SU464112A3 - Способ получени производных дигидро10,11-дибезо-( )-азепина - Google Patents
Способ получени производных дигидро10,11-дибезо-( )-азепинаInfo
- Publication number
- SU464112A3 SU464112A3 SU1313323A SU1313323A SU464112A3 SU 464112 A3 SU464112 A3 SU 464112A3 SU 1313323 A SU1313323 A SU 1313323A SU 1313323 A SU1313323 A SU 1313323A SU 464112 A3 SU464112 A3 SU 464112A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ether
- azepine
- sodium
- dibezo
- total amount
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D223/08—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Combustion Methods Of Internal-Combustion Engines (AREA)
- Securing Globes, Refractors, Reflectors Or The Like (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРО-10,11ДИБЕНЗО- (г7, /)-АЗЕПИНА
1
Изобретение относитс к области получени новых произ1вод«ых азепинового р да, которые вл ютс ценными продуктами, обладающими высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получени производных дигидро-10, 11-дибензо-(&, /)-азепина общей формулы
Ш
где RI - атом водорода или алкильный или фен-илалкильный радикал, фенильиое дро которого имеет в качестве заместителей один или несколько атомов галогена или алкильный , алкоксильный или трифторметильный радикалы, алкильные радикалы и алкильные остатки других радикалов содержат от одного Л.О п ти атомов углерода, заключаетс в том, что оксимы общей формулы
NOH
где RI - имеет вышеуказанные значени , обрабатывают спиртом и щелочным металлом или амальгамой натри , с последующим выделением целевого .продукта известным способом . Пример 1. В раствор 19 г 5-метил-10-гидроксимпн-10 ,11-дигидро-(Ь,/J - дибензазепина в 200 см бутилового спирта при температуре 100°С ввод т отдельными порци ми в течение 90 мин 13 г натри . После этого приготовленную таким образом реакционную смесь нагревают , конденсиру бутиловый спирт с помощью обратного холодильника. Указанное нагревание производ т в течение 20 мин до полного вступлени в реакцию натри . После охлаждени реакционной смеси в нее ввод т
160 см дистиллированной воды. Затем половину содержащихс в реакционной среде растворителей отгон ют ори пониженном давлении (20 мм рт. ст.). По завершении выщеописанной операции в реакционную среду ввод т 150 см дистиллированной воды, цосле чего при нормальном давлении отгон ют оставшийс бутиловый спирт. Приготовленную таким образом водную суспензию разбавл ют прибавлением 700 см дистиллированной воды, после чего производ т экстрагироваиие 150 см эфира. Водный раствор декантируют и промывают затем дважды эфиром , общее количество которого составл ет 200 см. Собранные вместе эфи-рные растворы после этого экстрагируют 6 раз 2N водным раствором метансульфокислоты, общее количество Которой составл ет 300 см. Собранные вместе воднокислотные выт жки подщелачивают прибавлением 100 см 10N водного раствора едкого натри , после чего 3 раза экстрагируют эфиром, общее количество которого составл ет 350 см. Затем собранные вместе эфирные выт жки трижды промывают до достижении нейтральной реакции с помощью дистиллированной воды, общее количество которой составл ет 300 см, после чего эти выт жки сущат над безводным серно1кислым натрием и подвергают отгонке растворител . Полученный таким образом остаток (16,5 г) раствор ют в 20 см кип щего оксиизо1пропилового эфира. После охлаждени в течение 4 час при температуре 3°С выпавшие кристаллы отжимают, дважды промывают оксиизопропилом , общее количество которого составл ет 20 см, охлаждают и подвергают сущке при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). В результате выщеописанного процесса получают 11,5 г 5-метил-10-а Мин-10,11-дигидро-(6, f)дибензазепина с т. пл. 93°С. Чистый продукт ( т. пл. 96°С) может быть приготовлен путем получени хлоргидрата в среде этилового спирта с последующей реакцией с основанием, после чего производ т перекристаллизацию полученного соединени в ацетонитриле. Пример 2. 205 г амальгамы натри при 2,5% содержани натри и 6,1 г 10-гидроксимин-10 ,11-дигидро(6, /)-дибензазепина выдерживают при температуре 30-40°С в 76 см 95%-ного этилового спирта до полного вступлени в реакцию исходной амальгамы натри . В ходе проведени описываемой операции рП реакционной среды поддерживают на значение 6 путем добавлени уксусной кислоты , общий расход которой составл ет 18 см. Реакционную смесь разбавл ют .путем добавлени 760 см дистиллированной воды. Восстановленную в ходе проведени процесса ртуть удал ют посредством декантации. Водную фазу подщелачивают затем путем введени 25 см 5N водного раствора едкого натри , после чего производ т трехкратное экстрагирование эфиром, общее количество которого составл ет 750 см. Полученные таким образом эфирные выт жки собирают вместе и подвергают далее двухкратной экстракции водным 2N раствором метансульфокислоты, общее количество которого составл ет 200 см. Затем воднокислотные выт жки собирают вместе и промывают 40 см эфира, после чего их подщелачивают нутем добавлени 45 см 10N водного раствора едкого натри . Высоленное таким образом масло трижды экстрагируют эфиром, общее количество которого составл ет 750 см. Полученные таким образом и собранные вместе эфирные выт жки подвергают п тикратной промывке дистиллированной водой, общий расход которой составл ет 450 см, после чего их подвергают сущке над безводным карбонатом кали . По окончании предыдущей операции из высущенных выт жек удал ют растворитель. Полученный в результате выщеописанных операций продукт с т. пл. 122°С (4,7 г) подвергают хроматографическому разделению на 42 г окиси алюмини с помощью смеси бензола и этилацетата. Выделенный после хроматографического разделени продукт (2,5 г) раствор ют в 30 см кип щей смеси циклогексана с бензолом в объемном соотнощении 7:3. После охлаждени до 20°С и выдержки в течение 1 час выпадают кристаллы, которые затем отдел ют, отжимают и подвергают двухкратной промывке смесью циклогексана с бензолом в объемном соотнощении 7 : 3, общее количество которой составл ет 8 см. По окончании предыдущей операции кристаллы высущивают при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). После этого к кип щему раствору 2,4 г очищенного продукта (т. пл. 123°С) в 8 см ацетона добавл ют кип щий раствор 1,1 г щавелевой кислоты (безводной) в 2,5 см ацетона. После охлаждени до температуры 3°С и выдержки в течение 1/2 час выпадают кристаллы, которые затем отдел ют, отжимают и подвергают двухкратной промывке ацетоном общий расход которого составл ет 10 см По окончании предыдущих операций кристаллы промывают также 8 см безводного эфира и подвергают сущке при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). В результате вышеописанных операций получают 2,8 г оксалата 10-амин-10,11дигидро- (&,/)-ди1бензазепина, т. пл. .которого составл ет 194°С. Пример 3. 335 г амальгамы натри с 2,б%-«ым содержанием натри и 10 г 5-этил10-гидроксимино-10 ,11 - дигидро - ()-дибензазепина помещают .в 320 см этилового спирта с 95% содержанием спирта и выдерживают при температуре 70°С до .полного растворени амальгамы натри . В ходе проведени описываемой о.перации рН реакционной среды поддерживают в пределах 6 путем добавлени уксусной кислоты, общий расход которой составл ет 30 см. По окончании указанной реакции выделившуюс в ходе ее проведени восстановлени ртуть удал ют посредство декантации. После этого водноспиртовую реакционную среду концентрируют при пониженном давлении и довод т так-им образом до объема, приблизительно равного 50 см после чего ее разбавл ют добавлением 500 см дистиллированной воды. После этого
реакционную среду подщелачивают путем введени водного раствора карбоната натри . Полученное таким образом в наход щеес в виде суспензии масло экстрагируют 3 порци ми эфира, общее количество которого составл ет 300 см. Собранные вместе эфирные выт жки вновь подвергают экстрагироваиню п тью порци ми 2N ВОДНОГО раствора метансульфокислоты , общий расход которой составл ет 500 см. Собранные вместе воднокислотные выт ж-ки затем подщелачивают .путем добавлени 100 см водного раствора едкого натри (10N)Полученное после высаливани масло экстрагируют 3 порци ми эфира, общее количество которого составл ет 450 см. Полученные таким образом и собранные вместе эфирные выт жки Промывают затем 2 порци ми ди стиллироваиной воды, общий расход которой составл ет 200 см после чего их подвергают сущке над безводным сульфатом натри . Затем из высущенного раствора отгон ют растворитель . Полученный в результате предыдущей операции остаток (7,5 г) раствор ют в 20 см кип щего гептана. После охлаждени до 3°С и выдержки при этой температуре в течение 24 час выпавщие за этот период времени кристаллы отдел ют, отжимают и промывают 10 см гептана. Далее указанные кристаллы подвергают сушке при лониженном даеении (20 мм рт. ст.).
Полученный таким образом продукт (6,7 г: т. пл. 89°С) подвергают очистке путем переК|ристаллизации его фумарата в этиловом спирте (8,2 г; т. пл. 200°С), после чего кристаллы вновь подвергают воздействию основани , а затем производ т перекристаллизацию полученного соединени из гептана. В результате всех выщеописанных операций получают 4,6 г 5-этил-10-ами.н-10,11-дигидро-(6,fjдибензазепина с т. ,пл. 90°С.
Предмет изобретени
Способ получени производных дигидро10 ,11-дибензо-(Ь,/)-азепина, общей формулы
где RI - атом водорода или алкильный, или фенилалкильный радикал, фенильное дро которого имеет IB качест ве заместителей один или несколько атомов галогена или алкильный , алкоксильный или трифторметильный радикалы, алкильные радикалы и алкильные остатки других радикалов содержат от одного до п ти атомов углерода, отличающийс тем, что оксимы общей формулы
NOH
где RI - имеет выщеуказанные значени , обрабатывают спиртом и щелочным металлом или амальгамой натри , с последующим выделением целевого продукта известным способом .
Приоритет по признакам:
18.01.67 - RI - алкил и фенилалкильный радикал , фенильное дро которого имеет в качестве заместителей один или несколько атомов галогена или алкильеый , алкоксильвый или трифторметильный ради-кал 09.11.67 - RI - атом водорода.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR91646A FR1532301A (fr) | 1967-01-18 | 1967-01-18 | Nouveaux dérivés de la dibenzazépine et leur préparation |
| FR127611A FR94320E (fr) | 1967-01-18 | 1967-11-09 | Nouveaux dérives de la dibenzazépine et leur préparation. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU464112A3 true SU464112A3 (ru) | 1975-03-15 |
Family
ID=26174548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1313323A SU464112A3 (ru) | 1967-01-18 | 1968-01-18 | Способ получени производных дигидро10,11-дибезо-( )-азепина |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3622565A (ru) |
| AT (6) | AT279619B (ru) |
| BE (1) | BE709523A (ru) |
| CH (1) | CH482677A (ru) |
| DE (1) | DE1695666C3 (ru) |
| DK (2) | DK120950B (ru) |
| ES (5) | ES349459A1 (ru) |
| FI (1) | FI48927C (ru) |
| FR (2) | FR1532301A (ru) |
| GB (2) | GB1180164A (ru) |
| IE (1) | IE31926B1 (ru) |
| IL (1) | IL29340A (ru) |
| LU (1) | LU55297A1 (ru) |
| NL (1) | NL156137B (ru) |
| NO (2) | NO125677B (ru) |
| OA (1) | OA03401A (ru) |
| SE (2) | SE338995B (ru) |
| SU (1) | SU464112A3 (ru) |
| YU (2) | YU32142B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3882235A (en) * | 1969-06-24 | 1975-05-06 | Rhone Poulenc Sa | Fungicidal compositions comprising A 10, 11 dihydrodibenzo {8 b,f{9 {0 azepine derivative |
| FR2198942B1 (ru) * | 1972-09-12 | 1975-03-14 | Rhone Poulenc Ind | |
| FI75561C (fi) * | 1979-10-30 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. |
| CN101355876B (zh) | 2005-11-09 | 2012-09-05 | 康宾纳特克斯公司 | 一种适用于眼部给药的组合物 |
| CA2704836C (en) * | 2007-11-28 | 2015-12-29 | Nektar Therapeutics | Oligomer-tricyclic conjugates |
| WO2011091050A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Nektar Therapeutics | Oligomer-tricyclic conjugates |
| WO2012079017A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Nektar Therapeutics | Hydroxylated tricyclic compounds |
| DK3856196T3 (da) | 2018-09-28 | 2024-02-19 | Univ Griffith | Phenylpropionsyrederivater til modulation af patogen aktivitet |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH457447A (de) * | 1965-07-26 | 1968-06-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
-
1967
- 1967-01-18 FR FR91646A patent/FR1532301A/fr not_active Expired
- 1967-11-09 FR FR127611A patent/FR94320E/fr not_active Expired
-
1968
- 1968-01-09 OA OA53156A patent/OA03401A/xx unknown
- 1968-01-10 NL NL6800363.A patent/NL156137B/xx not_active IP Right Cessation
- 1968-01-16 DK DK15068AA patent/DK120950B/da not_active IP Right Cessation
- 1968-01-16 FI FI680114A patent/FI48927C/fi active
- 1968-01-16 SE SE00553/68A patent/SE338995B/xx unknown
- 1968-01-16 SE SE04482/70A patent/SE350971B/xx unknown
- 1968-01-17 US US698436A patent/US3622565A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-01-17 BE BE709523A patent/BE709523A/fr unknown
- 1968-01-17 NO NO0200/68A patent/NO125677B/no unknown
- 1968-01-17 IL IL29340A patent/IL29340A/en unknown
- 1968-01-17 IE IE57/68A patent/IE31926B1/xx unknown
- 1968-01-17 LU LU55297D patent/LU55297A1/xx unknown
- 1968-01-18 YU YU0121/68A patent/YU32142B/xx unknown
- 1968-01-18 AT AT53668A patent/AT279619B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-01-18 AT AT03860/69A patent/AT279631B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-01-18 GB GB2858/68A patent/GB1180164A/en not_active Expired
- 1968-01-18 CH CH76368A patent/CH482677A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-01-18 AT AT385769A patent/AT279629B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-01-18 AT AT03859/69A patent/AT279630B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-01-18 ES ES349459A patent/ES349459A1/es not_active Expired
- 1968-01-18 AT AT03858/69A patent/AT281842B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-01-18 SU SU1313323A patent/SU464112A3/ru active
- 1968-01-18 GB GB23183/69A patent/GB1180165A/en not_active Expired
- 1968-01-18 AT AT386169A patent/AT279632B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-01-18 DE DE1695666A patent/DE1695666C3/de not_active Expired
- 1968-05-30 ES ES354502A patent/ES354502A1/es not_active Expired
- 1968-05-30 ES ES354499A patent/ES354499A1/es not_active Expired
- 1968-05-30 ES ES354501A patent/ES354501A1/es not_active Expired
- 1968-05-30 ES ES354500A patent/ES354500A1/es not_active Expired
-
1969
- 1969-01-14 DK DK19669AA patent/DK118135B/da not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-11-05 NO NO4096/71*[A patent/NO126527B/no unknown
-
1972
- 1972-10-30 YU YU2692/72A patent/YU33110B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH375017A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazole | |
| EP0465358A1 (fr) | Dérivé thiényl-2 glycidique, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse | |
| SU464112A3 (ru) | Способ получени производных дигидро10,11-дибезо-( )-азепина | |
| US3135788A (en) | Preparation of dl-carnitine hydrochloride from trimethylamine hydrochloride and epihalogenohydrin | |
| EP0094102B1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation | |
| SU692561A3 (ru) | Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана | |
| SU576915A3 (ru) | Способ получени -(3,3-дифенилпропил)-пропилендиаминов или их солей | |
| EP2197273A1 (en) | Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine | |
| FR2772029A1 (fr) | Procede de preparation de la mequitazine et nouvel intermediaire de synthese | |
| US2510922A (en) | Manufacture of nicotinamide | |
| US3536729A (en) | Process for the purification of 3-amino-5-methylisoxazole | |
| JPS5846045A (ja) | ラセミ化合物（１ｒｓ，２ｓｒ）−２−アミノ−１−フエニル−プロパン−１−オ−ルの分割法 | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| JPH0570461A (ja) | イソキノリン化合物の製造法 | |
| DK175137B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af cycliske terpenoider | |
| SU124447A1 (ru) | Способ получени 2-метил-а-тионафтенотиазола | |
| CN107417674B (zh) | 一种吡贝地尔的提纯方法 | |
| CH369761A (fr) | Procédé de préparation d'une nouvelle tryptamine substituée | |
| SU431156A1 (ru) | Способ получения бис- | |
| SU1198065A1 (ru) | Способ получени бензойного эфира @ -изомера 2,5-диметилпиперидола- @ | |
| US2442681A (en) | Resolution of a mixture of the stereoisomers of cis-2- (4'-carboxy-butyl)-3:4-ureido-tetrahydro thiophene | |
| SU540867A1 (ru) | Способ получени цис- -диметил9-/3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден/-тиоксантен-2-сульфонамида | |
| SU1567583A1 (ru) | Способ получени 20,24-динитро-2, 3, 11, 12-дибенз-1,4,7,10,13,16-гексаоксациклооктадека-2,11-диена и 20,25-динитро-2,3,11,12-дибенз-1,4,7,10,13,16-гексаоксациклооктадека-2,11-диена | |
| SU405894A1 (ru) | Способ получения анабазин-основания |