SU509237A3 - Способ получени бензо(4,5)-циклогепта (1,2- -)тиофен-10(9н)онов - Google Patents

Claims (2)

1. Предлагаемый спскоб полушни  соединений формулы Г заключаетс  в том, что соединени  формулы где R i имеет указанные значени , а X хлор или SpoM, подвергают взаимодействшо с соединешем формулы ВзОН(1П где Вз низший алкил, и получешше соединени  структурной формулы X ORj гдеЙ),НзИ X имеют указанные значени , перевод т путем отщеплени  ИХ, где X имеет указанные значени , в соединени  структурной формулы Где Яэ и RI имеют указанные зтчени , зат«м совдинешю сфуктуриой формулы У подвергают реакции взаимодействи  в услови х реакщга Гривы1ра с соединением структурной формулы vO где R} «меет указанное значение, а Hal - хлор, бром клн йод, получа  соединешш формулы где R|tR и АЗ имеют указанные значени , 4 оо ученвое соеданение стр тстурной формулы У1 Г перевод т путем гидролиза энолэфирной группы и отщеплени  воды в соединение формулы 1 и выдей ют полученное соединение в виде основани  или сопи известным способом. Дл  введеш  эфири( группы в соединени  формулы IT последние подвергают взаимодействию с соединением формулы III при нагревании с обратным холодильником. Добавление нитрата серебра в количестве например, 1 моль на 1 молз соединени  формулы 1Г ускор ет реакцию и позвол ет провопить процесс щт комнатной температуре. В качестве продукта реакции образуютс  только соедилешт  формулы IV: эфирна  группа вводитс  в положение 10 трИ1Шкла практически полностью . Соедкне ш  формулы получают отщеплением НХ от соедиие1тй формулы 1У обработкой раствором КОИ в среде инертного в услови х реакщш органического растворител , например метанола.. Введен ;е трет спиртовой функции в соединен11Я формулы У представл ет собой в принципе реакцию Гринь ра, поэтому этот процесс можно проводить в примен емых дл  получеюш такого рода соедилешй услови х. Соедииеют  обишх формул 1У и У не описаны j /штературе. П р и м е р 1. 4 - (1 Метил - 4 пиперидилиден ) - НН - бензо - 4,5 циклогепта 1,2 тиофен- 10 (9Н) - он. ia 3,07 г активированных йодом магниевых опилок нанос т 25 мл абсолютного тетрагидрофурана , затем добавл ют приблизительно 1/10 раствора 17,7 г 4 - хлор - 1 - метилпипериданового ocHOBaiBta в 70 мл абсолютного тетрапщрофурана. Путем добавлени  нескольких капель 1,2 .днбромэтака активируют реакцию Гринь ра. Остаточное количество 4 хлор - I - метилпиперидинового раствора с такой быстротой добавл ют по капл м к магнию, что реакционна  смесь не перестает кипеть с обратным холодальником без обогрева снаружи. После этого смесь еще 1 час кип т т с обратным холодильником при 20° С, затем по порци м добавл ют при лггком охлаждении 15,3г 10 - метокси - 4Н - бензо.- (4,5) щжлогепта i,2-bl тиофен - 4 - она, полученного по примеру 2 и 3, в течение 40 мин. После этого 1,5 час размеишвают при 20° С; реакдаонную смесь выливают на смесь 180 г льда и 20 г хлористого аммони . Свободное основание зкстрагируют хлороформом , хлороформовый раствор концентрируют, остаток перекристаллизовьшают из 270 см абсолютного этанола. Таким образом получают чистое 10 - метокси - 4 (1. метил - 4 - пиперидил) - 4Н- бензо 45 циклогепта 1, 2-Ь тиофен- 4 - ол; т.шт. 194-196°С. икроанапиз соответствует структурной формуле CioHjj NOiS. Смесь 3,4 г 1 О - метокси - 4 - (1 - метил - 4 - пиперидил ) - 4Н-бензо (4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофеи - 4 - ол и 3 н. сол ной кислоты 1 час выдерживают при 95-lOCf С в кип щей вод ной бане. После этого при охлаждении (20° С) подщелачивают концентрирова1шым раствором едкого натра, а свободное основание экстрагируют хлороформом, Хлороформовый раствор концентрируют, остаток перехристаллизовьшают из этанола-воды (1:1). Получают чистый 4 - (1 - метил - 4 - пиперидилвден ) - 411 - бензр 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен - 10 (911) - он; т.пл. 152-153°С.Микроанализ соответствует формуле C,9n,9NOS. Структуру определ ют с помощью МК-, ЯМР- и масс-спектров. По примеру 1 получают при применении 6 -Хлор - 10- метокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта ( 1,2-Ь тиофен - 4 - она 4 хлор - 4 - (1 - метнл - 4 -пгашридилиден) 4Н - бензо И,5 циклогепта 1,2-Ь тиофеи - 10 (9Н) - она; т.пл 168.169°С (получеша1н в качествепромежуточного продукта 6 - хлор - 10 - метокси - 4 - (1 - метил - 4 гашеридил ) 4Н - бензо 4,5 - 1щклоге11та 1,2-Ь тиофен - 4 - ол плавитс  при 200-202° С; 7 Хлор - 10 - метокси - 4Н - бепзо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен - 4 - она 7 - хлор - 4 - (1метил - 4 - шшеридилвден) 4Н - бензо 4,5 цщоюгепта 1, тиофен- 10 (911) - он; т.пл. 1 SO- 151° С (полученный в качестве промежуточного нродукта 7 - хлор - 10 - метокси - 4 - (1 - метил 4 пипер адил) - 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен - 4 - ол плавитс  при 223-227 С с разложением ) 6 - Бром - 10 - метокси 4Н - бензо 4,5 1 цнклогепта 1,2-Ь тиофен - 4 - она 6 - бром - 4 - (1метрш - 4 - пшерида иден) 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен- 10- (9Н) - он; тлл.ПД173°С; . 7,10 - Диметокси - 4Н - бензо 4,5 даклогепта 1,2-Ь тиофен - 4 - она 7 - метокси - 4 - (1 - метил-4 - гошеридилиден - 4Н - бензо 4,5 циклогепта Ц,
2. 2.Ь тиофен- 10 (9Н) - он; т.нл 157-158°С; 10 - Бугокси - 4Н - бензо 4,5 риклогепта 1,2-Ы тиофен - 4-она 4 - (1 - метил - 4 Пипери илиден ) 4Н - бензо 4,5 циклогепта tl,2-bl тиофен- 10(9Н) - он; т.пл. 152-153°С. Пример2.9- Бром - 9,10 дигидро - 10 .метокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен -4-он формулы IV. Взвесь 20 г 9,10 - дибррм - 9,10 - дзшвдро -4Н-бензо 14,5 щпслогепта 11,2-Ы тиофен- 4 - она, в 400 мл метанола кип т т с обратным холо-; ДНЛЬНИКОМ. Получают 9 - бром - 9,10 - дигидро 10 метокси - 4Н бензо {4,5 циклогепта 1,2 -Ь тиофен- 4- он; т.пл. 103-106 С. По примеру 2, примен   соответствукндие исходные соединени , аолучают соедине1ш  формулы 1У, следующие ниже. 9 - Бром - 6 хлор - 9,10 - дап-идро, - 10 HvjfiTOKCH - Ш - бензо,}4,51 щислогепта 11,2-Ы тиофен-4-он; тлл. 134-136°С; 9 Бром - 7 - хлор - 9,10 - дигидро - 10 - 5 -метоксн 4Н - бензо 4,5 циклогепта {1,2-Ь1 тиофен- 4он,т.пл..135-137°С; 6,9 Дибром - ,10 - дигидро - 10 - метокси -4Н бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен - 4 - он; 9 - Бром - 9,10 - дигидро - 7,10 - диметокси - 5 4Н - бензо 14,5 циклогента 1,2-Ь тиофен - 4 9-Хлор - 9,10 - дигидро - Ш - метокси - 4Н -бензо 4,5 цнклогепта 1,2-Ь тиофен- 4-он; 9 - Бром - 10 - бутокси - 9,10 - Ш гидгю - 4Н.- 6 бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен- 4- он, т.пл. 90-91° С ; 9- Бром - 10 - этокси - 9,10 - дигидро - 4Н бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен- 4- он. ПримерЗ. 10- Метокси - 4Н - бензо 4,5 шжлогепта 1,2-Ь тиофен- 4- он формулы У. К раствору 17,5 г 9 - бром - 9,10- дигидро- 10-метокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь . тиофен - 4 - она в 400 см метанола добавл ют 9 г КОН, затем раствор 6 час кип т т с обратным холодильником. По охлаждении до О-5° С выпавший кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Получают тастый 10 - мегокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен - 4 - он; т.пл. 164-166 С. Микроанмиз соответствует формуле С) Hi оО S. Структуру определ ют с помощью ЯМР-и массспектров . По примеру 3, примен   указанные в примере 2 .юешетени  структурной формулы 1У, получают соединиш , структурной формулы У, следующие ниже. 6- Хлор - 10 -.метокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта тиофен-4-онт.пл. 220-222°С; 7- Хлор - 10 - метокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен - 4-он т.пл. 216-218С; 6 - Боом -. JLP - метокси д 4Н бензо 4,5 плклогепта 1,2-Ь тиофен- 4- он; 7,10 - Диметокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен- 4- он; 10- Бутокси - 4Н - бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен- 4- он; т.ш1 83-85° С; 10 - Этокси - 4Н бензо 4,5 циклогепта 1,2-Ь тиофен - 4 - oHt т.пл. 127-12 С; Формула изобретени  1. Способ получени .бензо-44,5 -циклогепта 1,2-Ь тиофен - 10 (9Н) -онов общей формулы I О где RJ водород или наход щийс  в положеюшб или галоген или низишй алкоксиостаток,а RI - низцшй алкил, а также их солей, отличаюЩ;Н и с   тем, что соединение формулы Ц XX где И имеет указанные значени , а X - хлор или ом, подвергают взаимодействию с алканопами руктурной формулы 111 RjOH ГДР Rt низший влкил. полученное соединение сгрукту{«ой формулы IV X onj гдей| Й| и указанные зианегам, перевод т путем ошеплени  НХ, где X t KieeT ymv эгайые эиачеи А. в ооедннеши cipykiypw фор мулы YOBj . OCti где Яэ и RI 1меют указанные значени , затем соединение структуриой формулы У подвергаю взаимодействию в услови х реакции Гртшь ре с соединением структурной формулы VI где Я (Ыеет указанное значение, а Hal - хлор, бром или йод, получа  соединение структурной формулы Yli где RI ,Й2 и РЗ имеют указанные значени ми полученное соединение структурной формулы УП перевод т путем гищюлнза энолэфирной группы и отщеплени  воды в соединение формулы I и выдел ют полученное соединение в виде основани  нли соли известным способом.