PL89011B1

PL89011B1 -

Info

Publication number: PL89011B1
Application number: PL1972156542A
Authority: PL
Priority date: 1971-07-08
Filing date: 1972-07-06
Publication date: 1976-10-30
Also published as: BE785937A; DE2254325A1; NO136838C; DD106175A5; CH602668A5; ATA582972A; FR2144753A1; US4066665A; JPS56115758A; CH587804A5; IE36541L; DE2232919A1; PH13454A; JPS585198B2; IL39845A0; SU528032A3; FR2208681B1; FR2144753B1; GB1383255A; JPS577150B1

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia l-alkilo-4-fenylo- lub -4-(2'-tienylo)-2(lH)-chi- nazolinonów ó wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 1—5 atomów wegla, R2 i R3 maja takie same lub rózne znaczenie i oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy za¬ wierajacy 1—3 atomów wegla, a R4 oznacza gru¬ pe o wzorze 8 lub 9, przy czym Y i Yj maja takie same lub rózne znaczenie i oznaczaja atom wodo¬ ru, fluoru, chloru, rodnik alkilowy lub grupe alko- ksylowa zawierajaca 1—2 atomów wegla lub rod¬ nik trójfluorometylowy, przy czym jednakze je¬ den z podstawników Y i Yj musi oznaczac atom wodoru, jesli drugi oznacza rodnik trójfluoromety¬ lowy i przy czym Y2 oznacza atom wodru, fluoru, chloru lub rodnik alkilowy zawierajacy 1—3 ato¬ mów wegla.

Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze 2- -alkiloamino-a-fenylo- lub -a-(2'tienylo)-l-cyklo- hekseno-1-metylenoimine o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, albo jej sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alka¬ licznych o wzorze 2a lub 2b, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza kation metalu alkalicznego lub metalu ziem alka¬ licznych, poddaje sie reakcji z czynnikami zamy¬ kajacymi pierscien, takimi jak fosgen, chlorowe- glan alkilowy zawierajacy w rodniku alkilowym 1—2 atomów wegla albo l,l'-karbonylodwuimida- zol, przy czym reakcje prowadzi sie stosujac fos- gen w przypadku, gdy wytwarza sie zwiazki o wzorze 1, w którym Ri oznacza III-rzed. rodnik alkilowy, którego III-rzedowy atom wegla wiaze sie bezposrednio z atomem azotu w pierscieniu, a otrzymane l-alkilo-4-fenylo- — wzglednie — 4- -i(2,-tienylo)-5,6,7,8-czterowodoro-2 o wzorze 3, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja znacze¬ nie wyzej podane, odwodornia sie w srodowisku organicznego rozpuszczalnika.

Reakcje z fosgenem prowadzi sie korzystnie w temperaturze —30° do +50°C, zwlaszcza w tempe¬ raturze —5° do +30°C. Reakcje mozna prowadzic w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, korzy¬ stnie w aromatycznym weglowodorze, takim jak benzen, ksylen lub korzystnie toluen albo dioksan.

Stosunek molowy fosgenu do zwiazku o wzorze 2 nie musi byc scisle okreslony, korzystnie jednak reakcje prowadzi sie przy znaczym nadmiarze fos¬ genu. Reakcje mozna prowadzic w obecnosci srod¬ ka wiazacego kwasy, na przyklad zasady nieorga¬ nicznej, takiej jak weglan sodowy lub potasowy albo III-rzed. aminy takiej, jak trójalkiloamina lub pirydyna, korzystnie trójetyloamina. Czas trwania reakcji moze ulegac zmianom i wynosi na przy¬ klad 0,5—10 godzin, zwlaszcza 1—4 godzin.

Reakcje z chloroweglanem alkilowym mozna ko¬ rzystnie prowadzic w temperaturze —30° do +100°C, zwlaszcza w temperaturze 0—30°, oraz w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, zwla¬ szcza w aromatycznym weglowodorze, takim jak 89011i* ¦*¦¦ *-¦ g •¦ ; benzen, ksylen lub korzystnie toluen albo dioksan.

Mozna takze stosowac nadmiar chloroweglanu al¬ kilowego jako srodowisko reakcji. Stosunek mo¬ lowy chloroweglanu alkilowego do zwiazku o wzo¬ rze 2 nie jest scisle okreslony,- korzystnie stosuje sie jednakze znaczny nadmiar chloroweglanu alki¬ lowego. Reakcje prowadzi sie korzystnie w obec¬ nosci srodka wiazacego kwasy, na przyklad nie¬ organicznej zasady, takiej jak weglan sodowy lub potasowy, albo III-rzedowej aminy, takiej jak trójalkiloamina lub pirydyna, korzystnie trójetylo- amina. Czas trwania reakcji moze sie zmieniac i wynosL na przyklad 0,5—10 godzin, zwlaszcza 1— —4godzin. , Reakcje z l,l'-karbonylodwuimidazolem prowa- i dzl sie korzystnie w temperaturze 0—120°C, zwla- i szcza w temperaturze 40—90°C. Reakcje korzyst¬ anie prowadzi w fobojetnym rozpuszczalniku prga- \ \h nicznym, zwlaszcza w weglowodorze aromatycz- irym,~ takim jak .toluen, ksylen lub zwlaszcza ben¬ zen. Korzystnie reakcje prowadzi sie stosujac nad¬ miar l,r-karbonylodwuimidazolu.

Wychodzac w wyzej podanych reakcjach ze zwiazków o wzorze 2a lub 2b nalezy zwracac uwa¬ ge na temperature reakcji, gdyz reakcja w tym przypadku przebiega silniej egzotermicznie, niz przy zastosowaniu zwiazków o wzorze 2.

Drugi etap reakcji, czyli uwodornianie prowadzi sie korzystnie stosujac srodek odwodorniajacy, na przyklad siarke, selen, benzochinon, na przyklad 2,3,5,6-czterochloro-l,4-benzochinon lub 2,3-dwuwo- doro-5,6-dwucyjano-l,4-benzochinon, czterocyjano- etylen lub nadchloran trójfenylometylowy lub ka¬ talizatory odwodorniajace, takie jak pallad osa¬ dzony na weglu aktywnym lub nikiel.

.Jesli stosuje sie srodek odwodorniajacy, wówczas wprowadza sie go korzystnie w ilosci co najmniej 2 moli, korzystnie 2—2,5 moli na 1 mol zwiazku o wzorze 3. Stosujac natomiast katalizator odwo¬ dorniajacy nalezy korzystnie uzyc ilosc wyliczona do usuniecia 2 czasteczek wodoru na 1 mol zwiaz¬ ku p wzorze 3.

Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 60—220°C. Aktualna temperatura reakcji, jak rów¬ niez i czas reakcji moga zalezec od latwosci od- szczepiania wodoru od produktów wyjsciowych, co zalezy równiez nieco od pozycji i znaczenia pod¬ stawników R2 i R3. Jako rozpuszczalnik stosuje sie ksylen, glikol etylenowy, jak równiez inne roz¬ puszczalniki o dostatecznie wysokiej temperaturze wrzenia., Przy uzyciu katalizatora odwodorniajace- go zaleca sie dodanie srodka wiazacego wodór, ta¬ kiego jak nitrobenzen. Srodek wiazacy wodór mo¬ ze w tym przypadku sluzyc równoczesnie jako sro¬ dowisko reakcji.

W przypadku prowadzenia reakcji z zastosowa¬ niem srodka odwodorniajacego w przewazajacej ilosci otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1. Jesli na¬ tomiast stosuje sie katalizator odwodorniajacy w obecnosci srodka wiazacego wodór, to otrzymuje sie zwykle mieszanine zwiazków o wzorze 1 i od¬ powiednich 3,4-dwuwodoro-2(lH)-chinazolinów. Przy pracy z katalizatorem odwodorniajacym pod nie¬ obecnosc srodka wiazacego wodór otrzymuje sie 4 * ¦ ostatecznie w przewazajace! ilosci 3,4-dwirwodoro- -2'(lH)-chinazolinony. . ^ , 4 Zwiazki o wzorze 1 mozna wyodrebniac i oczy¬ szczac w znany sposób.

Zwiazki o wzorze 1 sa znane jako srodki lecz¬ nicze, a dzialaja one zarówno przeciwzapalnie, jak i przeciwbóiowo.

Zwiazki o wzorze 3 i ich zastosowanie do wy¬ twarzania zwiazków o wzorze 1 opisane Jest w opi- sie patentowym St. Zjedn. Am. nr 3563 990. Poda¬ ny tam i zastosowany sposób wytwarzania zwiaz¬ ków o wzorze 3 prowadzi jednak faktycznie nie do zwiazków o wzorze 3, lecz do podstawionych w pozycji 3 zwiazków o wzorze 10f\ trzeci odwo- dornienie tych zwiazków o wzorze 10 nie otrzy¬ muje sie jednakze zwiazków o wzorzf; X. - Jest oczywiste, ze zwiazki o wzorze" i 3 i 2, 2a oraz 2b, w których R2 i/lub R3 majaj Infte znacze¬ nie, niz atom wodoru, wystepuja w postaciach op- 2p tycznie czynnych, racematach, jak równiez jako mieszanina diastereoizomerów. 2-Alkiloamino-a-fenylo- lub -a-(2'-tienylo)-cyklo- hekseno-1-metylenoiminy o wzorze 2 jak równiez ich sole z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych o wzorze 2a lub 2b mozna otrzy¬ mac przez reakcje N-(cykloheksylideno)-alkiloami- ny o wzorze 4, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, z zasadami metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych w obojetnym rozpusz- czalniku, jak równiez z benzonitrylem lub <2/-tie- no)-nitrylem o wzorze 5, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, otrzymujac roztwór zwiazków o wzerze 2a lub 2b i ewentualnie w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 2 otrzymany roz- twór traktuje sie woda.

Jako mocne zasady metali alkalicznych lub me¬ tali ziem alkalicznych stosuje sie takie, które zdol¬ ne sa odszczepiac atom wodoru od grupy metyle¬ nowej sasiadujacej z grupa aminowa w pierscieniu 40 cykloheksanowym, tworzac w ten sposób anion stosowany w reakcji ze zwiazkiem o wzorze 5.

Stosuje sie wiec metale alkaliczne, takie jak lit, sole drugorz^dowych amin, takie jak dwuetylo- * amina, dwumetyloamina lub dwuizopropyloamina, 45 jak równiez inne zasady, takie jak jodek metylo- magnezowy.

Dwuizopropyloamidek litowy stosuje sie korzyst¬ nie, jesli zwiazki o wzorze 4 zawieraja podstaw¬ nik alkilowy w polozeniu meta. Na mol zwiazku 50 o wzorze 4 stosuje sie korzystnie 1^1,2 mola, zwlaszcza 1 mol mocnej zasady.

Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze —80°C. Zwiazek o wzorze 4, korzystnie w obo¬ jetnym rozpuszczalniku, takim jak benzen, wpro- 55 wadza sie do roztworu zasady w obojetnym roz¬ puszczalniku i pozostawia sie mieszanine na przy¬ klad na okres 10—60 minut. Zwiazek o wzorze 5 jako indywiduum lub w odpowiednim obojetnym rozpuszczalniku organicznym wprowadza sie do oo mieszaniny reakcyjnej. Zwiazki o wzorze 4 i 5 mozna równiez dodawac jednoczesnie.

Otrzymana mieszanine reakcyjna zawierajaca sól o wzorze 2a lub 2b korzystnie stosuje sie bezpo¬ srednio w sposobie wedlug wynalazku. Korzystnie os jednak roztwór soli w celu otrzymania zwiazku5 o wzorze 2 najpierw traktuje sie woda, po ezym otrzymana mieszanine reakcyjna stosuje sie bez¬ posrednio w sposobie wedlug wynalazku albo zwia¬ zek o wzorze 2 najpierw w znany sposób wyod¬ rebnia sie i oczyszcza.

Zwiazki o wzorze 4 mozna otrzymac przez reak¬ cje cykloheksanonu o wzorze 6, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, z alkiloamina o wzo¬ rze 7, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie.

Reakcje prowadzi sie w znany sposób, na przy¬ klad w obecnosci sit molekularnych lub srodka odwadniajacego, takiego jak tlenek glinu, chlorek wapnia, pieciotlenek fosforu lub ich mieszaniny.

Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 0—80°C, zwlaszcza w temperaturze 20—30°. Jesli zwiazek o wzorze 7 jest lotny, mozna jako srodo¬ wisko reakcji stosowac korzystnie jego nadmiar, przy czym nadmiar usuwa sie w znany sppsób po zakonczeniu reakcji, na przyklad przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem. Natomiast gdy zwia¬ zek o wzorze 7 nie jest lotny, to stosuje sie go korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku organicz¬ nym, na przyklad w benzenie, oraz stosuje rów- nomolowe ilosci zwiazków o wzorze 6 i 7, przy czym rozpuszczalnik po zakonczeniu reakcji usuwa sie, na przyklad pod zmniejszonym cisnieniem i ko¬ rzystnie po odsaczeniu nadmiaru srodka odwadnia¬ jacego.

Zwiazki o wzorze 6 sa znane lub mozna je otrzymac w znany sposób.

Wynalazek jest blizej objasniony w przykladach.

Podane w nich wartosci procentowe oznaczaja ilos¬ ci wagowe, a temperatury podane sa w stopniach Celsjusza. Jesli nie podano inaczej, to reakcje pro¬ wadzi sie zarówno w normalnej temperaturze jak i pod normalnym cisnieniem, a temperatura reak¬ cji nie jest nadzorowana.

Przyklad I. 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-2- -(lH)-chinazolinon i jego pochodna 3,4-dwuwodoro- wa a) l-metylo-N-(3-metylocykloheksylideno)*tetylo- amina Mieszanine skladajaca sie z 112 g 3-metylocyklo- heksanonu i 120 g izopropyloaminy traktuje sie 100 g sit molekularnych typu Linde 3A. Miesza¬ nine pozostawia sie przez noc w temperaturze po¬ kojowej, odsacza sie sita molekularne, po czym usuwa nadmiar izopropyloaminy pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze pokojowej. Otrzymuje sie oleista pozostalosc stanowiaca l-metylo-N-<3- -metylocykloheksylideno)-etyloamine o temperatur rze wrzenia 36° / 0,5 mm Hg. b) 4-metylo-2-izopropyloamino-a-fenylo-l-cyklo- hekseno-1-metylenoimina 2,0 mole n-butylolitu (1,6 n roztwór w heksanie) dodaje sie do roztworu 202 g dwuizopropyloaminy w 2 litrach benzenu. Po uplywie 15 minut zawar¬ tosc traktuje sie mieszajac 306 g l-metylo-N-(3- -metylocykloheksylideno)^etyloaminy. Po dalszych minutach dodaje sie 206 g benzonitrylu, miesza¬ nine miesza sie w ciagu 45 minut, otrzymujac roz¬ twór soli litowej 4-metylo-2-izopropyloamino-a-fe- nylo-1-cyklohekseno-1-metylenoiminy. Mieszanine reakcyjna zawiesza sie nastepnie w wodzie, a war¬ stwy organiczne przemywa sie trzykrotnie woda. 6 Nastepnie warstwe organiczna suszy sie i odparo¬ wuje. Otrzymana zólta pozostalosc destyluje sie w temperaturze 155° pod cisnieniem 0,7 mm Hg otrzymujac 4-metylo-2-izopropyloamino-a-fenylo-l- * -cyklohekseno-1-metylenoimine. ~ c) 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowo- doro-2* Roztwór 239 g 4-metylo-2-izopropyloamino-«-fe- nylo-l-cyklohekseno-l-metylolenoiminy i 172 g !• trójetyloaminy w 1 litrze toluenu wkrapla sie w ciagu 30 minut do roztworu 175 g fosgenu w 2 li¬ trach toluenu w temperaturze 0°. Po 1-godzinnym mieszaniu dodaje sie wody i otrzymana mieszani¬ ne przerabia sie wedlug przykladu Ulb) otrzymu- jac 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-5j6,7,8-czerowo- doro-2 turze 150—153°, Z otrzymanego produktu mozna w znany sposób otrzymac postac optycznie czynna, która topi sie w temperaturze 155°. *• • d)' 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazoli- non oraz odpowiednia 3,4-dwuwodoró-pochodna. 14 g 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8-cztero- wodoro-2(lH)-chinazolinonu w 280 ml ksylenu trak¬ tuje sie 0,70 g 10°/o palladu osadzonego na weglu aktywnym i 3,5 ml nitrobenzenu i mieszanine og¬ rzewa w ciagu 24 godzin pod chlodnica zwrotna.

Nastepnie katalizator odsacza sie, a przesacz od¬ parowuje. Po krystalizacji z octanu etylu otrzymu¬ je sie pozostalosc skladajaca sie z mieszaniny 7- * -metyló-l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu a temperaturze topnienia 137—138° i 7-metylo-l-izo- propylo-3,4-dwuwodoro-2(lH)-chinazolinonu o tem¬ peraturze topnienia 159—162° w stosunku okolo 2:1.

Przyklad II. 7-metylo-I-izopropylo-4-fenylo- -2(lH)rchinazolinón a) 7*metylo-l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowo- doro-2- Mieszanine skladajaca sie z 1,0 g 4-metylo-2-izo- 40 propyloamino-a-fenylo-1-cyklohekseno^l-metyleno- iminy i 0,7 g l,r-karbonylodwuimidazolu traktuje sie w ciagu 15 minut pod chlodnica zwrotna 10 ml czterowodorofuranu. Mieszanine chlodzi sie, wle¬ wa do wody f ekstrahuje chlorkiem metylenu. Eks^ 45 trakt suszy sie i odparowuje, a pozostalosc kry¬ stalizuje z eteru otrzymujac zwiazek podany w tytule, który topi sie w temperaturze 153—154°. b) 7*metylo-l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazo- linon _ 5d 50 ml ksylenu dodaje sie do 1,35 g 7-metylo-l- -izópxbpylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowodoro-2(lH)-chi- nazolinonu i 0,32 g siarki. Mieszanine gotuje sie przez noc (okolo 16 godzin). Otrzymany roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a & krystaliczna pozostalosc przekrystalizowuje z mie¬ szaniny eteru i eteru naftowego otrzymujac 7-me- tylo-l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon, który topi sie w temperaturze 137—138a.

Przyklad III. l-izopropylo-4^fenylo-2-(lH)- 6*, -chinazolinon a) l-metylo-N-(cykloheksylideno)-etyloamina Mieszanine 600 g cykloheksanonu i 1 litra izo¬ propyloaminy zadaje sie 500 g sit molekularnych typu Linde 3A. Mieszanine pozostawia sie na noc 89011 8 sacza sie sito molekularne, a nadmiar izopropylo- aminy usuwa sie pod obnizonym cisnieniem w temperaturze pokojowej, przy czym otrzymuje sie l-metylo-N-(4-metylocykloheksylideno)^etyloamine w postaci oleju. b) 5-metylo-2-izopropyloamino-a-fenylo-l-cyklo- hekseno-1-metylenoimina 0,3 mole n-butylolitu (w 1,6 n roztworze heksa- nowym) dodaje sie do roztworu 30,3 g dwuizopro- io pyloaminy w 300 ml benzenu. Po uplywie 15 mi¬ nut dodaje sie w ciagu okolo 2 minut 45 g 1-me- tylo-N-(4-metylocykloheksylideno)-etyloaminy, a po uplywie dalszych 15 minut dodaje sie w ciagu oko¬ lo 2 minut 30,9 g benzonitrylu, otrzymujac roz- twór soli litowej 5-metylo-2-izopropyloamino-a-fe- nylo-1-cyklohekseno-l-metylenoiminy. Po uplywie minut mieszanine reakcyjna zadaje sie 500 ml wody i faze organiczna kilkakrotnie przemywa wo¬ da. Nastepnie 'warstwe organiczna suszy sie i od- parowuje, otrzymujac zólty olej. c) 6-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowo- doro-2(lH)-chinazolinon Otrzymany wedlug etapu b) oleisty produkt i 60,6 g trójetyloaminy rozpuszcza sie w 400 ml toluenu i roztwór ten wkrapla sie w ciagu 30 mi¬ nut, mieszajac, do roztworu 60 g fosgenu w 1 li¬ trze toluenu w temperaturze 0°C. Otrzymana mie¬ szanine miesza sie w ciagu dalszej godziny w tem¬ peraturze pokojowej, po czym zadaje woda. Uzy- 50 skana mieszanine poddaje sie obróbce w sposób opisany w przykladzie I i przekrystalizowuje z oc¬ tanu/eteru, otrzymujac krysztaly 6-metylo-l-izopro- pylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowodoro-2(lH)-chinazoli- nonu o temperaturze topnienia 175—177°C. d) 6-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazo- linon Postepujac analogicznie do przykladu II b), lecz zastepujac 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8- -czterowodoro-2(lH)-chinazolinon w przyblizeniu 40 równowazna iloscia 6-metylo-l-izopropylo-5,6,7,8- -czterowodoro-2(lH)-chinazolinonu otrzymuje sie 6- -metylo-1-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon o temperaturze topnienia 170—171°C.

Przyklad V. Postepujac analogicznie do przy- 45 kladu I lub II i stosujac odpowiednie produkty wyjsciowe w odpowiednich ilosciach, otrzymuje sie nastepujace zwiazki o wzorze 1: a) l-izopropylo-4-fenylo-8-metylo-2(lH)-chinazoli- non o temperaturze topnienia 161—163°C, 50 b) l-izopropylo-4-(m-fluorofenylo)-7-metylo-2(lH)- -chinazolinon o temperaturze topnienia 135,5— —138°C, c) l-izopropylo-4-i(3'-tienylo)-2(lH)-chinazolinon o temperaturze topnienia 148—150°C, 55 d) l-izopropylo-4-(p-fluorofenylo)-7-metylo-2(lH)- -chinazolinon o temperaturze topnienia 172—174°C, e) l-izopropylo-4-fenylo-5,7-dwumetylo-2!(lH)-chi- nazolin o temperaturze topnienia 145—147°C. propyloaminy pod zmniejszonym cisnieniem rów¬ niez w temperaturze pokojowej. Otrzymuje sie ole¬ ista pozostalosc stanowiaca l-metylo-N-(cyklohek- sylideno)-etyloamine. b) l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowodoro- -2(1H)-chinazolinon Dodaje sie n-butylolit (15% roztwór w heksanie, 0,1 mola) do 100 ml benzenu. Otrzymany roztwór zadaje sie, mieszajac, nadmiarem dwumetyloaminy.

Nastepnie przeprowadza sie przez roztwór nasyco¬ ny parami benzenu strumien suchego azotu, aby usunac nadmiar aminy. Po uplywie 15 minut do¬ daje sie w ciagu okolo 2 minut 13,9 g 1-metylo-N- -i(cykloheksylideno)-etyloaminy otrzymujac przy tym lekko zólty roztwór. Po dalszych 15 minutach do¬ daje sie w ciagu 2 minut 10,3 g benzonitrylu, otrzymujac w ten sposób ciemny czerwono-brazo- wy roztwór soli litowej 2-izopropyloamino-a-feriy- lo-1-cyklohekseno-l-metylenoiminy.

Po uplywie 1 godziny roztwór chlodzi sie do temperatury 0° i w ciagu okolo 15 minut wkrapla sie 10,8 g chloromrówczanu etylu. Po uplywie 1 godziny mieszanine reakcyjna zadaje sie woda i faze organiczna przemywa sie nastepnie woda.

Faze organiczna ekstrahuje sie nastepnie 2n kwa¬ sem solnym, po czym alkalizuje sie otrzymane kwasne ekstrakty. Zasadowa mieszanine ekstrahu¬ je sie chlorkiem metylenu, nastepnie suszy i od¬ parowuje otrzymujac olej, z którego po krystaliza¬ cji z acetonu otrzymuje sie l-izopropylo-4-fenylo- -5,6,7,8-czterowodoro-2(lH)-chinazolinon o tempera¬ turze topnienia 176—177°.

Zwiazek ten mozna otrzymac równiez w naste¬ pujacy sposób: ,05 g dwuizopropyloaminy w 50 ml suchego ben¬ zenu zadaje sie butylolitem (31,5 ml 1,6 n roz¬ tworu w heksanie). Po uplywie 15 minut dodaje sie 7,65 g otrzymanej wedlug przykladu III a) l-metylo-N-(cykloheksylideno)-etyloaminy w ciagu 2 minut, a nastepnie w ciagu dalszych 10 minut dodaje sie 5,5 g benzonitrylu, otrzymujac przy tym ciemnoczerwony roztwór, a po dalszych 10 minu¬ tach jeszcze okolo 5 ml wody, po czym zabarwie¬ nie zmienia sie na zólte. Po 30 minutach do otrzy¬ manej mieszaniny wkrapla sie w temperaturze 0°C 5 g fosgenu w postaci 12,5% roztworu w ben¬ zenie. Po uplywie dalszej godziny poddaje sie mieszanine reakcyjna przeróbce wedlug przykladu III b), otrzymujac taki sam produkt. c) l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon Postepujac analogicznie do przykladu II b), lecz zastepujac 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8- -czterowodoro-2(lH)chinazolinon w przyblizeniu równowazna iloscia l-izopropylo-4-fenylo-5,6,7,8- -czterowodoro-2(lH)-chinazolinonu, otrzymuje sie 1- -izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon o tempera¬ turze topnienia 140°C.

Przyklad IV. 6-metylo-l-izopropylo-4-fenylo- -2(1H)-chinazolinon a) l-metylo-N-(4-metylocykloheksylideno)-etyloa- mina Mieszanine 600 g 4-metylocykloheksanonu i 1 li¬ tra izopropyloaminy zadaje sie 500 g sita moleku¬ larnego typu Linde 3A. Mieszanine pozostawia sie przez noc w temperaturze pokojowej, po czym od- 60

Claims

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania l-alkilo-4-fenylo- lub -4- -(2'-tienylo)-2(lH)-chinazolinonów o wzorze 1, w w którym Ri oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 6589011 9 10 1—5 atomów wegla, R2 i R3 maja takie same lub r5zne znaczenie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy 1—3 atomów wegla, a R4 oz¬ nacza grupe o wzorze 8 lub 9, przy czym Y i Yi maja takie same lub rózne znaczenie i oznaczaja atom wodoru, fluoru, chloru, rodnik alkilowy lub grupe alkoksylowa o 1—2 atomach wegla albo rodnik trójfluorometylowy, przy czym jednakze je¬ den z podstawników,Y i Yj musi oznaczac atom wodoru, gdy drugi oznacza grupe trójfluorometylo- wa i przy czym Y2 oznacza atom wodoru, fluoru, chloru albo rodnik alkilowy zawierajacy 1—3 ato¬ mów wegla, znamienny tym, ze 2-alkiloamino-a- -fenylo- lub -a-(2'-tienylo)-l-cyklohekseno-l-mety- lenoimine o wzorze 2, w którym Rlf R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, albo ich sole z me¬ talami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicz¬ nych o wzorze 2a lub 2b, w których Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza kation metalu alkalicznego lub metalu ziem alka¬ licznych, poddaje sie reakcji z czynnikiem zamy- 10 15 20 kajacym pierscien, takim jak fosgen, chloroweglan alkilowy o 1—2 atomach wegla w rodniku alkilo¬ wym albo l,l'-karbonylodwuimidazol, przy czym reakcje prowadzi sie z uzyciem fosgenu w przy¬ padku wytwarzania zwiazku o wzorze 1, w któ¬ rym Ri oznacza III-rzedowy rodnik alkilowy, któ¬ rego III-rzedowy atom wegla jest bezposrednio polaczony z atomem azotu w pierscieniu, a otrzy¬ mane l-alkilo-4-fenylo- lub -4-(2'-tienylo)-5,6,7,8- -czterowodoro-2(lH)-chinazolinony o wzorze 3, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja znaczenie wyzej po¬ dane, odwodarnia sie w srodowisku rozpuszczalni¬ ka organicznego.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w. przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo- -4-fenylo-2(lH)chinazolinonu, 4-metylo-2-izopropy- loamino-a-fenylo-1-cyklohekseno-l-metylenoimine poddaje sie reakcji z fosgenem i otrzymany 7-me- tylo-l-izopropylO-4-fenylo-5,6,7,8-czterowodoro- -2(lH)chinazolinon odwodarnia sie. WZÓR1 • WZtfR 2 WZÓR 2q WZdR 2b89011 WZdR 3 WZdR 4 R.-CN WZdR 6 R,-NH2 WZdR 7 -a Y Y WZdR 8 \ "Y, WZdR 9 C=0 WZdR 10 DN-3, zam. 162/77 Cena 10 zl