PL102153B1 - A process of producing new derivatives of 2-/2-phthalimidomethylo/imidazolylo-1/-benzophenone - Google Patents
A process of producing new derivatives of 2-/2-phthalimidomethylo/imidazolylo-1/-benzophenone Download PDFInfo
- Publication number
- PL102153B1 PL102153B1 PL1976188291A PL18829176A PL102153B1 PL 102153 B1 PL102153 B1 PL 102153B1 PL 1976188291 A PL1976188291 A PL 1976188291A PL 18829176 A PL18829176 A PL 18829176A PL 102153 B1 PL102153 B1 PL 102153B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- chlorine
- chloro
- benzophenone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 title description 12
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 37
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 13
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- USVVENVKYJZFMW-ONEGZZNKSA-N (e)-carboxyiminocarbamic acid Chemical compound OC(=O)\N=N\C(O)=O USVVENVKYJZFMW-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- VLRWWADMWHAHFZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC=CC=C1 VLRWWADMWHAHFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- -1 glim Chemical group 0.000 description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- WPRRWTZCKYTGRJ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(c-phenylcarbonohydrazonoyl)aniline Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(N)C=1C(=NN)C1=CC=CC=C1 WPRRWTZCKYTGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 3
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DEKNONNWZJFHOC-UHFFFAOYSA-N 1-(2-benzyl-5-chlorophenyl)-5-methylimidazole Chemical compound CC1=CN=CN1C1=CC(Cl)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 DEKNONNWZJFHOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVVSUFVLGBJYOR-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1(C)OCCO1 BVVSUFVLGBJYOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical class N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBTKOXIIYXZLFE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-benzyl-5-chlorophenyl)imidazole Chemical compound C1=CN=CN1C1=CC(Cl)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 GBTKOXIIYXZLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NLYWPPDPZODCIP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(2-chlorophenyl)methyl]aniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC=CC=C1Cl NLYWPPDPZODCIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUEGNOLKMASBPU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[c-(2-chlorophenyl)carbonohydrazonoyl]aniline Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(=NN)C1=CC(Cl)=CC=C1N QUEGNOLKMASBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RGUKBIDYUXXROT-UHFFFAOYSA-N [2-(1h-imidazol-2-yl)phenyl]-phenylmethanone Chemical class C=1C=CC=C(C=2NC=CN=2)C=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RGUKBIDYUXXROT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 2-[2-(ftalimidometylo)imi- dazolilo-l]-benzofenonu.Nowe pochodne sa objete wzorem ogólnym 3, w którym R0 i Rx oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, chloru i fluoru lub grupe trójfluoromety- lowa, R|3 oznacza atom wodoru lub fluoru z tym, ze jezeli R2 oznacza atom chloru lub grupe trój- fluorometylowa, to Rg, ma znaczenie inne niz atom fluoru, aTl4 oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru, grupe nitrowa lub trójfluorometylowa.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym R0, Ri, R*, R,3i i Ri maja wyzej podane znaczenie, ogrzewa sie z wod¬ nym roztworem formaldehydu, ewentualnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego lub z paraformaldehydem w toluenie, ksylenie al¬ bo dwuglimie, do temperatury 100—160°C, otrzy¬ mujac odpowiedni zwiazek przejsciowy o wzorze 2. Zwiazek o wzorze 2 poddaje sie dzialaniu trój- fenylofosfiny, ftalimidu a nastepnie estru dwu- etylowego kwasu azodwukarboksylowego w tem¬ peraturze —10 cjo 15°C, w obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym takim -jak czterowodorofuran, otrzymujac odpowiedni zwiazek o wzorze 3.Przejsciowe, 2-[2-hydroksymetylo)imidazólilo-l] benzofenony o wzorze 2 sa zwiazkami nowymi.Grupa alkilowa o 1—3 atomach wegla jest gru¬ pa metylowa, etylowa, propylowa i izopropylowa.Korzystnymi zwiazkami o wzorze 3 sa zwiazki o wzorze 3a, w którym R'0 i B.\ oznaczaja atom wodoru lub grupe metylowa, R'2 oznacza atom wodoru, chloru lub fluoru, R'3 oznacza atom wo¬ doru lub fluoru, przy czym jezeli R'2 oznacza atom chloru, to R'a ma znaczenie inne niz atom fluoru a R'4 oznacza atom wodoru, chloru i fluoru 4 lub grupe trójfluorometylowa.Najkorzystniejszymi zwiazkami o ogólnym wzo¬ rze 3 sa zwiazki o wzorze 3b, w którym R\ ozna¬ cza atom wodoru lub grupe metylowa, R"2 oznacza atom wodoru lub chloru, R"4 oznacza atom wo¬ doru, chloru lub fluoru.Zwiazki o wzorze 3 (obejmujacym wzory 3a i 3b) sa uzyteczne jako pólprodukty do wytwa¬ rzania 6-fenylo-4H-imidazo[-l,2-a] [l,4]benzodwu- azepin o wzorze 4, co ilustruje zalaczony schemat.Aktywnosc zwiazków o wzorze 4 jako srodków uspokajajacych i rozluzniajacych miesnie przed¬ stawione w belgijskim opisie pafentowym 768 781 lub w opisie patentowym Poludniowej Afryki 72/4890.Sposób wytwarzania wyjsciowych imidazolilo- benzofenonów o wzorze 1 przedstawiono w przy¬ kladach.Sposobem wedlug wyrialazku okreslony zwiazek wyjsciowy o wzorze 1 poddaje sie reakcji z para- formalehydem w odpowiednim, obojetnym roz¬ puszczalniku organicznym na przyklad ksylenie, toluenie lub dwuglimie albo z wodnym roztworem 102 1533 formaldehydu takim jak handlowy 37% wodny roztwór formaldehydu (formalina).Reakcje prowadzi sie w aparacie wysokocisnie¬ niowym, pod cisnieniem. 1—20 atmosfer, w tempe¬ raturze 100—170°C przez 1—12 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie w wodnym roz¬ tworze zasady jak wodorotlenek sodu, potasu luta barii, weglan albo kwasny weglan sodu lub pota¬ su, wyodrebnia produkt o wzorze 2 i oczyszcza zna¬ nymi sposobami na przyklad droga ekstrakcji, chromatografii, krystalizacji i podobnymi meto¬ dami.Zwiazek o wzorze 2, w postaci zawiesiny w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, poddaje sie nastepnie reakcji z ftalimidem i trójfenylo- fosfina. Jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie zwykle czterowodorofuran, glim, dwuglim lub trójglim.Korzystnymi zwiazkami przejsciowymi o wzorze 2, saN zwiazki o wzorze 2a, w którym R'0 i R\ oznaczaja atom wodoru lub grupe metylowa, R'2 oznacza atom wodoru, chloru, lub fluoru, R'a ozna¬ cza atom wodoru lub fluoru z tym, ze jesli R'2 oznacza atom chloru, R'a ma znaczenie inne niz atom fluoru, R'4 oznacza atom wodoru, chloru i fluoru lub grupe trójfluorometylowa.Najkorzystniejszymi zwiazkami o wzorze 2, sa zwiazki o wzorze 2b, w którym R\ oznacza atom wodo^ii, lub grupe metylowa, R";2 oznacza atom wodoru lub chloru, R"4 oznacza atom wodoru, chloru lub fluoru.W sposobie wedlug wynalazku ftalimid i trój- fenylofosfine korzystnie stosuje sie w nadmiarze —25J/o powyzej równowaznej molowo ilosci zwiaz¬ ku o wzorze 2, a reakcje prowadzi sie w tem¬ peraturze (—10)—15°C, przez 0,5—2 godzin. Na¬ stepnie do mieszaniny reakcyjnej wkrapla sie w temperaturze 0—5°C ester dwuetylowy kwasu azodwukarboksylowego, stosujac ilosc równomolo-' wa w stosunku do uzytego ftalimidu. Ester kwasu azodwukarboksylowego wkrapla sie przez 0,5—2 godzin ciagle mieszajac, po czym mieszanie kontynuuje sie przez 8—24 godzin tak, aby roztwór ogrzal sie do temperatury pokojowej (20—30°C£ Po tym okresie czasu reakcja jest zakonczona a otrzymany w ten sposób produkt o wzorze 3 wyodrebnia sie i oczyszcza znanymi sposobami jak ekstrakcja, chromatografia i/lub krystalizacja.Sposób wytwarzania benzpdwuazepin ze zwiaz¬ ków o wzorze 3 ilustruje nastepujacy przyklado¬ wy proces.Zawiesine 0,883 g (2,00 mole) 5-chloro-2-[2-(fta- limidometylo)imidazolilo-l]benzofenonu w 12 ml absolutnego etanolu poddaje sie dzialaniu hydra¬ zyny i ogrzewa sie do 72—74°C. W ciagu 10 mi¬ nut cala ilosc ciala stalego rozpuszcza sie. Po dwóch godzinach reakcja jest zakonczona a bia¬ ly osad usuwa sie przez odsaczenie. Roztwór ma¬ cierzysty zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do postaci oleju, który poddaje sie krystalizacji z mieszaniny octanu etylu — heksan. Otrzymuje sie 8-chloro-6-fenylo-4H-imidazo-[l,2-a] [l,4]benzo- dwuazepine o temperaturze topnienia 143—148UC. 2 153 4 Sposób- wedlug wynalazku ilustruja nastepujace przyklady, z których przyklady I—VIII przedsta¬ wiaja sposób wytwarzania zwiazków wyjsciowych.Przyklad I. Hydrazon 2-amino-5-chlorobenzo- fenonu.Mieszanine 27,2 g (0,117) mola 2-amino-5-chloro- benzofenonu w 170 ml glikolu dwuetylenowego i 23 ml (0,45 mola) 99°/© hydratu hydrazyny utrzy¬ muje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna io przez cale 7 godzin. Roztwór pozostawia sie przez noc do ochlodzenia do temperatury pokojowej.Otrzymane cialo stale miesza sie z 400 ml wody i ekstrahuje benzenem. Warstwy rozdziela sie a czesc benzenowa suszy nad bezwodnym siarcza- nem magnezu i zateza. Krystalizacja pozostalosci « mieszaniny eter/heksan daje 13,5 g (46,8%) hy- drazonu 2-amino-5-chlorobenzofenonu o tempera¬ turze topnienia 133—133,5°C.Wyniki analizy: dla wzoru: ClsHt2ClNa obliczono: C—63,55 H—4,93 N—17,11 Cl—14,43 znaleziono: C—63,58 H—4,95 N^17,32 Cl—14,39 Przyklad II. 2-benzylo-4-chloroanilina. 16,1 g (245 mmoli) pastylek wodorotlenku potasu uciera sie i rozpuszcza w 85 ml wrzacego gliko¬ lu dwuetylenowego. Substancje lotne destyluje sie dotad, az temperatura cieczy osiagnie 200°C. Na¬ stepnie roztwór chlodzi sie do temperatury po¬ kojowej i dodaje 13,5 g (54,6 mmola) hydrazonu 2-amino-5-chlorobenzofenonu i ciecz w postaci sy¬ ropu delikatnie ogrzewa sie. W temperaturze 100°C caly hydrazon zostaje rozpuszczony. Tem¬ perature utrzymuje sie w granicach 120^150°C przez 45 minut do chwili, gdy gaz przestanie sie wydzielac. Po calkowitym okresie ogrzewania, wy¬ noszacym 1,5 godziny, roztwór chlodzi sie, wyle¬ wa na lód i ekstrahuje benzenem. Warstwe ben¬ zenowa oddziela sie, suszy nad bezwodnym siar¬ czanem magnezu i zateza uzyskujac pomaranczo- 40 wy olej. W wyniku destylacji otrzymuje sie 9,9 g 2-benzylo-4-chloroaniliny (89,2P/o) w postaci zólte¬ go oleju, o temperaturze wrzenia 125—140°C (pod cisnieniem 0,1 mm Hg).Wyniki analizy: 45 dla wzoru: Cigp12ClN obliczono: C—71,72 H—5,56 N—6,44 Cl—16,28 znaleziono: C—71,55 H—5,51 N—6,58 Cl—16,16 Przyklad III. 2-(o-chlorobenzylo)-4-chloroani- lina. 50 Sposobem przedstawionym w przykladzie II, hy¬ drazon 2-amino-2',5-dwuchlorobenzofenonu ogrze¬ wa sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna z wodorotlenkiem potasu, w glikolu dwuetyleno- 1 wym otrzymujac 2-(o-chlorobenzylo-)-4-chloroani- 55 line o temperaturze wrzenia 140—148yC (pod cis¬ nieniem 0,15 mm Hg) i temperaturze topnienia 64—65°C.Wyniki analizy: dla wzoru: C^uCl^N «0 obliczono: C—61,92 H—4,40 N—5,56 Cl—28,12 znaleziono: C—62,00 H—4,46 N—5,61 Cl—28,28 Przyklad IV. l-(4-chloro-a-fenylo/o-tolilo)- -imidazol.Roztwór 50,6 g (0,233 mmola) 2-benzylo-4-chloro- 65 -aniliny i 82,85 g (0,5095 mola) ortomrówczanu5 trójetylu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 5 godzin. Okolo 75 ml etanolu i innych substancji o niskiej temperatu¬ rze wrzenia oddestylowuje sie od. oleistej pozo¬ stalosci. Pozostaly olej chlodzi sie do temperatury 5 pokojowej, rozpuszcza w 500 ml metanolu i poddaje reakcji z 83,5 g (0,795 mola) acetalu me¬ tylowego aldehydu aminooctowego. Roztwór ogrze¬ wa sie w stanie wrzenia przez 3 godziny az imino- eter calkowicie przereaguje. Nastepnie usuwa sie io rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem otrzy¬ mujac olej, który rozpuszcza sie w 1 litrze mono- glimu. Do roztworu ostroznie dodaje sie 34,9 ml (60,40 g, 0,318 mola) czterochlorku tytanu. Roztwór natychmiast przyjmuje brazowe zabarwienie i w 15 miare dodawania soli metalu znacznie sie ogrze¬ wa. Mieszanine reakcyjna miesza sie w tempera¬ turze pokojowej przez 10 minut, po czym ogrze¬ wa w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 4 godziny. Nastepnie pozostawia sie ja przez noc, 20 do ochlodzenia, wlewa do 5 litrów zimnego, 5°/o roztworu wodorotlenku sodu i ekstrahuje chloro¬ formem (stosuje sie w przyblizeniu 9 litrów roz¬ puszczalnika). Warstwy organiczne laczy sie, prze¬ mywa nasyconym, wodnym roztworem chlorku 25 sodu, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i zateza do konsystencji syropu, otrzymujac 51,6 g czarnej, asmolistej substancji. Substancje te pod¬ daje sie chromatografii na 2500 g zelu krzemion¬ kowego i eluuje octanem etylu zbierajac jedno- 30 litrowe frakcje. Produkt wyodrebnia sie w 8—14 frakcjach i po rekrystalizacji z mieszaniny eteru z heksanem otrzymuje sie 29,77 g (48*/o) l-(4- -chloro-a-fenylo-o-tolilo)imidazolu o temperaturze topnienia 69—70,5°C. 35 Wyniki analizy:, dla wzoru: C16H13jClN2, ciezar czasteczkowy 268,73 obliczono: C—71,51 H—4,87 N—10,43 Cl—13,19- znaleziono: C—71,81 H—4,82 N—10,42 Cl—13,31 Przyklad V. l-[4-chloro-a-(o-chlorofenylo)-o- 40 -tolilo]-imidazol. 58,7 g (0,233 mola) 4-chloro-a-(o-chlorofenylo-)-o- -toluidyny ogrzewa sie przez 3 godziny w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna z 83,0 g (0,509 mo-. la) ortomrówczanu trójetylu w celu usuniecia eta- 45 nolu od oleistej pozostalosci. Pozostalosc te chlo¬ dzi sie do temperatury pokojowej, rozpuszcza w 500 ml metanolu i poddaje dzialaniu 83,5 g (0,795 mola) acetalu metylowego aldehydu aminooctowe¬ go. Roztwór miesza sie w temperaturze pokojo- 50 wej przez 20 minut a nastepnie ogrzewa w sta¬ nie wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 3,5 godz.Rozpuszczalnik usuwa ,sie pod zmniejszonym ci¬ snieniem a otrzymany olej, rozpuszczony w litrze monoglimu ostroznie poddaje sie dzialaniu 34,9 ml 55 (60,4 g, 0,318 mola) czterochlorku tytanu. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie w temperaturze otocze¬ nia przez 10 minut a nastepnie przez 4 godziny ogrzewa sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na, oziebia do temperatury pokojowej, wylewa na eo lód i zobojetnia 5,0 litrami zimnego, 10*Vo wodne¬ go roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine zada¬ je sie chloroformem i obydwie warstwy saczy przez wegiel aktywny (Celite) w celu usuniecia zawiesiny cial stalych. Warstwy rozdziela sie 65 153 6 i warstwe wodna dokladnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakty organiczne laczy sie, prze¬ mywa solanka, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i zateza pod zmniejszonym cisnieniem do otrzymania 140,0 g oleju, który poddaje sie chro¬ matografii na 4,8 kg zelu krzemionkowego, eluujac mieszanina 30°/^ octanu etylu i 70^/cj heksanu (Skellysclve B) i zbierajac 600 mililitrowe* frakcje.Po zebraniu 20 frakcji kolumne przemywa sie mieszanina 50 soIve B). Produkt wyodrebnia sie w 21—29 frak¬ cjach i krystalizuje z octanu etylu uzyskujac 18,43 g l-[4-chloro-a-(o-chlorofenylo)-o-tolilo]imir dazolu o temperaturze topnienia 62—63UC. Próbka analityczna ma temperature topnienia 63,5—64,5°C.Wynikianalizy: ' v dla wzoru: C1GH12C12N2, ciezar czasteczkowy 303,19 obliczono: C—63,38 H—3,99 N—9,24 Cl—23,39 znaleziono: C—63,15 H—3,94 N—9,19 Cl—23,18 Przyklad VI. 5-metylo-l-(4-chloro-a-fenylo- -o-tolilo)imidazol. ,06 g (23,3 mmola) 2-benzylo-4-chloroaniliny i 8,28 g (51,0 mola) ortomrówczanu trójetylu ogrze¬ wa sie przez 5 godzin w stanie wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna i oddestylowuje etanol. Otrzymany zólty olej rozpuszcza sie w 25 ml absolutnego eta¬ nolu, poddaje dzialaniu 2-metylo-2-aminometylo- 1,3-dioksolanu i ogrzewa przez 1,5 godziny w sta¬ nie wrzenia., pod chlodnica zwrotna. Wszystkie lotne ciecze usuwa sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem i uzyskuje 5,26 g .substancji stalej, kt$ra saczy sie i przemywa heksanem. Próbka analitycz^ no rekrystalizowana z mieszaniny octan etylu/hek¬ san posiada temperature topnienia 1Q5—107UC.Wyniki analizy: dla wzoru: C19H21ClN202,ciezar czasteczkowy 344,83 obliczono: C—66,17 H—6,14 N—8,13 Cl—10,28 znaleziono: C—65,98 H—6,12 N—8,03 Cl—10,35 2,77 g (8,11 mola) otrzymanego produktu roz¬ puszcza sie w 40 ml monoglimu i ostroznie, w tem¬ peraturze pokojowej, poddaje reakcji z 1,22 ml (2—10 g, 11,1 mmola) czterochlorku tytanu. Po poczatkowej przebiegajacej silnie egzotermicznie reakcji mieszanine przez 3 * godziny ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna ha lazni paro¬ wej. Nastepnie chlodzi sie lodem, zobojetnia, eks¬ trahuje chloroformem, suszy i poddaje chroma¬ tografii na 150 g zelu krzemionkowego eluujac 100 ml octanu etylu i 900 ml mieszaniny metanol/ /octan etylu w stosunku 1:99. Zbiera sie frakcje 18 mililitrowe. Produkt gromadzi sie w 24^37 frakcjach i krystalizuje z mieszaniny octan ety¬ lu/heksan otrzymujac 0,71 g 5-metylo-l-(4-chloro- -a-fenylo-o-tolilo)imidazolu o temperaturze top¬ nienia 64—66°C. Zebrany' w drugim rzucie pro¬ dukt wazy 0,17 g. Próbke analityczna krystalizuje sie z mieszaniny octan etylu/heksan. Jej tempera-* tura topnienia wynosi 65—66°G.Wyniki analizy: dla wzoru: C17H15C1N2 obliczono: C—72,21 H—5,35 N—9,91 Cl—12,54 znaleziono: C—71,97 H—5,38 N—9,79 Cl—12,85 Przyklad. VII. 5-chloro-2-(imidazolilo-l-)ben- zofenon.7 102 153 8 W: 500 ml okraglodennej kolbie rozpuszcza sie 26,8 g «U00 mola) l-(4-chloro^a-fenylo-o-tolilo)imi- dazolu w 100 ml kwasu octowego. Dodaje sie ostroznie 100 ml odczynnika Jonesa i przez 4 go¬ dziny ogrzewa mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w atmosferze azotu, na lazni parowej. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej mieszanine wlewa sie do 4 litrów zimnego,. 7*Vc[ roz¬ tworu wodorotlenku- sodu. i ekstrahuje 2,2 litrami chloroformu; Chloroformowy ekstrakt przemywa nasyconym, wodnym roztworem chlorku sodu, su¬ szy nad bezwodnym siarczanem magnezu, saczy i zateza otrzymujac ciemny olej. Olej ten roz¬ puszcza sie w octanie etylu, dodaje 1,0 g wegla aktywnego, po czym saczy przez bezwodny siar¬ czan magnezu. Po krystalizacji z mieszaniny octan etylu/heksan (1/2) otrzymuje sie 15,3 g 5-chloro- -2-(imidazolilo-l-)benzofenonu. Rekrystalizacja z octanu etylu 1,0 g produktu daje 0,30 g bezbarw¬ nych slupków o temperaturze topnienia 106— 108°C.Wyniki analizy: dla wzoru: CjeHuClN^O obliczono: C—67,97 H—3,92 N— 9,91 Cl—12,54 znaleziono: C—67,54 H—3,96 N—10,22 Cl—12,57 Przyklad VIII. 2',5-dwuchloro-2-(imidazolilo- -l)benzofenon.W 500 mililitrowej okraglodennej kolbie roz¬ puszcza sie 30,3 g (0,100 mola) l-^-chlorOrcMo- -chloxofenylo)-2-tolilo]imidazolu w 100 ml kwasu octowego. Dodaje sie ostroznie 100 ml odczynnika Jonesa i przez 4 godziny ogrzewa mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, w atmo¬ sferze azotu, na lazni parowej. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej mieszanine, wlewa sie do 4,0 litrów zimnego, 7Vo wodnego roztworu wodoro¬ tlenku sodu i ekstrahuje 2,2 1 chloroformu. Chlo¬ roformowy ekstrakt przemywa nasyconym, wod¬ nym roztworem chlorku sodu, suszy nad bezwod¬ nym siarczanem magnezu i zateza do postaci ole¬ ju, który krystalizuje sie z octanu etylu otrzymu¬ jac 2/,5-dwuchloro-2-(imidazolilo-l)benzofenon o temperaturze topnienia 146—148°C.Wyniki analizy: dla wzoru: CjgHjoClaN^, ciezar czasteczkowy 317,17 obliczono: C—60,59 H—3,18 N—8,83 Cl—22,36 znaleziono: C—60,96 H—3,38 N—8,97 Cl—22,26 Przyklad IX. 5-chloro-2-[2-(hydroksymetylo) imidazolilo-l]benzofenon.Mieszanine 2,82 g (10,0 mmola) 5-chloro-2-(imi- dazolilo-Dbenzofenonu w 50 ml 37% wodnego roz¬ tworu formaldehydu ogrzewa sie do 150°C przez 6 godzin w bombie. Mieszanine wlejwa sie do zim¬ nego 10°/» wodnego roztworu wodorotlenku sodu i 3 razy ekstrahuje 75 ml chloroformu. Polaczone chloroformowe ekstrakty suszy sie nad bezwod¬ nym siarczanem sodu, saczy i poddaje chromato¬ grafii na zelu krzemionkowym stosujac roztwór 3% metanolu i 97°/q chloroformu. Po odrzuceniu pierwszych 250 ml zbiera sie 10 mililitrowe frakcje.Frakcje 41—80 zawieraja 5-chloro-2-[2-(hydroksy- metylo)imidazolilo-l]benzofenonu. Frakcje te la¬ czy sie, odparowuje a tak otrzymany produkt pod- daje krystalizacji z 20% metanolu i 80%, octanu etylu otrzymujac 420 mg 5-chloro-2-[2-(hydroksy- metylo)imidazolilo-l]benzofenpnu o temperaturze topnienia 184—188QC.Wyniki analizy: dla wzoru: C17H1(^202C1, ciezar czasteczkowy 312,7 obliczono: C—65,28 H—4,19 N—8,96 Cl—17,34 znaleziono: C—65,57 H—4,20 N—8,63 Cl—11,38 Przyklad X. 5-chloro-2-[2-(ftalimidometylo)- -imidazolilo-ljbenzofenon.Do zawiesiny 6,254 g (20,0 mmoli) 5-chloro-2- -[2-(hydroksymetylo)imidazolilo-l]benzofenonu, 3,24 g (22,0 mmoli) ftalimidu i 5,76 g (22,0 mmola) trójfenylofosfiny w 200 swiezo przedestylowanego *• czterowodorcfuranu, chlodzonej przez 0,5 godziny lpdem, dodaje sie kroplami przez 3/4 godziny 3,83 g (22,0 mmola) estru dwuetylowego kwasu azodwukarboksylowego. Pod koniec wkraplania cala zawiesina ciala stalego przechodzi do roztwo- ru. Po calonocnym mieszaniu z równoczesnym ogrzaniem do temperatury pokojowej, bialy pro¬ szek, który wydzielil sie z roztworu saczy sie otrzymujac 3,56 g 5-chloro-2-[2-(ftalimidometylo) imidazolilo-l]benzofenonu o temperaturze topnie- nia 194—198°C. Próba analityczna posiada tempe¬ rature topnienia 194—197°C.Wyniki analizy: dla wzoru: C^H^ClN^Oa, ciezar czasteczkowy 441,86 obliczono: C—67,95 H—3,65 N—9,51 CI—8,02 znaleziono: C—68,06 H—3,76 N—9,65 Cl—8,00 ^R3 Wzór 3 hydrazyna Wzór 4 Schema t LZGraf. Z-d Nr 2 — 266 95 egz. A4 Cena 45 zi PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe 40 Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-[2- -(ftalimidometylo)imidazolilo-l]benzofenOnu o ogól¬ nym wzorze 3, w którym R0 i Rx oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, chloru, fluoru lub grupe , 45 trójfluorometylowa, R,3 oznacza atom wodoru lub s._ fluoru z tym, ze jezeli Rg oznacza atom chloru lub grupe trójfluorometylowa, to R^, ma znacze¬ nie inne niz atom fluoru, a R4 oznacza atom wo¬ doru, chloru, bromu lub fluoru, grupe nitrowa w albo trójfluorometylowa, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 1, w którym R0, Ri, R2, R,3 i R4 maja wyzej podane znaczenie ogrzewa sie w apa¬ racie wysokocisnieniowym z wodnym roztworem formaldehydu do temperatury 100—160UC, po czym 55 otrzymany zwiazek o wzorze 2,w którym R«, Rt, R2, R,3 i R4 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie dzialaniu, w obojetnym rozpuszczalniku orga¬ nicznym i w temperaturze —10 do 15°C, trójfe¬ nylofosfiny i ftalimidu a nastepnie estru dwuety- 60 lowego kwasu azodwukarboksylowego.102 153 Ro Ra Ra Wzór 1 ' R, CH20H Wzór 2a 'CH20H Wzór 2 CHzOH Wzór 2b Ro 5^ ° tHz-N^O 0 Wzór 3a102 153 Wzór 3b Wzór i Ro Rr-r ^n r 0 o ^D ^^ 6 A.R, ° - * PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/563,079 US3941803A (en) | 1975-03-28 | 1975-03-28 | 2-(Imidazol-1-yl)benzophenones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL102153B1 true PL102153B1 (pl) | 1979-03-31 |
Family
ID=24249029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976188291A PL102153B1 (pl) | 1975-03-28 | 1976-03-27 | A process of producing new derivatives of 2-/2-phthalimidomethylo/imidazolylo-1/-benzophenone |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3941803A (pl) |
| JP (1) | JPS51125388A (pl) |
| CA (1) | CA1059522A (pl) |
| CH (1) | CH620205A5 (pl) |
| PL (1) | PL102153B1 (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4105852A (en) * | 1974-08-20 | 1978-08-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted phenyl ketones |
| US4194049A (en) * | 1979-03-29 | 1980-03-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2-[[2-Methyl-1-[2-benzoyl(or benzyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl]methyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-diones |
| ES2051750T3 (es) * | 1986-11-27 | 1994-07-01 | Beecham Group Plc | Procedimiento para la preparacion de nuevos compuestos. |
| US4912226A (en) * | 1987-12-29 | 1990-03-27 | Smithkline Beckman Corporation | Intermediate to dopamine-β-hydroxylase inhibitors |
| AU2001241084A1 (en) * | 2000-03-13 | 2001-09-24 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. | Imidazolylbenzophenone derivatives |
| EP4299126A3 (en) | 2014-06-26 | 2024-04-03 | The Johns Hopkins University | Peripherally restricted gaba positive allosteric modulators for the treatment of irritable bowel syndrome and other ailments of the peripheral nervous system |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3534061A (en) * | 1967-12-04 | 1970-10-13 | Parke Davis & Co | N-(alpha-(p-methoxyphenyl)-beta-nitrostyryl)-phenoxyalkyl pyrroles |
| US3763179A (en) * | 1972-05-05 | 1973-10-02 | Upjohn Co | 2-imidazol-1-yl benzophenones |
-
1975
- 1975-03-28 US US05/563,079 patent/US3941803A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-01-30 CA CA244,659A patent/CA1059522A/en not_active Expired
- 1976-03-17 CH CH337476A patent/CH620205A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-27 PL PL1976188291A patent/PL102153B1/pl unknown
- 1976-03-29 JP JP51035104A patent/JPS51125388A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51125388A (en) | 1976-11-01 |
| US3941803A (en) | 1976-03-02 |
| CH620205A5 (pl) | 1980-11-14 |
| CA1059522A (en) | 1979-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0306996B1 (en) | Process for the preparation of 3,5-dioxo cyclohexane carboxylic acid derivatives | |
| CA1210393A (en) | Alkylimidazo¬1,2-c|pyrazolo¬3,4-e|pyrimidines as antipsychotic agents | |
| US5254687A (en) | Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines | |
| US4269980A (en) | (Substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidines and (substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines | |
| PL102153B1 (pl) | A process of producing new derivatives of 2-/2-phthalimidomethylo/imidazolylo-1/-benzophenone | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| HU182662B (en) | Process for producing pyrimido-2-benzodiazepine derivatives | |
| US3993650A (en) | Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines | |
| US4194049A (en) | 2-[[2-Methyl-1-[2-benzoyl(or benzyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl]methyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-diones | |
| HU192653B (en) | Process for the production of imidazo /1,2-c/pyrimidines, as well as of therapeutic preparations containing these compounds as agent | |
| US3931176A (en) | Hydroxyalkyl substituted-4,5-dihydropyridazin(2H)-3-ones | |
| Tanaka et al. | Synthesis of 4H‐furo [3, 2‐b] indole derivatives A new heterocyclic ring system | |
| US4353911A (en) | Indolo(2,3-a)quinolizidines, useful in increasing femoral and vertebral blood flow | |
| EP0041359A1 (en) | Process for the preparation of heterocyclylalkyl guanidines; intermediates and their preparation | |
| US4116956A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| CA1063106A (en) | Pharmacologically active pyrrolodiazepines | |
| CA1050556A (en) | Aminopyrrole derivatives | |
| US4247463A (en) | Process for the preparation of imidazobenzodiazepines | |
| US4141895A (en) | Hydroxyquinazolines and their use as intermediates for pharmaceutical agents | |
| US4559356A (en) | 2-(Inden-2-yl)-imidazoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4055644A (en) | Hydroxyalkyl substituted-4,5-dihydropyridazin(2H)-3-ones | |
| US5545744A (en) | Cyano naphthalene compounds | |
| US4354973A (en) | Pyrrolo[3,4-d][2]benzazepines | |
| PL124035B1 (en) | Process for preparing novel,substituted halo derivatives of pyrido/1,2-a/pyrimidines,pyrrol/1,2-a/pyrimidines and pyrimido/1,2-a/azepines | |
| US4010159A (en) | Pyrrolo[3,4-d]pyrimidines and methods for their preparation |