NO750557L - - Google Patents

Info

Publication number
NO750557L
NO750557L NO750557A NO750557A NO750557L NO 750557 L NO750557 L NO 750557L NO 750557 A NO750557 A NO 750557A NO 750557 A NO750557 A NO 750557A NO 750557 L NO750557 L NO 750557L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
guanidine
hydrazone
bis
chlorobenzylideneamino
Prior art date
Application number
NO750557A
Other languages
English (en)
Inventor
H Militzer
E Winkelmann
W Raether
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO750557L publication Critical patent/NO750557L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine
    • C07C281/18—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. guanylhydrazones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Substituerte diaminoguanidiner
og deres fremstilling.
Det er kjent en l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin som middel mot Coccidiose (S. Kantor,. R.L. Kennett, E. Waletzky,
A.S. Tomcufcik, Science 168, 3929 (1970)). Imidlertid er dets
I virkning, spesielt dets tålbarhet ikke alltid tilfredsstillende. Oppfinnelsens gjenstand er substituerte diaminoguanidiner. med den'generelle formel I
i
hvori og R^ betyr hydrogen, halogen, som fluor, klor, brom eller jod, trifluormety1 eller cyan,
R2og Rjjbetyr hydrogen, halogen, som fluor, klor, brom
eller jod,
<R>^,Rg, Ry og Rg betyr hydrogen eller alkyl med 1 til 6
C-atomer,
R^'betyr hydrogen, halogen, som fluor, klor, brom eller jod, alkyl, alkoksy med hver 1 til, 6 C-atomer,, cyan, trifluormetyl eller nitro,
R-^q betyr hydrogen, halogen, som fluor, klor, brom eller jod, alkyl eller alkoksy med hver 1 til 6 C-atomer og
R-j^betyr hydrogen, halogen, som fluor, klor, brom eller jod, alkyl eller alkoksy med hver 1 til 6 C-atomer,
samt deres farmakologisk tålbare salter.
Det foretrekkes slike forbindelser med den generelle formel I, hvori
R2>R4> R55 R6> R7°s R8er nydr°Sen3
R^og R^'er halogen, som fluor, klor, brom eller jod og
FI9, R^q og R^-j- har den ovenfor angitte betydning. Her-av er de forbindelser spesielt virksomme, hvori R2> R^, R^, Rg, Ry, Rg, R9 og R1Q'betyr hydrogen,
R^og R^ betyr para-klor og
R^ betyr hydrogen, para-klor, para-nitro eller meta-nitro.
Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte til fremstilling av substituerte diaminoguanidiner méd den generelle formel I, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat enten
a) et acylisocyanid-dihalogenid med formel II
hvori R^, R^0ogR^ har den ovenfor under formel I angitte betydning og Y betyr halogen, som fluor, klor eller brom, omsettes med et hydrazon med formel III hvori substituentene R-^ til Rg har den angitte betydning med den forholdsregel at R1 skal være lik med R^, R2skal være lik med R^, R^skal være lik med Rg og R^ skal være lik med Rg, eller b) et acylisocyanid-dihalogenid med formel II omsettes med et hydrazon med formel IV hvori R-j^j R2, R^ og R^har den under formel I angitte betydning og den dannede monohalogenforbindelse med formel V hvori R-p R2, R^, Rg, R1Qog R-^har den under formel I angitte betydning og Y betyr halogen, som fluor, klor eller brom, omsettes med et hydrazon med formel VI
hvori R-j, Rjj og Rg har den under formel I angitte betydning, eller
c) et substituert diaminoguanidin med formel VII
hvori R-jig og R^ betyr alkyl med 1 til 6 C-atomer eller disse to substituenter sammen betyr ledd av en isocyklisk ring med 5 til 7 C-atomer og R^og Rg har den under formel I angitte betydning omsettes med et halogenid, som klorid eller bromid, eller et anhydrid av en syre med formel VIII hvori Rg, R^q og R.^har den til formel I angitte betydning, og med en karbonylforbindelse med.formel IX
I
hvori R-^, R2jR^, R^, R^, Rg, Ry og Rg har den under formel I angitte betydning med den forholdsregel at R^skal være lik med R^,
R2skal være lik med R^ og R^skal være lik med Rg.
a) Omsetningen av et acylisocyanid med formel II med et hydrazon med formel III ifølge fremgangsmåtevariant a) foregår hensiktsmessig ved en temperatur fra -20 til 150°C, fortrinnsvis ved 0 til 80°C. Hensiktsmessig arbeider man i et inert oppløsningsmid-del, fortrinnsvis et hydrokarbon som heksan, cykloheksan, benzen, toluen eller xylen, i et halogenhydrokarbon som metylenklorid, kloro-form, karbontetraklorid eller klorbenzen, i en eter som dietyleter, diisopropyleter, tetrahydrofuran eller dioksan, i en karbpksylsyr.e-ester som eddiksyremety1- eller etylester eller i et nitril som acetonitril. Videre arbeider man fortrinnsvis i nærvær av en syreakseptor, f.eks. et tertiært amin som trietylamin eller pyridin eller en uorganisk base som natriumhydroksyd, natriumkarbonat eller natriumbikarbonat. b) Omsetningen, av et acylisocyanid med formel II med et hydrazon med formel IV ifølge fremgangsmåtevariant b) gjennomføres
hensiktsmessig ved en temperatur fra -10 til 200°C, fortrinnsvis ved 0 til 80°C, i et inert oppløsningsmiddel. Fortrinnsvis anvender man de allerede under fremgangsmåte a) nevnte oppløsnings-midler. Videre arbeider man fortrinnsvis i nærvær av en syreakseptor, fortrinnsvis som nevnt i.forbindelse med fremgangsmåte a). Den således dannede monohalogenforbindelse med formel V kan isoleres eller fortrinnsvis uten isolering ved tilsetning av et hydrazon med formel VI, hensiktsmessig under de betingelser som er omtalt i første,, trinn av fremgangsmåten, omsette til de substituerte diaminoguani-dinér med formel I. Således fremstilles spesielt usymmetrisk substituerte diaminoguanidiner med formel I.
De som utgangsmaterialer til fremgangsmåte a) og b) an-vendte acylisocyanidhalogenider med formel II kan fremstilles ved klorering eller bromering av acylisotiocyanater, N-acyl-ditiokarba-midsyreestere eller N-acyl-ditiokarbonsyreesterimider (sammenlign Ber. £9, 239 (1966), DAS 1.178.422).
Hydrazonene med formel III og VI får man ved omsetning av et tilsvarende aldehyd eller keton med det tilsvarende hydrazin (sammenlign Ber. 76, 1254 '(1943)) •
c) Omsetningen av et substituert diaminoguanidin med formel VII med et halogenid eller anhydrid av syren med formel VIII og en
karbonylforbindelse med formel IX ifølge fremgangsmåtevariant c) foregår hensiktsmessig ved en temperatur fra -10 til 150°C, fortrinnsvis ved 10 til 30°C. Hensiktsmessig arbeider man i et med vann blandbart oppløsningsmiddel, fortrinnsvis en alkohol, som metanol, etanol, et syreamid som dimetylformamid eller et nitril, som acetonitril. Videre arbeider man fortrinnsvis i nærvær av en syreakseptor, fortrinnsvis som nevnt under fremgangsmåtevariant a). Etter ca. \ time til 4 dager, vanligvis etter 1 til 2 dager surgjøres hensiktsmessig reaksjonsblandingen. Man anvender hertil fortrinnsvis en vandig syre, f.eks. en uorganisk syre som saltsyre eller svovelsyre'eller én organisk syre som eddiksyre eller trifluoreddik-syre .
De nye forbindelser fremkommer i gode utbytter.. De er krystallinske og kan fortrinnsvis renses ved omkrystallisering fra organiske oppløsningsmidler, fortrinnsvis metanol, etanol, propanol, dimetylformamid, toluen, cykloheksan.
Forbindelsene med formel I er verdifulle legemidler.
De har e'n utpreget virkning overfor protozoer, spesielt overfor Coccidiose. De er f.eks. vesentlig overlegne overfor de kjente robenzider med hensyn til tålbarhet. Forbindelser med formel I egner seg derfor spesielt til terapi og profylaks av Coccidiose hos husdyr som svin, kalver, sauer og kaniner, spesielt fjærfe som høner og kalkuner. Forbindelsene med formel I"kan prinsippielt administreres som sådanne til dyr som skal beskyttes mot Coccidiose. Hensiktsmessig er imidlertid anvendelsen av de nye virksomme stoffer i blanding med et egnet inert farmasøytisk vanlig bærematerial. Som.-bærematerial for dyrebehandling kan det anvendes de vanlige formiddelblandinger, f.eks. slike for fjærfe-, Et virksomt stoff med formel I tilblandes derved'hensiktsmessig til formidlet i en konsentrasjon fra 5 til 750 ppm, fortrinnsvis 15 til 100 ppm.
Oppfinnelsens gjenstand er følgelig også legemidler
mot protozosykdommer,karakterisert vedet innhold av en forbindelse med formel I som virksom stoff ved siden av vanlige medisinske ufar-
lige tilsetningsstoffer. Oppfinnelsens gjenstand er videre anvendelsen av forbindelsen med formel I til bekjempelse av protozoer.
Frjems_til-lings_e_kse_mp_le_r ji_fj^e_mg_ang_s_måte _a)
E ksempel 1.
Fremstilling av 2-benzoyl-l,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino)-guanidin.
I en oppløsning av 15}3 g p-klorbenzaldehydhydrazon og 14 ml trietylamin i 100 ml metylenklorid tildryppes under omrøring
ved værelsestemperatur 10,0 g benzoylisocyaniddiklorid og etterom-. røres 2 timer ved værelsestemperatur. Metylenkloridet avdampes i vakuum og residuet omkrystalliseres fra alkohol. Utbyttet utgjør 10,2' g produkt av smeltepunkt 222°C.
Analogt fremstilles følgende forbindelser:
E ksempel 2.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-klorbenz.oylisocyanid-diklorid fåes
2-(p-klorbenzoy1)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 2l8°C. Ek sempe1 3.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og m-klor-benzoyl-isocyaniddiklorid fåes
i 2-(m-klorbenzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 208°C. Ek sempel 4.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og o-klorbenzoylisocyanid-diklorid fåes
2-(o-klorbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 5»
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 3>4-diklorbenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(3,4-diklorbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-gudnidin av smeltepunkt 199°C..
Eksempe1 6.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,4-diklorbenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(2,4-diklorbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-'guanidin.
E ksempel 7.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2 ,5-diklorbenzoyliso-cyaniddikie?ia fåeI 2 - (2,5-diklorbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin. E ksempel 8.
Av p-klorbenzaldehydhydråzon<p>g 3,5-diklorbenzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(3 j 5-diklorbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin..
E ksempel 9-
Av p-klorbenzaldehydhydrazon og 2,6-diklorbenzoyl-isocyaniddiklorid fåes •
2-(2,6-diklorbenzoyl)-1j 3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 10 .
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 3-brom-4-klor-benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-(3-brom-4-klorbenzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 11.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-brombenzoylisocyanid-diklorid<1>fåes
2-(p-brombenzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 12.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-jodbenzoylisocyanid-diklorid fåes
2-(p-jodbenzoy1)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 13.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-fluorbenzoylisocyanid-diklorid fåes
2- (p-fluorbenzoyl)-l, 3-bis- (p-klorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 230°C.
Ek sempel 14.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og o-fluorbenzoylisdcyanid-diklorid fåes
2-(o-fluorbenzoyl)-l,3_bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 15.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-trifluormetylbenzoy1-isocyaniddiklorid fåes
2-(p-trifluormetylbenzoyl)-l,3~bis-(p-klorbenzyliden-amino) -guanidin.
E ksempel 16.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og m-trifluormetylbenzoy1-isocyaniddiklorid fåes
2-(m-trifluormetylbenzoy1)-1,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino) -guanidin.
E ksempel 17.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-cyanbenzoylisocyanid-diklorid fåes
2-(p-cyanbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.,
Eksempel 18.
Fremstilling av 2-(nitrobenzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzyli-denamino)-guanidin.
14,05.g p-klorbenzaldehyd og 1,1 g trietylamin oppløses
i 100 ml metylenklorid og 555g hydrazinhydrat tildryppes således at temperaturen ikke stiger over 40°C. Etter avslutning av tilset-ningen røres reaksjonsblandingen i 30 minutter, den organiske fase adskilles, vaskes med vann og tørkes over natriumsulfat. Man får således en oppløsning av p-klorbenzaldehydrazon.
Til denne oppløsning haes 11 g trietylamin og under om-røring tildryppes ved 10°C en oppløsning av 12,45 g p-nitrobenzoyl-isocyaniddiklorid i 20 ml metylenklorid. Deretter omrøres reaksjonsblandingen i 1 time og filtreres deretter. Residuet ettervaskes med 10 .ml metylenklorid, utrøres deretter med 200 ml vann, frafil-treres og tørkes. Man. får 15,7 g produkt av smeltepunkt 223°C. Eks empel 19.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 5-klor-2-nitro-benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-(5-klor-2-nitro-benzoyl)-1,3-bis(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 20.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 4-klor-3-nitro-benzoyl isocyaniddiklorid fåes
2-(4-klor-3-nitro-benzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino ) -guanidin av smeltepunkt 227°C
E ksempel 21.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-toluoylisocyanid-diklorid fåes
2-(p-toluoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 224°C.
Ekse mpel 22.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og m-toluoylisocyaniddi-klorid fåes
2-(m-toluoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin. E ksempel 23.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og o-toluoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(o-toluoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin. E ksempel 24.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,5-dimetylbenzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(2,5-dimetylbenzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 25»
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,4-dimetylbenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(2j4-dimetylbenzyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin. Ek sempel 26.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 3,4-dimetylbenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(3,4-dimetylbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 27.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 335-dimetylbenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(3,5-dimetylbenzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 28.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,3-dimetylbenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(2,3-dimetylbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 29. ■
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,4,6-trimetylbenzoyl-.isocyaniddiklorid fåes
2-(2,4,6-trimetylbenzoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino ) -guanidin .
E ksempel 30.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,4,5-trimetylbenzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(2,4,5-trimetylbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 31.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-etylbenzoylisocyanid-diklorid fåes
2-(p-etylbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 32.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-heksylbenzoyliso-cyanid-diklorid fåes
2-(p-heksylbenzoy1)-13 3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 33.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 3.-klor-4-metyl-benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-(3-klor-4-metyl-benzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino )-guanidin. E ksempel 34.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-anisoylisocyaniddi-klorid fåes
2-(p-anisoyl)-lj3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 35.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og m-anisoylisocyanid-diklorid fåes
2-(m-anisoyl)-l,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
L
E ksempel 36.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og o-aniso<y>lisoc<y>anid-.
diklorid fåes
2-( o-anisoyl)-13 3-bis-(p-klorbenzylidenamino) ,-guanidin.
E ksempel 37.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-etoksybenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(p-etoksybenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 38.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-heksyloksybenzoyliso-cyaniddiklorid fåes
2-(p-heksylbenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 39.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,4-dimetoksybenzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(2,4-dimetoksybenzoy1)-153-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 40.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 2,5-dimetoksybenzoyl-isocyaniddiklorid fåes 2 - (2,5-dimetoksybenzoyl) - l,3-t>is - (p-klorbenzylidenåmino) - guanidin. E ksempel 4l.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 3,5-dimetoksybenzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(3,5-dimetoksybenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 42.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 3,4-dimetoksybenzoyli&o-cyaniddiklorid fåes
2-(3 j 4-dimetoksybenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Eksempel 43.
.—1•• Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og piperonyloylisocyanid-diklorid fåes
2-(piperonyloyl)-1,3_bis-(p-klorbenzylidenamino)-
' guanidin.
Ek sempel 44.
Av p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 3,4,5-trimetoksybenzoy1-isocyaniddiklorid fåes
2-(3 j 4,5-trimetoksybenzoy1)-1,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino)-guanidin.
E ksempel 45.
Av p-klorbenzaldehyd-metyl-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
1,3-dimet<y>1-2-benzo<y>1-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 46 .
Av p-klorbenzaldehyd-etyl-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
1,3-diety1-2-benzoy1-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 47.
Av p-klorbenzaldehyd-butyl-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
1,3-dibuty1-2-benzoy1-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 48.
Av benzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(benzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt l45°C.
Ek sempel 49.
Av p-brombenzaldehyd-hydrazon og benzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(p-brombenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 239°C.
E ksempel 30.
Åv p-fluorbenzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(p-fluorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 153°C.
E ksempel 51.
Av p-jodbenzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(p-j odbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 52.
Av m-klorbenzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid. f åes
2-benzoyl-l,3-bis-(m-klorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt l6l°C.
E ksempel 55.
Av o-klorbenzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(o-klorbenzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 5^.
Av 3,4-diklorbenzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(3,4-diklorbenzylidenamin)-guanidin av smeltepunkt 213°C
E ksempel 55.
Av 2 ,4-diklorbenzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(2,4-diklorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 232°C.
E ksempel 56.
Av p-cyanbenzaldehyd-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(p-cyanobenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 227°C
Ek sempel 57.
Av p-trifluormety.lbenzaldehyd-hydrazon og benzoyliso-cyanid-diklorid fåes
i 2-benzoyl-l,3-bis-(p-trifluormety1-benzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 58.
Av p-kloracetofenon-hydrazon og benzoylisocyaniddiklorid
fåes
2-benzoyl-l,3-bis-(p-klor-a-mety1-benzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 59.
Av p-klorbenzaldehydhydrazon og 3-klor-4-metoksy-benzoyl-isoeyaniddiklorid fåes
2-(3-klor-4-metoksy-benzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino)-guanidin av smeltepunkt "205°C.
E ksempel 60.
Av p-klorbenzaldehydhydrazon og m-nitro-benzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(m-nitrobenzoyl)-1,3~bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin av smeltepunkt 205°C
E ksempel 6l.
Av p-klorbenzaldehydhydrazon og 2-metyl-4-nitro-bénzoyl-isocyaniddiklorid fåes
2-(2-metyl-4-nitro-benzoyl)-l , 3-bis - (p-klorbenzyliden-amino)-guanidin av smeltepunkt 20 8°C.
E ksempel" 62.
Av p-klorbenzaldehydhydrazon og 4-metyl-2-nitro-benzoyl-. isocyaniddiklorid fåes
2-(4-mety1-2-nitro-benzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzyliden-amino) -guanidin av smeltepunkt l8 4°C.
Fremstil lings_ek semp_ler__-^ _f_r_ejng_ajag_småt e _b 1 ±
E ksempel 63.
Fremstilling av 2-benzoyl-l-(p-klorbenzylidenamino)-3-(p-brombenzylidenamino)-guanidin.
I en oppløsning av 10,0 g benzoylisocyaniddiklorid i 100 ml metylenklorid tildryppes under omrøring ved værelsestemperatur en oppløsning av 17,6 g p-klorbenzaldehyd-hydrazon og 5,0 g trietylamin i 50 ml metylenklorid. Blandingen etteromrøres 1 time ved værelsestemperatur. Deretter tilsettes en oppløsning av 10,0 g p-brombenzaldehyd-hydrazon og 5,0 g trietylamin i 50 ml metylenklorid. Det omrøres 2 timer ved værelsestemperatur, oppløsnings-midlet avdampes og residuet omkrystalliseres fra alkohol.
Analogt fremstilles følgende'forbindelser:
E ksempel 64.
Av benzoylisocyaniddiklorid, p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-fluorbenzaldehyd-hydrazon fåes
2-benzoyl-l-(p-fluorbenzylidenamino)-3-(p-klorbenzyliden-amino ) -guanidin.
E ksempel 65.
Av benzoylisocyaniddiklorid, p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-jødbenzaldehyd-hydrazon fåes
2-benzoyl-l-(p-klorbenzylidenamino)-3-(p-jodbenzyliden-amino)-guanidin.
Ekse mpel 66.
Av benzoylisocyaniddiklorid, p-klorbenzaldehyd-hydrazon og p-trifluormetylbenzaldehyd-hydrazon fåes
2-benzoyl-l-(p-klorbenzylidenamino)-3-(p-trifluormety1-benzylidenamino)-guanidin.
Ek sempel 67.
Av benzoylisocyaniddiklorid, p-klorbenzaldehyd-hydrazon
og p-cyanobenzaldehyd-hydrazon fåes
2-benzoyl-l-(p-klorbenzylidenamino)-3-(p-cyanobenzyliden-i
amino)-guanidin.
E ksempel 68.
Av benzoylisocyaniddiklorid, p-klorbenzaldehyd-metyl-hydrazon og p-klorbenzaldehyd-hydrazon fåes
1- mety1-2-benzoy1-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
E ksempel 69.
Av benzoylisocyaniddiklorid, p-kloracetofenon-hydrazon
og,p-klorbenzaldehyd-hydrazon fåes
2- benzoyl-l-(p-klorbenzylidenamino)-3-(p-klor-mety1-benzylidenamino)-guanidin.
Analogt fremstilles også de i eksemplene til fremgangsmåte a) nevnte stoffer.
Fr ems ti 1 lings eksemjoe_l _- _frejT^ajng_småt e_c ^
E ksempel 70.
Fremstilling av 2-benzoyl-l,3_bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
i I en oppløsning av 1,7 g 1,3-bis-(isopropylidenamino)-guanidin, 3,1 g p-klorbenzaldehyd og 1,5 g trietylamin i 30 ml metylenklorid haes 1,4 g benzoylklorid og blandingen hensettes 3 dager ved værelsestemperatur. Oppløsningsmidlet avdampes, residuet oppløses i 10 ml metanol og surgjøres med 2 N vandig saltsyre. Etter 3 timer ved værelsestemperatur frasuges de utfelte krystaller og
omkrystalliseres av etanol. Man får 0,27 g produkt av smeltepunkt 223°C.

Claims (9)

  1. Substituerte diaminoguanidiner med den generelle formel I
    hvori R-L og R^ betyr hydrogen, halogen, trifluormetyl eller R2 og R^ betyr hydrogen eller halogen, R^, Rg, Rrj og Rg betyr hydrogen eller alkyl med 1 til 6 C-atomer, Rg betyr hydrogen, halogen, som alkyl eller alkoksy med hver 1 til 6 C-atomer, cyan, trifluormetyl eller nitro, R10 betyr hydrogen, halogen, alkyl eller alkoksy med hver 1 til 6 C-atomer og R-^ betyr hydrogen, halogen, alkyl eller alkoksy med hver 1 til.6 C-atomer, og deres farmakologisk tålbare salter.
  2. 2. Fremgangsmåte ti11fremstilling av substituerte diaminoguanidiner med formel I i krav 1, karakterisert ved ata) et acylisocyaniddihalogenid med formel II
    hvori Rg, R1Q og R ^ har den til formel I i krav 1 angitte betydning og Y betyr halogen, omsettes med et hydrazon med formel III
    hvori substituentene R-^ til Rg har den under formel I i krav 1 angitte betydning, med den forholdsregel at R-^ er lik med R^ , R2 er lik med R^, R,- er lik med Rg og R^ er lik med Rg, eller b) et acylisocyaniddihalogenid med formel II omsettes med et hydrazon med formel IV
    I hvori R^ , Rg,R^ og Ry har den under formel I i krav 1 angitte betyd- ning og den dannede monohalogenforbindeIse med formel V
    hvori' R^, R2, Ry, R^ , R1Q og R11 har den under formel I i-krav 1 angitte betydning og Y betyr halogen, omsettes med et hydrazon med formel.-VI
    hvori R^ , R^ og Rg har den under formel I i krav 1 angitte betydning, - eller ic) et substituert diaminoguanidin med formel VII
    hvori R^° S R-^ betyr alkyl med 1 til 6 C-atomer eller sammen betyr ledd av en isocyklisk ring med 5 til 7 C-atomer og Ry og Rg har den under formel I i krav 1 angitte betydning, omsettes med et halogenid eller anhydrid av en syre med formel VIII
    hvori Rg, R1Q ogR^ har den under formel I i krav 1 angitte betydning, omsettes med en karbonylforbindelse med formel IX
    hvori R^ , R2 , R-^, R^,. R^, Rg, Ry og Rg har den under formel I i krav 1 angitte betydning med den forholdsregel at R-^ er lik med R^ ,R 2 er lik med R^ og R,_ er lik med Rg.
  3. 3. Substituerte diaminoguanidiner med den generelle formel. I ifølge krav 1, hvori R2 , R^ , R^ , Rg, Ry, Rg, Rg og R^ q betyr .hydrogen, R^ og R^ betyr para-klor og R-^ betyr hydrogen, para-klor, para-nitro eller meta-nitro.
  4. 4. 2-benzoyl-l,3_bis-(p-klorbenzyliden-amino)-guanidin.
  5. 5. ' 2-(p-klorbenzoyl)-l,3_bis-(p-klorbenzylidenamino)- i guanidin.
  6. 6. 2-(nitrobenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenaminp)-guanidin.
  7. 7. 2-(m-nitrobenzoyl)-1,3-bis-(p-klorbenzylidenamino)-guanidin.
  8. 8. Middel til bekjempelse av protozosykdommer, karakterisert ved et innhold av en forbindelse med formel I i krav 1 i blanding med et farmasøytisk vanlig bærestoff eller med en vanlig forblanding.
  9. 9. Anvendelse av en forbindelse med formel I i krav 1 til bekjempelse av protozosykdommer.
NO750557A 1974-02-21 1975-02-19 NO750557L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742408289 DE2408289A1 (de) 1974-02-21 1974-02-21 Substituierte diaminoguanidine und ihre herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO750557L true NO750557L (no) 1975-08-22

Family

ID=5908038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO750557A NO750557L (no) 1974-02-21 1975-02-19

Country Status (17)

Country Link
US (1) US3950539A (no)
JP (1) JPS50117740A (no)
AU (1) AU7835575A (no)
BE (1) BE825805A (no)
DD (1) DD117874A5 (no)
DE (1) DE2408289A1 (no)
DK (1) DK63875A (no)
ES (3) ES434772A1 (no)
FI (1) FI750462A (no)
FR (1) FR2261759A1 (no)
IL (1) IL46648A0 (no)
IT (1) IT1037155B (no)
LU (1) LU71885A1 (no)
NL (1) NL7501756A (no)
NO (1) NO750557L (no)
SE (1) SE7501972L (no)
ZA (1) ZA751074B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4369883A (en) * 1981-04-27 1983-01-25 Stravitz David M Tape cassette storage and carrying case
US5749636A (en) * 1995-06-28 1998-05-12 Boury; Nabil Storage rack for compact discs or the like
US6946527B2 (en) * 2000-07-25 2005-09-20 Membrana Gmbh Modified polymeric shaped body, method for producing the same and use thereof
JP5954504B1 (ja) * 2014-09-12 2016-07-20 三菱瓦斯化学株式会社 変性ゴム及びその製造方法、ゴム組成物、並びにタイヤ

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3206478A (en) * 1961-10-05 1965-09-14 Ciba Geigy Corp Aminoarylalkanone
CH479559A (de) * 1967-09-26 1969-10-15 Wander Ag Dr A Verfahren zur Herstellung von Acylguanidinen
US3621056A (en) * 1968-08-16 1971-11-16 Sandoz Ag Substituted benzylideneamino guanidines
GB1298112A (en) * 1969-02-20 1972-11-29 Wander Ag Dr A Phenyl acetyl guanidine derivatives
US3769432A (en) * 1970-12-02 1973-10-30 American Cyanamid Co Compositions and method of use of substituted guanidines
BE791536A (fr) * 1971-11-19 1973-05-17 Merck & Co Inc Nouvelles 1,3-diamino guanidines substituees
US3856975A (en) * 1971-11-19 1974-12-24 Merck & Co Inc Anticoccidial composition containing guanidine derivatives
US3795692A (en) * 1972-03-24 1974-03-05 Merck & Co Inc Compounds and processes
US3901944A (en) * 1972-05-08 1975-08-26 American Cyanamid Co 1,3-bis(substituted benzylideneamino)guanidines

Also Published As

Publication number Publication date
JPS50117740A (no) 1975-09-16
ES434772A1 (es) 1977-02-01
ZA751074B (en) 1976-01-28
IT1037155B (it) 1979-11-10
ES445529A1 (es) 1977-06-16
US3950539A (en) 1976-04-13
DD117874A5 (no) 1976-02-05
AU7835575A (en) 1976-08-19
LU71885A1 (no) 1977-01-05
DK63875A (no) 1975-10-20
SE7501972L (no) 1975-08-22
ES445528A1 (es) 1977-06-16
BE825805A (fr) 1975-08-21
FR2261759A1 (no) 1975-09-19
DE2408289A1 (de) 1975-09-11
FI750462A (no) 1975-08-22
NL7501756A (nl) 1975-08-25
IL46648A0 (en) 1975-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NZ230108A (en) Hetero aryl benzeneoxazolidinone derivatives: preparatory processes and pharmaceutical compositions
FR2658511A1 (fr) Nouveaux derives de benzimidazole et d&#39;azabenzimidazole, antagonistes des recepteurs au thromboxane; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
US3810906A (en) N1-heteroacylated phenylhydrazines
EA004931B1 (ru) 3, 4, 5-тризамещенные арилнитроны и содержащие их фармацевтические композиции
NO161543B (no) Sprengladning for bruk ved skjoeting av roer ved eksplosjonssveising.
US4061647A (en) Thiazolidine derivatives
NO750557L (no)
US3573320A (en) Certain 2-aminobenzothiazoles
Neumeyer et al. Isoquinolines. 3. 3-Aminoisoquinoline derivatives with central nervous system depessant activity
GB1587084A (en) Thiophene derivatives
JPH07113015B2 (ja) ３―アミノピロール、その製造方法およびその薬品または薬剤としての使用
US3074960A (en) 5-lower-alkylmercapto-1-monocarbocyclic arylmethyltryptamines and intermediates and processes therefor
US2943092A (en) Method of preparing 4-amino-3-isoxazolidinones
US3124610A (en) Preparation of intermediates
US3270028A (en) Certain 3-aryl-1, 2, 4-oxadiazoles
US4235918A (en) Benzenesulfonamide derivatives and processes for their manufacture
US3105849A (en) Bicyclic hydrazinium compounds
US3597432A (en) 4-piperidinomethyl - 3,4 - dihydro-1-benzothiepin-5(2h)-ones
US4185105A (en) 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines and antidepressant use
US3775479A (en) Amine compounds
US3668206A (en) Heterocyclic amine derivatives of 5,8-dihydronaphthyloxy propanols
US3988371A (en) Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides
US3641097A (en) Preparation of phenylalanine derivatives and novel intermediates
US3560512A (en) 3-substituted-2,1-benzisothiazoline-2,2-dioxides
FI66844C (fi) Foerfarande foer framstaellning av saosom laekemedel anvaendbara 2-(fenylalkylhydrazono)-propionsyraderivat