DK161324B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(1-substituerede-4-piperidyliden)-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-onderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(1-substituerede-4-piperidyliden)-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-onderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK161324B DK161324B DK238090A DK238090A DK161324B DK 161324 B DK161324 B DK 161324B DK 238090 A DK238090 A DK 238090A DK 238090 A DK238090 A DK 238090A DK 161324 B DK161324 B DK 161324B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- cyclohepta
- benzo
- thiophen
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
- C07D333/80—Seven-membered rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
DK 161324 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 4-(l-substituerede-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5]cyclo-hepta[l,2-b]thiophen-10(9H)-onderivater med den almene formel I
0
Rl-\XXi
5 X
ku J
I 2 hvor R1 betegner hydrogen eller i 6- eller 7-stillingen siddende halogen eller lavere alkoxy, og R2 betegner lavere alkyl, eller syre-additionssalte deraf.
10 Såfremt R^· er halogen, er dette især chlor eller brom, fortrinsvis chlor.
Såfremt R1 er en lavere alkoxygruppe, kan denne indeholde 1-4 carbon-atomer, og er især methoxy.
Symbolet R2 betegner lavere alkyl med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis 15 methyl.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen VIII
r1 —^vm yC oh vN ^ 12
R
2
DK 161324 B
hvor og R2 har de ovenfor i forbindelsen med formlen I anførte betydninger, dehydratiseres, og at den resulterende forbindelse med formlen I vindes i form af en base eller i form af et syre-additionssalt deraf.
5 Forbindelserne med formlen Vildsom er hidtil ukendte, vindes ved, at man omsætter forbindelser med den almene formel II
i is ii
H -- I I I
10 hvor R^· har den ovenfor anførte betydning, og X betegner chlor eller brom, med alkanoler med den almene formel III
R30H III
hvor R3 betegner lavere alkyl, og derefter omdanner de vundne forbindelser med formlen IV 15 X OR3 0
hvor r1, R3 og X har de ovenfor anførte betydninger, ved HX-fraspalt-ning, hvor X har den ovenfor anførte betydning, til forbindelser med 20 den almene formel V
3
DK 161324 B
OR3 <ip )
hvor R-* og rA har de ovenfor anførte betydninger, og derefter om-5 sætter forbindelserne med formlen V under Grignard-reaktionsbetingel-ser med forbindelser med den almene formel VI
MgHal vi 10 hvor har den ovenfor anførte betydning, og Hal betegner chlor, brom eller iod, til dannelse af forbindelser med den almene formel VII, - OR^ i r^V=V Sni
» ui] P I
vil
0H
l2
R
15 hvor r1, R^ og har de ovenfor anførte betydninger, hvorefter forbindelserne med formlen VII hydrolyseres til dannelse af forbindelser med formlen VIII.
R^ betegner i formlerne III, IV og V lavere alkyl med 1-4 carbonato-mer, fortrinsvis methyl.
20 Fremgangsmåden, ved hvilken forbindelserne med formlen I syntetiseres i udmærkede udbytter, beskrives nedenfor i enkeltheder.
4
DK 161324 B
Til indføring af ethergruppen i forbindelserne med formlen II omsættes disse med forbindelserne med formlen III, hensigtsmæssigt under opvarmning, fortrinsvis under tilbagesvalingstemperatur.
Ved omsætningen dannes som eneste reaktionsprodukt forbindelser med 5 formlen IV: Ethergruppen indføres overraskende nok praktisk taget kvantitativt i 10-stillingen i tricyclen.
Ved omdannelse af forbindelserne med formlen IV til enoletheme med formlen V fraspaltes syren HX tinder alkaliske betingelser, fx ved behandling af forbindelserne med formlen IV med en opløsning af 10 kaliumhydroxid i et under de herskende betingelserne inert organisk opløsningsmiddel såsom methanol.
Indføringen af en tert.alkoholfunktion i keto-enoletheren med formlen V er i princippet en Grignard-reaktion og kan foretages under de for fremstillingen af denne type forbindelser analoge betingelser.
15 Til den praktiske udførelse af dette fremgangsmådetrin gås der fx frem på den måde, at en opløsning af en forbindelse med formlen V i et egnet organisk opløsningsmiddel dryppes til en opløsning af en forbindelse med formlen VI i et egnet organisk opløsningsmiddel, hvorefter reaktionsproduktet lades henstå i nogen tid ved stuetempe-20 ratur og derefter eventuelt opvarmes, hvorefter forbindelserne med formlen VII isoleres fra opløsningen på i og for sig kendt måde og oprenses.
Ved behandling af forbindelser med formlen VII med svage syrer såsom eddikesyre hydrolyseres kun enolethergruppen, hvorved der dannes 25 forbindelserne med formlen VIII.
Forbindelserne med formlen I, som er kendt fra DK-fremlæggelsesskrift nr. 134404, udmærker sig ved histaminolytiske egenskaber, som det fremgår af resultaterne i histamin-toxicitetsforsøg på marsvin, og de kan på grund af disse egenskaber anvendes ved allergiske lidelser af 30 forskellig oprindelse. Den histaminolytiske virkning hos disse forbindelser er specifik, da der ved hjælp af serotonin-toxicitetsforsøg 5
DK 161324 B
og acetylcholin-toxicitetsforsog på marsvin ikke kunne fastslås signifikante serotoninantagonistiske og anticholinerge egenskaber.
Særlig interessante repræsentanter for denne forbindelsesklasse er 4-(l-methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-5 10(9H)-on, 6-chlor- og 7-chlor-4-(l-methyl-4-piperidyliden)-4H-ben- zo[4,5]cyclohepta[1, 2 -b ]thiophen-10(9H)-on.
Ved en fra DK-fremlæggelsesskrift nr. 134404 kendt fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen I omsættes forbindelser med formlen VI med forbindelser med den almene formel IX
10
X
WJ-J ix
II
o hvor R^· og X har de ovenfor anførte betydninger, de vundne reaktionsprodukter med formlen X,
X
15 I
O OH
I 2
FT
hvor R·'-, og X har de ovenfor anførte betydninger, omdannes til forbindelser med den almene formel XI
DK 161324B
6
X
Rl-Ønul JL xi l
R
hvor R*·, R^ og X har de ovenfor anførte betydninger, forbindelserne med formlen XI omsættes med kaliumalkoholater til dannelse af forbindelser med den almene formel XII 5
Y
r1~{Qr pLil m '2
R
hvor R^· og har de ovenfor anførte betydninger, og Y betegner alkoxy, denne forbindelse hydrolyseres, og den vundne blanding af 9-10 ketoner og 10-ketoner (2:1) adskilles. Denne adskillelse af isomere ketoner foretages ved fraktioneret krystallisation af deres fumara-ter.
Det kritiske trin ved den kendte fremgangsmåde er omsætningen af forbindelserne med formlen XI med alkoholater, som intermediært 15 forløber over en tredobbeltbinding, hvorved der hovedsagelig dannes 9-enolether, udover en mindre andel af de ønskede 10-enolethere.
Denne type bireaktioner kan ikke konstateres ved anvendelse af forbindelserne med formlerne IV og V til fremstilling af forbindelserne med formlen I.
20 Især forløber Grignard-reaktionen mellem forbindelserne med formlen V og forbindelserne med formlen VI glat og giver mindre anledning til bireaktioner end den tilsvarende omsætning af forbindelserne med 7
DK 161324 B
formlen VI med forbindelserne med formlen IX ifølge fremgangsmåden i DK-fremlæggelsesskrift nr. 134404.
Totaludbyttet af forbindelser med formlen I ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen (ud fra forbindelser med formlen II og hvor forbindelsen 5 med formlen V anvendes som mellemprodukt ved fremstilling af forbindelser med formlen VIII), ligger på 45-60%. Totaludbyttet af forbindelser med formlen I (ud fra forbindelser med formlen II) ved den i DK-patentskrift nr. 134404 beskrevne fremgangsmåde ligger på 10-15%.
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler. Af eksemplerne fremgår således, at en forbindelse med formlen I kan fremstilles ud fra en forbindelse med formlen II i et totaludbytte på 46%, idet en forbindelse med formlen II omsættes med en forbindelse med formlen III i et udbytte på 83% til dannelse af en 15 forbindelse med formlen IV (eksempel 2); denne forbindelse omdannes til en forbindelse med formlen V i et udbytte på 95% (eksempel 3); forbindelsen med formlen V omsættes med en forbindelse med formlen VI i et udbytte på 72% til dannelse af en forbindelse med formlen VII (eksempel la)), der derefter omdannes via en forbindelse med formlen 20 VIII til en forbindelse med formlen I i et udbytte på 81% (eksempel lb)).
EKSEMPEL 1.
4-(l-Methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5 cyclohepta[l,2-b]thiophen-10(9H)-on.
25 a) 3,07 g med iod aktiverede magnesiumspåner overhældes med 25 ml absolut tetrahydrofuran og tilsættes ca. 1/10 af en opløsning af 17,7 g 4-chlor-l-methylpiperidin-base i 70 ml absolut tetrahydrofuran. Ved tilsætning af nogle dråber 1,2-dibromethan sættes Grignard-reaktionen 30 i gang. Den resterende mængde 4-chlor-l-methylpiperidin-opløsning dryppes nu så hurtigt til magnesiumet, at reaktionsblandingen stadig koger under tilbagesvaling uden ydre varmetilførsel. Blandingen koges derefter i yderligere 1. time under tilbagesvaling. Derefter tilsæt- 8
DK 161324 B
tes ved 20°C og vinder let afkøling 15,3 g 10-methoxy-4H-benzo[4,5]-cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on (fremstillet som i eks. 3) portionsvis i løbet af 40 minutter. Efter 1 1/2 times omrøring ved 20°C hældes reaktionsopløsningen ud på en blanding af 180 g is og 20 g 5 ammoniumchlorid. Den frie base ekstraheres med chloroform. Chlorofor-mopløsningen inddampes, og remanensen omkrystalliseres af 270 ml absolut ethanol. På denne måde fås den rene 10-methoxy-4-(l-methyl-4-piperidyl)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-ol-base, som smelter ved 194-196°C. Mikroanalysen stemmer overens med formlen 10 C2oH23N02S. Udbytte: 72%.
b) En blanding af 3,4 g 10-methoxy-4-(l-methyl-4-piperidyl)-4H-benzo-[4,5]cyclohepta-[1,2-b]thiophen-4-ol-base og 40 ml 3N saltsyre holdes i et kogende vandbad i 1 time på 95-100°C. Derpå indstilles blandingen på alkalisk reaktion ved hjælp af koncentreret natriumhydroxidop-15 løsning under afkøling til 20eC, og den frie base ekstraheres med chloroform. Chloroformopløsningen inddampes, og remanensen omkrystalliseres af ethanol/vand 1:1. På denne måde fås den rene 4-(1-methyl- 4-piperidyliden) -4H-benzo [4,5]cyclohepta[l, 2-b] thiophen-10(9H) -on-base, som smelter ved 152-153eC. Mikroanalysen stemmer overens med 20 formlen C^jHj^NOS. Strukturen undersøges ved hjælp af IR-, NMR- og MS-spektrer. Udbytte: 81%.
Analogt med den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde fås under anvendelse af: 6- chlor-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on 25 6-chlor-4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]- thiophen-10(9H)-on (smeltepunkt 168-169°C); (det intermediært dannede 6-chlor-10-methoxy-4-(l-methyl-4-piperi-dyl) -4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-ol (forbindelse med formlen VIII) smelter ved 200-202°G); 30 7-chlor-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-on 7- chlor-4-(l-methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1, 2 -b ] -thiophen-10(9H)-on (smeltepunkt 150-151°C); (det intermediært dannede 7-chlor-10-methoxy-4-(l-methyl-4-piperi-dyl)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-ol (forbindelse med 35 formlen VIII) smelter ved 223-227°C under sønderdeling);
DK 161324B
9 6-brom-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on 6-brom-4-(l-methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-10(9H)-on (smeltepunkt 172-173°C); 7,10-dimethoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-on 5 7-methoxy-4-(l-methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2- b]thiophen-10(9H)-on (smeltepunkt 157-158°C); 10-butoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-on 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen- 10(9H)-on (smeltepunkt 152-153°C).
10 EKSEMPEL 2 9-Brom-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thio-phen-4-on (forbindelse med formlen IV).
En suspension af 20 g 9,10-dibrom-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohep-ta[l,2-b]thiophen-4-on i 400 ml methanol koges i 5 timer under til-15 bagesvaling. Der fås 9-brom-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyc-lohepta[l,2-b]thiophen-4-on (smeltepunkt 103-106eC). Udbytte: 83%.
Analogt med den i eksempel 2 beskrevne fremgangsmåde fås under anvendelse af de relevante udgangsforbindelser nedenstående forbindelser med den almene forøel IV: 20 9-Brom-6-chlor-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta- [1,2-b]thiophen-4-on (smeltepunkt 134-136eC); 9-brom-7-chlor-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta-[1,2-b]thiophen-4-on (smeltepunkt 135-137*0); 6,9-dibrom-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta-25 [1,2-b]thiophen-4-on; 9-brom-9,10-dihydro-7,10-dimethoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta-[1,2-b]thiophen-4-on; 9-chlor-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta-[1,2-b]thiophen-4-on; 30 9-brom-10-butoxy-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen- 4-on (smeltepunkt 90-91eC); 10
DK 161324 B
9- brom-10-ethoxy-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen- 4-on.
EKSEMPEL 3 10- Methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-on (forbindelse 5 med formlen V).
Til en opløsning af 17,5 g 9-brom-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo-[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on i 400 ml methanol sættes 9 g kaliumhydroxid, og blandingen koges under tiLbagesvaling i 6 timer.
Efter afkøling til 0-5°C frafiltreres det udfældede krystallisat og 10 omkrystalliseres af methanol. På denne måde fås rent 10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on, som smelter ved 164-166eC. Mikroanalysen stemmer overens med formlen C^^H^o°2s· Strukturen undersøges ved hjælp af NMR- og MS-spektrer. Udbytte: 95%.
Analogt med den i eksempel 3 beskrevne fremgangsmåde under anvendelse 15 af de i og under eksempel 2 anførte forbindelser med formlen IV fås de nedenfor anførte forbindelser med formlen V: 6- Chlor-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-on (smel-tepunkt 220-222°C); 7- chlor-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-on (smel-20 tepunkt 216-218°C); 6-brom-10-methoxy-4H-benzo [4,5] cyclohepta [1,2-b] thiophen-4-on; 7,10-dimethoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on; 10-butoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-on (smeltepunkt 83-85eC); 25 10-ethoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on (smeltepunkt 127-129eC).
Claims (1)
- DK 161324 B n Fremgangsmåde til fremstilling af 4-(l-substituerede-4-piperidyli-den)-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-10(9H)-onderivater med formlen I 5 0 ‘OyG :i2 hvor betegner hydrogen eller i 6- eller 7-stillingen siddende halogen eller lavere alkoxy, og 10 R2 betegner lavere alkyl, eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at en forbindelse med foralen VIII r1~€XDC} \/\/v vm OH ^ N ' hvor og R2 har de ovenfor anførte betydninger, dehydratisexes, og 15 at den resulterende forbindelse med formlen I vindes i form af en base eller i form af et syreadditionssalt deraf.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH98572 | 1972-01-24 | ||
| CH98572A CH568312A5 (da) | 1972-01-24 | 1972-01-24 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK238090D0 DK238090D0 (da) | 1990-10-02 |
| DK238090A DK238090A (da) | 1990-10-02 |
| DK161324B true DK161324B (da) | 1991-06-24 |
| DK161324C DK161324C (da) | 1991-12-09 |
Family
ID=4199789
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK555680A DK154296C (da) | 1972-01-24 | 1980-12-29 | 4h-benzocyclo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-4-oner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af terapeutisk virksomme 4-piperidyliden-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-oner samt-en fremgangsmaade til fremstilling af disse mellemprodukter |
| DK238090A DK161324C (da) | 1972-01-24 | 1990-10-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(1-substituerede-4-piperidyliden)-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-onderivater |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK555680A DK154296C (da) | 1972-01-24 | 1980-12-29 | 4h-benzocyclo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-4-oner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af terapeutisk virksomme 4-piperidyliden-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-oner samt-en fremgangsmaade til fremstilling af disse mellemprodukter |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS566997B2 (da) |
| KR (1) | KR780000049B1 (da) |
| AR (1) | AR202094A1 (da) |
| AT (1) | AT334897B (da) |
| AU (1) | AU477308B2 (da) |
| BE (1) | BE794370A (da) |
| CA (1) | CA1006523A (da) |
| CH (1) | CH568312A5 (da) |
| CS (1) | CS183674B2 (da) |
| DD (1) | DD104084A5 (da) |
| DE (2) | DE2366394C1 (da) |
| DK (2) | DK154296C (da) |
| ES (1) | ES410855A1 (da) |
| FI (1) | FI60396C (da) |
| FR (2) | FR2169091B1 (da) |
| GB (2) | GB1422443A (da) |
| HK (1) | HK53480A (da) |
| HU (1) | HU164966B (da) |
| IE (1) | IE38148B1 (da) |
| IL (1) | IL41374A (da) |
| LU (1) | LU66876A1 (da) |
| NL (1) | NL178970C (da) |
| NO (1) | NO136978C (da) |
| PL (1) | PL83921B1 (da) |
| RO (1) | RO63566A (da) |
| SE (1) | SE395696B (da) |
| SU (1) | SU509237A3 (da) |
| YU (1) | YU36173B (da) |
| ZA (1) | ZA73494B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2243778B1 (en) * | 2008-01-30 | 2014-10-29 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperidine derivative |
| ES2561227T3 (es) * | 2008-08-01 | 2016-02-25 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivado de aminopropilideno |
| JP5083989B2 (ja) * | 2008-11-20 | 2012-11-28 | 日本臓器製薬株式会社 | ピペリジン誘導体を含有する医薬 |
| CN104817532B (zh) * | 2015-03-04 | 2017-07-25 | 浙江工业大学 | 一种10‑甲氧基‑4H‑苯并[4,5]环庚三烯[1,2‑b]噻唑‑4‑酮的制备方法 |
-
1972
- 1972-01-24 CH CH98572A patent/CH568312A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-12 FI FI89/73A patent/FI60396C/fi active
- 1973-01-15 SE SE7300504A patent/SE395696B/xx unknown
- 1973-01-16 NO NO185/73A patent/NO136978C/no unknown
- 1973-01-19 NL NLAANVRAGE7300797,A patent/NL178970C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-19 FR FR7301856A patent/FR2169091B1/fr not_active Expired
- 1973-01-22 RO RO7300073573A patent/RO63566A/ro unknown
- 1973-01-22 DD DD168384A patent/DD104084A5/xx unknown
- 1973-01-22 IE IE90/73A patent/IE38148B1/xx unknown
- 1973-01-22 GB GB311973A patent/GB1422443A/en not_active Expired
- 1973-01-22 KR KR7300110A patent/KR780000049B1/ko active
- 1973-01-22 GB GB2921475A patent/GB1422444A/en not_active Expired
- 1973-01-22 LU LU66876A patent/LU66876A1/xx unknown
- 1973-01-22 ES ES410855A patent/ES410855A1/es not_active Expired
- 1973-01-22 DE DE2366394A patent/DE2366394C1/de not_active Expired
- 1973-01-22 PL PL1973160372A patent/PL83921B1/pl unknown
- 1973-01-22 BE BE794370D patent/BE794370A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-22 AT AT47873*#A patent/AT334897B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-01-22 HU HUSA2446A patent/HU164966B/hu unknown
- 1973-01-22 DE DE2302970A patent/DE2302970C3/de not_active Expired
- 1973-01-22 CA CA161,801A patent/CA1006523A/en not_active Expired
- 1973-01-23 CS CS7300000503A patent/CS183674B2/cs unknown
- 1973-01-23 SU SU1874878A patent/SU509237A3/ru active
- 1973-01-23 AU AU51378/73A patent/AU477308B2/en not_active Expired
- 1973-01-23 IL IL41374A patent/IL41374A/en unknown
- 1973-01-23 JP JP922773A patent/JPS566997B2/ja not_active Expired
- 1973-01-23 ZA ZA730494A patent/ZA73494B/xx unknown
- 1973-01-27 AR AR246230A patent/AR202094A1/es active
- 1973-04-22 YU YU178/73A patent/YU36173B/xx unknown
-
1978
- 1978-10-04 FR FR7828336A patent/FR2401153A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-02-29 JP JP2420780A patent/JPS55129282A/ja active Granted
- 1980-09-25 HK HK534/80A patent/HK53480A/xx unknown
- 1980-12-29 DK DK555680A patent/DK154296C/da not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-10-02 DK DK238090A patent/DK161324C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6799037B2 (ja) | 化学的方法 | |
| KR100428238B1 (ko) | 약리학적 활성 물질의 제조 방법 | |
| US8884016B2 (en) | Apixaban preparation process | |
| CN1049657C (zh) | 取代的苯并吡喃衍生物的制备方法 | |
| Al‐Saleh et al. | Enaminones in heterocyclic synthesis: Synthesis and chemical reactivity of 3‐anilino‐1‐substituted‐2‐propene‐1‐one | |
| KR20150021056A (ko) | ２-시클로펜틸-６-메톡시-이소니코틴산의 신규한 제조 방법 | |
| WO2010055042A1 (en) | 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones | |
| Moshkin et al. | 1, 3-Dipolar cycloadditions of nonstabilised azomethine ylides at 3-substituted coumarins: Synthesis of 1-benzopyrano [3, 4-c] pyrrolidines | |
| JPS6139949B2 (da) | ||
| DK161324B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(1-substituerede-4-piperidyliden)-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-onderivater | |
| JP3930736B2 (ja) | ピリジンメタノール化合物の製造方法 | |
| IE871694L (en) | Pyridine derivatives and related intermediates | |
| DK161323B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(1-substituerede-4-piperidyliden)-4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10(9h)-onderivater | |
| RU2123004C1 (ru) | Способ получения 3-{2-/4-(6-фторбензо [d] изоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил /этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4h-пиридо /1,2-а/ пиримидин-4-она и промежуточные соединения для его получения | |
| US2470108A (en) | Heterocyclic amines | |
| JPS5821916B2 (ja) | トリアゾロベンゾチアゾ−ルルイノセイホウ | |
| KR102048391B1 (ko) | 1,2,5-티아디아졸리딘-1,1-이산화물의 염형, 결정형 및 그 제조 방법과 중간체 | |
| CN105622627A (zh) | Dbs类聚烯烃成核剂及其制备方法和应用 | |
| JP6930923B2 (ja) | （ｅ）−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）（２−ヒドロキシフェニル）メタノンｏ−メチルオキシムを調製する改善されたプロセス | |
| JP2017517545A (ja) | フェニルインダン化合物の製法 | |
| JPH06128205A (ja) | ピリジン及びキノリン誘導体の製造方法 | |
| NO134767B (da) | ||
| US4965359A (en) | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-C]-pyridines | |
| EP2132195A1 (en) | Acetone solvate of phthaloyl amlodipine | |
| JPS6052152B2 (ja) | ポリアルキル−２−（２，４−ジヒドロキシフエニル）−７−ヒドロキシクロマンの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |