PL80868B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL80868B1 PL80868B1 PL1970138859A PL13885970A PL80868B1 PL 80868 B1 PL80868 B1 PL 80868B1 PL 1970138859 A PL1970138859 A PL 1970138859A PL 13885970 A PL13885970 A PL 13885970A PL 80868 B1 PL80868 B1 PL 80868B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dichlorophenyl
- reacted
- preparation
- acetyl
- addition salt
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 60
- -1 alkoxyalkyl radical Chemical class 0.000 claims description 52
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 50
- FCWRUYPZZJPCCG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2,6-dichlorophenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl FCWRUYPZZJPCCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- VFRDBQGBQYINBH-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)acetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl VFRDBQGBQYINBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- YMPKGRGRMBFGHC-UHFFFAOYSA-N methyl n'-[2-(2,6-dichlorophenyl)acetyl]carbamimidothioate Chemical compound CSC(N)=NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl YMPKGRGRMBFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- PPHRVEGSUCPURL-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C1NCCN1 PPHRVEGSUCPURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- PEHDFSFYZKSKGH-UHFFFAOYSA-N 1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NCCCN1 PEHDFSFYZKSKGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FIRPZFLNINKESY-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-(n'-methylcarbamimidoyl)acetamide Chemical compound CN=C(N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl FIRPZFLNINKESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LINDOXZENKYESA-UHFFFAOYSA-N TMG Natural products CNC(N)=NC LINDOXZENKYESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 6
- DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCN1 DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KHBWTRFWQROKJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-chlorophenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CC=C1Cl KHBWTRFWQROKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylguanidine Chemical compound CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MTXRYLDKVRPTGG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-(n'-ethylcarbamimidoyl)acetamide Chemical compound CCN=C(N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MTXRYLDKVRPTGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COJLHPSZVYZSGJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-(n'-propylcarbamimidoyl)acetamide Chemical compound CCCN=C(N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl COJLHPSZVYZSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 4
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N methylguanidine Chemical compound CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OGTSEJZIUMTBRW-UHFFFAOYSA-N n-[amino(dimethylamino)methylidene]-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide Chemical compound CN(C)C(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl OGTSEJZIUMTBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 4
- NQOFYFRKWDXGJP-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trimethylguanidine Chemical compound CN=C(N)N(C)C NQOFYFRKWDXGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KVXFVZALHMVMMK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-(N'-propan-2-ylcarbamimidoyl)acetamide Chemical compound CC(C)NC(N)=NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KVXFVZALHMVMMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ULMYZYBKYRIAKH-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-[N'-(2-methylpropyl)carbamimidoyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NCC(C)C)N ULMYZYBKYRIAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VSSFPUTVEDHARV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-[N'-(5-hydroxypentyl)carbamimidoyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NCCCCCO)N VSSFPUTVEDHARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OZZMCFALUZPONR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-pyrimidin-2-ylacetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)NC1=NC=CC=N1 OZZMCFALUZPONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QPXYCTCIJPLKOX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)N=C1NCCCN1 QPXYCTCIJPLKOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BDNNOASUIBCVJU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)N=C1NCCN1 BDNNOASUIBCVJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DABOOPWKHPBSBV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropyl)guanidine Chemical compound CC(O)CN=C(N)N DABOOPWKHPBSBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutan-1-ol Chemical compound NCCCCO BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LQGKDMHENBFVRC-UHFFFAOYSA-N 5-aminopentan-1-ol Chemical compound NCCCCCO LQGKDMHENBFVRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RBOSRJWVNWHDRC-UHFFFAOYSA-N N-(N'-butylcarbamimidoyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NCCCC)N RBOSRJWVNWHDRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FIURMSDYKUNVJC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2,6-dimethylphenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=C(C)C=CC=C1C FIURMSDYKUNVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZJUZUQXLTNUILE-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-(N,N'-diethylcarbamimidoyl)acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NCC)NCC ZJUZUQXLTNUILE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DWKXVEAAWGYUPX-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-(N,N'-dimethylcarbamimidoyl)acetamide Chemical compound CNC(NC)=NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DWKXVEAAWGYUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJAYBRJWGMZERW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-(N,N,N'-trimethylcarbamimidoyl)acetamide Chemical compound CNC(=NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl)N(C)C UJAYBRJWGMZERW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUXZCBIAVPPJLV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-[N'-(2-methoxyethyl)carbamimidoyl]acetamide Chemical compound COCCNC(N)=N/C(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JUXZCBIAVPPJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FKPBQQYWBAJQJC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-[N'-(3-hydroxypropyl)carbamimidoyl]acetamide Chemical compound NC(NCCCO)=NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl FKPBQQYWBAJQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OGCNXMQKMJICCP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-[N'-(3-methoxypropyl)carbamimidoyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NCCCOC)N OGCNXMQKMJICCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DHEWEVVTYBEELC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethyl)guanidine Chemical compound NC(=N)NCCO DHEWEVVTYBEELC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNPSFFSMEXSPKL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethyl)guanidine Chemical compound COCCN=C(N)N XNPSFFSMEXSPKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CMDVNRDAVHQHHI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)guanidine Chemical compound CC(C)CNC(N)=N CMDVNRDAVHQHHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JDXXTKLHHZMVIO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropyl)guanidine Chemical compound NC(=N)NCCCO JDXXTKLHHZMVIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVZVXYGKHDSKKK-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxypropyl)guanidine Chemical compound COCCCN=C(N)N QVZVXYGKHDSKKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CGWBIHLHAGNJCX-UHFFFAOYSA-N 2-butylguanidine Chemical compound CCCCNC(N)=N CGWBIHLHAGNJCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEWLVUBYGUZFKX-UHFFFAOYSA-N 2-ethylguanidine Chemical compound CCNC(N)=N KEWLVUBYGUZFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UZEKTDVGUQCDBI-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylguanidine Chemical compound CC(C)NC(N)=N UZEKTDVGUQCDBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BWMDMTSNSXYYSP-UHFFFAOYSA-N 2-propylguanidine Chemical compound CCCNC(N)=N BWMDMTSNSXYYSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUTWPJHCRAITLU-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexan-1-ol Chemical compound NCCCCCCO SUTWPJHCRAITLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCISWTPOHVJDEL-UHFFFAOYSA-N N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CC(=O)N=C1NCCN1 QCISWTPOHVJDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WDWDWGRYHDPSDS-UHFFFAOYSA-N methanimine Chemical compound N=C WDWDWGRYHDPSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 138
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 77
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 69
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- KRYWEAYKLGCRRH-UHFFFAOYSA-N [amino(methylsulfanyl)methylidene]azanium;chloride Chemical compound Cl.CSC(N)=N KRYWEAYKLGCRRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 4
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 4
- DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinane Chemical compound C1CNCNC1 DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 3
- MCMBEBOHGREEOP-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylguanidine Chemical compound CCNC(=N)NCC MCMBEBOHGREEOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CN1 DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIYZLLASEPYPTP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-[N'-(6-hydroxyhexyl)carbamimidoyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NCCCCCCO)N YIYZLLASEPYPTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPEGGZARBJGNCD-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine sulfuric acid Chemical compound S(=O)(=O)(O)O.NC=1NCCN1 SPEGGZARBJGNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GMGZEOLIKDSQTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CN(C)C(N)=[N+](C)C GMGZEOLIKDSQTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTWXIDXLIZBNQX-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylguanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCNC(N)=NCC ZTWXIDXLIZBNQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJYQZVHBGPJPID-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylguanidine hydroiodide Chemical compound I.CNC(=N)NC BJYQZVHBGPJPID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIEDNWZQIIEMKF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl DIEDNWZQIIEMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTYJBGQERCCGAD-UHFFFAOYSA-N 1-Methylguanidine sulfate (2:1) Chemical compound CN=C(N)N.CN=C(N)N.OS(O)(=O)=O WTYJBGQERCCGAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MENJBAPSEVYSIK-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)C1=CC=CC=C1 MENJBAPSEVYSIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZMHFVBIQHZZNN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-N-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)acetamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C1NCCCN1 WZMHFVBIQHZZNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZFGHWZSYSUCSS-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-(n'-ethylcarbamimidoyl)acetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCNC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl CZFGHWZSYSUCSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALTHHCFFFZKLJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)-n-(n'-propylcarbamimidoyl)acetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCNC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl ALTHHCFFFZKLJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFAILOOQFZNOAU-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichlorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl SFAILOOQFZNOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXXQSFUWEIFWJY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethyl)guanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC(N)=NCCO JXXQSFUWEIFWJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNLCDSMHFQUQNN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethyl)guanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.COCCN=C(N)N HNLCDSMHFQUQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPIAFQJDDMHIRG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)guanidine hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)CNC(N)=N WPIAFQJDDMHIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKJPCFSNQMPRQN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropyl)guanidine;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.NC(N)=NCCCO NKJPCFSNQMPRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWNCXLJBDCKTEI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxypropyl)guanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.COCCCN=C(N)N QWNCXLJBDCKTEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYVALLCMPWYQQV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybutyl)guanidine hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)NCCCCO BYVALLCMPWYQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBWYKHZQEJXPAA-UHFFFAOYSA-N 2-butylguanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCN=C(N)N PBWYKHZQEJXPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACAVKGZABJJJFG-UHFFFAOYSA-N 2-ethylguanidine;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.CCN=C(N)N ACAVKGZABJJJFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NRKTUPLYOCIVPP-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine;hydroiodide Chemical compound I.NC1=NCCN1 NRKTUPLYOCIVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical group CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIWRFMBBUWDNNB-UHFFFAOYSA-N Cl.CN(C(=N)NC)C Chemical compound Cl.CN(C(=N)NC)C HIWRFMBBUWDNNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOCVTGIQINFKCU-UHFFFAOYSA-N Cl.ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NC(C)C)N Chemical compound Cl.ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)N=C(NC(C)C)N YOCVTGIQINFKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVBINEWZKHYIHS-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)NC(S)=N Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)CC(=O)NC(S)=N BVBINEWZKHYIHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOCXKZDWGCDYSB-UHFFFAOYSA-N [amino(methylsulfanyl)methylidene]-diethylazanium;iodide Chemical compound I.CCN(CC)C(=N)SC JOCXKZDWGCDYSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003713 acetylimino group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N=[*] 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ACPFLXJEPKOPGF-UHFFFAOYSA-N diaminomethylidene(dimethyl)azanium;hydrogen sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C[NH+](C)C([NH3+])=N ACPFLXJEPKOPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940102253 isopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XOIOYHPJZJLTGK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-2-phenylacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)C1=CC=CC=C1 XOIOYHPJZJLTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate Chemical compound CSC(N)=N SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- VAKZYIIFXHRFIA-UHFFFAOYSA-N methyl-[methylamino(methylsulfanyl)methylidene]azanium;iodide Chemical compound I.CNC(SC)=NC VAKZYIIFXHRFIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- OGRFBOIMUGHLSD-UHFFFAOYSA-N nitric acid 2-propan-2-ylguanidine Chemical compound [N+](=O)(O)[O-].C(C)(C)NC(=N)N OGRFBOIMUGHLSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWXFVBMIBKIJGA-UHFFFAOYSA-N nitric acid 2-propylguanidine Chemical compound [N+](=O)(O)[O-].C(CC)NC(=N)N QWXFVBMIBKIJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001392 phosphorus oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus hexaoxide Chemical compound O1P(O2)OP3OP1OP2O3 VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D247/00—Heterocyclic compounds containing rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, according to more than one of groups C07D229/00 - C07D245/00
- C07D247/02—Heterocyclic compounds containing rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, according to more than one of groups C07D229/00 - C07D245/00 having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with acyclic hydrocarbon or substituted acyclic hydrocarbon radicals, attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D239/16—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical acylated on said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych fenacetyloguanidyn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych fenacetyloguanidyn o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, R2 oznacza atom chloru lub rod¬ nik metylowy, a R3, R4, R5 i R6 sa jednakowe lub 5 rózne i oznaczaja atomy wodoru albo zawierajacy do 6 atomów wegla rodnik alkilowy, hydroksyal- kilowy lub alkoksyalkilowy, przy czym co naj¬ mniej jeden z podstawników R3, R4, R5 i R6 ma znaczenie inne niz atom wodoru lub podstawniki io R4 i R5 tworza razem lancuch dwumetylenowy lub trójmetylenowy i wówczas podstawniki R3 i R6 oznaczaja atomy wodoru.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1, otrzymuje sie poddajac zwiazki o wzo- 15 rze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja wyzej po¬ dane znaczenie, lub zdolne do reakcji kwasowe po¬ chodne zwiazków o wzorze ogólnym 2 reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3, w którym R3, R4, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, albo podda¬ je sie reakcji z amoniakiem lub amina o wzorze ogólnym R5—NH—R6, w którym R5 i R6 maja wy¬ zej podane znaczenie, zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym Rl5 R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a R oznacza zdolna do reakcji grupe od- 25 szczepiajaca sie w reakcji wraz z wodorem pocho¬ dzacym z amoniaku lub aminy, albo w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie. R3 i Rfl oznaczaja atomy wodoru, a R4 i R5 razem tworza 80 lancuch dwu- lub trójmetylenowy, redukuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 5, w którym R: i R2 maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza grupe —CH2— lub —CH=CH—, albo poddaje sie zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym Rl5 R2, R3, R4 i R maja wyzej podane znaczenie, reakcji z dwuami- nami o wzorze ogólnym H2N—(CH2)n—CH2—NH2, w którym n oznacza liczbe 1 lub 2, po czym pro¬ dukt otrzymany w postaci soli ewentualnie prze¬ prowadza sie w wolna zasade w znany sposób lub produkt otrzymany w postaci wolnej zasady prze¬ prowadza sie ewentualnie znanym sposobem w sól addycyjna z kwasami.Wytwarzanie zwiazków o wzorze ogólnym 1 ze zwiazków o wzorze ogólnym 2 mozna prowadzic w ten sposób, ze kwasy o wzorze ogólnym 2 lub ich zdolne do reakcji pochodne kwasowe, takie jak halogenki, a zwlaszcza chlorki lub bromki, lub niz¬ sze estry alkilowe, poddaje sie reakcji ze zwiazka¬ mi o wzorze ogólnym 3 w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego, na przyklad w izo- propanolu, toluenie itd., lub takze bez rozpuszczal¬ nika w temperaturach od temperatury pokojowej, to jest 20—25°C do temperatury wrzenia, a naj¬ korzystniej od temperatury pokojowej do 80°C, do chwili stwierdzenia za pomoca odpowiedniej próby, na przyklad za pomoca chromatografii cienkowar¬ stwowej, ze caly w zasadzie material wyjsciowy przereagowal. Jezeli jako zdolne do reakcji po¬ chodne zwiazków o wzorze ogólnym 2 stosuje 808683 80 868 4 sie ich halogenki i chce sie uzyskac wolne zasady o wzorze ogólnym ' 1, to reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad trójetyloaminy lub z zastosowaniem co najmniej 100% — owego nadmiaru zwiazków o wzorze ogól¬ nym 3.Przy wytwarzaniu zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym podstawniki maja wyzej podane zna¬ czenie, ze zwiazków o wzorze ogólnym 4 stosuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 4 zawierajace zwla¬ szcza nizsza grupe alkoksylowa lub alkilotio, na przyklad grupe metoksylowa lub metylotio, lub grupe aryloalkilotio, ewentualnie aktywowana pod¬ stawnikami, na przyklad grupe p-nitrobenzylotio, jako zdolna do reakcji grupe R.Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 4 z amo¬ niakiem lub z amina mozna prowadzic na przy¬ klad w ten sposób, ze zwiazki o wzorze ogólnym 4 rozpuszcza sie w obojetnym rozpuszczalniku or¬ ganicznym, na przyklad w izopropanolu, po czym do uzyskanego roztworu dodaje sie stezony wodny roztwór amoniaku lub amine. Otrzymana miesza¬ nine reakcyjna wygrzewa sie nastepnie w celu do¬ prowadzenia reakcji do konca w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia w ciagu 1—10 godzin, przy czym korzystnie miesza sie ja.Redukcje zwiazków o wzorze ogólnym 5, w- któ¬ rym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, prowadzi sie na przyklad za pomoca wodoru w obecnosci odpowiedniego katalizatora, na przy¬ klad katalizatora z metalu szlachetnego, zwlasz¬ cza katalizatora Adamsa. Wyjsciowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 5, w którym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, rozpuszcza sie w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak etanol i uwodornia w temperaturze pokojowej lub przy lekkim ogrzaniu pod normalnym cisnieniem do chwili zwiazania teoretycznej ilosci wodoru.Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 4, w któ¬ rym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, z dwuaminami prowadzi sie analogicznie do omó¬ wionego powyzej sposobu, polegajacego na reakcji zwiazków o wzorze ogólnym 4 z amoniakiem lub aminami. Podane w tym sposobie zdolne do reakcji grupy R moga równiez ulegac odszczepieniu za po¬ moca wodoru z dwuaminy.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wydziela sie w znany sposób, na przyklad przez ekstrakcje, wytracanie, tworze¬ nie soli itd., a nastepnie oczyszcza sie je w znany sposób, na przyklad przez przekrystalizowanie.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa w temperaturze pokojowej stalymi, zwlaszcza krystalicznymi zwiaz¬ kami zasadowymi, które mozna przeprowadzic w sole addycyjne z kwasami przez reakcje z od¬ powiednimi kwasami nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi. Stosuje sie zwlaszcza kwasy nieorganicz¬ ne takie jak kwasy chlorowcowodorowe, kwas siarkowy, azotowy, fosforowy itd., oraz kwasy or¬ ganiczne takie jak kwas toluenosulfonowy, octowy, maleinowy, malonowy, bursztynowy, jablkowy, wi¬ nowy itd.Stosowane jako zwiazki wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 oraz ich reaktywne pochodne sa znane lub mozna je wytwarzac w znany spo¬ sób. Wyjsciowe zwiazki o wzorze 3 sa równiez zna¬ ne lub wytwarza sie je w znany sposób.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym R oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub alkilotio lub grupe arylo¬ alkilotio, ewentualnie podstawiona, mozna otrzy¬ mac przez poddanie halogenków, a zwlaszcza chlorków lub bromków zwiazków o wzorze ogól¬ nym 2 reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6, 7 lub 8, w których kazda z grup Alk oznacza niz¬ szy rodnik alkilowy, a Aralk oznacza rodnik arylo- alkilowy, ewentualnie podstawiony, na przyklad grupe p-nitrobenzylowa, a R3 i R4 maja wyzej po¬ dane znaczenie.Zwiazki o wzorze ogólnym 4, w których R ma znaczenie inne niz grupa alkoksylowa, alkilotio lub ewentualnie podstawiona grupa aryloalkilotio, mozna wytwarzac w analogiczny sposób.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 5, w któ¬ rym Y oznacza grupe —CH2—, mozna otrzymac przez reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 2, lub ich zdolnych do reakcji pochodnych, z 2-aminoimi- dazolem, zas zwiazki o wzorze ogólnym 5, w któ¬ rym Y oznacza grupe —CH=CH—, przez reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 2 lub ich zdolnych do reakcji pochodnych z 2-aminopirymidyna.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie postepu¬ je sie tak, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6- dwuchlorofenylo)-acetyloimino]-imidazolidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z 2-amino-2-imidazolina, w przy¬ padku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetyloamino]-szesciowodoropirymidyny, ester me¬ tylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z 2-amino-l,4,5,6-czterowodoropi- rymidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwu- chlorofenylo)-acetylo]-l-metyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z metyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo] - -1,1-dwumetyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 1,1-dwumetyloguanidyna, w przypadku wytwa¬ rzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l,1,3,3- -czterometyloguanidyny, chlorek kwasu 2,6-dwu¬ chlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 1,1,3,3- -czterometyloguanidyna, w przypadku wytwarza¬ nia 2-[2-(2,6^dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-etylogu- anidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofe¬ nylooctowego poddaje sie reakcji z etyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2-chlorofenylo)- -acetyloimino]-imidazoliny, ester metylowy kwasu 2-chlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2- -amino-2-imidazolina, w przypadku wytwarza¬ nia 2-[2-(2,6^dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-izopro- pyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwu¬ chlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z izopro- pyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetylo] -1-propyloguanidyny es¬ ter metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z propyloguanidyna, w przy¬ padku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwumetylofenylo)-ace- tyloimino]-imidazoliny, ester metylowy kwasu 2,6- -dwumetylofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2-amino-2-imidazolina, w przypadku wytwarza¬ lo 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 80 868 6 nia 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l,3-dwume- tyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6 dwuchlo- rofenylooctowego poddaje sie reakcji z 1,3-dwume- tyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetylo]-l,l,3-trójmetyloguanidy- ny, chlorek kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcj i z 1,1,3-trójmetyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofeny- lo)-acetylo]-1 -(3-hydroksypropylo)-guanidyny, es¬ ter metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 3-hydroksypropyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2-chlorofenylo- -acetyloimino]-szesciowodoropirymidyny, ester me¬ tylowy kwasu 2-chlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2-amino-l,4,5,6-czterowodoropirymidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-(3-metdksypropylo)-guanidyny, es¬ ter metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 3-metoksypropyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofeny- lo)-acetylo]-l-(2-metoksyetylo)-guanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z 2-metoksyetyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofeny- lo)-acetylo]-1-(2-hydroksyetylo)-guanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z 2-hydroksyetyloguanidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetyloimido]-szesciowodoropirymidyny, uwo¬ dornia sie 2-(2,6-dwuchlorofenyloacetamido)-piry- midyne, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwu- chlorofenylo)-acetylo]-1-izobutyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6 dwuchlorofenylo- octowego poddaje sie reakcji z izobutylogu- anidyna, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetylo] -1-butyloguanidyny, es¬ ter metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z n-butyloguanidyna, w przy¬ padku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l,3-dwuetyloguanidyny, chlorek kwasu 2,6- -dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 1,3- -dwuetyloguanidyna, w przypadku wytwarza¬ nia 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-(2-hydro- ksypropylo)-guanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2-hydrdksypropyloguanidyna, w przypadku wy¬ twarzania 2-[2-2,6-dwuchlorofenylo)-acetyloimino] - -imidazoliny, S-metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloace- tylo)-izotiomocznik poddaje sie reakcji z etyleno- dwuamina, w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-metyloguanidyny, S- -metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomocz- nik poddaje sie reakcji z metylenoamina, w przy¬ padku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-1 -(4-hydroksybutylo)-guanidyny, S-metylo-N- -2,6-dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomocznik poddaje sie reakcji z 4-hydroksybutyloamina, w przypadku wytwarzania 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo] -1- -(6-hydroksyheksylo)-guanidyny, S-metylo-N-(2,6- -dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomoczniik poddaje sie reakcji z 6-amino-l-heksanolem, w przypadku wy¬ twarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-(5- -hydroksypentylo)-guanidyny, S-metylo-N-(2,6- -dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomocznik poddaje sie reakcji z 5-amino-l-pentanolem.Otrzymane zwiazki przeprowadza dq nastepnie ewentualnie w sole addycyjne z kwasami.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne z kwa- 5 sami odznaczaja sie wyjatkowo korzystnymi wlas¬ ciwosciami farmakodynamicznymi, a zwlaszcza dzialaniem powodujacym obnizenie cisnienia, to tez mozna je stosowac do leczenia nadcisnienia, a zwlaszcza nadcisnienia samoistnego lub pocho¬ dzenia nerkowego.Dzialanie zwiazków otrzymanych sposobem we¬ dlug, wynalazku, wykazano w próbach na zwierze¬ tach przy podawaniu doustnym lub dozylnym, przy czym osiagnieto obnizenie cisnienia krwi doswiad¬ czalnych szczurów, u których wywolano nadcisnie¬ nie [porównaj: Cross F., Loustalot P., Sulser F.: Archiv fur exper. Pathologie und Pharmakologie 229, 381—388 (1956)].Szczególnie korzystne wlasciwosci wykazuja na¬ stepujace zwiazki otrzymane sposobem wedlug wy¬ nalazku i ich sole addycyjne z kwasami: 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetyloimino] -imidazolidyna, 2- - [2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetyloimino] -szesciowo- doropirymidyna, 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acety- lo]-1 -metylo-guanidyna, 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo] -1-etylo-guanidyna, 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-propylo-guanidyny, 2-[2-(2,6-dWu- chlorofenylo)-acetylo]-1^izopropylo-guanidyna, 2-[2- -(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l,l-dwumetylo-gu- anidyna, 2 [2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l,3- -dwumetylo-guanidyna, 2- [2-(2,6-dwuehlorofenylo)- -acetylo]-l-3-hydroksypropylo)-guanidyna.W celu osiagniecia korzystnego efektu lecznicze¬ go zaleca sie podawanie zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 w ilosci 5—20 mg dziennie. Korzystna dawka jednorazowa powinna zawierac 5—10 mg zwiazków 0 wzorze ogólnym 1.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne z kwa¬ sami mozna stosowac jako srodki lecznicze same lub w odpowiedniej formie leku do podawania doustnego, na przyklad w postaci tabletek lub dra¬ zetek, lub do podawania droga pozajelitowa, na przyklad w postaci roztworów lub zastrzyków1 Tabletki o najkorzystniejszym skladzie zawie¬ raja 10 mg chlorowodorku 2-[2-(2,6-dwuchlorofeny- lo)-acetylo] -1-(3-hydroksypropylo)-guanidyny, 108 mg cukru mlekowego, 2 mg oleju parafinowego, 1 mg zelatyny, 13 mg skrobi kukurydzianej i 6 mg talku. Tabletka ta powinna posiadac rowek ula¬ twiajacy przelamanie.W ponizszych przykladach, które wyjasniaja spo¬ sób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego za¬ kresu, podano nie korygowane wartosci tempera¬ tury.Przyklad I. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tyloimino]-imidazolidyna. Izopropanolan sodu wy¬ tworzony z 3,45 g sodu i 200 ml izopropanolu do¬ daje sie w 200 ml izopropanolu do roztworu 31,95 g jodowodorku 2-amino-2-imidazoliny w 300 ml izo¬ propanolu, po czym dodaje sie mieszajac 32,85 g 2,6- -dwuchlorofenylooctanu metylu. Mieszanine rea¬ kcyjna pozostawia sie w ciagu 72 godzin w tempe¬ raturze pokojowej, po czym odparowuje sie go.Pozostalosc traktuje sie dwukrotnie porcjami po 15 20 25 30 35 40 45 50 55 607 80 868 8 i 100 ml izopropanolu, odparowujac roztwór za kaz¬ dym razem pod próznia. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, a roztwór wodny przemywa sie eterem i zadaje wodorotlenkiem sodowym. Wytracona za¬ sada odsacza sie, przemywa woda i suszy nad pie¬ ciotlenkiem fosforu. Uzyskuje sie 2-[2-(2,6-dwu- chlorofenylo)-acetyloimino]-imidazolidyne w po¬ staci bialego proszku o temperaturze topnienia 235—236°C. Chlorowodorek tej zasady topi sie w temperaturze 265—267°C.Przyklad II. 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tyloimino]-szesciowodoropirymidyna. Roztwór 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu metylu w 100 ml izo¬ propanolu dodaje sie mieszajac do roztworu 11,9 g 2-amino-l,4,5,6-czterowodoropirymidyny w 200 ml izopropanolu. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie przez noc, a nastepnie odparowuje pod próznia.Pozostalosc traktuje sie kilkakrotnie izopropano- lem, a roztwór odparowuje sie kazdorazowo pod próznia. Pozostalosc przemywa sie eterem, krysta¬ lizuje z mieszaniny metanolu i eteru zawierajacej 0,15 mola kwasu solnego i przekrystalizowuje z metanolu. Uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetyloimino]-szesciowodoropiry- midyny w postaci bialych igielek o temperatu¬ rze topnienia 285—287°C.Przyklad III. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tyloJ-lTmetylo-guanidyna, 32,9 g 2,6-dwuchlorofe¬ nylooctanu metylu dodaje sie do roztworu metylo- gttanidyny w izopropanolu, wytworzonego przez reakcje 0,075 mola siarczanu metyloguanidyny, z 0,15 mola izopropanolanu sodu w 250 ml izopropa¬ nolu. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie w ciagu 4 dni w temperaturze pokojowej. Po odparowaniu mieszaniny reakcyjnej traktuje sie pozostalosc czterokrotnie 150 ml izopropanolu, odparowujac kazdorazowo roztwór pod próznia. Uzyskana pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w etanolu i zakwasza roz¬ tworem kwasu solnego w etanolu do wartosci pH=3. Uzyskany roztwór oczyszcza sie przez fil¬ tracje od niewielkiej ilosci nierozpuszczalnych za¬ nieczyszczen, przesacz zadaje sie niewielka iloscia wody, otrzymany osad odsacza sie, krystalizuje z etanolu i przekrystalizowuje z wody. Uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l-metyloguanidyny w postaci bialych igielek o temperaturze topnienia 254—L256°C.Przyklad IV. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l,l-dwumetyloguanidyna. 13,6 g sproszkowa¬ nego siarczanu 1,1-dwumetyloguanidyny dodaje sie do roztworu izopropanolanu sodu w izopropanolu, wytworzonego przez rozpuszczenie 2,3 g sodu w 200 ml izopropanolu, po czym dodaje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu metylu. Mieszanine re¬ akcyjna miesza sie przez noc, a nastepnie przesa¬ cza w celu usuniecia wydzielonego siarczanu sodo¬ wego. Przesacz ogrzewa sie na lazni parowej, a na¬ stepnie pozostawia na 65 godzin w temperaturze pokojowej. Mieszanine reakcyjna zageszcza sie pod próznia do sucha, pozostalosc rozpuszcza sie w izo¬ propanolu i roztwór zakwasza sie, wkraplajac kwas siarkowy. Po odsaczeniu niewielkiej ilosci osadu chlodzi sie przesacz do temperatury 0°C. Otrzyma¬ ny osad odsacza sie na nuczy i krystalizuje dwu¬ krotnie z mieszaniny etanolu i eteru. Uzyskuje sie siarczan 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l,l- -dwumetyloguanidyny w postaci bialych plytek o temperaturze topnienia 201—204°C. (z rozkladem).Przyklad V. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- 5 tylo]-l,l,3,3-czterometyloguanidyna. Roztwór 11,15 g chlorku kwasu. 2,6-dwuchlorofenylooctowego w 50 ml toluenu dodaje sie mieszajac do roztworu 11,5 g 1,1,3,3-czterometyloguanidyny w 50 ml to¬ luenu, po czym ogrzewa sie mieszanine reakcyjna io w ciagu 1 1/2 godzin do temperatury 50—60°C. Po ochlodzeniu przesacza sie mieszanine reakcyjna w celu oddzielenia otrzymanego chlorowodorku czterometyloguanidyny. Przesacz zakwasza sie roz¬ tworem 4,9 g kwasu siarkowego w 75 ml izopro- .15 panolu. Uzyskana zawiesine pozostawia sie przez noc i przesacza. Pozostalosc na filtrze przemywa sie eterem i krystalizuje z mieszaniny etanolu i izo¬ propanolu. Uzyskuje sie siarczan 2-[2-(2,6-dwuchlo- rofenylo)-acetylo]-l,l,3,3-czterometyioguanidyny w 20 postaci duzych pryzmatycznych igiel o temperatu¬ rze topnienia 173—175°C.Przyklad VI. 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)ace- tylo]-l-etyloguanidyna. Roztwór 0,11 mola izopro¬ panolanu sodu w 300 ml izopropanolu wlewa sie 25 do goracego roztworu 16,5 g azotanu etyloguanidy- ny w 100 ml izopropanolu i pozostawia sie miesza¬ nine reakcyjna na 30 minut. Wytracony azotan so¬ dowy odsacza sie, do przesaczu dodaje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu metylu i pozostawia sie 30 na 7 dni. W ciagu tego czasu okresowo oddestylo- wuje sie powstajacy metanol wraz z niewielka iloscia izopropanolu, po czym kazdorazowo znowu dodaje sie izopropanol. Gesty syrop, uzyskany po prawie calkowitym odparowaniu mieszaniny rea- 35 kcyjnej i zawierajacy troche igielek, przeprowadza sie w zawiesine w suchym eterze i zakwasza sie zawiesine roztworem kwasu solnego w etanolu do wartosci 'pH=3. Wytracona substancje stala odsa¬ cza sie, przemywa eterem i traktuje goracym eta- 40 nolem. Uzyskany bialy proszek krystalizuje sie z wodnego roztworu izopropanolu, przy czym uzy¬ skuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-etyloguanidyny w postaci zbitych igiel o temperaturze topnienia 228—231°C. 45 Przyklad VII. 2- [2-(2-chlorofenylo)-acetylo- imino]-imidazolidyna. Zawiesine 13,4 g siarczanu 2-amino-2-imidazoliny w 100 ml absolutnego eta¬ nolu zawierajacego 0,1 mola alkoholanu sodowego miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze po- 50 kojowej, a nastepnie dodaje sie roztwór 18,5 g 2- -chlorofenylooctanu metylu w 50 nil absolutnego etanolu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 18 godzin, przesacza i przesacz odparowuje sie do sucha. Uzyskana gumowata pozostalosc daje przy 55 rozcieraniu z eterem lekko zóltawa substancje stala, z której sporzadza sie zawiesine w goracym izopropanolu. Zawiesine zakwasza sie 25%-owym roztworem kwasu solnego w etanolu, traktuje we¬ glem, przesacza i rozciera eterem. Uzyskane biale 60 igly oddziela sie i przekrystalizowuje z wodnego roztworu etanolu, przy czym uzyskuje sie chloro¬ wodorek 2- [2-(2-chlorofenylo)-acetyloimino]-imida- zolidyny o temperaturze topnienia 238—240°C (z rozkladem). 65 Przyklad VIII. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-o 80 868 10 -acetylo]-l-izopropyloguanidyna. Roztwór 18,2 g azotanu izopropyloguanidyny w 75 ml izopropano- lu dodaje sie do cieplego roztworu 0,11 mola izo- propanolanu sodowego w 200 ml izopropanolu. Po 30 minutach odsacza sie utworzony azotan sodowy, do przesaczu dodaje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofeny¬ looctanu metylu i pozostawia sie w ciagu 6 dni w temperaturze pokojowej. W ciagu tego czasu okresowo oddestylowuje sie powstajacy metanol wraz z niewielka iloscia izopropanolu, przy czym kazdorazowo znowu dodaje sie izopropanolu. Na¬ stepnie odparowuje sie mieszanine reakcyjna pra¬ wie do sucha, rozciencza eterem i zakwasza rozT tworem kwasu solnego w etanolu do wartosci pH=3. Uzyskana biala substancje stala odsacza sie i krystalizuje z mieszaniny etanolu i eteru, przy czym uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6- dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-izopropyloguanidyny w postaci bialych pryzmatów o temperaturze topnie¬ nia 236—238°C.Przyklad IX. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l-propyloguanidyna. Roztwór 18,2 g azotanu propyloguanidyny w 75 ml izopropanolu dodaje sie do cieplego roztworu 0,11 mola izopropanolanu so¬ dowego w 200 ml izopropanolu. Utworzony azotan sodowy odsacza sie, do przesaczu dodaje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu metylu i pozostawia sie na 7 dni w temperaturze pokojowej. W ciagu tego czasu okresowo oddestylowuje sie powstajacy me¬ tanol wraz z niewielka iloscia izopropanolu, przy czym kazdorazowo znowu dodaje sie izopropanol.Nastepnie odparowuje sie mieszanine reakcyjna do sucha, a pozostalosc rozciera sie z eterem i zakwa¬ sza etanolowym roztworem kwasu solnego do war¬ tosci pH=3. Uzyskana substancje stala oddziela sie i krystalizuje trzykrotnie z mieszaniny izopro¬ panolu i eteru. Uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2- -(2,6- dwuchlorofenylo)-acetylo]-1-propyloguanidyne w postaci bialych igiel o temperaturze topnienia 224—225°C.Przyklad X. 2-[2-(2,6-dwumetylofenylo)-ace- tyloimino]-imidazolidyna. 8,45 g suchego sproszko¬ wanego siarczanu 2-amino-2-imidazoliny dodaje sie do roztworu 0,063 mola etylanu sodowego w 150 ml absolutnego etanolu. Mieszanine reakcyj¬ na miesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie przesacza. Do przesaczu do¬ daje sie 11,2 g 2,6-dwumetylofenylooctanu metylu i pozostawia na 96 godzin w temperaturze pokojo¬ wej. W ciagu tego czasu okresowo oddestylowuje sie powstajacy metanol wraz z etanolem i zastepu¬ je izopropanolem. Wykrystalizowana zasade odsa¬ cza sie, przesacz odparowuje sie do sucha, a pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie sol¬ nym. Roztwór w kwasie solnym ekstrahuje sie eterem, a fazy wodne alkalizuje sie rozcienczonym lugiem sodowym, przy czym wytracaja sie dalsze skladniki zasadowe* Polaczone zasady rozpuszcza sie dwukrotnie w rozcienczonym kwasie solnym i kazdorazowo znowu wytraca lugiem sodowym.Uzyskuje sie 2-[2-(2,6-dwunietylofenylo)-acetyloimi- no]-imidazolidyne w postaci bialego proszku o tem¬ peraturze topnienia 205—i206°C.Przyklad XI. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l,3-dwumetyloguanidyna. Na zawiesine 24,7 g jodku N,N',S-trójmetyloizotiouroniowego w 100 ml izopropanolu dziala sie 20 ml 20%-owego wodnego roztworu amoniaku. Otrzymana mieszanine ogrze¬ wa sie na lazni parowej, dopóki nie przestanie sie 5 wydzielac merkaptan metylowy. Mieszanine re¬ akcyjna odparowuje sie do sucha i suszy przez destylacje azeotropowa z izopropanolem. Do roz¬ tworu jodowodorku l,3^dwumetyloguanidyny do¬ daje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu metylu io i roztwór 0,1 mola etylanu sodowego w 200 ml etanolu, po czym pozostawia sie mieszanine re¬ akcyjna na 14 dni w temperaturze pokojowej.W ciagu tego okresu czasu okresowo oddestylowuje sie powstajacy metanol wraz z niewielka iloscia 15 etanolu i kazdorazowo zastepuje sie izopropanolem.Po odparowaniu do sucha rozciencza sie pozosta¬ losc eterem i zakwasza roztworem kwasu solnego w etanolu do wartosci pH=2. Otrzymany osad od¬ sacza sie, rozpuszcza w wodzie i alkalizuje rozcien- 20 czonym lugiem sodowym. Wytracone zasady od¬ dziela sie, sporzadza sie zawiesine w wodzie i prze¬ prowadza do roztworu przez dodanie rozcienczone¬ go kwasu solnego i ogrzanie. Goracy roztwór tra¬ ktuje sie weglem i przesacza. Przy chlodzeniu prze- 25 saczu uzyskuje sie matowo-zólte igly, które prze- krystalizowuje sie z wody. Uzyskuje sie chlorowo¬ dorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l,3-dwu- metyloguanidyny o temperaturze topnienia 247— 249°C. 30 Przyklad XII. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l,l,3-trójmetyloguanidyna. Roztwór 14,1 g chlorku 2,6-dwuchlorofenyloacetylu w 30 ml tolu¬ enu dodaje sie do roztworu 0,126 mola 1,1,3-trój¬ metyloguanidyny w 200 ml toluenu, wytworzonego 35 przez reakcje 17,3 g chlorowodorku 1,1,3-trójmety- loguanidyny z 0,126 mola etylanu sodowego w 250 ml absolutnego etanolu. Mieszanine miesza sie w ciagu 5 godzin, pozostawia na 24 godziny po czym odsacza sie osad i uwalnia od nadmiaru 40 chlorowodorku 1,1,3-trójmetyloguanidyny przez obróbke wody. Pozostalosc zakwasza sie rozcienczo¬ nym kwasem solnym do wartosci pH=2, a uzyska¬ ny roztwór przesacza sie w celu oddzielenia nie¬ rozpuszczalnych substancji. Przesacz odparowuje 45 sie do sucha, a pozostalosc rozciera sie z acetonem.Uzyskana biala substancje stala krystalizuje sie z niewielkiej ilosci wody, przy czym uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]- -1,1,3-trójmetyloguanidyny w postaci drobnego bia- 5o lego osadu o temperaturze topnienia 214—216DC.Przyklad XIII. 2- [2-(2,6-dwuchlorofenyl©)- acetylo]-l-(3-hydroksypropylo)-guanidyna. Do za¬ wiesiny 18,0 g azotanu 3-hydroksypropylo-guanidy- ny w 100 ml absolutnego etanolu dodaje sie roztwór 55 0,1 mola etylanu sodowego w 150 ml absolutnego etanolu, po czyim miesza sie mieszanine reakcyjna w ciagu 16 godzin w temperaturze 20°C. Etanol usuwa sie przez odparowanie i zastepuje izopropa¬ nolem. Wytracony azotan sodowy oddziela sie przez 60 filtracje. Do przesaczu dodaje sie 21,9 g 2,6-dwu¬ chlorofenylooctanu metylu i pozostawia sie miesza¬ nine reakcyjna na 14 dni w temperaturze pokojo¬ wej, a nastepnie dodaje sie do niej 20 ml 25°/o- -owego. roztworu kwasu solnego w etanolu. Po od- 6S dzieleniu niewielkiej ilosci wytraconego chlorku so-80 868 11 12. dowego odparowuje sie przesacz do usuniecia izo- propanolu, a uzyskana gumowata pozostalosc krys¬ talizuje sie z mieszaniny izopropanolu i eteru i przekrystalizowuje z mieszaniny absolutnego eta¬ nolu i eteru z dodatkiem wegla. Uzyskuje sie chlo¬ rowodorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l- (3-hydroksypropylo)-guanidyny w postaci bialych plytek o temperaturze topnienia 164—166°C.Przyklad XIV. 2-[2-(2-chlorofenylo)-acetylo- imino]-szesciowodoropirymidyna. 18,5 g 2-chlorofe- nylooctanu metylu dodaje sie do roztworu 0,1 mo¬ la 2-amino-l,4,5,6-czterowodoropirymidyny w 200 ml izopropanolu. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie na 6 godzin w temperaturze pokojowej, a nastep¬ nie odparowuje. Z pozostalosci sporzadza sie za¬ wiesine w eterze, która nastepnie zakwasza sie roztworem kwasu solnego w etanolu do wartosci pH=3. Bialy osad oddziela sie i dwukrotnie kry¬ stalizuje z wody. Uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2- -(2-chlorofenylo)-acetyloimino]szesciowodoropirymi- dyny w postaci bialych plytek o temperaturze to¬ pnienia 233—235°C.Przyklad XV. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tyio]-l-(3-metoksypropylo)-guanidyna. Do zawiesi¬ ny 18,0 g siarczanu 3-metoksypropylo-guanidyny w 100 ml absolutnego etanolu dodaje sie roztwór 0,1 mola etylanu sodowego w 150 ml absolutnego etanolu i miesza w ciagu 16 godzin w temperatu¬ rze 20°C. Nastepnie dodaje sie 21,9 g 2-6-dwuchlo- rofenylooctanu metylu i pozostawia sie mieszanine na przeciag 4 dni w temperaturze 20°C. Etanol usuwa sie przez odparowanie pod próznia i zaste¬ puje suchym izopropanolem. Po dodaniu 2,75 ml kwasu siarkowego w 30 ml izopropanolu tworzy sie substancja stala, która rozpuszcza sie przez do¬ danie niewielkiej ilosci wody. Nastepnie odparo¬ wuje sie mieszanine reakcyjna pod próznia, a uzy¬ skana gumowata pozostalosc rozciera sie z eterem, przy czym otrzymuje sie biala substancje stala.Przez rozcieranie z niewielka iloscia goracej wody i krystalizacje z wody uzyskuje sie siarczan 2-[2- -(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-(3-metoksypropy- lo-guanidyny w postaci bialych plytek o tempe¬ raturze 182—185°C.Przyklad XVI. 2- [i2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-(2-metoksyetylo)-guanidyna. Do zawie¬ siny 16,6 g siarczanu 2-metoksyetyloguanidyny w 100 ml absolutnego etanolu dodaje sie roztwór 0,1 mola etylanu sodowego w 150 ml absolutnego etanolu i miesza w ciagu 16 godzin w temperatu¬ rze 20°C. Wytracony siarczan sodowy usuwa sie przez odwirowanie i przesaczenie. Do przesaczu dodaje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu mety¬ lu i pozostawia sie mieszanine reakcyjna na 4 dni w temperaturze 20°C. Etanol usuwa sie przez odparowanie pod prózniia i zastepuje suchym izo¬ propanolem. Do roztworu dodaje sie 2,75 ml kwa¬ su siarkowego w 30 ml izopropanolu i rozciencza eterem. Wytracona substancje stala oddziela sie, rozciera z niewielka iloscia goracej wody i prze¬ krystalizowuje z wody. Uzyskuje sie siarczan 2-[2- -(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-(2-metoksyetylo)- -gdanidyny w postaci mikrokrystalicznego pro¬ duktu^o-temperaturze topnienia 179—180°C.- P P2t'y..Matf' v XVII. 2[^f2-(2,i6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-(2-hydroksyetylo)-guanidyna. Do za¬ wiesiny 15,2 g siarczanu 2-hydroksyetyloguanidyny w 100 ml absolutnego etanolu dodaje sie roztwór 0,1 mola etylanu sodowego w 150 ml absolutnego etanolu i miesza w ciagu 16 godzin w temperatu¬ rze 20°C. Wytracony siarczan sodowy usuwa sie przez odwirowanie i odsaczenie. Do przesaczu do¬ daje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu metylu i pozostawia sie mieszanine reakcyjna na 4 dni w temperaturze 20°C. Etanol usuwa sie przez od¬ parowanie pod próznia i zastepuje suchym izopro¬ panolem. Do roztworu dodaje sie 2,75 ml kwasu siarkowego w 30 ml izopropanolu i rozpuszcza sie otrzymany osad przez dodanie niewielkiej ilosci wody i ogrzanie na lazni parowej. Roztwór ochla¬ dza sie do temperatury 0°C i odsacza utworzona biala substancje stala. Przez przekrystalizowanie z mieszaniny izopropanolu i wody i rozcieranie krysztalów z woda uzyskuje sie siarczan 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-(2-hydroksyetylo)-gu- anidyny w postaci bialego mikrokrystalicznego pro¬ duktu o temperaturze topnienia 178—180°C.Przyklad XVIII. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetyloirnino]-szesciowodoropirymidyna. 3 g 2-(2,6- -dwuchlorofenylo-acetamido)-pirymidyny w 400 ml absolutnego etanolu, zawierajacego 0,005 mola su¬ chego chlorowodoru, uwodornia sie w temperatu¬ rze pokojowej w obecnosci 0,5 g katalizatora Adamsa. Po 15 minutach pochlanianie wodoru jest zakonczone; katalizator odfiltrowuje sie, a prze¬ sacz zageszcza sie do objetosci okolo 20 ml. Przy ochladzaniu tworzy sie biala substancja stala, któ¬ ra odsacza sie, przemywa eterem, suszy w tempe¬ raturze 70°C i krystalizuje dwukrotnie z mieszani¬ ny metanolu i eteru. Uzyskuje sie chlorowodorek 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetyloimino]-szesciowo- doropirymidyny w postaci bialych igiel o tempe¬ raturze topnienia 283—i286°C (z rozkladem), który jest identyczny z produktem uzyskanym wedlug przykladu II.Przyklad XIX. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-izobutyloguanidyna. Roztwór 64,3 g chlorku S-metyloizotiouroniowego i 40,2 g izobuty- loaminy w 500 ml wody ogrzewa sie na lazni pa¬ rowej do zakonczenia wydzielania merkaptanu me¬ tylowego. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha w wyparce rotacyjnej, pozostalosc suszy sie izopropanolem i toluenem i rozpuszcza w 180 ml izopropanolu. Do 45 ml tego roztworu, co odpowia¬ da 0,125 mola chlorowodorku izobutyloguanidyny,. dodaje sie roztwór 0,125 mola etylanu sodowego w 50 ml etanolu, po czym odsacza sie wytracony chlorek sodowy. Do przesaczu dodaje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooctanu metylu. Nastepnie od- destylowuje sie pod próznia etanol i zastepuje sie go izopropanolem. Mieszanine reakcyjna pozosta¬ wia sie na 7 dni w temperaturze pokojowej, po ozym oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod próznia, a do pozostalosci dodaje sie eteru. Roztwór eterowy zakwasza sie do wartosci pH=3 roztworem kwasu solnego w etanolu, wytracony osad odsacza sie i przemywa najpierw izopropanolem, a nastepnie acetonem. Przez przekrystalizowanie przemytej w ten sposób pozostalosci z rozcienczonego woda etanolu uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6-dwu- 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 6080 868 13 U chlorofenylo)-acetylo]-l-izobutylo-guanidyny o tem¬ peraturze topnienia 236—238°C.Przyklad XX. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l-butyloguanidyna. Roztwór 64,3 g chlorku S-metyloizotiouroniowego i 40,2 g n-butyloaminy w 500 ml wody ogrzewa sie na lazni parowej do zakonczenia wydzielania merkaptanu metylowego.Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha, a pozostalosc suszy izopropanolem i toluenem i roz¬ puszcza w 180 ml izopropanolu. Do 45 ml tego roz¬ tworu, co odpowiada 0,125 mola chlorowodorku n-butyloguanidyny, dodaje sie roztwór 0,125 mola etylanu sodowego w 50 ml etanolu, po czym odsa¬ cza sie wytracony chlorek sodowy. Nastepnie od- destylowuje sie pod próznia etanol i zastepuje sie go izopropanolem. Mieszanine reakcyjna pozosta¬ wia sie na 7 dni w temperaturze pokojowej, po czym oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod próz¬ nia, a do pozostalosci dodaje sie eteru. Roztwór eterowy zakwasza sie do wartosci pH=3 roztwo¬ rem kwasu solnego w etanolu, wytracony osad od¬ sacza sie i przemywa najpierw izopropanolem, a nastepnie acetonem. Przez przekrystalizowanie przemytej w ten sposób pozostalosci z rozcienczo¬ nego woda etanolu uzyskuje sie chlorowodorek 2- -[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-butyloguanidy- ny o temperaturze topnienia 208—209°C.Przyklad XXI. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l,3-dwuetyloguanidyna. Do roztworu 50 g jodku S-metylo-NjN^dwuetylo-izotiouroniowego w 100 ml etanolu dodaje sie porcjami ogrzewajac 25 ml stezonego wodnego roztworu amoniaku. Po zakonczeniu wydzielania merkaptanu metylowego odparowuje sie rozpuszczalnik, a do uzyskanego oleju dodaje sie roztwór 0,182 mola etylanu sodo¬ wego w 30 ml etanolu. Etanol odparowuje sie i za¬ stepuje toluenem, po czym odsacza sie wytracony jodek sodowy. Do przesaczu zawierajacego 1,3-dwu- etyloguanidyne, wkrapla sie mieszajac roztwór 20,3 g chlorku 2,6-dwuchlorofenyloacetylu. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie nastepnie w ciagu 48 godzin w temperaturze pokojowej, rozciencza izo¬ propanolem i zakwasza do wartosci pH=3 roztwo¬ rem kwasu solnego w etanolu. Przesacz uzyskany po odsaczeniu wytraconego chlorowodorku dwuety- loguanidyny odparowuje sie do sucha, a z pozosta¬ losci sporzadza sie zawiesine wodna i ekstrahuje sie ja eterem. Faze wodna po obróbce weglem aktywnym alkalizuje sie 20%-owym lugiem sodo¬ wym i odsacza sie wytracona zasade. Sporzadza sie zawiesine wodna uzyskanej w ten sposób su¬ rowej zasady i zakwasza sie ja kwasem solnym.Uzyskane biale igly przekrystalizowuje sie z wody z dodatkiem wegla aktywnego, przy czym uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]-l,3-dwuetyloguanidyny o temperaturze topnie¬ nia 200—202°C.Przyklad XXII. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-(2-hydroksypropylo)-guanidyna. Roz¬ twór 7,5 g izopropanoloaminy w 20 ml etanolu wkrapla sie do goracego roztworu 12,85 g chlorku S-metyloizotiouroniowego w 100 ml wody. Po za¬ konczeniu wydzielania sie merkaptanu metylowego odparowuje sie mieszanine reakcyjna, a pozosta¬ losc suszy sie przez kilkakrotna destylacje azeotro- powa z izopropanolem. Do roztworu w izopropa¬ nolu dodaje sie 0,1 mola etylanu sodowego w 40 ml etanolu i odsacza sie wytracona sól. Do przesaczu, zawierajacego 2-hydroksypropylo-guanidyne, do- 5 daje sie 21,9 g 2,6-dwuchlorofenylooetanu metylu, po czym rozpuszczalnik odsacza sie i -zastepuje izo¬ propanolem. Metanol, tworzacy sie stopniowo w mieszaninie reakcyjnej, usuwa sie okresowo przez destylacje azeotropowa z izopropanolem. io Z chwila, gdy nie powstaja juz nowe ilosci meta¬ nolu, zakwasza sie mieszanine reakcyjna roztwo¬ rem kwasu solnego w etanolu, odsacza sie wytra¬ cony gumowaty produkt i rozpuszcza sie go w wo¬ dzie. Roztwór wodny ekstrahuje sie najpierw ete- 15 rem, a nastepnie traktuje weglem aktywnym i przesacza. Przez odparowanie przesaczu i potra¬ ktowanie pozostalosci acetonem uzyskuje sie chlo¬ rowodorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l- -(2-hydroksypropylo)-guanidyny w postaci bialych 20 igiel o temperaturze topnienia 178—180°C.Przyklad XXIII. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetyloimino]-imidazolidyna. 2,8 g S-metylo-N- -(2,6-dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomocznika doda¬ je sie do 0,6 g etylenodwuaminy, przy czym naste- 25 puje lekkie ogrzanie i ulatnia sie merkaptan me¬ tylowy. Substancje stala uzyskana po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej oddziela sie, miesza z 20 ml etylenodwuaminy, odsacza, przemywa woda i prze¬ prowadza do 100 ml rozcienczonego kwasu solnego. 30 Zawiesine w kwasie solnym odsacza sie w celu od¬ dzielenia substancji wyjsciowej, a przesacz alkali¬ zuje sie rozcienczonym lugiem sodowym. Wytraco¬ na zasade oddziela sie, przemywa i traktuje izo¬ propanolem, przy czym uzyskuje sie 2-[2-(2,6-dwu- 35 chlorofenylo)-acetyloimino]-imidazolidyne w posta¬ ci bialego proszku o temperaturze topnienia 234— 237°C, który jest identyczny z produktem uzyska¬ nym wedlug przykladu I.Substancje wyjsciowa stosowana w niniejszym 40 przykladzie uzyskuje sie w nastepujacy sposób.Roztwór 5,6 g chlorku 2,6-dwuchlorofenyloacetylu w 10 ml acetonu dodaje sie powoli do roztworu 4,7 g S-metyloizotiomocznika w 120 ml acetonu.Wytracony chlorek S-metyloizotiouroniowy odsa- 45 cza sie, a przesacz odparowuje sie. Pozostalosc krystalizuje sie dwukrotnie z eteru przy czym uzy¬ skuje sie S-metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloacetylo)- -izotiomocznik w postaci bialych rombów o tempe¬ raturze topnienia 125^127°C. 50 Przyklad XXIV. 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-metyloguanidyna. Do roztworu 1,3 g S- -metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomocz- nika w 100 ml etanolu wprowadza sie w tempera¬ turze pokojowej gazowa metyloamine. Nasycony 55 roztwór odparowuje sie do sucha, pozostalosc roz¬ puszcza sie w niewielkiej ilosci etanolu i zakwa¬ sza sie roztwór do wartosci pH=2 za pomoca kwa¬ su solnego w etanolu. Uzyskana mieszanine roz¬ ciencza sie eterem, a wytracony krystaliczny 60 produkt oddziela sie i krystalizuje z koracego izo¬ propanolu. Uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6- -dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-metylóguanidyny w postaci bialego proszku o temperaturze topnienia 248—252°C, który jest identyczny z produktem 65 uzyskanym wedlug przykladu III.15 80 868 16 Przyklad XXV. 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-(4-hydroksybutylo)-guanidyna. 11,0 g S-metylo-N- (2,6-dwuchlorofenyloacetylo) -izotio- mocznika rozpuszcza sie w 120 ml izopropanolu i do roztworu dodaje sie 3,5 g 4-hydroksybutylo- aminy. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna mieszajac w ciagu 6 godzin, pozostawia przez noc do ochlodzenia, dodaje sie roztworu kwasu solnego w etanolu, a nastepnie od¬ parowuje. Pozostalosc rozdziela sie miedzy faze wodna i eterowa, po czym faze wodna odparowu¬ je sie. Pozostalosc rozciera sie z acetonem i krysta¬ lizuje z mieszaniny izopropanolu .i eteru izopropy¬ lowego, przy czym uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2- -(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-l-(4-hydroksybutylo- -guanidyny o temperaturze topnienia 158—160°C.Przyklad XXVI. 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)- -acetylo]-l-(6-hydroksyheksylo)-guanidyna. 3 g S- -metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloacetylo)-izotioimocz- nika rozpuszcza sie w 120 ml izopropanolu i dodaje sie 1,5 g 6-aminoheksanolu-l. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2,5 go¬ dzin, pozostawia przez noc do ochlodzenia i odpa¬ rowuje. Na pozostalosc dziala sie roztworem kwa¬ su solnego w etanolu i odparowuje sie ponownie.Pozostalosc rozdziela sie pomiedzy faza wodna i toluen, po czym warstwe wodna odparowuje sie.Przez obróbke pozostalosci za pomoca izopropanolu i krystalizacje z mieszaniny izopropanolu i eteru izopropylowego uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2- -(2,6-dwuchlorofenylo)-acetylo]-1-(6-hydroksyheksy- lo)-guanidyny o temperaturze topnienia 152—153°C.Przyklad XXVII. 2- [2-(2,6-dwuchlorofenylo) -acetylo]-l-(5-hydroksypentylo)-guanidyna. 5,5 g S-metylo-N-(2,6-dwuchlorofenylo/-acetylo) -izotiomocznika i 2,1 g 5-aminopentanolu-l roz¬ puszcza sie w 200 ml izopropanolu i ogrzewa w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie na noc do ochlodzenia, a nastepnie dodaje sie etanolowego roztworu kwa¬ su solnego i odparowuje. Pozostalosc rozdziela sie pomiedzy faze wodna i toluen, po czym odparo¬ wuje sie faze wodna. Przez obróbke pozostalosci i trzykrotna krystalizacje z izopropanolu uzyskuje sie chlorowodorek 2-[2-(2,6-dwuchlorofenylo)-ace- tylo]~l-(5-hydroksypentylo)-guanidyny o tempera¬ turze topnienia 183—185°C. PL PL PL
Claims (28)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych fenacetyloguani- dyn o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, R2 oznacza atom chloru lub rodnik metylowy, a R3, R4, R5 i R6 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru albo zawierajacy do 6 atomów wegla rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy lub alkoksyal- kilowy, przy czym co najmniej jeden z podstawni¬ ków Rs, R4, R5 i R6 ma znaczenie inne niz atom wodoru, lub podstawniki R4 i R5 tworza razem lancuch dwumetylenowy lub trójmetylenowy i wów¬ czas podstawniki R3 i R6 oznaczaja atomy wodoru, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym Rx i Ra maja wyzej podane znaczenie, lub zdolne do reakcji kwasowe pochodne zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3, w którym R3, R4, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, albo poddaje 5 sie reakcji z amoniakiem lub amina o wzorze ogól¬ nym R5—NH—R6, w którym R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym R1? R2, R3 i R4 maja wyzej podane zna¬ czenie, a R oznacza zdolna do reakcji grupe od- io szczepiajaca sie w reakcji wraz z wodorem po¬ chodzacym z amoniaku lub aminy, albo w przy¬ padku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w któ¬ rym Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, R3 i R6 oznaczaja atomy wodoru, a R4 i R5 razem tworza 15 lancuch dwu- lub trójmetylenowy, redukuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 5, w którym R^ i R9 maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza grupe CH2 lub —CH=CH—, albo zwiazki o wzorze ogól¬ nym 4, w którym podstawniki maja wyzej podane 20 znaczenie, poddaje sie reakcji z dwuaminami o wzorze ogólnym H2N—(CH2)n—CH2—NH2, w któ¬ rym n oznacza liczbe 1 lub 2, po czym otrzymany produkt ewentualnie w znany sposób przeprowa¬ dza sie w sól addycyjna z kwasami lub z soli wy- 25 odrebnia sie wolne zasady.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofeny- lo)-acetyloimino]-imidazolidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie re- 30 akcji z 2-amino-2-imidazolina, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól ad¬ dycyjna z kwasami.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- 35 nylo)-acetyloimino]-iSzesciowodoropirymidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z 2-amino-l,4,5,6-czterowodoropi- rymidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentual¬ nie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami. 40
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-metyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie re¬ akcji z metyloguanidyna, po czym zwiazek otrzy- 45 many ewentualnie przeprowadza sie w sól addy¬ cyjna z kwasami.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l,l-dwumetyloguanidyny, ester me¬ so tylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego podda¬ je sie reakcji z 1,1-dwumetyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 55 w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6^dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l,l,3,3-czterometyloguanidyny, chlo¬ rek kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 1,1,3,3-czterometyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie 6o w sól addycyjna z kwasami.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-etyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie 65 reakcji z etyloguanidyna, po czym otrzymany zwia-17 80 868 18 zek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyj¬ na z kwasami.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2-chlorofenylo) -acetyloimino]-imidazoliny, ester metylowy kwasu 2-chlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2- -amino-[2-imidazolina, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-izopropyloguanidyny, ester metylo¬ wy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z izopropyloguanidyna, po czym otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-propyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z propyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól ad¬ dycyjna z kwasami.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwumetylofe- nylo)-acetyloimino]-imidazoliny, ester metylowy kwasu 2,6-dwumetylofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2-amino-2-imidazolina, po czym otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
12. 1.2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l,3-dwumetyloguanidyny, ester me¬ tylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z 1,3-dwumetyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l,l,3-trójmetyloguanidyny, chlorek kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 1,1,3-trójmetyloguanidyna, po czym otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-(3-hydroksypropylo)-guanidyny, e- ster metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 3-hydroksypropyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól addycyjna z kwasami.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2-chlorofenylo) -acetyloimino]-szesciowodoropirymidyny, ester me¬ tylowy kwasu 2-chlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2-amino-l,4,5,6-czterowodoropirymidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól addycyjna z kwasami.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo] -1-(3-metoksypropylo)-guanidyny, e- ster metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 3-metoksypropyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól addycyjna z kwasami.
17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-(2-metoksyetylo)-guanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod- 5 daje sie reakcji z 2-metoksyetyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól addycyjna z kwasami.
18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- io nylo)-acetylo]-l-(2-hydroksyetylo)-guanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego pod¬ daje sie reakcji z 2-hydroksyetyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól addycyjna z kwasami. 15
19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetyloimido]-szesciowodoropirymidyny, uwo¬ dornia sie 2-(2,6-dwuchlorofenyloacetamido)-piry- midyne, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie 20 przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-izobutyloguanidyny, ester metylo¬ wy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje 25 sie reakcji z izobutyloguanidyna, po czym otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- 30 nylo)-acetylo]-l-butyloguanidyny, ester metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z n-butyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól ad¬ dycyjna z kwasami. 35
22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l,3-dwuetyloguanidyny, chlorek kwa¬ su 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reak¬ cji z 1,3-dwuetyloguanidyna, po czym otrzymany 40 zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól ad¬ dycyjna z kwasami.
23. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-(2-hydroksypropylo)-guanidyny, e- 45 ster metylowy kwasu 2,6-dwuchlorofenylooctowego poddaje sie reakcji z 2-hydroksypropyloguanidyna, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól addycyjna z kwasami.
24. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 50 w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetyloimino]-imidazoliny, S-metylo-N-(2,6- -dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomocznik poddaje sie reakcji z etylenodwuamina, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól ad- 55 dycyjna z kwasami.
25. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6Hdwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-metyloguanidyny, S-metylo-N-(2,6- -dwuchlorofenyloacetylo)-izotiomocznik poddaje sie 60 reakcji z metylenoamina, po czym otrzymany zwia¬ zek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyj¬ na z kwasami.
26. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- 65 nylo)-acetylo]-l-(4-hydroksybutylo)-guanidyny, S-19 80 868 20 -metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloacetylo) -izotiomocz- nik poddaje sie reakcji z 4-hydroksybutyloamina, po czym otrzymamy zwiazek ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól addycyjna z kwasami.
27. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- nylo)-acetylo]-l-(6-hydroksyheksylo)-guanidyny, S- -metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloacetylo) -izotiomo- cznik poddaje sie reakcji z 6-amino-l-heksano- lem, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.
28. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-[2-(2,6-dwuchlorofe- 5 nylo)-acetylo]-l-(5-hydroksypentylo)-guanidyny, S- -metylo-N-(2,6-dwuchlorofenyloacetylo)- izotio- mocznik poddaje sie reakcji z 5-amino-l-pentano- lem, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasami.80868 /Rl •R, ( \-CH2-CO-N=C R4 'R2 X WZÓR 1 WZÓR 2 HN=C' H4 HN=C/ D< \ S—Alk _/' WZÓR 3 ,N / \ VCH2-C0-N=C/ XR4 D2 \ WZÓD 6 HN=/ D< O—Alk WZÓR 4 N-Y \_)—CHg-CO-NH f I HN=C WZÓD 7 S— Aralk WZÓB 5 WZÓD 8 PL PL PL
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH257569A CH511815A (de) | 1969-02-20 | 1969-02-20 | Verfahren zur Herstellung von Acylguanidinen |
| CH469169 | 1969-03-27 | ||
| CH1657569 | 1969-11-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80868B1 true PL80868B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=27173786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970138859A PL80868B1 (pl) | 1969-02-20 | 1970-02-18 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3634508A (pl) |
| AT (2) | AT309461B (pl) |
| BE (1) | BE746168A (pl) |
| CA (1) | CA952111A (pl) |
| CS (2) | CS158264B2 (pl) |
| DE (1) | DE2006895A1 (pl) |
| DK (1) | DK129577B (pl) |
| ES (4) | ES376661A1 (pl) |
| FI (1) | FI48728C (pl) |
| FR (1) | FR2034557B1 (pl) |
| GB (1) | GB1298112A (pl) |
| IL (1) | IL33925A (pl) |
| NL (1) | NL7001836A (pl) |
| NO (1) | NO134421C (pl) |
| PL (1) | PL80868B1 (pl) |
| SE (1) | SE352077B (pl) |
| SU (2) | SU453830A3 (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2408289A1 (de) * | 1974-02-21 | 1975-09-11 | Hoechst Ag | Substituierte diaminoguanidine und ihre herstellung |
| DE2901362A1 (de) * | 1978-01-25 | 1979-07-26 | Sandoz Ag | Guanidinderivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE2931735A1 (de) * | 1979-08-04 | 1981-02-19 | Beiersdorf Ag | Neue substituierte phenylacetylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4332822A (en) * | 1980-02-05 | 1982-06-01 | John Wyeth & Brother Limited | Guanidine derivatives |
| DE3360148D1 (en) * | 1982-02-10 | 1985-06-05 | Beecham Group Plc | Guanidine derivatives |
| DE4421536A1 (de) * | 1994-06-20 | 1995-12-21 | Hoechst Ag | Perfluoralkylgruppen tragende phenylsubstituierte Alkenylcarbonsäure-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| RU2372329C1 (ru) * | 2008-06-16 | 2009-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Трисзамещенные производные аминогуанидина, используемые в качестве аналитических реагентов |
| GB0916163D0 (en) * | 2009-09-15 | 2009-10-28 | Shire Llc | Prodrugs of guanfacine |
| US9220731B2 (en) | 2009-12-16 | 2015-12-29 | Vivabiocell, S.P.A. | Continuous culturing device |
| CN102887838A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-01-23 | 河南中帅医药科技发展有限公司 | 盐酸胍法辛的制备方法 |
| CN103058890A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-04-24 | 郑州大明药物科技有限公司 | 盐酸胍法辛的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2408694A (en) * | 1942-05-29 | 1946-10-01 | Libbey Owens Ford Glass Co | Method of preparing acyl guanidines |
-
1970
- 1970-02-04 GB GB5422/70A patent/GB1298112A/en not_active Expired
- 1970-02-09 US US9973A patent/US3634508A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-02-10 NL NL7001836A patent/NL7001836A/xx unknown
- 1970-02-14 DE DE19702006895 patent/DE2006895A1/de active Pending
- 1970-02-18 AT AT983771A patent/AT309461B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 AT AT146970A patent/AT309460B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 FR FR7005762A patent/FR2034557B1/fr not_active Expired
- 1970-02-18 NO NO574/70A patent/NO134421C/no unknown
- 1970-02-18 CA CA075,161A patent/CA952111A/en not_active Expired
- 1970-02-18 PL PL1970138859A patent/PL80868B1/pl unknown
- 1970-02-18 CS CS569072*1A patent/CS158264B2/cs unknown
- 1970-02-18 CS CS112570A patent/CS158263B2/cs unknown
- 1970-02-18 IL IL33925A patent/IL33925A/en unknown
- 1970-02-18 ES ES376661A patent/ES376661A1/es not_active Expired
- 1970-02-18 SU SU1406184A patent/SU453830A3/ru active
- 1970-02-18 BE BE746168D patent/BE746168A/xx unknown
- 1970-02-18 SU SU1620864A patent/SU508182A3/ru active
- 1970-02-18 FI FI700435A patent/FI48728C/fi active
- 1970-02-19 DK DK82670AA patent/DK129577B/da unknown
- 1970-02-19 SE SE02123/70A patent/SE352077B/xx unknown
- 1970-10-14 ES ES384491A patent/ES384491A1/es not_active Expired
- 1970-10-14 ES ES384493A patent/ES384493A1/es not_active Expired
- 1970-10-14 ES ES384492A patent/ES384492A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES376661A1 (es) | 1972-09-16 |
| AT309460B (de) | 1973-08-27 |
| DK129577B (da) | 1974-10-28 |
| FI48728C (fi) | 1974-12-10 |
| IL33925A0 (en) | 1970-04-20 |
| FR2034557B1 (pl) | 1973-12-21 |
| ES384492A1 (es) | 1973-06-01 |
| CS158264B2 (pl) | 1974-10-15 |
| AT309461B (de) | 1973-08-27 |
| SU508182A3 (ru) | 1976-03-25 |
| NL7001836A (pl) | 1970-08-24 |
| IL33925A (en) | 1973-08-29 |
| BE746168A (fr) | 1970-08-18 |
| SU453830A3 (ru) | 1974-12-15 |
| FI48728B (pl) | 1974-09-02 |
| CA952111A (en) | 1974-07-30 |
| NO134421C (pl) | 1976-10-06 |
| DK129577C (pl) | 1975-03-24 |
| GB1298112A (en) | 1972-11-29 |
| SE352077B (pl) | 1972-12-18 |
| US3634508A (en) | 1972-01-11 |
| DE2006895A1 (de) | 1970-09-10 |
| CS158263B2 (pl) | 1974-10-15 |
| FR2034557A1 (pl) | 1970-12-11 |
| ES384493A1 (es) | 1974-06-16 |
| NO134421B (pl) | 1976-06-28 |
| ES384491A1 (es) | 1974-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3960949A (en) | 1,2-Biguanides | |
| US4125620A (en) | 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof | |
| CA1256107A (en) | Pyrimidine derivatives, preparation thereof and use thereof | |
| EP0019811A1 (de) | Pyrimidin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
| PL80868B1 (pl) | ||
| DE1942405C3 (de) | Arylsubstituierte Piperazinylpropylenaminouracile | |
| EP0074768A2 (en) | Alkanoylanilides | |
| US4500712A (en) | Ergoline derivatives | |
| JPS6039678B2 (ja) | 新規インド−ル誘導体の製法 | |
| DK158977B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede guanidiner eller salte deraf | |
| DE2614189A1 (de) | Therapeutisch wirksame ureido- und semicarbazido-derivate des tiazols und verfahren zu ihrer herstellung | |
| PL116762B1 (en) | Process for preparing novel urea and amide compounds | |
| EP0144730A1 (en) | 2-Anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof, and antiallergic agent containing the same | |
| CA1092108A (en) | Oxadiazolopyrimidine derivatives | |
| EP0072954B1 (de) | Isoindolin-2-yl-amino-imidazoline und Isoindolin-2-yl-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| CY1463A (en) | A new crystal modification of cimetidine and process for preparing and using same | |
| GB2111995A (en) | Improvements in or relating to anti-ulcer drugs | |
| NO792406L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte 2-fenylamino-imidazoliner | |
| DE2139083A1 (de) | Substituierte pyrimidine, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| CH639656A5 (de) | Stickstoffhaltige heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung. | |
| US3012034A (en) | 6-pteridinecarboxamidine and amidoxime derivatives | |
| EP0062844B1 (de) | Substituierte Benzo(de)isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0001266B1 (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates, process for preparing, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US4285948A (en) | N-Aryl-N'-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-2-yl)ureas as antihypertensives | |
| US4434167A (en) | Pyrimidyl thioureas useful for the treatment of hypertension and hyperlipidemia |