PL92117B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL92117B1 PL92117B1 PL1973181661A PL18166173A PL92117B1 PL 92117 B1 PL92117 B1 PL 92117B1 PL 1973181661 A PL1973181661 A PL 1973181661A PL 18166173 A PL18166173 A PL 18166173A PL 92117 B1 PL92117 B1 PL 92117B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- general formula
- substituted
- acid
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N Betahistine mesilate Chemical group CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CNCCC1=CC=CC=N1 ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical compound NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940070891 pyridium Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 101100294106 Caenorhabditis elegans nhr-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N pyridinedicarboxylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYHPGXUWPYJXOO-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-2,3-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=C(C(O)=O)NC=CC1 SYHPGXUWPYJXOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dinitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=O WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFVHWCKUHAEDMY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C(C=O)=C1 VFVHWCKUHAEDMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNKQTWVJHODOS-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxynaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=C(C=O)C(OCC)=CC=C21 IMNKQTWVJHODOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C#N QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLHCSZRZWOWUBW-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 3-oxobutanoate Chemical compound COCCOC(=O)CC(C)=O PLHCSZRZWOWUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIOBUABQJIVPCQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylbenzaldehyde Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C=O XIOBUABQJIVPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFOCAQPWSXBFFN-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=O HFOCAQPWSXBFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 3-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC(C#N)=C1 HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTUACILWWLIJF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1[N+]([O-])=O GDTUACILWWLIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C#N)C=C1 WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXLSKTZECNUVIS-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C(=O)CC(O)=O ZXLSKTZECNUVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LANRGTXVAPBSIA-UHFFFAOYSA-N 4-methylnaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC=C(C=O)C2=C1 LANRGTXVAPBSIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine-2-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=N1 AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000490229 Eucephalus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 210000004903 cardiac system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical class C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- GJOSRMAVDXJBCZ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OC1CCCCC1 GJOSRMAVDXJBCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 244000243234 giant cane Species 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N isocinchomeronic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)N=C1 LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- XLSUHJCPPCGPHF-ARJAWSKDSA-N n-methyldehydrobutyrine Chemical compound CN\C(=C/C)C(O)=O XLSUHJCPPCGPHF-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- NPPAZJJEEDTEJF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-carbaldehyde;naphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21.C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 NPPAZJJEEDTEJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940090007 persantine Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- ONTHIOPVTJEYLT-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC#C ONTHIOPVTJEYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNCIBMBPFOCJH-ALCCZGGFSA-N propan-2-yl (z)-2-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CN\C(=C/C)C(=O)OC(C)C YRNCIBMBPFOCJH-ALCCZGGFSA-N 0.000 description 1
- GVIIRWAJDFKJMJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CC(C)=O GVIIRWAJDFKJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHGFMVMDBNLMKT-UHFFFAOYSA-N propyl 3-oxobutanoate Chemical compound CCCOC(=O)CC(C)=O DHGFMVMDBNLMKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FREJAOSUHFGDBW-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CN=CN=C1 FREJAOSUHFGDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N pyrrole-2-carboxaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN1 ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINWAFCAQPFBQA-UHFFFAOYSA-N quinoline-7-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=NC2=CC(C=O)=CC=C21 WINWAFCAQPFBQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVZQVGZERAFSPI-UHFFFAOYSA-N quinoline-8-carbaldehyde Chemical compound C1=CN=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 OVZQVGZERAFSPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, niesymetrycznych estrów kwasów 1,4-dwuwo- doropirydynodwukarboksylowych o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik fenylowy podstawiony grupami nitrowymi, cyjanowymi, azydowy^li lub grupami SOn*alkilowymi, w których n oznacza liczbe 0—2 i ewentualnie dodatkowo podstawiony rodnikami alkilowymi, alkoksylowymi i/lub atomami chlorowców, przy czym calkowita liczba podstawników wynosi najwyzej 3, albo R oznacza rodnik naftylowy, chinolilowy, Izochlnolilowy, pirydyiowy, pirymidylowy, tenylowy/furylowy lub pirylowy, ewentualnie podstawiony rodni¬ kiem alkilowym lub alkoksylowym albo atomem chlorowca, R1 I R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe o lancuchach prostych albo rozgalezionych, R3 i R4 sa niejednakowe i oznaczaja nasycone lub nienasycone rodniki weglowodorowe o lancuchach prostych lub rozgalezionych albo cykliczne, ewentualnie zawierajace w lancuchach 1 lub 2 atomy tlenu i/lub sa podstawione grupa wodorotlenowa, a R5 oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym albo rodnik benzylowy. Zwiazki te wykazuja silne dzialanie na uklad wiencowy i powoduja obnizenie cisnienia.Znany jest sposób wytwarzania N-alkilopodstawionych 1,4-dwuwodoropirydyn przez reakcje 1,5-dwuketo- nów z alkiloaminarai [Merz, Richter, Arch. Pharm. 275, 294 (1937)], jak równiez wariant tego sposobu, polegajacy na reakcji aldehydów ze zwiazkami 0-dwukarbonylowymi. Oba te sposoby umozliwiaja jednak wytwarzanie wylacznie symetrycznych pochodnych 1,4-dwuwodoropirydyny, natomiast dotychczas nie znano sposobów wytwarzania estrów niesymetrycznych podstawionej przy azocie 1,4-dwuwodoropirydyny ani tez nie znano tych zwiazków.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wytwarzanie niesymetrycznych, podstawionych przy azocie estrów kwasów 1,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowych o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie. Sposób ten polega na tym, ze aldehyd o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku wody lub obojetnego rozpuszczalnika organicznego poddaje sie reakcji z estrem2 92117 kwasu enaminókarboksylowego o ogólnym wzorze 3r w którym R1, R2 i R5 maja wyzej podane znaczenie I z astrem kwasu 0-ketokarboksyiowego o ogólnym wzorze 4, w którym R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nowe, niesymetryczne 1,4-dwu- wodoropirydyny podstawione przy azocie wykazuja znacznie silniejsza zdolnosc rozszerzania naczyn wienco¬ wych niz znane symetryczne 1,4-dwuwodoropirydyny podstawione przy azocie i stanowia cenne srodki lecznicze.Jezeli Jako produkty wyjsciowe stosuje sie aldehyd 3-nitrobenzoesowy, ester etylowy kwasu acetyloocto¬ wego i ester izopropylowy kwasu N-metyloaminokrotonowego, wówczas proces wedlug wynalazku przebiega wedlug schematu podanego na rysunku.Aldehydy o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, sa zwiazkami znanymi lub wytwarza sie je znanymi sposobami [E. Mosettlg, Org. Reactions VIII, str. 218 i nastepne (1954)]. Przykladami tych aldehydów sa nastepujace: aldehyd 2*, 3- lub 4-nitrobenzoesowy, aldehyd 2,4- lub 2,6-dwunitrobenzoesowy, aldehyd 2mitro*6*bromoben*oasowy, aldehyd 2-nltro-3-metoksybenzoesowy, aldehyd 2-nitro-3-metoksy-6-chlorobenzo- esowy, aldehyd, 2-hltro-4-metoksybenzoesowy, aldehyd 3-nitro-6-chlorobenzoesowy, aldehyd 2-, 3- lub 4-cyjano- benzoatowy, aldahyd o% 0- lub ?-plrydynowy, 2-formylo-6-metylopirydyna, 5-formylopirymidyna, 5-formylo- -4,CHiwumttoksypirymldyna, aldehyd 2-metylomerkaptobenzoesowy, aldehyd 2-metylosulfonylobenzoesowy, aldehyd 2-metylotulfinylobenzoeiowy, aldehyd 1- lub 2-naftoesowy, aldehyd 5-bromor1-naftoesowy, aldehyd 2-etoksy-1-nafto*sowy, aldehyd 4-metylo-1-naftoesowy, 2-, 3-, 4-, 6-, 6% 7- lub 8-formylochinolina, 1- lub 3-f'or- myloizochinolina, 2-formylofuran, 2-formylotiofen lub 2-formylopirol.Jako produkty wyjsciowe o wzorze 4 korzystnie stosuje sie te, w których R3 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajacy 1-4, zwlaszcza 1 lub 2 atomy wegla, a R4 oznacza nasycony lub nienasycony rodnik weglowodorowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajace do 4 atomów wegla I ewentualnie atom tlenu l/lub podstawione grupa wodorotlenowa. Produkty te sa zwiazkami znanymi lub wytwarza sie je znanymi sposobami (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2351366 I CA. 1944, 5224). Przykladami tych produktów sa nastepujace zwiazki: ester etylowy kwasu formylooctowego, ester metylowy kwasu acetylooctowego, ester etylowy kwasu acetylooctowego, ester propylowy kwasu acetylooctowego, estar izopropylowy kwasu acetylooctowego, ester 6-butylowy kwasu acetylooctowego, ester butylowy kwasu acetylooctowego, ester a- lub 0-metoksyetylowy kwasu acetylooctowego, ester a- lub /3-propoksyetylowy kwasu acetylooctowego, ester a- lub 0-hydroksyetylowy kwasu acetylooctowego, ester aliilowy kwasu acetylooctowego, ester propargilowy kwasu acetylooctowego, ester cykloheksylowy kwasu acetylooctowego, ester etylowy kwasu propionylooctowego, ester metylowy kwasu butyrylooctowego i ester etylowy kwasu Izobutyrylooctowego.Jako rozcienczalniki stosuje sie wode lub dowolne obojetne rozpuszczalniki organiczne, np. alkohole, takie Jak etanol lub metanol, etery, takie jak dioksan lub eter dwuetylowy, a takze lodowaty kwas octowy, dwumetyloformamid, sulfotlenek dwumetylu, acetonitryl lub pirydyna. Reakcje prowadzi sie przewaznie pod cisnieniem atmosferycznym, ale mozna tez stosowac cisnienie zwiekszone. Skladniki biorace udzial w reakcji stosuje sie w ilosciach w przyblizeniu równomolowych.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie np. nastepujace zwiazki: ester 3-metylo-5-izopropylowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(2'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwukar- boksylowego-3,6, ester 3-metylo-5-etylowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(3'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwukarboksy- lowego-3,6, ester 3-etylo-5-izopropylowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(3'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwukar¬ boksylowego-, 5, ester 3-etylo-5-allilowy kwasu 1,2,8-trójmetylo-4-(3'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylo- wego-3,5, estar 3-metylo-5-]3-metoksyetylowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4- (3'-nitrofenylo)-1,4-dwuwodoropirydyno- dwukarboksylowego-3,5, ester 3-metylo-5-etylowy kwasu 1-benzylo-2,6-dwumetylo-4-(3'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwu- karboksylowego-3,B, ester 3-metylo-5-cykloheksylowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(3'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwu- karboksylowego-3,5, ester 3-etylo-5-izopropylowy kwasu 1,6-dwumetylo-2-etylo-4-(3'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydyno- dwukarboksylowego-3,5, ester 3-metylo-5-etylowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(2'-cyjanofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwukarbo- ksylowego-3,5, ester 3-etylo-5-allilowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(2'-cyjanofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwukarboksy- lowego-3,5,92117 3 ester 3-etyió-6-^opropylowy kwasu 1,2,8-trójmety!o4-{2'-cy]anofenylo)-1,4-dwuwodoropIrydynodwukar- boksyjowego-3,5, ©ster 3-ety!o*f-rnatylowy kwasu 1#6Hdwuro3tyio-2-etylo-4-(2'-cyjanofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwu- ketboksylowego*3,S, ester 3-metylo-5-etylowy kwasu 1-b8nzy!o-2,6-dwumetylo-4~(2'-cyjanofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydyno- dwuka* boksylowBgo-3,6, ester 3-etyloB-izopropyiowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(3'-nltro-6'-ch!orofenylo)-1,4-dwuwodoropirydyno- dwukarboksyfowego-3,5, ""eSsr 3^yló-liP)3:fmT 1,4 dynodwukerbcksylowego-3,6, ester 3*metylo*6-etylowy kwasu 1,2,6-trójmetylo-4-(furylo-2')- 1,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowe- go-3,5 I ester 3-metylo-6-izopropylowy kwasu 1-benzylo-2,6-dwumetylo- 4*(furylo-2')-1,4-dwuwodoropirydyno- dwukarboksylowego-3,6.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc stosowane jako srodki lecznicze o szerokim i wielostronnym zastosowaniu. Badania przeprowadzone na laboratoryjnych zwierzetach wykazaly, ze zwiazki te wykazuja glówne wlasciwosci.Przy stosowaniu pozajelitowym lub doustnym, korzystnie podjezykowym powoduja one wyrazne i trwale rozszerzenie naczyn wiencowych. Dzialaniu temu towarzyszy i wzmacnia je efekt odciazania serca, podobne do dzialania azotynu. Te wlasciwosci zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku sa silniejsze od odpowiadajacych im wlasciwosci znanych, symetrycznych estrów podstawionych przy azocie kwasów dwuwodo- ropirydynodwukarboksylowych. Zwiazki te maja wplyw i wywoluja zmiany dzialalnosci serca, powodujac oszczednosci energii.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyneiazku zmniejszaja pubudliwosc i zdolnosc reagowania na podniety w ukladzie sercowym, powodujac w dawkach leczniczych dajace sie zauwazyc ograniczenie migotania.Stan napiecia miesni gladkich ulega silnemu zmniejszeniu pod wplywem tych zwiazków. Zwiazki te silnie obnizaja cisnienie krwi u zwierzat o cisnieniu prawidlowym I o cisnieniu zwiekszonym, totez moga byc stosowane jako srodki do obnizania cisnienia. Zwiazki te dzialaja silnie rozkurczowo na gladkie miesnie zoladka, je!it i przewodu moczowoplciowego oraz ukladu oddychania. Zwiazki te maja wplyw na zawartosc cholesteryny i lipidów we krwi.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc znanymi sposobami przeprowadzane w prepa¬ raty lecznicze takie jak tabletki, kapsulki, drazetki, pigulki, granulaty, aerozole, syropy, emulsje, Zawiesiny lub roztwory. W tym celu stosuje sie obojetne, nietoksyczne nosniki lub rozpuszczalniki stosowane w farmakologii.W preparatach tikich substancja czynna stanowi okolo 0,5-80% wagowych calkowitej mieszaniny, a wiec znajduje sie w Ilosciach umozliwiajacych wlasciwe dawkowanie.Preparaty te wytwarza sie np. przez rozcienczanie substancji czynnej rozpuszczalnikami i/lub nosnikami, ewentualnie z dodatkiem srodków emulgujacych i/lub dyspergujacych, przy czym jezeli np. jako rozcienczalnik stosuje sie wode, wówczas jako pomocniczy rozpuszczalnik mozna ewentualnie stosowac organiczne rozpuszczal¬ niki. Jako srodki pomocnicze przy wytwarzaniu preparatów stosuje sie np. wode, nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne, takie Jak parafiny, np. frakcje ropy naftowej, oleje roslinne, np. olej arachidowy lub sezamowy, alkohole, np. alkohol etylowy lub gliceryne, glikole, np. glikol propylenowy lub polietylenowy, nosniki stale, np. zmielone produkty mineralne, pochodzenia naturalnego, takie jak kaolin, gliny, talk, kreda, zmielone produkty mineralne syntetyczne, np. silnie rozdrobniona krzemionka, krzemiany, cukry, np. cukier trzcinowy, mlekowy, lub gronowy, emulgatory, np. niejonowe lub anlonoczynne, takie jak estry lub etery po I ioksyetylenowe kwasów tluszczowych, alkiiosuffoniany lub aryiosulfoniany, srodki dyspergujace, np. lignina, lugi posiarczynowe, metyloceluloza, skrobia lub poliwinylopirolidon, a takze substancje zwiekszajace poslizg, np. stearynian magnezu, talk, kwas stearynowy lub siarczan laurylosodowy.Preparaty zawierajace zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stosuje *ie znanymi sposobami, korzystnie doustnie lub pozajelitowe, a zwlaszcza podjezykowo lub dozylnie. Przy podawaniu doustnym stosuje sie tabletki, które oprócz si^taneji czynna! zawieraja wspomniane wyzej nosniki oraz dodatki, takie jak cytrynian sodowy, weglan wapniowy lub fosforan dwuwapniowy oraz inne skladniki, takie jak skrobia, korzystnie ziemniaczana, zelatyna itp. Tabletki moga równiez zawierac substancje zwiekszajace poslizg, np. stearynian magnezowy, siarczan laurylosodowy lub talk. Preparaty w postaci wodnych zawiesin i/lub eliksirów do podawania doustnego moga oprócz wymienionych substancji pomocniczych zawierac substancje polepszajace smak i/lub barwniki.Do podawania pozajelitowego preparaty te stosuje sie jako roztwory substancji czynnych z dodatkiem cieklych nosników.4 02117 Stwierdzono, ze przewaznie korzystni jest przy podawaniu dozylnym stosowac zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku w dawkach dziennych wynoszacych okolo 0,001—10 mg na 1 kg, a zwlaszcza okolo 0,002—1 mg na 1 kg masy ciala, zas przy podawaniu doustnym dawki te wynosza okolo 0,05-50 mg/kg, a korzystnie 0,6-10 mg/kg. Niekiedy trzeba stosowac odchylenia od tych dawek, mianowicie w zaleznosci od masy ciala zwierzecia lub sposobu podawania, a takie gatunku zwierzecia i jego indywidualne] reakcji na srodek lub w zaleznosci od postaci preparatu i czestotliwosci jego podawania. Tak np. niekiedy wystarczajace moga byc dawki mniejsze od najnizszych wyzej podanych, a w innych przypadkach moze zajsc koniecznosc stosowania dawek wiekszych od najwyzszych wyzej podanych. Jezeli stosuje sie duze dawki, to zaleca sie dzielic je na szereg dawek. Przewiduje sie, ze w medycynie ludzkiej dawki beda w granicach wyzej podanych i powyzsze wywody odnosza sie równiez do stosowania w medycynie ludzkiej.W celu okreslenia dzialania zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku na uklad wiencowy wykonano szereg prób, porównujac dzialanie tych zwiazków z dzialaniem srodka znanego pod nazwa persanty- na. Srodek ten stosowany w dawkach 0,3 mg/kg In vivo powoduje przecietnie wzrost nasycenia tlenem w zatoce wiencowej o 23% 0a, zas w dawkach 0,4 mg/kg o 34% 03, przy czym powrót do stanu pierwotnego nastepuje po uplywie 1—2 godzin. Badania przeprowadzono na narkotyzowanych psach rasy mieszanej, których serce cewnikowano i mierzono wzrost nasycenia tlenem w zatoce wiencowej. Wyniki podano w tablicy I.Ta b I i ca I Badany zwiazek Dawka zwiazku Wzrost stopnia nasycenia tlenem Powrót dc stanu wyjsciowego o wzorze mg/kg invivo o ilosc %tlenu po uplywie czasu w godzinach wzór5 0,1 39 8 W tablicy II podano wyniki badania zdolnosci zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku do obnizenia cisnienia krwi oraz badania toksycznosci tych zwiazków. W rubryce 3 tej tablicy podano dawki zwiazków, które podawane doustnie szczurom o podwyzszonym cisnieniu powodowaly spadek cisnienia co najmniej o 15 mm Hg.Tablica II Badany zwiazek Dawka toksyczna dla myszy Obnizenie cisnienia krwi o wzorze przy podawaniu doustnym u szczurów mg/kg przy podawaniu doustnym mg/kg wzór5 ' 3000 od 0.3 Przyklad. Roztwór 7,6 g aldehydu 3-nitrobenzoesowego, 7,2 g estru izopropylowego kwasu acetyloóc- towego i 7,2 g estru etylowego kwasu 7,2 g N-metyloaminokrotonowego w 150 ml mieszaniny etanolu z lodowa¬ tym kwasem octowym (2 :3) utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 6 godzin, otrzymujac ester 3-etyio-5-izopro- pylowy kwasu 1,2,6-tró]metylo-4-(3'-nitrofenylo)- 1,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 10.Wydajnosc reakcji wynosi 47% wydajnosci teoretycznej, a produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w temperaturze 100—101 °C. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych niesymetrycznych estrów kwasów 1,4-dvvuwodoropirydynodwukarboksylo- wych o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik fenyiowy podstawiony grupami rurowymi, cyjanowyrni, azydowymi lub grupami SOn-alkilowymi, w których n oznacza uczie G-«i; ewentualnie dodatkowo podstawiony rodnikami alkilowymi, alkoksylowymi i/lub atomami chlorowców, przy czym calkowita liczba podstawników wynosi najwyzej 3, albo R oznacza rodnik naftylowy. chinolilowy, izochlnolilowy, pirydyiowy, pirymidylowy,92117 5 tenylowy, furylowy lub pirylowyr ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym lub a IkoksyIowy m albo atomem chlorowca, R1 i R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe o lancu¬ chach prostych lub rozgalezionych, R2 i R4 sa niejednakowe i oznaczaja nasycone lub nienasycone rodniki weglowodorowe o lancuchach prostych lub rozgalezionych albo cykliczne, ewentualnie zawierajace w lancu¬ chach 1 lub 2 atomy tlenu i/lub sa podstawione grupa wodorotlenowa, a R5 oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym albo rodnik benzylowy, znamienny tym, ze aldehyd o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku wody lub obojetnego rozpuszczalnika organicznego, poddaje sie reakcji z estrem kwasu enaminokarboksylowego o ogólnym vfrzorze 3, w którym R!, R2 i R5 maja wyzej podane znaczenie i z estrem kwasu 0-ketokarboksylowego o ogólnym wzorze 4, w którym R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie. Wzór f RCHO Hzór 2 R^C-CHCOOR2 NHR3 Hzór 392117 R3C0CH2C00R4 V\zbr A H5C200C H3C Na cooch(ch3) 3/2 CH- CH. Wzór 5 CH3C0CH2C00C2H3 + CH3-C=CHC00CH(CH3)2 NHCH 3 H5C200C Schemat Cooch(chJ 3'2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2210672A DE2210672C3 (de) | 1972-03-06 | 1972-03-06 | N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL92117B1 true PL92117B1 (pl) | 1977-03-31 |
Family
ID=5838025
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973181661A PL92117B1 (pl) | 1972-03-06 | 1973-03-03 | |
| PL1973161009A PL89257B1 (pl) | 1972-03-06 | 1973-03-03 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973161009A PL89257B1 (pl) | 1972-03-06 | 1973-03-03 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3883540A (pl) |
| JP (1) | JPS5626657B2 (pl) |
| KR (1) | KR780000010B1 (pl) |
| AT (1) | AT324335B (pl) |
| AU (1) | AU468879B2 (pl) |
| BE (1) | BE796274A (pl) |
| BG (2) | BG22389A3 (pl) |
| CA (1) | CA1045138A (pl) |
| CH (2) | CH579049A5 (pl) |
| CS (2) | CS173649B2 (pl) |
| DD (1) | DD107456A5 (pl) |
| DE (1) | DE2210672C3 (pl) |
| DK (1) | DK136900C (pl) |
| ES (2) | ES412319A1 (pl) |
| FR (1) | FR2183674B1 (pl) |
| GB (1) | GB1384031A (pl) |
| HU (1) | HU164867B (pl) |
| IE (1) | IE37366B1 (pl) |
| IL (1) | IL41668A (pl) |
| LU (1) | LU67146A1 (pl) |
| NL (1) | NL7303135A (pl) |
| PL (2) | PL92117B1 (pl) |
| RO (2) | RO62798A (pl) |
| SU (6) | SU457217A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA731500B (pl) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4031104A (en) * | 1972-04-18 | 1977-06-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters |
| US3974278A (en) * | 1973-07-12 | 1976-08-10 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine esters |
| CH607848A5 (pl) * | 1974-06-04 | 1978-11-30 | Bayer Ag | |
| FR2320750A1 (fr) * | 1975-08-12 | 1977-03-11 | Hexachimie | Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique |
| US4466972A (en) * | 1977-06-20 | 1984-08-21 | Sandoz Ltd. | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| SU798099A1 (ru) * | 1978-03-06 | 1981-01-23 | Ордена Трудового Красного Знамениинститут Органического Синтезаан Латвийской Ccp | 1-Бензил-2,6-диметил-4-о-или-M-НиТРОфЕНил-3,5-диэТОКСиКАРбОНил- 1,4-дигидРОпиРидиНы, пРО Вл ющиЕКОРОНАРОдилАТиРующую АКТиВНОСТь |
| SE429652B (sv) * | 1978-06-30 | 1983-09-19 | Haessle Ab | 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester |
| DE2847236A1 (de) * | 1978-10-31 | 1980-05-14 | Bayer Ag | Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4497808A (en) * | 1981-12-30 | 1985-02-05 | Ciba-Geigy Corporation | N-Oxide compounds useful in the treatment of cardiovascular ailments |
| DE3208628A1 (de) * | 1982-03-10 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| IL68604A0 (en) * | 1982-05-21 | 1983-09-30 | Haessle Ab | Processes for preparing therapeutically active dihydropyridines and intermediates for the processes |
| DE3312283A1 (de) * | 1983-04-05 | 1984-10-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 1,4-dihydropyridincarbonsaeureestern |
| US5237089A (en) * | 1986-02-07 | 1993-08-17 | Basf Aktiengesellschaft | Nitro or amino substituted phenylalkyl or phenylalkenyl carboxylic acid derivatives |
| DE3724399A1 (de) * | 1987-07-23 | 1989-02-02 | Basf Ag | Phenylalkenylcarbonsaeuren und deren ester |
| EP0330470A3 (en) * | 1988-02-24 | 1992-01-02 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells |
| US5216172A (en) * | 1988-02-24 | 1993-06-01 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells |
| DE4011695A1 (de) * | 1990-04-11 | 1991-10-17 | Bayer Ag | Verwendung von n-alkylierten 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureestern als arzneimittel, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE4125271A1 (de) * | 1991-07-31 | 1993-02-11 | Bayer Ag | Neue n-alkylierte 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureester |
| DE4133257A1 (de) * | 1991-10-08 | 1993-04-15 | Bayer Ag | N-methyl-nimodipin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zerebraltherapeutikum |
| US20030129186A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-07-10 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| CN101287411B (zh) | 2005-04-28 | 2013-03-06 | 普罗秋斯生物医学公司 | 药物信息系统及其用途 |
| WO2008036682A2 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| DK3395372T3 (da) | 2009-02-20 | 2022-04-19 | Enhanx Biopharm Inc | System til afgivelse af glutathion-baseret medikament |
| EP2427178B1 (en) | 2009-05-06 | 2023-01-04 | Laboratory Skin Care, Inc. | Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
| WO2013076516A1 (en) * | 2011-11-24 | 2013-05-30 | Lipidart Kutató Fejlesztő És Tanácsadó Kft. | 1,4- dihydropyridine derivatives with hsp modulating activity |
| JP7411994B2 (ja) | 2020-03-19 | 2024-01-12 | 昌史 星野 | 腰枕および腰枕セット |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2359329A (en) * | 1943-06-18 | 1944-10-03 | Burroughs Wellcome Co | Quinoline substituted dihydropyridines |
| DE2013431C3 (de) * | 1970-03-20 | 1979-12-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-Azidophenyl-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester |
| DE1963186C3 (de) * | 1969-12-17 | 1979-02-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester |
| DE2117572C3 (de) * | 1971-04-10 | 1980-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin ^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
-
1972
- 1972-03-06 DE DE2210672A patent/DE2210672C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-02-13 RO RO7300073831A patent/RO62798A/ro unknown
- 1973-02-13 RO RO7300082609A patent/RO63067A/ro unknown
- 1973-02-26 DD DD169053A patent/DD107456A5/xx unknown
- 1973-02-28 SU SU1888525A patent/SU457217A3/ru active
- 1973-02-28 BG BG022856A patent/BG22389A3/xx unknown
- 1973-02-28 BG BG024471A patent/BG20351A3/xx unknown
- 1973-02-28 SU SU1888153A patent/SU468416A3/ru active
- 1973-02-28 SU SU1888150A patent/SU470958A3/ru active
- 1973-02-28 US US336605A patent/US3883540A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-28 SU SU1888534A patent/SU466656A3/ru active
- 1973-02-28 SU SU1888529A patent/SU451241A3/ru active
- 1973-02-28 SU SU1888533A patent/SU464111A3/ru active
- 1973-03-02 CH CH237476A patent/CH579049A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 CH CH313773A patent/CH578530A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 AU AU52876/73A patent/AU468879B2/en not_active Expired
- 1973-03-02 LU LU67146A patent/LU67146A1/xx unknown
- 1973-03-02 JP JP2444773A patent/JPS5626657B2/ja not_active Expired
- 1973-03-02 IL IL7341668A patent/IL41668A/en unknown
- 1973-03-03 PL PL1973181661A patent/PL92117B1/pl unknown
- 1973-03-03 PL PL1973161009A patent/PL89257B1/pl unknown
- 1973-03-05 IE IE342/73A patent/IE37366B1/xx unknown
- 1973-03-05 ZA ZA731500A patent/ZA731500B/xx unknown
- 1973-03-05 DK DK118573A patent/DK136900C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-03-05 CA CA165,184A patent/CA1045138A/en not_active Expired
- 1973-03-05 ES ES412319A patent/ES412319A1/es not_active Expired
- 1973-03-05 BE BE128369A patent/BE796274A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-05 KR KR7300354A patent/KR780000010B1/ko not_active Expired
- 1973-03-06 AT AT196873A patent/AT324335B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-03-06 FR FR7307921A patent/FR2183674B1/fr not_active Expired
- 1973-03-06 HU HUBA2887A patent/HU164867B/hu unknown
- 1973-03-06 GB GB1075473A patent/GB1384031A/en not_active Expired
- 1973-03-06 CS CS5080A patent/CS173649B2/cs unknown
- 1973-03-06 NL NL7303135A patent/NL7303135A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-03-06 CS CS1591A patent/CS173624B2/cs unknown
-
1975
- 1975-07-16 ES ES439487A patent/ES439487A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL92117B1 (pl) | ||
| PL84499B1 (pl) | ||
| US4220649A (en) | 1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives | |
| US4466972A (en) | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL92407B1 (pl) | ||
| SK27795A3 (en) | Substituted thiazolidinedione derivatives | |
| UA80195C2 (en) | Compounds for the treatment of metabolic disorders | |
| HU178449B (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-pyridine derivatives containing fluorine | |
| US4412998A (en) | Certain 4-(1-piperidino)-phenyl-nicotinates | |
| JPH0369910B2 (pl) | ||
| PL89258B1 (pl) | ||
| NO132590B (pl) | ||
| EP0810206B1 (de) | Substituierte 2-Naphthoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament | |
| DE3851856T2 (de) | 1,4-Dihydropyridin-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| HU191665B (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-piridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| EP0566445A1 (fr) | Dérivés d'indane-1,3-dione et d'indane-1,2,3-trione, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique | |
| CS200499B2 (en) | Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid | |
| PL89256B1 (pl) | ||
| US4055650A (en) | Certain 4-phenoxy(or phenylthio)-3-n-acylated-sulfonamido-pyridines | |
| CS273338B2 (en) | Method of carboxyl acid's derivative preparation | |
| EP0216542B1 (en) | Dihydropyridine derivatives | |
| US4824855A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| JPS5844657B2 (ja) | ２ ３− ポリメチレン−５− スルフアモイルアンソクコウサンルイノ ゴウセイホウ | |
| CA1106389A (en) | 2-(phenylalkylhydrazono)-propionic acid derivatives and the preparation thereof | |
| US4136187A (en) | Antihypertensive 2-amino-4,5-dihydropyridine derivatives |