FI57401C - Foerfarande foer framstaellning av 1-alkyl-4-fenyl- eller -4-(2'-tienyl)-2(1h)-kinazolinoner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 1-alkyl-4-fenyl- eller -4-(2'-tienyl)-2(1h)-kinazolinoner Download PDFInfo
- Publication number
- FI57401C FI57401C FI1870/72A FI187072A FI57401C FI 57401 C FI57401 C FI 57401C FI 1870/72 A FI1870/72 A FI 1870/72A FI 187072 A FI187072 A FI 187072A FI 57401 C FI57401 C FI 57401C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- phenyl
- thienyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
r , . KUULUTUSJULKAISU - „ λ Λ -lBJ UTLÄGGNI NCSSKMFT 5 7 4 O 1 (4S) ; n t j ^ v ^ (51) Kv.ik?/int.ci.3 C O? D 239/82, 409/04 SUOMI —FINLAND (21) Ptttnttlhtkumut — PttMrttntdknlnf 1Θ70/Τ2 (22) Htkumltpllvl —Ant6knlng»d»g 30.06.72 (23) AlkupUvI — Glltl|h«tsda| 30.06.72 (41) Tullut luikituksi — Bllvit off«mll| 09.01.73
Patentti- ja rekisterihallitus /44) Nihttvilulptnen ja kuuL|ulkalmn pvm.—
Patent- och regiatentyrelaen ' Antektn utlagd oeh utl.tkrifttn publicurtd 30.0U.80 __ (32)(33)(31) Pry*·»* «uelkuu*—Buglrd priorlttt 08.07 - 71
USA(US) I6096O
(71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schveiz(CH) (72) William G. Salmond, Mt.Arlington, N.J., Goetz E. Hardtmann,
Florham Park, N.J., USA(US) (7U) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä 1-alkyyli-U-fenyyli- tai -U-(2'-tienyyli)-2(lH)-kinatsolinonien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 1-alkyl-U-fenyl- eller -U-(2'-tienyl)-2(lH)-kinazolinoner
Keksinnön kohteena on menetelmä 1-alkyyli-U-fenyyli- tai -U-(2'-tienyyli)~ 2(lH)-kinatsolinonien valmistamiseksi, joilla on kaava I
! )0γ°
Ru
jossa R^ on alkyyli, jossa on 1-5 hiiliatomia, Rg ja R^ ovat samanlaisia tai erilaisia ja ne merkitsevät kulloinkin vetyä tai alkyyliä, jossa on 1-3 hiiliatomia, ja R^ on kaavan VIII tai IX
57401 -σ, -o-
VIII IX
mukainen tähde, joissa kaavoissa Y ja Y^ ovat samanlaisia tai erilaisia, ja merkitsevät kulloinkin vetyä, fluoria, klooria, alkyyliä tai alkoksia, joissa on kummassakin 1-2 hiiliatomia, tai trifluorimetyyliä, jolloin kuitenkin toisen substituenteista Y ja Y^ täytyy merkitä vetyä, jos toinen merkitsee trifluori- — metyyliä, ja Y2 merkitsee vetyä, fluoria, klooria tai alkyyliä, jossa on 1-3 hiiliatomia.
US-patenttijulkaisusta n:o 3 5^9 635 on tunnettua valmistaa 1-substituoi- _ tuja kinatsolinoneja 2-aminobentsofenoni-imiineistä. Tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä valmistus tapahtuu 2-alkyyliamino-ofc-fenyyli- tai -4/-(2'-tienyyli)-l-syk-lohekseeni-l-metyleeni-imiineistä tai näiden alkali- tai maa-alkalimetallisuoloista.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että 2-alkyyliamino-d-fenyyli- tai —«t— (2'-tienyyli)-1-syklohekseeni-1-metyleeni-imiini, jolla on kaava II
R2 ?1
KV
DI
V=NH
Ro R
3 \ jossa R1, Rg, R^ ja Rj^ merkitsevät samaa kuin edellä, tai tällaisen yhdisteen alkali- tai maa-alkalimetallisuola, jolla on kaava Ha tai Hb R_ R, Rp R1
Vy*®1 | —^ |
C=NH
R3 K R3 %
Ha Hb 3 57401 jossa R^, R^» Rg ja ^ merkitsevät samaa kuin edellä, ja X on alkali- tai maa-alkali metallikationi, saatetaan reagoimaan 1) fosgeenin, 2) C ^ ^-alkyylikloorikarbonaatin tai 3) 1,1'-karbonyylidi-imidatsolin
kanssa, jolloin reaktio suoritetaan käyttäen fosgeenia, jos tarkoituksena on valmistaa kaavan I mukaista yhdistettä, jossa R^ on tert.-alkyyli, jonka tertiää-rinen hiiliatomi on sitoutunut suoraan rengastyppiatomiin, ja näin saadut 1-alkyyli-U-fenyyli- tai —U—(2'-tienyyli)-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-kinatsolinonit, joilla on kaava III
VA-° I I m 3 \ jossa R^, Rg» R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä dehydrataan orgaanisessa liuottimessa.
Tämän keksinnön mukaisesti on mahdollista valmistaa lopputuotetta neljässä vaiheessa helpostisaatavista ja halvoista lähtöaineista VI ja VII, kun taas US-patenttijulkaisun n:o 3 5^9 635 mukainen valmistus vaatii vähintään viisi vaihetta kun lähtöaineina käytetään kaavan III mukaisia yhdisteitä, mutta käytännössä reaktiovaiheita on paljon useampia, koska kaavan III mukaiset yhdisteet eivät ole helposti saatavia tai halpoja. Tarkasteltaessa synteesiä kokonaisuutena on keksinnön mukainen menetelmä taloudellisesti edullisempi kuin tunnettu menetelmä, _ vaikkakaan keksinnön mukaisen menetelmän viimeisen tai viimeisten vaiheiden todellista saantoa ei pidetä erikoisen hyvänä.
Tunnetun menetelmän ja keksinnön mukaisen menetelmän välinen vertailu esitetään seuraavasti ("USP" tarkoittaa. US-patenttijulkaisua n:o 3 5^9 635, joka osittain vastaa DK-patenttijulkaisua n:o 129 0U7):
It 57401 CB3\^/“2 °V-v^ 57, BH2
YY 65 γ T T 57 _ -> L JI
^ li Esimerkki l<:^//,Ss\rivr Esimerkki N2N
C1 1 USP 2 USP
75 % Esimerkki 3 USP
Ύ Ύ Ύ
CH /»u CH- ^ /NH
»s^γ"1 γ 80, 3YY (»> .. YY
„ · Γ7"· 1 ><L Esimerkki Js-
Yv^Y\^N Esimerkki J Υ^Υγ=ΝΗ Ϊ+ USP Ύ DK-patentti , ' n:o 129 OVf Ph
Ph
Kokonaissaanto tällä tunnetulla viisivaiheisella menetelmällä, jossa käytetään tunnettuja (ei välttämättä kaupallisesti saatavia ja todellisuudessa tuskin kaupallisesti saatavia) lähtöaineita, on noin 20 %.
Saman yhdisteen keksinnön mukainen valmistusmenetelmä, joka on esitetty esimerkissä 1, on seuraava: r
o N
v Esimerkki 1a
„ij · „,JJ
50 % Esimerkki 1b v r r ^ rr>° ^ΥΥ
Ph Ph
Esimerkki M % ,d Φ
Y
“lyV’Y
Όγ
Ph 5 S7401 Tämän menetelmän kokonaissaanto on noin 15 %· Tässä menetelmässä on kuitenkin vain neljä vaihetta ja käytettävät lähtöaineet ovat tunnettuja ja kaupallisesti helposti saatavia. Keksinnön mukaisen menetelmän etu ei ole sen saanto-määrässä, vaan siinä, että se käsittää vain neljä vaihetta ja että lähtöaineet ovat suhteellisen halpoja ja helposti saatavia, kun taas tunnetussa menetelmässä on vähintään viisi vaihetta. Keksinnön mukainen menetelmä edustaa siten merkittävää teknistä edistystä.
Menetelmävaihtoehto 1) suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötiloissa välillä -30 - +50°C, edullisesti -5 - +30°C. Reaktio voidaan suorittaa inertissä orgaanisessa liuottimessa, tarkoituksenmukaisesti aromaattisessa hiilivedyssä, —' kuten bentseenissä, ksyleenissä tai edullisesti tolueenissa, tai myös dioksaa- nissa. Fosgeenin ja kaavan II mukaisen yhdisteen moolisuhde ei ole erityisen kriittinen, on kuitenkin edullista työskennellä käyttäen kohtalaista fosgeenin _ ylimäärää. Menetelmä voidaan haluttaessa suorittaa happoa sitovan aineen läsnä ollessa, esim. epäorgaanisen emäksen, kuten natrium- tai kalsiumkarbonaatin, tai tert.-amiinin, kuten trialkyyliamiinin tai pyridiinin, edullisesti trietyyli-amiinin, läsnäollessa. Reaktioaika voi vaihdella, ja se on esim. 0,5-10 tuntia, varsinkin 1-ä tuntia.
Menetelmävaihtoehto 2) suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötiloissa välillä -30 - +100°C, edullisesti 0 - +30°C, sekä inertissä orgaanisessa liuottimessa, tarkoituksenmukaisesti aromaattisessa hiilivedyssä, kuten bentseenissä, ksyleenissä tai edullisesti tolueenissa, tai myös dioksaanissa. Haluttaessa voidaan myös käyttää ylimäärin alkyylikloorikarbonaattia reaktioväliaineena. Alkyyli-kloorikarbonaatin ja kaavan II mukaisen yhdisteen moolisuhde ei ole erityisen kriittinen, edullisesti käytetään kuitenkin huomattavaa alkyylikloorikarbonaatin ylimäärää. Menetelmä suoritetaan tarkoituksenmukaisesti happoa sitovan aineen ~ läsnäollessa, esim. epäorgaanisen emäksen, kuten natrium- tai kaliumkarbonaatin, tai tert.-amiinin, kuten trialkyyliamiinin tai pyridiinin, edullisesti trietyyli-amiinin, läsnäollessa. Reaktioaika voi vaihdella, se voi olla esim. 0,5~10 tuntia, — se on varsinkin välillä 1-U tuntia.
Menetelmävaihtoehto 3) suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötiloissa 0-120°C, edullisesti U0~90°C. Reaktio suoritetaan edullisesti inertissä orgaanisessa liuottimessa, tarkoituksenmukaisesti aromaattisessa hiilivedyssä, kuten 6 57401 tolueenissa, ksyleenissä tai edullisimmin bentseenissä. Edullisesti työskennellään käyttäen l,l'-karbonyylidi-imidatsolin ylimäärää.
Jos edellä olevissa menetelmissä lähdetään kaavojen Ila tai Hb mukaisista yhdisteistä, voi olla tarpeellista säätää lämpötilaa, koska reaktio tapahtuu tässä tapauksessa vahvemmin eksotermisesti kuin käytettäessä kaavan II mukaisia yhdisteitä.
Menetelmän toinen vaihe suoritetaan tarkoituksenmukaisesti käyttäen de-hydrausainetta, esim. rikkiä, seleeniä, bentsokinonia, kuten 2,3,5,6-tetrakloori-l,U-bentsokinonia tai 2,3~dihydro-5,6-disyaani-l,^-bentsokinonia, tetrasyaani-etyleeniä tai trifenyylimetyyliperkloraattia, tai dehydrauskatalysaattoria, kuten palladiumia aktiivihiilellä tai nikkeliä.
Käytettäessä dehydrausainetta sitä käytetään tarkoituksenmukaisesti vähintään 2 moolia, edullisesti 2-2,5 moolia, kaavan III mukaisen yhdisteen moolia kohti. Sensijaan käytettäessä dehydrauskatalysaattoria sitä käytetään tarkoituk- ~ senmukaisesti riittävä määrä 2 vetymolekyylin poistamiseen yhdestä kaavan III mukaisen yhdisteen moolista.
Menetelmä suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötilavälillä 60-220°C.
Kulloinkin käytetty reaktiolämpötila ja siten myös reaktioaika saattaa riippua siitä, miten helposti vety lohkeaa lähtöaineesta, tähän vaikuttavat kuitenkin puolestaan substituenttien Rg ja asema ja merkitys. Liuottimiksi sopivat ksyleeni, etyleeniglykoli sekä muut liuottimet, joilla on riittävän korkea kiehuma-piste. Käytettäessä dehydrauskatalysaattoria, on edullista käyttää vetyä sitovaa ainetta, kuten esim. nitrobentseeniä. Vetyä sitova aine voi tässä tapauksessa toimia samalla reaktioväliaineena.
Jos työskennellään käyttäen dehydrausainetta, muodostuu vallitsevasti kaavan I mukaista yhdistettä. Jos sensijaan käytetään dehydrauskatalysaattoria vetyä sitovan aineen läsnäollessa, saadaan normaalisti kaavan I mukaisten yhdisteiden ja vastaavien 3,l+-dihydro-2(lH)-kinatsolinonien seosta. Työskenneltäessä dehydrauskatalysaattoria käyttäen ilman vetyä sitovaa ainetta saadaan lopuksi vallitsevasti 3»U-dihydro^iliO-kinatsolinoneja.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan eristää ja puhdistaa sinänsä tunnetulla tavalla.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja lääkkeinä, ja ne vaikuttavat varsinkin tulehdusten vastaisesti sekä analgeettisesti.
Kaavan III mukaiset yhdisteet ja niiden käyttö kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistukseen on kuvattu US-^atentissa 3 563 990. Siinä esitetty ja käytetty valmistusmenetelmä kaavan III mukaisten yhdisteiden saamiseksi ei kuitenkaan tosiasiassa johda kaavan III mukaisiin yhdisteisiin, vaan 3-asemassa substituoituihin kaavan A
7 57401 -CO"- mukaisiin yhdisteisiin. Dehydraamalla nämä kaavan A mukaiset yhdisteet ei kuitenkaan päädytä kaavan I mukaisiin yhdisteisiin.
On nähtävissä, että kaavan III ja II, Ha sekä Uh mukaiset yhdisteet, joissa Rg ja/tai R^ merkitsevät muuta kuin vetyä, esiintyvät optisesti aktiivisissa muodoissa, rasemaatteina tai diastereoisomeerisina seoksina.
Kaavan II mukaisia 2-alkyy 1 iamino-<*-fenyy 1 i- tai vastaavasti -of-(2'-tie-nyyli)-syklohekseeni-l-metyleeni-imiinejä sekä niiden kaavojen Ila tai Ilh mukaisia alkali- tai maa-alkalimetallisuoloja voidaan saada, kun kaavan IV
I1
N
R2 I
,ώ R3 mukaiset N-(sykloheksylideeni)-alkyyliamiinit, jossa kaavassa R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan vahvan alkali- tai maa-alkali-metalliemäksen kanssa inertissä liuottimessa, sekä bentsonitriilin tai (2'-tieno)-
nitriilin kanssa, jolla on kaava V
R^ - CN V
jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, jolloin saadaan kaavan Ila tai Ilb mukaisten yhdisteiden liuos, ja saatua liuosta mahdollisesti käsitellään vedellä kaavan II mukaisten yhdisteiden saamiseksi.
Vahvoina alkali- tai maa-alkalimetalliemäksinä tulevat kysymykseen sellaiset, jotka pystyvät lohkaisemaan vedyn metyleeniryhmästä, joka on sykloheksaanirenkaan amiinifunktion vieressä, niin että muodostuu haluttu anioni reaktioon kaavan V mukaisten yhdisteiden keoissa. Näihin kuuluvat aikaiimetallit, kuten litium, sekundaaristen amiinien suolat, kuten dietyyliamiini, dimetyyliamiini tai di-isopropyyliamiini, sekä muut emäkset, kuten metyylimagnesiumjodidi. Litiumdi-isopropyyliamidin käyttö havaittiin erityisen edulliseksi, jos kaavan IV mukaiset yhdisteet sisältävät meta-alkyylisubstituentin. Kaavan IV mukaisen yhdisteen moolia kohti käytetään sopivasti 1-1,2 moolia vahvaa emästä, edullisesti 1 mooli.
Menetelmä suoritetaan edullisesti lämpötiloissa 20-80°C. Yleensä kaavan IV mukainen yhdiste lisätään tarkoituksenmukaisesti inertissä liuottimessa, kuten bentseenissä, emäksen liuokseen inertissä liuottimessa,ja seoksen annetaan reagoi- 8 57401 da esim. 10-60 minuuttia, Kaavan V mukainen yhdiste lisätään sitten tarkoituksenmukaisesti joko yksinään tai sopivassa inertissä orgaanisessa liuottimessa reaktioseokseen. Vaihtoehtoisesti voidaan kaavojen IV ja V mukaiset yhdisteet lisätä myös samanaikaisesti.
Saatua reaktioseosta, joka sisältää kaavan Ha tai Hb mukaista suolaa, voidaan sitten tarkoituksenmukaisesti käyttää suoraan keksinnön mukaiseen menetelmään. Edullisesti kuitenkin suolaliuosta käsitellään ensin vedellä kaavan II mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolloin saatua reaktioseosta sitten suoraan käytetään keksinnön mukaiseen menetelmään, tai kaavan II mukainen yhdiste ensin eristetään ja puhdistetaan sinänsä tunnetulla tavalla.
Kaavan IV mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa saattamalla kaavan VI mukaiset sykloheksanonit, - ' R3
jossa kaavassa Rg ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, reagoimaan kaavan VII
r1-nh2 VII
mukaisten alkyyliamiinien kanssa, jossa kaavassa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
Reaktio voidaan suorittaa sinänsä tunnetulla tavalla, esim. molekyyli-seulan tai dehydratointlaineen läsnäollessa, kuten aluminiumoksidin, kalsium-kloridin, fosforipentoksidin tai näiden seoksen läsnäollessa. Menetelmä suoritetaan edullisesti lämpötiloissa 0-80°C, edullisesti 20-30°C. Milloin kaavan VII mukainen yhdiste on haihtuva, sitä voidaan tarkoituksenmukaisesti käyttää reak-tioväliaineena, jolloin ylimäärä reaktion päättymisen jälkeen poistetaan sinänsä tunnetulla tavalla, esim. tyhjötislauksella. Jos kaavan VII mukainen yhdiste sensijaan ei ole haihtuva, työskennellään tarkoituksenmukaisesti inertissä orgaanisessa liuottimessa, esim, bentseenissä, ja käytetään ekvimolaarisia määriä yhdisteitä VI ja VII, jolloin liuotin reaktion päätyttyä poistetaan esim. tyhjössä, mitä ennen on tarkoituksenmukaisesti poistettu suodattamalla ylimääräinen dehydratointiaine,
Kaavan VI mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja, tai ne voidaan valmistaa sinänsä tunnetuilla menetelmillä.
Keksintöä valaistaan lähemmin esimerkeillä. Niissä mainitut prosenttimäärät ovat paino-ί, ja niissä mainitut lämpötilat ovat Celsius-asteita. Jollei muuta ole ilmoitettu, suoritetaan reaktiot normaalilämpötilassa ja normaali-paineessa eikä reaktiolämpötiloja valvota.
9 57401
Esimerkki 1: 7-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-2(1H)-kinatsolinoni ja sen 3,4-dihydrojohdannainen a) l-metyyli-N-(3-metyylisykloheksylideeni)-etyyliamiini
Seokseen, jossa on 112 g 3-metyylisykloheksanonia ja 120 g isopropyyli-amiinia, lisätään 100 g molekyyliseulaa tyyppiä Linde 3A. Seoksen annetaan seistä yli yön huoneen lämpötilassa, sitten molekyyliseula suodatetaan pois ja ylimääräinen isopropyyliamiini poistetaan huoneen lämpötilassa tyhjössä. Näin saadaan öljymäisenä jäännöksenä l-metyyli-N-(3-metyylisykloheksylideeni)-etyyliamiinia, jolla on kp. 36°/0,5 mmHg. Saanto 98 % teoreettisesta.
b) i+-metyyli-2-isopropyyliamino-<X-fenyyli-l-syklohek8eeni-l-metyleeni-imiini 2,0 moolia n-butyylilitiumia (1,6-n liuos heksaanissa) lisätään liuokseen, jossa on 202 g di-isopropyyliamiinia 2 litrassa bentseeniä. 15 minuutin kuluttua ^ lisätään seokseen sekoittaen 306 g l-metyyli-N-(3nnetyylisykloheksylideeni)- etyyliamiinia. Edelleen 30 minuutin kuluttua lisätään 206 g bentsoniriiliä, ja seosta sekoitetaan U5 minuuttia, jolloin saadaan U-metyyli-2-isopropyyliamino-9t-fenyyli-l-syklohekseeni-l-metyleeni-imiinin litiumsuolan liuos. Reaktioseos lietetään sitten veteen, ja orgaaniset kerrokset pestään kolme kertaa vedellä. Lopuksi orgaaninen kerros kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Tällöin saatu keltainen jäännös tislataan, jolloin saadaan 155°/0,7 mmHg:ssä U-metyyli-2-iso-propyyliamino-e^fenyyli-l-syklohekseeni-l-metyleeni-imiiniä. Saanto 50 % teoreettisesta.
c) 7-metyyli-l-isopropyyli-4-fenyyli-5,6,7 ,8-tetrahydro-2 (1H)-kinatsoli-noni
Liuos, jossa on 239 g U-metyyli-2-isopropyyliamino-o(-fenyyli-l-syklo-hekseeni-l-metyleeni-imiiniä ja 172 g trietyyliamiinia 1 litrassa tolueenia, lisätään tipoittaan 30 minuutin aikana 0°C;ssa liuokseen, jossa on 175 g fosgee-nia 2 litrassa tolueenia. Tunnin sekoittamisen jälkeen lisätään vettä ja lopuksi orgaaninen faasi pestään. Orgaaninen faasi uutetaan sitten 2-n kloorivetyhapolla, ja saadut happamet uutokset tehdään sitten emäksisiksi. Emäksinen seos uutetaan metyleenikloridilla, sitten kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan öljyä, josta kiteyttämällä asetonista saadaan 7-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinonia, sp. 150-153°C, Saadusta tuotteesta voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla optisesti aktiivinen muoto, sp. 155°C.
Saanto 70 % teoreettisesta.
d) 7”metyyli-l-isopropyyli-U'-fenyyli-2(lH)-kinatsolinoni sekä vastaava 3,^-dihydrojohdannainen 1^ g:aan 7”inetyyli-l-isopropyyli-1*-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro -2(lH)-kinat-solinonia 280 ml:ssa ksyleeniä lisätään 0,70 g palladiumia aktiivihiilellä (10 %) sekä 3,5 ml nitrobentseeniä, ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 2U tuntia.
10 57401 Tämän jälkeen katalysaattori suodatetaan ja suodos haihdutetaan. Kiteyttämällä etyyliasetaatista saadaan 7-metyyli-l-isopropyyli-lt-fenyyli-2(1H)-kinatsolinonia, sp. 137-13Ö°C, saanto UI* % teoreettisesta.
Esimerkki 2: 7-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-2(lH)-kinatsolinoni a) 7-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsoli-noni
Seosta, jossa on 1,0 g U-metyyli-2-isopropyyliamino-ct-fenyyli-l-syklo-hekseeni-l-metyleeni-imiiniä ja 0,7 g l,l'-karbonyylidi-imidatsolia, keitetään 15 minuuttia palautusjäähdyttäen 10 ml:ssa tetrahydrofuraania. Seos jäähdytetään, kaadetaan veteen ja uutetaan metyleenikloridillä. Uutteet kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, ja jäännös kiteytetään eetteristä, jolloin saadaan otsikon yhdiste, sp. 153~15U°C. Saanto 35 % teoreettisesta.
h) 7-metyyli-l-isopropyyli-1i-fenyyli-2(lH)-kinatsolinoni 50 ml ksyleeniä lisätään 1,35 g;aan 7~inetyyli-l-isopropyyli-i+-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinonia ja 0,32 g;aan rikkiä. Seosta keitetään yli yön (noin 16 tuntia). Saatu liuos haihdutetaan kuiviin alennetussa paineessa, ja kiteinen jäännös kiteytetään eetteri/petrolieetteristä, jolloin saadaan 7-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli—2(lH)-kinatsolinonia, sp. 137-138°C. Saanto 35 %· teoreettisesta.
Esimerkki 3: l-'-isopropyyli-U-fenyyli^ilH)-kinatsolinoni a) l-metyyli-N-(sykloheksylideeni)-etyyliamiini
Seokseen, jossa on 600 g sykloheksanonia ja 1 litra isopropyyliamiinia, lisätään 500 g molekyyliseulaa tyyppiä Linde 3A. Seos saa seistä huoneen lämpötilassa yli yön, sitten ylimääräinen isopropyyliamiini poistetaan tyhjössä samoin huoneen lämpötilassa, Näin saadaan öljymäisenä jäännöksenä l-metyyli-N-(sykloheksylideeni )-etyyliamiinia. Saanto 95 % teoreettisesta.
b) 1-isopropyyli-U-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-kinatsolinoni Menetelmävaihtoehto 2)
Lisätään n-butyylilitiumia (15 % heksaanissa, 0,1 moolia) 100 ml:aan bentseeniä. Saatuun liuokseen lisätään sekoittaen ylimäärin dimetyyliamiinia. Sitten liuoksen lävitse johdetaan bentseenihöyryllä kyllästetty kuiva typpivirta ylimääräisen amiinin poistamiseksi, 15 minuutin kiiluttua lisätään noin 2 minuutin aikana 13,9 g l-metyyli-N-(sykloheksylideeni)-etyyliamiinia, jolloin saadaan heikosti kellertävä liuos. Vielä 15 minuutin kuluttua lisätään 2 minuutin aikana 10,3 g bentsonitriiliä, ja siten saadaan tumman punaruskea 2-isopropyyliamino-Ofc-fenyyli-l-syklohekseeni-l-metyleeni^imiini litiumsuolan (saanto 60 % teoreettisesta) liuos. Tunnin kuluttua liuos jäähdytetään 0°C;hen, ja siihen lisätään tipoittain noin 15 minuutin kuluessa 10,8 g etyyliklooriformiaattia. Tunnin kuluttua lisätään reaktioseokseen vettä, ja lopuksi orgaaninen faasi pestään. Orgaaninen faasi uutetaan sitten 2-n kloorivetyhapolla, ja saadut happamet " 57401 uutokset tehdään sitten emäksisiksi, ¾äksinen seos uutetaan metyleenikloridil-la, sitten kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan öljyä, josta kiteyttämällä asetonista saadaan l-isopropyyli-U-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinoni, sp. 176-177°C. Saanto U2 % teoreettisesta.
Menetelmävaihtoehto l) 5,05 g:aan di-isopropyyliamiinia 50 ml:ssa kuivaa bentseeniä lisätään litiumbutyyliä (31,5 ml 1,6-n liuosta heksaanissa). 15 minuutin kuluttua lisätään 2 minuutin aikana 7,65 g esimerkin 3a) mukaisesti valmistettua 1-metyyli-N—(syk-loheksylideeni)-etyyliamiinia, ja edelleen 10 minuutin kuluttua lisätään 5,5 g bentsonitriiliä, jolloin saadaan tummanpunainen liuos (saanto 80 % teoreettisesta), ^ ja edelleen 10 minuutin kuluttua lisätään lopuksi noin 5 ml vettä, jolloin väri muuttuu keltaiseksi. 30 minuutin kuluttua saatuun seokseen lisätään tipoittain 0°C:ssä 5 g fosgeenia 12,5 #:na liuoksena bentseenissä. Edelleen tunnin kuluttua jatkokäsitellään reaktioseosta esimerkin 3b) menetelmävaihtoehdon 2) mukaan, jolloin saadaan sama tuote. Saanto 58 % teoreettisesta.
c) l-isopropyyli-^-fenyyli-^ilHi-kinatsolinoni
Analogisesti esimerkin 2b) kanssa käyttämällä kuitenkin 7-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-5,6.7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinonin sijasta ekvivalent-tista määrää l-isopropyyli-l+-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinonia saadaan l-isoprooyyli-^-fenyvli-2(lH)T-kinatsolinonia, sp. lU0°C.
Esimerkki U; 6-Tnetyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-2(lH)-kinatsolinoni a) l-metyyli—N-(U-metyylisykloheksylideeni)'-etyyliamiini
Seokseen, jossa on 600 g It-rnetyylisykloheksanonia ja 1 litra isopropyyli-amiinia, lisätään 500 g molekyyliseulaa tyyppiä Linde 3A. Seos saa seistä yli yön huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen molekyyliseula suodatetaan pois ja ylimääräinen isopropyyliamiini haihdutetaan huoneen lämpötilassa tyhjössä. Tällöin saadaan öljynä l-metyyli-N-iU-metyylisykloheksylideeni)-etyyliamiinia. Saanto 98 % teoreettisesta.
b) 5_metyyli-2'-isopropyyliamino-ofi,enyyli'-l*-syklohekseeni'-l-metyleeni'-imiini 0,3 moolia n-butyylilitiumia (1,6-¾ liuoksena heksaanissa) lisätään liuokseen, jossa on 30,3 g di-isopropyyliamiinia 300 ml:ssa bentseeniä. 15 minuutin kuluttua lisätään noin 2 minuutin aikana U5 g 1-metyyli-N-(U-metyylisykloheksyli-deeni)-etyyliamiinia, ja edelleen 15 minuutin kuluttua lisätään noin 2 minuutin aikana 30,9 g bentsonitriiliä, jolloin saadaan 5*metyyli-2-isopropyyliamino-<(f-fenyyli-l-syklohekseeni-l-metyleeni-imiinin litiumsuolan liuos. 30 minuutin kuluttua lisätään reaktioseokseen 500 ml vettä, ja orgaaninen kerros pestään useampaan kertaan vedellä. Lopuksi orgaaninen kerros kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan keltaista öljyä. Saanto 85 % teoreettisesta.
12 5 7401 c) 6-metyy li-l-isopropyyl 1 -4-fenyy1i-5 ,6,7,8-~tetrahydro-2(lH)-kinatsolinoni
Menetelmävaiheen b) mukaan saatu öljymäinen tuote liuotetaan yhdessä tri-etyyliamiinin (60,6 g) kanssa U00 ml:aan tolueenia, ja liuos lisätään tipottain 30 minuutin aikana 0°C;ssa sekoittaen 60 g:aan fosgeenia liuotettuna 1 litraan tolueenia. Saatua seosta sekoitetaan vielä tunnin ajan huoneen lämpötilassa, sitten siihen lisätään vettä. Jatkokäsittely tapahtuu esimerkin 1 mukaisesti ja uudelleenkiteytys suoritetaan asetoni/eetteristä, jolloin saadaan kiteisenä 6-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinonia, sp. 175”177°C. Saanto 55 % teoreettisesta.
d) 6-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-2(lH)-kinatsolinoni Analogisesti esimerkin 2b) kanssa käyttämällä kuitenkin 7-metyyli-l-iso- propyyli-^-fenyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2llH) kinatsolinonin sijasta ekvivalent-tista määrää 6-metyyli-l-isopropyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinonia saadaan 6-metyyli-l-isopropyyli-U-fenyyli-2(lH)-kinatsolinonia, sp. 170-171°C. Esimerkki 5:
Analogisesti esimerkin 1 tai 2 kanssa ja käyttämällä vastaavia lähtöaineita sopivina määrinä saadaan seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet: a) l-isopropyyli-U-fenyyli-8-metyyli-2(lH)-kinatsolinoni, sp. l6l-l63°C, b) l-isopropyyli-!+-(m-fluorifenyyli)-7-metyyli-2(lH)-kinatsolinoni, sp.
135,5-13ö°C, c) l-isopropyyli-4-(2'-tienyyli)-2(lH)-kinatsolinoni, sp. ll*8-150°C, d) l-isopropyyli-U-Cp-fluorifenyylii^’inetyyli^ilHj-kinatsolinoni, sp. 172-17^°C, e) l-isopropyyli-U-fenyyli-5,7-dimetyyli-2(lH)-kinatsolinoni, sp. IU5- 1*»7°C.
Claims (5)
13 57401
1. Menetelmä 1-alkyyli-^-fenyyli- tai <'W(2,->-tienyyli)’-2(lH)-kinatsoli-nonien valmistamiseksi, joilla on kaava I )εψ· Rl* jossa R^ on alkyyli, jossa on 1-5 hiiliatomia, Rg ja R^ ovat samanlaisia tai ^ erilaisia ja ne merkitsevät kulloinkin vetyä tai alkyyliä, jossa on 1-3 hiili- atomia, ja R^ on kaavan Vili tai IX -O-* VIII IX mukainen tähde, joissa kaavoissa Y ja Y^ ovat samanlaisia tai erilaisia, ja merkitsevät kulloinkin vetyä, fluoria, klooria, alkyyliä tai alkoksia, joissa on kummassakin 1-2 hiiliatomia, tai trifluorimetyyliä, jolloin kuitenkin toisen substituenteista Y ja Y^ täytyy merkitä vetyä, jos toinen merkitsee trifluorimetyyliä, ja Yg merkitsee vetyä, fluoria, klooria tai alkyyliä, jossa on 1-3 hiiliatomia, tunnettu siitä, että 2-alkyyliamino-Qrfenyyli- tai -efc-(2'-tienyyli)-l-syklohekseeni-l-metyleeni-imiini, jolla on kaava II I1 V I EX C=NH Ri. 1k 57401 jossa R^, R^, R^ ja R^ merkitsevät saunaa kuin edellä, tai tällaisen yhdisteen alkali- tai maa-alkalimetallisuola, jolla on kaava Ha tai IIb R, Rt I I R2v N Οχ O Ra NH y γ _, >γ X ^ >< A Qx O \C=NH \C=NV-y R3 I R3 | ^ RU Ila Hb jossa R^, Rg, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, ja X on alkali- tai maa-alkalimetallikationi, saatetaan reagoimaan 1. fosgeenin,
2. C^^-alkyylikloorikarbonaatin tai 3. l,l'-karbonyylidi-imidatsolin kanssa, jolloin reaktio suoritetaan käyttäen fosgeenia, jos tarkoituksena on valmistaa kaavan I mukaista yhdistettä, jossa R^ on tert.-alkyyli, jonka tertiää-rinen hiiliatomi on sitoutunut suoraan rengastyppiatomiin, ja näin saadut 1-alkyyli-U-fenyyli- tai -U-(2'-tienyyli)-5,6,7,8-tetrahydro-2(lH)-kinatsolinonit, joilla on kaava III „2 f VA/ u^c=o Λ | I . m AY Ri* jossa R^, Rg, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä dehydrataan orgaanisessa liuottimessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dehydraus suoritetaan käyttäen dehydraueainetta. 15 57401
1. Förfarande för framställning av 1-alkyl-U-fenyl- eller -i+-(2'-tienyl)-2(1H)-kinazolinoner med formeln I R2 R1 . I 1 3 { väri R^ är alkyl med 1-5 kolatomer, och R^ är lika eller olika och betecknar envar väte eller alkyl med 1-3 kolatomer och R^ är en rest med formeln VIII eller IX r,-v Y S- -GC, -G- VIII IX i vilka Y och Y^ är likadana eller olika och betecknar för envar väte, fluor, klor, alkyl eller alkoxi, bäda med 1-2 kolatomer eller trifluormetyl, varvid dock en av substituenterna Y och Y^ mäste beteckna väte, om den andra betecknar trifluormetyl, och Y^ betecknar väte, fluor, klor eller alkyl med 1-3 kolatomer, kännetecknat därav, att 2-alkylamino-efc-fenyl- eller -oi-(2,-tienyl)-1-cyklohexen-1-metylenimin med formeln II R1 R i 1 2\ ^ NH hY ^C=NH «3
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16096071A | 1971-07-08 | 1971-07-08 | |
| US16096071 | 1971-07-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI57401B FI57401B (fi) | 1980-04-30 |
| FI57401C true FI57401C (fi) | 1980-08-11 |
Family
ID=22579209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1870/72A FI57401C (fi) | 1971-07-08 | 1972-06-30 | Foerfarande foer framstaellning av 1-alkyl-4-fenyl- eller -4-(2'-tienyl)-2(1h)-kinazolinoner |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4066665A (fi) |
| JP (4) | JPS577150B1 (fi) |
| AT (1) | AT338270B (fi) |
| BE (1) | BE785937A (fi) |
| BG (1) | BG19170A3 (fi) |
| CA (1) | CA1002953A (fi) |
| CH (2) | CH602668A5 (fi) |
| CS (1) | CS189583B2 (fi) |
| DD (3) | DD101400A5 (fi) |
| DE (3) | DE2254326A1 (fi) |
| ES (1) | ES404598A1 (fi) |
| FI (1) | FI57401C (fi) |
| FR (2) | FR2144753B1 (fi) |
| GB (1) | GB1383255A (fi) |
| IE (1) | IE36541B1 (fi) |
| IL (1) | IL39845A (fi) |
| NL (1) | NL7209322A (fi) |
| NO (1) | NO136838C (fi) |
| OA (1) | OA04129A (fi) |
| PH (1) | PH13454A (fi) |
| PL (1) | PL89011B1 (fi) |
| RO (1) | RO63336A (fi) |
| SE (1) | SE406196B (fi) |
| SU (1) | SU528032A3 (fi) |
| YU (1) | YU177672A (fi) |
| ZA (1) | ZA724688B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996227A (en) * | 1971-07-08 | 1976-12-07 | Sandoz, Inc. | 7-Methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone |
| JPS5271483A (en) * | 1975-12-11 | 1977-06-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | Synthesis of 2(1h)-quinazolinone derivatives |
| CH642638A5 (de) * | 1977-09-06 | 1984-04-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von chinazolin-2(1h)-onen. |
| JPS5661198A (en) * | 1979-10-24 | 1981-05-26 | Shinto Paint Co Ltd | Method of painting board for wiring conductive print |
| JPS5878495A (ja) * | 1981-11-05 | 1983-05-12 | セイコーエプソン株式会社 | プリント配線板の製造方法 |
| JPS5878494A (ja) * | 1981-11-05 | 1983-05-12 | セイコーエプソン株式会社 | プリント配線板の製造方法 |
| JPS58222593A (ja) * | 1982-02-24 | 1983-12-24 | 日立化成工業株式会社 | 金属芯入りプリント配線板用基板の製造法 |
| US4601916A (en) * | 1984-07-18 | 1986-07-22 | Kollmorgen Technologies Corporation | Process for bonding metals to electrophoretically deposited resin coatings |
| JPS6133463U (ja) * | 1984-07-30 | 1986-02-28 | 三菱電線工業株式会社 | 金属ベ−ス基板 |
| JPS61156000U (fi) * | 1985-03-19 | 1986-09-27 | ||
| US6951707B2 (en) * | 2001-03-08 | 2005-10-04 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Process for creating vias for circuit assemblies |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3553199A (en) * | 1967-03-17 | 1971-01-05 | Hoffmann La Roche | Reaction of 2-aminobenzophenone amines and benzhydryl amines with di-leaveing group-substituted ethane |
| US3549635A (en) * | 1968-07-01 | 1970-12-22 | Sandoz Ag | Preparation of substituted-2(1h)-quinazolinones |
| BG16042A3 (bg) * | 1968-11-12 | 1972-05-20 | Nans Ott | Метод за получаване на нови 2(1н)-хиназолинони |
| US3563990A (en) * | 1969-03-18 | 1971-02-16 | Sandoz Ag | 1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones |
| DD202218A5 (de) * | 1982-04-27 | 1983-08-31 | Orion Radio | Verfahren und schaltungsanordnung zur erzeugung einer phasengetasteten kohaerenten traegerfrequenz |
-
0
- BE BE785937D patent/BE785937A/xx unknown
-
1972
- 1972-06-28 CH CH967772A patent/CH602668A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-28 CH CH1000775A patent/CH587804A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-29 SE SE7208555A patent/SE406196B/xx unknown
- 1972-06-30 PH PH13677A patent/PH13454A/en unknown
- 1972-06-30 FI FI1870/72A patent/FI57401C/fi active
- 1972-06-30 NO NO2357/72A patent/NO136838C/no unknown
- 1972-07-03 NL NL7209322A patent/NL7209322A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-07-04 GB GB3116172A patent/GB1383255A/en not_active Expired
- 1972-07-04 CS CS724738A patent/CS189583B2/cs unknown
- 1972-07-04 FR FR7224092A patent/FR2144753B1/fr not_active Expired
- 1972-07-05 DE DE2254326*A patent/DE2254326A1/de not_active Withdrawn
- 1972-07-05 DE DE2232919A patent/DE2232919A1/de not_active Withdrawn
- 1972-07-05 DE DE2254325*A patent/DE2254325A1/de not_active Withdrawn
- 1972-07-06 BG BG20905A patent/BG19170A3/xx unknown
- 1972-07-06 OA OA54634A patent/OA04129A/xx unknown
- 1972-07-06 ES ES404598A patent/ES404598A1/es not_active Expired
- 1972-07-06 IE IE961/72A patent/IE36541B1/xx unknown
- 1972-07-06 YU YU01776/72A patent/YU177672A/xx unknown
- 1972-07-06 SU SU1808956A patent/SU528032A3/ru active
- 1972-07-06 IL IL39845A patent/IL39845A/xx unknown
- 1972-07-06 RO RO7200071526A patent/RO63336A/ro unknown
- 1972-07-06 PL PL1972156542A patent/PL89011B1/pl unknown
- 1972-07-07 AT AT582972A patent/AT338270B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-07 DD DD164258A patent/DD101400A5/xx unknown
- 1972-07-07 CA CA146,572A patent/CA1002953A/en not_active Expired
- 1972-07-07 DD DD170839*A patent/DD106171A5/xx unknown
- 1972-07-07 DD DD170837*A patent/DD106175A5/xx unknown
- 1972-07-07 JP JP6762772A patent/JPS577150B1/ja active Pending
- 1972-07-07 ZA ZA724688A patent/ZA724688B/xx unknown
-
1974
- 1974-02-07 FR FR7404125A patent/FR2208681B1/fr not_active Expired
- 1974-06-19 US US05/480,626 patent/US4066665A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-06-26 JP JP55085999A patent/JPS58422B2/ja not_active Expired
- 1980-06-26 JP JP55086000A patent/JPS585198B2/ja not_active Expired
- 1980-06-26 JP JP8599880A patent/JPS56115758A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI57401C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-alkyl-4-fenyl- eller -4-(2'-tienyl)-2(1h)-kinazolinoner | |
| CN103080072A (zh) | 制备可用于生产nep抑制剂的中间体的新方法 | |
| Wang et al. | L-Pipecolinic acid derived Lewis base organocatalyst for asymmetric reduction of N-aryl imines by trichlorosilane: Effects of the side amide group on catalytic performances | |
| Dajek et al. | trans-1, 2-Diaminocyclohexane-based sulfonamides as effective hydrogen-bonding organocatalysts for asymmetric Michael–hemiacetalization reaction | |
| Katritzky et al. | The chemistry of benzotriazole. A novel method for the synthesis of symmetrical vicinal tertiary and secondary diamines | |
| Che et al. | A simple synthetic route to N, N′-dialkyl-2, 11-diaza [3.3](2, 6)-pyridinophanes. Crystal structures of N, N′-di-tert-butyl-2, 11-diaza [3.3](2, 6) pyridinophane and its copper (II) complex | |
| JP2005516036A (ja) | 非ラセミｓｙｎ−１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−１−プロパノ−ル化合物の製造方法 | |
| FI64372B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-substitueradaminometyl-1-etyl-indolo-(2,3-a)-kinolizidiner | |
| McGarraugh et al. | Novel bifunctional sulfonamides catalyze an enantioselective conjugate addition | |
| CA2658537A1 (en) | Method for the production of chiral aminocarbonyl compounds | |
| SU519124A3 (ru) | Способ получени трициклических иминов | |
| Tikhonova et al. | Sulfur-mediated synthesis of unsymmetrically substituted N-aryl oxalamides by the cascade thioamidation/cyclocondensation and hydrolysis reaction | |
| JPH0641105A (ja) | グリシド誘導体の製造方法 | |
| JP2000344720A (ja) | ジアリールアミンの製造方法 | |
| WO2021002407A1 (ja) | フルオロアルキル基含有化合物とその製造方法 | |
| US3911008A (en) | Polar-substituted propanolamines as anti-angina and anti-hypertensive agents | |
| CN102115446A (zh) | 一种催化合成手性姜黄素类似物的方法 | |
| Wu et al. | A new class of chiral pincer-Type PNN ligands for Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation | |
| US3553199A (en) | Reaction of 2-aminobenzophenone amines and benzhydryl amines with di-leaveing group-substituted ethane | |
| KR101815001B1 (ko) | 고 입체순도를 갖는 4-치환된-5-원고리-설파미데이트-5-포스포네이트 화합물 및 이의 제조방법 | |
| US20130137889A1 (en) | Strecker reagents, their derivatives, methods for forming the same and improved strecker reaction | |
| WO2018189060A1 (en) | Chiral metal complex compounds | |
| US3210358A (en) | Substituted 4-amino carbostyrils | |
| SG189465A1 (en) | Novel phase transfer catalysts | |
| KR101345749B1 (ko) | 고 입체순도를 갖는 4,5-다이아릴 5-원고리 설파미데이트의 제조방법 |