DK144127B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af lysergsyre- eller 9,10-dihydrolysergsyreamider eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af lysergsyre- eller 9,10-dihydrolysergsyreamider eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK144127B DK144127B DK184176AA DK184176A DK144127B DK 144127 B DK144127 B DK 144127B DK 184176A A DK184176A A DK 184176AA DK 184176 A DK184176 A DK 184176A DK 144127 B DK144127 B DK 144127B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- preparation
- amide
- methyl
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(*m) (19) DANMARK \£3/
|j| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT <n) HI+127B
DIREKTORATET FOR PATENT· OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. l84l/76 (51) IntCI.3 C 07 D 457/04 (22) Indleveringsdag 23· apr. 1976 (24) Løbedag 23· apr. 1976 (41) Aim. tilgængelig 25· okt. 1976 (44) Fremlagt 14. dec. 1981 (86) International ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag -(85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 24. apr. 1975* GO 1309* HU
(71) Ansøger RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAJR RT., Budapest X, HU.
(72) Opfinder Erzsebet Mago, HU: Jozsef Borsi, HU: Laszlo Tar= dos, HU: Ildiko Kiraly, HU: Sandor Elek, HU: m. fl.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co.
(54) Analogifremgangsmåde til fremstil®« ling af lysergsyre- eller 9,1 O-di« hydrolysergsyreamider eller syre= additionssalte deraf.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte lysergsyre- eller 9,10-dihydrolyserg-syreamider meet den almene formel S N -x1 ω II II li rv C—HH—C y <M I XS/ 5 /\ k N-CH, (1) ; ti
O I
\rr
V R
2 144127 i i hvor x-y betyder en -CH=C- eller -CH--CH- gruppe, R betyder Δ 11 et hydrogenatom eller en methylgruppe, og x -y betyder en -C^-C^- eller -CH=CH- gruppe, eller syreadditionssalte deraf.
Det er kendt, at alle naturligt forekommende meldrøjealkaloider er lysergsyreamider og har spillet en vigtig rolle i årtier inden for terapien. Undersøgelser efter semi-syntetiske derivater gående ud fra lysergsyre angår hovedsagelig fremstillingen af lysergsyreamider.
Det er kendt, at visse lysergsyreamider, f.eks.
[N-(1-hydroxymethyl)-propyl]-4-methyl-d-lysergsyreamid har en antiserotoninvirkning, medens andre har antidepressiv-eller hypotensiv virkning.
Det har nu vist sig, at forbindelserne med formel I har en specifik antiserotoninvirkning, især ved peroral indgift, jfr. nedenfor.
Analogifremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af lysergsyre- eller 9,10-dihydrolysergsyreamider med den almene formel I eller syreadditionssalte deraf er karakteriseret ved, at en carboxylsyre med den almene formel
O
II
C - OH
J~\ X N - CH3 \ j (II)
kJ
W
R
3 144127 hvor x-y og R har den ovenfor angivne betydning, eller et reaktivt derivat deraf omsættes med en amin med den almene formel N- x1
II h (HD
H-N-C y 2 xs / 1 1 hvor x og y har den ovenfor angivne betydning, og, om ønsket, det opnåede produkt methyleres i 1-stillingen og/eller hydrogeneres i 9,10-stilling, og om ønsket, produktet omdannes til et syreadditionssalt med en fysiologisk acceptabel syre.
Som reaktive derivater af syren med den almene formel II anvendes der ifølge opfindelsen fortrinsvis syreanhydrider dannet med trifluoreddikesyre eller svovlsyre, et azid eller en aktiv ester, fortrinsvis pentachlorphenylesteren.
En foretrukket udførelsesform for den her omhandlede fremgangsmåde består i at suspendere syren med den almene formel II i en blanding af methylenchlorid og acetonitril, og at omsætte denne blanding i nærværelse af dicyclohexyl-carbodiimid med pen-tachlorphenol, hvorpå der omsættes fortrinsvis uden adskillelse af den opnåede (pentachlorphényl)-ester med en amin med den almene formel III. Det opnåede produkt renses ved omkrystallisation og, om ønsket, ved kolonnechromatografi og, om ønsket, omdannes til et syreadditionssalt. Der anvendes først og fremmest malein- syre og saltsyre som saltdannende syrer.
Man kan også omsætte syren med den almene formel II, i hvilken x-y og R har den ovenfor angivne betydning, med trifluor-eddikesyreanhydrid i nærværelse af trifluoreddikesyre i et indifferent opløsningsmiddel eller i en opløsningsmiddelblanding, hvorpå det således opnåede blandede anhydrid af forbindelsen med den almene formel II i et indifferent opløsningsmiddel eller i nærværelse af en tertiær organisk base omsættes med en amin med den almene formel III.
144127 4
Ifølge en anden foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden omdannes syren med den almene formel II i sit hydrazid, derpå fremstilles azidet med natriumnitrit i en vandig dioxan-opløsning,og derpå omsættes azidet med en amin med den almene formel III.
Man kan også ud fra syren med den almene formel II i et indifferent opløsningsmiddel med phosphorpentachlorid fremstille syrechloridet, hydrochloridet og omsætte sidstnævnte i nærværelse af en tertiær organisk base i et indifferent opløsningsmiddel med en amin med den almene formel III.
Ifølge ungarsk patentskrift nr. 161.090 kan dobbeltbindingen hydrogeneres på ethvert trin af processen i et alkalimetal-ammoniak-system under anvendelse af isopropanol som protondonor og desuden ammoniak som andet opløsningsmiddel. N-methyleringen af produkterne fremstillet på den ovenfor beskrevne måde kan fortrinsvis udføres ved reduktion med et stort overskud af alkalimetal, hvorpå overskuddet af alkalimetal efter afslutning af reduktionen omdannes til et alkalimetalamid på enhver kendt måde, hvorpå der sættes methyliodid til reaktionsblandingen.
Hydrogeneringen kan også udføres katalytisk under anvendelse af palladium-sort, Raney-nikkel eller platinoxid som katalysator i et indifferent opløsningsmiddel.
Forbindelserne fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse udøver en værdifuld specifik antiserotonineffekt in vitro og in vivo (tabel I). Meget lave koncentrationer af forbindelserne in vitro inhiberer på rotteuterus kontraktionen af de glatte muskler induceret af serotonin. Forbindelserne viser sig in vivo at inhibere udviklingen af serotoninødemer. Det er karakteristisk for forbindelserne, at deres virkning let kan måles selv efter oral indgivelse, hvilket viser deres hurtige perorale absorption. l-Methyl-9,10--dihydrolysergsyre-(2,-thiazolin-2'-yl)-amid-bimaleat har en særlig fordelagtig peroral effektivitet (eksempel 1), idet dets perorale ED50-værdi er 0,120 mg pr. kg legemsvægt, og overgår følgelig (ca. 3,5 gange) effektiviteten af "Deseryl" (N-[1-(hydroxymethyl)--propyl]-l-methyl-d-/+/-lysergamid).
5 U4127
Tabel I
Antiserotonineffekt In vitro: på isolerede rotteuteri
Beskrivelse af metoden: GADDUM, J.H. og HAMMED, L.A.:
Brit. J. Pharmacol. 9_, 240 (1954) .
In vivo: rotte-fodsål-ødem Ødem produceret med en standarddosis af serotonin-creatinin sulfat: 5 jug pr. sål i 0,1 ml
Beskrivelse af metoden. BONTA, I.L.: Arch. int. Pharmacodyn.
132, 147 (1961)’.
Forbindelse In vitro Serotonin-ødemblokerende ifølge eksem- ED. , g/ml effekt pel nr. -3° ED5q mg/kg _ subcutan_peroral 1. 5xl0-11 0,022 0,120 2. 5xlO-7 0,3 3,0 5. 5xlO~7 0,03 1,0 “Deseryl'' 5xlO-9 0,026 0,640
Forbindelsen ifølge eksempel 1 har på mus en akut toksicitet på 112 mg/kg intravenøst, på 330 mg/kg intraperi-tonealt og på 550 mg/kg peroraJt svarende til en LDj-g-værdi på 840 mg/kg, hvilket er af samme størrelsesorden som for "Deseryl", hvis akutte toksicitet er 185 mg/kg intravenøst og 581 mg/kg peroralt.
6 144127
Forbindelserne med den almene formel I kan omdannes med terapeutisk acceptable additiver til farmaceutiske præparater.
De følgende eksempler skal illustrere fremstillingen af forbindelserne med formel I yderligere.
Eksempel 1 l-methyl-9,10-dihydrolysergsyre-(21-thiazolin-21-yl)-amid- -bimaleat.
a) Fremstilling af l-methyl-9,10-dihydro-lysergsyre 20 g metallisk natrium opløses i 1,5 liter flydende ammoniak, og efter opløsning tilsættes der 25 ml ethanol og 26,8 g tørret pulveriseret lysergsyre. Reaktionsblandingen omrøres ved -40°C i 30 minutter. Forløbet af hydrogeneringen følges ved hjælp af tyndtlagschromatografi (på silicagelpiader med en fremkalderopløsning af chloroform, vand og methanol i forholdet 10:1:5). Hydrogeneringsproduktet udviser ingen fluorescens under UV-lys.
Når reaktionen er afsluttet, tilsættes der vandfrit ethanol til reaktdonsblandingen, indtil den blå farve forsvinder, og derpå tilsættes der dråbevis en opløsning af 48 g methyliodid i 50 ml vandfri ether. Blandingen omrøres i yderligere 10-15 minutter og inddampes derpå til tørhed under vakuum. Remanensen befugtes med 50 ml ethanol og fortyndes med 150 ml vand. pH-værdien af opløsningen indstilles med eddikesyre til mellem 7 og 8 under afkøling. l-Methyl-9,10-dihydrolysergsyrenfår lov til at krystallisere i et køleskab i adskillige dage, filtreres derpå, vaskes med vand og tørres under vakuum.
b) Fremstilling af l-methyl-9,10-dihydrolysergsyrechlorid--hydrochlorid.
2,81 g tørret l-methyl-9,10-dihydrolysergsyre (fremstillet ifølge trin a)) sættes langsomt og under afkøling til 3,5 g phosphorpentachlorid opløst i en blanding af 60 ml acetonitril og 60 ml phosphortrichlorid. Fra den midlertidigt dannede opløsning udfælder det dannede l-methyl-9,10-dihydrolysergsyrechlorid-hydro-chlorid ved fortsat omrøring. Suspensionen omrøres ved 0-5°C i 30 minutter, og derpå inddampes reaktionsblandingen til tørhed under vakuum. Remanensen suspenderes i 30 ml tetrahydrofuran og filtreres, og bundfaldet vaskes gentagne gange på filtret med petroleumsether og tørres ved 40°C under vakuum.
144127 7 c) Fremstilling af l-methyl-9,10-dihydrolysergsyre- (2'-thiazolin--2'-yl)-amid-bimaleat.
1,78 g 2-amino-2-thiazolin-hydrochlorid opløses i 200 ml chloroform, og derpå tilsættes 8,4 ml vandfrit chloroform. Opløsningen afkøles med isvand, og der tilsættes 3,5 g l-methyl-9,10--dihydrolysergsyrechlorid-hydrochlorid fremstillet ifølge trin b).
Acetyleringsreaktionen fuldstændiggøres i løbet af 1 time. Reaktionsblandingen inddampes til tørhed ved lav temperatur under vakuum, og remanensen suspenderes i 100 ml af en 1%'s vandig svovlsyreopløsning og 300 ml chloroform,pH-værdien af blandingen indstilles på 8 ved tilsætning af en vandig ammoniumhydroxiciopløsning.
Efter udrystning fraskilles den organiske fase, og ekstraktionen gentages med4 χ 50ml chloroform. De forenede organiske faser tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed under vakuum. Remanensen renses ved chromatografi på en silicagelkolonne. Til eluering anvendes der en 90;0,3:10-blanding af chloroform, vand og ethanol. Fra det rensede produkt fremstilles saltet med alkoholisk maleinsyre. Der fås 3,05 g (66%) l-methyl-9,10-dihydrolyserg- o syre- (2,-thiazolin-2'-yl) -amid-bimaleat, der smelter ved 159 C. fa)20 D = -85,4°(c = 0,5 i 50%1 s vandig ethanol).
Eksempel 2 9,10-Dihydrolysergsyre-(2'-thiazolin-2’-yl)-amid-bimaleat .
Den ovennævnte forbindelse fremstilles ud fra 2,7 g dihydrolysergsyre og 1,7 g 2-amino-2-thiazolin ved hjælp af metoden angivet under trin c) i eksempel 1. Der fås 3,6 g (73%) 9,10--dihydrolysergsyre-(2'-thiazolin-2'-yl)-amid-bimaleat, der smelter ved 174-176°C. (a)20 = -53,4°(c = 0,5 i 50%’s vandig ethanol).
Eksempel 3 8 U4127
Lysergsyre-(thiazol-21-yl)-amid-bimaleat.
3,72 g lysergsyremonohydrat suspenderes i 20 ml vandfrit acetonitril, og suspensionen afkøles til -20°C under konstant omrøring. En opløsning af 5,46 g trifluoreddikesyreanhydrid i 20 ml vandfrit acetonitril tilsættes dråbevis således, at temperaturen ikke får lov til at stige til over -20°C. Efter 10 minutters omrøring ved -20°C tilsættes der 1,3 g aminothiazol til den klare opløsning, og 20 ml vandfrit pyridin tilsættes straks dråbevis til den dannede suspension således, at der undgås en stigning af temperaturen til over -10°C. Reaktionsblandingen omrøres mellem -10 og 0°C i 1 time, hældes ud i 500 ml chloroform, og pH-værdien indstilles på 8 ved tilsætning af en 10%'s ammoniumhydroxidopløsning. Efter udrystning fraskilles den vandige fase og ekstraheres med 4 x 100 ml chloroform. De forenede organiske faser tørres med natriumsulfat og inddampes til tørhed under vakuum. De sidste spor af pyridin fjernes ved tilsætning af 2 x 200 ml toluen efterfulgt af destillation. Den tørre remanens renses ved chromatografi på en silicagelkolonne. Som elueringsmiddel anvendes en 90:l,5:25-blanding af chloroform, vand og ethanol. Fra det rensede produkt fremstilles et salt med maleinsyre i ethanol. Lysergsyre-(thiazol-2'-yl)-amid--bimaleatet (4,0 g, 83%) smelter ved 148-150°C. (a)^* = +71,6° (c =0,5 i 50%'s vandig ethanol).
Eksempel Φ 9,10-Dihydrolysergsyre-(thiazol-2'-yl)-amid-bimaleat.
1,8 ml palladium-(II)-chloridopløsning fremstillet ved opløsning af 10 g palladium-(II)-chlorid i en blanding af 30 ml 2 N saltsyre og 200 ml vand blandes med en opløsning af 3,7 g lysergsyre-(thiazol-21-yl)-amid fremstillet ifølge eksempel 3 i 250 ml 40% dioxan. Hydrogeneringen udføres ved stuetemperatur ved et tryk på 60 atmosfærer under omrystning, indtil blandingen ikke optager mere hydrogen. Katalysatoren fjernes fra blandingen ved filtrering, blandingen inddampes under vakuum, og 9,10-dihydrolyserg-syre-(thiazol-2'-yl)-amid ekstraheres fra den koncentrerede opløsning med 6 x 100 ml chloroform efter tilsætning af 50 ml vandfritnatrium-hydrogencarbonat. Chlorof ormf asen tørres med natriumsulfat og inddampes under vakuum. Remanensen opløses i alkohol, og maleatsaltet fremstilles med maleinsyre. Der fås 4,1 g (85%) 9,10-dihydrolyserg--(thiazol-2'-yl)-amid-bimaleat, der smelter ved 169-171°C.
(c0q° = -54,4° (c =0,5 i 50% 's vandig ethanol).
9 146127
Eksempel 5 l-Methyl-9,10-dihydrolysergsyre-(thiazol-2'-yl)-amid- -bimaleat.
Den ovennævnte forbindelse fremstilles ud fra 9,10--dihydrolyserg-(thiazol-2'-yl)-amid, fremstillet ved metoden angivet i eksempel 4, med natriumamid i vandfri ammoniak, hvorpå natriumsaltet omsættet med methyliodid. Det rå produkt renses ved hjælp af chromatografi på en silicagelkolonne. Maleatsaltet fremstilles med maleinsyre i alkohol. Der fås 3,8 g (80%) 1-methyl--9,10-dihydrolysergsyre-(thiazol-2'-yl)-amid-bimaleat, der smelter ved 118-120°C. (a)^° = 68,2° (c = 0,5 i 50%'s vandig ethanol).
Claims (2)
144127 10 Patentkrav.
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af lysergsyre-eller 9,10-dihydrolysergsyreamider med den almene formel 0 ΛΤ_ 1 If N-x 11 1 11 C -NH-C y± /~\ x N - CH, \ / I? R I I hvor x-y betyder en -CH=C- eller -CH2~CH- gruppe, R betyder et hydrogenatom eller en methylgruppe, og 1 1 x -y betyder en -CH2-CH2- eller -CH=CH- gruppe, eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at en carboxylsyre med den almene formel 0 1-0. Λλ x N - CH, \ / y-( di) $ Vi
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUGO001309 | 1975-04-24 | ||
| HU75GO00001309A HU172649B (hu) | 1975-04-24 | 1975-04-24 | Sposob poluchenija novykh biologicheski aktivnykh lizergamidov |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK184176A DK184176A (da) | 1976-10-25 |
| DK144127B true DK144127B (da) | 1981-12-14 |
| DK144127C DK144127C (da) | 1982-06-01 |
Family
ID=10996791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK184176A DK144127C (da) | 1975-04-24 | 1976-04-23 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af lysergsyre- eller 9,10-dihydrolysergsyreamider eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4101552A (da) |
| JP (1) | JPS5940833B2 (da) |
| AT (1) | AT352297B (da) |
| AU (1) | AU503465B2 (da) |
| BE (1) | BE841049A (da) |
| BG (1) | BG33885A3 (da) |
| CA (1) | CA1081215A (da) |
| CH (1) | CH619708A5 (da) |
| CS (1) | CS194758B2 (da) |
| DD (1) | DD125487A5 (da) |
| DE (1) | DE2617738A1 (da) |
| DK (1) | DK144127C (da) |
| FR (1) | FR2308366A1 (da) |
| GB (1) | GB1512874A (da) |
| HU (1) | HU172649B (da) |
| IL (1) | IL49447A (da) |
| NL (1) | NL7604266A (da) |
| PL (1) | PL102509B1 (da) |
| SE (1) | SE425783B (da) |
| SU (1) | SU604493A3 (da) |
| YU (1) | YU42144B (da) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2802023A1 (de) * | 1977-01-28 | 1978-08-03 | Sandoz Ag | Neue ergotderivate, ihre herstellung und verwendung |
| GB1584464A (en) * | 1977-04-19 | 1981-02-11 | Farmaceutici Italia | Ergot alkaloids |
| IT1192260B (it) * | 1977-07-05 | 1988-03-31 | Simes | Derivati di ergoline-2-tioeteri e loro solfossidi |
| FI76085C (fi) * | 1981-07-21 | 1988-09-09 | Erba Farmitalia | Foerfarande foer framstaellning av ergolinderivat. |
| CH653333A5 (de) * | 1981-11-04 | 1985-12-31 | Sandoz Ag | N-substituierte ergolin- und 9,10-didehydroergolinderivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel. |
| YU254782A (en) * | 1981-12-18 | 1986-10-31 | Schering Ag | Process for making new ergot anilides |
| EP0091652B1 (en) * | 1982-04-13 | 1986-02-26 | FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A. | Ergoline derivatives, process for producing the ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| GB2173189B (en) * | 1985-02-21 | 1988-04-27 | Maruko Pharmaceutical Co | Ergoline derivatives and salts thereof and pharmaceutical compositions thereof |
| US4910206A (en) * | 1986-07-14 | 1990-03-20 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | 5-hetero-or aryl-substituted-imidazo(2,1-a)isoquinolines and their use as PAF receptor antagonists |
| US4902691A (en) * | 1988-12-19 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Heteroalkylamides of (8-β)-1-alkyl-6-(substituted)ergolines useful for blocking 5HT2 receptors |
| EP3253753A4 (en) | 2015-01-20 | 2018-06-27 | Xoc Pharmaceuticals, Inc | Ergoline compounds and uses thereof |
| AU2018275873A1 (en) | 2017-06-01 | 2019-12-19 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Ergoline derivatives for use in medicine |
| WO2021250435A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-12-16 | Beckley Psytech Limited | Pharmaceutical composition comprising 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine |
| GB202212116D0 (en) | 2022-08-19 | 2022-10-05 | Beckley Psytech Ltd | Pharmaceutically acceptable salts and Compositions thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2090430A (en) * | 1937-08-17 | Lysergic acid amides and process for | ||
| US2736728A (en) * | 1954-12-06 | 1956-02-28 | Lilly Co Eli | Preparation of lysergic acid amides |
| DE1040560B (de) * | 1955-11-21 | 1958-10-09 | Lilly Co Eli | Verfahren zur Herstellung von Lysergsaeureamiden |
| US2997470A (en) * | 1956-03-05 | 1961-08-22 | Lilly Co Eli | Lysergic acid amides |
| GB1112909A (en) * | 1964-09-15 | 1968-05-08 | Sandoz Ltd | Ergoline derivatives |
| DE1770227A1 (de) * | 1967-04-20 | 1972-03-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Lysergsaeureamide und Verfahren zu deren Herstellung |
| SE396753B (sv) * | 1970-05-18 | 1977-10-03 | Richter Gedeon Vegyeszet | Analogiforfarande for framstellning av en forening tillhorande dihydrolysergsyraserien |
| IL41409A (en) * | 1972-02-04 | 1977-04-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Lysergic acid amides and process for their preparation |
| HU169073B (da) * | 1974-05-28 | 1976-09-28 |
-
1975
- 1975-04-24 HU HU75GO00001309A patent/HU172649B/hu not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-04-20 IL IL49447A patent/IL49447A/xx unknown
- 1976-04-20 CH CH491176A patent/CH619708A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-20 AT AT286376A patent/AT352297B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-22 NL NL7604266A patent/NL7604266A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-23 YU YU1031/76A patent/YU42144B/xx unknown
- 1976-04-23 DD DD192492A patent/DD125487A5/xx unknown
- 1976-04-23 BG BG7633012A patent/BG33885A3/xx unknown
- 1976-04-23 CA CA250,887A patent/CA1081215A/en not_active Expired
- 1976-04-23 GB GB16533/76A patent/GB1512874A/en not_active Expired
- 1976-04-23 FR FR7612014A patent/FR2308366A1/fr active Granted
- 1976-04-23 US US05/679,866 patent/US4101552A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-04-23 CS CS762697A patent/CS194758B2/cs unknown
- 1976-04-23 PL PL1976189001A patent/PL102509B1/pl unknown
- 1976-04-23 DE DE19762617738 patent/DE2617738A1/de active Granted
- 1976-04-23 SU SU762349104A patent/SU604493A3/ru active
- 1976-04-23 SE SE7604724A patent/SE425783B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-23 BE BE166395A patent/BE841049A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-23 DK DK184176A patent/DK144127C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-23 AU AU13283/76A patent/AU503465B2/en not_active Expired
- 1976-04-24 JP JP51046135A patent/JPS5940833B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1512874A (en) | 1978-06-01 |
| PL102509B1 (pl) | 1979-04-30 |
| YU103176A (en) | 1982-08-31 |
| NL7604266A (nl) | 1976-10-26 |
| CH619708A5 (da) | 1980-10-15 |
| DK144127C (da) | 1982-06-01 |
| US4101552A (en) | 1978-07-18 |
| DD125487A5 (da) | 1977-04-20 |
| CS194758B2 (en) | 1979-12-31 |
| DE2617738A1 (de) | 1976-11-18 |
| DK184176A (da) | 1976-10-25 |
| IL49447A (en) | 1979-11-30 |
| JPS5940833B2 (ja) | 1984-10-03 |
| HU172649B (hu) | 1978-11-28 |
| BE841049A (fr) | 1976-10-25 |
| AU503465B2 (en) | 1979-09-06 |
| ATA286376A (de) | 1979-02-15 |
| SE7604724L (sv) | 1976-10-25 |
| DE2617738C2 (da) | 1989-10-19 |
| SU604493A3 (ru) | 1978-04-25 |
| SE425783B (sv) | 1982-11-08 |
| CA1081215A (en) | 1980-07-08 |
| FR2308366B1 (da) | 1978-12-08 |
| JPS51131898A (en) | 1976-11-16 |
| YU42144B (en) | 1988-06-30 |
| FR2308366A1 (fr) | 1976-11-19 |
| IL49447A0 (en) | 1976-06-30 |
| AT352297B (de) | 1979-09-10 |
| BG33885A3 (en) | 1983-05-16 |
| AU1328376A (en) | 1977-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4797406A (en) | Amides and esters containing bridged piperidines and use as serotonin M antagonists | |
| DK144127B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af lysergsyre- eller 9,10-dihydrolysergsyreamider eller syreadditionssalte deraf | |
| JPH0559040A (ja) | 新規なベンゾ［５，６ シクロヘプタ［１，２−ｂ ピリジン誘導体及びこれを含有する抗アレルギー剤 | |
| US4904676A (en) | Amino-oxazole compounds having dopaminergic activity | |
| US4954642A (en) | Forskolin compounds | |
| IL100449A (en) | History of N-Noble -1-) 4-Aminophenyl (-7 8-Methylenedioxy-H2-5 3-Benzodiazepine Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
| KR930011038B1 (ko) | 테트라하이드로 벤즈이미다졸 유도체 및 이의 제조방법 | |
| HU226777B1 (en) | Method of preparing delta-9-tetrahydrocannabinol esters | |
| CS247094B2 (en) | Preparation method of 5,11-dihydro-11-(((methyl-4-piperidinyl)amino)carbonyl)-6h-dibenz(b,e)-azepin-6-on | |
| US4977175A (en) | 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole derivatives as 5HT3 -antagonists | |
| CA1062253A (en) | Process for preparing 6-methyl-8-(substituted) methylergolines | |
| CA2184366A1 (en) | Heterocyclic compound | |
| US5036065A (en) | Benzothiadiazepine derivatives | |
| SU858570A3 (ru) | Способ получени производных 3-/тетразол-5-ил/-1-азаксантона или их солей | |
| IE41916B1 (en) | Amino-substituted tetracyclic compounds | |
| JPH06128254A (ja) | アミノ安息香酸誘導体および中間体 | |
| US5344927A (en) | Tetrahydrobenzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing same | |
| US4968792A (en) | Psychotropic benzisothiazole derivatives | |
| US3583992A (en) | 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides | |
| JPH03505587A (ja) | ８β―置換されたエルゴリン、その製法及びその使用 | |
| FR2580646A1 (fr) | Derives de 2(1h)-quinolinone, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US3880863A (en) | 17-Aralkyl-6 beta-azido-4,5 alpha-epox-ymorphinan-3-01{hu s | |
| DK165878B (da) | 3-substituerede-5-aminoalkyl-beta-carbolinderivater og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| HU193780B (en) | Process for producing 2-halogeno-6-methyl-ergol-9-ene derivatives and acid additional salts thereof | |
| CA2768948A1 (en) | Process for producing thiabenzoazulene-propionic acid derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |