SU415878A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМОИЛПИРИМИДИНОВ

1

Изобретение относитс  к способна получени  новых сульфамо,ил1пиримиди.нов, которые могут найти при.менение IB фармацевтической цромышлениости. Известны способы получени  сульфа.моилпиримидинав взаимодействием замещенных бензолсульфонамидо.в или

их солей СО щелочными металлами с 2-галоидпи1рИ|Миди ,нами.

Предлагаетс  использовать известный способ дл  получени  сульфамоилииримк;диноБ или их солей общей формулы I

Способ заключаетс  в том, что соединени  общей формулы II

Е

) Y-N-CO- ,

2Кл

где С, X, Y, RI-Ry имеют указанные значени , в виде рацемата или оптически активного энантиомера, в свободном виде или в виде соли со пхелочным металлом, ввод т во взаимодействие с производными пиримидина общей формулы III

.,

где Q обозначает галоид, преимущественно хлор, а Кб и W имеют упом нутые значени , с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или оптически активного соединени  или их солей известными способами .

Пример 1. 1 - Фенилэтиламид (5изобутил-2 - пиримидинил)-сульфамоил -фенилуксусной кислоты.

34 г натриевой соли I - фенилэтиламида 4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты и 17,5 f 2-хлор-5-изобутилпиримидина раствор ют в 320 мл диметилформамида и перемешивают 3,5 час .при 150°С. Диметилформамид отгон ют и остающийс  масл нистый осадок размешивают с 500 мл воды. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 13% от теории, т. пл. 113-115°С.

Исходный продукт, натриевую соль 1-фенил-этил амида 4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты, получают известными методами прикапыванием 1-фенилэтилхлорида 4-хлорсульфонилфенилуксусной кислоты в избыточное количество гидроокиси аммони , отгонкой

I. If.К.

X-V Y--N-rO-4ii:R

R,

где С - аси1мметрический С-атом,

X ,и Y - оди«аковые или различные и обозначают каждый пр мую св зь или метилеиовую груипу,

RI и Rs обозначают атомы водорода, галоида , алкильные группы с 1-6 атомами углерода или алкоксилруппы с 1-4 С-атомами,

Rs и R4 - различные Б обозначают атомы водорода или с лр мой или разветвленной цепью алкильные группы (с 1-4 С-атомам,и),

избыточного количества гидроокиси аммони , сушкой амида и реакцией с этилатом натри , т. пл. выше 300°С (с разложением).

Пример 2. S-(-)-1-Фенилэтиламид (5-изобутил-2 - :пиримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты.

10 Г «атриевой соли S-(-)-1-фенилэтиламида 4-ами.носульфонилфенилук1сусной кислоты, полученной из соединени  S-(-)-хлорсульфоНида , как. описано в примере 1 дл  рацемата, реагируют с 5,2 г |2-хлор-5-изобутилпиримидина , как описано в лримере 1.

Выход 17% от теории, т. пл. 148°С, ag -29° (, хлороформ).

Пример 3. S-(-)-1-(5-Фтор-2-мето,ксИфенил )-этиламид (5 - изобутил-2-1пиримидииил ) -сульфамоил -фенилуксусной .кислоты.

10 г 1-(5-фто.р-2-метоксифенил) -этиламида (5 - изобутил - 2-пир.ИМиди1Нил) - сульфамоил -фенилуксусной кислоты раствор ют в 200 мл хлороформа. При температуре кипени  добавл ют раствор 6,4 f хинина в 60 мл хлороформа . Осаждающуюс  прИ охлаждении соль отсасывают и четыре раза перекристаллизавывают из смеси метанола и хлороформа. Затем соль поглощают водным раствором спирта и подкисл ют разбавленной сол ной кислотой до рП 3. Оса-док отсасывают и переКристаллизавывают из спирта.

Выход: 0,8 г, т. лл. 156°С, а -24

(с 1, хлороформ).

Предмет изобретени 

Способ лолучени  сульфамоилпиримидинов 45 или их солей общей формулы I

W-Rf

карбоксильные или алкоксикарбонильные группы (с 1-4 С-атамами),

Rs и Rr - одинаковые или различные и обозначают атомы водо1рода или низшие алкильные группы с -4 С-атомами,

Re обозначает алкильную группу с 1-6 С-атомами с пр мой или разветвленной цепью ,

W обозначает пр мую С-С св зь или атом кислорода или серы. 5

отл и ч а ющий с  тем, Что сова.И1нени  общей формулы II

-R- R,,R

IIГ

Y-W-CO- ,NH.,

I -/

Б., где С, X, Y, Ri-Ry имеют триведенные lO значени , IB виде ращемата или оптически акТИ1ВНОГО энантиомера, В свободном виде или в

где Q обозначает галоид, преимущественно 20та в виде рацемата или оптически активного

хлор, а Re и W имеют приведенные значени ,соединени  или их солей известными спосос последующим выделшием целевого продук-бами.

о-Ч Q -W-BB виде соли щелочного металла, ввод т во взаимодействие с производными пиримидина общей формулы III