SU439978A1 - Способ получени сульфамоилпиримидина или его соли - Google Patents
Способ получени сульфамоилпиримидина или его солиInfo
- Publication number
- SU439978A1 SU439978A1 SU1692737A SU1692737A SU439978A1 SU 439978 A1 SU439978 A1 SU 439978A1 SU 1692737 A SU1692737 A SU 1692737A SU 1692737 A SU1692737 A SU 1692737A SU 439978 A1 SU439978 A1 SU 439978A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- sulfamoyl
- pyrimidinyl
- phenylacetic acid
- isobutyl
- compound
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title description 8
- WJJBIYLGJUVNJX-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=NC=CC=N1 WJJBIYLGJUVNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- -1 amino compound Chemical class 0.000 description 54
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 36
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N ethyl amine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMBWLOGLEFJDLI-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylazanide Chemical compound CC([NH-])C1=CC=CC=C1 PMBWLOGLEFJDLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 3
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 3
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 3
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 3
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- FDDGURVZELXKTB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound CCOC1=CC=C(C)C=C1C(C)N FDDGURVZELXKTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDNZHQUDSYIJBX-UHFFFAOYSA-N 1-(5-chloro-2-methoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(C)N NDNZHQUDSYIJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFNGTRVLHDCFOX-UHFFFAOYSA-N 1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1C(C)N JFNGTRVLHDCFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-amine Chemical compound CCC(N)C1=CC=CC=C1 AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPACRUBCFAVOAC-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-2-sulfamoylacetic acid Chemical compound NS(=O)(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 KPACRUBCFAVOAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGFJJNQWNAIFOO-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=C(C=C1)OC)C(C)[NH-] Chemical compound COC1=C(C=C(C=C1)OC)C(C)[NH-] UGFJJNQWNAIFOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CCN Chemical compound [Cl-].CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- CKTNHGVJKUQEBM-UHFFFAOYSA-N ethylazanide Chemical compound CC[NH-] CKTNHGVJKUQEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- AQFLVLHRZFLDDV-SECBINFHSA-N (1R)-1-phenylpropan-1-amine Chemical compound CC[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AQFLVLHRZFLDDV-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- ZWYIVRRLANGKDU-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dimethoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(C)N)=C1 ZWYIVRRLANGKDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCJWKWDOIJCEIL-UHFFFAOYSA-N 1-(5-chloro-2-methylphenyl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC(Cl)=CC=C1C RCJWKWDOIJCEIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHOXKVFLASIOJD-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-1-amine Chemical compound CCCC(N)C1=CC=CC=C1 XHOXKVFLASIOJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGRPLCAEJHVACV-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1CCN LGRPLCAEJHVACV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVXXBSCXKKIBCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-1-amine Chemical compound CC(C)C(N)C1=CC=CC=C1 UVXXBSCXKKIBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTTQGFJZEYVZAP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutan-2-amine Chemical compound CCC(C)(N)C1=CC=CC=C1 XTTQGFJZEYVZAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFBZPKYQUFLCEL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1C#N HFBZPKYQUFLCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N Ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCAHMBXFPWINE-UHFFFAOYSA-N C(C(C)C)C=1C=NC(=NC=1)NS(=O)(=O)C(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C(C)C)C=1C=NC(=NC=1)NS(=O)(=O)C(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 QWCAHMBXFPWINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUPXBVDHVRZMIB-UHFFFAOYSA-M C[Mg]I Chemical compound C[Mg]I AUPXBVDHVRZMIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 241000434299 Cinchona officinalis Species 0.000 description 1
- XHNQJPRIPCUXJO-UHFFFAOYSA-N FC=1C=CC(=C(C=1)C(C)[NH-])OC Chemical compound FC=1C=CC(=C(C=1)C(C)[NH-])OC XHNQJPRIPCUXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- RCSSHZGQHHEHPZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-1-phenylethanamine Chemical compound CNC(C)C1=CC=CC=C1 RCSSHZGQHHEHPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLSXCWRDDPVBDI-UHFFFAOYSA-N NS(=O)(=O)OC(=O)CC1=CC=CC=C1 Chemical compound NS(=O)(=O)OC(=O)CC1=CC=CC=C1 OLSXCWRDDPVBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000948 Quinine Drugs 0.000 description 1
- YEHGSOZIZRABBU-UHFFFAOYSA-M [Cl-].C1(=CC=CC=C1)C(C)N Chemical compound [Cl-].C1(=CC=CC=C1)C(C)N YEHGSOZIZRABBU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- BHFLUDRTVIDDOR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-2-phenylacetate Chemical compound COC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 BHFLUDRTVIDDOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGEIPFLJVCPEKU-UHFFFAOYSA-N pentan-2-amine Chemical compound CCCC(C)N IGEIPFLJVCPEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-M phenylacetate Chemical compound [O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 description 1
- AXORVIZLPOGIRG-UHFFFAOYSA-N Β-Methylphenethylamine Chemical compound NCC(C)C1=CC=CC=C1 AXORVIZLPOGIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
1
Изобретение относитс к области получени новых производных сульфамоилпиримидинов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получени сульфамоилпиримидина путем взаимодействи хлорангидрида 4- N- (5-изопропокси-2-пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты с аминосоединением . Использу в известном способе другие исходные амииосоединени , авторы получили р д новых сульфамоилпиримидинов, обладающих ценной биологической активностью. Предлагаемый способ получени сульфамоилпиримидина общей формулы где W, Re и R имеют указаиные значени , подвергают взаимодействию с оптически активным амином общей формулы где С, X,Y, Ri, Ra, Rs, R.i, Ro имеют указанные значени , с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или оптических антиподов, или переведением в соль известным способом. Переведение целевого продукта в соль осун1,ествл ют при помощи физиологически совместимых неорганических или органических оснований. Пример I. S(-)-1-фепилэтиламид (5-изопропокси - 2 - пиримидинилсульфамоил фенилуксусной кислоты. 7,38 г (20 ммолей) хлорангидрида (5изопропокси-2-пиримидинил ) - сульфамоил фенилуксусной кислоты суспендируют в 70 мл хлороформа. При 5-1.0°С прикапывают 4,88 г (40 ммолей) S(-)-1-фепилэтиламина в 20 мл хлороформа. После 1 часа кип чени производ т концентрирование и перекристаллизацию из 20 мл спирта и 20 мл воды. Выход 5,8 г (56% от теории), т. пл. 148°С. та о -29° (с 1, хлороформ). Пример 2. R(+)-1-фенилэтиламид (5-изопропокси-2-ниримидинил)- сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с R()-l-фeнилэтилaминo.м. Выход 57% от теории. Т. пл. 148°С - +30° (с 1, хлороформ). Пример 3. 1-фенилэтиламид (5-изопропокси-2 - пиримидинил)-сульфонил фенилуксусной кислоты. Соединение изготовл ют аналогично примеру 1 с 1-фенилэтиламином. Выход 64% от теории. Т. пл. 172-174°С (из метилгликоль - вода). Патриевую соль этого соединени получают в этаноле с эквивалентным количеством алкогол та натри . Т. пл. 285С. Пример 4. S-(-)-1-фенилпропиламид - (5-изопропокси-2-пирамидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с S-(-)-1-фенилпропиламином . Перекристаллизаци из этанола, затем из смеси метилгликол и воды 3: 1. Выход 27% от теории. Т. пл. 177°С. ajo - -37° (с 1, хлороформ). Пример 5. R(+)-l-фeнилпpoпилaмид (5-изопропокси-2-пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусиой кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с R-(+) - 1фенилпропиламином . Перекристаллизаци из этанола. Выход 53%. Т. пл. 178°С. а +38° (с 1, хлороформ) Пример 6. 1-фенилпрониламид (5изопронокси-2 - ниримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с 1-фенилпропиламипом. Выход 57% от теории. Т. нл. 173-175°С. Пример 7. S-(-)-1-фенилэтиламид (5-изобутил-2 - пиримидинил) сульфамоил фепилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 пз хлорангидрида (5-изобутил-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты и 5-(-)-1-фенилэтиламина. Выход 72% от теории . Т. пл. 148°С. -29° (, хлороформ ). Патриевую соль этого соединени получают Б этаноле с эквивалентным количеством алкогол та натри . Т. пл. 274°С. а о -29° (с 2,6, вода). Пример 8. R-(+) 1-фенилэтиламид - (5-изобутил-2 - пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида - (5-изобутил-2-пиримидинил)-сульфамоил фенилуксусной кислоты и R-(+)-l- eнилэтиламина . Выход 78% от теории. Т. пл. 150°С. +29° (, хлороформ). Натриева соль, т. пл. 273°С +29° (, вода). Пример 9. 1-фенилэтиламид (5-изобутил-2-пиримидинил ) -сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2--пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты и 1-фенилэтиламина. Выход 81% от теории. Т. пл. 114-116°С. Натриевую соль получают с эквивалентным количеством алкогол та натри в этаноле. Т. пл. 254°С. Пример 10. S-(-)-1-фенилпропиламид4 N - (5-изобутил-2-пиримидинил) -сульфамоил фенилуксусной кислоты. 3,70 г (10 ммолей) хлорангидрида 4- N- (5-изобутил-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты суспендируют в 35 мл хлороформа. При О-5°С прикапывают раствор 3,03 г (30 ммолей) триэтиламина и 1,6 г (11,8 ммолей) S-(-)-1-фенилпропиламина в 15 мл хлороформа. После одного часа кип чени раствор концентрируют и полученное вещество дважды перекристаллизовывают из этанола. Выход 0,47 г (10% от теории). Т. пл. 195°С. -35° (, хлороформ). Пример 11. R-(+)-l-фeнилпpoпилaмид (5-изобутил-2-пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты и Н-( + )-1-фенилпропиламина и дважды перекристаллизовывают из этанола. Выход 51% от теории. Т. пл. 198°С. +35° (с I, хлороформ). Пример 12. 1-фенилпропиламид (5изобутил-2-пиримидинил )- сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты и 1-фенилпропиламина. Выход 58% от теории. Т. пл. 168-170°С. Пример 13. S-(-)-1-фенилэтиламид (5-этил-2-пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4- |М-{5-этил-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты и дважды перекристаллизовывают из этанола. Выход 64% от теории. Т. пл. 169°С. -33° (с 1, хлороформ). Пример 14. 1-фенилэтиламид (5этил-2 - пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорапгидрида (5-этил-2-пиримидинил )-сульфамоил фепилуксусной кислоты и 1фенилэтиламина . Выход 47% от теории. Т. пл. 122-124°С. Пример 15. S-(-)-1-фенилэтиламид - (5-этокси-2-пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. СоединеЕие получают аналогично примеру 1 из хлорапгидрида (5-этокси-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксуспой кислоты. Перекристаллизапи из этанола. Выход 90% от теории. Т. пл. 174°С. -33° (с 1, хлороформ). Пример 16. 1-фенилэтиламид (5этокси-2-пиримидинил ) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-этокси-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты и 1фенилэтиламина . После охлаждени избыток алюмогидрида лити и реагента Гри-нь ра разлагают осторожным добавлением около 250 мл 2 н. NaOH. После экстрагировани эфиров соединенные эфирные фазы промывают и конпентрируют под вакуумом. Выход 36,6 г (86%). Дл очистки производ т перегонку в вакууме. Т. кип. 90°С при мм рт. ст. Т. пл. пикрата 233°С (этанол). Пример 17. 1-фенилбутиламид (5изопропокси-2 - пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из 1-фенилбутиламина и перекристаллизовывают из этанола. Выход 72% от теории. Т. пл. 182-183°С. Пример 18. 1-феппл-2-метилпропиламид (5-изопропокси - 2 - пиримидиппл)-сульфамоил фепилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорапгидрида (5-изопропокси-2-пиримидинил ) -сульфамоил фенилуксуспой кислоты и 1-фенил-2-метилпропиламина и перекристаллизовывают из этанола. Выход 58% от теории. Т. пл. 191 -193°С. Пример 19. 2-фенил-2-бутиламид (5изопропокси-2-пиримидинил ) - сульфамоил фенилуксусной кислоты. Соединепие получают аналогично примеру I с 2-фенил-2-бутиламином. Выход 48% от теории. Т. пл. 197-199°С. Пример 20. 1-(5-хлор-2-метоксифенил)этиламид - (5-изопропокси-2-пиримидипил )-сульфамоил фепилуксусной кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с 1 (5-хлор-2-метоксифенил) этил амином. Выход 50% от теории. Т. пл. 122°С (из этанола ). 1-(5-хлор-метоксифенил)этпламин получают следующим образом 52.5 г 5-хлор-2метоксиапетофепопа и 90 г формиата аммони перемешивают при 160°С, причем воду отгон ют . Затем кип т т с 230 мл концентрированной сол ной кислоты, промывают бепзолом, делают водную фазу щелочной, экстрагируют дистилл т простым эфиром и перегон ют экстракт . Выход 57% от теории, т. кип. 143°С при 18 мм рт. ст. Пример 21. 1-(5-.хлор-2-метоксифенил)этиламид (5-изобутил-2-пиримидипил)сульфамоил фенилуксуспой кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрпда (5-изобутил-2-пиримидинил -сульфамоил фепилуксусной кислоты и 1-(5-хлор-2-метоксифенил) этил амина. Выход 70% от теории. Т. пл. 122°С (из этанола и воды). Пример 22. 1-(5-фтор-2-метоксифенил)этиламид -(5 - изопропокси-2-пиримидинил ) -сульфамоил фенилуксуспой кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1 с -(5-фтор-2-метоксифенил)этиламином. Выход 44% от теории. Т. пл. 118°С. 1-(5фтор-2-метокспфенил )этиламин получают аналогично 1 - (5-хлор-2-метоксифенил) этиламину (см. пример 20) из 5-фтор-2-метоксиацетофепона . Выход 48%. Т. кип. 11°С при 13 мм рт. ст. Пример 23. 1-(5-фтор-2-метоксифенил)этиламид (5-изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил фенилуксуспой кислоты. Соединепие получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-пиримидинил )-сульфамоил фенилуксусной кислоты и 1-(5-фтор-2-метоксифенил) этиламина. Выход 66% от теории. Т. пл. 134°С,
Пример 24. 1-(2,5-диметоксифенил)-этиламид 4- |М-изопропокси-2-пиримидинил)- сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру I с 1-(2,5-диметоксифенил)этиламином.
Выход 90%. Т. пл. 176°С.
1 - (2,5-диметоКСифенил) этиламин получают аналогично 1 - (5-хлор-2-метоксифенил) этиламину (см. пример 20) из 2,5 диметок-сиацетофенона .
Выход 27%, т. пл. 150°С при 13 мм рт. ст.
Пример 25. 1-(2,5-диметоксифенил) этиламид 4-ГН-{5-изобутил-2 - пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 нз хлорангидрида 4-,К-(б-изобутил-2-пиримидинил )сульфамоил фенилуксусной кислоты и 1-С2,5-диметоксифенил)этиламина.
Выход 84%. Т. пл. .
Пример 26. 1-(4-н-пронилфенил)этиламид 4-ГЫ-(5-изобутил-2-пиримидинил) - сульфамоил -фенилуксусной кислоты.
Соединение по.лучают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-нириМИдинил )сульфамоил1 фенилуксусной кислоты и 1 - (4-пропил(Ьенил) этиламина.
Выход 55%. Т. пл. 120°С.
Пример 27. 1-(2-этокси-5-метилфенил)этиламид 4- N- (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил1фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-Г-(5-изобутил-2-пиримидинил )сульфамоил Ьенилуксусной кислоты и 1 (2-этокси-5-метилфенил) этиламина.
Выход 45%. Т. пл. 165°С. 1-(2-этокси-5-метилфенил ) этиламин получают следующим образом: 17,8 г (0,1 мол ) 2-этокси-5-метилацетофенона нагревают с 22 5 г (0.5 мол ) формамида 6 час при 180-200°С. После охлаждени разбавл ют водой и трижды экстрагируют 100 мл простого эфира. Органический остаток из эфирного раствора (15,2 г) нагревают с 30 г NaOH в 300 мл воды 3 часа с флегмой. После охлаждени осажденное масло экстрагируют трижды 150 мл простого эфира, органическую фазу промывают и сушат над К2СОз. После сливани простого эфира оставшеес масло перегон ют в высоком вакууме.
Выход 10 г (55,8%). Т. кип. 99-102С при 0,01 мм рт. ст. Т. пл. пикрата 211 С (этанол).
Пример 28. 1-(5-хлор-2-метилфенил)этиламид 4-fN -(5-изoбyтил-2-пиpaмидинил)cyльфaмoил фeнилyкcycнoй кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-ниримидинил )сульфамоил фенилуксусной кислоты и 1-(5-хлор-2-метилфенил) этил амина.
Выход 60%. Т. пл. 16б°С. 1- (5-хлор-2-метилфенил)этиламин получают следующим образом. К раствору 0,5 мол йодистого метилмагни в 300 мл абсолютного эфира добавл ют по капл м при перемешивании оаствор 38 г 5-хлор-2-метилбензонитрила (0,25 мол ) в 150 мл абсолютного эфира. В заключение раствор кип т т около 8 час с флегмой . После охлаждени добавл ют част ми 10 г алюмогидрида лити и смесь кип т т 3 часа с флегмой.
После охлаждени избыток алюмогидрида лити и реагент Гринь ра разлагают осторожным добавлением около 250 мл 2 н. NaOH. После экстрагировани эфиров соединенные эфирные фазы промывают и концентрируют под вакуумом.
Выход 36,6 г (86%). Дл очистки производ т перегонку в вакууме. Т. кип. 90°С при 1 мм рт. ст. Т. пл. пикрата 233°С (этанол).
Пример 29. |Ы-метил-1-фенилэтиламид - (5-изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-пиримидинил )сульфамоил фенилуксусной кислоты и Н-метил-1-фенилэтиламина.
Выход 40% от теории. Т. пл. 169-171 °С.
Пример 30. S-(-)-1-(5-фтор-2-метоксифенил )этиламид (5-изобутил-2-пиримидинил фенилуксусной кислоты.
К 3,67 г (10 ммол м) хлорангидрида 4- N5-изобутил-2-пиримидинил ) сульфамоил фенилуксусной кислоты в 35 мл хлороформа прикапывают смесь из 1,86 г (11 ммолей) S-(-)-1 (5-фтор-2-метокси)фенилэтиламина и 1,11 г (И ммолей) триэтиламина в 20 мл хлороформа при О-5°С. После 2,5 час перемешивани при 20°С производ т 1 час нагревание до кипени , выпаривают растворитель и остаток суспендируют в 75 мл воды. После подкислени сол ной кислотой производ т отсасывание на путче и дважды перекристаллизовывают из этанола.
Выход 3,2 г, 64% от теории.
Пример 31. К-(+)-1-(5-фтор-2-метоксифенил ) этиламид 4- N- (5-изобутил-2-пиримидинил )сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 30 из К-(+)-1-(5-фтор-2-метоксифенил) этиламина и хлорангидрида (5-изобутил2 - пиримидинил)сульфамоил фенилуксусно 1 кислоты.
Выход 68% от теории. Т. пл. 157°С, -f24°C (, хлороформ).
Пример 32. 1-метоксикарбонилбензиламид-4-ГМ- (5-изобутил-2-пирамидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-ииримидинил )сульфамоил фенилуксусной кислоты и 2-фенилглицинметилового сложного эфира.
Выход 65%. Т. пл. 124°С.
Пример 33. К-(+)-1-фенилэтиламид-4- Ы (5-этил -2 - пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 10 из 5.35 г (15 ммолей) хлорангидрида - (5-ЭТИЛ-2 - пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты, 1.8 г (18 ммолей) триэтиламина и2,18 Г-(18 ммолей) К-(+)--1-фе-нилэтиламина , извлекают вбдйым раствором
9
сол ной кислоты, раствор ют в пиридине и осаждают водой, а затем дважды перекристаллизовывают из изопропанола и воды.
Выход 3 г, 39% от теории. Т. пл. 167°С +35° (, хлороформ).
Пример 34. К-(+)-1-фенилэтиламид-4 N - (5-этокси-2-пиримидинил) сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 10 из 5,5 г (15 ммолей) хлорангидрида (5-этокси - 2-пиримидинил) сульфамоил фенилуксусной кислоты, 1,8 г (18 ммолей) триэтиламина и 2,18 г (18 ммолей) К-(-|-)-1-фенилэтиламина и перекристаллизовывают из этанола.
Выход 5,5 г, 83% от теории. Т. пл. 173°С. +32° (, хлороформ).
Пример 35. 1-карбокси-бензиламил 4-rN (5-изобутил - 2-пирамидинил) сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают омылением метилового сложного эфира (пример 32) 2 н. раствором едкого кали в воде в течение более 2 час при 30°С и последующим подкислением.
Выход 81% от теории. Т. пл. 192°С.
Пример 36. 1-метил-2-фенилэтиламид - (5-изобутил-2-пиримидинил) сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 4-рЫ-(5-изобутил-2-пиримидинил )сульфамоил фенилуксусной кислоты и 1-метил-2-феЕилэтил амина.
Выход 50% от теории. Т. пл. 146°С.
Пример 37. 2-фенилпропиламид (5изобутил-2 - пиримидинил) сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида (5-изобутил-2-пиримидинил )сульфамоил фенилуксусной кислоты и 2-фенилпропиламнна.
Выход 94% от теории. Т. пл. 212°С.
Пример 38. R-(+)-2-фенилпропиламид (5 - изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Получают аналогично примеру 42 с -(+)2-фенилпропиламином .
10
Пример 39. S-(-)-2-фенилпропиламид -(5-изобутил-2-пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты.
Получают аналогично примеру 42 с S-(-)2-фенилпропиламином .
Пример 40. Н-(+)-1-фенилэтиламид 2-{4 Ы- (5-изопропокси - 2 - пиримидинил)сульфамоил -фенил} пропионовой кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 1 из хлорангидрида 2-{4- М-(5-изопропокси-2пиримидинил ) сульфамоил фенил} пропионовой кислоты и обработкой углем.
Высушенный сырой продукт перекр сталлизовывают из 150 мл этанола и воды (9: 1).
Выход 14,3 г. Т. пл. 161-163°С.
Отсюда при помощи хлористого тионила обычным образом получают хлорангидрид кислоты .
Пример 41. S-(-)-1-фенилэтиламид-2-{4 Н- (5-изопропокси-2 - пиримидинил)сульфамоил -фенил} пропионовой кислоты.
Соединение получают аналогично примеру 45cS-(-)-2-фенилэтиламином. Выход 71% от теории. Т. пл. 99°С. -15°С (с 1, хлороформ).
Пример 42. S-(-)-1-(5-фтор-2-метоксифенил ) этиламид 4- N- (5-изобутил-2-пиримидинил ) сульфамоил фенилуксусной кислоты.
10 г 1-(5-фтор-2-метоксифенил)этиламнда (5-изобутил - 2 - пиримидинил)сульфамоил фенилуксусной кислоты раствор ют в 200 мл хлороформа. При температуре кипени добавл ют раствор 6,4 г хинина в 60 мл хлороформа. Осаждающуюс при охлаждении соль отсасывают и четыре раза перекристаллизовывают из метанола - хлороформа. Затем соль раствор ют в водном растворе спирта и подкисл ют разбавленной сол ной кислотой до рП 3, осадок отсасывают и перекристаллизовывают из спирта.
Выход 0,8 г. Т. пл. 156°С.
-24° (, хлороформ).
Предмет изобретени
Способ получени сульфамоилпиримидина или его соли общей формулы
S02-NH
W-RS
//
NС -асимметрический С-атом, X и Y - одинаковые или различные и каждый означает пр мую св зь или метиленовую группу, Ri, R2 - атомы водорода или галогена, алкильные группы с 1-4 С-атомами, Rs, R4 - различные и означают атомы водорода , с пр мой или разветвленной цепью алкильные группы с 1-4 С-атомами, карбоксильные или алкоксикарбонильные группы с 1-4 С-атомами. Rs, R - одинаковые или различные и означают атомы водорода или низщие алкильные группы с 1-4 С-атомами, Re означает алкильную группу с пр мой или разветвленной цепью с 1-6 С-атомами и W означает пр мую С-С-св зь, атом кислорода или серы, или его соли, отличающийс тем, что хлорангидрид кислоты обш;ей формулы Ч- гн ,-NH4)-w-Rb ,, где W, Re и R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с оптически активным амином общей формулы10 где С X, Y, RI, , Ra, R4, Rs имеют указанные значени , с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата, или оптических антиподов, или переведением в соль известным способом.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2021962A DE2021962C3 (de) | 1970-04-28 | 1970-04-28 | Blutzuckersenkende Sulfamoylpyrimidine mit asymmetrischem Kohlenstoffatom |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU439978A1 true SU439978A1 (ru) | 1974-08-15 |
SU439978A3 SU439978A3 (ru) | 1974-08-15 |
Family
ID=5770301
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1692740A SU415878A3 (ru) | 1970-04-28 | 1971-04-28 | |
SU1692741A SU415879A3 (ru) | 1970-04-28 | 1971-04-28 | |
SU1692737A SU439978A3 (ru) | 1970-04-28 | 1971-04-28 | Способ получения сульфамоилпиримидина или его соли |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1692740A SU415878A3 (ru) | 1970-04-28 | 1971-04-28 | |
SU1692741A SU415879A3 (ru) | 1970-04-28 | 1971-04-28 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5516143B1 (ru) |
AT (3) | AT307421B (ru) |
BE (1) | BE766409A (ru) |
CH (3) | CH550181A (ru) |
DE (1) | DE2021962C3 (ru) |
DK (1) | DK125324B (ru) |
ES (1) | ES390365A1 (ru) |
FR (1) | FR2092102B1 (ru) |
GB (1) | GB1353511A (ru) |
IL (1) | IL36704A (ru) |
NL (1) | NL170853C (ru) |
NO (1) | NO131835C (ru) |
SE (1) | SE378419B (ru) |
SU (3) | SU415878A3 (ru) |
YU (1) | YU34412B (ru) |
ZA (1) | ZA712142B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE789712R (fr) * | 1970-04-28 | 1973-04-05 | Schering Ag | Sulfamoylpyrimidines, a atome de carbone asymetrique, leur procede de preparation et leur |
JPS6088929U (ja) * | 1983-11-28 | 1985-06-18 | 五十嵐 五大 | 健康保持具 |
JPS62128478U (ru) * | 1986-02-05 | 1987-08-14 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1670188A1 (de) * | 1967-02-01 | 1971-03-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
DE1695855C3 (de) * | 1967-12-30 | 1979-07-12 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen |
-
1970
- 1970-04-28 DE DE2021962A patent/DE2021962C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-03-15 CH CH370971A patent/CH550181A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-03-15 CH CH245174A patent/CH568983A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-03-15 CH CH245274A patent/CH556846A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-01 YU YU809/71A patent/YU34412B/xx unknown
- 1971-04-02 ZA ZA712142A patent/ZA712142B/xx unknown
- 1971-04-02 DK DK158671AA patent/DK125324B/da unknown
- 1971-04-20 ES ES390365A patent/ES390365A1/es not_active Expired
- 1971-04-20 NO NO1456/71A patent/NO131835C/no unknown
- 1971-04-20 AT AT335971A patent/AT307421B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-20 AT AT521272A patent/AT307430B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-20 AT AT521372A patent/AT307431B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-23 SE SE7105321A patent/SE378419B/xx unknown
- 1971-04-25 IL IL36704A patent/IL36704A/xx unknown
- 1971-04-26 GB GB1129571*[A patent/GB1353511A/en not_active Expired
- 1971-04-27 FR FR7114939A patent/FR2092102B1/fr not_active Expired
- 1971-04-28 SU SU1692740A patent/SU415878A3/ru active
- 1971-04-28 SU SU1692741A patent/SU415879A3/ru active
- 1971-04-28 SU SU1692737A patent/SU439978A3/ru active
- 1971-04-28 BE BE766409A patent/BE766409A/xx unknown
- 1971-04-28 JP JP2852471A patent/JPS5516143B1/ja active Pending
- 1971-04-28 NL NLAANVRAGE7105835,A patent/NL170853C/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4301951B2 (ja) | 2−ハロゲンアシル−3−アミノ−アクリル酸−誘導体の製造方法 | |
SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
SU439983A1 (ru) | Способ получени производных этиленбензоила | |
DE3043252C2 (de) | Cyclische Acetale von N-Acylglutaminsäure -γ- semialdehyden, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung | |
SU606549A3 (ru) | Способ получени фенилалкиламинов или их солей | |
SU664561A3 (ru) | Способ получени производных 2-/4(ациламиноалкил)-фенокси/-алкилкарбоновой кислоты или их солей | |
SU575026A3 (ru) | Способ получени 2,6-дизамещенных 2-фенилимино-имидазолидинов или их солей | |
SU439978A1 (ru) | Способ получени сульфамоилпиримидина или его соли | |
US3551419A (en) | Amino acid amides and process for their production | |
US2502451A (en) | Amino-alkyl esters of diphenylamine 2-monocarboxylic acids | |
SU686616A3 (ru) | Способ получени производных 3-фтор-6-пиперазинил-морфантридина или их солей | |
SU582755A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропанола-2 или их солей | |
SU420176A3 (ru) | ||
SU439963A1 (ru) | Способ получени фениламиноалканов | |
FI56677C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(dietylaminoetyl)-2-metoxi-4-amino-5-klorbensamid och dess farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter samt kvaternaera ammoniumsalter | |
US3213140A (en) | 2-phenyl-4, 6-dichlorophenoxyethylamine and salts thereof | |
SU415879A3 (ru) | ||
US2894977A (en) | Process of preparing phenoxycinnamic acid derivatives | |
US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
US3008970A (en) | Process for the preparation of iso- | |
US2530570A (en) | Pyrimidylmercapto-carboxylic acids | |
SU477159A1 (ru) | Способ получени амидофосфорилоксиэтиламидов карбоновых кислот | |
SU526285A3 (ru) | Способ получени производных 3-и/или 2-бутеновой кислоты | |
SU417938A3 (ru) | Способ получения 1- | |
FI59988B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-aminoalkyl-substituerade bensamider |