SU468416A3 - Способ получени эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

Info

Publication number
SU468416A3
SU468416A3 SU1888153A SU1888153A SU468416A3 SU 468416 A3 SU468416 A3 SU 468416A3 SU 1888153 A SU1888153 A SU 1888153A SU 1888153 A SU1888153 A SU 1888153A SU 468416 A3 SU468416 A3 SU 468416A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
acid
ester
dihydropyridine
dicarboxylic acid
Prior art date
Application number
SU1888153A
Other languages
English (en)
Inventor
Мейер Хорст
Боссерт Фридрих
Фатер Вульф
Штепель Курт
Original Assignee
Байер Аг. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг. (Фирма) filed Critical Байер Аг. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU468416A3 publication Critical patent/SU468416A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Description

1
Предлагаетс  способ получени  новых эфиров 2-амино-4,3-дигидропиридин.-3,5-дикарбоновой кислоты, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности .
Известно, что в результате реакции обмена альдегидов с эфирами аминокротоно.вой кислоты получают 1,4-дигидропиридины Однако в литературе отсутствуют сведени  о получении эфиров 2-амино-4,5-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты общей формулы
Н в
Н
прн необходимости 1-3 одинаковых или раз личнь1х заместител  из группы: алкил, арил, алкоксил, галоген, нитро-, цианогруппа , трифторметшк, карбалкоксид или 5 SOf -алкил ( iieO-2), или замещенный, в слу-чае надобности, алкилом, алкоксилом или галогеном нафтиловый, хинолиловый изохинолиловый, пиридиловый, пиримидиловый , тениловый, фуриловый или пирриловый 0 :радикал;
; Rj и R2 - одинаковы или различны и означают неразветвленный, разветвленный или ,циклический углеводородный радикал, причем :При необходимости цепь может быть прерва6 на 1-2 атомами кислорода;
j X - кислород или сера, обладающих высокой биологической активностью. ; Предлагаемый способ заключаетс  в том что альдегиды общей формулы имеют указанные значени , i в присутствии инертных органических растворителей при 20-200 С. Примерами примен емых альдегидов  вп ютс  : формальдегид, ацетальдегид, пропионовый , изомасп ный альдегиды, цшшопентанальдегид ,. циклогексанальдегид, акро леин, Д -циклогексенальдегид, бенаальдегид , 2, 3- или 4-ме;типбензадьдёгад, 2-, 3, 4-метоксибензалвдёгид, ,3,; 4, 5 -триметоксибензальдагвдСг 2 изопропоксИ. бензальдегид, 2-, 3- или 4-хлор| бром-, фторбензальдегид, 2,4 - или 2,6-дихлорбензальдегид , 2,4- или 2,3-диметш1бек. зальдегид, 2-, 3- или 4-нитробензальдеги 2,6- или 3,5-динитробензальдегид, 2-нит ро-6-бромбензальдегид, 2-нитро-3-метокс -6 -хлорбензальдегид, 2-нитро-4-хлорбенза льдегид, 2-нитро-4-метоксибензальдегид, 2-, 3- или 4-трифторметилб8нзальдегид, этиловый эфир бензальдегид-2-карбоновой кислоты, метиловый эфир бензальдегид-3карбоновой кислоты, бутиловый эфир бензальдегид-4-карбоновой кислоты, зигигювый эфир З-нитробензальдегид-4-карбоновой :кислоты, d , Э - или у -пиридинальде|гид , 6-метилпиридин-2 альдегид, пирими:дин-5-альдегид , 4,6-диметоксипиримидин-5-альдегид , 2-, 3- или 4-цианбензальдегид , ,2 -метилмеркаптобензальдегид, 4метилмеркаптобензальдегид , 2- ,метилсульфонилбензальдегид , или 2-нафтальдегид 5-бром-1-нафтальдегид,. 2-этокси-1-.нафтальдегид , 4-метил-1-нафтальдегид, хино- лин-2-,3-,4,5-,6-,7- или 8-апьдегид, изохинолин-1,3,4-альдегид, фуран-2-альде гид, тиофен-2-альдегид и пиррол-2-альдегид . ; Замещенные в положении 3 эфиры 3- -амино. акриловой кислоты: метиловый эфир З-амино-З-метоксиакриловой кислоты, эти ловый эфир 3-амино-3-мето1 сиакрш1овой кислоты, пропиловый эфир 3-амино-З-мето сиакриловой кислоты, метиловый эфир 3- -амино-3-зтоксиакриловой кислоты, этнло- вый эфир 3-амино-3-этоксиакриловой кис- лоты, изопропиловый эфир 3-амино-З-это:ксиакриловой кислоты, этиловый эфир 3- ;амино-3-пропоксиакриловой кислоты, этило вый эфир 3-амино-З-иаопропоксиакриловой КИСЛОТЫ, м/ Пропиловый эфир 3 амино-3изоЁ опоксиакр1шовЬй - кислоты, цикпогексиловь эфир 3-амино-3 -этокоиакрш1овой Еио. |лоты5 -метоксиэтил БЬЙ эфир 3-амино-З- . 1-этоксиакрип9вой кислоты этиловый эфир | 3-амино-З-Метвдмерка иоа к иповрй кислоты, этиловый эфир 3-амино-З-этилл4еркаптоакри-л |ловой кислоты, метиловый эфвр ;Э-амино-3 I этшмеркаптоакриповой; висйотьь .В качестве разбаеитедет подход т вода {и;всё;инертные,органические растворители, из:них прёДпочгтит ёльны спирты (метанол, этанол, пропанол), простые эфиры (диоксан, диэтиловый эфир) или лед на  уксусна  кис: ,лота, пиридин, диметилформамид, диметилсульфоокись или ацетонитрил. . Температуры реакции можно варьиро- Обычно реакщ1ю вать в ;широких пределах. ведут при приблизительно 20-250 С, предiпочтительно при температуре кипени  рас- творител . 5 Реакцию можно осуществл ть при нор мальном , но также и при повышенном давЛенин . Обычно работают при нормальном давлении. При проведении предлагаемого способа на 1 моль альдегида берут около 2 моль : эфира аминоалкоксиакриловой кислоты или j эфира аминоалкилмеркаптоакрюювой кислоi ты, Пример 1. Кип чением в течение 8 час раствора 2,4 г ацетальдегида и 19 г этилового эфира 3-амино-3-этоксиа криловой кислоты в 30 мл спирта получа ют диэтиловый эфир 2 амино-4-метил 6-зтокси-4 ,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл- 64 С (петролейный эфир/уксуснь й эфцр, выход 57% от теоре. тическо о ; .: ; : | Прим ер 2. После кип чени  в теIчение 12 час раствора 5,3 г бензальдеI гида и 15,9 г этилового эфира 3-амино1 -3-этоксиакриловой кислоты в 30 мл спир та получают диэтиловый эфир 2-«мийа -4- -фенил-6-этокси-4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 119 С (изопропанол ), выход 64% от теоретического. Пример 3. Нагреванием в течение 8 час раствора 7,6 г 2-«итробензальдегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино-З-этоксиакриловой кислоты в 5О мл спирта получают этиловый эфир ;2-амйно .-4- ( 2-нитрофенил )-6-этокси-4,5-гп1гидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 133-134 С (изопропанол), выход 5О% or тёоретическог6.
.5
Пример 4, После,кип чени  в течение 6 час раствора 7,6 г 3-нитробензальдегида и г метилового эфира 3- мино- ч-3«атоксиакршювой .кислоты в 40 мл спирта получают диметиловый эфир 2 -амино-4-
{3 -нитрофенш1 )-6-этoкcи-4,5-дигидpoпиpидин-3 ,5-дикарбоновой кислоты, т. Ш1.; 163 C-.i
(изопропанол), выход ,71% дт|те6ретйческого | Пример .5. После нагревани  в течение 6 час раствора 7,6 г З-нитробензаль дегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино43-этоксиакриловой кислоты в 50 мл изопропанола получают диэтиловый эфир 2-амИ но-4-(3-нитрофенил)-б-этокСи-4,5-дигидропириднн-3 ,5-дикарбоновой кислоты,, т. пл. 129 С {изопропанол), выдод 68%-от-теоретического . Пример. 6. Кип чением р течение 8 час раствора 5,4 г пиридин 2- льдегида и 15,9 г этилового эфира З-амино-З-этоксиакриповой кислоты в 50 мл спирта получают диэтиловый эфир 2-амино-4- (С -пиридил )-6-этокси-4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 98 С (петролейный эфир/простой ффир), выход 55% от теоретического. Пример 7. После нагревани  в течение 12 час раствора 5,4 г пиридин-4 льдегида и 15,9 г этилового эфира 3 амино-З-этоксиакриловой кислоты в 50 in спирта получают диэтиловый эфир 2.«аминр-4- ( У -пиридил)-6-этокси-4,5-дигидропиридйн-3 ,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 1Г1 С (петролейный эфир/уксусный эфир), выход 72% от теоретического. Пример 8. После кип чени  в течение 8 час раствора 7,1 г 3-хлорбензальдегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино-3-этоксиакриловой кисйоты в 4О мл изо- пропанола получают диэтиловый эфир 2-амино-4- (3 -хлорфенил)-6-этокси-4,5-дигидро пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 121 С, выход 76% от теоретического. Пример 9. После нагревани  в течение 6 час раствора 7,1 г 3-хлорбензальдегида и 14,5 г метилового эфира 3-амино-3-этоксиакриловой кислоты в 5 О мп изо11ропанола получают диметиловый эфир 2-амино-4-|(з-хлорфенил)-6-этокси-4,5гдигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 158 С (изопропанол), выход 78% от .теоретического.
,6
Пример l6. Кип чением в тече;ние 8 час раствора 7,1 г 4-хлорбензальдегида и 15,9 г этилового эфира З- мино- ,г-3-этоксиакриловой кислоты в 5О мл спирJTa получают диэтиловый эфир 2-амино-4j 4-( 4-хлорфенил )-6-этокси-4,5-дигидропиридин-3 ,5-дшсарбоновой кислоты, т.пл. 130132 С (уксусный эфир/петролейный эфир), выход 56% от теоретического. Пример 11. Нагреванием в течение 8 час раствора 6,3 г 2-фторбензальдегида и 14,5 г метилового эфира 3-амино-3-этоксиакриловой кислоты в 5О мл изо пропанола получают диметвдовый эфир 24амино-4- (2 -фторфенил)-6-ЭТОКСИ-4,5-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 18О С (изопропанол), выход 59% от теоретического.. П р и ме р 12. После кип чени  в течение :6; час раствора 8,8 г 2,4-дихлорбензальдегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино-3 этоксиакриловой кислоты в , 50 Мл спирта получают диэтиловый эфир i 2-амино-4-(2,4-дихлорфенил)-6-этокси ч4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кис лоты, т. пл. 98 С (уксусный эфир/петролейный эфир), выход 8% от теоретического . П р и м е р 13. После нагревани  в .течение 6 час раствора 9,3 г 3-нитро 6-хлорбензальдегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино-З-этоксиакриловой кисла ты в. 5О мл изопропанола получают диатиловый эфир 2-амино-4-(3-нитро-6 хлорфенил ) -6-ЭТОКСИ-4,5-дигидропиридин тЗ, 5-дикарбоновой кислоты, т. Пл. 136- ;137°С (изопропанол), выход 65% от тео:ретического . Пример14. После нагревани  в течение 6 час раствора 6 г 4-метилбензальдегида и 15,9 г: этилового эфира 3-амино- 4.3-этоксиакриловой кислоты в 50 мл спир та получают диэтиловый эфир 2-амино-4; , (4-метилфенил )-6-этокси-4,5-дигирропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 1119 С (уксусный эфир/петролейный эфир). ; выход 47% от теоретического. : П р и м е р 15. Кип чением в течение :8 час раствора 6,5 г З-цианбензальдегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино-З . -этоксиакриловой кислоты в 5О мл этанола получают диэтиловый эфир 2-амино --. -4- {3 -цианфенил) -6-этокси-4,5-дигидро пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. : 159 С (изопропанол), выход 73% от теоре 1тического. Пример 16, После нагревани  в течение 8 час раствора 4,8 г фуран-2-алЬ |дегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино;-З-атоксиакриловой кислоты/в 5О мл спир I та получают диэтиловыЙ эфир 2-амино-4- I г( 2-фурил )-6-этoкcи-4,5-дигидpoпиpидин ,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. НО С i (изопропанол), выход 62% от теоретическо 1 го. ,.. Пример 17. Нагреванием в течение 8 час раствора 6,1 г 3-нитробензальдегида и 13,9 г изопропилового эфира 3;-амино-3-этоксиакриловой кислоты вЮОм этанола получают диэтиловый эфир 2-ами- НО-6-ЭТОКС и-4- (4 -меркаптофенил) -4,5-диi гидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 132 С (изопропанол), выход 52% от теоретического. Пример 18. После нагревани  в течение 8 час раствора 8,9 г 3-этоксикарбонилбензальдегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино-З-этоксиакриловой кислоты : в 5 о мл этанола получают диэтиловый эфи 2-амино-4-( 3-этoкcикapбoнилфeнил)-6-этo кcи-4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 87 С (изопропанол), вы; ход 56% от теоретического. - Пример 19, После кип чени  в i течение 8 час раствора 9,1 г бифенил-4- альдегида и 1,5 г этилового эфира 3-амино-3-этоксиакриловой кислоты в 5О мл : этанола получают диэтиловый эфир 2-ами- : но-4- (4 - бифенил) -6-этокс и-4,5-диг идропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 145 С (изопропанол), выход 48% от теоре тического. Пример 2О. После кип чени  в течение 5 час раствора 6,5 г 3-цианбензальдегида и 17,5гэтилового эфира 3-амино-3-этилмеркаптоакрилоБой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-амино-4-(3-цианфенил )-6-этилмеркапто -4,5-дигидропиридин-З,5-дикарбоновой кис лоты, т. пл. 153 С (изопропанол), выход 38% от теоретического.. Пример 21, После нагревани  в 6 час раствора 7,6 г 3-нитробензальдёгида и .г этилового эфира 3- v -амйГо З- этетмеркаптоакриловой кислоты в 1ОО мл этанола получают диэтиловый эфир 2-амино-4-(3 -нитрофенил) -6-этйлмеркапто-4 ,5-дигидропиридйн-3,5-дикарбоновой кислоты , т. Ш1. 187 С (изопропанол), выход 44% от теоретического. Пример 22. После кип чени  в течение 5 час раствора 5,3 г пиридин-4 льдегида и 17,5 г этилового эфира 3ч мино-3-этилмеркаптоакриловой кислоты в ЮО мл этанола получают диэтиловый эфир 2-ам1шо-4-(4-пиридил)-6-этш1мер- . капто-4.5-дигидропиридин-3, 5йикарбоновой , - ---- - .и кислоты, т. пл. 156 С, выход 47% от теоретического . Пример 23. йосле нагревани  в течение 5 час раствора 15,1 г этилового эфира 3-амино-З-метилмеркаптоакриловой кислоты и 7,6 г 3-нитробензальдегида в 1ОО мл этанола получают диэтиловый эфир 2-амино-4-( 3 -нитрофенил )-6-метилмеркапто-4 ,5-дигидропиридин-З, 5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 144 С (изопропанол), выход 39% от теоретического. Пример 24. Нагреванием в теченИе 8 час раствора 8,7 г 2-трифторметилбензальдегида и 15,9 г этилового эфира 3-амино-3-;этоксиакрилоБой кислоты в ЮО мл этанола получают диэтиловый эфир 2-амшю-4-(2-трифторметилфенил )-6-этокси-4 ,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 116 С (простой эфир), выход 51% от теоретического. Предмет изобретени  Способ получени  эфиров 2-амино-4,5-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты общей формулы Н Н COOR2 1где R - водород, на1сыщенный или нена|сыщенный с неразветвленной цепью, раз|ветвленный или циклический углеводород- ный радикал или арильный радикал, содер- жаший, в случае необходимости, 1-3 одийаковых или различных заместител из .группы алкилов, арилов, алкоксидов, гапо гено ,в, нитро, циано, трифторметила, кэрбал
е
коксилов или SOfa -алкилов ( tl ), или замещенный, в случае н обходимост. алкипой, -ariKOKcifnoM или галогеном нафтиловый , хинолиповый, нзохинолиповый,, пнридиловый , пиримидиловый, тениловый, фури- ; ловый или пирриловый радикал; ,
R и Ц одинаковы или различны и означают неразветвленный, разветвленный или циклический углеводородный радикал, причем, ири необходимости, цепь может быть прервана 1-2 атомами кислорода;
X - кислород или сера, о т л и i а ющ и и с   тем, что альдегиды общей формулы : ;
RCHO ,
ао
где И имеет указанные значени, подвер гают взаимодействию с замещенными в положении 3 эфирами 3-амин акрш1овой кислоты обшей формулы.
CHCOOR
г
где F , FJ,j и X имеют указанные значе1 НИЯ
,,: в присутствии инертных органических , растворителей при 2 0-200 С.
SU1888153A 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты SU468416A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2210672A DE2210672C3 (de) 1972-03-06 1972-03-06 N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU468416A3 true SU468416A3 (ru) 1975-04-25

Family

ID=5838025

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1888150A SU470958A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени производных 2-амино-1,4-дигидропиридина
SU1888153A SU468416A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
SU1888529A SU451241A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени 2,6-диамино-дигидропиридинов
SU1888534A SU466656A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени 2,6-диаминодигидропиридинов
SU1888525A SU457217A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
SU1888533A SU464111A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1888150A SU470958A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени производных 2-амино-1,4-дигидропиридина

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1888529A SU451241A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени 2,6-диамино-дигидропиридинов
SU1888534A SU466656A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени 2,6-диаминодигидропиридинов
SU1888525A SU457217A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
SU1888533A SU464111A3 (ru) 1972-03-06 1973-02-28 Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты

Country Status (25)

Country Link
US (1) US3883540A (ru)
JP (1) JPS5626657B2 (ru)
KR (1) KR780000010B1 (ru)
AT (1) AT324335B (ru)
AU (1) AU468879B2 (ru)
BE (1) BE796274A (ru)
BG (2) BG22389A3 (ru)
CA (1) CA1045138A (ru)
CH (2) CH579049A5 (ru)
CS (2) CS173649B2 (ru)
DD (1) DD107456A5 (ru)
DE (1) DE2210672C3 (ru)
DK (1) DK136900C (ru)
ES (2) ES412319A1 (ru)
FR (1) FR2183674B1 (ru)
GB (1) GB1384031A (ru)
HU (1) HU164867B (ru)
IE (1) IE37366B1 (ru)
IL (1) IL41668A (ru)
LU (1) LU67146A1 (ru)
NL (1) NL7303135A (ru)
PL (2) PL89257B1 (ru)
RO (2) RO62798A (ru)
SU (6) SU470958A3 (ru)
ZA (1) ZA731500B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4031104A (en) * 1972-04-18 1977-06-21 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters
US3974278A (en) * 1973-07-12 1976-08-10 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridine esters
CH607848A5 (ru) * 1974-06-04 1978-11-30 Bayer Ag
FR2320750A1 (fr) * 1975-08-12 1977-03-11 Hexachimie Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
US4466972A (en) * 1977-06-20 1984-08-21 Sandoz Ltd. Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SU798099A1 (ru) * 1978-03-06 1981-01-23 Ордена Трудового Красного Знамениинститут Органического Синтезаан Латвийской Ccp 1-Бензил-2,6-диметил-4-о-или-M-НиТРОфЕНил-3,5-диэТОКСиКАРбОНил- 1,4-дигидРОпиРидиНы, пРО Вл ющиЕКОРОНАРОдилАТиРующую АКТиВНОСТь
SE429652B (sv) * 1978-06-30 1983-09-19 Haessle Ab 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
DE2847236A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4497808A (en) * 1981-12-30 1985-02-05 Ciba-Geigy Corporation N-Oxide compounds useful in the treatment of cardiovascular ailments
DE3208628A1 (de) * 1982-03-10 1983-09-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
IL68604A0 (en) * 1982-05-21 1983-09-30 Haessle Ab Processes for preparing therapeutically active dihydropyridines and intermediates for the processes
DE3312283A1 (de) * 1983-04-05 1984-10-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 1,4-dihydropyridincarbonsaeureestern
US5237089A (en) * 1986-02-07 1993-08-17 Basf Aktiengesellschaft Nitro or amino substituted phenylalkyl or phenylalkenyl carboxylic acid derivatives
DE3724399A1 (de) * 1987-07-23 1989-02-02 Basf Ag Phenylalkenylcarbonsaeuren und deren ester
EP0330470A3 (en) * 1988-02-24 1992-01-02 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells
US5216172A (en) * 1988-02-24 1993-06-01 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
DE4011695A1 (de) * 1990-04-11 1991-10-17 Bayer Ag Verwendung von n-alkylierten 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureestern als arzneimittel, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE4125271A1 (de) * 1991-07-31 1993-02-11 Bayer Ag Neue n-alkylierte 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureester
DE4133257A1 (de) * 1991-10-08 1993-04-15 Bayer Ag N-methyl-nimodipin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zerebraltherapeutikum
AU2002322720B2 (en) 2001-07-25 2008-11-13 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
EP2392258B1 (en) 2005-04-28 2014-10-08 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
MX2009002893A (es) 2006-09-18 2009-07-10 Raptor Pharmaceutical Inc Tratamiento de trastornos hepaticos mediante la administracion de conjugados de la proteina asociada al receptor (rap).
TR201908314T4 (tr) 2009-02-20 2019-06-21 2 Bbb Medicines B V Glutatyon bazlı ilaç dağıtım sistemi.
IL295075A (en) 2009-05-06 2022-09-01 Laboratory Skin Care Inc Preparations for administration through the skin that include complexes of an active substance with calcium phosphate and methods of using them
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates
CN103998038A (zh) * 2011-11-24 2014-08-20 里皮达特发展研究及咨询公司 具有hsp调节活性的1,4-二氢吡啶衍生物
JP7411994B2 (ja) 2020-03-19 2024-01-12 昌史 星野 腰枕および腰枕セット

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2359329A (en) * 1943-06-18 1944-10-03 Burroughs Wellcome Co Quinoline substituted dihydropyridines
DE2013431C3 (de) * 1970-03-20 1979-12-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-Azidophenyl-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
DE1963186C3 (de) * 1969-12-17 1979-02-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
DE2117572C3 (de) * 1971-04-10 1980-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin ^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
AU5287673A (en) 1975-03-27
GB1384031A (en) 1975-02-19
BE796274A (fr) 1973-09-05
ZA731500B (en) 1973-11-28
IL41668A (en) 1977-02-28
KR780000010B1 (en) 1978-03-04
FR2183674B1 (ru) 1976-10-22
DD107456A5 (ru) 1974-08-05
DE2210672B2 (de) 1979-07-12
BG22389A3 (ru) 1977-02-20
SU464111A3 (ru) 1975-03-15
SU451241A3 (ru) 1974-11-25
CA1045138A (en) 1978-12-26
CH579049A5 (ru) 1976-08-31
DE2210672A1 (de) 1973-09-20
HU164867B (ru) 1974-05-28
AU468879B2 (en) 1975-03-27
DE2210672C3 (de) 1980-03-20
AT324335B (de) 1975-08-25
RO62798A (fr) 1977-11-15
PL92117B1 (ru) 1977-03-31
FR2183674A1 (ru) 1973-12-21
PL89257B1 (ru) 1976-11-30
IL41668A0 (en) 1973-05-31
CH578530A5 (ru) 1976-08-13
DK136900C (da) 1978-05-22
IE37366L (en) 1973-09-06
SU457217A3 (ru) 1975-01-15
JPS5626657B2 (ru) 1981-06-19
RO63067A (fr) 1978-05-15
US3883540A (en) 1975-05-13
DK136900B (da) 1977-12-12
NL7303135A (ru) 1973-09-10
JPS4899179A (ru) 1973-12-15
CS173624B2 (ru) 1977-02-28
ES439487A1 (es) 1977-02-01
SU470958A3 (ru) 1975-05-15
LU67146A1 (ru) 1973-05-22
BG20351A3 (ru) 1975-11-05
ES412319A1 (es) 1976-05-01
SU466656A3 (ru) 1975-04-05
IE37366B1 (en) 1977-07-06
CS173649B2 (ru) 1977-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU468416A3 (ru) Способ получени эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
SU516352A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
US3773773A (en) N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production
SU421193A3 (ru) Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот
DE2003146A1 (de) Neue 1,4-Dihydropyridinderivate
Falvey et al. Picosecond time scale dynamics of perester photodecomposition: evidence for an acyloxy radical intermediate in the photolysis of tert-butyl 9-methylfluorene-9-percarboxylate
DE2005116A1 (de) Neue 1,4 Dihydropyridindenvate
Wang et al. Environmentally friendly and efficient synthesis of various 1, 4-dihydropyridines in pure water
KR840004741A (ko) 디히드로피리딘 유도체의 제조방법
IE37316B1 (en) Processes for the production of optically active esters of alpha-amine acids
NO132590B (ru)
JPS6011030B2 (ja) アルコキシアルキル１，４−ジヒドロピリジンエステルまたはその塩の製造方法
US3883543A (en) N-alkyl-1,4-dihydropyridines
GB1097359A (en) Furfurylideneamino derivatives and process for their preparation
AU705409B2 (en) Process for making dihydropyrimidinones
DE3130041A1 (de) Dihydropyridine mit positiv inotroper wirkung, neue verbindungen, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung
SU506298A3 (ru) Способ получени производных изихинолинтеофиллина
Yahyazadehfar et al. Synthesis of arylidene (thio) barbituric acid derivatives using bentonite as a natural and reusable catalyst in green media
ES354273A1 (es) Procedimiento para la produccion de compuestos de 2,4-dia- mino-6-(nitrosamino sustituido) quinazolina.
SU466682A3 (ru) Способ получени 2-амино-4н-пиранов
SU698531A3 (ru) Способ получени производных 4-ариламино-6-метилпиримидина
SU383290A1 (ru) Способ получения производных 1,4-дигидропиридина.12
ES418340A1 (es) Procedimiento para la obtencion de 3,4-dihidropiridonas.
KR910016703A (ko) 플루오로메틸-치환 피페리딘 카보디티오에이트의 제조방법
CA2215837C (en) Dimethylamine benzoate or p-anisate catalysed process for the preparation of 4-(nitrophenyl)-dihydropyridines