PL102867B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDF

Info

Publication number
PL102867B1
PL102867B1 PL1974181429A PL18142974A PL102867B1 PL 102867 B1 PL102867 B1 PL 102867B1 PL 1974181429 A PL1974181429 A PL 1974181429A PL 18142974 A PL18142974 A PL 18142974A PL 102867 B1 PL102867 B1 PL 102867B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
hydrogen
carbon atoms
inorganic
formula
Prior art date
Application number
PL1974181429A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19732318636 external-priority patent/DE2318636B2/de
Priority claimed from DE19742402989 external-priority patent/DE2402989C3/de
Priority claimed from DE19742405322 external-priority patent/DE2405322A1/de
Application filed filed Critical
Publication of PL102867B1 publication Critical patent/PL102867B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub alifatycz¬ na albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R4 i R5 sa takie same lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona gru¬ pe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentu¬ alnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowy¬ mi grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien piroli- dynowy, piperydynowy, szesciometylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfi- dynowy.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami wykazuja cenne wlasciwo¬ sci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlo- we i dzialanie wzmagajace wytwarzanie czynnika powierzchniowoczynnego lub przeciwniedodmowe- go pecherzyków pluc.
Nowe zwiazki wytwarza sie wedlug wynalazku przez hydrolize zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R1? R2, R4 i R5 maja wyzej podane zna¬ czenie i A oznacza funkcjonalna pochodna grupe karboksylowej.
Jako funkcjonalne pochodne grupy A wystepu¬ ja w szczególnosci amidy, iminoestry, estry lub nitryle.
Reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczal- 8 niku, takim jak metanol, etanol, metanol/woda, etanol/woda, dioksan/woda lub woda, w obecnosci kwasu takiego, jak kwas trójfluorooctowy, solny lub siarkowy lub w obecnosci zasady takiej, jak wodorotlenek sodowy, w temperaturze 50—150UC, io zwlaszcza jednak w temperaturze wrzenia stoso¬ wanego rozpuszczalnika. Podczas reakcji moze jednak jednoczesnie zostac odszczepiana grupa Rp w przypadku gdy Rv oznacza grupe acylowa.
Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, a R4 i R5 z wyjatkiem wodoru i podstawionej 1 lub 2 gru¬ pami hydroksylowymi grupy alkilowej o 1—5 atomach wegla i grupy cykloalkilowej o 5—T ato¬ mach wegla maja wyzej podane znaczenie, wów¬ czas mozna zwiazek ten nastepnie acylowac. Re¬ akcje te prowadzi sie skutecznie ze zdolna do re¬ akcji pochodna kwasowa, taka jak halogenek kwa¬ sowy, bezwodnik kwasowy lub mieszany bezwod¬ nik kwasowy lub w obecnosci srodka odciagaja- cego wode, takiego jak N,N'-dwucykloheksylo- karbodwuimid.
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami w ich fizjologicznie do- puszczalne sole addycyjne z 1,2 lub 3 równowaz- 102 867102 867 nikami odpowiedniego kwasu. Odpowiednimi do te¬ go kwasami sa np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, wino¬ wy, maleinowy lub fumarowy.
Stosowane 5 jako produkty wyjsciowe zwiazki 5 o wzorze ogólnym 2 sa zwiazkami nowymi. Wy¬ twarza sie je znanymi jako takie metodami, np. przez reakcje odpowiedniego halogenku benzylu z odpowiednia amina.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo- 10 rze ogólnym 1 posiadaja cenne wlasciwosci far¬ makologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlo- we oraz dzialanie wzmagajace wytwarzanie czyn¬ nika dzialajacego na powierzchni lub czynnika 15 przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.
Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci bio¬ logicznych nowych zwiazków, tytulem przykladu nastepujaca substancje: A=chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-kar- 20 boksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy. 1. Dzialanie sekretolityczne. Próby odkrztusza¬ nia przeprowadzano na uspionych narkotycznie swinkach morskich (Perry i Boyd, Pharmacol.exp.
Therap. 73, 65 (1941)). Substancje aplikowano 25 kazdorazowo 6—8 zwierzetom doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie. Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin) nastepowalo na drodze porównania ilosci wydzieliny po i przed podaniem badanej substancji. \ \ 30 Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach w stanie narkozy chloralczo-uretanowej po dozylnym podaniu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków w ilosci 2,4 i 8 mg/kg.
Wyniki badan na swinkach morskich zestawio- 35 no w nizej podanej tablicy 1: Substancja A Tabl Wzmozemie wydzie¬ lania +81"/* ica 1 Dzialanie na uklad krazeniowy 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian Substancja A Ostra toksycznosc 1000 mg/kg doustnie (zadne ' z 5 zwierzat nie padlo) 40 45 2. Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc badanych substancji okreslano orientacyjnie na grupach my¬ szy bialych po jednorazowym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg doustnie. Wyniki podane sa w E0 nastepujacej tablicy 2: Tablica 2 55 eo Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do zastosowania farmaceutycznego przetwarzac w po¬ stacie znanych preparatów farmaceutycznych, ta-< kich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, am¬ pulki i roztwory ewentualnie w polaczeniu z in- 65 nymi substancjami czynnymi. Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1—100 mg, zwlaszcza 4—60 mg, a dawki dzienne wynosza 2—300 mg,: zwlaszcza 4—200 mg.
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretoli- tycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza 4—15 mg, a w przypadku dzialania przeciwwrzodowego dawka ta wynosi 25—100 mg, zwlaszcza 30—60 mg.
Podane przyklady wyjasniaja blizej wynalazek.
Przyklad I. N-etylo-2-amino-3-bromo-5-kar- boksy-N-cykloheksylo-benzyloamina. 13 g N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N- -cykloheksylo-benzyloaminy ogrzewa sie do wrze¬ nia ze 100 ml 6n kwasu solnego przez 1 godzine.
Nastepnie dekantuje sie roztwór z nad olejowej warstwy na dnie naczynia i zateza do sucha. Po¬ zostalosc przekrystalizowuje sie z metanolu. Otrzy¬ muje sie chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo- -5-karboksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy, o tem¬ peraturze topnienia 227—229°C.
Przyklad II. 2-amino-5-karboksy-N-cyklo- heksylo-N-metylobenzyloamina. 21 g 2-acetyloamino-5-karboetoksy-N-cykloheksy- lo-N-metylo-benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 1 godzine ze 100 ml etanolu, 90 ml wody i 60 ml stezonego kwasu sol¬ nego. Oziebia sie, wylewa na lód, alkalizuje amo¬ niakiem, ekstrahuje 3 razy chloroformem, zateza faze amoniakalna w prózni do sucha, miesza sta¬ rannie pozostalosc z etanolem, saczy, zateza prze¬ sacz w prózni do sucha i przekrystalizowuje pozo¬ stalosc z etanolu. Otrzymuje sie 2-amino-5-karbo- ksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamine o tem¬ peraturze topnienia 200—205°C.
Przyklad III. 2-amino-5-karboksy-N,N-dwu- etylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 194— 198°C. Wytwarza sie przez zmydlenie 2-amino-5- -karboetoksy-N-,N-dwuetylo-benzyloaminy w kwa¬ sie solnym analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad IV. 2-amino-3-bromo-5-karboksy- -N,N-dwuetylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 233— 234°C (rozklad). Wytwarza sie przez zmydlenie 2- amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylobenzy- loaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przy¬ kladzie I.
Przyklad V. 2-amino-N-III-rzed.butylo-5- -karboksy-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 220— 230°C. Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetylo- amino-N-III-rzed.-butylo-5-karboetoksy-benzylo- aminy w kwasie solnym analogicznie jak w przy¬ kladzie II.
Przyklad VI. 2-amino-3-bromo-N-III-rzed.bu- tylo-5-karboksybenzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 270— 280°C. Wytwarza sie przez zmydlenie 2-amino-3- bromo-N-III-rzed.butylo-5-karboetoksy-benzylo- aminy w kwasie solnym analogicznie jak w przy¬ kladzie I.
Przyklad VII. 2-acetyloamino-5-karboksy-N- -cykloheksyla-N-metylo-benzyloamina.5 Temperatura topnienia chlorowodorku: 228— 232°C. Wytwarza sie z 2-amino-5^karboksy-N-cy- kloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i chlorku ace¬ tylu.
Przyklad VIII. 2-ammo-3-bromo-5-karbo- ksy-N-cykloheksylo-N-metylo^benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 230— 240°C. Wytwarza sie przez zmydlenie 2-amino-3- -bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo- -benzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad IX. N-etylo-2-amino-5-karboksy- -N-cykloheksylobenzyloamina.
Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 175— 181°C Wytwarza sie przez zmydlenie N-etylo-2- -amino-5-karbcetoksy-N-cykloheksylo-benzylo- aminy w kwasie solnym analogicznie jak w przy¬ kladzie I.
Przyklad X. N-etylo-2-amino-5-karboksy-3- -chloro-N-cykloheksylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 228— 232°C. Wytwarza sie przez zmydlenie N-etylo-2- -amino-5-karboetoksy-3-chloro-N-cykloheksylo- -benzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad XI. N-etylo-2-amino-3-bromo-5- -karboksy-benzyloamina. 2,7 g N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karbometok3y- benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia przez 35 minut w 65 ml 6n kwasu solnego. Podczas oziebia¬ nia do temperatury —15°C krystalizuje chlorowo¬ dorek N-etylo-2-amino-5-karboksy-benzyloaminy, który przekrystalizowuje sie z ukladu etanol/eter.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 261°C (roz¬ klad).
Przyklad XII. N-(2-amino-5-karboksy-benzy- lo)-pirolidyna.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 193— 194°C (rozklad). Wytwarza sie z N-(2-amino-5-kar- boetoksy-benzylo)-pirolidyny i 6n kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XIII. N-(2-amino-3-bromo-5-karbo- ksy-benzylo)-pirolidyna.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 267°C (rozklad). Wytwarza sie z N-(2-amino-3-bromo-5- -karboetoksy-benzylo)-pirolidyny i 6n kwasu sol¬ nego analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XIV. 2-amino-5-karboksy-N-(trans- -4-hydroksycykIoheksylo)-benzyIoamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 224°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-5-karboetoksy- -N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)-benzyloaminy i 6n kwasu solnego analogicznie jak w przykla¬ dzie XI.
Przyklad XV. 2-amino-3-bromo-5-karboksy- -N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)-benzyloamin£L Temperatura topnienia chlorowodorku: 279°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-kar- boetok&y-N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)-benzy- loaminy i 6n kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XVL N-(2-amino-5-karboksy-benzy- loHnorfoliiia- 12 867 6 Temperatura topnienia chlorowodorku: 222°C (rozklad). Wytwarza sie z N-(2-amino-5-karboeto- ksy-benzylo)-morfoliny i 6n kwasu solnego analo¬ gicznie Jak w przykladzie XI.
Przyklad XVII. N-(2-amino-3-bromo-5-karfco- ksy-benzylo)-morfolina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 286° (rozklad). Wytwarza sie z N-(2-amino-3-bromo-5- karboetoksy-benzylo)-morfoliny i 6n kwasu solne- lfl go analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XVIII. N-(2-amino-5-karboksy-ben- zylo)-heksametylenoamina.
Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: powy¬ zej 121°C (rozklad). Wytwarza sie z Nrt^amino-5- /-karboetoksy-benzylo)-heksametylenoaminy i 6n kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XIX. N-(2-amino-3-bromo-5-karbo- ksy-benzylo)-heksametylenoamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: powyzej 224°C (rozklad). Wytwarza sie z N-(2-amino-3-bro- mo-5^karboetoksy-benzylo)-heksametylenoaminy i €n kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XX. 2-amino-5-karboksy-N-(cis-3- -hydroksycykloheksy&>)-benzyloamina.
Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 162°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-5-karboetoksy- -N-(cis-3-hydroksycykloheksylo)-benzyloaminy i 6n kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XXL 2-amino-3-bromo-5-karboksy- -N-(cis-3-hydroksycykloheksylo)*benzyloaminau Temperatura topnienia chlorowodorku: 119°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-kar- boetoksy-N-(cis-3-hydroksycykloheksylo>^benzylo- aminy i 6n kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XI.
Przyklad XXII. N-etylo-2-amino-3-bromo-5- -karboksy-N-cykloheksylo-benzyloamina. 40 0,6 g N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N- -cykloheksylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 45 ml stezonego kwasu solnego i ogrzewa do wrzenia przez 40 minut. Przy oziebianiu wykrystalizowuje osad, który odciaga sie. Przekrystalizowanie z eta- 45 nolu daje chlorowodorek o temperaturze topnienia 227—229°C (rozklad).
Przyklad XXIII. N-etyló-2-amino-3-bromo- -5-karboksy-N-cykIoheksylo-benzyIoamina. 1 g N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksyIo-5- 50 -cyjano-benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia przez 40 minut z 45 ml stezonego kwasu solnego. Mie^ szanine reakcyjna wylewa sie na lód, zobojetnia amoniakiem i uwalnia od malych ilosci nieroz¬ puszczalnych substancji przez przesaczenie. Prze- 55 sacz ekstrahuje sie eterem, ekstrakt eterowy za- teza sie do sucha, pozostalosc rozpuszcza sie w eta¬ nolu i przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego otrzymuje chlorowodorek, o temperatu¬ rze topnienia 227—228°C (rozklad), w Analogicznie jak w przykladach I—XXIII wy¬ twarza sie nastepujace zwiazki: chlorowodorek N-etyk>-2-amino-5-karboksy-N-cy- kloheksyjo-benzyloaminy o temperaturze topnienia: 133—197°C i 65 chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-3-karbo-: 7 ksy-N-cykloheksylobenzyloaminy o temperaturze topnienia: 130—140°C.

Claims (18)

Zastrzezenia patentowe 5
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bro¬ mu, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 io atomach wegla ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupa hydroksy¬ lowa grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinckarbonylometylowa 15 lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien pi- rolidynowy, piperydynowy, szesciometylencamino- wy, morfolinowy, N-metylopiperazynowy lub kam- fidynowy lub jeden z symboli R4 lub R5 moze ozna¬ czac równiez atom wodoru, oraz ich fizjologicznie 20 dopuszczalnych soli z nieorganicznymi kwasami lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rp R2, R4 i R5 maja znaczenie podane wyzej, zas A ozna¬ cza grupe nitrylowa lub karbamylowa, hydrolizu- 25 je sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie do¬ puszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 30 reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w obecnosci kwasu lub w obecnosci zasady w temperaturze 50—150UC.
4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin 35 o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza alifa¬ tyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowra, R2 oznacza atom chloru lub bro¬ mu, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznacza¬ ja prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 40 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien piro- lidynowy, piperydynowy, szesciometylenoaminowy, 45 .morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfi- dynowy oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych so¬ li z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2, R4 i R5 50 maja wyzej podane znaczenie, zas A oznacza gru¬ pe nitrylowa, karboetoksylowa, karbamylowa, hy- drolizuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1 w którym Rx oznacza atom wodoru, acy¬ luje sie i ewentualnie przeprowadza w jego fizjo- gg logicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze eo hydrolize prowadzi sie w obecnosci kwasu lub za¬ sady w temperaturze 50—150°C.
7. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bro- 65 867 S mu, R4 i Rg sa takie same lub rózne i oznacza¬ ja grupe cykloheksylowa, hydroksycykloheksylowa, rozgaleziona grupe alkilowa o 4 atomach wegla podstawiona 2 grupami hydroksylowymi lub ra¬ zem z atomem azotu moga oznaczac pierscien piro- lidynowy, piperydynowy, szesciometylenoaminowy, morfolinowy, N-metylopiperazynowy lub kamfidy- nowy lub jeden z symboli R4 lub R5 moze ozna¬ czac równiez atom wodoru, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rp R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, zas A oznacza grupe karboal- koksylowa, hydrolizuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w fizjolo¬ gicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub or¬ ganicznym kwasem.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w obecnosci kwasu lub w obecnosci zasady, w temperaturze 50—150°C.
10. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza grupe acetylowa lub butyrylowa, R2 oznacza atom chloru lub bromu, R4 i R5 sa takie same lub rózne i ozna¬ czaja grupe cykloheksylowa, rozgaleziona grupe alkilowa o 4 atomach wegla, lub razem z atomem azotu moga oznaczac pierscien pirolidynowy, pi¬ perydynowy, szesciometylenoaminowy, morfolino¬ wy, N-metylopiperazynowy lub kamfidynowy, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicz¬ nymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2, R4 i R5 maja wyzej podane zna¬ czenie, zas A oznacza grupe karboalkcksylowa z wyjatkiem grupy karboetoksylowej, hydrolizuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, acyluje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentu¬ alnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w obecnosci kwasu lub w obecnosci zasady, w temperaturze 50—150°C.
13. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bro¬ mu, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2— 4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfo¬ linokarbonylometylowa lub razem z atomem azo¬ tu oznaczaja pierscien pirolidynowy, piperydyno¬ wy, szesciometylenoaminowy, morfolinowy, N-me¬ tylo-piperazynowy lub kamfidynowy lub jeden z symboli R4 lub R5 moze oznaczac równiez atom wo¬ doru oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2,102 867 9 10 w którym Rp R2, R4, R5 maja wyzej podane znaczenie, zas A oznacza funkcjonalna pochodna grupy karboksylowej, taka jak grupa amidowa, iminoestrowa, hydrolizuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
15. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w obecnosci kwasu lub w obecnosci zasady w temperaturze 50—150°C.
16. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1 , w którym Rx oznacza alifa¬ tyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe aryIowa, R2 oznacza atom chloru lub bro¬ mu, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe 10 15 20 benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien pirolidynowy, piperydynowy, szesciometylenoaminowy, morfolino- wy, N-metylopiperazynowy lub kamfidynowy oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicz¬ nymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rx ozna¬ cza atom wodoru, R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, zas A oznacza funkcjonalna pochodna grupy karboksylowej, taka jak grupa amidowa, iminoestrowa, hydrolizuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Rx oznacza wodór, acyluje i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie prze¬ prowadza sie w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
17. Sposób wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
18. Sposób wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w obecnosci kwasu lub w obecnosci zasady w temperaturze 50—150UC. HOOC WZÓR 1 ^s/CH-n; WZÓR 2 •R. R,
PL1974181429A 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin PL102867B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732318636 DE2318636B2 (de) 1973-04-13 1973-04-13 Neue benzylamine, sie enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE19742402989 DE2402989C3 (de) 1974-01-23 1974-01-23 Neue Benzylamine, sie enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19742405322 DE2405322A1 (de) 1974-02-05 1974-02-05 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL102867B1 true PL102867B1 (pl) 1979-04-30

Family

ID=27185183

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974181429A PL102867B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL1974170327A PL89811B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974170327A PL89811B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS5634582B2 (pl)
AT (1) AT332375B (pl)
BG (1) BG25787A3 (pl)
CA (1) CA1011748A (pl)
CH (2) CH609041A5 (pl)
CS (1) CS188920B2 (pl)
DD (1) DD113748A5 (pl)
ES (1) ES424432A1 (pl)
FR (1) FR2225165B1 (pl)
GB (1) GB1469187A (pl)
HU (1) HU167971B (pl)
IE (1) IE40146B1 (pl)
IL (1) IL44623A (pl)
NL (1) NL7404965A (pl)
NO (1) NO138250C (pl)
PL (2) PL102867B1 (pl)
RO (3) RO69152A (pl)
SE (1) SE411749B (pl)
SU (2) SU517250A3 (pl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT327876B (de) * 1974-01-19 1976-02-25 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung von halogenierten 2-amino-benzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
DE2926472A1 (de) * 1979-06-30 1981-01-15 Thomae Gmbh Dr K Neue benzoylderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US4735959A (en) * 1981-01-10 1988-04-05 Dr. Karl Thomae Gmbh Carboxylic acid amides and pharmaceutical compositions containing them
DE3100575A1 (de) * 1981-01-10 1982-09-02 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "neue benzoesaeuren, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
JPS60146849A (ja) * 1984-01-09 1985-08-02 Mitsui Toatsu Chem Inc アミノベンジルアミンの製造方法
JPH0365264A (ja) * 1989-08-03 1991-03-20 Sanko Denki Seisakusho:Kk 霧化装置
DE19529431C1 (de) * 1995-08-10 1996-12-12 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur Herstellung von Benzylaminderivaten
CN112279774B (zh) * 2019-07-24 2023-05-30 成都施贝康生物医药科技有限公司 二溴苄基衍生物、其立体异构体或其盐及制法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
DD113748A5 (pl) 1975-06-20
CH609041A5 (en) 1979-02-15
SE411749B (sv) 1980-02-04
IL44623A0 (en) 1974-06-30
NL7404965A (pl) 1974-10-15
GB1469187A (en) 1977-03-30
RO70260A (ro) 1980-03-15
CA1011748A (en) 1977-06-07
HU167971B (en) 1976-01-28
AT332375B (de) 1976-09-27
CH609327A5 (en) 1979-02-28
RO69152A (ro) 1981-01-30
NO138250C (no) 1978-08-02
IL44623A (en) 1978-01-31
NO741350L (no) 1974-10-15
BG25787A3 (en) 1978-12-12
IE40146B1 (en) 1979-03-28
RO69291B (ro) 1983-04-30
PL89811B1 (pl) 1976-12-31
CS188920B2 (en) 1979-03-30
SU517250A3 (ru) 1976-06-05
FR2225165A1 (pl) 1974-11-08
ATA202374A (de) 1976-01-15
RO69291A (ro) 1983-04-29
IE40146L (en) 1974-10-13
JPS5012030A (pl) 1975-02-07
FR2225165B1 (pl) 1977-09-09
NO138250B (no) 1978-04-24
ES424432A1 (es) 1976-06-01
JPS5634582B2 (pl) 1981-08-11
SU521836A3 (ru) 1976-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4343804A (en) 4-Amino-3-quinolinecarboxylic acids and esters-antisecretory anti-ulcer compounds
DE69100079T2 (de) Naphthalin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
US3950393A (en) Aminobenzyl-amides and salts thereof
PL102867B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
DE2065636A1 (de) Neue tricyclische verbindungen
US2861072A (en) Preparation of piperazine derivatives
US3745175A (en) 3-alkoxy-thia naphthene-2-carboxamides
US3823152A (en) 3-substituted-2-piperidinethiones and homologues thereof
US3954748A (en) 3-Alkoxy-thianapthene-2-carboxamides
US2765338A (en) New aliphatic acid amide derivatives and processes for the production thereof
DE842203C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten
DE2845857C2 (de) Benzo [d] thiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen
US2619484A (en) Y-dihydro - sh-dibenz
US3185678A (en) Polymethyleniminoalkylamides
US3838169A (en) 3-alkoxy-thianaphthene-2-carboxamides
US3631034A (en) Derivatives of 5-cinnamoyl benzofuran their process of preparation and their therapeutic utilization
EP0007525A1 (de) 2-(4-Aminopiperidino)-3,4-dihydrochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung
CH640507A5 (en) Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes
CH587856A5 (pl)
CH509311A (de) Verfahren zur Herstellung von N-(tert.-Aminoalkyl)-amidderivaten
DE1965638A1 (de) Arzneimittel mit entzuendungshemmender und schmerzstillender Wirkung
US4101671A (en) Aminobenzyl-amines and salts thereof
US3862320A (en) Methods of protection against emesis in mammals by administration of a 3-alkoxy-thianaphthene-2-carboxamide
CA1081230A (en) (2-pyrimidinyl-thio) alkanoic acid amides and their preparation
DE69016266T2 (de) Aminoketonverbindungen.