DE2408289A1 - Substituierte diaminoguanidine und ihre herstellung - Google Patents

Substituierte diaminoguanidine und ihre herstellung

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DE2408289A1 DE19742408289 DE2408289A DE2408289A1 DE 2408289 A1 DE2408289 A1 DE 2408289A1 DE 19742408289 DE19742408289 DE 19742408289 DE 2408289 A DE2408289 A DE 2408289A DE 2408289 A1 DE2408289 A1 DE 2408289A1
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hydrogen
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Heinz Dipl Chem Dr Militzer
Wolfgang Dr Raether
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Hoechst AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine
    • C07C281/18—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. guanylhydrazones

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Description

FARBWERKE HOECHST AKTIENGESELL5CHAFT vormals Meister Lucius &. Br lining
Aktenzeichen:
Datum: 20. Februar 1974
HOE 74/F 053 Dr.Km/hka
Substituierte Dlaminoguanidinο und ihre Herstellung
Als Mittel gegen Coccidiose ist 1 , 3-Bis- (p-chlorberiayliden-
amino)-guanidin bekannt (S. Kantor, R. L4 Kennett, E. Valetz-
ky, A.S. Tomcufcik, Science _1__685 3929 (197O)). Jedoch ist
seine Wirkung, insbesondere seine Verträglichkeit nicht immer befriedigend.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind substituierte Diaminoguanidine der aligemeinen Formel I
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worin R und R Wasserstoff, Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Trifluorniethyl oder Cyan, R und R. Wasserstoff, Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder
R , R^, Rn, und R„ Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen,
R Wasserstoff, Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Alkyl, Alkoxy mit jeweils 1 bis 6 C-Atomen, Cyan, Trifluormethyl oder Nitro,
R1 Wasserstoff, Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 6 C-Atomen und R "Wasserstoff, Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 6 C-Atomen bedeuten, und deren pharmakologisch verträgliche Salze.
Bevorzugt werden solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin'
R2, R^, R , R^, R und Rg Wasserstoff» R und R„ Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, und R_, R10 und R die vorstehend zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung substituierter Di amin ο guanidine der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man
a) ein Acylisocyanid-dihalogenid der Formel II
J-co » ,
— 3 —
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worin R , R und R die zu Formel I angegebenen Bedeckungen haben und Y Halogen, wie Fluor, Chlor oder Brom, bedeutet, mit einem Hydrazon der Formel III
(III)
worin die Substituenten R bis Rft die angegebenen Bedeutungen haben mit der Masygabe, dass R mit R0, R mit Ri , R mit R^- und R-, mit R„ gleich sein soll, umsetzt, oder
b) ein Acylisocyanid-dihalogenid der Formel II mit einem Hydrazon der Formel IV
(IV)
worin R , R , R und R_ die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und die entstehende Mono halοgenverbindung der Formel V
,worin R , R , R17, R , R und R die zu Formel I angegebenen B- deutungen haben und Y Halogen, wie Fluor, Chlor oder Brom, bedeutet, mit einem Hydrazon der Formel VI
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R6
zu Formel I en worin R , R. und R„ die/angegebenmBedeutung/haben. umsetzt, oder
c) ein substituiertes Diaminoguanidin der Formel VII
H τ?
Ri2v η
worin R p und R1O Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen oder diese beiden Substituenten zusammen Glieder eines isocyclischen Ringes mit 5 "bis 7 C-Atomen bedeuten und R_ und Rq die zu Formel I angegebenen B deutungen haben, mit einem Halogenid, wie Chlorid oder Bromid, oder einem Anhydrid einer Säure der Formel VIII
(viii)
worin R , R _ und R die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben, und mit einer Carbonyl verbindung dex" Formel IX
O (IX)
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worin R , R , R , R., R-, Rg, R~ und Rg die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben mit der Massgabe, dass R mit R , R mit R. und R- mit R^- gleich sein solion, umsetzt.
a) Die Umsetzung eines Ac}'\Lisocyanids der" Formel II mit einem Hydrazon der Formel III nach Verfahren a) erfolgt zweckmässig bei einer Temperatur von -20 bis I50 C, vorzugsweise bei 0 bis 80 C. Zweckmä.ssig arbeitet man in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise ainem Kohlenwasserstoff wie Hexan, Cyclohexan, Benzol, Toluol oder Xylol, in einem Halogenkohlenwasserstoff wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder Chlorbenzol, in einem Aether wie Diaethylaether, Diisopropylaether, Tetrahydrofuran oder Dioxan. in einem Carbonsäureester wie Essigsäux^emethyl- oder aethylester oder in einem Nitril wie Acetonitril. Weiterhin arbeitet man vorteilhaft in Gegenwart eines Säureakzeptors, z.B. eines tertiären Amins wie Triaetliylamin oder Pyridin oder einer anorganischen Base wie Natriumhydroxyd, Natriumcarbonat oder Natriumbicarbonat.
b) Die Umsetzung eines Acylisocyanids der Formel II mit einem Hydrazon der Formel IV nach Verfahren b) wird zweckmässig bei einer Temperatur von -10 bis 200 C, vorzugsweise bei 0 bis 80 C, in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Vo!•'zugsweise verwendet man die bereits zu Verfahren a) genannten Lösungsmittel. Weiterhin arbeitet man vorteilhaft in Gegenwart eines Säureakzeptors, vorzugsweise wie zu Verfahren a) genannt. Die so entstandene Monohalogenverbindung der Formel V kann isoliert werden oder vorzugsweise ohne Isolieren durch Zugabe eines Hydrazons der Formel VI,
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zweckmässig unter den Bedingungen wie sie in der ersten Stufe dieses Verfahrens beschrieben wurden, zu den substituierten Diaminoguanidinen der Formel I umgesetzt werden.
Die als Ausgangsniaterial zu Verfahren a) und b) verwendeten Acylisocyaniddichloride der Formel II können durch Chlorierung von Acylisothiocyanaten, N-Acyl-dithiocarbamidsäureestern oder N-Acyl-dithiokohlensäureesterimiden gewonnen werden (vergl. Ber. ,9_9_, ^39 (i9o6)j DAS 1,178,422).
Die Hydrazone der Formeln III und VI erhält man durch Umsetzung von einem entsprechenden Aldehyd oder Keton mit dem entsprechenden Hydrazin (vergl. Ber. 7j2.j 1254
Die Umsetzung eines substituierten Diarainoguanidins der Formel VII mit einem Halogenid oder Anhydrid der Säure der Formel VIII und einer Carbonylverbindung der Formel IX nach Verfahren c) erfolgt zweckmässig bei einer Temperatur von -10 bis I50 C, vorzugsweise bei 10 bis 30 C. Zweckmässig· arbeitet man in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, vorzugsweise einem Alkohol, wie Methanol, Aethanol, einem Säureamid wie Dimethylformamid oder einem Nitril wie Acetonitril. Weiterhin arbeitet man vorteilhaft in Gegenwart eines Säureakzeptors, vorzugsweise wie zu Verfahren a) genannt. Nach etwa 0,5 Stunden bis 4 Tagen, im allgemeinen nach 1 bis 2 Tagen, wird die Reaktionsmischung zweckmässig angesäuert. Man verwendet dazu vorteilhaft eine wässrige Säure, z.B. eine anorganische Säure wie Salzsäure oder Schlief elsäure, oder eine organische Säure wie Essigsäure oder* Trif luoressigsäure.
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Die neuen Verbindungen entstehen in guten Ausbeuten. Sie sind kristallin und können vorteilhaft durch Umkristallisieren aus organischen Lösungsmitteln, bevorzugt Methanol, Aethanol, Propanol, Diine thyl formamid, Toluol, Cyclohexan gereinigt werden.
Die Verbindungen der Formel I sind wertvolle Arzneimittel. Sie haben eine axisgeprägte Wirkung gegen Protozoen, insbesondere, gegen Coccidiose. Sie sind z.B. dem bekannte-Robenziden hinsichtlich der Verträglichkeit wesentlich überlegen. Die Verbindungen der Formel I eignen sich daher insbesondere zur Therapie und Prophylaxe der Coccidiose bei Haustieren wie Schweinen, Kälbex'n, Schafen und Kaninchen, insbesondere von Geflügel wie Hühnern und Puten. Die Verbindungen dex" Formel I können grundsätzlich den vor Coccidiose zu schützenden Tieren als solche verabreicht werden. Zweckmassig ist jedoch die Verwendung der neuen Wirkstoffe in Mischling mit einem geeigneten inerten, pharmazeutisch üblichen Trägermaterial. Als Trägermaterial für die Tierbehandlung können die üblichen Futtermittelmischungen verwendet werden, z.B. solche für Geflügel. Ein Wirkstoff der Formel I wird dabei zweckmässig dem Futtermittel in einer Konzentration von 5 "bis 750 ppm, vorzugsweise 15 bis 100 ppm, zugemischt.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch Arzneimittel gegen Protozoenerkrankungen, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Verbindung der Formel I als Wirkstoff neben üblichen medizinisch unbedenklichen Zusatzstoffen. Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Bekämpfung von Protozoen.
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HERSTELLUNGSBEISPIELE
Beispiel 1:
Herstellung von 2-Benzoyl-1,j-bis-(p-chlorbenzyliden-amino-) guanidin
In eine Losung von 15»3 S p-Chlorbenzaldehydhydrazori und "\h ml Triäthylamin in 100 nil Methylenchiorid werden unter Rühren bei Raumtemperatur 10,0 g Benzoyli.socyaniddich3.orid zugetropft und 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Methylenchlorid vird im Vakuum abgedampft und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 10,2 g Produkt vom Schmelzpunkt 222 C.
Analog werden die folgenden Verbindungen hergestellt: Beispiel 2;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Chlorbenzoylisoc3^aniddichlorid
2~(p-Chlorbenzoyl) -1 , 3-t>is-(p--chlorbenzylidenarnino) -guanidin vom Schmelzpunkt 218 .
Beispiel "}:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und m-Chlor-benzoyl-isocyaniddichlorid
2-(m-Chlorbenzoyl) -1 , 3~t>is-(p-chlorbenzylidenamino) -guanidin
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Beispiel kj Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon^und o-Chlorbenzoylisoc3"aniddichlorid 2~(o~Chlorbenzoyl)-1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 5?
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 3>4-Dichlorbenzoyliso-C3raniddichlorid 2-( 3 j ^-Diclilorbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenamino) guanidin vorn Schmelzpunkt
Beispiel 6:
Aus p-Chlorbenzaldelrj-'d-hydrazon Lind 2,4-Dichlorbenzoylisocyaniddichloi-id 2-(~2, 4~I)ichiorbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chiorbenzylidenamino) guanidin
Beispiel 7:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 2,5-Dichlorbenzoylisccyaniddichlorid 2-( 2, 5-Dichlorbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenarnino) guanidin
Beispiel 8;
Aus p-Chlorbenzaldehydhydrazon und 3 > 5~Dichlorbenzoyl~-isocyaniddichlorid 2-( 3 > 5-Dichlorbenzoyl) -1 , 3~t>is-(p-chlorbenzylidonaiiiino) guanidin
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Beispiel 9;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 2,b-Dichlorbenzoylisocyaniddichlorid
2-(2,6-Dichlorbenzoyl)-1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenamino) guanidin
Beispiel 10:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 3-Brom-^-chlor-benzoylisocyaniddicnlorid
2- ( 3-Brorn-^i-ch.lorbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-ch.lorbenzylidenamin.o) gcianidin
iel 1 1 ;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Urombenzoylisocyaniddichlorid
2-(p-Brombenzoyl)-1,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 12:
Aus p-Clalorbenzaldehyd~hydrazon und. p-Jodbenzoylisocyaniddichlorid
2-(p-Jodbenzoyl)-1 ,3-t)is~(p-chlorbenz}'-lidenaniino) -guanidin
Beispiel 13;
Aus p-Chlorbenzaidehyd-hydrazon und p-Fluorbenzoylisocyaniddichlorid
2--(p-Fluorbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenamino) -guanidin vom Schmelzpunkt 230°
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Beispiel 14;
Aus p-Chlorbenzaldeliyd-hydrazon und o-Fluorbenzoylisocyaniddichlorid
2-( o-Fluorbenzoyl) -1 , 3~bis-( p-chlorbenzylidenamino) -guanidin
Beispiel 15?
Aus p-Chlorbenzaldehyd-liydrazon und p-Trifluormethylbenzoylisocyaniddichlorid
2-(p-Trifluorinethylbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenainino) guanidin
Beispiel 16;
Aus p-Clilorbenzaldehyd-hydrazon und m-Tririuortneth.ylbenzo^'-lisocyaniddiclalorid
2-(m-Trif luorraethylbenzoyl) -1 , 3-bis~.(p-clalorbenzylidenamino) guanidin
Eeispiel 17?
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Cyanbenzoylisocyaniddiclilor"id
2-(p-Cyanbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenamino) --guanidin
Beispiel 18:
Aus p-Clilorbenzaldehyd-hydrazon und p-Nitrobenzoylisocyaniddichlorid
2-(p-Nitrobenzoyl)-1,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-guanidin
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Beispiel 19:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 5-Ch.ior-2-iiiti'o-benzoylisocyaniddichlorid 2-( 5-Chlor-2-nitro-benzoyl) -1 , 3"t'is(p-chlorbenzylidenamino) guanidin
Beispiel 20:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und '+-Chlor-3-nitro-benzoylisocyaniddichlorid 2-( 'f-ChI or «-3-111^r ο-benzoyl) -1 , 3~fri s-(p-chlorbenzylidenamino) guanidin
Beispiel 21; Aus p-Chloroenzaldehyd-iiydrazon und p~ToliiO3rlisocyariiddichlorid 2-(p-Toluoyl) -1 , 3~ois-(p-chlorberizylidenaraino) -guanidin .vom Schmelzpunkt
Beispiel 22:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und ni-Toluoylisocyaniddichlorid 2-(ni-Toluoyl) -1 , 3"bis-(p-chlorbenzylidenainino) -guanidin
Beispiel 23; Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und o-Toluoyl-isocyaniddichlorid
2-(o-Toluoyl)-1,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-guanidin
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Beispiel 24; Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 2, 5-Diniethylbenzoylisocyaniddichlorid 2-·( 2 , 5-ßimethylbenzoyl) -1 , 3-b:Ls-(p-ch.lox"benzylidenamino) guanidin
Beispiel 25?
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 2 , ^-Dimethylbenzoylioocyaniddichlorid 2-( 2, 4-Dimethylbenzyl) ~1 , 3-bis-(p-ciilox'beiizylidenamino) guanidin
Polspiel 26:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 3 j'l -Dirnethylbenzoylisocyaniddichlorid 2-(3 j 4-Diraethylbenzoyl)-1 ,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-
guanidin .
Beispiel 27:
Aus jD-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 3s5~Dimethylbenzoylisocyaniddichlorid 2~( 3» 5-Dimethylbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlox>benzylidenamino) guanidin
BeiSpJ-el 28 ; Aus p-Chlorbenzaldehyd-li3rdrazon und 2 , 3-Diinethylbenzoylisocyaniddichlorid 2~(2, 3-Diraethylbenzoyl)-1 , 3-bis~(p-chlorbenzylidenamiiio) guanidin
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Beispiel 29;
Aus p-Cnlorbenzaldehyd-nydrazon und 2 , h , 6-Trimethylbenzoyl~ isocyaniddiclilorid
2-( 2, h , 6-Trimeth.ylbenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenamino) guanidin
Beispiel 30;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 2,4,5-Trimethylbenzoylisocyaniddiclilorid
2-(2, k , 5-Tri;nethylbenzo3'-l) -1 , 3-bis~(p~chlorbenzylidenamino) guanidin
Beispiel 31 ι
Aus p~Chlorbenzaldehyd-hydrazon und j3-Ätliylbenzoylisoc3rciniddichlorid
2-(p-Äthylbenzoyl) -1 , 3-t>is-(p-clilorbenzylidenainino)-guanidin
Beispiel 32;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Hexylbenzoylisocyaniddichlorid
2-(p-Hexylbenzoyl) -1 , 3~bis-(p-chlorbenzylidenarnino) -gtxanidin
Beispiel 33;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-liydrazori und 3-Chlor-4-metliyl-benzo3rlisocyaniddichlorid
2-( 3-Ch.lor-4-methyl-benzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbensylidenamino) ■ guanidin
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Beispiel "}h:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Anisoylisocyaniddichlorid 2-(p-Anisoyl) -1 , 3-t>xs~(p-clilorbenzylidenamino) -guanidin
Beispiel 35t
Aus p-Chlorbenzaldeliyd-hydrazon und rn-Anisoylisocyaniddichlorid 2-(m-Anisoyl) -1 , 3-t>is-(p~chlorben.r5ylidenamino) -guanidin
Beispiel 36:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-lrydrazon und o-Anisoylisocyaniddichlorid 2-( o-Anisoyl) -1 , 3-t>is-(p-chlorbeiizylidenarnino) -guanidin
Beispiel 37; Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Athoxybenzoylisocyaniddichlorid 2-(p-Äthoxybenzoyl)-1,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 38;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Hexyloxybenzoyliso cyaniddichlorid 2-(p-Hexylbenzoyl)-1,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 39:
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 2 , 4-Diinethoxybenzoylisocyaniddichlorid 2-( 2 , ^-Dimethoxybenzoyl) -1 , 3~t>is-(p-chlorbenz3?-lidenamino) guanidin
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Beispiel 4P;
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 2,5-Dimethoxybenzoylisocyaniddiclilorid
2-( 2 , 5-Dimethoxybenzo3/"l) -1 , 3-bis-( p-chlorbenzylidenaraino) guanidin
Beispiel 4i t
Aus p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 3 » 5-Dimetlioxybenzoylisocyaniddichlorid
2-( 3 ■ 5-Dimethoxybenzoyl) -1 , 3-t)is-(p-chlorbenzylidenamin&) guanidin
Beispiel 42;
Aus p-CIilorbenzaldehyd-hydrazon und 3» ^-Dinsethoxybenzoylisocyaniddichlorid
2-( 3 j 4-Dimethoxybenzoyl) -1 , 3-bis-(p-chlorbenzylidenainino) guanidin
Beispiel 43;
Aus p-Cb.lorbenzaldehyd-hydrazon und Piperonyloylisocyaniddichlorid
2-(Piperonyloyl)-1,3-bis-(p-chlorbenzylidenaraino)-guanidin
Beispiel kk:
Aus p-Chlorbenzaldehyd~hydrazon und 3>^ ι5~Trimethoxybenzoyl~ isocyaniddichlorid
2-(3·4,5-Trimethoxybenzoyl)-1,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino) guanidin
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Beispiel 45; · Aus p-Chlorbenzaldehyd-methyl-lrydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid 1 , 3-Dimeth.yl-2-benzoyl~1 , 3-bis~(p-chlorbenzylidenamino) guanidin
Beispiel 46; Aus p-Chlcrbenzaldehyd-äthyl-liydrazori und Benzoylisocyaniddiclalorid 1 , 3-Diäthyl-2-benzoyl-1 , 3-'b±s-(p-chlorbenzylidenan!ino) guanidin
Beispiel hj:
Aus p-Chlorbenzaldeliyd-butyl-hydrazon und Benzoylisocyanidd.ichlorid 1 , 3-Dibutyl-2-benzoyl-1 , 3-bis-(p~clalorbe:izylidenarnino) -guanidin
Beispiel 48; Aus Benzaldehyd-bydrazon und BenzoArlisocyaniddichlorid 2-Benzoyl-1 , 3-bis~(benzylidtenamino) -guanidin
Beispiel 49;
Aus p-Brombenzaldehyd-hydrazon -and Benzoyl-isocyaniddicljJ orid 2-Benzoyl-1 ,3-bis-(p~Brombenz3rlidentimino) -guanidin
Beispiel 50; Aus p-Fluorbenzaldehyd-hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid 2-Benzoyl-1,3-bis-(p-fluorbenzylidenamino)-guanidin
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Beispiel 5i "· Aus p-Jodbenzaldehyd--hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid 2-Benzoyl-1 , 3-bis-(p-Jodbenzylidenamino) -guanidin
Beispiel 52:
Aus ni-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid 2-I3enzoyl-l , 3-t>i3-(m-Chlorbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 53?
Aus o-Chlorbexizaldehyd-hydrazon und Benzoyiisocyaniddichlorid 2-Benzoyl-1,3-^is-(o-chlorbenzylidenaraino)-guanidin
Beispiel 5^t
Aus 3>^-Dicnlorbenzaldehyd-hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid
2-Benzoyl-l , 3-bis-( 3 > ^l-diclilorbenzylidenamin) -guanidin
Beispiel 55:.
Aus 2,^-Dichlorbenzaldehyd-hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid
2-Benzoyl-1,3-bis-(2,^-dichlorbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 56:
Aus p-Cyanbenzaldehyd-hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid 2-Benzoyl-1,3-bis-(p-cyanobenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 57 t
Aus p-Trifluormethylbenzaldehyd-hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid 2-Benzo3rl-1 , 3-bis-(p- trif luorraethyl-benzylidenaraino) -guanidin
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Beispiel 58!
Aus p-Chloracetophenon-hydrazon und Benzoylisocyaniddichlorid 2-Benzoyl-1 , 3-t>is-(p-chloro-a-methyl-benzylidenamino) -guanidin
Beispiel 59:
Herstellung von 2-Benzoyl-l-(p-chlorbenzylidenamino)-J-(p-brorabenzylidenainino) -guanidin
In eine Lösung von 10,0 g Benzoylisocyaniddichlorid in 100 ml Methylenchlorid werden unter Rühren bei Raumtemperatur eine Lösung von 17>6 S p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und 5»0 g· Triäthylamin in 50 ml Methylenchlorid zugetropft. Die Mischung wird· eine Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt. Dann wird eine Lösung von 10,0 g p-Brombenzaldehyd-hydrazon und 5>0 g Triäthylamin in 50 ml Methylenchlorid zugegeben. Es wird 2 Stünden bei Raumtemperatur gerührt, das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert
■Analog werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
Beispiel 60:
Aus Benzoylisocyaniddichlorid, p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Pluorbenzaldehyd-hydrazon
2-Benzoyl-1-(p-fluorbenzylidenamino)-3-(p-chlorbenzylidenaniino ) -guanidin
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Beispiel 61:
Aus Benzoylisocyaniddichlorid, p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und p-Jodbenzaldehyd-hydrazon
2-Eenzoyl-1 -(p- chlorbenzylidenaraino) ~3-(p- jodbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 62;
Aus Benzo3rlisocyaniddichlorid, p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon und ρ-Tr i fluorine thy !benzaldehyd-· hydrazon 2-Benzoyl-1-(p-chlorbenzylidenamino)-3-(p-trixluormethylbenzylideriamino ) -guanidin
Beispiel 63?
Aus Benzoylisocyaniddichlorid, p-Chlorbenzaldciiyd-hydrazon und p-Cyanobenzaldehyd-hydrazon
2-Benzoyl-1 -(p-cl).lorbenzylidena:nino)-3~(p-cyancbenzylidenamino)-guanidin
Beispiel 6h ;
Aus Benzoylisocyaniddichlorid, p-Chlorbenzaldehyd-raethylhydrazon und p-Chlorbenzaldehyd~hydrazon 1 -Methyl~2-benzoyl-1 , 3-t>iS"(p-chiorbenzylidenamino) -guanidin
Beispiel 65:
Aus Benzoylisocyaniddichlorid, p-Chloracetophenon-hydrazon und p-Chlorbenzaldehyd-hydrazon
2-Benzoyl-1-(p-chlorbenzylidenamino)-3-(p-chlor-a-methyl-· benzylidenamino)-guanidin
509837/0975
?408289
Beispiel 66:
Herstellung von 2-J3enzoyl-1 ,3-bis-(p-chlorbenzylidenamino)-guanidin
In eine Lösung von 1 ,7 S 1 ,3-13is-(isopropylidenamino)-guanidin, 3>1 g" p-Chlorbenzaldehyd und 1 ,5 g Triäthylamin in 30 ml Methylenchlorid werden 1 ,k g Bensoylcrilorid gegeben und die Mischung 3 Tage bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das Lösungsmittel wird abgedampft, der Rückstand in 10 ml Methanol gelöst, und mit 2n Wasser, Salzsäure angesäuert. Nach 3 Stunden bei Raumtemperatur werden die ausgefallenen Kristalle abgesarigt und aws Äthanol urakri stallisiert. Man erhält 0,27 g Produkt vom Schmelzpunkt 223°C.
509837/0975

Claims (3)

  1. ρρ
    P atentansprüche
    hoe
    053
    ) Substituierte Diaminoguanidine der allgemeinen Formel I
    worin R und R„ Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder Cyan,
    RQ und R. Wasserstoff oder Halogen,
    R , R^, R und RQ Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen,
    RQ Wasserstoff, Halogen, wie Alkyl oder Alkoxy mit
    jeweils 1 bis 6 C-Atomen, Cyan, Trifluormethyl oder Nitro,
    R_ Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 6 C-Atomen, und
    R Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy mit jeweils 1 bis 6 C-Atomen bedeuten, und deren pharmakologisch verträgliche Salze.
  2. 2) Verfahren zur Herstellung substituierter Diaminoguanidine der Formel I in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man
    a) ein Acylisocyaniddihalogenld der Formel II
    R,
    11
    50S837/097S
    worin R , R1n und R die zu Formel I in Anspruch 1 angegebenen B deutungen haben und Y Halogen bedeutet, mit einem Hydrazon der Formel III
    (III)
    worin die Substituenten R. bis R0 die zu Formel T. in
    Io
    Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit der Massgabe, dass R mit R , R„ mit R, , R mit Rl- und ,R7 mit Ε« gleich sind, umsetzt, oder
    b) ein Acylisocyaniddihalogenid der Formel II mit einem Hydrazon der Formel IV
    R5
    worin R , R_, R_ und R_ die zu Formel I in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und die entstehende Monohalogenverbindung der Formel V
    worin R1, R^f ^1 R R^ und R die zu Formei χ ±Ά Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und Y Halogen bedeutet, mit einem Hydrazon der Formel VI
    -24-
    509837/0975
    - 2k -
    := N Nil—-R,
    worin R~j R; und R„ die zu Formel I in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, oder
    c) ein substituiertes Diaminoguanidin der Formel VII
    TT ~
    R12. N ' /R12
    C N N-C K- , C^
    C N NC K
    ni3 R7 R
    worin ^1O U11C^ R1, Alkyl mit i bis 6 C-Atomen oder zusammen Glieder eines isooyclischen Ringes mit 5 bis 7 C-Atomen bedeuten und R_ und R0 die zu Fox^mel I in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Halogenid oder Anhydrid einer Säure der Formel VIII
    (VIII)
    worin R , R1n und R die zu Formel I in Anspruch angegebenen B deutungen haben, mit einer Carbonylverbindung der Formel IX
    -25-
    509837/0975
    worin R1, R2, R , R2+, R , R^, R7 und Rg die zu Formel I in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben mit der Massgabe, dass R1 mit R , R0 mit R. und R mit R^ gleich sind, iirr.setzt.
  3. 3) Mittel zur Bekämpfung von Proΐοζοeiierkrankungen,. gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Verbindung der Formel I in Anspruch 1 in Mischung mit einem pharmazeutische üblichen Trägerstcff oder mit einer Futtermischnng.
    h) Verwendung einer Verbindung der Formel 1 in Anspruch zur Bekämpfung von Pro to zo enerkrankungen,
    9837/09 7
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