) с использованием в качестве элюента - смесь хлороформа, воды и метанола в соотношении 10:1:5. Гидрированный процукт: дает флюоресценции при УФ-облучении. По окончании реакции, к смеси добавл ют безводный метанол до исчезновени голубой окраски, а затем по Капл м прибавл ют раствор 48 г йодистого метила и 50 мл безводного эфира. Смесь перемешивают еще 10-15 мин, а затем выпаривают досуха под вакуумом. Остаток увлажн ют 50 мл этанола и разбавл ют 150 мл воды, рН раствора довод т до 7-8, при охлаждении, с помощью уксусной кислоты. 1-метнл-9,10-дигидролизе1Л-иновую кислоту оставл ют кристаллизовыватьс в холодилнике в течение нескольких дней, затем фильтруют, промывают водой и высушивают под вакуумом.
б)Получение хлоргидрата хлорангидрида 1-метил-9 ,Ю-дигидролизергиновой кислоты..
2,81 г высушенной 1-метил 9,10-дигидролизергиновой кислоты прибавл ют медленно и при охлаждении к 3,5 г п тихлористого фосфора, растворенного в смеси из 60 мл ацетонитрила и 60 мл треххлористого фосфора. Из раствора при длительном перемешивании выпадает в осадок хлоргидрат хлорангидрида 1-метил-9,10-дигидролизергиновой кислоты. Суспензию перемешивают при О-5° С 30 мин, затем реакционную смесь вьшаривают досуха под вакуумом, остаток суспендируют в 30 мл тетрагидрофурана, фильтруют, осадок повторно промывают на фильтре летролейным эфиром и высушивают при 40° С под вакуумом.
в)Получение бималеата (2-тиазолин-2 -ил)-амида 1-метил-9,)0-дигидролизергиновой кислоты,
1,78 г хлоргидрата 2-амино-2-тиа:юлина раствор ют в 200 мл хлороформа,, а затем добавл ют 8,4 мл безводного хлороформа. Раствор охлаждают лед ной водой и добавл ют 3,5 г хлоргидрата хлорангидрида 1-метил-9,)0-дигидролизергиновой кислоты. Реакци ацилировани :}авершаетс за
один час. Реакшюнную смесь выпаривают досуха при низкой температуре под вакуумом, остаток суспендируют в 100 мл 1%-ной водной серной кислоты мл хлороформа, и рН смеси довод т до 8 добавлением водного раствора гидроокиси ам мони . После встр хивани органическую фазу раздел ют , экстракцию повтор ют 4 раза по 50 мл хлороформа. Объединенные органические экстракты сушат с сульфатом натри , фильтруют и выпаривают досуха под вакуумом. Остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем. Дл злюировани используют смесь хлороформа, воды и этанола в соответствии 90:0,3:10, Соль получают из очищенного продукта добавлением спиртового раствора малеиновой кислоты. Получают 3,05 г (66%) бималеата (2 -тиазолин-2-ил)-ам1ода 1-метил-9 ,10-дигидролизергиновой кислоты, т.пл. 159° С. (а) О -85,4° Чс-0,5 в водном растворе этанола.
Пример 5. Бималеат (2-тиазолин-2-ил)-амида 9,Ю-дигидролизергиновой кислоты.
2,7 г дигидролизергиновой кислоты и 1,7 г 2-амипо-2-тиазолина обрабатывают как описано в стадии в) примера 4. Получают 3,6 г (73%) бималеата (2-тиазолин-2-ил)-амида-9,10-дигидролизергиновой кислоты, т.пл, 174- 176°С. а -53,4° (с - 0,5, в Sty/c-ttOM водном этаноле).
Пример 6. Бималеат (3 -аллилокси-2-оксипропил ) амида лизергиновой кислоты.
100 мл раствора, содержащего 2,81 г гидразида лизергиновой кислоты в 0,1 н, сол ной кислоте, прибавл ют к 10 мл 1 н. водного раствора нитрита натри , и по капл м при 2-5° при непрерывном перемешивании прибавл ют 15 мл 1 н. сол ной кислоты, перемешивают еще 15 мнн при температуре от О до 5° С. Смесь нейтрализуют нась щенным раствором бикарбоната натри , экстрагируют 3 порци ми эфира, общий объем которого составл ет 2 литра. Эфирные фракции объедин ют, высушиваю безводным карбонатом кали , фильтру ют и при нелрерьшном перемешивании прибавл ют раствор 1,32 г З-аллилокси-2-оксипропиламина в 100 мл изопропанола. Перемешивают при комнатной температуре 4 часа. Реакционную смесь промывают водой , затем водную фазу дважды экстрагируют хлорформом по 50 мл и объединенные органические фазы высушивают безводным карбонатом кали и выпаривают досуха. Сухой остаток раствор ют в этаноле, получают соль малеиновой кислоты, По лучают 3,6 г (72%) бималеата (3 -аллилокси-2 -оксипропил ) -амида лизергиновой кислоты, т.пл. 184 186°С, + 47,9° (с-0,5, в во;шом этаноле)
Пример 7. Бималеат (тиазол-2 -ил)-амида лизергиновой кислоты ,
3,72 моногидрата лизергиновой кислоты суспендируют в 20 мл безводного ацетонитрила, суспензию охлаждают до -20° С при посто нном переме11Л1вапии . Раствор 5,46 г ангидрида трифторуксусной киаюты в 20 мл безводного ацетонитрила добавл ют по капл м так, чтобы не допустить повышени температуры выше -20° С. После перемешивании при -20° С в течение 10 мин к прозрачному раствору прибавл ют 1,3 г аминотиазола и к полученной суспензии сразу по капл м добавл ют 20 мл безводпого пиридина. Реакционную смесь перемешивают при -10 и 0°С в течение часа, прнливают 500 мл хлороформа довод т до 8 добавлениегЛ 10%-ного раствора гидроокиси аммони . После встр хивани водную фазу раздел ют и экстрагируют хлороформом 4 раза по 100 мл. Объединенные органические экстракты высушивают сульфатом натри и вьшаривают досуха под вакуумом . Следы пиридина удал ют двукратным добавлением толуола по 200 мл, затем перегон ют. Сухой остаток очищают хроматографически на колонке с скликагелем. Смесь хлороформа, воды и этанола в соотношении 90:1, 5:25 используют в качестве элюента. Из очищенного продукта получают соль малеиновой кислоты в этаноле. Получают 4,0 г (83%) бималеата (тиазол-2-ил)-амида лизергиновой кислоты, Т.Ш1. 148-150°С. - - 71,6 ( ,5j в водном этаноле). Пример 8, Бималеат (тиазол-2-ил)-ами да 9,Ю-дигидролизергиновой кислоты. 1,8 мл раствора PdClj, приготовленного растворением 10 г PdClj в смеси 30 мл 2 н. сол ной кислоты и 200 мл воды, смешивают с раствором 3,7 г (тиазол-2-ил)-амида лизергиновой кислоты, приготовленного аналогично примеру 7, в 250 мл 40%-ного диоксана. Гидрирование ведут при комнатной температуре при давлении 60 атм при встр хивании до тех пор, пока смесь не перестанет поглощать водород. Катализатор удал ют из смеси фильтрованием, смесь выпаривают под вакуумом (тиа:юл-2 ил)-амид 9,10-дигидролизергиновой кислоты, экстрагируют из концентрированного раствора хлороформом 6 раз по 100 мл, после добавлени 50 мл водного раствора бикарбоната натри . Хлороформную фазу высушивают сульфатом натри и выпаривают под вакуумом. Остаток раствор ют в спирте и добавл ют малеиновую кислоту. Получают 4,1 г (85%) бималеата (тиазол-2-ил)-амида 9,10-дигидролизергиновой кислоты, т.пл. 169-171° С а jj - 54,4° (с-0,5. в водном этаноле) Пример 9. Бималеат (тиазол-2-ил)-ами да 1-метил-9,10-дигидролизергиновой кислоты. Целевое соединение получают из (тиазол-2-ил )-амида 9,10-дигидролизергиновой кислоты, полу ченного по методу, в примере 8, реакцией с амидом натри в безводном аммиаке, затем натриевую соль ввод т в рюакцию с йодистым метилом. Сырой продукт очищают хроматографически на силикагеле. Соль малеиновой кислоты получают добавлением малеиновой кислЬты в спирте. Получают 3,8 г (80% бималеата (тиазол-2 -ил)-амида 1-метил-9,10-дигидролизергиновой кислоты, т.пл. 118-120° С, а.Р 68,2° (с«0,5, в 50%-ном водном этаноле). Пример 10. Бималеат (хинолин-5 Ил)-амида лизергиновой кислоты. Целевое соединение получают из 2,81 г гидра зида лизергиновой кислоть и 1,45 г 5-аминохинолина по методу, описанному в примере 6. Получают 3,7 г (70%) бималеата (хинолин-5-ил)-амида лизергиновой кислоты, т.пл. 118-120° С. а + 99,2° (с 0,5, в водном этаноле). Пример 11. 1Бималеат (l-фенилпиразол-5-ил )-амида лизергиновой кислоты. Целевое соединение получают из 2,71 г лизергиновой кислоты и 1,6 г 1-фенил-5-аминопиразола по методу, описанному в примере 7. Получают 3,45 г (63%) бималеата (1 -фенилпиразол-5-ил)-амида лизергиновой кислоты , т.пл. 170-172° С. . 79,7° (,5 в водном этаноле). Пример 12. Бималеат (2 .фтор-4-метилфенил )-амида лизергиновой кислоты. Целевое соединение получают из 5,37 г пентахлорфешшового эфира лизергиновой кислоты н 1,3г 2 фтор-4-аминотолуола по методу, описанному в примере 1. Получают 4,0 г (80%) бималеата (2-фтор-4-метилфенил )-амида лизергиновой кислоты, т.пл. 203-205°С. al + 54,4° (с--0,5.в 50%-ном водном этаноле) Пример 13. Бималеат (З-метилмеркапто )-анилида лизергиновой кислоты. Целевое соединение получают из 2,7 г лизерпшовой кислоты и 1,1 г 3 Метилмеркапто-анилина по метоед, описанному в примере 7. Получают 3,7 г (75%) бималеата (З-метилмеркапто)-анилида лизергиновой кислоты, Т.ПЛ. 162-164°С. а + 51° (с 0,5, в водном этаноле). Пример 14, Бималеат (4 Л«егв-крезш1)-амида 1-метил-9,10-дигидр(}лизергиновой кислоты. Целевое соединение получают из 2,7 г лизергиновой кислоты и 1,24 г Фамино-Л4ега-крезола по методу, описанному в стади х а), б) и в) примера 4, Получают 3,4 г (68%) бималеата (4-л егакрезш1 )-амида 1-метил-9,10-дигидролизергиновой кислоты, т.пл. 144-146° С, -57,0° (с0,5). в 50%-ном водном этаноле). Пример 15. Бималеат (4 -л ега-крезил)- амида 9,10-дигидролизергиновой кислотыо Целевое соединение получают из 2,7 г 9,10-дигидролизергиновой кислоты и 1,24 г 4-амино-лега-крезола , согласно методу, описанному в стадии в) примера 4, Получают 3,5 г (70%) бималеата (4 -л егд-крезил)-амида 9,10-дигидролизергиновой кислоты, т.пл. 124-126°С. а -47,6° (cs 0,5, в 50%-ном водном этаноле), П р и м е 16. Бималеат (З-метилмеркапто )-анилида 9,10-дигидролизергиновой кислоты. К 2,75 г 9,10-дигидролизергиновой кислоты в стекл нной трубке с футл ром прибавл ют 40 мл 3-метш1меркаптоанилина и трубку запаивают в атмосфере азота. Стекл нную трубку с футл ром помещают в баню и выдерживают при 150° С Ю час, предохран от попадани света. В реакционную смесь приливают 300 мл лед ной воды и рН раствора довод т до 8 добавлением уксусной кислоты. (З-метилмеркапто)-анилид 9,10-дигидролизергиновой кислоты экстрагируют из водной фазы , высушивают сульфатом натри , фильтруют и,выпаривают . Остаток с удаленным растворителем очищают хроматографически на колонке с силикагелем . В качестве элюента используют смесь хлороформа , бензола и этанола в соотношении 40:30:10,
Из очищенного продукта получают соль добавлением малеиновой кислоты в спирте. Получают 1,8 г (38%) бималеата (З-метилмеркапто)-анилида 9,10-дигийролизергиновой кислоты, т.пл. 174-176°С (ajL -60° (с 0,5, в 50%-ном водном этаноле).
Claims (6)
- Формула изобретениСпособ получени амидов лизергииовой кислоты общей формулы 0 C-R гдеХиУСН С- или -CH R - водород или метил. RI -выбирают из группы VI, VII, VHI или Х аг)-«н -NH-lCHg j -ш-сн2 | -NH-C /yi где п - целое число от 1 д RI - водород или метил R - галоид, метилмерк R3 - аллильна группа, Х,-У1- -CHj-CH,или их солей, отличающийс что карбоновую кислоту общей формулы , ОН-СНз(D) где и R - имеют указанные значени , или ее реакционноспособное производное ввод т во взаимодействие с амином общей формулы RI-H(111) где RI имеет указанные значени , в среде инертного растворител в присутствии гретичного органического основани при температуре от -20° С до 150°С -и полученный продукт выдел ют или в случае необходимости метилируют и/или гидрируют и выдел ют в свободном виде или в виде соли.
- 2.Способ по П.1, отличающийс тем, что в качестве реакционноспособного производного карбоновой кислоты используют смещанные ангидриды, образуемые с трифюруксусной кислотой или серной кислотой, азиды или пёнтахлорфениловые сложные эфиры.
- 3.Способ по пЛ, о т л и ч а ю-щ и и с тем, что в случае, когда в качестве реакционноспособного производного карбоновой кислоты используют смешанные ангидриды, процесс провод т в среде безводного ацетонитрила.
- 4.Способ попЛ, отличающийс , тем, что в случае, когда в качестве реакционноспособного производного карбоновой кислоты используют азиды, процесс провод т в среде водной сол ной кислоты.
- 5.Способ по П.1, отличающийс тем, что в случае, когда в качестве реакциоиноспособного производного карбоновой кислоты используют пентахлорфениловые сложные эфиры, процесс провод т в среде хлороформа.
- 6.Способ по П.1, отличающийс тем, что гидрирование провод т в среде диоксана в присутствии катализатора-хлорида паллади при температуре 15-25° С при давлении водорода 50- 60 атм.. Источники информадаи, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № 3583992, кл. 260-285.5, 08.06.71.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75GO00001309A HU172649B (hu) | 1975-04-24 | 1975-04-24 | Sposob poluchenija novykh biologicheski aktivnykh lizergamidov |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU604493A3 true SU604493A3 (ru) | 1978-04-25 |
Family
ID=10996791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762349104A SU604493A3 (ru) | 1975-04-24 | 1976-04-23 | Способ получени амидов лизергиновой кислоты или их солей |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4101552A (ru) |
| JP (1) | JPS5940833B2 (ru) |
| AT (1) | AT352297B (ru) |
| AU (1) | AU503465B2 (ru) |
| BE (1) | BE841049A (ru) |
| BG (1) | BG33885A3 (ru) |
| CA (1) | CA1081215A (ru) |
| CH (1) | CH619708A5 (ru) |
| CS (1) | CS194758B2 (ru) |
| DD (1) | DD125487A5 (ru) |
| DE (1) | DE2617738A1 (ru) |
| DK (1) | DK144127C (ru) |
| FR (1) | FR2308366A1 (ru) |
| GB (1) | GB1512874A (ru) |
| HU (1) | HU172649B (ru) |
| IL (1) | IL49447A (ru) |
| NL (1) | NL7604266A (ru) |
| PL (1) | PL102509B1 (ru) |
| SE (1) | SE425783B (ru) |
| SU (1) | SU604493A3 (ru) |
| YU (1) | YU42144B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2802023A1 (de) * | 1977-01-28 | 1978-08-03 | Sandoz Ag | Neue ergotderivate, ihre herstellung und verwendung |
| GB1584464A (en) * | 1977-04-19 | 1981-02-11 | Farmaceutici Italia | Ergot alkaloids |
| IT1192260B (it) * | 1977-07-05 | 1988-03-31 | Simes | Derivati di ergoline-2-tioeteri e loro solfossidi |
| FI76085C (fi) * | 1981-07-21 | 1988-09-09 | Erba Farmitalia | Foerfarande foer framstaellning av ergolinderivat. |
| CH653333A5 (de) * | 1981-11-04 | 1985-12-31 | Sandoz Ag | N-substituierte ergolin- und 9,10-didehydroergolinderivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel. |
| YU254782A (en) * | 1981-12-18 | 1986-10-31 | Schering Ag | Process for making new ergot anilides |
| EP0091652B1 (en) * | 1982-04-13 | 1986-02-26 | FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A. | Ergoline derivatives, process for producing the ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| GB2173189B (en) * | 1985-02-21 | 1988-04-27 | Maruko Pharmaceutical Co | Ergoline derivatives and salts thereof and pharmaceutical compositions thereof |
| US4910206A (en) * | 1986-07-14 | 1990-03-20 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | 5-hetero-or aryl-substituted-imidazo(2,1-a)isoquinolines and their use as PAF receptor antagonists |
| US4902691A (en) * | 1988-12-19 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Heteroalkylamides of (8-β)-1-alkyl-6-(substituted)ergolines useful for blocking 5HT2 receptors |
| EP3253753A4 (en) | 2015-01-20 | 2018-06-27 | Xoc Pharmaceuticals, Inc | Ergoline compounds and uses thereof |
| AU2018275873A1 (en) | 2017-06-01 | 2019-12-19 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Ergoline derivatives for use in medicine |
| WO2021250435A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-12-16 | Beckley Psytech Limited | Pharmaceutical composition comprising 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine |
| GB202212116D0 (en) | 2022-08-19 | 2022-10-05 | Beckley Psytech Ltd | Pharmaceutically acceptable salts and Compositions thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2090430A (en) * | 1937-08-17 | Lysergic acid amides and process for | ||
| US2736728A (en) * | 1954-12-06 | 1956-02-28 | Lilly Co Eli | Preparation of lysergic acid amides |
| DE1040560B (de) * | 1955-11-21 | 1958-10-09 | Lilly Co Eli | Verfahren zur Herstellung von Lysergsaeureamiden |
| US2997470A (en) * | 1956-03-05 | 1961-08-22 | Lilly Co Eli | Lysergic acid amides |
| GB1112909A (en) * | 1964-09-15 | 1968-05-08 | Sandoz Ltd | Ergoline derivatives |
| DE1770227A1 (de) * | 1967-04-20 | 1972-03-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Lysergsaeureamide und Verfahren zu deren Herstellung |
| SE396753B (sv) * | 1970-05-18 | 1977-10-03 | Richter Gedeon Vegyeszet | Analogiforfarande for framstellning av en forening tillhorande dihydrolysergsyraserien |
| IL41409A (en) * | 1972-02-04 | 1977-04-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Lysergic acid amides and process for their preparation |
| HU169073B (ru) * | 1974-05-28 | 1976-09-28 |
-
1975
- 1975-04-24 HU HU75GO00001309A patent/HU172649B/hu not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-04-20 IL IL49447A patent/IL49447A/xx unknown
- 1976-04-20 CH CH491176A patent/CH619708A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-20 AT AT286376A patent/AT352297B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-22 NL NL7604266A patent/NL7604266A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-23 YU YU1031/76A patent/YU42144B/xx unknown
- 1976-04-23 DD DD192492A patent/DD125487A5/xx unknown
- 1976-04-23 BG BG7633012A patent/BG33885A3/xx unknown
- 1976-04-23 CA CA250,887A patent/CA1081215A/en not_active Expired
- 1976-04-23 GB GB16533/76A patent/GB1512874A/en not_active Expired
- 1976-04-23 FR FR7612014A patent/FR2308366A1/fr active Granted
- 1976-04-23 US US05/679,866 patent/US4101552A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-04-23 CS CS762697A patent/CS194758B2/cs unknown
- 1976-04-23 PL PL1976189001A patent/PL102509B1/pl unknown
- 1976-04-23 DE DE19762617738 patent/DE2617738A1/de active Granted
- 1976-04-23 SU SU762349104A patent/SU604493A3/ru active
- 1976-04-23 SE SE7604724A patent/SE425783B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-23 BE BE166395A patent/BE841049A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-23 DK DK184176A patent/DK144127C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-23 AU AU13283/76A patent/AU503465B2/en not_active Expired
- 1976-04-24 JP JP51046135A patent/JPS5940833B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK144127B (da) | 1981-12-14 |
| GB1512874A (en) | 1978-06-01 |
| PL102509B1 (pl) | 1979-04-30 |
| YU103176A (en) | 1982-08-31 |
| NL7604266A (nl) | 1976-10-26 |
| CH619708A5 (ru) | 1980-10-15 |
| DK144127C (da) | 1982-06-01 |
| US4101552A (en) | 1978-07-18 |
| DD125487A5 (ru) | 1977-04-20 |
| CS194758B2 (en) | 1979-12-31 |
| DE2617738A1 (de) | 1976-11-18 |
| DK184176A (da) | 1976-10-25 |
| IL49447A (en) | 1979-11-30 |
| JPS5940833B2 (ja) | 1984-10-03 |
| HU172649B (hu) | 1978-11-28 |
| BE841049A (fr) | 1976-10-25 |
| AU503465B2 (en) | 1979-09-06 |
| ATA286376A (de) | 1979-02-15 |
| SE7604724L (sv) | 1976-10-25 |
| DE2617738C2 (ru) | 1989-10-19 |
| SE425783B (sv) | 1982-11-08 |
| CA1081215A (en) | 1980-07-08 |
| FR2308366B1 (ru) | 1978-12-08 |
| JPS51131898A (en) | 1976-11-16 |
| YU42144B (en) | 1988-06-30 |
| FR2308366A1 (fr) | 1976-11-19 |
| IL49447A0 (en) | 1976-06-30 |
| AT352297B (de) | 1979-09-10 |
| BG33885A3 (en) | 1983-05-16 |
| AU1328376A (en) | 1977-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU604493A3 (ru) | Способ получени амидов лизергиновой кислоты или их солей | |
| DE2760156C2 (ru) | ||
| RU2081121C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров, соль клавулановой кислоты с амином | |
| EP0328000B1 (de) | Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| SU965356A3 (ru) | Способ получени производных /эрголинил/-N,N-диэтилмочевины или их солей | |
| SU625612A3 (ru) | Способ получени эрголиновых соединений или их солей | |
| SU442602A1 (ru) | Способ получени 3-метиленцефамсоединений | |
| SU698532A3 (ru) | Способ получени производных пиридо (1,2-а) пиримидина | |
| AU597136B2 (en) | Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate | |
| US4003896A (en) | Method of preparing a sparingly soluble complex of cephalexin | |
| SU542474A3 (ru) | Способ получени производных 7-амино-3-цефем-3 -4-карбоновой кислоты или их солей | |
| SU847923A3 (ru) | Способ получени 7 -/ -2-амино- 2-(Низший АлКилСульфОНилАМиНОфЕНил)- АцЕТилАМиНО/-3МЕТОКСи-3-цЕфЕМ-4- КАРбОНОВыХ КиСлОТ или иХ СОлЕй | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| US4077969A (en) | Process for preparing azetidinone thiazolidine derivatives | |
| US3284451A (en) | Activated esters of 7-amino-cephalosporanic acid | |
| US4087438A (en) | Thieno[3,4-d]furoxan and process for its preparation | |
| SU543355A3 (ru) | Способ получени производных глюкозы | |
| US4075219A (en) | Epimerization process | |
| KR830001969B1 (ko) | 6―｛D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
| SU999975A3 (ru) | Способ получени 6-амино-спиро [пенам-2,4-пиперидин]-3-карбоновых кислот или их сложных бензиловых эфиров | |
| JPH069642A (ja) | ４−デソキシ−４−エピポドフィロトキシン誘導体及びその塩 | |
| KR100402595B1 (ko) | 페니실린 g 페닐에스테르의 개량 제조 방법 | |
| SU721004A3 (ru) | Способ получени дегидропенициллинов | |
| SU471711A3 (ru) | Способ получени производных -аминоакриловой кислоты | |
| US4284557A (en) | Intermediate racemates for the preparation of biotin and a process for their preparation |