SU517250A3

SU517250A3 - Способ получени производных бензиламина или их солей

Info

Publication number: SU517250A3
Application number: SU2012364A
Authority: SU
Inventors: Кек Иоганнес; Ноль Клаус-Рейхольд; Пипер Хельмут; Крюгер Герд; Пюшманн Зигфрид
Original assignee: Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date: 1973-04-13
Filing date: 1974-04-04
Publication date: 1976-06-05
Also published as: CS188920B2; RO69152A; IE40146B1; ES424432A1; GB1469187A; CH609041A5; AT332375B; IL44623A; RO70260A; FR2225165B1; PL102867B1; BG25787A3; RO69291A; RO69291B; IL44623A0; NO741350L; HU167971B; NO138250C; ATA202374A; NO138250B

Description

алкоксигруппа, ацетил, 1-оксиэтш1 или амннометил общей формулы 4 f одинаковые или различные, водород , неразветвленный или разветвленный, везамешенный или замещенный на одну или две оксигруппы С - алкил, - С.- алкенил; незамещенный или замещенный на одну или две оксигруппы циклоалкил , бензил или морфолинокарбонилметил, или вместе с атомом азота образуют пирролндиновое , пиперидиновое, гексаметиленаминовое , морфолиновое, Н -метилпиперазиновое или камфидиновое кольдо; Т 6 одинаковые или различные, алкил, пиклоалкил или оксициклоалкил или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо, или их солей, обладающих высокой биологической активностью, заключаетс в том, что соединение общей формулы где R и R, как азано выше; си х X - хлор, бром или йод, окси, ацил- окси-i, сульфонилокси, алкокси-, арилокси или аралкоксигруппа, триалкиламмоний или пиридиний, обрабатывают амином общей формулы . R, H-N 1 уИмеют указанные выше значени с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли. Реакцию обычно провод т в подход щем растворителе, таком, как четыреххлористы углерод, хлороформ, метанол, тетрагидрофуран , бензол, толуол, простой эфир, диок- сан, тетралин, или а избытке используемо амина при С, Если X - сул1эфо1шлоксигруппа, наприме 4-метилфенилсульфонилоксигруппа, то взаи модействие провод т предпочтительно при -70 - 50 С в растворителе, например в апифагическом или ципннарическом . Когда X - г-апоиа, то реакцию провод т предпочтительно при O-ISO C, например при температуре кипени используемого растворител , гфеимущественно в пр сутствии акцептора галоидвоцо)ода, наири мер неорганического осноканн , такого кв« 60 карбонат или гидроокись натри , ионообменника ,третичного органического основани , такого , как триэтиламин пиридин, или избытка исходного амина. В качестве растворител можно использовать третичное органическое основание. Если X - ацилоксигруппа, например ацетокси или бензоилоксигруппа, алкокси-, арилокси- или аралкокси-группа, то взаимодействие осуществл ют в случае необходимости в присутствии кислого катализатора , такого, как хлористый аммоний, кисла окись алюмини или серна кислота, предпочтительно при О- 200°С Когда X - оксигруппа , то реакцню провод т в случае необходимости в присутствии кислого, такого , как серна , бромистово- дородна , п--толуолсульфонова , пропионова или масл на кислота, или щепочного, такого, как гидроокись кали , окись магни или амид натри , 1сатализатора предпочтительно при 120-180°С. Реакцию можно проводить и без растворител . В том случае когда X - триалкиламмоний или ;прийиний, взаимодействие провод тпредпочтительно в избытке исходного амина при 120-18О°С. Взаимодействие можно проводить и без растворител . Целевые соединени в которых Rj- CN, путем частичного гидролиза, например с помощью водно-спиртового раствора едкого натра, можно перевести в соответствующие карбамоильные производные, Дл ацилировани целевых соединений обычно используют реакционноспособное производное кислоты, такое, как галогенид, ангидрид или смешанный ангидрид. Исходные вещества получают известными способами. Целевые продукты выдел ют известными методами в свободном виде или перевод т в соли, использу сол ную, бромистоводородную , серную, фосфорную, молочную , лимонную, винную, маленновую или фумаровую кислоту.. П р и м, е р 1, 2-Амино-3 бром,М, N-диметил-5 фторбензиламид . К раствору 5,5 г 2 амино-3-броМ-5-фторбензилового спирта в 150 мл хлороформа при размешива ши и охлаждении льдом добавл ют по капл м 7,13 г(4,3йил) тионилхлорица, наблюда образование желтого осадка, оставл ют суспензию на ночь при комнатной температуре упаривают при комнатной температуре в роторном испарителе досуха, суспендируют остаток в 1 ОС мл хлороформа при размешивании и охлаждении льдом добавл ют 2О мл циметиламина, наблюда образование прозрачнот-о раствора,

охлаждают льдом, выдерживают 30 мин и экстрагируют два раза насыщенным раствором карбоната кали . Хлороформную фазу промывают водой, сушат над сульфатом натри и упаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют в абсолютном этаноле, подкисл ют эфирным раствором сол ной кислоты до рН 3, отсасывают гидрохлорид, раствор ют его в абсолютном этаноле, добавл ют активированный уголь, нагревают до кипени , отфильтровывают активированный уголь, добавл ют афир и получают бесцветные кристаллы, т.пл. 241-243 С.

Пример 2. 2-Лцетил мино N, N -дэтил-3-метилбензиламин .

22 г 2-ацетипамино-З-метипбензилбромида в 1,6 л четыреххлористого углерода смешивают с 20 г. диэтиламина, кип т т 1 час с обратным холодильником, сгущают , раствор ют остаток в 1 л 2 н.со- л ной кислоты, экстрагируют два раза хлороформом , подщелачивают кислую фазу концентрированным аммиаком и экстрагируют три раза хлороформом. Органическую фазу сгущают, хроматографируют оста-йзк на силикагеле с использованием смеси ацетонметанол (9:1), раствор ют сырой продукт в этаноле, подкисл ют раствором винной кислоты в этаноле и выдел ют тартрат целевого продукта, т. пл, 134-136 С (афир).

Примерз. 2-Ацетиламино-5-бром- ,М-диэтил-3-диэтиламинометилбензиламин

16,5 г 2.цетиламино-5-бром-3-бром- метилбензилбромида в 1,6 л четыреххлористого углерода и 24 г диэтиламина кип т т 1 час с обратным холодильником, сгущают , раствор ют остаток в 0,7 л 2 н.сол ной кислоты, поступают, как в примере 2, хроматографируют остаток в системе

уксусный эфир - метанол (1:1), объедин ют соответствующие фракции, сгущают досуха, перекристаллизовывают из петролейного эфира и получают целевой продукт т.пл. 91,593 Q.

П р и м е р-4, 2-Ацетиламино-5-бpoм- -4wгpeт-бyтил- N -циклогексил- N - метилбензиламин .

25 г 2-ацетиламино-5- бром -4-трет-бутилбензилбромида в 1,5 л четыреххлористого уТглерода и 23 г метилциклогексиламина кип т т 1 час с обратным холодильником, охпйждают, фильтруют, сгущают фильтрат, добавл ют к остатку сол ную кислоту и два раза экстрагируют бензолом. Кислую фазу подщелачиваю г концентрированным аммиаком , экстрагируют три раза хлороформом , сушат органическую фазу, сгущают, хроматографируют остаток и системе уксусный эфир- хлороформ (1:1) на снаикагеле

и из смеси этанол-эфир этанольным рос-гвором сол ной кислоты осаждают гипрохлорид 2- цетиламино-5-бром-4- рет-бутил-Д -циклогексил- N-метилбензиламина, т. пл. 231-234°С (этанолэфир).

П р и м е р 5. 2-Ацетиламино-5- ретбутил- N -циклогексил- М - метилбензиламин .

23 г 2-ацетиламино-5-трет-бутилбензипбромида в 1,6 л четыреххлористого углерода и 24 г N -метилциклогексиламипа кип т т 1 час с обратным холодильником, охлаждают, отфильтровывают гидробромид tJ -метилциклогексиламина, сгущают филь1рат , хроматографируют остаток уксусным эфиром на силпкагеле, сгущают соответствующие фракции и кристаллизуют целевой продукт из петролейното эфира, т. пл. lll112 ,5°C.

Примерб. 4-Ацетиламино-З- рет-бутил- N -Ч1нклогексил- N -метилбензиламин.

56 г 4-ацетиламино-3-трет-бутилбенэилбромида в 500 мл хлороформа и 48 г К -метипциклогексидамина кип т т 1,5 час

с обратным холодильником, экстрагируют три раза, сгущают органическую фазу хроматографируют остаток в системе хлороформметанол (5:1) на силикагеле и кристаллизуют гидрохлорид 4-ацетиламино-З- рет-бутил- N -чхиклогексил- } -метилбензиламина из смесн абсолютный этанол - эфир при добавлений этанольного раствора сол ной кислоты , т.пл. 240-243 С (разл).

Пример. 5-Ацетил-2-1ацегипамино-iN , N -диметилбензиламин.

К 21 г 5-ацетил-2-ацетиламинобензилбромида в 5О0 мл хлороформа добавл ют 8,1 г диметиламина, размещивают 30 мин, экстрагируют водой и два раза 2 н. сол ной кислотой, экстрагируют сол нокислую фазу хлороформом, подщелачивают 2 н.аммиаком и два раза экстрагируют хлороформом . Органическую фазу сгущают, хроматографируют остаток уксусным эфиром на силикагеле, соответствующие фракции объедин ют , сгущают досуха выдел ют целевой продукт, т.пл.68-72 С.

Примере. 2-Амино-3-бром-5-карбамоил-N , N -диэтилбензиламин.

11 г 2-амино-3-бром-5-ииано-Ы ,Ь-диэтилбензиламина в 7О мл этанола и ЮО мл 5 н,едкого натра кип т т с обратным xontvдильником , охлаждают, разбавл ют 1ОО мл воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт сушат н ц султфатом иптри , сгущают и перекристаллиоовьгоают tx таток из изопропапола, получа целевой i.ii.

Claims

дукт т.пл. 140-142 С. П p и M e p 9. 2 чАбетвмвнр 5 „карбетоксс|е-/ ,|1 и@тн бевзшшмк1{. 30 г 2« вквтвмнно 5 «арбвтоксибенэЕЛбромваа растаорхгют а 40О мЛ х орофорKfa и 100 мл Этанола, дсбе&л ют 22 г виатвламниа , кип т т 1 час с обратным холодЕльнвком , озшаждакгг сгущают в вакууме , обрабатываил разбавленным аммиаком в хлороформом, сутлат хлороформнь й раство над сульфатом натрн , сгушают в вакууме, хромвтотрафируют остаток ва си нкагепе уксусным ефиром вг перещ)1{сталлнзовывают нз STatfona, т.п . 57-59 С. Примерю. 2-Амвно-Я--оиклогв«свл- .7 метвл-д.вфтормет1шбеыа11ламв . 20 г 2-«амкио-З- ифторметнлбевэилоаого спирта раствоушют в 2ОО ип х орофорк а и в Teieiras 10 мнн прн размешнва- нна но аекшш добава йзт MJJ хлорй« стого тйоншш, Ешт т т 90 мин с обратным хоподвпь кгом, охлаждаю, пцательно у а«. л ют в вакууме все летучие вещества, раст- . вор ют остаток в 20О мл хлсгроформа, прв роэмешаванаг н оклвждении льдом в твче fSHe 10 мны добавл ют 38,1 г N -метйл 1кклогекснламйаа , оставл ют на 18 час при 20 Cj промывают васыщ&чюым раствором карбойата калй , сушат, удал ют раст« воритель в Вйкууме, хроматографнруют остаток в системе хлороформ - метанол (9:1) на силикагеле, упаривают, рйстворают оста тех в смес эфир- уксусный зфар (1:1), йо бавл ют pacTsop сол ной каслогы и изопропано в н вьщел ют гадрозшориа нелевогч} пр дукта, KOToj&ji два раза перекр1йсталлкзоБЫ аают КЗ иэспропакола. т.пл. 203-206 С. При мер 11. 2 Амино 5««аарбамш1В-Н М йИ тнлбе энламнн. 1О г 2 ацетамш10 5-4|на{го Н, N-днэтил бензиламнна кап т т 4 час с 10О мл 5 и. едкого натра и 7О мл этанола, охлаждают, раз бавл ют 2ОО мл воды и экстрагируют 3s250 мл хлороформа. Хлороформный раствор сушат над натри , сгутка ют в вакууме, перекристаллизовывают остаток нз зтакола н получают целевой продукт , т. пл. 129 131°С. П р В м е р 12. 2 Аавтамино-М-трет° тил-5нкарбэтоксибенз ламин, т. пл. 1361в9°С , получают из 2«ацетамино 5 карб этоксибензилбромида и трег -бутиламнна аналогично примеру 9. Пример 13. 2 цетамино-5- к рбэтокси N -циклотекснл- Ы -метилбензиламин, т. пл. 71-74°С, получают из 2-ацетами .карбэтоксибензилбромийа н .N -метил циклогексиламвна аналогично примеру 9. Пример 14. 2 Ацетамино«-М-этнл-5-карбэтокси-- )|-Ч1ши1огекснлбензиламиН( , т. rai. 92-95 С, получают из 2-аоетами- но 5 карбэтоксибензилбромида и N -атштнк- логексиламина аналогично примеру 9. Пример 15. Н-{2 Ацетамино -5«« карбэтоксибензип )-гексаметшюмин, т.п , 100102 С, получают из 2-ацетамино-5-«арбэто снбензилбромида и гексаметипенамина аналогично примеру 9. Пример 16. тил-5-карбамонлбевзш1амнн, т. пл. гащюх орида 12О-130°С, получают прн омылеиви 2 ааетамино N-JTpeT-6yTEn 5-4iHafiro6eS зйламина едким натром аналогично примеПример 17. 2- Амино-3« ром-.- ет буткл-5.карбамош1бе|азйламнн, т. 1ш. гвдрохлорша 160™170°С, получают пр омылекнй 2 амиио«-3 6роМ N-rpei yтйЛ-5«-айанобеЕ-1эилам0аа натром аналогично примеру 8. Пример 18. 2 Лм8НО-5 4 арбамойл-Н €1Иклог8ксйЛ -Н метйлбензиламин т. Ш, С, получают ри омьшекйи 2«амкно 5-« йано-.H-flKK.ioreKCiyi-. метилбензаламино едким натром аналогично примеру 8. Пример 19, 2--Амнце 3 броМ 5-варбамоал- N айклогексЕЛ- М -метю1бе з1шамйЧ| т. пл. 150-., омьшеггаем . 2-вмино 3-бром-5 айано -игослогексил- ,№ 1етилбенанламнна в растворе едкого натра аналогично примеру 8. П р и м е р 20 N -Эт ш 2-ймино-5 карбамойл- - иклогексйлбензиламин, т. пл. 136-138°с получают при омылении .,Н 9тк -2-0аатамино 5 « ано Н анклогексйлбензшзамнна едким натром аналогично примеру 11. Пример 21, N-3TRn-2 aMmio- 6poM. 5-Еарбамош1 Я-айклог8ксилбеизиламш1, |Т.Ш1. 144-146 С.псвучают при омьшенша Н -0тил-2- амино -3 бром 5-циаЕ1о- КГ-циклогексилбензиламина едкам натром аналогично гфимеру 8. П р к м е р 22. | {2-Амино-5 «арбам0илбенз5 л ) гексеметиленамнн,, т. Ш1.115.118 С , получают прн омьше ии Н(2 амиН0 5- ианобекэил )гексаметк:ленамина едким натром аналогично примеру 8. Пример 23. Н-.(2 Амино™3 бром-5-карбамойл бензил )Гексамегиг1енамин, т. ш. 155-157 С, посучают при омылении f.(2- мино 3 бром 5-циёнобензи/|-гек самети еиамина -едким натром аналогично примеру 8. Пример 24. 2-.Ацетамино-5-41иа-HO-N ,Н-диметилбензиламин, т. пл. гидро хлорида 244-245 С (разл.), получают из -2-аиетамино-5-цианобенаилбромида И диметиламина аналогично примеру 9. Пример 25. 2-Ацетамино-5-аиаHO-hj , N-аиэтилбензипамин, т. пл. 80-82 получают из 2-ацетамино-5-цианобензилбр мида и диэтиламина аналогично тфимеру 9 П р и м е р 26, 2-Ацетамино-5-циаHO N ,N-ципропилбензиламин, т, Ш1.80-82 получают из 2-ацетамино-5- 1ианобензилбромида и дипропиламина аналогично приме ру 9. Пример 27. 2-Ацетамино- N -rpel бутил-5-цианобензиламин, т. пл. гидрохл хрида 260-265С, получают из 2-ацетамино-5-цианобензилбромида и трет-бутил- амина аналогично примеру 9. П р и м е р 28. 2-Ацетамино-5чаиано-М циклогексил Ы-метилбензиламин, т пл. 116-118°С, получают из 2 ацетами-. но 5-цианобензилбромида и N -метилцикЛогексиламина аналогично примеру 9. Пример 29. 2-Ацетамино-N-этил- -5-E( -циклогексилбензиламин, т. пл. С, получают из 2-ацетамино-S-циа нобензилбромида и .N- этилцнклогексиламина аналогично примеру 9, Пример 30. 2-Ацетамино-,К-этил- N-бензил-5-41ианобензиламин, т, пл. 112 113 Cj получают из 2-ацетамино-5-циа- нобензилбромида и ,N -этилбензиламина ана логично примеру 9. Пример 31. 2-Ацетамино- N - бен зил-5-циано-.Н-пропилбензиламин, т. пл. 1О9-111 С, получают из 2-ацетамино-5- -цианобензилбромида и N -пропипбензипамина аналогично примеру 9. Пример32. 2-Ацетамино-.N-бензил- N -бутил-5.-цианобензиламин, т. пл. Б5-6б С, получают из 2..-ацетамино-5.-циа нобензилбромида и N -бутилбензиламина аналогично примеру 9. При мер 33. N -j 2-Ацетамино-5- -циаиобензш1)-гексаметиленамин,т.пл.108- 110 С, получают из 2-ацетамино-5-цианоб зилбромида и гексаметиленамина аналогично примеру 9. Пример 34. 2-Амино-З-бром-N, -5-о:риметилбензиламин , т. пл. гидрохлорида 216-217 С, получают из 2-амино-3-бром-5 метилбензилового спирта, тионилхлорида и циметиламина аналогично примеру 1. П р.и. м е р 35, 2-Амипо-N-этил-3-бром-N , 5-диметилбеизиламн1г, т. пл. гидрохлорида 199..-200 С, получают из 2-ами- но-3-бром-5-метилбензило1ЮГо спирта, тионилхлорида иЫ -метилэтнламина аналогично примеру 1, Пример 36. 2-Ацетамин -N, N-диэтил-5 мет лбензиламин , т. пл. гидрохлфида 184-186°С, получают из 2-ацетамино-5-метш1бензилбромиаа и аиэтиламина аналогично примеру 5. П р. и м е р 37. 2-.Амино-3- ром-М ,N-диэтил-5-метилбензипамин , т. пл. гицрохлорида 205-20 7°С, получают из 2-амино-З-бром-5-метилбензилового спирта, тионилхлорида и диэтиламина аналогично примеру 1. Пример 38. 2-Ацетамино- N -циклогексип-N ,5-диметилбезиламин, т. пл. гидрохлорида 222-223°Ci получают из 2-ацетамино-5-метилбензилбромида и N -метилциклогексиламина аналогично примеру 5. Пример 39. 2-.Амино-3-€ром-N- чциклогексил-Н,5-диметилбензиламин т. пл. гидрохлорида 223-224°С, получают из 2-амино-3-бром-5-метш1бензилового спирта, тионилхлорида и N-метилциклогексиламина аналогично примеру 1. Пример 40. 2-Амино-3-бром-Н5-диметил- . N чдис-З-oкcш иклoгeкcшI)бeн- зилaмин, т. пл. гидрохпорида 198 С, получают из 2-амино-3-бром-5-метилбензилового спирта, тионилхлорида и .N-метил-цис-З-оксициклогексиламина аналогично примеру 1. Пример 41. 2-.Ацетамино-Г - этил-М-циклогексил-5-метилбензиламин , т. пл. гидрохлорида 224-225 С, получают из 2-ацетамино-5-метилбензилбромида и N-этилцкло- гексиламина аналогично примеру 5. Пример 42. 2-AMHHo-N-3THn-3-6poM-H-цикпогексиг -5-метипбензипамин , г. пп. рохлорида 186°С) получают из 2-амино-З-бром-5-метилбензилового спирта, тионил- хлорида и N.-этилциклогексИламина аналогично примеру 1. Приме р 43. 2-.Амино-3-бром-Н,5-диметил- N -{транс-4-оксициклогексил)-бензиламин , т. пл. гидрохлорида 212°С, получают из 2-амино-3-бром-5-метилбензило- I вого спирта, тионилхлорида и М-метил-транс-4-оксициклогексиламина аналогично примеру 1. Пример 44, 2-Амино-N-бензил .-3.-бром-М,5-аиметилбензиламин, т. пл. гидрохпорида 220-222 С, получают ил 2-аминэ-З-бром-5-метилбензилового спирта , тионилхлорида и N-метилбензиламина аналогично примеру 1. . Пример 45. N-( 2-Амнно-З-бром-5-метилбен .зил)-пирролидин, т. пл. гидро- хлорида 179-18 J°C, получают из 2-амино-3- ,бром-б-метилбеизилового спирта, тионилхлорида и пнрррлнди а аналогично примеру 1. пример 46.,М-(2-Амино-3 6ром-5 -метилбевзил)«-пнперидин, т. гш, гидрохпорида 238-.239°С, получают нэ 2 амвно -3- ом-S-метнлбевзилового спирта, тновнлхлорипа в пиперваива аиалогичво прв меру 1. Првмер47. (2-Амнно-3-бром-S-метнлбевзил ), т. пл. гидрохлориоа 243--244°С, получают из-2-амиво-З-бром-5-мвтнлбенэнлового спирта, тионилхлорида и морфолииа аналогично ор меру 1. Пример 48. К-(2-Ааетамино-5-мв ТЕ1лбензил)- гексаметш1е самЕга, т. пл, гид- рохлорнда 164-165 С, получают вз 2-вцвтамино 5-метилбенэилбромида и гексаме- тиленамюга аналогично примеру 5. Пример 4 9, N -(2 Амнно -- ром« 5-метнлбензип)- ексаметш1енамин, т.лл. гидрохлорида С, получают нз 2 -амиио 3-бром-5 метш1бензш10Бого спирта тионнлхлорида и гексаметниенамнна аналогично примеру 1, Пример 5О, 2 Амин1 Ц, тнл-5- летокснбеН5заламий получакуг из 2-амино 5-метоксиб8нзиг ового спирта, тнонилхлорида и диметиламнна аналогично npiS меру 1. 328О н 3420 (ННД ИК-спектр, см 2780 MtCHj) 3 , 2830 (ОСН. ), 1600 ( CSC). N, N .диэ Пример 51 тш1 5- ©токскбенаш1аман получают шз 2«-амино-5« 1етоксибензш1ового спирта, тио НИЛ хлорида и д11Э1-шшм1ша а алотйчно при- меру 1. ИК-спектр, см : 326О а 341О (NH,) 2830 (OCFb), 28ОО (М-етет), 1510 и 1600 (С). П р и м е-р 52..N-(2-.AMHHO 5-,ieTOK« сибенэил)™морфолин получают из 2.-амино-5-метоксн6еизилового спирта, тионилхлорида и морфсшйна аналогично примеру 1 ИК спектр, см : 3280 и 341О (), 2830 (OCHj), 2800 {Ы .nKw), 1500 и 1600 (). Пример 53. 2-Амино- N-ииклогексил-5 -метоксн- N - метштбеызапамив полу™ чают из 2-амино-5 -мето1«:йбензилоШ)ГО спирта, тионилхпорида и N-метилциклогексиламина аналогично примеру 1. ИК-спектр, 324О и 34ОО ( НН 2780 (N-метил), 283О (ОСН|), 285О и 293О (алифатический углеводород) 15ОО и 151О (С). П р и м е: ф 54. -Этил-2 амино- М ЦИ логексил-5 А1етоксибеизнламин получают нз 12-амино-5-метоксибензи ового спирта, тио 50 нилхлорида и Н &тилциклогексиламина аналогично примеру 1. ИК-спектр, см : 3250 и 3400 (WHj), 2830 (ОСН), 2800 (М-этил), 2850 и 293О (алифатический углеводород), 15ОО и 1600 (). П р им е р 55. N-(2 Aминo-5-мeтoк« cи6e{Iэил) ШIepидив получают из 2- м0 но 5- 4етоксибенаилового спирта, тионил- хлорида и пиперидина аналогично примеру 1. ИК-спектр, 3260 и 3410 (NH), 283О (ОСН.), 2800 (Ц-алкил), 1510 0 1600(С)). Во всех примерах ИК-спектр снимают в хлористом метилене. Пример 56. 2-Амино-3-бром-N ,N«ЯИЭтил«-5-4торбензш1амин: , т. шт. гидрохлорида 182 184°С, получают из 2 амино-3- .-6ром- 5 торбензилового спирта , тиошш- хлорида и диэтиламина аналогично примеру, Пример 5 7. N -Этил-2-амино-3- «бром N .циклогексил-5-4})торбеизиламин, т. пл, гидрохлорида 176-178 С, получают из 2 амино 3 бром-5-фторбенаилового спирта , тионилхлорида и N-этилииклогексиламинй аналогично примеру 1. Пример 58. N -Этил-.2 амино-3-бром-5 jJ )Top6eH3HnaMHH, т. пл. гидрохлори- да 210-212°С, получают из 2-амино-З-.. бром-б-фторбензилового спирта, тионилхлорида и этиламина аналогично примеру 1. Пример 59. 2-Лмино-З-бром- J - .диметил.5-фторбензиламии, т. пл. гидрохлорида 241-243 С, получают из 2-амико-3-бром-5-фторбензилового спирта, тионилхлорида и диметиламина аналогично примеру 1. Пример 60. 2«-Амино-3 -бром-N-диклогексил-5 фторбензиламин , т. пл.гидрохлорида 250-252 С (раз .), получают из 2-«мино-3-бром-5 фторбензилового спирта, тионилхлорида и циклогексиламина аналогично примеру 1. Примерб. 2 Амино-3-бром-5-4тор Ц мети бенаиламин, т, пл. гидрохлорида С (раал.), получают из 2 мино 3« .бром™5 фторбензилового спирта, тио- ннлхлорида и метиламина ана/шгнчно примеру 1. Примерб2. 2 Ацетнламино-5 бром - N-аиклогексил-,N метил-5- (N-ыетилциклогексиламинометкл ) -бенаиламин, т. пл. 194™199 С, получают из 2.ацетил- амино-Б-бром-З.-бромметилбензилбромида и N «метилциклогексиламина аналогично примеру 3. ПримербЗ. 2 Ацетиламино-5-бром- N (транс-4-оксициклогексил)- N-метш --3- f N -метил-(транс-4 оксициклогексш1амино )-метил J- енэиламин, т. пл. 208 2О9°С, получакэт из 2-ацетиламино«-5бром 3-бромметилбензнлбромида и траве- -4-метиламиноциклогексанола аналогично примеру 3. Пример 64, 2-Ацетиламино.)1, N , 3-/гриметилбензиламий, т. пл. гидрохлорида 162-164 с, получают из 2-ацетилами/н« -3-метилбейзилбромиаа и аиметиламнва аналогично примеру 2. Пример 65. 2-Ацетш1амино-N-«тил- ,Н, З-диметилбензиламин, т. пл, гид рохлорида 168-1 , получают из 2-«ае тиламино-З-метилбензилбромида и N-ме- тилэтиламина аналогично примеру 2. Пример 66, 2.Ааетиламиио 11,М дипропил-З-метилбенэиламин , т. пл. гидро лсфида 156-159 С, получают из 2-ацетшшмнно-3 метш1бензилбромида и дипропвл амкна аналогично примеру 2. Прнмерб. 2 Ацети амино-5- -бром- М , W 1 3- риметилбензиламин, т,Г. пп. 114-116°С, получают из 2 ааетиламино-5 ром- .3-метилбензилбромйда и ци| етйламнна аналогично примеру 2. О р и м е -р 68. 2-Ааетипамино- N « 9Т1Ш- 5-бром- , 3 диметилбензиламии, т, пл, 81-83°С, получают из 2 -ааетиламино-5 -бром-3 метилбензилбромида и N -метил этиламина аналогично примеру 2. ПримербЭ. 2 Ацетилами о-5-€ром - N, N -диэтил-З-метилбензиламика, т. пл. гидрохлорида 192,5-194с, получают из 2« цетнламино-5 -бром-3 -метилбензилбромйда и диэтиламина аналогично примеру 2. Пример, 70, N(2-Aцeтилaминo-5- .бpoм 3-мeтйлбeизил)-пиppoлидик, т. л. 123 -127 С, получают из 2-ацетк ами- но 5 ром-З-мет шбемаилбром да к пирро- л йдина внелогичЕШ примеру: 2. Пример 71. -(2--Ацетйламино-5- бром-3-метштбеизил типерицин, т, пл. 119- 124°C, получают из 2- цетиламино 5-бром -нЗ-метилбензнлбромиаа и пиперидина аналогично примеру 2. П р и м е р 72- N-.(2-Aцeтилaминo 5.-€poм-3 мeтилбeнзил )-reкcaмeтилeнaмин ,. т. пл. 129-.132°С, получают из 2-.ацетил:амино 5-бром 3-метилбензилбромида и гек саметиленамина аналогично примеру 2, Пример 73. N .{2.-Ацетиламино-5-броМ 3 метта1бензил )морфолкн, т, пл. 105 110 С, получают из 2-ацетиламино--5-бром 3 метилбенз1шбромиаа и морфолина аналогично примеру 2. П р и м. е р 74. 2-Лцетиламино-5-бpoм -N-ixиIШOГeкcил 3 димeт шбeнзилaмин, т. пл. 102-104 С, получают из 2 ацет1ш амино-5«бром-3-метнлбензилбромида и N -Nteтшщиклогексиламина аналогично примеру 2. Пример 75. 2-Ацетиламино-5-бром Vf , З-диметил-N-(uиc-3.ч)кcициклoгeкcил)бевзиламииу т. пл, 144-146 С, получают из 2-«цетиламвно-5-бром-3-метилбензилброМЕда и шю-ЗоЧ етшшминоивклогексанола аналогично примеру 2. П р ц м е р 76. 2-Ацетиламино-5 ...бром- N, 3-диметил-Н-(транс-4-оксициклоГексил )-бензнламин т. пл. 136,5-138°С, получают из 2-ааетилам1шо-5-бром-3-метилбензилбромида и транс-4-метиламиноциклогексанола аналогично примеру 2, Пример 77. 2 Ацетиламино- N - тнл-5-бром- -циклогексил-3-метилбензиламин , т, пл. 115-119 с, получают из 2-ацетиламино-5-бром-3-мет|1лбензилбромида и N - eVHnoHXfloreKCHnaMHHa аналогично примеру 2. Пример 78. 2-Ацеттгмино-1 -этил-5-бром- N -(транс-4.ч ксициклогексил )-3-метш1бензиламин, т. пл. 168-170°С, получают на 2-вцетиламино-5-бром-3-метилбензилбромкда и транс-4-этиламиноциклогексанола аналогично примеру 2. Пример 79. 2-Ацетиламино- N .-бензил-5-6ром-Ы , З-диметилбензиламнн, т. пл. 97-99 С, получают из 2-ацетиламино-5-бром-3-метш1бензилбромида и N -метнлбензнламина Аналогично примеру 2. Пример 80. N -(2-Ацетиламино-5-бром-З- лётилбензил )- N метилпиперазин, т. пл. дигндрохлорида 256-257°С (разл.), получают из 2-ацетиламино-5-бром-2метнлбензнлбромнда и N -метиппнперазнна аналогично примеру 2, Пример 81. 2 цетиламино-4-трет 6ут1ш- К -«иклогексил- Н-метнлбензиламнн, т. пл. гидрохлорида 231-234°С, получают из 2-ацетиламин -4-трет утилбензилбромида и N -метнлциклогексиламина аналогично примеру 4. П р н м е р 82. 2-Ацетиламино-5-бром-4- рет-бутнл- N, N диметилбензиламин, т. пл. 111-113 С, получают из 2-аиетиламино-5-бром-4-трет-бутилбензилбромила и диетипамина аналогично примеру 4. Пример 83. 2.-Ацетиламиио-5-бром-4-трет-бутил- N, N-диэтилбензиламин , т. пл. 88-91 С, получают из 2-ацетиламино-5-бром-4-трет-бутилбензилбромида и диэтиламина аналогично примеру 4, Пример 84, 2-Ац€П-иламино-5- -бром-4-трет-бутго1- И -(окси трст-Оутил) .-бензиламип., т.пл. 125-127 С, получаюти.ч 2-ацетИламино-5-бром-4-тре1 утилбензилбромида и оЕС8- 8т бутиламина аналогтЕо примеру 4. Пример 85. N-(2-.Ааетилам:т2о 3 ром«4 рет бутюгбензил )пирролиаин, т. rm. 103.107°С, получают из 2 ацетиа ами 1 -5-бром- 4--грет бути бенаиг1бромида и пирро кдина аналогично примеру 4. Пример 86.,М(2 Ацетилам шо-5 «-бром-4 етг уталбензил)-пиперидин, т. пл С, получают из 2- и€ тнламино 5 ром 4 тр8т«-б5Тилбензилбромида и пипернднна аналогично примеру 4. . П р н. м е р 8 7, N (2.Дцетиламино -5 «-бром--4 -трет-бутил бенз sw) -морфэл ин, т. гш, .139 С, получают из 2 ацеткпамино-о-брок1-4 TpeT--6yTHr 6enaKn6poMKaa морфо каа aHa.norSf-JHo примеру 4, П р а м S р 88., 2--.Дце7.:шамкко- -5. «бром - - рет -буткл- M-Caac--S.oEcs-nsKjrao г«га:йл)- « ме-пшбензиламин, т л, .16 7«. 172 С, иопучвкуг ИЗ 2-..arjeTa iaMaHc,.aM 4 треТ -бутЕ бекэ -1:лбро лаца и .. та амкнсакклотексако а акз огншо р и м 6. р 89, 2-Ацети амнно- .«бром« 4Трет 4эутШ « N --(тiэaкC-4 -oкcн 5es л0гекс1й )-Н-мет;1г бе5юш5.змнНу у, пл. 174 178 С, гол чак7г из .2.айета ам5гнь.-Г:1.«брог « l-tpef-eyriHseeKaHnopoivsHjiEr н грано-4-мети амйвоциклогексанйлб акагдагнчно . Р.У 4, П р й.м е р 9О. 2 -Ааеткламнно-Ш « ...грет -бутш1 -- N ц шюг-эксн 6ензш амин, т, гш, 102.1(, птуч&кут ИЗ 2 ацетиламикс-6 ™броы« л ...ре «-бу г5шбеканл6рок ица н зткпщаклат-ексй амйна айало-. гкчно примеру 4. П р 5 f« S р 91. Н....( й -АйвтйЯйМкно-З-. броМ™4.Трб T-Sy ти fioeнз«.)- N - Л8;гн г.и1Пе- рнэнН; т. ш. аагййрсошорл а начкавз с 250 С (раэ.й.. )s «олучак/г кз 2«-айет1Швми-ко рой« 1 ре-т -бу1чш .бек.з л6ромайй s . Ь етйЖшпера.зина акагюгкчко пригч еру 4 П р к м 8 р 92, 4™( 2.-..АцбТ1шамимо -5. 6yrfm6eK3i-m/Ь-камй -щкн, т. п . С, оапучйгот из 2 ааеткпами нс 3 бром- 1.-трет-б,утн бенз «тбромнда и каь«|зквйка акадсгйчна гфкмеру 4. If р к м е р 93, 5-.Адетил.-2..аиет.Ш1- --Ц иЗГ-лш бе нз кл м ин, i, н л, .10 2 iO3°C nrjnjrjaroT из 5- 2Цеткл.2.аиетш;.амшюбензй бромшда и диэтштамшш агжалоги но примеру 7, П р и м е р 94. 5 -Ацетнл...,ацеткламв КО N, N йкпропнпбекзклаь«пг. т, гш. 8082 С, лолучают кз 5 «цетйл- 2 ацетилам Н 5екз О1бромйда к а пропиламика анапг Ич- но гфимеру 7, 50 П р И м е р 95. 5 Ацетип 2 ацетш1а .мино- N, N .-.дибутйкбенэ шамйн, тлш. 4О , получа.гот из 5 ваетЕл-2™ацетйлами нобензилбромкда цибупшамкка аиалогйЧ- но примеру 7. Пример 96, Ы-(5- цетил. TiwiaMHHo68HaHJi).nKppo7iviftHK, т. rai. , получают из 5.цеГ1т«2« адетйпамшюбеЕ1«аилбромида н Пйрролнднка аналогичко 7. П р ы м е р 97. ,Н --(5.А«етил-. Тйламинобешзнл)айпериди51. т. кл. гидрохло ркца получазот из 5.«ацет1Ш 2« «аиеткламннобенз5шбромайа и пипернд иа аналогично примеру 7, П р н м чэ р ЭгЗ. N-(5- A ieTKH-2 -ацЕ.-« Пшамицо6ешзк } -мо Ьопиг1, т,,.-Ш1. ЮО-Ц .)2 Cs rjoKj44UOT VL3 5-хЭцет.щ.--2-ацети - а ашобекгзилбромзща и морфолшта аггалогич jJo примеру 7, П р к м а р 99„ 5-Лц8ТШ1.2-адетш Пмико-. ..цнклогексил-. . Ы-ме ипбенви амйЛ т. пп. ги рох К)рииа . получакФ КЗ 5«..-йаетшшм1Шо6ензилбромкда И Н -М8тшщЕклогексида Лика аналогично ирк™ меру 7. Пример 100 5 Аце1ил 2 йцвтиК av: L4O-- N - эт,Ш1-.,1У - 11ашогбКсшшев.з1эш.мш-1(. Ей. В8.1ООС, ;Ю 5уча1с/г КЗ 5«-адетил.2«-ййе гкйамйнобенаалбромаца и рч -этнаднклет ек ск амкна акалогкч и тгркмеру 7. П р и м е р 101. 5-Ацеткл-2 чацекш; а-ушю- Н цйшгогйксЁШ™.1)Э .-нзопропшЕбейзш1:ам5Ш5 108--11ОС( 1 «1учают тез о- депш-2-aueTj;sHeMisvo6e: io;i i6po vifST;a н (fJ- изо. прО а1 ций огекси.ам;,а-1а а га огично 7, i( р и м е р .1U2, -{ ,, тггламннобекзй }- N -ьшткштипераааНз т, ий, йВДицрохлорйШ нагкна с 275с (|-з).з , J% Г о уча5ат из 3.л;заети..1--2 - агге(1шз.м,кнс.6еК знлбромг-ща к , vl .метнпггаперазйка йнал.Шачкь:о гфммеру 7, П р и м е р 103. 2 Ai nmO.N «aonpe пкЯ 3-трифтормелйп6евэк 4амкн, т, гш, гйд 3- зрнфторметйпбензк1ГХ)тарнаа н нзокродш -. аыйка аншюг чко прнт,еру 1 П р и м е р 104. 2 / дк о« (; . тшк™3..ркфторглет1гкбенакп:змиНг т, л . гндрохлоркца 194.-188С.;, покучаю-т аз 2...-амк« )TOpK3erfuiDes3iin;aiOpKKa и диэгип анаггсгнчно npiih-iepy 1. . Пример 105. (2-Амино-3.тркф TopMeTHjieeslaKn/ t eEcaMSTfmetiaMHHs т, л, гидрохлорида 2OS -209c получают кз 2-«амкиЕ 3..тр1{фторметвлбе юкг КйОрнда в гйксаметклена «нка акалогкчко примеру 1, Пример 106. Ц -Этил-2- миво ««аиклогексил- о ифторметЕлбевзвламвн т. Ш1. гидрохлорнда 189-191°С, получают ва 2-амиво-3- трифтррметЕпбензилхпорида в ,М -этвлцшшогексвламина аналогвчво при меру 1. Пример 1О7. 2-Лмино- N -метил- 1 {морфолинокарбовилметш1)-3-чри| )4}рметш1бевзш1амив, т. пл. гвдрохлорвпа 20О-2ОЗ С (разл.), получают иэ 2-акшв( -3« вфторметил6евавлхлсфнаа и саркознн морфолвва аналогично примеру 1. Пример 108. N -(2-Акгаво-3- ом 5«фгорбензил)-41крролиаин, т. пл. дигвщ)хлорида 173-175°С (раал.), получают вз 2-амино-Зубром-5-фгор6евзилового спврта, тиовнлхлорида и пирролндина аналогичво примеру 1. Пример 109. 2-.Амиво-3-брры-5- -фтор- М -{транс-4м ксиаиклогексшг)енаиламин , т, пл, гидрохлорида 237-239°С (раал.), получают из 2-амино-3-бром-5 нгорбенаилового спирта, тионилхлорида и транс-4-оксициклогексиламина аналогшво примеру 1. Пример 110. 2-Ааетамино-5 арбометокси-NjN- диэтилбенаиламин. 3i4 г 2-ацетамино-5-карбометоксвбевзипбромида раствор ют Б 125 мп хпорофор- ма добавл ют 35 мп диэтиламина, оставл ют ва 15 мив, сгущают в вакууме досуха, экстрагируют остаток хлороформом, экстрагируют хлороформвый экстракт разбавлен- вой сол ной кислотой, подщелачивают водвую фазу аммиаком и ввовь экстрагируют хлороформом. Хлороформвый экстракт сушат вад сульфатом натри , сгущают в вакууме, выдел ют целевой продукт, т. пл. 77-80 С и его гидрохлорид, т. пл. 213-214 С, использу раствор сол ной кислоты в метаво- ле. Пример 111. 2-А.мино-5-бром-.Н|Н -диметил-З-фторбензиламин. К раствору 5,5 г 2- минo-5-бpoм-Зi.фro бевзилового спирта в 15О мл хлороформа при размешивании и охлажденииЛЬДОМ добавл ют по.капл м 7,13 г (4,ЗВмл) твовнл хлорида, наблюда выделение желтого осв{ ка, оставл ют на ночь, упаривают в ротационном испарителе досуха, суспендируют полученный бензилхлорид в 15О мл хлороформа , при размешивании и охлаждении льдом добавл ют 20 мл диметиламина и получают прозрачный раствор. Охлаждай льдом, оставл ют на 30 мин, экстрагируют два раза насыщенным раствором карбоната кали , промывают экстракт водой, сушат над сульфатом натри , сгущают в вакууме досуха, раствор ют остаток в абсолютном этаволе, ПООКЕСЛЯЮТ афирвым раствором солш1ов кислоты 00 рН 3, отсасывают гифохлорид в раствор ют в абсолютном этаноле, После добавлевв активированного угл нагревают раствор до кипени , отфильтровывают актвввроваввый уголь, добавл ют простой эфир в получают бесцветные кристаллы, т. пл. 263-265 С (разл.). Пр имер 112. 2-Амиво-5-бром- N -циклогексвл-3- ор- N-метилбевзиламин, т. пл. гвдрохлорвда 226-228°с (раал.), получают иэ 2.«мвно-5-6ром-3-4(торбензилового спврта, твоввлхлорида и N -метилцвклогексвламвва авалогичво примеру 111. Пример 113. 2-Амиво-5-бром-М- (травс-4-оксвпиклогексил) -3-фторбензкламин , т. пп. гвдрохлорида 231-233 С,, получают иа 2-амиво-5-бром-3-фторбенаилового спирта, тионилхлорида и транс-4-окснцйклогексиламина аналогично примеру 111. Пример 114. N -Этил-2-амино-5-бром- N -пиклогексил- 3-фторбензиламйн, т. пл. гндрохлорида 193-195С, получают иа 2-«миво-5-бром-3-фторбензилового спирта, тионилхлорида и N-этилциклогексвламвва аналогично примеру 111. Пример 115. 2-Ацетамино-5-бром-N , N -диметил-3-диметиламинометилбенаиламив . 12 г .4-бром-2,6-диметилацетанилида раствор ют в 1,9 п тетрахлорметана, нагревают до кипени , облучают УФ-светом и в течение 5 О мин по капл м добавл ют 15,8 г брома. После охлаждени до ком- ватвой температуры добавл ют 60 мл диметиламина , оставл ют на ночь, экстрагируют два раза водой, сушат над сульфатом натри , сгущают в вакууме досуха, раствор ют остаток в этаноле, подкисл ют расгвор этанольвым раствором сол ной кислоты и выкристаллизовывают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 291°С {разл.). Пример 116. 4-Бром-2,6.-бис-(пирролидивометил )-ацетанилид, т. пл. дигидрохлорида 319°С (разл.), получают из ,4-бром-2,6-диметилацетанилида, брома н пирролидива аналогично примеру 115. Пример 117. 4-Бром-2,6-бис-(пиперидинометИл )«-ацетанилиа, т. пл. дигидрохлорида ЗО8-312°С (разп.), получают из 4-бром-2,6-диметилацетанилида, брома и пиперидина аналогично примеру 115, Пример 118. 4-Бром-2,6-бис-(морфолинометил )-ацетанилид, т.пл. цигидрохлорида 283-284 С (рапл.), получают из 4-бром-2,6-диметилаиета Гилида , брома и морфвлина аналогично примеру 115. 19 Пример 119. 5-Ацетнл-2-«мино-3-бром- N -(транс-4-оксициклогексил) ,бензиламин, т. пл. гидрохлорида 214-216 (разл.), получают йэ 5-адетил-2-амино-3- -вромбензилбромида и транс-4.юксициклогексиламнна аналогично примеру НО. Пример 120. 5-Ацетил-2-амино-3-хлор- N -(транс-4-оксициклогексил)бензиламии , т. пл. гидрохлорида 192-194 (разл.), получают из 4-ацетаминр 2-амино-З-хпорбензипбромида и транс-4-окси- цикл огекс ила мина аналогично примеру НО Пример 121. 2-Амино- . N -{l,3 аиокси-2-метш1Пропил- ( 2) -3-трифторметилбензиламив . , т. пл. 11О-112 С, пол учают из 2-амино-3-трифторметилбензилхлорида и 2-амино-2-метил-1,3-пропан- диола аналогично примеру 110, Пример 122. 2-Амино - N -(оис-3-оксицикл огексип)-З-трифторметипбензил амин, т, пл. гидрохлорид 196-2ОО С, получают из 2-амино-З-трифторметилбензилХлорида и цис-З-оксициклогексиламина аналогично примеру НО. Пример 123. 2.мино- N - (транс-4-оксициклогексил)3-грифгорметилбензиламин , т. пл. гидрохлорида 22823О С (разл.), получают из 2-амино-З-трифторметилбекзилхлорида и транс-4.кси циклогексиламина аналогично примеру 110 Пример 124. 2-Амино- N -(окси-трет- утил )-3- ифторметилбензкламин, т пл. 110-112°С, получают из 2-амино-3-трифтормегипбензипхпс ида и окси-трет- -бутиламина аналогично примеру 110. Пример 125. М -(2-Ацетамино-6 -карбэтоксибензил)-пирролидин, хроматогра фически однородное масло, получают из 2- цетамино-5-карбэтоксибензилбромида и пирролидина аналогично примеру НО. Пример 126. 2-Ацетамино-М- бензил-5-карбэтокси- N - рет-бутилбензил амин ,т. пл. гидрохлорида 2О8°С (разл.), получают из 2-ацетамино-5-карбэтоксибен- зилбромида и N -трет утилбензиламина аналогично примеру НО. Пример 127. 2-Ацетамино-N-бенЗШ1-5 , N -диметилбензиламин получают в виде масла из 2-ацетамино-5-метш1бензилбромида и N -метилбензиламина аналогично примеру НО. Пример 128. 2W MHHO-3-6poM-1М- (транс-4 -оке ицикл огекс ил) -5 -метоксиб нзиламин получают из 2.мино-3-бром-5-м токсибензилового спирта, тионилхлорида и транс-4-оксициклогексиламина аналогично примеру 111. Пример 129. N -Этил-2-амино50 3-бром- N -цнклогексил-5-метипбенаип4 ,4 г 2-амино-3-бром-5-метилбензилового спирта, 1,5 г пропионовой кислоты и 3 г , N -этилциклогексиламина нагревают 5 час до 165 С, сгущают досуха в вакууме , раствор ют остаток в эфире, экстрагируют два раза водой, сушат, сгущают досуха в вакууме и хроматографируют остаток на силикагеле в системе хлороформуксусный эфир (6:1). Однородные фракции сгущают, раствор ют остаток в изопропаноле , пропускают хлористый водород и выдел ют гидрохлорид, т.пл. 184-186 С. Пример 130. N-Этил-2-амино-З-бром-5-карбокси- -никлогексилбензиламин . 1 г 2-амино-3-бром-5-«арбоксибензилового спирта, 3 г N -этилциклогексиламина и 1,5 г масл ной кислоты нагревают 5 час до 140 с, сгущают в вакууме, хрома, тографируют остаток на силикагеле, элюиру метанолом. Дл получени гидрохлорида, т. пл. 227-229 с (разл.), используют сол ную кислоту. Пример 131. 2-Амино-3-бром-5-карбэтокси- N, N -диэтилбензиламин. 2,7 г 2- мино-3-бром-5-карбэтоксибензилового спирта, 3 г диэтиламина и 2 г масл ной кислоты нагревают в автоклаве в течение 5 час до 150 С, сгущают в вакууме хроматограф ируют остаток на силикагеле в системе толурл-чацетон (4:1). Дл получени гидрохлорида, т. пл. 165-168°С, используют эфирный раствор сол ной кислоты . Пример 13 2. N-Этил-2-амино-З-6ром-5-карбокси- N -«иклогексилбензи .амин , 2,4 г 2- мино-3 ром-5-карбоксибензилового спирта, 3,3 г К -«тилникл огекс ил, - , амина и ОД г окиси магни в течение 5 час Нагревают до 15О С, хлороформную фазу сушат , сгушают досуха, раствор ют остаток в этаноле, добавл ют эфирный раствор сол ной кислоты и выдел ют гидрохлорид, т. пл. 227-2290С (разл.). Пример 133. 2-Амино-3-бром-5-карбэтокси- N, N -диэтилбензиламин. 2,7 г 2-амино- 3-бром-5-карбэтоксибензилового спирта, 2,4 г диэтиламина и 0,2г окиси магни нагревакуг в автоклаве в течение 5 час до 150-160с, сгущают в вакууме , хроматографируют остаток на силикагеле в системе толуол-ацетон (4:1), добавл ют этанольный раствор сол ной кислоты и получают гидрохлорид, т. пл, 165168°С . Пример 134, N -Этил 2-.. бром-5-карбокси- Т4-циклогексилбензил2 ,5 г 2 амино-3 бром-5-карбокснбвнзилового стфта, 4 г N -«тнпцшшогексиламйма и 0,1 г серной кисдоты в течение 5 час нагревают до 150 С. отгон ют иа1- быток ,N -втилциклогексиламина в вакууме) сушат хлороформный раствор, сгущают до суха, :фоматографнруют остаток на силикагеле , элюкру5 метанолом, добавл ют раствор сол ной кислоты а зфире в выдел ют гиарохлорнд, т, пл, С. Пример 135, 2«-Амино-3. -карбзтокси-N, J диэтилбе11зклам5 г. 2,7 г 2-.аминО 3 1роь5-5 кар6зтоксЕбеизшшвого спирта, 2,4 кизтиламнна и 0,1 г серией кнс оты нагреваксг а авто клайе в течение 5 час до 150-160 Q сгущают в вакууме, хлорсформ шй раствор сгущают, хроматографнруютостаток гга Си- люсагеле в системе толуол-ацетон (4:1), упаривают, обрабатывают остаток раствором сол ной кнслоты в этацоле и опучают ги.чрохлорид, т. Ш1. 16о«.168 С. Пример 136. N ЭГ81Л 2 чЗми но-3-бром-5 карбокси .N -ликлогексилбеизилам н . 2,9 г 2.-«г:щетамино 3 бром-5.карбоксибензилоЕого спирта и 1,5 г -зти цикло- гексиламина в 20 ллп тетралина размеша вакт 4 час при 175°С , сгулдакл досуха в вакууме, сгущзгот )ормный раствор досуха, хроматс рафшруют остаток на силикагеле , а юиру метанолом, к элюату добавл ют раствор СО/ЕЯВОЙ киспоты в эфире и получак т гицрохлорад, т. пп, 227-229 С {раал.}. О р и м е р 137: . 2W,.6poM-5™ «карбэгокси-- N , « -,1.изтвл6ензз ламга1, 3,1 г 2 -ш етамин-0-3««бро л-5.кар6эгск- CHG6H3илового спирта и 2,4 г- днзткламнна кагревакут;. в автогспайе в течек е э час до 15О--.17О G, cryaiasoT, хро.матографиругот остаток на сшшкагеле в системе топуол ацетон (I:), р,обавл ,ют раствор сол ной кисйоты Е 9Tai;o7se к полугают гицроиюрид, т. пл. 165-168 °С. П р и м 6 р. 138. 2-Лм И1с-3.-6ром 5-. карбзтокси- {, f1 -чаотклбсазп амнн 1 г этилового э«|)ира 3 аетоксимети71: 4 ..-бромбеЕюоЙ {ой кислоты и 5 мл дизтн1 амкна нагревают 2 час в автоклаве до , oxriaiKciasoT до комнатной температуры , cryuiaKrr в вакууме цосуха, хромаTOrpa J )ifpyiOT остаток па силккагеле в системе толуол-анетон (4:1), пропускаетг хлористый водород и пагЕучпгот гндрохлорнд, т, пл. 165-.168с. Пример 139. N -Этил-2--амино73-. ром-5-карбоксн N -циклогексилбензил амин . 2,8 г, 3-вдетоксиметнл-4 ам1шо 5-бромбензойной кислоты н 5 г ,Ы1«-эгипцикпогексиламина нагревают 5 час до 12О--13Ос, сгущают в вакууме досуха н хроматогрг ируют остаток на снлнкагеле, элкщру метанолом , Испопьзу |)нрный раствор сол ной кислоты, получают гидрохлорид, т. пл. 227229°с (разд.). П р и м е IP 14О. 2 мино-3-бром 5- арбэтокси- N , Н-диэтилбензиламнн. 2,7 г 2 амкно-3 ром-5 карбэтоксибенv3KfiOBorD спирта и 0,5 г гидрида натри в 100 мл абсолютного |)ира и SO м абсо люткого тетрагйдрофурака кип т т 6 час, охлаждают до . ме шенпо добавл ют 1,7 г толуолсуп :фохпорЕ йа в ЗО мл про™ стого э4)ира, при раамеиншанип нагревают до , снова охлаждают до и добавл ют 1,4 г , днэтйламкна. Охлаждающую ванну удал ют, раамешивают смесь до до стнжени коЬ(«аткой температуры, экстрагируют водой, отдел ют органическую фазу, сгущают в вакууме, хроматогр ф руют ос таток на силнкагеле в системе толуол-ацетон (4:1), добавл ют сол ную кислоту и получагот гидрохлориа. т. пл. С. П р и м е р 141. Н-Этил-2--аминск-3-бром -о-тсарбокси-- N -аиклогексклбеионп .амин . 3,2 г (2- миво-3 бром--5 карбоксибеН знл )- тнлосаго ира и 13,7 г К-атилциклоп-енсиламнна а присутствии кислой окисн алю гйнн нагревают 5 час до , раздел куг фазы, промывают хлороформную фазу ардой, сушат,, хромптогра(})и pyiOT остаток на силикагеле, элюиру мета НОЛОМ, добавл гот сол ную кислоту н выде 1 ют гищэохлорнд, т. пл. 227-229С (раал.). Пример 142. 2WiMHKO-3 6poM-5-карбэтоксн- N, N -днэтилбензиламин. 3,5 г ( 2 амино-3-бром-З-карбэтоксн бенэйл-)-фенилового ира и 6 мл аиат||ламина ifarpeaaJOT 5 час в автокпаве R присутствии кислой оккси алюмини цо 18О200 С , сгушают, раздел ют фазы, хлороформную фазу сушат, сгущают, хроматографируют остаток на силнкагеле в системе толуол ацетон (4:1) и, использу раствор сол ной кислоть в этаноле, выдел ют гидрохлорид, т. пл. 165..168°С, Пр им е р113. М-Этш1.-2-амино-3--бром - 5 Карбокск- N -циклогексилбензиламин. 4,7 г йодида N- (2-амнно-3 броМ 5 карбоксибензкл)- N, N -диэтилметиламмонк в 1О г N -этилииклогексиламина на- греваКУг 1 час до 150 С, избыток Ы- этилциклогексипамива отгон ют в вакууме, раз дел ют на хлороформ и разбавленный аммиак , промывают зшороформную фазу водой сгущают, раствор ют остаток в этаноле, добавл ют эфирный раствор сол5шой кислоты и выдел ют гидрохлорид, т. пл. 227229°С (разл.). Пример 144. 2-Амино-3-йром-5- -«арбэтокси-ti N -диэтилбензиламин. 4,4 г йодида N( 2- мино-3 ром--5.«ар 8токсибензил)- иметипаммони и 10 г диэтиламива нагревают в автоклаве 1 час до 150-.170°С, сгущают в вакууме, отдел ют хлороформный раствор, сгущают его, хроматотрафируют остаток на силикагеле в системе толуол-ацетон (4:1), добавл ют раствор сол ной кислоты в этаноле и выдел ют гидрохлорид, т пл. 165-168°С. Пример 145. N-(2 мино-5-«арбоксибензил )-гексаметиленамин получают аналогично примеру 9. Дигидрохлорид начинает плавитьс с 12lc (разл.). Пример 146. 2- мино-3 ом-5-карбэтокси-N нциклогексил - N-метилбензиламин , т. пл. гидрохлорида 212-215°С, -получают из 2-амино- -€ром-5-карбэток- сибензилбромида и Н-метилцшслогексиа амина аналс :ично примеру 9, Пример 14(7. 2-Амиио-З-бром-5- карбэтокси- N -(транс-4.«ксицикл0гексил) -бевзиламин, т. пл. гидрохлорида (разл.), получают из 2- мино-З-бром-б карбэтоксибензнлбромица травс-4.оксициклогексиламива аналогично примеру 9. Пример 148. 11|(2-Амино-в €ром-5г4сарбэтоксибе11аил )-гексаметиле11амин , т. пл. гидрохлорида 219-221 С, цо лучают из 2-амино-3-6ром-5 «арбэтокси- бензилбромида и гексаметилевамина анало гично примеру 9. Пример 149. Ц-Этил-2-амиво-N чциклогексил-б-метилбензиламив, т. пл. гидрохлорида 189-191° (разл.), получают из 2- амиво-5- метилбеизилбромида и N -вт циклогексиламина аналогично примеру 9. Пример 15О. 2- Амино-3-6ром-5-аиано- N -«иклогексил- .N -метилбензиламин , т пл. гидрохлорида 236-240°С, получают из 2- миио-3- ром.-5-цнанобензил бромида и N метил1|иклогексил мина аналогичио примеру 9. Пример 151. 2-.Амино-3.бром-5- -карбамоил- N , N- диэтилбеизиламин, т. п 140-142°С, получают из 2.мино-3-бром -5-карбамоилбензш1бромида и диэтиламииа аналогично, примеру 9. Пример 152. 2-Амино-5.ром- N N -аиэтил-З-трифторметипбензип- амии, т. HI. гицрохлорида 198-200 С, получают из 2-амино-5-бром-З- рифторметилбензилбромица и циэтиламина аналогично примеру 9. Пример 153. 2-Амино-5- ром- -N, N -диэтил-3 метилбензиламин, т. пл. гидрохлорида 177-179 с (разл.), получают из 2-амино-5-бром-3-метилбензилбромида и диэтипамина аналогично примеру 9. Пример 154. /V -Этил-4-амино-5-бром- N -циклогексил-3-метилбензиламин, т. пл. дигидрохлорида 183-187 С (разл.), получают из 2-амино-5-бром-3-метилбензилбромида и N -этилциклогексиламина аналогично примеру 9. Пример 155. (2-Aминo-5-бpoм-3-мeтилбeнзил )-гeкcaмeтилeнaмин, т. пл. дигидрохлорида 159-164 С (разл.), получают из 2-амино-5-бром-3-метилбензилбромида и гексаметиленамива аналогично примеру 9. Пример 156. 2-Aминo- 5 бpoм-4- е- -бутил- fS -циклогексил- N -метилбензиламин , т.пл. гидрохлорида 202-202,5°С (раэл.), получают из 2-вмиво-5 ром-4-трет-бутилбензилбромида и N -метилциклогексиламина аналогично примеру 9. Пример 157. N (2-Aми{IO-5-бpoм-4-тpeт-бyтилбeнзил )-мopфoлив, т. пл. дигидрохлорида 194-198 С(разл.), получают из 2-амино-5-бром-4..ет -бутилбензилбромида и морфолива аналогично примеру 9. П р и м е р 158. 2-Амино-5-бром-W - (транс-4-оксициклогексил)- N -метил-3-N -метил-(транс-4-оксиаиклогексиламино )«4 4етилбевзиламин, т. пл. 179-180°С, получают из 2-.амино-5-бром-3-оксиметилбевзилового спирта, тиовилхлорида и N м етил-травс-4-оксициклогексиламива аналогично примеру 9. Пример 159. 2- миво-З.ром-N , N -диметил-5- иетоксибевзиламин получают в виде масла из 2-амино-З-бром-5-метоксибевзилбромида и диметиламина аналогично примеру 9. Пример 160. N -(5-Ацетил-2-«Минобеизил )-гексаметиленамив, т. пл. гиарохлорида 2О5-2О7°С 1разл.), получают из 5-ааетил-2-аминобензилбромида и гексаметилевамива авалогичво примеру 9. П р и м е р 161. 5-Ацетил-2-амино-3- ром- И , N -диметилбензиламин, т. пл. 92-95°С, получают из 5-ацетил-2-амино-3-бромбевзилбромида и диметиламина аналогично примеру 9. Пример 162. 5-Ацетил-2-амино-N , N -диметилбензиламин, т. пл. гидрохлорида 209-215°С (разл.), получают из 3-ацетил-2-аминобензилбромида и диметидамина аналогично примеру 9. Пример 163. N -Этил-2-амино-З -бром- N -циклогексил-5-( 1-оксиэтил)-бен аиламин, т. пл. 117-121°С, получают из 2-амино-3-бром 5-(1-оксиэтил)-бензилбромида и N -этилциклогексиламина аналогично примеру 9. Пример 164. 2-Амино-3-бром-5-карбэтокси- N , 1)1 -диэтилбензиламин, т. пл. гидрохлорида 165-168°С, получают из бромида 2 амино-3-бром-5-карбэтоксибен- зилпиридини и диэтиламина аналогично при меру 143. Пример 165. , N-Этил-2-амино-З-карбокси- .N циклогексилбензиламин, т. пл. гидрохлорида 193-197 С, получают из 2-амино 3 карбоксибензилбромида и N -эти циклогексиламина аналогично примеру 9. Пример 166. N Этил-2 мино- -5-бром-З-карбокси- N -пиклогексилбензип амин,, т. пл. гидрохлорида 130-140 С, получают из 2-амино--5-бром 3.-карбоксибе зилбромида и N -этилциклогексиламина ана логично примеру 9. Пример 167. 2-Ацетамино-3«.бром , N -диэтил-З-метилбензиламин. 1,53 г гидрохлорида 2-амино-З-бром- - :, N диэтиЛ -5-метилбенаиламина раствор ют при 75°С в 50 мл ацетангидрида, сгущают досуха в вакууме, перекриста лизовывают остаток из этанола и получают гидрохлорид, т. пл. 170-172 С. Пример 168. 2-Ацетамино-3-бром -.IS , 5-диметил-, (транс-4 оксициклогексил )-бензиламип. 2,2 г 2™амино-3.-бром- N, 5-диметил- -(транс 4 -оксициклогексил)-бензил, .тамина раствор ют в 100 мл метанола, нагревают до кипени , в течение 2 час добавл ют 75 МП ацетангидрида, отгон ют образовавшийс метилацетат, сгущают до суха в вакууме, добавл ют метанол, упаривают , раствор 1от остаток в этаноле, добавл ют раствор сол ной кислоты в этаноле и выдел югг гидрохлорид иенавого продукта , т. пл, 246™248°С. Пример 169, 3-БрэМ 2 -бутирип- амино-5-карбэтоксИ N , N --пиэтнлбенаил- амино. 3 г 2-амипО 3-брол -. 5 корбэтэкС1 --М, fi-диэтипбензиламшт растБОр /отв 30 мл бен3 мл хлорщ).а л/асл ной кислоты, нагре зола и ваютЗОминдо50 С, сгушают досуха в вакуум хромато -рафируют остаток на силикагеле в системе бензол-уксусный кр {6:1), добавл ют раствор солпвой ккспоты в этаноле и Быдел 0т гидрохлорид, т. пл. J.34°C. П р и м е {. 170. 2-Лиетами;1о-3 бром-5-карбэтокси- -циклотекснл- N -метилбензиламин , т. пл, гидрохло.ина 220-223 С получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтокси- . N -циклогексилметилбензиламина и аи,тилхлорида аналогично примеру 168. Формула изобретени 1. Способ получени производных бензиламина общей формулы CHj-ifC «R где Т -водород, алифатический или незамещенный или замещенный ароматический ацил; fij -водород, хлор или бром; КJ фтор, неразветвленный или разветвленный - Сц, алкил, трифторметил, циано, карбамоил, карбокси-, карбалкокси-. алкоксигруппа, ацетил, 1-оксиэтил или аминометил общей формулы -c. 4 г одинаковые или различные, водород , неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный на одну или две оксигруппы С - С с- -алкил; С - Салкенил незамещенный или замещенный на одну или две оксигр -ппы С - С - циклоалкил , бензил- или морфолинокарбонилметил, или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое , пиперидиновое, гексаметиленаминовое , морфолиновое, N -метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо; Xf, и - одинаковые или различные, лкил, циклоалкил или оксициклоалкил или месте с атомом азота образуют пирролидиновое , пиперидиновое или морфолнвовое ольцо; или их солей, отличающий тем, что соединение общей формулы 7 / имеют вышеуказанные значргруппа - ипир, л хлор, б(гзм iirui йод, окон-, , сульфолилйкси--, алкокс -, арилокси-, НН арапкоксигруииа, трипчкиппм.мопий ii/iit , пэдьоргают р,а,чимэпРЙс:тг по с ином общей фо)му/1ы „. де к как указано выше, с iioc-ni-дуюшвм выделением целевого продукта в виде основани или соли.
2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и с тем, что процесс осуществл ют в органическом растворигселе.
3.Способ по Ш1.1 и 2, отличающий с тем, что реакцию провод т при 70 -20О С. Приоритет по признакам: 13.О4.73 при R., - водород, ал1в|1атвческий ила незамешенцый или замешенный ароматический ацил; 112 - водород, хлор или бром; RJ -фтор, неразветвленный или разветвленный С - Сл -алкил, трнфторметнл, циано, карбамоил, карбоксигруппа, аиетал, 1 ЮКсиэтил ЕЛИ аминометил общей форму«лы лц « 6 GHi , 4 И Ry - одинаковые или различные, водород, нераэветвленвый ЕШИ разветвлен иый, незамешенный или гамещевцый на од« ну оксигруппу С - Cj. алкЕл| С,, C алкеннл; незамещенный или замещенный на одну оксигруппу Су- Cj- киклоалквш, 6ei5 аип-ипи морфопинокарбоннпмегип, ипа вме- сте с атомо азота образуют пирролиди- новое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое , морфолиновое, .1 -метилпиперазиновое или каглфидииовое кольцо; S S и Т т - одинаковые или различные, алкил, циклоалкнл или оксициклоалкил; - группа - СН -X или з X - хлор, бром или йод. 23.01,74 при Rj- карбалкоксй -, алкокскгруппа или аги инометил общей формулы -CH, неразветвленный или развет вленный , замещенаый на две оксигруппы С - Су -апкил; Кб и К7 вместе с атомом азота обра-зуют пирроладиновое, пиперидиновое или морфо иновое кольцо. 05.02.74 при Tfj- замещенный на две оксигруппы С - С. -циюгаашси ; X - окси, ацилокси-, сульфоннлОЕСи , алкокси -, арилокси- или аралкокситруипа , триалЕйламмоний или пиридиц51й.