SU420174A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (ДИБЕНЗО /Ь, е/ ОКСЕПИН-]1:2'-/4' АМИНОМЕТИЛДИОКСОЛАНА-]', 34}1Изобретение относнтс к способу нолуче- ни новых соединений — производных спиро (Д'ибензо/Ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'Минометил- Д|ИО:Ксолана-Г, 3'/) формулы I' 'оЛь' ^°LJ_5' Ц^СНг-NRRIгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.Эти соединени обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 Способ основан на реакции получени 4- амН'Нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового р да взаимодействием циклокетонов с э-пибром- гидр«но.м и последующим вза!И!Модейств)1ем Образующегос 4-бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-СПиранового р да с-а^минами.Предлагаемый способ заключаетс и том, что дибензо /Ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы IIгде Z — атом водорода или галогена или ал- кокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и R и Ri — ал'К'ИЛ с 1—3 атомами углерода или группы R 1И RI вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ св заны, образуют пирролидиновое, иипери- ди^новое 1ИЛ'И -морфолииовое кольцо, гексамс- Т|Илен'ИМ;ин ил'И штераз.иновое кольцо, незз- мещенное юи N'-3aMeuieHHoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть мо- но-!или Д1И-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, N'-3aMemeHnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-заме- щеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в ПИррОЛЛДИИОВЫЙ, МОРФОЛИНОВЫЙ ИЛ'Игде Z и.меет указа]П1ые значени , подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийс спиро (дибеизо /Ь, е/ о«селнн-М:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы HIH-NX30к^R, - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (ДИБЕНЗО /Ь, е/ ОКСЕПИН-]1:2'-/4' АМИНОМЕТИЛДИОКСОЛАНА-]', 34}1Изобретение относнтс к способу нолуче- ни новых соединений — производных спиро (Д'ибензо/Ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'Минометил- Д|ИО:Ксолана-Г, 3'/) формулы I' 'оЛь' ^°LJ_5' Ц^СНг-NRRIгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.Эти соединени обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 Способ основан на реакции получени 4- амН'Нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового р да взаимодействием циклокетонов с э-пибром- гидр«но.м и последующим вза!И!Модейств)1ем Образующегос 4-бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-СПиранового р да с-а^минами.Предлагаемый способ заключаетс и том, что дибензо /Ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы IIгде Z — атом водорода или галогена или ал- кокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и R и Ri — ал'К'ИЛ с 1—3 атомами углерода или группы R 1И RI вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ св заны, образуют пирролидиновое, иипери- ди^новое 1ИЛ'И -морфолииовое кольцо, гексамс- Т|Илен'ИМ;ин ил'И штераз.иновое кольцо, незз- мещенное юи N'-3aMeuieHHoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть мо- но-!или Д1И-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, N'-3aMemeHnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-заме- щеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в ПИррОЛЛДИИОВЫЙ, МОРФОЛИНОВЫЙ ИЛ'Игде Z и.меет указа]П1ые значени , подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийс спиро (дибеизо /Ь, е/ о«селнн-М:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы HIH-NX30к^R,

Info

Publication number
SU420174A3
SU420174A3 SU1788862A SU1788862A SU420174A3 SU 420174 A3 SU420174 A3 SU 420174A3 SU 1788862 A SU1788862 A SU 1788862A SU 1788862 A SU1788862 A SU 1788862A SU 420174 A3 SU420174 A3 SU 420174A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
interaction
ring
dibenzo
spiro
Prior art date
Application number
SU1788862A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Клод Форан, Жанин Эберль, Альбер Клоарек, Райно
Бернар Пурь
Иностранна фирма Делаланд С. А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7119501A external-priority patent/FR2139651A1/fr
Priority claimed from FR7210250A external-priority patent/FR2176561A2/fr
Application filed by Клод Форан, Жанин Эберль, Альбер Клоарек, Райно, Бернар Пурь, Иностранна фирма Делаланд С. А. filed Critical Клод Форан, Жанин Эберль, Альбер Клоарек, Райно
Application granted granted Critical
Publication of SU420174A3 publication Critical patent/SU420174A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

где R и Ri имеют указанные значени , и выдел ют целевой продукт или перевод т его в соль обычным. приемами.
Пример. Получение малеата спиро (дибеизо /Ь, е/ оксепин-11:2-/4-пнрролидинометилдиоксолана- 1 , 3/).
А. Получение сииро (дибензо /Ь, е/ оксепин- 11:2 -/4--брО|М-метилд1ИО оола1на-Г, 3/).
:К раствору 0,3 моль бН-дибензо /Ь, е/ оксепин-11-она и 12,2 г тетрахлорида олова в 300 мл хлороформа, охлажденному до 15°С, добавл ют , за врем  около 5 час, поддержива  температуру ниже 20°С, раствор 0,36 моль эпибромпидрИНа в 100 хлороформа. После обработки реакционной смеси 50 мл 10 н. раствора едкого натра отдел ют органический слой, промывают водой, высушивают, вынаривают и перегон ют. Получают сырой продукт с выходом 52%.
Б. Получение спиро (дибензо /Ь, е/ оксепин-11:2-/4-пирролидинометилд1юксолана -1, 3/).
ЗЗг соединени , полученного в первой стадии , и 31 г пирролидина помещают в 100 мл бензола. Раствор поддерживают 8 час при наличии флегмы бензола, добавл ют эквивалент едкого натра, промывают водой, высушивают , выпаривают и перегон ют.
ПолуЧают целевой продукт с выходом 82,5%, т. кип. 210°С (0,1 -ил рт. ст.). В. Получение малеата спиро (дибензо /Ь, е/ оксепин-11:2-/4-пирролидинометилдиоксола на-11 , 3V).
Основание превращают в малеат с помощью эквивалента малеиновой кислоты. Полученный продукт перекрИСталлизовывают из 9-6%ного спирта, т. пл. Л68°С. Выход 81%.
Вычислено, %: С 66,21; Н 6,0; N 3,09
CssHarNOr. Найдено, :%: С 66,35; Н 5,96; N 3,27.
Аналогично получают соединени , приведенные в таблицах 1-4.
.1а;к-ат CosHjrNO; 453,48 168 81 66,21 6.00
-О
CaeHjgNO: 467.50 118 -/( CasHjTNOs 469,48 166 91 -О Хлор-CzsHasClNOj 401,92 199 41
Т.кип. 180-18.5°С (ОМ мм рт. ст.).
164 84 64,62 5,90 3,28 64,67 5,97 3.41 63 74,31 7,42 4.13 74.13 7,29 4.24
189 48 64,32 6,34 3,26 64.42 6,27 3.45
66,79 6,25 3,00 66,59 6.35 ЗЛб 3,09 66,.3.3 5.96 J27 63,95 5.80 2.98 64,15 5.60 3.13 68,73 7.02 3,49 68.83 7,02 3,63
Брутто-формула
R, -Ъ Т -СНьСзоНзД2О,1598.58 50 CooHssNoOia . N-CHo-CHOH-CH OH
-}{ N-CHo-CO HCH.,СзгНз-КзО,2 6.55.64 39 12S /Ч/СН,, Сз,Н, 683.69 -:N -N-CHrCOKH-cH . ,Сзз1-1зв зО,2 669.66 -N N-CHi-CON Сз5Н„ зО:2 -N, R-CHr i-,
/C,,H7lH)
СзтН,7ХзО|2
-1 l-CH2-CO--N ) C35H,iN30,3 -. .N-CH -CO-NО C37H,3N3O.2 NN-CH -CO-N Сз,,2 - .N-CH7-CO}{HC.,) - рассчитано (1) Прото,:1ит11ческое титрование: кислоты-рас по 63,2; вода (Карл Фшпер) 1,45,
u
/
Nдамалеат
К,
т a б л и ц а 12
Элементаpiihiii аиа.шз
рассчпгаио, б
найдено, %
-- к
I1 - S
()
51 152 61.22 6,53 .5,79 61,02 6.38 5,87 178 60.19 5,73 4,68 59,84 5.84 4.81 6п8.64 18 148 58.35 5.82 4,25 .58,23 ti.04 4.45 51 162 59,73 6.04 6,15 59..56 6.7 6,34 6 176 59,18 5.87 6.28 .59,19 .5.91 6,08 695.70 63 174 60.42 5.94 6,04 60.22 5,93 5,85 711,70 50 175 59.06 5,81 5,90 58,85 5,99 6.0/ 723,75 38 172 61,40 6,27 5,81 61,26 6,42 5,9/ 683,69 56 160 59,73 6,04 6,15 59,54 6,22 6.24 35,4, найдено 34,6; основани  - рассчитано 64,6, пандесн- .а , . СИ,Оксалнт CzoI-br-NO., 341.3974 Основание CjailojNOi 367.4290--91 71,91 6,36 } ООксалатCaiIL-TNOs,473, -О С2бИ.-,ЛО:,485.Г)1153
Раз.чожспис
.R
СНе-К
т а о л ii ц а 70,36 6,79 4,10 70,18 6,67 4.2Ь 3,81 71.72 6.77 3.93 60,88 5,75 2,96 60,91 5.89 3,13 64,:32 6,44 2,89 64,12 6.: С2зНз4С1 О7 461.88 203 45 59,8 5,23 3.07 -О С24М2бС1 О; 475.91 247 39 ./Ч - С2бН.,8С1КО: 489.93 196 50
Разложение
Таблица 4
R
,/
СНо-:к: , сксалагп R, 59.60 5,10 3,21 60,57 5.51 2,94 60.42 5.49 2.93 61.28 5.76 2.86 61.44 5,94 2.75
Предмет изобретени 
Способ получени  производны.х спиро (дибензо /Ь, е/ оксепин -1 l:2 -/4 -aминoмeтIlлдиoкcoлaпa-l , 3/) формулы I
R
.X
R,
где Z - атом водорода или галогена ил:и алко-ксигруппа с 1-4 атомами углерода и R и RI - алкил с 1-3 атомами углерода или группы R и RI в.месте с атомом азота, с которым -они св заны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое НЛП морфолиновое кольцо, гексаметиленимин или пиперазиновое кольцо, незамещенное или N-замещенное алкилом с 1-3 атомами углерода, который может быть моноили ди-замеидеп гидроксильнон группой, или ииперазиновое кольцо, К-замещенное аминокарбонилметильиой , в которой атом азота может быть моно-илн ди-замсщен алкилолг с 1-3 атомами углерода пли входит в пнрролидиновьп1, морфолииовый или гексаметилени .мииовып радикал;
или и.х солей, отличаюи(ийс  тем, что дибензо /Ь, е/ оксепии- 1-он формулы И
где Z имеет указанные значени , подвергают взаимодействию сэпнбромгидр:ИНом, образующийс  спиро (дибензо /Ь, е/ оксеипн-11:2-74бромметилдиоксолан- , З/i подвергают взаимодействню с вторичным амнном формулы III
R
H-N
Ri
65
где R II Ri немеют указанные значени , н выдел ют uCvTeBofl продукт или перевод т его в соль обычными приемами.
Приоритет по Признакам:
28.05.71при Z-атом водорода; R и Ri-алкил с 1-3 атомами углерода или группы R и
RI вместе с атомом азота, с которым они св заны , образуют пирролидиновое, еиперидиновое или морфолиновое кольцо или гексаметиленимин .
23.03.72при Z - атом галогена ИЛ1И алкил с 1-4 атомами углерода.
26.05.72 лри R и Ri вместе с атомом азота, с которым они св заны, образуют пиперазиновое кольцо, незамещенное или К-замещенное алкилом с 1-3 атомам) углерода, который может быть моно или ди- замещен гидроксильной группой, или пинеразиновое кольцо, N-замещенное аминокарбонил.метильной группой , в которой атом азота может быть моноили ди-замещен алкилом с I-3 атома.ми углерода или входит в пирролидиновый, морфолиновый или гексаметилениминовый радикал..
SU1788862A 1971-05-28 1972-05-26 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (ДИБЕНЗО /Ь, е/ ОКСЕПИН-]1:2'-/4' АМИНОМЕТИЛДИОКСОЛАНА-]', 34}1Изобретение относнтс к способу нолуче- ни новых соединений — производных спиро (Д'ибензо/Ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'Минометил- Д|ИО:Ксолана-Г, 3'/) формулы I' 'оЛь' ^°LJ_5' Ц^СНг-NRRIгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.Эти соединени обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 Способ основан на реакции получени 4- амН'Нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового р да взаимодействием циклокетонов с э-пибром- гидр«но.м и последующим вза!И!Модейств)1ем Образующегос 4-бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-СПиранового р да с-а^минами.Предлагаемый способ заключаетс и том, что дибензо /Ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы IIгде Z — атом водорода или галогена или ал- кокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и R и Ri — ал'К'ИЛ с 1—3 атомами углерода или группы R 1И RI вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ св заны, образуют пирролидиновое, иипери- ди^новое 1ИЛ'И -морфолииовое кольцо, гексамс- Т|Илен'ИМ;ин ил'И штераз.иновое кольцо, незз- мещенное юи N'-3aMeuieHHoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть мо- но-!или Д1И-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, N'-3aMemeHnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-заме- щеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в ПИррОЛЛДИИОВЫЙ, МОРФОЛИНОВЫЙ ИЛ'Игде Z и.меет указа]П1ые значени , подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийс спиро (дибеизо /Ь, е/ о«селнн-М:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы HIH-NX30к^R, SU420174A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7119501A FR2139651A1 (en) 1971-05-28 1971-05-28 4'-n-tert-amino-methyl-2'-(dibenzo (b,e) oxepine-11-spiro) - 1',3'-dioxolan - analgesic, respiratory analeptic, antitussive, broch
FR7210250A FR2176561A2 (en) 1972-03-23 1972-03-23 4'-n-tert-amino-methyl-2'-(dibenzo (b,e) oxepine-11-spiro) - 1',3'-dioxolan - analgesic, respiratory analeptic, antitussive, broch

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU420174A3 true SU420174A3 (ru) 1974-03-15

Family

ID=26216420

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1788862A SU420174A3 (ru) 1971-05-28 1972-05-26 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (ДИБЕНЗО /Ь, е/ ОКСЕПИН-]1:2'-/4' АМИНОМЕТИЛДИОКСОЛАНА-]', 34}1Изобретение относнтс к способу нолуче- ни новых соединений — производных спиро (Д'ибензо/Ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'Минометил- Д|ИО:Ксолана-Г, 3'/) формулы I' 'оЛь' ^°LJ_5' Ц^СНг-NRRIгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.Эти соединени обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 Способ основан на реакции получени 4- амН'Нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового р да взаимодействием циклокетонов с э-пибром- гидр«но.м и последующим вза!И!Модейств)1ем Образующегос 4-бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-СПиранового р да с-а^минами.Предлагаемый способ заключаетс и том, что дибензо /Ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы IIгде Z — атом водорода или галогена или ал- кокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и R и Ri — ал'К'ИЛ с 1—3 атомами углерода или группы R 1И RI вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ св заны, образуют пирролидиновое, иипери- ди^новое 1ИЛ'И -морфолииовое кольцо, гексамс- Т|Илен'ИМ;ин ил'И штераз.иновое кольцо, незз- мещенное юи N'-3aMeuieHHoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть мо- но-!или Д1И-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, N'-3aMemeHnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-заме- щеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в ПИррОЛЛДИИОВЫЙ, МОРФОЛИНОВЫЙ ИЛ'Игде Z и.меет указа]П1ые значени , подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийс спиро (дибеизо /Ь, е/ о«селнн-М:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы HIH-NX30к^R,

Country Status (16)

Country Link
US (1) US3845046A (ru)
JP (1) JPS5218196B1 (ru)
AR (1) AR192786A1 (ru)
AU (1) AU465949B2 (ru)
BE (1) BE783499A (ru)
CA (1) CA989404A (ru)
CH (1) CH532034A (ru)
CS (1) CS181224B2 (ru)
DE (1) DE2225245C3 (ru)
GB (1) GB1359951A (ru)
IL (1) IL39496A (ru)
IT (1) IT1052682B (ru)
LU (1) LU65380A1 (ru)
NL (1) NL7207229A (ru)
SE (1) SE373583B (ru)
SU (1) SU420174A3 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4048164A (en) * 1971-06-18 1977-09-13 Delalande S.A. N'-substituted derivatives of 4'-(N-piperazinylmethyl)spiro dibenzocycloheptadi- (or tri-) ene-5,2'-dioxolane(1',3')
EP0295209A3 (de) * 1987-06-10 1990-01-24 Ciba-Geigy Ag Orthokohlensäureester
US6063794A (en) * 1996-10-11 2000-05-16 Cor Therapeutics Inc. Selective factor Xa inhibitors
US6262047B1 (en) 1996-10-11 2001-07-17 Cor Therapeutics, Inc. Selective factor Xa inhibitors
US6194435B1 (en) 1996-10-11 2001-02-27 Cor Therapeutics, Inc. Lactams as selective factor Xa inhibitors
US6369080B2 (en) 1996-10-11 2002-04-09 Cor Therapeutics, Inc. Selective factor Xa inhibitors
JP2002513412A (ja) * 1997-04-14 2002-05-08 シーオーアール セラピューティクス インコーポレイテッド 選択的Ｘａ因子阻害剤
WO1998046628A1 (en) * 1997-04-14 1998-10-22 Cor Therapeutics, Inc. SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS
EP0977772A1 (en) 1997-04-14 2000-02-09 Cor Therapeutics, Inc. SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS
AU6896398A (en) 1997-04-14 1998-11-11 Cor Therapeutics, Inc. Selective factor xa inhibitors
US6218382B1 (en) 1997-08-11 2001-04-17 Cor Therapeutics, Inc Selective factor Xa inhibitors
US6228854B1 (en) 1997-08-11 2001-05-08 Cor Therapeutics, Inc. Selective factor Xa inhibitors
US6333321B1 (en) 1997-08-11 2001-12-25 Cor Therapeutics, Inc. Selective factor Xa inhibitors
CA2520680A1 (en) * 2003-03-31 2004-10-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antitussives

Also Published As

Publication number Publication date
IL39496A0 (en) 1972-07-26
AR192786A1 (es) 1973-03-14
US3845046A (en) 1974-10-29
JPS5218196B1 (ru) 1977-05-20
DE2225245A1 (de) 1973-01-04
LU65380A1 (ru) 1973-01-22
CA989404A (fr) 1976-05-18
CH532034A (fr) 1972-12-31
IL39496A (en) 1975-04-25
DE2225245B2 (de) 1978-03-02
IT1052682B (it) 1981-07-20
AU465949B2 (en) 1975-10-09
BE783499A (fr) 1972-11-16
SE373583B (sv) 1975-02-10
AU4278872A (en) 1973-11-29
NL7207229A (ru) 1972-11-30
DE2225245C3 (de) 1978-11-02
GB1359951A (en) 1974-07-17
CS181224B2 (en) 1978-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU420174A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СПИРО (ДИБЕНЗО /Ь, е/ ОКСЕПИН-]1:2'-/4' АМИНОМЕТИЛДИОКСОЛАНА-]', 34}1Изобретение относнтс к способу нолуче- ни новых соединений — производных спиро (Д'ибензо/Ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'Минометил- Д|ИО:Ксолана-Г, 3'/) формулы I' 'оЛь' ^°LJ_5' Ц^СНг-NRRIгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.Эти соединени обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 Способ основан на реакции получени 4- амН'Нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового р да взаимодействием циклокетонов с э-пибром- гидр«но.м и последующим вза!И!Модейств)1ем Образующегос 4-бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-СПиранового р да с-а^минами.Предлагаемый способ заключаетс и том, что дибензо /Ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы IIгде Z — атом водорода или галогена или ал- кокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и R и Ri — ал'К'ИЛ с 1—3 атомами углерода или группы R 1И RI вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ св заны, образуют пирролидиновое, иипери- ди^новое 1ИЛ'И -морфолииовое кольцо, гексамс- Т|Илен'ИМ;ин ил'И штераз.иновое кольцо, незз- мещенное юи N'-3aMeuieHHoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть мо- но-!или Д1И-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, N'-3aMemeHnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-заме- щеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в ПИррОЛЛДИИОВЫЙ, МОРФОЛИНОВЫЙ ИЛ'Игде Z и.меет указа]П1ые значени , подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийс спиро (дибеизо /Ь, е/ о«селнн-М:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы HIH-NX30к^R,
NO160364B (no) Nytt mellomprodukt og fremgangsmaate ved fremstilling derav
SU509231A3 (ru) Способ получени производныхморфолина
SU701536A3 (ru) Способ получени производных 1,2-бензизотиазолинона-3 или их кислотно-аддитивных солей
SU416945A3 (ru) Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина
SU508205A3 (ru) Способ получени производных изофлавона
EP0012208B1 (en) 9-(3-(3,5-cis-dimethylpiperazino)propyl)-carbazole, its preparation and pharmaceutical compositions containing it
JP5317207B2 (ja) スコピニウム塩の製造方法
US4587356A (en) Process for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives
Plati et al. 1, 3, 4-Trisubstituted piperidine derivatives from Mannich bases
JP7252978B2 (ja) ２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）安息香酸を調製するためのプロセス
EP0301549B1 (en) 1-[2-(Phenylmethyl)phenyl]-piperazine compounds, a process for preparing them and pharmaceutical compostions containing them
SU499806A3 (ru) Способ получени производных пиперазина
SU583742A3 (ru) Способ получени дифенилметоксиэтиламинов или их солей
SU507241A3 (ru) Способ получени производных теофиллина
SU959622A3 (ru) Способ получени производных бензоциклогептена или их солей
IE881459L (en) Chemical intermediates and process
SU1549483A3 (ru) Способ получени производных 3-бром-2,6-диметоксибензамида в виде кислотно-аддитивных солей
SU435611A1 (ru) Способ получения производных 5-циннамоилбензофурана
SU1304747A3 (ru) Способ получени основных простых эфиров оксимов или их солей
SU331553A1 (ru) Способ получения производных 2,4-
CN109369618B (zh) 一锅烩制备2-氯-5-（（2-（硝基亚甲基）咪唑啉-1-基）甲基）吡啶的方法
SU442594A1 (ru) Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот
SU1147250A3 (ru) Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты
SU373940A1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА ИЛИ их СОЛЕЙ