SU528032A3 - Способ получени 1-алкил-4-фенилили-4-(2"-тиенил)-2(1н)-хиназолинонов - Google Patents

Claims (6)

1™.Х+

где R « R.5-EaK указако выше, 5( « катион щелочного или щелочиоав мельцого ме-таплаз обрабатываюг фосгеном miK С., -С,, агасипхлоркарбоиатом, или Ijl-4шрбонипдииыидазолом, причем дл  получени  целевых соединений, в которых Tij -трет-алкип, третичный атом углерода которого непосредственно св зан с атомом азота, наход щимс  в кольце, используют фосген н полученное соединение общей фор где R., как yicasaiTo выше, дегидрируют в оргаггическом растворителе. Ва-аимодействие с. фосгеном обычно про BOiWT  ри (..30)«. &0°С, предпочтительно при (.--5) - ЗО-С; в среде инертного орга нического растворитепЯе. Реакцию с С,.| С„ - апкип уторкарбонатом провод т предпочтительно при (30).- 100°С, лучше при О +30°С, в среде инертного оргаиического расвторител , ино да в избытке алкилхлоркарбоната, При обработке фосгеном или С - С-алкнлхлоркарбонатом в качестве инертного органического растворител  применгпот бензол , ксилол, толуол и диоксан. В ходе реакции можно использовать акцептор кислоты, например неорганическое основание, такое,как карбонат натрп  или кали , или третичный амин, такой как триалкиламин или пиридин, предпочтительно триэтнламии. При использовании 1,1 -- Карбонилдиимидазола .процесс провод т чаще всего при С, предпочтительно при в среде инертного органического растворите л , например толуола, ксилола, предпочтительно бензола, В качестве дегидрирующих агентов можно использовать серу, селен, бензохиион, например 2,3,5,6 тетрахлор-1,4-бензохиd irz нон, тетрацианоэтипев ипи трифторметипtiep aiopaT , а в качес1ве катализатора де гидрировани  - палладий на активированном у1лле или никель. Мол рное соотношение между агентом дегидрировани  и дегидрируемьш соединением обычно равно 2-2,5:1, Дегидрирование провод т при С в ксилоле, эт1шенгЛиконе или другим высококип щем растворителе. При использовании катализатора дегидрировани  реко- MeHOj eTCH применение акцептора, водорода, например нитробензола, который одновременно может служить реакционной средой. При использовании агентадегидрировани  получают главным образом целевые соединени . При применении катализатора дегидрировани  в присутствии акцептора водорода обычно получаю-т смесь целевых сое динений и соответствующих 3,4-дигидро-2 (1Н).хиназолинонов. В отсутствие акцептора водорода образуютс  главным .образом 3,4-ДИГидро-2 (1Н)Хипазолшюны, Целевые соединени  выдел ют и очищают известным способом. Исходные 2-алкиламино # фенил-или -d.(2 -тиенил)-пиклогексен 1 метиленимипы , их соли со щелоч С:,1МИ или щелочноземельными металлами можно получить при взаимодействии -(ииклогексилиден)--алкил- амипа общей формулы де R имеют выщеуказан 1ые значени , зквимол рным количеством сильного осовани  щелочного или тделочпоземельного еталла в инертном растворителе н с бен-, онитрилом или (2 -.тиено)нитрилом общей ормулы 1 CN как указано выше. Дл  выделени  свободных соединений олученный раствор соли обрабатывают во- дой и непосредственно используют или преа варительно очищают. В качестве сильных оснований щелочных ;Шш щелочноземельных метаплов примен Е г производные щелочных металлов, цаприь.ер лити , соли вторичных аминов, таких, как - диэт11лам11н, диметиламин или дииэопаогг«-шамии , а также метипмагниййодид, предпочтительно диизопропвламид лити  Реакцию провод т при С в инертном растворителе, таком, как бензол, в те чение 10-60 мин. Бензонитрил или ( но)-нитрил используют в чистом виде или в виде раствора в инертном органическом растворителе. (М--Циклог-ексилиден)-алкиламины можно получить при обработке никлогексанона общей формулы где и Rj имеют вышеуказанные значени  .) алкиламином общей формулы Т, NH, где как ут азано выше. Пример, 7-Метил-1-.изопропил-4- (jJeHmT -2(-1H)-хиназолинон и его 3,4-.ди гидропроизводное. В смесь 112 г 3-метилдиклогексанона и 120 г изопропиламина добавл ют 1ОО г молекул грного сита типа Линде ЗА, оставл ют на ночь при комнатной температуре, от)идьтровывают молекул рное сито, удал ют избыток изопропиламина а вакууме при KOtvfiiaTHoft температуре и выдел ют масл нистый остаток 1-.метил- КН(3-мет ш циклогексилицен)- этиламина, т.кил. 36 С/ /О5 мм, с количественным выходом. 2,0 моль н-бутиллити  (1,6 н,раствор в гексане) добавл ют к раствору 202 г ;диизопропиламина в 2 л бензола, через 15 мин при размешивании добавл ют ЗОб 1 -метил- N -(3 -метилцик л огексили ден) - этк :амина , через 30 мин добавл ют 206 г бензо штрила, размешивают 45 мин, суспендируют в воде, органические слои триж ды промывают водой, высушивают, упаривают , перегон ют желтый остаток н получают 4-метил 2™изопропиламино- С -фе ,нил-1-циклогексен-1 метнленимин, т.кип. 155 С/О,7 мм, с выходом 50%. Раствор 230 г 4-м9Тил-2-изопропил:амино- i--фolПi .I l-циклoгeкceн l-мeтилeниминa и 17 2 г трнэтнламина в 1 л толуола добавл ют по капл м в течение ЗО мив i. раствор 175 г фосг-ена в 2 л толуола при Э С, размешивают 1 час, добавл ют воду и ; получают 7-метш1-.1 изопропш1-4- Ье. НИЛ-5,6,7,8- гетрагидро-2 (1Н)-хиназолинон , т. пл. 150.153°С, из которого известным способом выдел ют оптически активный изомер, Т.Ш1. 155 С, с выходом7О%. К 14 г 7 метил«-1-изопропил-4-фенил-5 ,6,7,8 гетрагидро-2(1Н)-хиназолинона в 280 мл ксилола добавл ют О,7О г 10%-ного паллади  на угле в 3,5 мл нитробензола , 24 час нагревают с обратным холодильником , отфильтровывают катализатор, упаривают фильтрат, кристаллизуют остаток из этилацетата и получают смесь 7-метш1-1изопропил-4-фенил-2 (1Н )-хиназолинона, т,пл. 137 138°С, и 7-метил-1-изопропил-3 ,4 дигипро-2(1Н)-хиназолинона, т,пл. 159-162 СД2:1), с количественным выходом . П р и м е р 2. 7-.Метил-1-изопроп1Ш-4-фетш-2 (1Н )-хнназолннон. 5О мл ксилола , 1,35 г 7-метил-1-изопропил 4 феншт-5 ,б57,8-тетрагидро-2(1Н) -хиназолнноЕга н 0,32 г серы кип т т в течение ночи час), упаривают в вакууме , перекриста лизовывают остаток из смеси эфир - петролейный получают целевой продукт, т.пл. 137-138 С, с количественным выходом. П р и м е р 3. 1-Изопропил-4-фенил2 (1Н)-3-хиназолннон. К 6ОО г циклогексана в 1 л изопропипамина прибавл ют 500 г молекул рного сита типа Линце ЗА, выдерживают в течение ночи при комнатной температзфе, удал ют избыток изопропиламина в вакууме при комнатной температуре и получают 1-метил-.N -(циклогексилиден)-этиламин в виде масла. К 100 мл бензола прибавл ют 0,1 моль н-бутиллити  ( раствор в гексане), добавл ют при перемешивании избыток ди- метиламина, пропускают насыщенный парами бензола сухой азот дл  удалени  избытка амина, через 15 мин в течение 2 мин прибавл ют 13,9 г 1-метил-N -(циклогек- силиден)эа-иламнна и получают бледно-желтый раствор. Через 15 мин в течение 2 мин прибавл ют 10,3 бензонитрила, наблюда  образование темного красно-бурого раствора литиевой соли 2-изопропиламино- , с, -фенил-1-чдиклогексен-1-метиленимина . Через 1 час охлаждают раствор до О с, в течение 15 мин прибавл ют по капл м 1О,8 г этилхлорформиата, через 1 час прибавл ют воду, промывают органическую фазу , экстрагируют ее 2 н.сол ной кислотой, подщелачивают кислые экстракты, экстрагируют хлористым метиленом, высушивают, упаривают, перекристаплизовывают остаток из ацетона и получают 1..1аопрош л- 4-4 енил-5 , 6,7,8 тетраг цро-2(1Н)Хиназоливон , т.пл, 176-177 С. К 5,О5 г дииаопропиламина в 50 мл сухотч) бензола прибавл ют н бутиллитий (31,5 мл 1,6 н.растора в гексане), через 15 мин в течение 2 мин прибавл ют 7,65г 1-метш1- W -{циклогексилиден )- тиламина, через 1О мин прибавл ют 5,5 г бензонитрила , получа  темно-красный раствор, через 10 мин прибавл ют 5 мл воды, наблю да  образование смеси желтого цвета, нерез ЗО мин при О С прибавл ют по капл м 5 г фосгена в виде 12,5%-ного бензольиого раствора, через 1 час перерабатывают , как в примере 3, и получают 1-из пропил-4-фенил-5,6,7,8 тетрагийро 2 (1Н) хиназолинон. Аналогично примеру 2 из 1-изопропил- ,4-фенил-5,6,7,8 -тетрагидро-2( 1Н)-хиназолинона получают 1-нзoпpoпиJь-4-фeнил-2- (1Н)-хиназолинон, т. пл. 140 С. П р и м е р 4. 6-Метил-1-изопропил-4-4 енил-2 ( 1Н)-хиназалинен. К смеси 600 г 4-метилциклогексанона в 1 л изопропиламина прибавл ют 50О г молекул рного сита типа Линде ЗА, вы-держивают в течение ночи при комнатной температуре , фильтруют, удал ют избыток изопропиламина в вакууме при комнатной температуре и выдел ют 1-метил- N -(4-метилциклогексилиден )-этиламин в виде масла . К раствору 30,3 г диизопропиламина в ЗОО мл бензола прибавл ют 0,3 моль н-бу тиллити  (1,6 н.раствор в гексане), через 15 мин в течение 2 мин прибавл ют 30,9г бензонитрила, получа  раствор литиевой соли 5-метил-2-изопропиламино- d/ -фенил-1-ииклогекоен-2- 4етиленимина ,к которому .через 30 мин прибавл ют 500 мл воды, промывают органическтгй слой несколько раз водой, высушивают, упаривают и подучают 5-метил-2-изопропш1амино- -фенил- -миклогексен- -метипенимин в виде желтого масла, которое раствор ют вместе с 60,6 г триэтиламина в 400 мл толуола. Полученный раствор прибавл ют по капл м в течение 30 мин при перемешивании и О°С к раствору 60 г фосгена в i л толуо ла, перемешивают 1 час при комнатной температуре, прибавл ют воду, поступают далее, как в примере 1, перекристаллизовывают остаток из смеси ацетон -,эфир и получают 6-метил-1-изопропил-4-фениЛ -5,6,7,8 -тетрагидро-2( 1Н)-хиназолинон т.пл. 175-177°С. Аналогично примеру 2 из 6- летил-1-изопр опил-4 фенил-5,6,7,8-тетраги apo-2 ( 1Н)-хиназолиноиа получают б-метил- изопропил-4 енш1-2 (1Н )-хиназолинон, т.пл. 170-171°С. П р и м е р 5. Аиалогично примерам 1 и 2 получают 1-изопропил-4 енил-8-метил , т.пл, 161-163°С, 1-иаопропил-4-. (м-фторфенил)-7-метил-, т. пл. 135,5138°С , 1-изопропил-4-(2-тиенил)-, т.пл. 148-150 С, 1-изопропи/ь-4-(п-фторфенил )-7- летил-, т. пл. 172-174 С. и 1 изопропил-4-фенил-5,7-диметил- 2 (1Н)хиназолинон , т.пл. 145-147°С. Фор. мула изобретени  1. Способ получени  1-алкил-4-фенил- или 4-(2- иенил)-2( 1Н)-хиназолинонов общей формулы где - С. - Cg алкил; TJgMlJ- одинаковые или разные, водород или С - Cj- алкил; К.- остаток общей формулы 4Jгде У и yj- одинаковые или разные, водород , фтор, хлор, алкил или алкоксигруппа , содержащие 1-2 атома углерода, или трифторметил, причем один из заместителей У и-У) - водород, если другой - трифторметил; У - водород, фтор, хлор или С - С ,, алкил, отличаючщийс  тем, что, с целью увеличени  выхода целевого продукта, соединение общей формулы tX де Т - R имеют указанные значени , или го соль со щелочным или щелочноземельньтм металлом подвергают взаимодействию с фосгеном или С « Cg алкш1хлоркар бонатом или 1,1 -карбонш1,;иимиаазопоМз причем дл  получени  целевых соединений, в которых трет влкил, третичный атом углерода которого непосредственно св зан с атомом азота, наход щимс  в кольце, об- разующеес  после взаимодействи  с фос- геном соединение общей формулы -R.

где 1 - как указано выше,

дегидрируют Б органическом растворителе,

2. Способ по п. 1, отличающис   тем, что взаимодействие с фосгеном

10

инертного

провод т в среде

органического растворител  при («ЗО) -50 С.

3.Способ поп, 1, отличающийс   тем, что реаканю с С - алкклхлоркарбонатом ведут в среде инертного органического растворител  при (-30) 100°С .

4.Способ по п. 1,отличающийс   тем, что взаимодействие с 1,1-карбонилдиимидазолом осуществл ют в среде инертного органического растворител  при 0 12О°С.

5.Способ по п. 1, отлнч.ающнй- с   тем, что дл  дегидрировани  исполь зуют агент дегидрировани , например серу.

6.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что дегидрирование провод т под действием катализатора дегидрировани , например паллади  на угле.