SU505359A3 - Способ получени производных изоиндолина или их солей - Google Patents
Способ получени производных изоиндолина или их солейInfo
- Publication number
- SU505359A3 SU505359A3 SU1993952A SU1993952A SU505359A3 SU 505359 A3 SU505359 A3 SU 505359A3 SU 1993952 A SU1993952 A SU 1993952A SU 1993952 A SU1993952 A SU 1993952A SU 505359 A3 SU505359 A3 SU 505359A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isoindolinone
- phenyl
- solution
- ether
- washed
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных изоиндолина, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Использование известной в органической химии реакции взаимодействи алкилгалогенидов с аминами применительно к алкилгалогенидам изоиндолинового р да привело к получению новых производных изоиндолина общей формулы
N-AP (I)
Sa
где Аг - фенил или пиридил, которые могут быть замещены одним или двум атомами или радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми среди атомов галогена или алкильных радикалов с 1-4 атомами углерода, алкоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода , циано- или трифторметила;
Т - пр мой или разветвленный алкилен с 2-6 атомами углерода;
Е1иК2-одинаковые или различные и представл ют водород или пр мой, или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода.
Предложенный способ получени производных изоиндолина общей формулы (I) или их солей заключаетс в том, что соединение общей формулы
10
0-T-Z
15
где Аг и Т имеют вышеуказанные значени :
Z - галоид,
подвергают взаимодействию с амином общей формулы
/R
HIJ
к,
где RI и R2 имеют вышеуказанные значени , при нагревании, предпочтительно при 120- 140°С, в среде инертного органического растворител , например толуола, или без нрго с
последующим выделением целевого продукта в свободиом виде или в виде соли.
Полученные целевые нродукты общей формулы (I) можно очищать физическими методами (такими, как перегонка, кристаллизаци , хроматографи ) или химическими методами (такими, как образование солей, кристаллизаци последних, затем разложение в щелочной среде; при этих операци х природа аниона соли безразлична, единственным условием вл етс то, чтобы соль хорошо определ лась и легко кристаллизовалась).
Соли производных изоиндолина общей формулы (I) можно получать взаимодействием соединений с кислотой в соответствующих растворител х; в качестве органических растворителей используют, например, спирты, кетоны, простые эфиры или хлорированные растворители; полученную соль осаждают после возможного концентрировани ее раствора и отдел ют фильтрованием или декантацией. В качестве примеров солей можно назвать соли минеральных кислот (такие, как хлоргидраты , сульфаты, нитраты, фосфаты) или органических кислот (такие, как ацетаты, пропионаты, сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты, теофиллинацетаты, салицилаты , фенолфталинаты, метилен-бис-р-оксинафтоаты ).
Пример 1. Пагревают в автоклаве при 120°С в течение 24 час раствор 3-(2-хлорэтокси )-2-фенил-1-изоиндолина в 120 мл изопропиламина . После охлаждени реакционную смесь выливают в 200 мл воды и 16 мл 4н. едкого натра. Полученный щелочной раствор экстрагируют 250 мл эфира. Органический раствор промывают 3 раза 50 мл воды, затем экстрагируют 18 мл 4н. сол ной кислоты. Полученный кислый раствор подщелачивают добавлением 20 мл 4н. едкого натра и выделившийс масл нистый продукт экстрагируют 2 раза 100 мл эфира. Затем органические экстракты сушат сульфатом натри и концентрируют досуха при пониженном давлении. Получают 14,2 г продукта с т. пл. 85°С, который раствор ют в 150 мл ацетона. Добавл ют к полученному таким путем раствору 11,3 мл эфирного раствора 4,03 н. сол ной кислоты. Выпавшие кристаллы отдел ют фильтрованием и промывают 10 мл ацетона. После сушки получают 11,3 г хлоргидрата 3-(2-изопропиламиноэтокси ) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона с т. пл. 184°С.
3-(2-хлор - этокси) - 2 - фенил - 1-изоиндолинон получают кип чением в аппарате ДинаСтарка раствора 22,5 г 3-гидрокси - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона и 7,7 г гликольмонохлоргидрина в 200 мл безводного толуола в присутствии 0,5 г пара-толуолсульфокислоты. Нагревание продолжают до конца азеотропной перегонки образованной воды. Реакционную смесь охлаждают и промывают 50 мл 2н. едкого натра, затем 2 раза 50 мл воды. Полученный органический раствор сушат сульфатом натри , концентрируют досуха при пониженном давлении. Полученный осадок раствор ют в 50 мл окиси изопропила, нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием, потом промывают 6 мл окиси изопропила. После 5 сушки получают 20,1 г 3-(2 - хлорэтокси) - 2фенил - 1 - изоиндолинона с т. пл. 71°С.
Пример 2. Работают как в примере 1, но исход т из 18,9 г 3-(4 - хлорбутокси) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона и 51 мл изопропил10 амина, при этом получают 16,8 г хлоргидрата 3-(4 - изопропиламинобутокси) - 2 - фенил- 1изоиндолинона с т. пл. 158°С.
3-(4 - хлорбутокси) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинон с т. пл. 86°С получают, как описано в 15 примере 1, исход из 22,5 г 3 - гидрокси - 2фенил - 1 - изоиндолинона, 0,5 г пара-толуолсульфокислоты и 11,9 г 4-хлор-1-бутанола.
Пример 3. Нагревают в автоклаве при 140°С в течение 48 час раствор 31,6 г 3-(520 хлорпентилокси) - 2 - фенил - 1 - изоиндоли .нона и 83 мл изопропиламина в 50 мл толуола . После охлаждени реакционную смесь выливают в 200 мл воды и 200 мл эфира. Отдел ют органическую фазу. Водный раствор 5 промывают 2 раза 50 мл эфира. Полученные органические растворы соедин ют и промывают 5 раз 25 мл воды, затем экстрагируют 3 раза 35 мл 4 н. сол ной кислоты. Полученные кислые растворы соедин ют, затем под0 щелачивают добавлением 45 мл Юн. едкого натра. Выделившеес масло экстрагируют 3 раза 80 мл хлористого метилена, затем полученный органический раствор сушат сульфатом натри и концентрируют досуха при по5 ниженном давлении. Получают 30 г масла, которое раствор ют в 250 мл изопропанола. В этот раствор добавл ют 9,3 г фумаровой кислоты и довод т смесь до кипени . Отдел ют легкую нерастворимую часть фильтрова0 нием при нагревании. Продукт, который кристаллизуетс при охлаждении, отдел ют фильтрованием, затем промывают 50 мл изопропанола и 50 мл ацетона. После сушки получают 30,6 г кислого фумарата 3-(5-изопро5 пиламинопентилокси) - 2- фенил - 1 - изоиндолинона с т. пл. 150°С.
3-(5 - хлорпентилокси) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинон в виде желтого масла получают, как описано в примере 1, исход из 22,5 г 0 3 -гидроксн - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона, 0,5 г пара-толуолсульфокислоты и 13,5 г 5-хлор-1-пентанола.
Claims (2)
- Пример 4. Работают, как в примере 1, 5 исход из 5,9 г 3-(3 - хлорпропокси) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона и 40 мл изопропиламина , при этом получают 5,05 г хлоргидрата 3-(3 - изопропиламинопропокси) - 2 - фенил1-изоиндолинона с т. пл. 178°С. 0 3-(3 - хлорпропокси) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинон с т. пл. 96°С, получают, как описано в нримере 1, исход из 22,5 г 3 - гидроксн 2 - фенил - I - изоиндолинона, 0,5 г пара-толуолсульфокислоты и 10.4 г З-хлор-1-пропанола , Пример 5. Раствор 24,7 г 3- (3 - хлор - 2метилпропокси ) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона в 250 мл изопропиламина нагревают в автоклаве при 120°С в течение 24 час. После охлаждени реакционную смесь концентриру- 5 ют досуха при пониженном давлении, затем остаток раствор ют в 30 мл водного раствора 5н. едкого натра, 200мл воды и 200мл эфира. Эфирный раствор промывают 3 раза 150 мл дистилированной воды и экстрагируют 4 ра- ю за всего 200 мл 2 н. водного раствора метансульфокислоты . Кислый раствор промывают 3 раза всего 150 мл эфира, затем подщелачивают добавлением 50 мл 10 н. едкого натра. Выделившеес масло экстрагируют 4 раза 15 всего 200 мл эфира. Органические экстракты соедин ют, промывают 5 раз всего 250 мл дистиллированной воды, сушат безводным суль- . фатом магни и концентрируют досуха при пониженном давлении. Полученный остаток 20 (22,2 г) раствор ют в 130 мл ацетона. К полученному раствору добавл ют раствор 6,2 г ш,авелевой кислоты в 30 мл ацетона. После 3 час охлаждени до 2°С выпавший осадок отдел ют фильтрованием, промывают 2 раза 25 всего 20 мл ацетона, затем 30 мл эфира. После сушки получают 26,6 г кислого оксалата 3-(3 - изопропиламино - 2 - метилпропокси)-2фенил - 1 - изоиндолинона с т. пл. 150°С. 3-(3 - хлор - 2 - метилпропокси) - 2 фенил- 30 1 - изоиндолинон в виде бледно-желтого масла , получают, как описано в примере 1, исход из 22,5 г 3-гидрокси - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона , 0,5 г пара-толуолсульфокислоты и 12 г 3 - хлор - 2 - метил - 1 - пропанола. Работа таким же образом и исход из соответствуюш ,его сырь , получают следующие соединени : йодгидрат 3-(2 - этоксидиэтиламино)-2-(2пиридил ) - 1 - изоиндолинона с т. пл. 170°С; 40 йодгидрат 3-(3 - пропоксидиметилам.ино)-2 (2 - пиридил) - 1 - изоиндолинона с т. пл. 128-13q°C; кислый эфир фумаровой кислоты 3-(2-этоксидиэтиламино ) - 2 - фенил - 1- изоиндолино- 45 на с т. пл. 146-147°С. Формула изобретени 1. Способ получени производных изоиндолина общей формулы50 35 0-T-Nc: где Аг - фенил или пиридил, которые могут быть замещены одним или двум атомами или радикалами, одинаковыми или различными , выбираемыми среди атомов галогена или алкильиых радикалов с 1-4 атомами углерода, алкоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода, циано- и или трифторметила , Т - пр мой или разветвленный алкилен с 2-6 атомами углерода; RI и R2 - одинаковые или различные и представл ют водород или пр мой, или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода; или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы где Аг и Т имеют вышеуказанные значени , Z - галоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы где RI и R2 имеют вышеуказанные значени , при нагревании с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
- 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс осуществл ют при 120-140°С.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7304460A FR2217000B1 (ru) | 1973-02-08 | 1973-02-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU505359A3 true SU505359A3 (ru) | 1976-02-28 |
Family
ID=9114536
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1993952A SU505359A3 (ru) | 1973-02-08 | 1974-02-07 | Способ получени производных изоиндолина или их солей |
SU7502117225A SU568364A3 (ru) | 1973-02-08 | 1975-03-31 | Способ получени производных изоиндолина или их солей |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU7502117225A SU568364A3 (ru) | 1973-02-08 | 1975-03-31 | Способ получени производных изоиндолина или их солей |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4001271A (ru) |
JP (1) | JPS49102667A (ru) |
AR (2) | AR199829A1 (ru) |
AT (1) | AT328434B (ru) |
BE (1) | BE810748A (ru) |
CA (1) | CA1012149A (ru) |
CH (2) | CH587817A5 (ru) |
DE (1) | DE2406065C2 (ru) |
DK (1) | DK137572B (ru) |
ES (2) | ES423058A1 (ru) |
FI (1) | FI57747C (ru) |
FR (1) | FR2217000B1 (ru) |
GB (1) | GB1407953A (ru) |
HU (1) | HU166919B (ru) |
IE (1) | IE38831B1 (ru) |
IL (1) | IL44163A (ru) |
LU (1) | LU69350A1 (ru) |
NL (1) | NL7401366A (ru) |
NO (1) | NO141441C (ru) |
OA (1) | OA04592A (ru) |
SE (1) | SE385583B (ru) |
SU (2) | SU505359A3 (ru) |
ZA (1) | ZA74813B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2607506B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-06 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
KR100485748B1 (ko) * | 1997-09-18 | 2005-09-15 | 삼성전자주식회사 | (3-옥소이소인돌린-1-일리덴)프로판디니트릴유도체및그제조방법 |
GB0419481D0 (en) * | 2004-09-02 | 2004-10-06 | Cancer Rec Tech Ltd | Isoindolin-1-one derivatives |
GB0811643D0 (en) | 2008-06-25 | 2008-07-30 | Cancer Rec Tech Ltd | New therapeutic agents |
GB201517217D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201517216D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201704965D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201704966D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2117740B1 (ru) * | 1970-12-14 | 1974-04-12 | Rhone Poulenc Sa | |
AR203991A1 (es) * | 1972-03-16 | 1975-11-12 | Rhone Poulenc Sa | Procedimiento para preparar derivados de(hidroxi-2-amino-3-propoxi)-3-isoindolinona-1 |
-
1973
- 1973-02-08 FR FR7304460A patent/FR2217000B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-01-28 OA OA55106A patent/OA04592A/xx unknown
- 1974-01-31 NL NL7401366A patent/NL7401366A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-02-06 HU HURO767A patent/HU166919B/hu unknown
- 1974-02-07 SU SU1993952A patent/SU505359A3/ru active
- 1974-02-07 BE BE140672A patent/BE810748A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-07 CH CH171874A patent/CH587817A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-07 IL IL44163A patent/IL44163A/en unknown
- 1974-02-07 CH CH1643476A patent/CH587818A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-07 US US05/440,548 patent/US4001271A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-02-07 CA CA192,146A patent/CA1012149A/fr not_active Expired
- 1974-02-07 AR AR252230A patent/AR199829A1/es active
- 1974-02-07 IE IE236/74A patent/IE38831B1/xx unknown
- 1974-02-07 LU LU69350A patent/LU69350A1/xx unknown
- 1974-02-07 JP JP49015022A patent/JPS49102667A/ja active Pending
- 1974-02-07 GB GB572574A patent/GB1407953A/en not_active Expired
- 1974-02-07 NO NO740411A patent/NO141441C/no unknown
- 1974-02-07 SE SE7401663A patent/SE385583B/xx unknown
- 1974-02-07 DK DK66974AA patent/DK137572B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-02-07 ZA ZA00740813A patent/ZA74813B/xx unknown
- 1974-02-08 ES ES423058A patent/ES423058A1/es not_active Expired
- 1974-02-08 AT AT101474A patent/AT328434B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-08 DE DE2406065A patent/DE2406065C2/de not_active Expired
- 1974-02-08 FI FI358/74A patent/FI57747C/fi active
- 1974-04-17 ES ES425407A patent/ES425407A1/es not_active Expired
- 1974-09-04 AR AR255459A patent/AR200357A1/es active
-
1975
- 1975-03-31 SU SU7502117225A patent/SU568364A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102665258B1 (ko) | Ag-10, 이의 중간체, 및 이의 염을 제조하는 방법 | |
NO149106B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzcykloamider | |
PT2077996E (pt) | Processo de purificação de montelucaste e seus sais de amina | |
DK169965B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner, samt mellemprodukter til brug herved | |
SU505359A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
JP7050054B2 (ja) | Pde4阻害剤としての縮合環系化合物 | |
JP6851149B2 (ja) | ピペリジン化合物の製造方法 | |
DD294718A5 (de) | Verfahren zur herstellung von krampfloesenden mitteln | |
SU496730A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
Evans et al. | The Sulfonic Acids Derived from Pyridine and 2, 6-Lutidine and the Corresponding N-Oxides1 | |
US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
DE112011101112T5 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-[4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanon und Säureadditionssalzen davon | |
US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
JPH07330732A (ja) | 光学活性な3−アミノ−1−ベンジルピペリジン誘導体 | |
CH641796A5 (it) | Procedimento selettivo per la preparazione di derivati della 7-idrossicumarina. | |
SU423299A3 (ru) | Способ получения производных тетрлгидробензодиазепинонл | |
RU2204556C2 (ru) | Способ получения 1-(парахлорбензгидрил)-4-(2-оксиэтил)пиперазина | |
EP0285655B1 (en) | Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives | |
SU455104A1 (ru) | Способ получени 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2")-этилиндолов | |
US2785201A (en) | Compounds of bis quaternary ammonium derivatives of phenylethylamine | |
SU596169A3 (ru) | Способ получени производных 4н-бензо/4,5/-циклогепта/1,2-в/ тиофена или их солей | |
KR820001123B1 (ko) | N-치환 몰라노린 유도체의 제조방법 | |
KR800000852B1 (ko) | 4-(4-코로로페닐)-4-히드록시-N, N-디메틸-α, α-디페닐-1-피페리딘부탄 아미드 및 그의 부가염의 제조방법. |