SU1198065A1

SU1198065A1 - Способ получени бензойного эфира @ -изомера 2,5-диметилпиперидола- @

Info

Publication number: SU1198065A1
Application number: SU843696609A
Authority: SU
Inventors: Хаким Абдрахимович Суербаев
Original assignee: Suerbaev Khakim A
Priority date: 1984-01-31
Filing date: 1984-01-31
Publication date: 1985-12-15

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЙНОГО ЭФИРА dt-ИЗОМЕРА 2,5-ДИМЕ1ИЛПИПЕРИДОЛА-4 путем взаимодействи гидрох орида (/-изомера 2,5-Диметилпиперидола-4 с хлористым бензоилом при нагревании, растворени в воде, подщелачивани содой, экстракции целевого продукта с последующим вьщелением его перегонкой , отличающийс тем, что, с целью повьшени выхода и упрощени процесса, используют от зквимол рного до 0,05-кратного избытка хлористый бензоил и процесс ведут при 185-195 0.. (Л с

Description

Изобретение относитс к способу получени бензойного эфира э -изомера 2,5-диметилпш1еридола-4, который находит применение в медицинской промьшшенности дл синтеза лекарственного препарата Ридокаин. Целью изобретени вл етс повышение выхода и упрощение процесса получени бензойного эфира of-иэомера 2,5-диметилпиперидола-4. Пример 1. Бенэойньй эфир о изомера 2,5-диметилпиперидола-4. В 3-горлую круглодонную колбу емкостью 150 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником с хпоркальдиевой трубкой и капельной воронкой, помещают 16,3 г (0,098 моль) гидрохл рида о -изомера 2,3-диметилпиперидола 4и 14,6 г (0,103 моль) хлористого бензоила. Реакционную смесь, представл ющзш собой гетерогенную тверду массу, помещают в сплав Вуда, нагретый до , и нагревают при перемешивании до 185°С со скоростью 5град/мин. При 165°С реакционна смесь переходит в однородную фазу. При 75°C начинаетс интенсивное вьзделение хлористого водорода. При достижении 185с реакционную смесь в держивают при перемешивании и температуре сплава Вуда 185-195 1; в течение 30 мин. Затем убирают внешний обогрев, дают реакционной смеси самоохладитьс до комнатной температуры () и заливают 50 мл сухого бензола. Отфильтровьшают твердый осадок, промывают на фильтре 2 раза по 5 мл сухого бензола. Получают 24,0 сырого гидрохлорида бензоата о -зомера 2,5-диметилпиперидола-4 (вы ход 90,4%, т.пл. 238-239 С), который раствор ют в 110 мл воды. Добавл ют 5,5 г соды да щелочной реакции среды (). Перемешивают 20 мин. Прибавл ют 40 мл серного эфира и перемешивают 20 мин. После этого реакционную смесь перенос т в делительную воронку и отдел ют органический слой. Водный слой экстрагируют 3 раза по 30 мл серного эфира до содержа ни сухого остатка в экстракте не более 0,05 г в 100 мл. Объединенные эфирные экстракты сушат над 5,0 г прокаленного поташа в течение 10 ч. Отфильтровывают от осушител , осушитель промывают на фильтре 2 раза по 10 мл сухого эфира . Из фильтрата полностью отгон ют 1)астворитель. Получают 20,5 г (выход 89,8%) сырого бензойного эфира об-изомера 2,5-диметилпиперидола-4, который без дополнительной очистки может быть использован в следующей стадии получени гидрохлорида бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 (Ридокаин). После перегонки получают 17,4 г (выход 78,1%) чистого бензойного эфира о -изомера 2,5-диметш1пиперидола-4 , т.кип. 156-158 С/4 мм рт.ст., п 1,5210. Литературные данные: т.кип. 164165°С/6 мм .рт.ст., 1,5240, Пример 2. Бензойный эфир о -изомера 2,5-диметилпипервдола-4. При проведении реакции с эквимол рным количеством хлористого бензоила и при всех услови х, аналогичных примеру 1, получают бензойный эфир ci-nsoMepa 2 ,.5-диметилпиперидола-4 с выходом 70,%. Пример 3. Бензойньш эфир о -изомера 2,5-диметилпиперидола-4. При проведении реакции с 1,5-кратным избытком хлористого бензоила в услови хj .аналогичных примеру 1, получают бензойный, эфир о -изомера 2,5-днметилпиперидола-4 с выходом 66,9%. Д р и м е р 4. Бензойный эфир а -изомера 2,5-диме1Ш1Пиперидола-4. При проведении реакции с 2-кратным избытком хлористого бензоила в услови х, аналогичных примеру 1, получают бензойный эфир о -изомера 2,5-димвтнлпипер1вдола-4 с выходом 39,8%. Пример 5. Бензойньй эфир о -изомера 2,5-диметилпиперидола-4. При проведении реакции с 0,05кратным избытком хлористого бензоила при 195-200 °С (другие услови аналогичны примеру 1) бензойный эфир о -изомера 2,5-диметш1пиперидола-4 с выходом 78,5%. Пример 6. Бензойный эфир о -изомера 2,5-диметилпиперидола-4. При проведении реакции с 0,05кратным избытком хлористого бензоилса и при 153-16 5С (другие услови аналогичны примеру 1) получают бензойный эфир е -изомера 2,5-диметилпиперидола-4 с выходом 65,6%. В таблице представлено сравнение выходов бензойного эфира.ot-изомера 2,З-диметилпиперидола-4 по известному и предлагаемому способам.

Способ синтеза

Избыток хлористого бензойла

2-кратный Без избытка 0,05-кратный 1,5-кратный 2-кратный О 05-кратный

Выход

Услови синтеза продукта,%

ПродолжительТемпература , С ность, мин

31,4

60 30 30 30 30 30 30 70,8 78,1 66,9 39,8 78,5 65,6

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЙНОГО ЭФИРА /-ИЗОМЕРА 2,5-ДИМЕТИЛПИПЕРИДОЛА-4 путем взаимодействия гидрохлорида </-изомера 2,5-диметилпиперидола-4 с хлористым бензоилом при нагревании, растворения в воде, подщелачивания содой, экстракции целевого продукта с последующим выделением его перегонкой, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, используют от эквимолярного до 0,05-кратного избытка хлористый бензоил и процесс ведут при 185-195°С.

новых лекарственных средств и медицинской техники Минздрава СССР от 28 ноября 1980 г. о рекомендации препарата Ридокаин к медицинскому применению в качестве местнообезболивающего средства и промышленному выпуску.

Назаров И.Н., Соколов Д.В., Ракчеева В.Н. Гетероциклические соединения. - Изв. АН СССР, ОХН, 1954, * 1, с. 80.

»0 перемешивании и темпеВуда 185-195¾ в теЗатем убирают внешний реакционной смеси са30