SU455104A1 - Способ получени 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2")-этилиндолов - Google Patents

Description

Изобретение касаетс  способа получени  ранее неизвестных производных индольного р да, содержащих алкилбензимидазолильный остаток. Указанные соединени  могут найти применение в качестве биологически активных веществ , в частности как транквилизаторы. В литературе способа получени  указанных соединений не было известно. Согласно данному изобретению предлагаетс  способ получени  соединений общей формулы I . - СИ-СИ,, где R - водород или алкил, заключающийс  в том, что о-фенилендиамин конденсируют при повыщенной температуре с алкил (7-хлор)-кротилуксусной кислотой общей формулы II ноое-сн-сиз-сн-с-ен, I1 Rа где R имеет выщеуказанное значение, полуенный при этом 2-(Г-алкил-4-хлорпентен-3л )-бензимидазол общей формулы III jLeti-сИо-сн-с-еи., ш где R и.меет выщеуказанное значение, далее подвергают сернокислотному гидролизу и образовавщийс  2- (1 -алкил-4-кетопентил) -бензи .мидазол общей формулы IV CH-CH,-CHv-С-ГН, IV I - где R и.меет выщеуказанное значение, нодвергают циклизации с фенилгидразином, в среде органического растворител , например спирта, в присутствии серной кислоты. Взаимодействие о-фенилендиамина с карбоновой кислотой формулы II обычно протекает в течение 5 час, при этом оптимальной температурой осуществлени  реакции  вл етс  температура в интервале 160-170°С. Промежуточное соединение формулы III выдел ют после проведени  реакции известными приемами,

Очистка соединений формулы III может быть осуществлена кристаллизацией, подход щим растворителем дл  этих целей может быть сиирт.

Получение кетопроизводиых формулы IV сернокислотным гидролизом хлорсодержащих соединений формулы III нредпочтительно осуществл ют при комнатной температуре. При этом серную кислоту используют в избытке, что иозвол ет осуществл ть реакцию без применени  дополнительных растворителей.

Циклизацию соединений формулы IV в целевые соединени  формулы I осуществл ют нагреванием эквимолекул рных количеств кетопроизводного IV и фенилгидразина в спиртовой среде в присутствии серной кислоты при те.мпературе кипеии  реакционной смеси.

Целевые соединени  формулы I могут быть выделены из реакционной смеси известными приемами в свободном виде или в виде солей и очищены перекристаллизацией.

Пример 1. 2-(4-Хлорпептен-3-ил)-бензимидазол (HI, R n).

Смесь 2,16 г (0,02 моль) о-феиилендиамипа и 4,45 г (0,03 моль) лор ротилуксусной кислоты (И, ) нагревалась своздушпым обратным холодильником нри 160-170°С (температура бани) в течение 5 час. После охлаждени  темно-окращенна  стекловидна  масса растворена в спирте, к спиртовому раствору прилит эфир, раствор дл  удалени  неирореагировавшей кислоты и спирта иромыт разбавленной щелочью и водой и высушен сернокислым иатрием. Вещество, оставшеес  после удалени  эфира, перекристаллизовапо из спирта. Получено 3,26 г (73,8%) кристаллов кремового цвета с т. ил. 145-146°С.

Найдено, %: С 64,90; Н 5,89; N 12,58; С1 16,44.

CizHiaNaCl.

Вычислено, %: С 65,30; П 5,89; N 12,69; С1 16,09.

2-(4-Кетопентил)-беизимидазол (IV, ). 4 г (0,018 моль) 2-(4-хлорпеитен-3-ил) бензимидазола (П1,) растворены в 15 мл серной кислоты уд. веса 1,75. Смесь, выдел юща  хлористый водород, оставлена нри комиатиой температуре на 4 ди , затем разбавлена 250 мл воды и подщелочена содой. Выделившиес  кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из гор чей воды (кип чение с углем). Получено 2,3 г (62,8%) бесцветн з1х кристаллов с т. пл. J22123°С

Найдено, %: С 71,69; Н 7,20; N 13,42.

CiaHuNaO.

Вычислено, %: С 71,28; Н 6,93; N 13,86.

2-Метил-З- (р-бензимидазолил-2) -этилиидол (I, ).

Смесь 3 г (0,0148 моль) 2-(4-кетопентил)бензимидазола (IV, R H), 1,6 г (0,0148 моль) фенилгидразииа, 1,2 мл концентрированной серной кислоты и 15 мл безводного сиирта кип тилась с обратным холодильником 18 часов.

иосле чего охлаждеииый раствор вылит в воду и нейтрализован аммиаком. Выпавшие кристаллы отфильтрованы, промыты водой и перекристаллизированы из сиирта. Получеио 2,5 г (61,6%) желтоватых кристаллов с т. пл. 130°С.

Найдено, %: С 78,27; Н 6,18; N 14,87.

CisHnNs.

Вычислено, %: С 78,54; Н 6,18; N 15,34. Гидрохлорид (из эфирного раствора), т. пл. 230°С.

Найдено, %; С1- 11,70.

CisHuNs-HCl.

Вычислеио, %: С1- 11,39.

Пример 2. 2-(Г-Метил-4-хлорпентен-3ил )-бензимидазол (III, ).

Смесь 13,65 г (0,08 мол ) метил- -хлоркротилуксусиой кислоты (II, ) и 9,1 г (0,08 мол ) о-фенилеиднамииа нагревалась при 160-170°С 5 час. Охлажденный сплав обработан спиртом, затем продукт переведен в эфирный раствор как описано выше. Веид,ество , оставшеес  после отгонки эфира от высушейного раствора, перекристаллизовано из спирта.

Получеио 15,5 г (78,5%) светло-желтых кристаллов с т. пл. .

Найдеио, %: С 66,04; П 6,49; N 11,90; С1 15,21.

CisHisNsCl.

Вычислеио, %: С 66,43; Н 6,39; КМ 1,94; С1 15,14.

2 - (Г-Метил - 4 - кетопентил)-бензимидазол (IV, R CH3).

6,5 г (0,028 моль) 2-(Г-метил-4-хлорпентенЗ-ил )-бензимидазола (III, ) растворены в 16 мл серной кислоты уд. веса 1,75. Раствор оставлен при комнатной температуре на 4 суток, после чего разбавлен 250 мл воды и иодщелочеи содой. Выделившийс  кристаллический продукт перекристаллизован из разбавленного сиирта. Получено 3,8 г (64,4%) бесцветных кристаллов с т. ил. 118-120°С. Найдеио, %: С 72,44; П 7,49; N 12,88.

CuHieNsO.

Вычислено, %: С 72,22; Н 7,40; N 12,96.

2-Метил - 3 - (р-метил-13-бензимидазолил-2)этилиндол (I, ). Смесь 1 г (0,0045 моль) 2- (1 -метил-4-кетопентил) -беизимидазола (IV, R CH3), 0,5 г (0,0045 моль) фенилгидразииа, 5 мл безводного сиирта и 0,5 мл коицентрироваиной серной кислоты кип тилась с обратным холодильником 18 час. Охлажденна  смесь разбавлена водой и нейтрализована аммиаком . Выпавшие кристаллы отфильтрованы , промыты водой и перекристаллизованы из спирта. Получено 1,1 г (82,0%) кремового цвета кристаллов с т. пл. 152°С.

Найдено, %: С 79,14; Н 6,58; N 14,59.

Ci9Hi9N3.

Вычислено, %: С 78,89; Н 6,57; N 14,53. Гидрохлорид (из эфирного раствора), т. пл. 232-233°С.

Найдено, %: Ch 11,25

CieHisNs-iiCl.

Вычислено, %: Cl 10,90.

Аналогично синтезированы следующие 2-метил-3- (|3-алк11Л - В - бензимидазолил-2) -этилиндолы (I).

2-Метил - 3 - ((3-этил -13 - бензимидазолил-2) этилиндол (I, R C2H5). Конденсацией о-фенилендиамина с этил - Y-хлоркротилуксусной кислотой (III, ) с выходом в 69,5% получен 2- (1 - этил-4-хлорпентен-3-ил) -бензимидазол (III, ), т. ил. 137°С.

Найдено, %: С 67,27; Н 7,13; N 11,48; С1 14,13.

Ci.HirNsCl.

Вычислено, %: С 67,60; Н 6,84; N11,26; С1 14,29.

Сернокислотным гидролизом 2-(1-этил-4хлориентен - 3 - ил) - бензимидазола (III, R C2H5) с выходом в 70,3% иолучен 2-(1этил - 4 - кетоиентил) - бензимидазол (IV,

R C2H5),T. ПЛ. 119°С.

Найдено, %: С 72,88; Н 7,60; N 11,83.

СиН18Н20.

Вычислено, %: С 73,04; Н 7,82; N 12,17.

Конденсацией 2- (Г - этил - 4-кетопентил)бензимидазола (IV, ) с фенилгидразином в сернокислом спиртовом растворе с выходом 70,0% получен 2-метил-3-(р-этил-рбензимидазолил-2 )-этилиндол (I, R C2H5); т. нл. 144°С.

Найдено, %: С 78,78; Н 7,04; N 14,17

C2oH2lN3.

Вычислено, %: С 79,20; Н 6,93; N 13,86. Гидрохлорнд, т. ПЛ. 243°С. Найдено, %; С1- 10,63.

C2oH2lN3-HCl.

Вычислено, %: С 10,45.

2-Метнл - 3- (|3-пропил-р-бензимидазолил-2) этилиидол (I, ). Конденсацией о-фенилендиамина с пропил- -хлоркротилуксусной кислотой (II, ) с выходом 75,8% получен 2-(Г-проннл-4-хлорпентен-3 - ил)-бензимидазол (III, ); т. ПЛ. 143°С.

Найдено, %: С 68,29; Н 6,84; N 10,70; С1 13,33.

CisHisNsCl.

Вычислено, %: С 68,57; Н 7,23; N 10,66; С1 13,52.

Сернокислотным гидролизом 2-(1-иропил-4хлорпентен - 3 - ил) - беизимидазола (III, R -СзНу) с выходом 68,0% получен 2-(1-проиил - 4 - кетопеитил) - бензимидазол (IV, Н СзН7), т. ПЛ. 115-117 С.

Найдено, %: С 73,90; Н 8,38; N 12,06.

Ci5H2oN2O.

Вычислено, % С 73,77; Н 8,19; iN 11,47.

Конденсацией 2- (Г-пропил-4-кетопентил)бензимидазола (IV, ) с фенилгидразином в сернокислом спиртовом растворе с выходом 68,7% получен 2-метил-3-(р-пропил|3-бензимидазолил-2 )-этплиндол (I, ), т. ПЛ. 148°С.

Найдено, %: С 79,55; Н 7,42; N 13,61. C2IH23N3.

Вычислено, %: С 79,49; Н 7,25; N 13,25. Гидрохлорид, т. ПЛ. 240°С. Найдено, %: С 9,87.

С21Н2зНз-НС1.

Вычислено, %: С1- 10,04.

2-Метил-З - (р-бутил-р-бензимидазолпл-2)ЗТИЛИНДОЛ (I, R C4H9).

Конденсацией о-фенилендиамина с бутпл-уХЛОр-КрОТИЛуКСуСНОЙ кислотой (II, R C4H9)

с выходом 70,6% получен 2-(Г-бутил-4-хлорпентен-З-ил )-бензимидазол (III, ); т. ил. 152°С.

Найдено, %: С 69,23; Н 7,36; N 10,45; С1 13,14. Ci6H2iN2Cl.

Вычислено, %: С 69,50; Н 7,59; N10,12; С1 12,83.

Сернокислотным гидролизом 2-(Г-бутил-4хлорпентен-З-ил ) - бензимидазола (III, R С4Н9) с выходом 63,5% получен 2-(Г-бутил - 4 - кетонеитил) - бензимидазол (IV, R С4Н9), т. ПЛ. 123°С.

Найдено, %: С 74,52; Н 8,60; N 10,92.

C16H22N20.

Вычислено, %: С 74,41; Н 8,53; N 10,85.

Конденсацией 2 - (Г - бутил-4-кетопентил) беизимидазола (IV, ) с фенилгидразином в сернокислом сниртовом растворе с выходом в 64,8% получен 2-метил-3-(р-бутилр-бензимндазолпл-2 )-этнлиндол (I, ); т. ПЛ. 142°С.

Найдено, %: С 79,40; Н 7,60, N 12,93.

C22H25N3.

Вычислено, %: С 79,76; Н 7,55; N 12,69. Гидрохлорид, т. ПЛ.238°С. Найдено, %: С1- 10,00.

C22H25N3-HCi.

Вычислено, % : Ch 9,66.

Предмет изобретени 

45 I. Способ получени  2-метил-3-(р-алкил-р бензимидазолил-2)-этилиндолов общей формулы

50

где R - водород или алкил, отличающийс  тем, что о-фенпленднамин конденсируют при повышенной температуре с алкил (7-хлор)-кротнлуксусной кислотой общей формулы

IiO,C-Cii-CHp-CH C-CH11

ЕС1

65 где R имеет вышеуказанное значение, полученный при этом 2-(Г-алкил-4-хлорпентеи-3ил )-бензимидазол общей формулы L ji-CH-CH,.5 N где R имеет вышеуказанное значение, далее подвергают сернокислотному гидролизу и образовавшийс  2-(1-алкил-4-кетопентил)-бензимидазол общей формулы . WО CH-CKj-CHg-C-CH 5 10 15 где R имеет вышеуказанное значение, подвергают циклизации с фенилгидразином, в среде органического растворител , например, спирта, в присутствии сериой кислоты при температуре кипени  реакционной смеси. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что конденсацию о-фенилендиамина с алкил (у-хлор)-кротилуксусной кислотой осуществл ют при 160-170°С. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что сернокислотный гидролиз 2-(Г-алкил-4хлорпентил-З-ил ) -беизимидазола осуществл ют при комнатной температуре избытком серной кислоты удельного веса 1,75.