SU517257A3 - Способ получени производных бензодиазепина - Google Patents
Способ получени производных бензодиазепинаInfo
- Publication number
- SU517257A3 SU517257A3 SU1888539A SU1888539A SU517257A3 SU 517257 A3 SU517257 A3 SU 517257A3 SU 1888539 A SU1888539 A SU 1888539A SU 1888539 A SU1888539 A SU 1888539A SU 517257 A3 SU517257 A3 SU 517257A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- triazolo
- benzodiazepine
- mol
- chloro
- methyl
- Prior art date
Links
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- -1 benzyloxymethyl Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 4
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical compound N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 3
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 2
- MAUMSNABMVEOGP-UHFFFAOYSA-N (methyl-$l^{2}-azanyl)methane Chemical class C[N]C MAUMSNABMVEOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZBFVKGYOBSKYTM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-chloro-3,4-dihydro-1,4-benzodiazepin-5-one Chemical compound NC1=NC2=C(C(NC1)=O)C=C(C=C2)Cl ZBFVKGYOBSKYTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DERAXXGTLFTNJF-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(dimethoxymethyl)-6-phenyl-4h-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C(OC)OC)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 DERAXXGTLFTNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N estazolam Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(N2C=NN=C2CN=2)C=1C=2C1=CC=CC=C1 CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- KSSXNHGPIDAUAS-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepin-6-one Chemical compound N1=CC=NC=C2C(=O)C=CC=C21 KSSXNHGPIDAUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N Ethoxyacetic acid Chemical compound CCOCC(O)=O YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XFEBQQHQDGKLTG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(cyanomethyl)benzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)NCC#N XFEBQQHQDGKLTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYGYCAUNXCVLQM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyacetohydrazide Chemical compound NNC(=O)COCC1=CC=CC=C1 KYGYCAUNXCVLQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZGUGVRKYBSDBN-UHFFFAOYSA-N 3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCOCC1=CC=CC=C1 OZGUGVRKYBSDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001046870 Homo sapiens Hypoxia-inducible factor 1-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100022875 Hypoxia-inducible factor 1-alpha Human genes 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNDDQARFGPTBLR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;propane Chemical compound CCC.CC(O)=O DNDDQARFGPTBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N methoxyacetic acid Chemical compound COCC(O)=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
где Ri имеет зкачэни , указанные в общей формуле 1да R;, за исключением оксигруппы;
RI , А или Rj-A имеют значени ;, указанные в общей формуле 1 дл RI , А или Rj-А,
или соль этого соединени подвергают взаимодействию с магнийоргаиическим соединением общей формулы
где На - бром или йод;
кольцо С может быть замещено, как указано дл общей формулы I,
или с щелочноорганическим или кадмийорганическим фенильным соединением, фенильное кольцо которого может быть аналогично замещено. В соответствующем случае полученный продукт реакщш общей формулы
CH-BI la.
где Rj - моноарилметокси- шш диарилметоксигруппа;
R} и А имеют указанные выще значени ;
кольца В и С могут быть замещены, как указано дл общей формулы I,
подвергают расщеплению с образованием соединени общей формулы 1, где Rj - оксигруппа, В соответствующем случае соединение общей формулы Та или 1 перевод т в соль неорганической шш органической кислоты.
Взаимодействие соединений общих формул Г1 и III целесообразно осуществл ть в среде подход щего орга1шческого растворител при 20-100°С.
Соединение общей формулы Та перевод т в соединение общей формулы Т с помощью галогеноводородкых кислот.
Исходные вещества общей формулы 1 вл ютс новыми соед неют ми. Их получают взаимодействием лактамов общей формулы
где RI имеет значени , указанные дл общей формулы 1;
X - аминогруппа, атом хлора, метилами о-, метилтио- или метоксигруппа;
кольцо в может быть замещено, как указано выше, с шдразидам общей форгиулы
Ri-A-CO-NH-NHa 5(
где А имеет значение, указанное дл общей формулы Т;
Кг имеет значени , приведенные дл общей формулы II, или Ra-А имеет значение, указанное в общей формуле Г дл .
Реакцию осуществл ют в среде инертного органического растворител при 80-180° С в течгшзе 1-24 час.
П р и м е р 1. а) 10,5 г (0,05 моль) 2- акашо - 3,4
-днгидро 7 - хлор - 5Н - 1,4 - бензодиазепин - 5 она и 9,9 г (0,055 моль) гидразида бензилоксиуксусной кислоты в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты нагревают 4час до 140°С. Затем растворитель отгон ют в вакууме, остаток распредел ют между хлористым метиленом и водой, органическую фазу промьшают насыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом магни и упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси эталацетат - петролейный эфир (т.кип. 40-65°С). Получают 1 - (бензилоксиметил) - 4,5 -днгидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3-а) (1,4)-бензодаазепин 6 - он, т.пл. 157-159° С.
Аналогично получают:
из гидразида п - метоксибензилоксмуксусной
кислоты - 1 - {(п - метоксибелзилокси) - метил -4 ,5 - дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а)
(1,4) - бензодиазепин - 6 - он; из гидразнда
метоксиуксусной кислоты 1 - (метоксиметил) - 4,5-дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а)
(1,4) - бсизодиазенин - 6 - он; из гидразида
этоксиуксусной кислоты 1 - (этоксиметил) - 4,5 дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а)
(1,4) - бензодиазепин - 6 - он; из гидразида 3 зтоксипропионовой кислоты I - (2 - зтоксиатил) -4 ,5 - дигкдро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 -.а)
(1,4) - бензодназепин - 6 - он; из гидраэила 3 бензилоксипропионовой кислоты I (2 - беизилоксиэтил ) - 4,5 - дигидро - 8 - хлор - 6Н - S -триазоло - (4,3 - а) (Ь4) - 6еизоД11азегти т - 6 - он.
Аналогично взаимодействием г (0,05 моль) 2 - амипо - 3,4 - дагидро - 5ii - 1,4 - б-:-и: оциа:;011и | 5 - она с 5,9 г (0,05Я моль) гидраэнда П 1иилчкч:; уксусной ки-слоты 11олу а от J - (бетилоксимеп;.. . 4.S дигадр - 6Н S - триа оло - (4Л (1,4)-бекзодиазепин - 6 - он.
5) К кктт игему растзору 1,11 г (0,005 моль) 1
(бзнзилоксимета ;) - 4,5 - дилтл.го -S - триазоло - (4,3 - г) (J,4) - бензою.азгпин 6 она в 80 мл бензола добавл ют при перемешивании ,82 г (0,005 моль) fipo mnnro фек лмапш в 4 мп эфира, Полученную взвесь кип т т i час, затем реакционную смесь охлаждает и распредел ют меж,ду этилацетатом и водой. Органическую ф зу промьшают касытденным раствором хлорида «.aipJiH и упаривают. Остаток хпоматографир тот на скликагеле при помопр смеси зталаютат - иэопропаноп (7:1). Сырой проте/кт (Rf 0,56 в смеси зг/итацетат йзопропансл , 7:2) перекристрлниэовьшают из смеси этилацетат пгтролейньй. эфир, .ют i -(бензилоксимсгил) - б - фенил - 8 - хлор - 4F. - S л-ри золо - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазетп-ш - 6 - он, тлл. 162-164 С.
Анзлоге010 получают р д соединеккй, замен i - (бен:чйлока|метил) - 4,5 - т1гадро - 8 - хлор 611 - S - триаэоло - (4,3 - а) (1,4) бснзодиазеШШ6 - он нижетеазаиньи-ли веществами з количестве 0,005 моль. Продукты перекристаллизовывшот из этиладетат - петролейный зфир (т.кип. 40-65°С). Например, получают: из. 1 - (п -метоксибензилокси) - метал 4,5 - дитидро - 8 -хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а - (1,4) -бензодиазепин - 6 - она 1- i (п - метокснбеизилокси ) - метил - 6 - фенил - 8 - хлор - 4Н - S -триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин, т.пл. 157-159°С; из 1 - (метоксимет-ил) - 4,5 - дигидро-8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) -бензодиазепик - 6 - она 1 - (метоксиметил) - 6 -фенил - 8 - хлор - 4И. - S - триазоло - (4,3 - а) (,4)-бензодиазепнн , т.пл. 185--191°С; из 1 - (зтоксимегал ) - 4,5 - даггидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло- (4,3 - а) , (1,4)-бензодиазелУ Ц - 6 - она 1 - (этоксиметал) - 6 - фегшл - 8 - хлор - 41 - S -триазоло - (4,3 - а) (1,4) - беизодиазепи.н, т.пл.
161-165° С; из 1 - (2 - этоксиэгап) - 4,5 - дигидро -8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) -бензодиазепин - 6 - она 1 - (2 - зтокси;)тил) - 6 -фенил - 8 - хлор - 4И- S- триазоло (4,3 - а) (1,4) -бензодаазепин , т.пл. 128-132С; из 1 - (2- осдзилоксиэтил ) - 4,5 - дигидро - 8 « хлор - 6Н - S -триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепик - 6 - она 1- (2 - беиашюксиэтил) - 6 - фенил - 8 - хлор - 4Н - S .,- (риа1 оло - (4,3 а) (1,4) - бензодиазенин, т.пл.
115-117 °С; из 1 - (бензилоксиметил) - 4,5 д .игидро - 6Н - S - триазо.чо - (4,3 - а) (1,4) -бензогщазепил - 6 - р а 1 - (боизилоксиметил) - 6 .iiiUi - 4Н - S - фиазоло - (4,3 - а) (1,4), -бонзодиазепин , т.ил. 167-168 С.
Ясход1и,1е вещества КЯ примера ta получают с.11елую1Ш1м o6pa3orsi.
К pacuiOpy 40 г (0.201 моль) ( - хлор - 411 - ЗЛ
-беизоксазип - 2,4 - (111) - шюла и 40 г (0,398 моль) Гриз1н;1ам11иа .в 600 мл uupiijtuHa добавл ют 3 г (0,20 МОП1)) ам,.шоиетсни.рилбил-ул(-фата и civificb нйгревг от 3 час до 80 покк гс зако штс Еычепгкке друок с: углерод. Зитем реакшюнную массу распредел ют между хлорксть м метщгеком к зогюй, Да, «рганическуэт фазу О1.дел к1т. промывают н сыц.ен ым растзором хлорида натрн . высуисвают над сульфатом магти-г и вьтар Е лот, Остаток раствор ют т. смеси этилапетат - метано.л (9: Р н рчствор фклырушт на колонке с окч.сью алю 5Н1ш . Ф :льтрат теаризакт, а остаток перекрист лпйзовыв.ют из смеси эталздетйт - пйтрслей ый фир, Л.о.туччшт 2 - амкно - 5 -хлор - - (циаиометил) - б нзаг/глД; т-г.л. 15 4-15 5° С.
5Акалогачно поллчают 2 - алоню - N - (цианомз-жл ) 6sH3ajvn-m, при использова ик 2Н - 3,1 6ензокса« И .. 2,4 (1Н) - диода.
К 1,92 г (0;08 моль) г дрида натри а виде взвеси )н ,11нгераль;-;эм масле 5 2СО мл
0 абсолютного тетоагидрофуранй п5икалгза, за 20 мак раствор 1 i .0 г (0,05 моль) 2 - - 5 -хлор Ч - (,) - бензамид в 70 MIT абсолюткого тетрпгидрофурана. Затем реакдионпуи; смесь кил. т т 2 час, после чего в течет е 1 час
5 керемеиошают при температ;/ре. Избыток гидрида натри разлагают этанолом, регкшго й1;::;о смесь упаратзагот, а остаток пергкристаллизовьшагот из смеси этанол - этилацетат. Получают 2 - амино - 3,4 - дигадро - 7 - хлор - 5Н - 1,4 0 -бензодлазелин - 5 - он, т.шь 269-270°С.
Аиалогишю получают 2 - амино - 3.4 - дигидро -5Н - 1,4 .- бензодаазепик - 5 - он, т.шь 235° С,
использу 2 - амино - N - (цианометил) - бензамид.
II р и м е р 2. Аналогично примеру 16 из 1,92 г
5 (0,005 моль) 1 - (п - метоксибензилокси) - метил - 4,5 - дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло (4,3 - а) (1,4) . бензош-изегшн - 6 - она в 80мл бензола взаимодействием с растаором 2,0 г (0,005 моль) бромистого (о - фторфенил) - магни
в Ю мл эфира получают 1 - {(п - метоксибензилокси ) - метил - 6 - (о - фторфеннл) - 8 - хлор - 4Н- S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазегаш, т.пл. 163,5--165°С (из смеси этиладетат - нетролейный эфир); с раствором 2,16 г (0,005 моль) бро м стого (о - хлорфенил) - магни в 10 мл лодучают 1 - (д - метоксибензилокси) - метил 6 - (о - хлорфенил) - 8 - хлор - 4Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бешод азепин, т.пл. 200-203 С (из этилацетата).
П р и м е р 3. К раствору i ,77 г (0,005 моль) 1 - (бензплоксиме-шл) - 4,5 - ;ииидро - 9 - хлор - 611 -S - триазоло - (4.3 - а) (),4) - бензошизеиин - 6 она в 80 мл бензола добавл ют 0,12 г (0,005 моль) П1арил.а натри . Полученную взвесь переменишают
Claims (2)
- SS lOivmH при 20° С и зате.м добавл ют к ней раствор 1 .Н2 г (0,005 молы бромистого фенилмапт в 4 .ш эфира. Взвесь кип т т i час с обратным .холодильником , затем охлаждают и рас1шег1ел и)Т Me tCiy этиланетатом и водой. OpiaHUsccKyio ф|азу промывают liuciiiuieHHbiM водным раствором .хлорида .катри и з аривают. Остаток хроматографируют на силикагеле аналогично примеру 16 при помоида смеси эталацетат - изолропанол (7:1). Сырой продукт перекристаллизовывают из смеси зтиладетат петролейный эфир и -получают 1 - (бензилоксиметил ) - 6 - фенил 8 хлор - 4Н - S - триазоло -(4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин, т.пл. 162-164°С. Пример 4. а) Аналоги нр примеру 1а взаимодействием 10,5 г (0,05 моль) 2 - амино - 3,4-дигид )Х) - 7 - хлор - 5Н - 1,4 - бензолиазепин - 5 от с 6,44 г (0,055 моль) N,N диметилгл цингидразида получают 1 - (гхиметиламино) - метил - 4,5 -дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин - 6 - он, а с 7,97 г ( 0,055 моль) N,N - диэтилглицингидразида 1 - (диэтиламино) - метил - 4,5 - дигидро - 8 - хлор -6И - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин -6 - он. б) Аналогично примеру 16 взаимодействием ,46г (0,005 моль) 1 - (диметиламинО) - метил -4 ,5 - дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 -а ) (1,4) - бензодиазепин - 6 - она в 80 мл бензола с раствором 1,82 г (0,005 моль) бромистого фенилмагни в 4 мл эфира получают 1 - ((диметиламино)-метил - 6 - фенил - 8 - хлор - 4Н - S - триазоло -(4,3 - а) .(1,4) - бензодиазепин, т.пл. 165-166°С ( из смеси этилацетат - петролейный эфир); с раствором 2,0 г (0,005 моль) бромистого (о -фторфенил ) - мапш в 10 мл эфира - 1 - I (даметиламино ) - метил - 6 - (о фторфенил) - 8 - хлор-4Н - S - триазоло - (4,.3 -а) (1,4) - бензодиазепин, т.пл. 143-144,5С (из смеси этилацетат - петролейный эфир); с раствором 2,16г (0,005 моль) бромистого (о - хлорфенил) - магни в 10 мл эфира - 1- (( диметиламино) - метил 6 - (о - хлорфенил) -8 - хлор - 4Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) -беизодиазепин , т.пл. 198-200° С (из смеси этилацетат - петролейный эфир). Аналогично прнмеру 16 взаимодействием 1,60 г (0,005 моль) 1 - {(диэтиламино) - метил - 8 -хлор - 4Н - S - тртазоло - (4,3 - а) (1,4) -бензодиазепин - 6 - она с раствором 1,82 г (0,005 моль) бромистого фенилмагни в 4мл эфира получают 1 - (диэтиламино) - метил - 6 -фенил - 8 - хлор - 4Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) бензодиазепин, т.пл. 126-128° С (из смеси этилацетат - петролейный эфир). П р и м е р 5. а) Аналогично примеру la взаимодействием 10,5 г (0,05 моль) 2 - амино - 3,4-дигидро - 7 - хлор - 5Н - 1,4 - бензодиазепин - 5 -она с 8,91 г (0,055 моль) гидразида дизтоксиуксусной КИСЛ01Ы получают 1 - (диэтоксиметил) -4 ,5 - дигидро - 8 - хлор-бН - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин - 6 - он. Также аналогично примеру 1а при взаимодействии 10,5 г (0,05 моль) 2 - амино - 3,4 -дигидро - 7 - хлор - 5Н - 1,4 - бензодиазепин - 5 -она с 7,32 г (0,055 моль) гидразида диметокси; уксусной кислоты получают 1 - (ди.метоксиметил)- 4,5 - дигидро - 8 - хлор - бН - S - триазоло - (4,3 -а ) (1,4) - бегоодиазепин 6 - он. 6) Аналогишо примеру 16 взаимодействием 1,68 г (0,005 моль) 1 - (даэтоксимет1и1) - 4,5 i-дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин - 6 - она в 80мл бензола с раствором 1,82 г (0,005 моль) бромистого фенилмагни в 4 мл эфира получают 6 - фенил - 8 - хлор -4И - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин -1 - кэрбоксальдегид - дизтилацеталь, т.пл. 133--135°С (из смеси лтилаиетат - эфир- петролейный эфир); с раствором 2,0 г (0,005 моль) бромистого (о - фторфенил) - магни в 10 мл эфира 6 - (о - фторфенил) - 8 - хлор - 4Н - S - триазоло - (4,3- а) (1,4) - бензоллазепин - 1 - карбоксальдегид-диэтилацеталь , т.пл. 120-121 °С (из смеси этилацетат - петролейный эфир); с раствором 2,16 г (0,005 моль) бромистого (о - хлорфенил) - магни в 10 мл эфира - 6 - (о - хлорфенил) - 8 - хлор - 4Н -S- триазоло-(4,3 - а) (1,4) -бензодиазепин - 1 -карбоксальдегид- диэтилацеталь, т.пл. 120-121,5°С (из смеси этилацетат - петролейньш эфир). Также аналогично примеру 16 при взаимодействии 1,54 г (0,005 моль) 1 - (диметоксиметил) . 4,5 - дигидро - 8 - хлор - 6Н - S - триазоло - (4,3 -а ) (1,4) - бензодиазепин - 6 -она с раствором 1,2 г ( 0,005 моль) бромистого фенилмагни в 4 мл эфира получают 6 - фенил - 8 - хлор - 4Н - S- триазоло -(4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин - 1 - карбоксальдегид - диметилацеталь, т.пл. 166-172° С (из смеси | этилацетат - петролейный эфир). Пример 6. 25 г1 - (бензилоксиметил) - 6 -фенил - 8 - хлор - 4Н - S - триазоло - (4,3- а) (1,4) бензодиазепина раствор ют в 200 мл лед ной уксусной кислоты и добавл ют 170мл 48%-ной бромистоводородной кислоты. Смесь нагревают 90 мин до 80° С, затем охлаждают до 5°С, довод т концентрированным раствором едкого натра рН до 6, после чего добавл ют воду и хлористый метилен. Далее органическую фазу отдел ют, промьгеают ее насыщенным водным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри и упаривают. Остаток раствор ют в смеси этилацетат - метанол (9:1), раствор фильтруют через колонку со 150 г силикагел и элюируют смесью этилацетат - метанол (9:1) - (7:3). Элюат упаривают, остаток кристаллизуют из смеси этилацетат - эфир. Получают 6 - фенил - 8 - хлор - 4Н - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазешш - 1 - с ссиметил, т.пл, 210-211°Г. Аналогично, исход из 5 т 1 - (бензилоксиметил ) - 6 - фенил - 4Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазегоша в 40мл лед ной уксусной кислоты и 35 мл 48%-ной водной бромистоводородной кислоты, полушют 6 - фенил - 4Н - S триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепкн - 1 жсиметил , т.пл. 205-206 0 (из смеси этилацетат петролейный эфир). Пример 7. К раствору 3,0 г 1 - (п - , метоксибензилокси) - метил - 6 - фенил - 8 - хлорЦ 9 - 4Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепина в 30 мл лед ной уксусной кислоты при 25°С добавл ют 24 мл 489&-НОЙ водной бромистоводородной кислоты. Реакционную смесь размеишвают 20 мин, затем нейтрализуют раствором едкого натра и экстрагируют хлористым метиленом. Далее органическую фазу отдел ют, промывают водой, высушивают над сульфатом натри и упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат - эфир петролейньш эфир. Получают 6 - фенил - 8 - хлор 4Н S триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазецин -1 - оксиметил, Т.Ш1. 209-211°С. Аналогично получают: из 3,23 г 1 - (п - метоксибензилокси) метил - 6 - (о - хлорфенил) - 8 - хлор - 4Н - S -триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодназепина (20°С, 55 мин) 6 - (о - хлорфенил) 8 хлор - 4Н - S -триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин 1 -оксиметил , т.пл. 235-237° С (из смеси этилацетат петролейньш эфир); из 3,12 г 1 - (п - метоксибензилокси ) - метил - 6 - -(о - фторфенил) - 8 -хлор - 4Н - S - триазоло (4,3 - а) (1,4) -бензодиазепина (20°С, 15 мин) 6- (о- фторфенил)- 8 - хлор - 4Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4)-бензодиазепин - 1 - оксиметип, т.пл. 195-197°С (из смеси этилацетат - петролейньш эфир). П р и м е р 8. К раствору 0,5 г 6 - фенил - 8 -хлор - 4Н - S - триазоло - (4,3 - а) (1,4) -бензодиазепин - 1 - окснметила в 1 мл метанола и 1 мл ацетона при 25° С добавл ют 0,13 мл 70%-ной надхлорной кислоты. Смесь выдерживают 16 час при 0° С, вьшавпше кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовьтают из смеси метанол - ацетон. Полученный перхлорат 6 - фенил - 8 - хлор-4Н S триазоло - (4,3 - а) (1,4) - бензодиазепин - 1 -оксиметила плавитс при 247-250°С. Кристаллы содержат эквимол рное количество ацетона. Формула изобретени 1. Способ получени производных бензодиазепина общей формулы /H-RI 1 где RI - атом водорода или алкильна группа с 1-3 атомами углерода; А - алкиленова группа с 1-3 атомами углерода; RJ - оксигруппа, алкоксигруппа с 1--6 атомами углерода, моно- или диарилметоксигруп5 па, диалкиламино-, N алкиларалкиламино- или диаралкиламиногруппа, где алкилы1ые радикалы содержат 1-6 атомов углерода, а аралкильные - 7-9, по иметилениминоостаток с 5-7-членным циклом или морфолиновый остаток, причем циклические остатки могут быть замещены низщими алкильными группами и содержа в итоге не более 10 атомов углерода, или Rj-A образует даалкилоксиметильную группу, алкоксиостатки которой содержат 1-4 атома углерода, или алкилендиоксиметильную группу с 3-6 атомами углерода; кольца В и С могут быть замещены галоидом до атомного номера 35, трифторметильными алкильными шш алкоксигруппами с 1-6 атомами углерода ,. или их солей с неорганическими и органическими кислотами, отличающийс тем,что соединение общей формулы R -A-C if где Нз имеет значени , указанные в общей формуле I дл R2, за исключением оксигруппы; RI,A или Rj-Аимеют значени ,указанные в общей формуле Т дл Rj, А или RI-А, или соль этого соединени подвергают взаимодействию с магнийорганическим соединением общей формулы Mj-Hai где Hal - бром или йод; кольцо С может быть замещено, как указано в общей формуле Г, или с щелочноорганическим кадмнйорганическим фенильным соединением, фешльное кольцо которого может быть аналогично замещено, и в соответствующем случае полученный продукт реакции общей формулы Ro-AСи I It .If-d. la И где Ri - моноарилметокси- или днарилметоксигруппа; R, и А имеют указанные выше значени ; кольца В/ и С могут быть замещены, как указано в общей формуле Т,5 подвергают расщеплению с образованием соединени общей формулы Т, где Rj - оксигруппа, и в соответствующем случае соединение общей формулы Та или Г перевод т в соль неорганической или органической кислоты. .
- 2. Способ по п.1, отличающийс тем, что . 12 реакцию взаИ1« действн соединений общих фор мул II и ТП осуществл ют nfn 20-100°С. Приоритет по пунктам и признакам; 29.02.72 по п.1 и пртзнаку: соединение общей формулы II подвергают взаимодействию с магнийорганическим соединением общей формулы 11 Г, а также по п.2. 08.05.72 по п.1 и прижаку: соединение общей формулы 11 подвергают взаимодействию с щелочноорганическим или кадмийорганнческим фенильнымсоединением .
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK560071AA DK138854B (da) | 1970-11-23 | 1971-11-15 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepinderivater eller 5-oxider eller salte deraf. |
| CH291772A CH567509A5 (en) | 1972-02-29 | 1972-02-29 | Diazepin derivs - prepd from triazolobenzodiazepinones and phenylmagnesiumhalide are central depressants, tranquillisers and |
| CH681872 | 1972-05-08 | ||
| DK248872AA DK140988B (da) | 1971-11-15 | 1972-05-18 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af et s-triazolo (4,3-a)(1,4) benzodiazepinderivater. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU517257A3 true SU517257A3 (ru) | 1976-06-05 |
Family
ID=27428533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1888539A SU517257A3 (ru) | 1971-11-15 | 1973-02-27 | Способ получени производных бензодиазепина |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3870706A (ru) |
| AT (1) | AT329063B (ru) |
| DE (1) | DE2308280A1 (ru) |
| GB (1) | GB1439151A (ru) |
| SU (1) | SU517257A3 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2547652A1 (de) * | 1974-11-15 | 1976-05-20 | Upjohn Co | Pharmazeutische zubereitung |
| US4021441A (en) * | 1975-04-07 | 1977-05-03 | The Upjohn Company | 1-[(Allylamino)-methyl]-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines |
| US4022767A (en) * | 1975-09-22 | 1977-05-10 | Mcneil Laboratories, Incorporated | 2-Aminobenzodiazepine-5-ones |
| US4002610A (en) * | 1975-09-22 | 1977-01-11 | Mcneil Laboratories, Incorporated | 2-Aminobenzodiazepine-5-ones |
| LU75836A1 (ru) * | 1976-09-20 | 1978-05-12 | ||
| US4455307A (en) * | 1982-01-04 | 1984-06-19 | The Upjohn Company | Antihypertensive use of triazolobenzodiazepines |
| DE3332830A1 (de) * | 1982-09-16 | 1984-03-22 | The Upjohn Co., 49001 Kalamazoo, Mich. | Verwendung von benzodiazepinen zur bekaempfung oder bei der behandlung von panikzustaenden |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3681343A (en) * | 1971-05-11 | 1972-08-01 | Upjohn Co | 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines |
-
1973
- 1973-02-20 DE DE19732308280 patent/DE2308280A1/de active Pending
- 1973-02-23 US US335268A patent/US3870706A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-27 SU SU1888539A patent/SU517257A3/ru active
- 1973-02-27 AT AT173773A patent/AT329063B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-27 GB GB949173A patent/GB1439151A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3870706A (en) | 1975-03-11 |
| ATA173773A (de) | 1975-07-15 |
| GB1439151A (en) | 1976-06-09 |
| AT329063B (de) | 1976-04-26 |
| DE2308280A1 (de) | 1973-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0306996B1 (en) | Process for the preparation of 3,5-dioxo cyclohexane carboxylic acid derivatives | |
| SU826954A3 (ru) | Способ получения производных индола | |
| SU517257A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина | |
| US4025513A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
| JPH06234690A (ja) | ビフェニル誘導体の製法 | |
| IE56652B1 (en) | Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides | |
| US3687987A (en) | Substituted chalcogeno derivatives of tetracyanoquinodimethans | |
| SU628811A3 (ru) | Способ получени производных дифениламина | |
| US4013639A (en) | Preparation of asymmetric iminodibenzyl compounds | |
| SU564809A3 (ru) | Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| US3983126A (en) | Aryloxy pyridine carboxylic-4-acids | |
| PL102153B1 (pl) | A process of producing new derivatives of 2-/2-phthalimidomethylo/imidazolylo-1/-benzophenone | |
| US3663551A (en) | Production of isocarbostyrils | |
| NO129744B (ru) | ||
| HU187976B (en) | Process for producing 5,11-dihydro-11-//4-methyl-1-piperazinyl/-acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-one | |
| SU753360A3 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина | |
| EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4202975A (en) | Isoxazolo[3,4-d]pyrimidines | |
| US3766169A (en) | Process for the preparation of 3-aminomethylidene - 1,5 - benzodiazepine-2,4-(3h,5h)-diones | |
| US3277096A (en) | Process for the preparation of aminohalogeno isoquinolines | |
| SU567406A3 (ru) | Способ получени 6-азазн-1,4-бензодиазепинов или их таутомерных или изомерных форм, или их солей | |
| US3312738A (en) | Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof | |
| JPS61189231A (ja) | ４，４′−ジアミノジフエニルエタン誘導体の製造法 | |
| SU679143A3 (ru) | Способ получени производных ариламинопиримидинов |